Avapro的适应症和用法

高血压

Avapro®指示用于治疗高血压，降低血压。降低血压可以降低致命和非致命性心血管（CV）事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。在包括该药在内的多种药理学类别的抗高血压药的对照试验中已经看到了这些益处。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当地控制血脂，控制糖尿病，抗血栓治疗，戒烟，运动和限制钠摄入量。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其某些药理特性。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每mmHg的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来实质性的益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

一些抗高血压药对黑人患者的血压影响较小（如单一疗法），许多抗高血压药还具有其他批准的适应症和作用（例如，对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

Avapro可以单独使用或与其他降压药联合使用。

2型糖尿病患者的肾病

Avapro用于治疗2型糖尿病和高血压，血清肌酐升高和蛋白尿（> 300 mg /天）的糖尿病肾病。在该人群中，Avapro降低了肾病的进展速度，这通过血清肌酐或终末期肾脏疾病（需要透析或肾移植）加倍的发生来衡量[见临床研究（14.2） ] 。

Avapro剂量和管理

一般注意事项

Avapro可以与其他降压药一起服用，也可以与食物一起服用或不与食物一起服用。

高血压

Avapro的建议初始剂量为每天150 mg。可以根据控制血压的需要将剂量增加到每天一次300 mg的最大剂量[参见临床研究（14.1） ]。

2型糖尿病患者的肾病

建议剂量为每天300 mg [请参阅临床研究（14.2） ] 。

体积和缺盐患者的剂量调整

对于血管内容量或盐减少的患者（例如，使用利尿剂或接受血液透析大力治疗的患者），建议的初始剂量为每天75 mg（见警告和注意事项（5.2） ） 。

剂型和优势

Avapro 75 mg为白色至灰白色，双凸椭圆形，薄膜包衣的片剂，在一侧凹陷有心脏，另一侧凹陷了“ 2871”。

Avapro 150 mg为白色至灰白色，双凸椭圆形，薄膜包衣的片剂，凹陷处一侧有心脏，另一侧有“ 2872”。

Avapro 300 mg为白色至灰白色，双凸椭圆形，薄膜包衣的片剂，在一侧凹陷有心脏，另一侧凹陷了“ 2873”。

禁忌症

对本产品任何成分过敏的患者禁用Avapro。

糖尿病患者请勿将阿利吉仑与Avapro并用。

警告和注意事项

胎儿毒性

在妊娠的中期和晚期使用药物作用于肾素-血管紧张素系统会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全，无尿，低血压，肾衰竭和死亡。当检测到怀孕时，请尽快终止Avapro [请参阅在特定人群中使用（8.1） ] 。

体量不足或缺盐患者的低血压

在具有激活的肾素-血管紧张素系统的患者中，例如体量大或缺盐的患者（例如，那些正在接受大剂量利尿剂治疗的患者），在开始用Avapro治疗后可能会出现症状性低血压。在服用Avapro之前要纠正体积或盐分消耗，或者使用较低的起始剂量[请参阅剂量和用法（2.4） ]。

肾功能受损

抑制肾素-血管紧张素系统的药物可引起包括急性肾衰竭在内的肾功能变化。肾功能可能部分取决于肾素-血管紧张素系统活性的患者（例如，患有肾动脉狭窄，慢性肾脏疾病，严重心力衰竭或容量减少的患者）可能有患急性肾衰竭或死亡的特别危险在Avapro上。定期监测这些患者的肾功能。对于在Avapro上肾功能出现临床上显着下降的患者，请考虑停药或中止治疗[请参阅药物相互作用（7.3） ]。

不良反应

标签上其他地方描述了以下重要的不良反应：

• 体量不足或缺盐患者的低血压[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 肾功能受损[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。但是，来自临床试验的不良反应信息的确为识别似乎与药物使用有关的不良事件和近似发生率提供了基础。

高血压

Avapro已在4300多名高血压患者和大约5000名受试者中进行了安全性评估。该经验包括1303例患者接受了6个月以上的治疗，以及407例患者接受了1年以上的治疗。

在安慰剂对照的临床试验中，据报道，至少有1％的接受Avapro治疗的患者出现以下不良反应（n = 1965），且发生率高于安慰剂（n = 641），但那些过于笼统而无法提供信息的患者除外与药物的使用不合理相关，因为它们与所治疗的疾病有关或在所治疗的人群中非常普遍，包括：腹泻（3％比2％），消化不良/胃灼热（2％比1％）和疲劳（4％比3％）。

厄贝沙坦的使用与干咳的发生率增加无关，通常与ACE抑制剂的使用有关。在安慰剂对照研究中，接受厄贝沙坦治疗的患者咳嗽的发生率为2.8％，而接受安慰剂的患者为2.7％。

2型糖尿病患者的肾病

高钾血症：在厄贝沙坦糖尿病肾病试验（IDNT）（蛋白尿≥900 mg / d，血清肌酐为1.0–3.0 mg / dL）中，Avapro组中钾> 6 mEq / L的患者百分比为18.6％。相比之下，安慰剂组为6.0％。 Avapro组因高钾血症而停药的比例为2.1％，而安慰剂组为0.4％。

在IDNT中，不良反应与高血压患者相似，不同的是立位症状发生率增加，在Avapro与安慰剂组中更常见：头晕（10.2％vs 6.0％），立位头晕（5.4％）对比2.7％）和体位性低血压（5.4％对比3.2％）。

上市后经验

在Avapro的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法始终可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

荨麻疹;血管性水肿（涉及面部，嘴唇，咽和/或舌头肿胀）；过敏反应，包括过敏性休克；肝功能检查增加；黄疸;肝炎;高钾血症血小板减少症CPK增加；耳鸣。

药物相互作用

增加血清钾的药剂

Avapro与其他提高血清钾水平的药物并用可能导致高钾血症，有时甚至严重。监测此类患者的血钾。

锂

据报道，同时使用厄贝沙坦和锂会增加血清锂浓度和锂毒性。监测接受厄贝沙坦和锂的患者的锂水平。

非甾体类抗炎药（NSAID），包括选择性环氧合酶2抑制剂（COX-2抑制剂）

对于年老，体量减少（包括利尿剂治疗）或肾功能不全的患者，将NSAIDs（包括选择性COX-2抑制剂）与血管紧张素II受体拮抗剂（包括厄贝沙坦）并用可能会导致肾功能恶化包括可能的急性肾衰竭。这些影响通常是可逆的。定期监测接受厄贝沙坦和NSAID治疗的患者的肾功能。

包括伊贝沙坦的血管紧张素II受体拮抗剂的抗高血压作用可能会被包括选择性COX-2抑制剂在内的NSAID减弱。

肾素-血管紧张素系统（RAS）的双重阻断

与单一疗法相比，用血管紧张素受体阻滞剂，ACEI抑制剂或阿利吉仑双重阻断RAS与低血压，高钾血症和肾功能变化（包括急性肾功能衰竭）的风险增加有关。与单一疗法相比，大多数接受两种RAS抑制剂联合治疗的患者没有获得任何其他益处。通常，避免同时使用RAS抑制剂。使用Avapro和其他影响RAS的药物密切监测患者的血压，肾功能和电解质。

糖尿病患者请勿将阿利吉仑与Avapro并用。肾功能不全（GFR <60 mL / min）的患者应避免将阿利吉仑与Avapro一起使用。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别D

在妊娠的中期和晚期使用药物作用于肾素-血管紧张素系统会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全，无尿，低血压，肾衰竭和死亡。如果检测到怀孕，请尽快终止Avapro。这些不良后果通常与妊娠中期和中期使用这些药物有关。多数在妊娠前三个月检查过抗高血压药后检查胎儿异常的流行病学研究并未将影响肾素-血管紧张素系统的药物与其他抗高血压药区分开。孕妇在孕期进行适当的高血压治疗对于优化母亲和胎儿的结局非常重要。

在特殊情况下，除了针对特定患者的影响肾素-血管紧张素系统的药物治疗之外，没有其他适当的替代方法，请告知母亲该胎儿的潜在危险。进行连续超声检查以评估羊膜内环境。如果发现羊水过少，请停止使用Avapro，除非它被认为可以挽救母亲的生命。根据怀孕的一周，可能需要进行胎儿检查。但是，患者和医生应该意识到，羊水过少可能要等到胎儿遭受不可逆转的伤害之后才会出现。密切观察有子宫内暴露于Avapro的低血压，少尿和高钾血症病史的婴儿[见在特定人群中使用（8.4） ] 。

厄贝沙坦穿过大鼠和兔子的胎盘。在给予厄贝沙坦剂量大于最大推荐人剂量（MRHD）的怀孕大鼠中，胎儿显示出肾盂空化，输尿管和/或肾乳头缺失的发生率增加。胎儿皮下水肿也发生在MRHD的4倍左右（基于体表面积）。当孕妇在妊娠第20天接受厄贝沙坦时发生这些异常，但在妊娠第15天停药时并未发生。观察到的作用被认为是该药物的妊娠后期作用。口服厄贝沙坦（相当于MRHD的1.5倍）的怀孕兔子的孕产妇死亡率和流产率很高。存活的雌性的早期吸收略有增加，而活胎则相应减少[见非临床毒理学（13.2） ] 。

口服后期剂量的放射性标记的厄贝沙坦后，妊娠后期的大鼠和兔胎儿以及大鼠乳汁中都存在放射性。

护理母亲

尚不知道厄贝沙坦是否会从人乳中排泄，但是在哺乳期大鼠的乳汁中会以低浓度分泌厄贝沙坦或厄贝沙坦的某些代谢产物。由于可能会对哺乳婴儿产生不良影响，因此请停止哺乳或停用Avapro。

儿科用

在有子宫内暴露于血管紧张素II受体拮抗剂史的婴儿中观察低血压，少尿和高钾血症。如果发生少尿，则可支持血压和肾脏灌注。作为逆转低血压和/或替代功能紊乱的肾功能的手段，可能需要进行换血或透析。

一项每天高达4.5 mg / kg /天的剂量厄贝沙坦的研究，在6至16岁的小儿患者中似乎并未有效降低血压。

尚未对年龄小于6岁的小儿患者进行Avapro研究。

老人用

在接受高血压对照临床研究的4925名受试者中，有911（18.5％）为65岁及以上，而150名（3.0％）为75岁及以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间没有观察到有效性或安全性的总体差异，但是不能排除某些较年长个体的敏感性更高。 [请参阅临床药理学（12.3）和临床研究（14.1） 。]

过量

没有关于人类用药过量的数据。但是，每天耐受900毫克8周的耐受性良好。药物过量的最可能表现是低血压和心动过速。过量也可能导致心动过缓。不能通过血液透析除去厄贝沙坦。

用厄贝沙坦对小鼠和大鼠进行的急性口服毒性研究表明，急性致死剂量超过2000 mg / kg，以mg / m 2为基础分别为MRHD（300 mg）的25倍和50倍。

Avapro说明

Avapro（厄贝沙坦）是一种血管紧张素II受体（AT 1亚型）拮抗剂。

厄贝沙坦是一种非肽化合物，化学上称为2-丁基-3- [ p- （ o -1 H-四唑-5-基苯基）苄基] -1,3-diazaspiro [4.4] non-1-en- 4个

其经验公式为C 25 H 28 N 6 O，结构式为：

厄贝沙坦是一种白色至类白色结晶性粉末，分子量为428.5。它是一种非极性化合物，在7.4的pH值下分配系数（辛醇/水）为10.1。厄贝沙坦微溶于乙醇和二氯甲烷，几乎不溶于水。

Avapro可在含75毫克，150毫克或300毫克厄贝沙坦的无痕薄膜衣片中口服给药。非活性成分包括：巴西棕榈蜡，交联羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，二氧化硅和二氧化钛。

Avapro-临床药理学

作用机理

血管紧张素II是在血管紧张素转化酶（ACE，激肽酶II）催化的反应中由血管紧张素I形成的有效血管收缩剂。血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统的主要血管活性激素，并且是高血压病理生理学的重要组成部分。它还刺激肾上腺皮质的醛固酮分泌。厄贝沙坦通过选择性结合在许多组织（例如，血管平滑肌，肾上腺）中发现的AT 1血管紧张素II受体，阻断血管紧张素II的血管收缩和醛固酮分泌作用。在许多组织中也有一个AT 2受体，但它不参与心血管稳态。

厄贝沙坦是AT 1个受体的具有大得多的亲和力（超过8500倍）用于AT比为1个受体AT 2受体和没有激动剂活性的特定竞争性拮抗剂。

AT 1受体的阻断消除了血管紧张素II对肾素分泌的负面反馈，但是血浆肾素活性的增加和循环中的血管紧张素II不能克服厄贝沙坦对血压的影响。

厄贝沙坦不抑制ACE或肾素或影响已知与心血管调节血压和钠稳态有关的其他激素受体或离子通道。

药效学

在健康受试者中，最高300 mg的单次口服厄贝沙坦剂量产生剂量依赖性抑制血管紧张素II输注的升压作用。口服剂量150 mg或300 mg后4小时，抑制作用完全完成（100％），部分抑制作用持续了24小时（300 mg和150 mg分别为60％和40％）。

在高血压患者中，长期服用厄贝沙坦后血管紧张素II受体抑制导致血管紧张素II血浆浓度升高1.5倍至2倍，血浆肾素水平升高2倍至3倍。厄贝沙坦给药后，醛固酮血浆浓度通常会下降，但在推荐剂量下血清钾水平不会受到明显影响。

在高血压患者中，长期口服厄贝沙坦（最高300毫克）对肾小球滤过率，肾血浆流量或滤过率无影响。在高血压患者的多剂量研究中，对空腹甘油三酸酯，总胆固醇，HDL-胆固醇或空腹血糖浓度没有临床重要影响。慢性口服期间对血清尿酸没有影响，也没有尿酸尿酸作用。

药代动力学

吸收性

厄贝沙坦的口服吸收迅速而完全，平均绝对生物利用度为60％至80％。口服Avapro后，在给药后1.5到2小时达到峰值血浆厄贝沙坦浓度。食物不会影响厄贝沙坦的生物利用度。

厄贝沙坦在治疗剂量范围内表现出线性药代动力学。

分配

厄贝沙坦是90％具有可忽略的结合的血细胞成分结合至血清蛋白（主要是白蛋白和α1 -酸糖蛋白）。平均分配量为53至93升。

动物研究表明，放射性同位素标记的厄贝沙坦可较弱地穿过血脑屏障和胎盘。厄贝沙坦从泌乳大鼠的乳汁中排出。

消除

血浆和肾脏的总清除率分别为157至176 mL / min和3.0至3.5 mL / min。厄贝沙坦的最终消除半衰期平均为11至15小时。在3天内达到稳态浓度。每天重复一次，在血浆中观察到厄贝沙坦的积累有限（<20％），与临床无关。

代谢

厄贝沙坦是一种口服活性剂，不需要生物转化成活性形式。厄贝沙坦通过葡糖苷酸结合和氧化代谢。口服或静脉内施用14 C标记的厄贝沙坦后，循环血浆放射性的80％以上归因于不变的厄贝沙坦。主要的循环代谢产物是无活性的厄贝沙坦葡糖苷酸结合物（约6％）。其余的氧化代谢产物未明显增加厄贝沙坦的药理活性。

体外研究表明，厄贝沙坦主要被CYP2C9氧化; CYP3A4的代谢可忽略不计。

排泄

厄贝沙坦及其代谢产物通过胆汁和肾脏途径排泄。口服或静脉内施用14 C标记的厄贝沙坦后，尿中回收了约20％的放射性，其余的粪便中回收了放射性，如厄贝沙坦或厄贝沙坦葡糖醛酸。

特定人群

性别

在健康的老年人（65-80岁）或健康的年轻人（18-40岁）中未观察到性别相关的药代动力学差异。在高血压患者的研究中，半衰期或蓄积没有性别差异，但是女性中观察到的厄贝沙坦血浆浓度略高（11％–44％）。无需调整与性别相关的剂量。

老年医学

在老年受试者（65-80岁）中，厄贝沙坦消除半衰期没有显着改变，但AUC和C max值比青年受试者（18-40岁）大20％至50％。老年人无需调整剂量。

种族/民族

在健康的黑人受试者中，厄贝沙坦的AUC值大约比白人高25％。 C max值没有差异。

肾功能不全

肾功能不全的患者或接受血液透析的患者，厄贝沙坦的药代动力学没有改变。不能通过血液透析除去厄贝沙坦。轻度至重度肾功能不全患者无需调整剂量，除非肾功能不全患者的容量也被耗尽[见警告和注意事项（5.2）和剂量与用法（2.4） ]。

肝功能不全

轻度至中度肝硬化患者反复口服厄贝沙坦的药代动力学不会受到明显影响。肝功能不全的患者无需调整剂量。

药物相互作用

体外研究显示，已知的细胞色素CYP2C9底物/抑制剂次磺唑，甲苯磺丁酰胺和硝苯地平对氧化的厄贝沙坦代谢物的形成具有明显的抑制作用。然而，在临床研究中，厄贝沙坦对华法林药效学的影响可忽略不计。根据体外数据，与代谢依赖于细胞色素P450同工酶1A1、1A2、2A6、2B6、2D6、2E1或3A4的药物不会发生相互作用。

在接受维持剂量华法林，氢氯噻嗪或地高辛的患者的单独研究中，厄贝沙坦给药7天对华法林的药效学（凝血酶原时间）或地高辛的药代动力学没有影响。硝苯地平或氢氯噻嗪的并用不会影响厄贝沙坦的药代动力学。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

当在大鼠中以最高500/1000 mg / kg /天（分别为雄性/雌性）的剂量和在小鼠中以1000 mg / kg /天的剂量给药长达2年时，未观察到任何致癌性证据。对于雄性和雌性大鼠，每天500 mg / kg的厄贝沙坦平均全身暴露量（AUC 0-24小时，结合加未结合）分别为接受最大推荐剂量的人的平均全身暴露量（3倍和11倍）（ MRD）为300毫克厄贝沙坦/天，而1000 mg / kg /天（仅女性服用）提供的全身平均暴露量约为人类报告的21倍。对于雄性和雌性小鼠，1000 mg / kg /天的厄贝沙坦暴露量分别为人类300 mg /天的暴露量的3倍和5倍。

在一系列体外测试（艾姆斯微生物测试，大鼠肝细胞DNA修复测试，V79哺乳动物细胞正向基因突变检测）中，厄贝沙坦没有致突变性。在几种诱导染色体畸变的测试中，厄贝沙坦呈阴性（体外-人淋巴细胞测定；体内-小鼠微核研究）。

口服剂量≤650mg / kg /天，厄贝沙坦对雄性或雌性大鼠的生育能力或交配没有不利影响，最高剂量可全身性暴露于厄贝沙坦（AUC 0-24小时，结合加未结合）约是发现的5倍接受300毫克/天的MRD的人。

动物毒理学和/或药理学

从妊娠的第0天到第20天，用厄贝沙坦治疗孕鼠（口服剂量分别为50 mg / kg /天，180 mg / kg /天和650 mg / kg /天），肾盂空洞，输尿管积水的发生率增加≥50 mg / kg /天的剂量（约等于人体最大推荐剂量[MRHD]，300 mg /天，以体表面积计）在胎儿中观察到和/或不存在肾乳头。 ≥180 mg / kg /天的剂量在胎儿中观察到皮下水肿（以体表面积计约为MRHD的4倍）。由于在厄贝沙坦暴露（口服剂量分别为50、150和450 mg / kg /天）仅限于妊娠第6至15天的大鼠中未观察到这些异常，它们似乎反映了该药物的晚期妊娠作用。在怀孕的兔子中，口服剂量30 mg厄贝沙坦/ kg /天与产妇死亡率和流产有关。接受该剂量（以体表面积为基础的MRHD的1.5倍）的存活雌性的早期吸收略有增加，而活胎则相应减少。发现厄贝沙坦可穿过大鼠和兔子的胎盘屏障。

临床研究

高血压

在基线舒张压为95至110 mmHg的患者中，在7项安慰剂对照的8至12周试验中检查了Avapro的降压作用。这些试验中包括1至900 mg的剂量，以充分探索厄贝沙坦的剂量范围。这些研究允许比较每天一次或两次每日150 mg的治疗方案，比较高峰和低谷效应以及比较按性别，年龄和种族划分的反应。上文确定的七个安慰剂对照试验中的两个研究了厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用的抗高血压作用。

厄贝沙坦单药治疗的7项研究包括总共1915例随机接受厄贝沙坦（1-900毫克）的患者和611例随机接受安慰剂的患者。与安慰剂相比，治疗后6到12周，每日一次150 mg和300 mg的剂量在统计学和临床​​上均显着降低了收缩和舒张压，并具有低谷（给药后24小时）效应，与安慰剂相比，降低了约8-10 / 5 –6 mmHg和8–12 / 5–8 mmHg。剂量大于300 mg时，未见效果进一步提高。影响收缩压和舒张压的剂量反应关系如图1和2所示。

每天一次给药治疗剂量的厄贝沙坦在约3至6小时时达到峰值效果，在一项动态血压监测研究中，又在约14小时时达到峰值。每天一次和每天两次给药都可以看到这一点。收缩和舒张反应的波谷比通常在60％至70％之间。在一项连续的非卧床血压监测研究中，每天一次150 mg的给药产生的谷值和平均24小时反应类似于每天两次以相同总日剂量给药的患者所观察到的反应。

在对照试验中，在6.25 mg，12.5 mg或25 mg氢氯噻嗪剂量中加用厄贝沙坦可进一步降低与剂量相关的血压，这与使用相同剂量的厄贝沙坦单药所实现的类似。 HCTZ也具有近似加和作用。

对患者的年龄，性别和种族亚组进行的分析显示，男女以及65岁以上及以下的患者通常具有相似的反应。厄贝沙坦可以有效降低血压，无论种族如何，尽管对黑人（通常是低肾素人群）的影响要小一些。

初次使用后，厄贝沙坦的作用明显，并且在第2周已接近其完全观察到的作用。在8周的暴露结束后，最后一次给药后一周仍存在约2/3的降压作用。未观察到反弹性高血压。在对照试验中，厄贝沙坦治疗的患者的平均心率基本没有变化。

2型糖尿病患者的肾病

厄贝沙坦糖尿病肾病试验（IDNT）是一项在全球范围内对1715位2型糖尿病，高血压（SeSBP> 135 mmHg或SeDBP> 85 mmHg）和肾病的患者进行的随机，安慰剂和活性对照双盲多中心研究（女性血清肌酐为1.0至3.0 mg / dL，男性血清肌酐为1.2至3.0 mg / dL，蛋白尿≥900 mg / d）。患者随机接受每日一次75毫克Avapro，2.5毫克氨氯地平或相匹配的安慰剂。按耐受量将患者滴定至维持剂量Avapro 300 mg或氨氯地平10 mg。根据需要添加其他降压药（不包括ACE抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻滞剂），以实现所有组患者的血压目标（如果收缩压高于160 mmHg，≤135/85或收缩压降低10 mmHg） 。

研究人群为男性66.5％，65岁以下男性72.9％和白人72％（亚洲/太平洋岛民5.0％，黑人13.3％，西班牙裔4.8％）。平均基线坐位收缩压和舒张压分别为159 mmHg和87 mmHg。患者进入试验的平均血清肌酐为1.7 mg / dL，平均蛋白尿为4144 mg / d。

Avapro的平均血压为142/77 mmHg，氨氯地平为142/76 mmHg，安慰剂为145/79 mmHg。总体而言，83.0％的患者超过50％的时间接受了厄贝沙坦的目标剂量。随访患者的平均时间为2.6年。

主要的复合终点是发生以下任何一种事件的时间：基线血清肌酐增加一倍，终末期肾脏疾病（ESRD；定义为血清肌酐≥6mg / dL，透析或肾移植）或死亡。与安慰剂相比，Avapro治疗可降低20％的风险（p = 0.0234）（见图3和表1 ）。 Avapro治疗还减少了血清肌酐持续加倍作为单独终点的发生率（33％），但对单独的ESRD并没有显着影响，对总死亡率也没有影响（见表1 ）。

图3：IDNT：主要终点的Kaplan-Meier估计（血清肌酐，终末期肾脏疾病或全因死亡率加倍）

下表1显示了研究过程中发生事件的患者百分比：

该研究的次要终点是心血管疾病死亡率和发病率（心肌梗塞，因心衰住院，永久性神经功能缺损中风，截肢）的综合因素。在这些终点的治疗组之间没有统计学上的显着差异。与安慰剂相比，Avapro可使蛋白尿显着降低约27％，这种作用在开始治疗后的3个月内就很明显。根据血清肌酐浓度的倒数，Avapro可显着降低肾功能丧失率（肾小球滤过率）18.2％。

表2列出了人口统计学子组的结果。亚组分析很难解释，而且尚不清楚这些观察结果是代表真正的差异还是偶然效应。对于主要终点，Avapro在服用其他降压药（不允许血管紧张素II受体拮抗剂，血管紧张素转换酶抑制剂和钙通道阻滞剂），口服降糖药和降脂药的患者中也看到了良好的效果。

供应/存储和处理方式

Avapro（厄贝沙坦）有白色至灰白色，双凸椭圆形，薄膜衣片，一侧凹陷有心形，另一侧凹陷有代码（请参见下表）。使用单位的瓶子包含30或90个薄膜包衣的片剂，如下所示：

储存在25°C（77°F）;允许在15°C–30°C（59°F–86°F）范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。

病人咨询信息

怀孕

向育龄女性患者提供有关怀孕期间接触Avapro的后果的建议。与计划怀孕的妇女讨论治疗方案。应要求患者尽快向医生报告怀孕情况。

钾补充剂

建议接受Avapro的患者在未咨询其医疗保健提供者的情况下不要使用钾补充剂或含钾盐替代品[请参阅药物相互作用（7.1） ]。

赛诺菲-安万特美国有限公司
布里奇沃特，NJ 08807
萨诺菲公司

©2019 sanofi-aventis US LLC

主要显示面板-75毫克片剂瓶标签

90片
NDC 0024-5850-90

Avapro®
（厄贝沙坦）
平板电脑
75毫克

仅Rx
萨诺菲

主要显示面板-150毫克片剂瓶标签

30片
NDC 0024-5851-30

Avapro®
（厄贝沙坦）
平板电脑
150毫克

仅Rx
萨诺菲

主要显示面板-300毫克片剂瓶标签

30片
NDC 0024-5852-30

Avapro®
（厄贝沙坦）
平板电脑
300毫克

仅Rx
萨诺菲

阿瓦普罗 厄贝沙坦片剂，薄膜衣

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：0024-5850 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 伊尔巴沙坦（IRBESARTAN） 伊巴沙坦 75毫克

非活性成分 成分名称 强度 乳糖一水合物 微晶纤维素 羧甲纤维素钠 HYPROMELLOSE，评论， 二氧化硅 硬脂酸镁 二氧化钛 聚乙二醇3000 卡纳鲁巴蜡

产品特征 颜色 白色（白色至灰白色） 得分 没有分数 形状 椭圆形（双凸） 尺寸 10毫米 味道 印记代码 2871 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：0024-5850-30 30片装成1瓶的薄膜 2 NDC：0024-5850-90 1瓶涂膜90片

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA020757 2013年1月1日

阿瓦普罗 厄贝沙坦片剂，薄膜衣

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：0024-5851 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 伊尔巴沙坦（IRBESARTAN） 伊巴沙坦 150毫克

非活性成分 成分名称 强度 乳糖一水合物 微晶纤维素 羧甲纤维素钠 HYPROMELLOSE，评论， 二氧化硅 硬脂酸镁 二氧化钛 聚乙二醇3000 卡纳鲁巴蜡

产品特征 颜色 白色（白色至灰白色） 得分 没有分数 形状 椭圆形（双凸） 尺寸 12毫米 味道 印记代码 2872 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：0024-5851-30 30片装成1瓶的薄膜 2 NDC：0024-5851-90 1瓶涂膜90片

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA020757 2013年1月1日

阿瓦普罗 厄贝沙坦片剂，薄膜衣

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：0024-5852 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 伊尔巴沙坦（IRBESARTAN） 伊巴沙坦 300毫克

非活性成分 成分名称 强度 乳糖一水合物 微晶纤维素 羧甲纤维素钠 HYPROMELLOSE，评论， 二氧化硅 硬脂酸镁 二氧化钛 聚乙二醇3000 卡纳鲁巴蜡

产品特征 颜色 白色（白色至灰白色） 得分 没有分数 形状 椭圆形（双凸） 尺寸 16毫米 味道 印记代码 2873 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 药物相互作用（261） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（8） 已知共有261种药物与Avapro（厄贝沙坦）相互作用。 27种主要药物相互作用 228种中等程度的药物相互作用 6种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Avapro（厄贝沙坦）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药品名称以检查与Avapro（厄贝沙坦）的相互作用。 最常检查的互动 查看有关Avapro（厄贝沙坦）和以下所列药物的相互作用报告。 氨氯地平 阿司匹林 阿司匹林低强度（阿司匹林） Crestor（瑞舒伐他汀） 速尿 加巴喷丁 葡萄柚 氢氯噻嗪 氢氯噻嗪 布洛芬 Lasix（速尿） 左甲状腺素 左甲状腺素 立普妥（阿托伐他汀） 二甲双胍 美托洛尔 Nexium（艾美拉唑） 诺华（氨氯地平） 奥美拉唑 扑热息痛（对乙酰氨基酚） Plavix（氯吡格雷） 辛伐他汀 Singulair（孟鲁司特） 拟甲状腺素（左甲状腺素） 泰诺（对乙酰氨基酚） 伟哥（西地那非） 维生素D3（胆钙化固醇） Avapro（厄贝沙坦）酒精/食物相互作用 Avapro（irbesartan）与酒精/食物有1种相互作用 Avapro（厄贝沙坦）疾病相互作用 与Avapro（厄贝沙坦）有8种疾病相互作用，包括： 糖尿病 血管性水肿 低血压 瑞士法郎 高钾血症 肾动脉狭窄 肾功能不全 肾/肝病 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA于1997年批准 相关药物 美托洛尔 拉西克斯 络活喜 氨氯地平 策斯特利 阿普普利 依那普利 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 SCI患者的Exoatlet II（Exoatlet2Sci） 视觉依赖和多感官平衡练习 通过习惯存储的习惯 运动对睡眠和大脑健康的影响 双相情感障碍中omega-3多不饱和脂肪酸的预防试验 幽门螺杆菌幽门螺杆菌消除了不同的二氮四核治疗疗法 资深耳朵针灸飞行员项目（SAAAPP） 2型糖尿病患者的24小时血压动力学和自主肾上腺素能调节 评估皮下TRV250的疗效，安全性和耐受性的试验