硝化

仅用于一般用途

仅接收

描述：

硝酸甘油是1,2,3-丙三醇三硝酸盐，一种有机硝酸盐，其结构式为：

分子量为227.09。有机硝酸盐是血管扩张剂，对动脉和静脉都有活性。

硝基出价®用于局部使用的包含羊毛脂，白凡士林和纯化水的基乳糖和2％甘油。从试管中挤出的每英寸（2.5厘米）含有约15毫克的硝酸甘油。

临床药理：

硝酸甘油的主要药理作用是舒张血管平滑肌并因此扩张外周动脉和静脉，尤其是后者。静脉扩张促进外周血汇集并减少静脉回流至心脏，从而降低左心室舒张末期压力和肺毛细血管楔压（预负荷）。小动脉松弛可降低全身血管阻力，收缩动脉压和平均动脉压（后负荷）。冠状动脉扩张也发生。减少前负荷，减少后负荷和冠状动脉扩张的相对重要性仍然不确定。

大多数长期使用的药物的给药方案旨在提供连续大于最小有效浓度的血浆浓度。此策略不适用于有机硝酸盐。几项控制良好的临床试验已使用运动测试来评估持续输送的硝酸盐的抗心绞痛功效。在大多数这些试验中，连续治疗24小时（或更少）后，活性剂与安慰剂没有区别。试图通过剂量增加克服硝酸盐耐受性，甚至达到远远超过急性使用剂量的尝试，都一直失败。硝酸盐从体内消失了几个小时后，它们的抗心绞痛功效才得以恢复。

药代动力学：硝酸甘油的分布量约为3 L / kg，并且从该体积中清除硝酸甘油的速度非常快，因此血清半衰期约为3分钟。观察到的清除率（接近1 L / kg / min）大大超过了肝血流量。肝外新陈代谢的已知部位包括红细胞和血管壁。

硝酸甘油代谢的首批产物是无机硝酸盐以及1,2-和1,3-二硝基甘油。与硝酸甘油相比，二硝酸盐的血管扩张剂效果较差，但它们在血清中的寿命更长，并且它们对慢性硝酸甘油疗法的整体作用的净贡献尚不清楚。二硝酸盐进一步代谢为（非血管活性的）单硝酸盐，最终代谢为甘油和二氧化碳。

为了避免产生对硝酸甘油的耐受性，已知10到12小时的无药间隔就足够了。较短的时间间隔尚未得到很好的研究。在一项控制良好的临床试验中，接受硝化甘油的受试者似乎表现出反弹或戒断作用，因此他们在每日无药间隔时间结束时的运动耐力小于接受安慰剂的平行组。

用于血浆硝酸甘油水平的可靠测定技术直到最近才可用，并且尚未报道使用这些技术来确定硝酸甘油软膏药代动力学的研究。使用较旧技术的已发表研究提供的结果在相似的实验环境中通常相差一个数量级。然而，这些数据是一致的，表明硝酸甘油水平在使用药膏后约一个小时内上升至稳态，并且在去除硝酸甘油软膏后，其水平下降，半衰期约为半小时。

透皮硝化甘油的作用起效不足以使该产品可用于中止急性心绞痛发作。

尚未研究硝酸甘油软膏疗法可提供的最大每日抗心绞痛持续时间。对其他硝酸甘油制剂的最新研究表明，硝酸甘油软膏的抗心绞痛作用的最大可实现每日持续时间约为12小时。

有理由相信，从药膏中吸收硝酸甘油的速率和程度可能会随着皮肤的位置和平方大小而变化，在皮肤上散布给定剂量的药膏，但是尚未对这些关系进行充分的研究。

临床试验：对照试验表明，硝酸甘油软膏在单次使用后最多7个小时即可有效减少与运动有关的心绞痛。临床试验中使用的剂量范围从1/2英寸（1.3厘米； 7.5毫克）到2英寸（5.1厘米； 30毫克），通常用于36平方英寸（232平方厘米）的截尾皮肤。

在其他有机硝酸盐配方的一些对照试验中，功效随时间下降。由于尚未有关于硝酸甘油软膏的长期对照试验的报道，因此尚不清楚在延长治疗期间硝酸甘油软膏的功效可能会如何变化。

适应症和用途：

硝酸甘油软膏可预防冠心病引起的心绞痛。透皮硝化甘油的作用起效不足以使该产品可用于中止急性心绞痛发作。

禁忌症：

对有机硝酸盐的过敏反应极为罕见，但确实会发生。对硝酸甘油过敏的患者禁用硝酸甘油。

警告：

西地那非放大硝酸甘油的血管舒张作用可导致严重的低血压。尚未研究这种相互作用的时间过程和剂量依赖性。尚未研究适当的支持性护理，但将其视为硝酸盐过量，四肢抬高和中心体积扩张似乎是合理的。

尚未确定透皮硝化甘油对急性心肌梗塞或充血性心力衰竭患者的益处。如果选择在这些情况下使用硝酸甘油，则必须进行仔细的临床或血液动力学监测，以避免低血压和心动过速的危险。

预防措施：

概述：即使使用小剂量的硝酸甘油，也可能发生严重的低血压，尤其是直立姿势。因此，对于可能因容量不足或由于某种原因已经降压的患者，应谨慎使用该药物。硝酸甘油引起的低血压可能伴有反常性心动过缓和心绞痛增加。

硝酸盐疗法可能会加剧由肥厚型心肌病引起的心绞痛。

随着对其他​​形式的硝酸甘油的耐受性的发展，舌下硝酸甘油对运动耐受性的作用虽然仍然可以观察到，但在一定程度上受到削弱。在长期暴露于未知（可能很高）剂量的有机硝酸盐的工业工人中，显然会产生耐受性。从这些工人暂时撤出硝酸盐的过程中发生了胸痛，急性心肌梗塞甚至猝死，这表明存在真正的身体依赖性。

在心绞痛患者中进行的一些临床试验每24小时连续约12小时提供硝酸甘油。在其中一些试验的无硝酸盐间隔期间，与治疗前相比，更容易引发心绞痛发作，并且患者表现出血液动力学反弹和运动耐量下降。这些观察对于经皮硝酸甘油的常规临床使用的重要性尚不清楚。

给患者的信息：每天头痛有时伴随着硝酸甘油治疗。在患有这些头痛的患者中，头痛是药物活性的标志。患者应通过改变硝酸甘油的治疗方案来抵制避免头痛的诱惑，因为头痛的减轻可能与抗心绞痛功效的同时丧失有关。

用硝酸甘油治疗可能与站立时头昏眼花有关，尤其是刚从仰卧或坐姿抬起后。在还饮酒的患者中这种作用可能更常见。包括患者指导手册。

药物相互作用：硝酸甘油的血管舒张作用可能与其他血管舒张药的作用相加。已经发现，尤其是酒精，表现出这种变化的累加作用。

当钙通道阻滞剂和有机硝酸盐组合使用时，已报告明显的症状性体位性低血压。可能需要调整任何一类药物的剂量。

致癌，致突变和生育能力受损：尚未进行评估硝酸甘油致癌或致突变潜力的研究。硝酸甘油对生殖能力的影响同样未知。

怀孕C类：尚未使用硝化甘油进行动物繁殖研究。还不知道硝酸甘油对孕妇的使用是否会造成胎儿伤害，或者是否会影响生殖能力。仅当明确需要时，才应向孕妇使用硝酸甘油。

哺乳母亲：不知道硝酸甘油是否会从人乳中排出。由于许多药物是从人乳中排出的，因此对护理女性使用硝酸甘油时应格外小心。

儿科用途：尚未确定儿科患者的安全性和有效性。

不良反应：

硝化甘油的不良反应通常与剂量有关，几乎所有这些反应都是硝化甘油作为血管扩张剂的作用的结果。头痛可能很严重，是最常见的副作用。每天服用，尤其是高剂量服用时，头痛可能会复发。也可能发生短暂的头晕发作，偶尔与血压变化有关。低血压很少发生，但在某些患者中可能严重到足以中断治疗。晕厥，渐进性心绞痛和反弹性高血压已有报道，但并不常见。

对硝酸甘油的过敏反应也很少见，报道的绝大多数是软膏或贴剂中接受硝酸甘油的患者接触性皮炎或固定药疹的病例。真正的类过敏反应已有少数报道，这些反应可能通过任何途径在接受硝酸甘油的患者中发生。

极少数情况下，普通剂量的有机硝酸盐会在看起来正常的患者中引起高铁血红蛋白血症。有关其诊断和治疗的进一步讨论，请参见过量。

无法获得数据来估计硝酸甘油软膏治疗期间不良反应的发生率。

过量：

血液动力学影响：硝酸甘油过量的不良影响通常是硝酸甘油诱导血管扩张，静脉汇集，心输出量减少和低血压的能力的结果。这些血液动力学变化可能具有蛋白表现，包括颅内压升高，伴有任何或全部持续性搏动性头痛，精神错乱和中度发烧。眩晕心pit视觉障碍；恶心和呕吐（可能是绞痛，甚至是血性腹泻）；晕厥（尤其是直立姿势）；空气饥饿和呼吸困难，随后通气量减少；发汗，皮肤潮红或发冷，发冷；心脏传导阻滞和心动过缓；麻痹;昏迷;癫痫发作和死亡。

实验室对硝酸甘油及其代谢产物的血清水平测定尚不广泛，无论如何，这种测定在硝酸甘油过量的管理中都没有确定的作用。

没有数据表明可能会加速消除硝酸甘油及其活性代谢物的生理动作（例如，改变尿液的pH）。同样，尚不知道这些物质中的哪些（如果有的话）可以通过血液透析有效地从体内清除。

尚无针对硝化甘油血管扩张剂作用的特异性拮抗剂，也没有干预措施作为硝化甘油过量治疗的对照研究。由于与硝酸甘油过量有关的低血压是静脉扩张和动脉血容量不足的结果，因此在这种情况下的谨慎治疗应针对增加中央液体量。被动抬高患者的腿可能就足够了，但是也可能需要静脉输注生理盐水或类似液体。

在这种情况下使用肾上腺素或动脉血管收缩剂可能弊大于利。

在患有肾脏疾病或充血性心力衰竭的患者中，导致中心容量增加的治疗并非没有危险。这些患者中硝酸甘油过量的治疗可能是微妙而困难的，可能需要进行侵入性监测。

高铁血红蛋白血症：硝酸甘油代谢过程中释放的硝酸根离子可将血红蛋白氧化为高铁血红蛋白。但是，即使在完全没有细胞色素b 5还原酶活性的患者中，并且即使假定硝酸甘油的硝酸盐部分已被定量地用于氧化血红蛋白，在这些患者中任何具有临床意义的≥（≥ 10％）高铁血红蛋白血症。在具有正常还原酶功能的患者中，高铁血红蛋白的大量产生应需要更大剂量的硝酸甘油。在一项研究中，有36名患者以3.1至4.4 mg / hr的剂量接受2至4周的连续硝酸甘油治疗，其平均高铁血红蛋白水平为0.2％。这与接受安慰剂的平行患者观察到的结果相当。

尽管有这些观察结果，但仍有大量的高铁血红蛋白血症与中度过量的有机硝酸盐有关的病例报告。没有一个受影响的患者被认为是异常敏感的。

血红蛋白水平可从大多数临床实验室获得。尽管有足够的心输出量和足够的动脉pO 2表现出氧气输送受损迹象的患者仍应怀疑诊断。通常，高铁血被描述为巧克力色，暴露于空气中不会变色。

当诊断出高铁血红蛋白血症时，选择的治疗方法是亚甲蓝，静脉注射1-2 mg / kg。

剂量和给药：

如上文所述（临床药理学） ，对照试验表明，硝酸甘油软膏可在单次使用后长达7小时内有效减少与运动有关的心绞痛。临床试验中使用的剂量范围从1/2英寸（1.3厘米； 7.5毫克）到2英寸（5.1厘米； 30毫克），通常用于36平方英寸（232平方厘米）的截尾皮肤。

有理由相信，从药膏中吸收硝酸甘油的速率和程度可能会随着皮肤的位置和平方大小而变化，在皮肤上散布给定剂量的药膏，但是尚未对这些关系进行充分的研究。

使用其他硝酸甘油制剂的对照试验表明，如果连续保持血浆水平，所有抗心绞痛功效会在24小时内消失。通过增加硝酸甘油的剂量不能克服这种耐受性。其结果是，硝基投标®管理的任何方案应包括每天免费硝酸盐间隔。该间隔的最小必要长度尚未确定，但是对其他硝化甘油制剂的研究表明，10至12小时就足够了。

因此，对于硝基出价®一个适当的给药方案将具有两个每日1 / 2-英寸（7.5毫克）的剂量开始，一个施加在早晨上升沿和一个施加以后六个小时。在耐受该剂量但对治疗无效的患者中，剂量可以加倍，甚至再加倍。铝箔纸仅用作单位剂量包装，相当于从管中挤出的大约1英寸。使用箔纸的全部内容物以获取全部剂量，并在使用后立即丢弃。

每支药膏盒和每盒金箔纸都配有一块直纹的，不可渗透的纸器。与任何已报道的临床试验中所使用的相比，这些涂药器可以通过更小的皮肤区域吸收药膏，而这种差异的重要性尚不清楚。要使用其中一种涂抹器涂抹软膏，请将涂抹器放在打印面朝下的平面上。从管子上将所需量的药膏挤到涂抹器上，将涂抹器（药膏的一面朝下）放在所需的皮肤区域，然后将涂抹器用胶带固定。

如何提供硝基竞标

硝基出价®（硝酸甘油软膏USP，2％），是一淡黄色软膏。 （包装中包括用于方便涂抹的直纹涂抹器。）

每次使用后立即紧密盖紧。

存放在20°-25°C（68°-77°F）[请参阅USP控制的室温]。

硝基出价®（硝酸甘油软膏USP，2％）

拯救实验室®
Fougera Pharmaceuticals Inc.的一个部门
纽约梅尔维尔11747

I7326A / IF7326A
R09 / 11
＃274

病人使用说明

1。

用试管随附的剂量测量器测量2％硝酸甘油软膏的所需剂量。将涂药器放在打印面朝下的平面上。从管子上挤出必要量的药膏到涂抹器上，然后将涂抹器（药膏面朝下）放在所需的皮肤区域。

2。

如果需要，可使用剂量测量器将药膏轻轻撒在胸部或皮肤其他部位。不要擦入皮肤。的区域的覆盖范围大约剂量测量涂抹器（3 1/2'，'2四分之一''）的大小应足以获得期望的临床效果。可以使用更大的区域。

3。

用胶带将敷贴器固定到位。

注：硝基投标®会弄脏衣服。应注意用塑料厨房包装纸完全覆盖剂量测量涂药器。

剂量说明：剂量说明应从您的医生那里获得。为硝基出价®一个适当的给药方案将与每天两二分之一英寸（7.5毫克）的剂量，一个施加在早晨上升沿和一个施加六小时后开始。在耐受该剂量但对治疗无效的患者中，剂量可以加倍，甚至再加倍。铝箔纸仅用作单位剂量包装，相当于从管中挤出的大约1英寸。使用箔纸的全部内容物以获取全部剂量，并在使用后立即丢弃。

给病人的资讯：每日硝基投标®管理的方案应包括免费硝酸盐期。研究表明10到12个小时就足够了。遇到的最常见的副作用是头痛。可能会出现晕眩，潮红和头晕，尤其是在靠卧（水平躺着）位置突然出现时。如果后一种症状确实发生，则可能需要中断治疗，并应通知您的医生。如需改变剂量和使用频率，请咨询您的医生。

管：保持管紧密关闭。

金属箔® ：使用后立即丢弃。

存放在20°-25°C（68°-77°F）[请参阅USP控制的室温]。

拯救实验室®
Fougera Pharmaceuticals Inc.的一个部门
纽约梅尔维尔11747
R09 / 11

包装标签–主显示屏– 30克软管

NDC 0281-0326-30

拯救
实验室®

Nitro-Bid®
（硝酸甘油软膏USP，2％）

仅Rx

净重30克

包装标签–主显示屏– 30克纸箱

NDC 0281-0326-30

拯救
实验室®

Nitro-Bid®
（硝酸甘油软膏USP，2％）

仅Rx

净重30克

包装标签–主显示板–涂胶板

硝化
（硝酸甘油软膏USP，2％）

英寸½1 1½2

厘米1.25 2.5 3.75 5

测量剂量的涂抹器

拯救实验室®
Fougera Pharmaceuticals Inc.的一个部门
纽约梅尔维尔11747