Ancef说明

Ancef是用于肠胃外给药的半合成头孢菌素。它是3-{[（（5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基）硫代]-甲基} -8-氧代-7- [2-（1H-四唑-1-基）的钠盐[乙酰胺基] -5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。

结构式：

每个小瓶包含48毫克钠/ 1克头孢唑林钠。

冻干形式的Ancef装在相当于1克头孢唑林的小瓶中；在“ Piggyback”小瓶中，静脉内混合液相当于1克头孢唑林；在药房大瓶中相当于10克头孢唑林。

Ancef-临床药理学

向正常志愿者肌肉注射Ancef后，在500 mg剂量下，平均血清浓度在1小时时为37 mcg / mL，在8小时时为3 mcg / mL，在1小时时为64 mcg / mL，在7 mcg / mL 1克剂量后8小时。

研究表明，将Ancef静脉注射给正常志愿者后，平均血清浓度在1克剂量的8小时内达到峰值，约为185 mcg / mL，在8小时时约为4 mcg / mL。

Ancef的血清半衰期为静脉注射后约1.8小时和IM注射后约2.0小时。

在一项使用正常志愿者的研究中（使用正常志愿者），以3.5 mg / kg的剂量持续静脉滴注1小时（约250 mg），并在接下来的2小时（约100 mg）中注射1.5 mg / kg，Ancef产生了稳定的血清水平。第三小时约为28 mcg / mL。

对感染医院住院患者的研究表明，Ancef产生的平均血清峰值水平与正常志愿者中所见水平相当。

没有梗阻性胆道疾病的患者的胆汁水平可以达到或超过血清水平多达5倍；然而，在梗阻性胆道疾病患者中，Ancef的胆汁水平明显低于血清水平（<1.0 mcg / mL）。

在滑液中，Ancef的水平与给药后约4小时血清中的水平相当。

脐带血的研究表明Ancef迅速在胎盘中转移。 Ancef在哺乳母亲的乳汁中的浓度非常低。

Ancef不经尿液排泄。在最初的6小时内，大约60％的药物从尿液中排出，并且在24小时内增加到70％至80％。在500毫克和1克肌肉注射后，Ancef分别达到约2,400 mcg / mL和4,000 mcg / mL的峰值尿液浓度。

在进行腹膜透析的患者（2 L / hr。）中，Ancef分别滴注含有50 mg / L和150 mg / L的透析液后，平均血清水平分别约为10和30 mcg / mL。 50 mg / L（3位患者）的平均峰值水平为29 mcg / mL（13至44 mcg / mL范围）（150毫克/升）（6位患者）为72 mcg / mL（26至142 mcg / mL） 。通常对Ancef的腹膜内给药耐受良好。

对成人正常志愿者进行的对照研究表明，每天接受4天1克克，连续10天，监测CBC，SGOT，SGPT，胆红素，碱性磷酸酶，BUN，肌酐和尿液分析，结果表明没有因Ancef引起的临床显着变化。

微生物学

体外试验表明，头孢菌素的杀菌作用源于细胞壁合成的抑制。如适应症和用法中所述，头孢唑啉在体外和临床感染中均对大多数以下微生物菌株具有活性。

金黄色葡萄球菌（包括产生β-内酰胺酶的菌株）

表皮葡萄球菌

化脓性链球菌，无乳链球菌和其他链球菌菌株

肺炎链球菌

耐甲氧西林的葡萄球菌对头孢唑林均一耐药，许多肠球菌也耐药。

大肠杆菌

奇异变形杆菌

大部分的吲哚阳性变形杆菌（变形杆菌），肠杆菌属，摩根氏菌，瑞氏普罗威登氏菌，沙雷氏菌和假单胞菌属。对头孢唑林有抵抗力。

需要测量区域直径的定量方法提供了细菌对抗菌化合物敏感性的可重复估算。一种推荐用于圆盘以测试微生物对头孢唑啉敏感性的标准方法1是使用30 mcg头孢唑啉圆盘。应根据以下标准解释使用30 mcg头孢唑啉磁盘的标准化单磁盘药敏试验1的结果：

头孢唑林敏感性测试的推荐范围

只能使用30 mcg的头孢唑林磁盘进行标准化的单磁盘药敏试验。

“易感”的报告表明病原体很可能被血液中通常可达到的抗微生物化合物浓度所抑制。 “中级”报告表明结果应被认为是模棱两可的，并且，如果微生物不能完全替代其他具有临床可行性的药物，则应重复测试。该类别表示在生理上集中药物的身体部位或可以使用高剂量药物的情况下可能的临床适用性。此类别还提供了一个缓冲区，可防止小的不受控制的技术因素导致解释上的重大差异。报告“抗药性”表明血液中通常可达到的抗微生物化合物浓度不太可能具有抑制作用，应选择其他疗法。

标准化的药敏测试程序要求使用实验室控制的微生物。在这些实验室测试质量控制菌株中，30 mcg的头孢唑啉圆盘应提供以下区域直径：

头孢唑林片不应用于测试对其他头孢菌素的敏感性。

用于确定最低抑菌浓度的定量方法提供了可重复估计的细菌对抗菌化合物的敏感性。一种这样的标准化程序使用标准化稀释方法2 （肉汤，琼脂或微量稀释）或与头孢唑啉粉末相当的方法。应当根据以下标准解释获得的MIC值：

对于使用扩散技术的结果，解释应如上所述。

与标准扩散技术一样，稀释方法也需要使用实验室控制微生物。标准头孢唑啉粉应提供以下MIC值：

Ancef的适应症和用法

Ancef可用于治疗以下由于易感生物引起的感染：

呼吸道感染

由于肺炎链球菌，金葡菌（包括β内酰胺酶产生菌）和化脓性链球菌。

注射性苄星青霉素被认为是治疗和预防链球菌感染（包括预防风湿热）的首选药物。

Ancef对根除鼻咽中的链球菌有效；但是，尚无确立Ancef在随后预防风湿热中功效的数据。

尿路感染

由于大肠杆菌，P杆菌。

皮肤和皮肤结构感染

由于金黄色葡萄球菌（包括β内酰胺酶生产菌株），酿脓链球菌，和链球菌的其它菌株。

胆道感染

由于大肠杆菌，链球菌的各种菌株，奇异变形杆菌，和金黄色葡萄球菌。

骨和关节感染

由于金黄色葡萄球菌。

生殖器感染

（即，前列腺炎，附睾炎）由于大肠杆菌，奇异变形杆菌。

败血症

由于肺炎链球菌，金黄色葡萄球菌（包括β内酰胺酶生产菌株），奇异变形杆菌，大肠杆菌。

心内膜炎

由于金黄色葡萄球菌（包括β内酰胺酶产生菌）和化脓性链球菌。

应进行适当的培养和药敏试验以确定致病菌对Ancef的药敏性。

围手术期预防

术前，术中和术后的预防性给予Ancef可以降低接受外科手术的患者中某些术后感染的发生率，这些患者被分类为受污染或潜在污染（例如，对于高危患者，例如年龄大于25岁的患者，进行阴道子宫切除术和胆囊切除术） 70岁时患有急性胆囊炎，阻塞性黄疸或普通胆总管结石）。

围手术期使用Ancef可能对手术部位感染会带来严重风险的外科患者有效（例如，在心脏直视手术和假体置换术中）。

通常应在手术后的24小时内停止Ancef的预防性给药。在感染的发生可能特别具有破坏性的手术中（例如，心脏直视手术和人工关节置换术），可以在手术完成后将Ancef的预防性给药持续3到5天。

如果有感染迹象，应获取培养标本以鉴定致病菌，以便可以采取适当的治疗措施。

（请参阅剂量和管理。）

为了减少耐药菌的产生并保持Ancef和其他抗菌药物的有效性，Ancef仅应用于治疗或预防已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

禁忌症

在已知对头孢菌素类抗生素过敏的患者中禁忌使用Ancef。

警告事项

在开始使用Ancef进行治疗之前，应仔细询问患者是否对头孢唑林，头孢菌素，青霉素或其他药物有过超敏反应。如果该产品是针对青霉素敏感的患者，则应谨慎行事，因为对β-内酰胺类抗生素的交叉超敏性已有明确记录，并可能在多达10％的与青霉素病史有关的患者中发生。如果对Ancef发生过敏反应，请停止用药治疗。剧烈的超敏反应可能需要用依非那敏和其他紧急措施进行治疗，包括氧，静脉输液，静脉注射抗组胺药，糖皮质激素，加压胺和气道管理，如临床上所指示的。

几乎所有的抗菌剂（包括头孢唑林）均已报道了伪膜性结肠炎，其严重程度从轻度到危及生命。因此，重要的是在服用抗菌药物后出现腹泻的患者中考虑这种诊断。

用抗菌剂治疗会改变结肠的正常菌群，并可能导致梭状芽胞杆菌过度生长。研究表明，艰难梭菌产生的毒素是“抗生素相关性结肠炎”的主要原因。

在确定了伪膜性结肠炎的诊断后，应开始治疗措施。轻度假膜性结肠炎病例通常仅对停药有反应。在中度至重度病例中，应考虑使用液体和电解质进行管理，补充蛋白质，以及临床上对艰难梭菌结肠炎有效的口服抗菌药物进行治疗。

预防措施

一般

长时间使用Ancef可能会导致不敏感生物的过度生长。对患者进行仔细的临床观察至关重要。

当由于肾功能受损而将Ancef应用于尿量低的患者时，则需要降低每日剂量（请参阅剂量和用法）。

与其他β-内酰胺类抗生素一样，如果对肾功能受损的患者给予不适当的高剂量，可能会引起癫痫发作（参见剂量和用法）。

与所有头孢菌素一样，对于有胃肠道疾病，尤其是结肠炎病史的患者，应谨慎使用Ancef。

头孢菌素可能与凝血酶原活性下降有关。高危人群包括肾或肝功能不全或营养状况不佳的患者，以及接受长期抗微生物治疗的患者，以及以前接受抗凝治疗稳定的患者。应监测有风险的患者的凝血酶原时间，并按指示使用外源性维生素K。

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性适应症的情况下开处方Ancef不太可能为患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。

药物相互作用

丙磺舒可能会降低头孢菌素的肾小管分泌，当同时使用时，会导致头孢菌素的血药水平增加和延长。

药物/实验室测试的相互作用

可以与本笃的溶液，费林溶液或用CLINITEST®片剂发生在尿中的葡萄糖的假阳性反应，但不与基于酶的测试，如CLINISTIX®。

直接和间接抗球蛋白（库姆斯）试验阳性。这些也可能发生在其母亲在分娩前接受头孢菌素的新生儿中。

给患者的信息

致癌/诱变

尚未进行动物致突变性研究和长期研究以确定Ancef的致癌潜力。

怀孕

怀孕类别B。已经在大鼠，小鼠和兔子中进行了高达人剂量25倍的剂量的生殖研究，但没有发现因Ancef导致生育力受损或对胎儿造成伤害的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

人工与分娩

在剖腹产之前服用头孢唑林时，脐带血中的药物水平约为母体药物水平的四分之一至三分之一。该药物似乎对胎儿没有不良影响。

护理母亲

Ancef在哺乳母亲的乳汁中的浓度非常低。将Ancef应用于哺乳期妇女时应谨慎。

儿科用

尚未确定在早产儿和新生儿中使用的安全性和有效性。对于1个月以上的小儿患者，推荐剂量和用法见剂量和管理。

老人用

在接受Ancef临床研究的920位受试者中，有313位（34％）为65岁及以上，而138位（15％）为75岁及以上。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间反应的差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，监测肾功能可能很有用（请参见注意事项，一般说明和用法用量）。

不良反应

报告了以下反应：

胃肠道

腹泻，口腔念珠菌病（口鹅口疮），呕吐，恶心，胃痉挛，厌食和假膜性结肠炎。伪膜性结肠炎的症状可能在抗生素治疗期间或之后发生（请参阅警告）。恶心和呕吐的报道很少。

过敏的

过敏反应，嗜酸性粒细胞增多，瘙痒，药物热，皮疹，史蒂文斯约翰逊综合症。

血液学

中性粒细胞减少症，白细胞减少症，血小板减少症，血小板增多症。

肝的

观察到SGOT，SGPT和碱性磷酸酶水平的短暂升高。与其他头孢菌素一样，已收到肝炎的报告。

肾的

与其他头孢菌素一样，已收到有关BUN和肌酐水平升高以及肾功能衰竭的报道。

局部反应

注射部位很少有静脉炎的报道。肌肉注射后很少发生注射部位的疼痛。发生了一些硬结。

其他反应

生殖器和肛门瘙痒症（包括外阴瘙痒症，生殖器念珠菌病和阴道炎）。

Ancef剂量和给药

成人常规剂量

*在极少数情况下，每天使用最多12克Ancef的剂量。

围手术期预防性使用

为了防止在被污染或可能被污染的手术中发生术后感染，建议的剂量为：

一种。 1克IV或IM施用二分之一小时至1小时手术开始之前。

b。对于漫长的手术过程（例如2小时或更长时间），在手术过程中进行静脉注射或IM剂量为500 mg至1克（根据手术过程的持续时间修改给药方式）。

C。术后24小时每6至8小时500毫克至1克IV或IM。

重要的是，（1）术前剂量给予只是（1/2〜1小时）在手术前，使足量的抗生素水平是存在于血清和组织在初始手术切口的时间的开始; （2）必要时在手术期间以适当的间隔给予Ancef，以在最大程度暴露于传染性生物体的预期时刻提供足够水平的抗生素。

在感染的发生可能特别具有破坏性的手术中（例如，心脏直视手术和人工关节置换术），可以在手术完成后将Ancef的预防性给药持续3到5天。

肾功能不全患者的剂量调整

可以通过以下剂量调整将Ancef用于肾功能减退的患者：肌酐清除率为55 mL / min的患者。大于或等于1.5毫克％或更低的血清肌酐可以全剂量服用。肌酐清除率在35至54 mL / min的患者。也可以全剂量服用1.6-3.0 mg％的肌酐或血清肌酐，但剂量应至少间隔8小时。肌酐清除率为11至34 mL / min的患者。或3.1至4.5毫克％血清肌酐应给予的1/2常用剂量每12小时。肌酐清除率达10 mL / min的患者。或4.6毫克％或更大小于或血清肌酐应给予的1/2常用剂量每18至24小时。所有降低剂量的建议均应在适合感染严重程度的初始负荷剂量后应用。进行腹膜透析的患者：请参见临床药理学。

小儿用药

在儿科患者中，每日总剂量为每公斤体重25至50毫克（每磅约10至20毫克），分为3或4等份剂量，对大多数轻度至中度严重感染有效。对于严重感染，每日总剂量可能增加到每公斤体重100毫克（每磅45毫克）。由于尚未确立在早产儿和新生儿中使用的安全性，因此不建议在这些患者中使用Ancef。

对于患有轻度至中度肾功能不全（肌酐清除率70至40 mL / min。）的小儿患者，应每12小时平均分剂量给予正常每日剂量的60％。对于中度损伤（肌酐清除率40至20 mL / min。）的患者，应每隔12小时平均分两次服用25％的正常日剂量。严重肾功能不全（肌酐清除率20至5 mL / min。）的小儿患者，每24小时可给予正常日剂量的10％。所有剂量建议均在初始负荷剂量后适用。

重构

肠胃外溶液的制备

重组后的肠胃外药品应摇匀，并在给药前目视检查颗粒物。如果在重新配制的液体中有明显的颗粒物，则应丢弃药物溶液。

根据以下说明进行重组或稀释后，Ancef在室温下可稳定保存24小时；如果在冷藏（5°C或41°F）下保存，则可稳定保存10天。重构溶液的颜色范围从浅黄色到黄色，而效力没有变化。

单剂量瓶

对于IM注射，IV直接（推注）注射或IV输注，请根据下表用无菌注射用水重新配制。摇一摇。

药房散装小瓶

根据下表添加无菌注射用水，抑菌注射用水或氯化钠注射液。摇一摇。立即使用。 （在初次进入后的4小时内丢弃小瓶。）

“背负式”小瓶

用“管理”下列出的50至100 mL氯化钠注射液或其他IV溶液复溶。当向小瓶中添加稀释剂时，请使用小的排气针或通过抽空注射器使空气逸出。摇一摇。单次静脉输注初级静脉输液。

行政

肌内给药

根据上面的稀释表，用无菌注射用水重新配制小瓶。摇匀直至溶解。应将Ancef注射到大块肌肉中。 Ancef很少会出现注射疼痛。

静脉给药

直接（大剂量）注射：根据上表重建后，用约5 mL无菌注射用水进一步稀释小瓶。对于接受肠胃外输液的患者，在3至5分钟内直接或通过导管缓慢注入溶液（请参见下面的列表）。

间歇或连续输注：在50至100 mL的下列溶液之一中稀释重建的Ancef：

USP氯化钠注射液

USP 5％或10％葡萄糖注射液

USP乳酸林格氏注射液中的5％葡萄糖

USP 5％葡萄糖和0.9％氯化钠注射液

USP 5％葡萄糖和0.45％氯化钠注射液

USP 5％葡萄糖和0.2％氯化钠注射液

乳酸林格氏注射液，美国药典

将无菌注射用水中的糖转化为5％或10％

美国药典林格注射液

USP 5％碳酸氢钠注射液

如何提供Ancef

安切夫

单剂量瓶

每个小瓶包含相当于1克头孢唑林的头孢唑林钠。

NDC 0007-3130-16（25小瓶包装）

“背负式”小瓶

每个小瓶包含相当于1克头孢唑林的头孢唑林钠。

NDC 0007-3137-05（10个“背负式”小瓶包装）

药房散装小瓶

每个小瓶包含相当于10克头孢唑啉的头孢唑林钠。

NDC 0007-3135-05（10个药房散装小瓶包装）

与其他头孢菌素一样，Ancef倾向于变暗，具体取决于储存条件。但是，在规定的建议范围内，产品效能不会受到不利影响。

复原之前，请避光并保存在20°至25°C（68°至77°F）的受控室温下。

参考资料

1. 全国临床检验标准委员会（NCCLS）。 2003年1月。抗菌磁盘药敏试验性能标准；批准的标准-第八版。 NCCLS文件M2-A8和磁盘扩散补充表M100-S13。 NCCLS，美国宾夕法尼亚州韦恩。
2. 全国临床检验标准委员会（NCCLS）。 2003年1月。有氧生长的细菌的稀释抗菌药敏试验方法；批准的标准-第六版。 NCCLS文件M7-A6和MIC测试补充表，M100-S13。 NCCLS，美国宾夕法尼亚州韦恩。

Ancef是葛兰素史克（GlaxoSmithKline）的注册商标。

CLINITEST是Miles，Inc.的注册商标。

CLINISTIX是拜耳公司的注册商标。

葛兰素史克

北卡罗来纳州研究三角公园27709

©2005，葛兰素史克。版权所有。

2005年4月AF：L60