Amevive（肌肉内）

适应症的适应症和用法

AMEVIVE®表示用于治疗成年患者的中度至重度慢性斑块型银屑病谁是全身性治疗或光疗的候选人。

大剂量和给药

加药说明

AMEVIVE®的推荐剂量为15mg肌内，每周一次，持续12周。在开始给药前应测量CD4 + T淋巴细胞计数。

AMEVIVE®疗法不应该在谁拥有低于正常值的CD4 + T淋巴细胞计数的患者开始。接受AMEVIVE®患者的CD4 + T淋巴细胞计数应每两周整个12周的给药方案的过程中进行监控。如果CD4 + T淋巴细胞计数低于250个细胞/μL，AMEVIVE®剂量应扣和每周监测提起。如果计数在一个月内仍低于250细胞/微升，则应终止Amevive®的使用[请参阅 警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

如果自上次治疗疗程以来至少已过去12周且CD4 + T淋巴细胞计数正常，则可开始另外的12周疗程。

准备说明

• AMEVIVE®应使用无菌技术进行重构。每个小瓶仅供单个患者使用。
• AMEVIVE®15毫克冻干粉末应与提供的稀释液（注射用无菌水复原
• 不要其他药物添加到含AMEVIVE®解决方案。在准备或给药期间，请勿过滤重构溶液。
• 使用提供的注射器和提供的针头之一，抽取0.6 mL稀释剂。保持在小瓶的侧壁指出针，缓缓注入稀释到AMEVIVE的小瓶®。会产生泡沫。在溶解过程中轻轻旋转内容物。为避免起泡过多，请勿摇晃或剧烈搅动。 AMEVIVE的®解散通常需要不到两分钟。
• 检查AMEVIVE®重建溶液目测颗粒物质和变色。 AMEVIVE®重建溶液应澄清无色至浅黄色。如果溶液浑浊，明显变色或存在颗粒物质，则不应使用该溶液。
• 如果将重组产品存储在2-8°C（36-46°F）的小瓶中，则应立即使用或在4小时内使用。丢弃AMEVIVE®在4个小时重构内使用。

管理说明

• 复溶后的溶液应为澄清无色至浅黄色。如果浑浊或变色或存在未溶解的物质或颗粒物，请勿施用溶液。
• 取下用于重建的针头，然后安装另一根提供的针头。撤回0.5毫升AMEVIVE®溶液到注射器，并肌内注射充满0.5毫升的溶液。体积为0.5 mL的复溶溶液包含15 mg的alefacept。旋转注射部位，以便每个新注射使用不同的部位。新注射针头应距先前的注射针头至少一英寸，且切勿进入嫩嫩，瘀伤，红斑或硬结的皮肤。
• 弃置用完的AMEVIVE的小瓶®。

剂型和优势

用于注射； AMEVIVE®如在单次使用的小瓶15毫克冻干粉末用于重构与注射用无菌水，USP提供。

禁忌症

AMEVIVE®不应给予感染艾滋病病毒的患者。 AMEVIVE®降低CD4 + T淋巴细胞计数，这可能会促进这些患者疾病的疾病进展或增加的并发症[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.3 ）]。

警告和注意事项

淋巴细胞减少

AMEVIVE®诱导剂量依赖性的循环CD4 +和CD8 + T淋巴细胞计数的减少。 CD4 +计数应使用AMEVIVE开始治疗前正常®，应Amevive®治疗过程中密切监测[见剂量和给药方法（ 2.1 ）]

恶性肿瘤

AMEVIVE®可能增加恶性肿瘤的风险。恶性肿瘤共报告了谁在临床研究中接受AMEVIVE®科目[见不良反应（ 6.1 ， 6.3 ）]。

在临床前研究中，动物发展为B细胞增生，而一只动物发展为淋巴瘤[见非临床毒理学（ 13.1 ） ]。 AMEVIVE®不应该给予患者全身恶性肿瘤病史。

考虑到患者使用AMEVIVE的®在恶性肿瘤的高风险时务必谨慎。请停止AMEVIVE®如果患者出现恶性肿瘤。

严重感染

AMEVIVE®是一种免疫抑制剂，因此，有可能增加感染的风险，并激活潜伏，慢性感染的可能性。严重感染（需要住院治疗的感染）报告了谁收到AMEVIVE®[见科目不良反应（ 6.1 ， 6.3 ）]。 AMEVIVE®不应该给予患者临床上重要的感染。考虑到在慢性感染或复发性感染病史使用AMEVIVE的®时务必谨慎。患者应的迹象和感染的症状时或AMEVIVE®一个疗程后进行监测。新感染应受到密切监测。如果患者出现严重感染，AMEVIVE®应停药[见不良反应（ 6.1 ）]。

伴随疗法

接受其他免疫抑制剂或光疗的患者不应接受使用AMEVIVE同时治疗®的因为过度的免疫抑制的可能性。

免疫接种

活的或减毒活疫苗的患者的安全性和有效性正在使用AMEVIVE®治疗还没有研究过。在46例慢性斑块型银屑病的一项研究中，能够安装免疫力破伤风类毒素（回忆抗原）和实验的新抗原是在那些接受AMEVIVE®治疗的患者保留。

过敏反应

荨麻疹和血管性水肿已与AMEVIVE®的管理有关。如果发生过敏反应或其他严重过敏反应，停止AMEVIVE®立即并采取适当的治疗。

肝损伤

在上市后的经验中，有肝脏损伤的报道，包括无症状的转氨酶升高，肝脏的脂肪浸润，肝炎，肝硬化失代偿性肝衰竭和急性肝衰竭。据报道，伴随酒精使用导致肝功能衰竭[见不良反应（ 6.3 ） ]。

在构成安慰剂对照研究的第一场的24周期间的AMEVIVE，1.7％（876分之15）®治疗过的患者与安慰剂组的1.2％（413分之5）经历的ALT和/或AST升高在至少是正常上限的3倍。虽然这些事件与使用AMEVIVE®的确切关系尚未建立，患者的症状或肝损伤症状，应充分评估。 AMEVIVE®应该在谁开发肝损伤的临床症状的患者停药。

不良反应

标签其他地方描述的最严重的不良反应包括：

• 淋巴细胞减少症[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 需要住院的严重感染[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
  

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

通常观察到在安慰剂对照临床试验中具有至少在一个AMEVIVE高2％的发病率®相比安慰剂治疗的患者治疗过的患者的第一道菜看到的不良事件是：咽炎，头晕，咳嗽增加，恶心，瘙痒，肌痛，发冷，注射部位疼痛，注射部位发炎和意外伤害。发生在AMEVIVE®治疗过的患者中有5％或更高的发病率与安慰剂治疗的患者的唯一的不良事件是发冷（1％安慰剂VS 6％AMEVIVE®），其与静脉内给药主要发生。

最常导致临床干预的不良反应是心血管事件，包括<1％的受试者的冠状动脉疾病和<1％的受试者的心肌梗塞。在413名接受安慰剂治疗的受试者中均未观察到这些事件。的住院在AMEVIVE®处理组的心血管事件的受试者的总数量为1.2％（876分之11）。

得到具有AMEVIVE®停药的最常见的事件是低于250个细胞的CD4 + T淋巴细胞水平/μL[见警告和注意事项（ 5.1 ）]，头痛（0.2％）和恶心（0.2％）。

数据如下所述反映暴露于AMEVIVE®在总共1869名牛皮癣患者，其中1315（70％）接受了治疗和554（30％）的1〜2个疗程接收3周或更多的课程。随访时间中位数为对谁收到1〜2个疗程为27.7个月，谁收到AMEVIVE®3门或更多的课程患者的患者8.4个月。在1869名患者中，有876名接受了安慰剂对照研究的第一个疗程。研究的人群年龄在16至84岁之间，其中男性占69％，女性占31％。患者多数为白种人（88％），反映了一般的银屑病人群。基线时的疾病严重程度为中度至重度牛皮癣。

对淋巴细胞计数的影响

在肌肉内研究（研究2）中，有4％的患者暂时中止治疗，没有患者因CD4 + T淋巴细胞计数低于指定的250细胞/ µL阈值而永久中止治疗。在研究2中，分别有10％，28％和42％的患者总淋巴细胞，CD4 +和CD8 + T淋巴细胞计数低于正常水平。疗程后十二周（每周12剂），分别有2％，8％和21％的患者的总淋巴细胞，CD4 +和CD8 + T细胞计数低于正常水平。

在静脉研究的第一个过程中（研究1），由于CD4 + T淋巴细胞计数低于规定的250细胞/ µL阈值，有10％的患者暂时中止治疗，有2％的患者永久中止治疗。在研究的第一阶段中，22％的患者总淋巴细胞计数低于正常值，48％的CD4 + T淋巴细胞计数低于正常值，59％的CD8 + T淋巴细胞计数低于正常值。在治疗开始后的6至8周内观察到对淋巴细胞的最大作用。疗程后十二周（每周12次），4％的患者总淋巴细胞计数低于正常值，19％的CD4 + T淋巴细胞计数低于正常值，36％的CD8 + T淋巴细胞计数低于正常值。

在研究1中接收AMEVIVE®第二疗程的患者中，17％的患者有总淋巴细胞计数低于正常，44％具有低于正常CD4 + T淋巴细胞计数，和56％具有低于正常CD8 + T淋巴细胞计数。完成给药后十二周，3％的患者总淋巴细胞计数低于正常值，17％的CD4 + T淋巴细胞计数低于正常值，35％的CD8 + T淋巴细胞计数低于正常值[参见警告和注意事项（ 5.7 ） ]。

在一项开放标签的售后研究中，牛皮癣患者接受了多达三个疗程的Amevive治疗：每个疗程包括每周15毫克的肌内注射Amevive十二周，然后进行十二周的观察。在治疗后的观察期内定期评估淋巴细胞计数。对于在研究中的最后一次给药后任何时间其计数低于基线的75％的受试者，分析了从最后一次给药到其淋巴细胞计数恢复到基线的75％以上的时间。在115名可评估的总淋巴细胞计数受试者中，中位恢复时间为2.1个月，范围为0.6到11.1个月。在123位可评估的CD4 + T细胞计数受试者中，恢复的中位时间为2.3个月，范围为0.6到12.4个月。在105位可评估的CD8 + T细胞计数受试者中，恢复的中位时间为1.6个月，范围为0.6到8.7个月。

恶性肿瘤

另外，在构成安慰剂对照研究的第一期培训班的24周期间，13个恶性肿瘤共确诊11名AMEVIVE®治疗过的患者。恶性肿瘤的发病率对于AMEVIVE®相比，安慰剂组0.5％（413分之2）处理的患者中为1.3％（876分之11）。

在谁收到AMEVIVE®在临床试验的任何剂量的患者1869年，43例患者被诊断为63治疗突现的恶性肿瘤。大多数恶性肿瘤是非黑素瘤皮肤癌：27例中有46例（20例基底细胞癌，26例鳞状细胞癌）。在AMEVIVE®观察到其他恶性肿瘤治疗过的患者包括黑色素瘤（N = 3），实体器官恶性肿瘤（N = 12 11例）和淋巴瘤（N = 5）;后者由两个霍奇金淋巴瘤和两个非霍奇金淋巴瘤组成，以及一个皮肤T细胞淋巴瘤（蕈样真菌病）组成。

传染病

另外，在构成安慰剂对照研究的第一期培训班的24周期间，严重感染（需要住院治疗的感染）为0.9％（876分之8）在AMEVIVE®治疗过的患者的比例和0.2％（413分之1）被视为在安慰剂组中。在接受AMEVIVE®治疗重复疗程的患者，严重感染的发生率仍然是整个治疗的疗程相似。其中1869名AMEVIVE®治疗过的患者严重感染包括蜂窝织炎，脓肿，伤口感染，中毒性休克，肺炎，阑尾炎，胆囊炎，肠胃炎和疱疹感染。

过敏反应

在临床研究中，据报告1869名患者中有4名（0.2％）发生血管性水肿：其中2名患者住院。在构成安慰剂对照研究的第一场的24周期间，荨麻疹报道在6（<1％）AMEVIVE®治疗过的患者VS。对照组1例。荨麻疹导致治疗中断在的AMEVIVE®治疗过的患者之一。

肝损伤

在构成安慰剂对照研究的第一场的24周期间的AMEVIVE，1.7％（876分之15）®治疗过的患者与安慰剂组的1.2％（413分之5）经历的ALT和/或AST升高在至少是正常上限的3倍。

注射部位反应

在肌内研究（研究2），AMEVIVE®的16％ -处理的患者和安慰剂治疗的患者的8％的人报告注射位点反应。在接收AMEVIVE®肌内疗法重复疗程的患者，注射部位反应发生率仍然横跨治疗的疗程相似。注射部位的反应通常是轻度的，通常是单次发生的，包括疼痛（7％），炎症（4％），出血（4％），水肿（2％），非特异性反应（2％） ），体重（1％）或皮肤过敏（<1％）。在临床试验中，注射部位反应的单一情况下导致AMEVIVE®停产。

免疫原性

大约3％（1357分之40）的接收AMEVIVE®开发的低滴度的抗体阿法赛特如通过ELISA测定的患者。当抗阿法赛特抗体使用的接收AMEVIVE®患者双重特异性Biacore测定法，72％（72/100）评价为阳性抗阿法赛特抗体。 AMEVIVE®的长期的免疫原性是未知的。

结果高度取决于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将抗alefacept抗体的发生率与针对其他产品的抗体的发生率进行比较可能会产生误导。

上市后经验

在批准使用Amevive的过程中，已经确认了以下不良反应。由于据报道这些反应是由不确定大小的人群自愿提供的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

恶性肿瘤

在上市后的经验中，已经有包括皮肤，实体器官，淋巴瘤和白血病在内的恶性肿瘤的报道[见警告和注意事项（ 5.2 ）和不良反应（ 6.1 ） ]。

严重感染

在上市后的经验中，有关于感染的报告，包括败血症，机会性感染（病毒，真菌，细菌），蜂窝组织炎，泌尿道感染（UTI），艰难梭菌结肠炎和咽炎[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）和不良反应（ 6.1 ） ]。

肝损伤

在上市后的经验中，有无症状转氨酶升高，肝脏脂肪浸润，肝炎和严重肝功能衰竭的报道[见警告和注意事项（ 5.7 ）和不良反应（ 6.1 ） ]。

药物相互作用

药物相互作用研究尚未使用AMEVIVE®进行。

伴随疗法

AMEVIVE®的结合免疫抑制剂或光线疗法的安全性尚未评估[见警告和注意事项（ 5.4 ）]。

CYP450底物

CYP450酶的形成可通过在慢性炎症过程中增加细胞因子（例如TNFα，IL-1，IL-6，IL-10，IFN）的水平来抑制。因此，通过抑制细胞因子，如AMEVIVE的释放来发挥其药理学作用的分子®，可以归一化的CYP450酶的形成。在开始或在患者AMEVIVE®停药被治疗与CYP450基板具有窄的治疗指数，监视的效果（例如，华法林）或药物浓度（例如，环孢霉素或茶碱）建议和药物产品的各个剂量可以根据需要进行调整。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别B

有AMEVIVE®孕妇没有足够和良好对照的研究。 AMEVIVE®应在怀孕只有在潜在利益的潜在的风险对胎儿期间使用。

生殖毒性研究已在食蟹猴在剂量被执行至多5mg / kg /周（人约62倍剂量基于体重），并揭示损害生育或伤害的对胎儿没有证据由于AMEVIVE®。在食蟹猴中观察到以下AMEVIVE的静脉内推注注射®在器官到妊娠期间每周施用没有堕胎药或致畸作用。 AMEVIVE®后行经胎盘通道和在子宫内显影猴子曝光产生的。在子宫内，这些猴子的血清暴露水平是母体血清水平的23％。在这些动物中，没有观察到胎儿毒性包括对免疫系统发育产生不利影响的证据。

护理母亲

目前还不知道AMEVIVE®是否在人类乳汁分泌。因为许多药物被排泄在人乳，因为存在于从AMEVIVE哺乳婴儿®严重不良反应的可能性，一应做出决策是否终止哺乳而服用药物或停止使用的药物，同时考虑到向母亲说明药物的重要性。

儿科用

AMEVIVE®在儿童患者中的安全性和有效性尚未进行研究。 AMEVIVE®没有儿科患者表示。

老人用

谁在临床试验中，接受AMEVIVE®1869例患者中，共有129例患者≥65岁和16例患者≥75岁。在老年和年轻患者之间未观察到安全性或疗效差异，但没有足够的数据来排除重要差异。由于老年人口中感染和某些恶性肿瘤的发生率较高，因此通常应谨慎对待老年人。

过量

在人体中测试的最高剂量（静脉内0.75 mg / kg）在给药后1天内与发冷，头痛，关节痛和鼻窦炎有关。无意间服用建议剂量过量的患者，应密切监测其对总淋巴细胞计数和CD4 + T淋巴细胞计数的影响。

简短说明

AMEVIVE®（阿法赛特）是由与Fc（铰链，CH2和CH3结构域的人白细胞功能抗原-3（LFA-3）的胞外CD2结合部分的CD2定向LFA-3 / Fc融合蛋白）人IgG1的部分。 Alefacept是通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢（CHO）哺乳动物细胞表达系统中生产的。 alefacept的分子量为91.4千道尔顿。

AMEVIVE®被提供为无菌，白色至灰白色，无防腐剂，冻干粉末用于肌内给药。用0.6毫升的无菌供给注射用水复溶后，USP，AMEVIVE®的溶液是澄清的，具有pH约为6.9。

AMEVIVE®用于肌内注射含有阿来塞普（15毫克），柠檬酸一水合物（0.06毫克），甘氨酸（5毫克），脱水柠檬酸钠（3.6 mg），并将每0.5毫升恢复液的蔗糖（12.5毫克）。

Amevive-临床药理学

作用机理

AMEVIVE®会干扰淋巴细胞通过特异性结合到淋巴细胞抗原，CD2，和抑制CD2和其配体，LFA-3之间的相互作用激活。 T淋巴细胞的活化涉及抗原呈递细胞上的LFA-3与T淋巴细胞上的CD2之间的相互作用，在慢性斑块状牛皮癣的病理生理学中发挥作用。

AMEVIVE®也导致CD2 + T淋巴细胞的子集的降低和循环总CD4 +和CD8 + T淋巴细胞计数。在AMEVIVE的临床研究®，除T淋巴细胞其他循环细胞的数量微小的变化都被观察到。

药效学

在临床试验中测试剂量，AMEVIVE®治疗导致循环总淋巴细胞的剂量依赖性降低。这种减少主要影响了CD4 +和CD8 + T淋巴细胞区室（CD4 + CD45RO +和CD8 + CD45RO +）的记忆效应子亚型，这是银屑病皮损的主要表型。循环幼稚T淋巴细胞和天然杀伤细胞计数似乎是仅最低限度地易受AMEVIVE®治疗，同时循环B淋巴细胞计数出现不受AMEVIVE影响®[见不良反应（ 6.1 ）]。

药代动力学

在中度至重度斑块状牛皮癣患者中，静脉注射7.5 mg后，alefacept的平均分布体积为94 mL / kg，平均清除率为0.25 mL / h / kg，平均消除半衰期约为270小时。肌肉注射后，生物利用度为63％。

alefacept在儿科患者中的药代动力学尚未研究。尚未研究肾或肝功能损害对alefacept药代动力学的影响。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在一项慢性毒性研究中，食蟹猕猴每周服用1毫克/千克/剂量或20毫克/千克/剂量的静脉alefacept，持续52周。高剂量组中的一只动物发展为B细胞淋巴瘤，在给药28周后被发现。两个剂量组中的其他动物均出现脾脏和淋巴结的B细胞增生。治疗一年后，没有任何证据表明alefacept相关淋巴瘤或B细胞增生。

该研究中的所有动物均对一种流行的灵长类伽玛疱疹病毒呈阳性，这也被称为淋巴隐病毒（LCV）。潜在的LCV感染通常是无症状的，但是当动物受到免疫抑制时，可能导致B细胞淋巴瘤。

在另一项研究中，发现狒狒每隔8周服用1毫克/千克剂量的alefacept 3剂，在116天的清除期后，在脾生发中心的B细胞依赖性区域中有成纤维细胞增殖。

AMEVIVE的®在恶性淋巴瘤和非人类灵长类动物中观察到的增生和人类相关的发展中的作用尚不清楚。与免疫缺陷相关的淋巴细胞疾病（浆细胞增生，多态性增殖和B细胞淋巴瘤）发生于先天性或获得性免疫缺陷（包括免疫抑制治疗所致）的患者中。

没有进行正式的致癌性或生育力研究。

致突变性研究进行了体外和体内;没有观察到诱变的证据。

临床研究

AMEVIVE®在两项随机，双盲，安慰剂对照研究中评价了成人慢性（> 1年）斑块型银屑病和10％的最低体表面积受累谁是候选人或曾接受过全身性治疗或光疗。每个疗程由每周一次施用安慰剂或AMEVIVE的®12周（静脉内对研究1，肌内研究2）。患者可以接受低效局部类固醇治疗。不允许同时进行光疗或全身疗法。

在研究1中，患者随机接受的AMEVIVE®7.5毫克的一个或两个疗程通过静脉内推注给药。两疗程队列中的第一疗程和第二疗程间隔至少12周的给药后间隔。总共553名患者被随机分为三个队列（表1 ）。

研究2为用10毫克或15毫克AMEVIVE®肌内治疗的患者相比，提供了一个基础。百73例患者随机接受10毫克AMEVIVE®肌注，166的接受15毫克AMEVIVE®肌肉注射，和168接受安慰剂。

在研究1和2中，有77％的患者先前曾接受过全身治疗和/或光疗治疗牛皮癣。其中，分别有23％和19％的人对至少其中一种先前的疗法没有反应。

表2显示了研究1和研究2的第一个过程中的治疗反应。两项研究中对治疗的反应均定义为牛皮癣面积和严重性指数（PASI）得分降低至少75％的患者比例在12周治疗期后的两周从基线开始。

其他治疗反应包括通过医师全球评估（PGA）得分达到“几乎完全”或“完全”的患者比例，以及在12周后两周内PASI降低至少50％的患者比例周治疗期。

在研究2中，对10 mg肌注剂量的应答者比例高于安慰剂，但差异无统计学意义。

在两项研究中，发病响应AMEVIVE®治疗（至少基线PASI的50％减少）开始治疗开始后60天。

与治疗在研究1（静脉内途径），响应时间中位数中的一个场（定义为在维持PASI减少75％或更大的）是为AMEVIVE®治疗过的患者3.5个月和1个月安慰剂治疗的患者。在研究2（肌肉内途径），响应的持续时间中位数是两个AMEVIVE®治疗过的患者和安慰剂治疗的患者约2个月。

谁曾回应要么AMEVIVE®或安慰剂大多数患者保持通过3个月的观察期PASI减少50％以上。

中在研究1应答谁收到AMEVIVE®7.5毫克静脉内或在研究2谁收到AMEVIVE®15毫克肌内和随访关闭活性治疗前AMEVIVE®再处理，在PASI减少50％或更大下保持7个月的中值。

一些患者在给药后2周后达到最大反应。在研究1和2，使用AMEVIVE治疗®患者额外的11％（367分之42）和7％（166分之12），分别在一个或多个访问所述第一2后获得从基线PASI得分减少75％随访期数周。

再处理

如果银屑病小于PGA的“清除”且其CD4 + T淋巴细胞计数高于正常下限，则完成第一个静脉治疗疗程的研究1患者有资格接受第二个治疗疗程。响应（在中位数PASI得分减少）静脉内治疗的两个疗程的电平被显示在图1中PASI得分中位数减少是更大的谁收到AMEVIVE®治疗第二疗程的患者（参见组1）相比接受安慰剂的患者（参见队列2）。

图1. PASI随时间变化的中位数

供应/存储和处理方式

AMEVIVE®（阿法赛特）是一种无菌，白色至灰白色，无防腐剂的冻干物（15毫克/瓶），用于单次使用的玻璃小瓶中设置有溴化丁基橡胶塞和铝欧弗西尔肌内给药。每个小瓶包含15毫克的alefacept。

AMEVIVE®可用如下：

将Amevive®冷藏在2-8°C（36-46°F）之间。不要冻结。存放在纸箱中，直到用于避光。

病人咨询信息

“请参阅FDA批准的患者标签（用药指南）”

告知需要患者使用AMEVIVE®治疗期间定期监测的白血细胞（淋巴细胞）计数。告知患者淋巴细胞减少可能会增加感染或恶性肿瘤的机会。建议患者，如果他们发生感染或恶性肿瘤的迹象，而接受治疗的使用AMEVIVE®课程及时告知他们的医生。

建议女性患者如果同时服用AMEVIVE®或8周停止AMEVIVE®内他们怀孕通知他们的医生。

告知患者严重的肝损伤已接受AMEVIVE®患者的报道。建议患者向医师报告持续的恶心，厌食，疲劳，呕吐，腹痛，黄疸，易瘀伤，尿色暗淡或大便稀少。

告知患者过敏反应已经在接受AMEVIVE®患者的报道。如果出现荨麻疹或血管性水肿迹象（例如面部水肿），患者应立即通知医生。

AMEVIVE®（阿来法塞）

由制造：

Astellas Pharma US，Inc.

伊利诺伊州诺斯布鲁克60062

美国牌照编号1748

12E036-AMV

用药指南

AMEVIVE®（AM-AH-VEEV）

（alefacept）注射

在首次使用Amevive治疗之前，如果医生告诉您有关于Amevive的新信息，请阅读本《用药指南》。本用药指南不能代替您的医生与您讨论您的病情或治疗情况。

关于Amevive，我应该了解的最重要的信息是什么？

Amevive可能会增加出现严重副作用的风险，包括：

1. 癌症： Amiveive可能会降低您的免疫系统活性，并增加您罹患某些类型癌症的风险。在接受Amevive之前，请告诉医生您是否曾经患过任何癌症。
2. 严重感染：

Amevive可以减少体内某些白细胞的数量。这会影响您的免疫系统抵抗感染的能力，并可能增加您受到严重感染的风险。有些人在接受Amevive时会受到严重感染，包括细菌，真菌或病毒引起的感染。这些感染可能发生在您的皮肤或伤口，肺（肺炎），胃或肠，胆囊中，或可能扩散到整个身体。有些人因感染而必须在医院接受治疗。

• 在您开始接受Amevive之前以及治疗期间每2周，您的医生将进行一次血液检查，以检查您的白细胞计数。
• If your white blood cell counts are too low, your doctor will check your blood weekly. Your doctor may need to either delay or stop your treatment with Amevive if your blood counts are too low.

You should not receive Amevive if you have any kind of infection, unless your doctor says it is okay.

Before starting Amevive, tell your doctor if you think you have an infection or have symptoms of an infection such as:

• 腺体肿胀
• fever, sweats or chills
• 咳嗽
• 肌肉疼痛
• 气促
• blood in your phlegm
• warm, red, or painful skin or sores on your body
• burning when you urinate or urinate more often than normal
• feel very tired
• get a lot of infections or have infections that keep coming back

After starting Amevive, call your doctor right away if you have any symptoms of an infection (see above).

What is Amevive?

Amevive is a prescription medicine used to treat adults with moderate to severe plaque psoriasis that keeps coming back (chronic), who may benefit from taking injections or pills (systemic therapy) or phototherapy (treatment using ultraviolet light alone or with pills).

It is not known if Amevive is safe and effective in children.

Who should not use Amevive?

Do not use Amevive if you:

• have HIV infection

What should I tell my doctor before taking Amevive?

Before receiving Amevive, tell your doctor if you:

• have any of the conditions or symptoms listed in the section “What is the most important information I should know about Amevive?”
• are receiving phototherapy for your psoriasis.
• are allergic to Amevive or any of its ingredients. See the end of this Medication Guide for a list of the ingredients in Amevive.
• have any other medical conditions.
• 正在怀孕或打算怀孕。 It is not known if Amevive will harm your unborn baby. Tell your doctor right away if you become pregnant while receiving Amevive or within 8 weeks after receiving your last dose of Amevive.
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。 It is not known if Amevive passes into your breast milk. You and your doctor should decide if you will take Amevive or breastfeed.您不应该两者都做。

Tell your doctor about all the medicines you take, including prescription and non-prescription medicines, vitamins, and herbal supplements.

Especially tell your doctor if you receive phototherapy or take any other medicines that affect your immune system, including other medicines for treatment of your plaque psoriasis.

How will I receive Amevive?

• Amevive is given as an injection into your muscle.
• Amevive is usually given one time each week for 12 weeks.
• Talk with your doctor to find out when you will receive injections. Keep all of your injection and follow-up appointments. It is important for you to stay under your doctor's care during treatment.

• After you finish 12 weeks of treatment, you will stop treatment for at least 12 weeks.

Your doctor may then decide that you should receive another 12 week treatment course of Amevive.

What are the possible side effects of Amevive?

Amevive can cause serious side effects, including:

• See “What is the most important information I should know about Amevive?”

• Serious allergic reactions can happen during treatment with Amevive.

Call your doctor right away if you get any of the following symptoms of an allergic reaction with Amevive:

• • red-itchy welts (hives) on your skin
  • swelling or tingling of your lips, tongue, or inside your mouth
• Serious Liver problems . Some patients treated with Amevive develop serious liver problems, including liver injury.

Call your doctor right away if you get any of the following signs and symptoms of serious liver problems:

• • yellowing of your skin or the whites of your eyes
  • you start to bruise easily
  • 疲倦
  • loss of appetite or vomiting that does not go away, or abdominal pain
  • 黑尿
  • pale stool

Common side effects of Amevive include:

• 咽喉痛
• 头晕
• 咳嗽
• 恶心
• 瘙痒
• 肌肉疼痛
• 发冷
• injection site reactions such as pain, redness

Tell your doctor if you have any side effect that bothers you or that does not go away.

These are not all the possible side effects of Amevive. For more information, ask your doctor or pharmacist.打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

General information about Amevive.

除《药物指南》中列出的药物外，有时还会开出其他药物。

This Medication Guide summarizes the most important information about Amevive. If you would like more information, talk with your doctor. You can ask your doctor or pharmacist for information about Amevive that was written for healthcare professionals.

What are the ingredients in Amevive?

Active ingredient: alefacept

Inactive Ingredients: citric acid monohydrate, glycine, sodium citrate dehydrate, sucrose. Sterile water for injection is provided as a diluent.

本药物指南已获得美国食品和药物管理局的批准。

由制造：
Astellas Pharma US，Inc.
Northbrook, IL 60062

Issued May 2012

12E036-AMV-MG

主要显示面板

Four Dose Pack Carton

主要显示面板

Single Dose Pack Carton

Amevive alefacept kit

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:0469-0021

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:0469-0021-04 1箱装1箱 2 NDC:0469-0021-03 4 KIT in 1 CARTON 2 1包中的1包

零件数量 零件编号 包装数量 产品总数量 第1部分 1个样品瓶 0.6 mL 第2部分 1个样品瓶 10毫升

2之1 Amevive alefacept injection, powder, lyophilized, for solution

产品信息 行政途径 知识产权 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 ALEFACEPT (ALEFACEPT) ALEFACEPT 15 mg in 0.5 mL

非活性成分 成分名称 强度 柠檬酸一水合物 GLYCINE 柠檬酸钠 蔗糖

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 0.5 mL in 1 VIAL

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 BLA BLA125036 01/30/2003

2之2 冲淡 water liquid

产品信息 行政途径 知识产权 DEA时间表

非活性成分 成分名称 强度 水

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 1 mL样品瓶中10 mL

药物相互作用（334） 已知共有334种药物与Amevive（alefacept）相互作用。 25种主要药物相互作用 302中度药物相互作用 7种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Amevive（alefacept）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药品名称以检查与Amevive（alefacept）的相互作用。 最常检查的互动 查看Amevive（alefacept）与下列药物的相互作用报告。 Actonel（瑞斯膦酸盐） 博尼瓦（伊班膦酸） 降钙素（降钙素） 克霉唑 Cosentyx（secukinumab） 地高辛 Evista（雷洛昔芬） Forteo（teriparatide） Fosamax（阿仑膦酸盐） 拉米西尔（特比萘芬） 薄荷醇（丁那芬局部用药） 咪康唑 萘芬（局部用萘替芬） 神经（环孢霉素） Os-Cal（碳酸钙） Qvar（倍氯米松） Reclast（唑来膦酸） Singulair（孟鲁司特） 丁肌动蛋白（tolnaftate外用） TriCor（非诺贝特） 药物相互作用分类 行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 已停产 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 相关药物 甲氨蝶呤 奥特兹拉 斯泰拉拉 胡米拉 恩布雷尔 mic杀 Cosentyx ria草 英夫利昔单抗 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 用于用一线osimertinib（LAT-Flosi）处理的少殖民NSCLC的LAT 针对口腔癌患者的个性化幸存者护理计划 - 对身体心理功能和重返工作 使用Tritanium®C前颈笼进行一或两层的前颈椎切除术和融合（Stryker） 躯干稳定练习对脑瘫生活质量和沟通的影响 食管测量和CT扫描测量的比较 可口的利多卡因凝胶对接受胃肠道上镜检查的患者的GAG反射作用 口咽运动和中风后阻塞性睡眠呼吸暂停 幽门螺杆菌幽门螺杆菌消除了不同的二氮四核治疗疗法 对青少年和成年人中的lanadelumab的研究，以防止与正常C1抑制剂（C1-INH）对非高 - 抗敏力血管性水肿的急性攻击 TY-9591在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR阳性突变患者中的研究