阿扎胞苷注射液

阿扎胞苷注射液的适应症和用法

骨髓增生异常综合症（MDS）

注射用阿扎胞苷可用于治疗以下法国-美国-英国（FAB）骨髓增生异常综合症亚型：难治性贫血（RA）或伴有成环铁粒母细胞的难治性贫血（如果伴有中性粒细胞减少或血小板减少症或需要输血），难治性贫血伴过度胚泡（RAEB），难治性贫血伴转化过度胚泡（RAEB-T）和慢性粒单核细胞白血病（CMMoL）。

阿扎胞苷注射剂量和给药

第一个治疗周期

无论基线血液学实验室值如何，所有患者在第一个治疗周期的建议起始剂量为每天7天皮下或静脉内75 mg / m 2 。对患者进行恶心和呕吐的预治疗。

首次给药前应获取全血细胞计数，肝化学成分和血清肌酐。

后续治疗周期

每4周重复一次周期。如果在2个治疗周期后未见有益效果，并且除恶心和呕吐以外没有其他毒性发生，则剂量可增加至100 mg / m 2 。建议患者至少接受4到6个周期的治疗。但是，完全或部分缓解可能需要额外的治疗周期。只要患者继续受益，就可以继续治疗。

监测患者的血液学反应和肾毒性[参见警告和注意事项（5.3） ]，并根据需要延迟或减少剂量，如下所述。

基于血液学实验室值的剂量调整

• 对于基线（治疗开始）WBC大于或等于3.0 x10 9 / L，ANC大于或等于1.5 x10 9 / L，血小板大于或等于75.0 x10 9 / L的患者，将剂量调整为根据任何给定周期的最低点计数得出以下结果：

• 对于基线计数为WBC小于3.0 x10 9 / L，ANC小于1.5 x10 9 / L或血小板小于75.0 x10 9 / L的患者，在基线时调整最低剂量和骨髓活检细胞数如下所示，将达到最低点，除非在下一个周期时分化明显改善（成熟粒细胞的百分比更高，ANC高于该过程开始时），在这种情况下，应继续使用当前剂量。

如果发生了上表中定义的最低点，则在上一疗程开始后的28天给予下一个疗程，条件是WBC和血小板计数均高于最低点且上升25％以上。如果到第28天仍未超过最低点25％，则每7天重新评估一次。如果到第42天仍未看到25％的增加，则将预定剂量减少50％。

基于血清电解质和肾脏毒性的剂量调整

如果出现无法解释的血清碳酸氢盐水平降低至小于20 mEq / L的情况，则将下一个疗程的剂量减少50％。同样，如果发生无法解释的BUN升高或血清肌酐升高，请延迟下一个周期，直到其值恢复正常或基线，并在下一个疗程中将剂量降低50％[见警告和注意事项（5.3） ]。

在老年患者中使用

已知阿扎胞苷及其代谢物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降的情况，因此请谨慎选择剂量并监测肾功能[参见警告和注意事项（5.3）和在特定人群中使用（8.5 ） ]。

注射用阿扎胞苷的制备

注射用阿扎胞苷是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1个

注射用阿扎胞苷小瓶是单剂量的，不含任何防腐剂。正确丢弃每个样品瓶中未使用的部分[请参阅供应/存储和处理方法（16） ] 。不要保存任何未使用的部分以供以后管理。

皮下给药说明

用4 mL无菌注射用水无菌地重组注射用阿扎胞苷。将稀释剂缓慢注入小瓶中。剧烈摇动或滚动小瓶，直到获得均匀的悬浮液。悬浮液将是多云的。所得的悬浮液将包含阿扎胞苷25 mg / mL。重新配制后，请勿过滤悬浮液。这样做可能会除去活性物质。

立即皮下给药的准备：

对于需要多于1个小瓶的剂量，将剂量平均分配在注射器之间（例如，剂量150 mg = 6 mL，2个注射器，每个注射器3 mL）并分别注射到两个单独的位置。由于保留在小瓶和针头中，从小瓶中抽出所有悬浮液可能不可行。该产品可以在室温下保存1小时，但必须在重构后1小时内服用。

延迟皮下给药的准备：

重构的产品可以保存在小瓶中或抽入注射器中。对于需要多于1个小瓶的剂量，将剂量平均分配在注射器之间（例如，剂量150 mg = 6 mL，2个注射器，每个注射器3 mL）并分别注射到两个单独的位置。由于保留在小瓶和针头中，从小瓶中抽出所有悬浮液可能不可行。该产品必须立即冷藏。当使用未经冷藏的注射用水将注射用阿扎胞苷复溶时，可以将已复原的产品在冷藏条件（2ºC-8ºC，36ºF-46ºF）下保存最多8小时。当使用冷藏（2ºC-8ºC，36ºF-46ºF）注射用水重构注射用阿扎胞苷时，重构后的产品可以在冷藏条件下（2ºC-8ºC，36ºF-46ºF）保存长达22小时。从冷藏条件中移出后，可以在给药前将悬浮液平衡至室温达30分钟。

皮下给药

为了提供均匀的悬浮液，必须在给药前立即将剂量注射器的内容物重新悬浮。要重新悬吊，请在手掌之间剧烈滚动注射器，直到获得均匀的浑浊悬吊。

用于注射悬浮液的阿扎胞苷经皮下给药。旋转每次注射部位（大腿，腹部或上臂）。新注射剂应距旧场所至少一英寸，且切勿进入该场所柔软，淤青，红色或坚硬的区域。

悬浮液稳定性：注射用阿扎胞苷经皮下给药用非冷冻注射用水配制后，可在25°C（77°F）下最多保存1小时，或在2°C和8°C之间最多保存8小时（36 °F和46°F）；当用冷冻（2ºC-8ºC，36ºF-46ºF）注射用水配制后，可以在2°C至8°C（36°F至46°F）之间存储22小时。

静脉给药说明

重新配制适当数量的注射用阿扎胞苷以达到所需剂量。用10 mL无菌水重新配制每个小瓶以进行注射。剧烈摇动或滚动小瓶，直到所有固体溶解。所得溶液将包含阿扎胞苷10 mg / mL。解决方案应该清楚。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

取出所需量的注射用阿扎胞苷溶液以提供所需剂量，然后将其注射到50-100 mL的0.9％氯化钠注射液或乳酸林格氏注射液输注袋中。

静脉注射液不相容

注射用阿扎胞苷与5％葡萄糖溶液，Hespan或含有碳酸氢盐的溶液不兼容。这些溶液具有增加注射用阿扎胞苷降解速率的潜力，因此应避免使用。

静脉给药

注射用阿扎胞苷溶液通过静脉内给药。在10至40分钟内管理总剂量。必须在注射用阿扎胞苷小瓶重构后1小时内完成给药。

溶液稳定性：重组用于静脉内给药的注射用阿扎胞苷可以保存在25°C（77°F），但必须在重构后1小时内完成给药。

剂型和优势

注射用阿扎胞苷以冻干粉形式提供在100 mg单剂量小瓶中。

禁忌症

晚期恶性肝肿瘤

晚期恶性肝肿瘤患者忌用注射用阿扎胞苷[见警告和注意事项（5.2） ] 。

对阿扎胞苷或甘露醇过敏

对阿扎胞苷或甘露醇过敏的患者禁忌注射阿扎胞苷。

警告和注意事项

贫血，中性粒细胞减少和血小板减少

注射用阿扎胞苷会引起贫血，中性粒细胞减少和血小板减少症。在每个给药周期之前，至少经常监测全血细胞计数，以了解其反应和/或毒性。在第一个周期服用推荐剂量后，根据最低点数和血液学反应调整后续周期的剂量[见剂量和给药方法（2.3） ] 。

严重既往肝功能不全患者的肝毒性

由于阿扎胞苷在患有严重的既往肝功能不全的患者中可能具有肝毒性，因此在肝病患者中需要谨慎。据报道，在阿扎胞苷治疗期间，由于转移性疾病而具有广泛肿瘤负担的患者会经历进行性肝昏迷和死亡，尤其是在基线白蛋白<30 g / L的患者中。阿扎胞苷是晚期恶性肝肿瘤患者的禁忌症[见禁忌证（4.1） ]。在开始治疗之前和每个周期监测肝化学。

尚未研究阿扎胞苷注射液在MDS和肝功能不全患者中的安全性和有效性，因为这些患者被排除在临床试验之外。

肾毒性

据报道，在非MDS病情下，静脉内注射阿扎胞苷联合其他化疗药物治疗的患者，其肾毒性范围从血清肌酐升高到肾衰竭甚至死亡。此外，肾小管酸中毒定义为5例接受阿扎胞苷和依托泊苷治疗的CML患者发生的碳酸氢盐下降至<20 mEq / L，并伴有碱性尿液和低钾血症（血清钾<3 mEq / L）。在治疗开始之前和每个周期监测血清肌酐和电解质。如果发生无法解释的血清碳酸氢盐降低<20 mEq / L或BUN升高或血清肌酐升高，请降低或保持剂量[见剂量和用法（2.4） ]。

肾功能不全的患者可能会增加肾毒性的风险。同样，阿扎胞苷及其代谢物主要通过肾脏排泄。因此，密切监测这些患者的毒性[参见剂量和给药方法（2.4，2.5） ]。具有MDS和肾功能不全的患者被排除在临床研究之外。

肿瘤溶解综合征

注射用阿扎胞苷可能导致致命或严重的肿瘤溶解综合征，包括MDS患者。尽管同时使用别嘌呤醇，仍可能发生肿瘤溶解综合征。评估基准风险并进行适当监测和治疗。

胚胎胎儿风险

基于动物的作用机理和发现，注射用阿扎胞苷对孕妇给药可引起胎儿伤害。通过单次腹膜内（IP）剂量给怀孕大鼠施用的阿扎胞苷约占人类每日推荐剂量的8％，会导致胎儿死亡和异常[见在特定人群中使用（8.1）] 。

劝告有生殖潜力的女性在注射阿扎胞苷治疗期间避免怀孕[见在特定人群中使用（8.3）] 。建议男性在接受注射用阿扎胞苷治疗时不要生孩子。

不良反应

其他标签部分描述了以下不良反应：

o贫血，中性粒细胞减少和血小板减少[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

o严重既往肝功能不全患者的肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

o肾毒性[见警告和注意事项（5.3） ]

o肿瘤溶解综合症[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

o胚胎胎儿风险[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

最常见的不良反应（皮下或静脉内途径） ：恶心，贫血，血小板减少症，呕吐，发热，白细胞减少症，腹泻，注射部位红斑，便秘，中性粒细胞减少，瘀斑。静脉内途径最常见的不良反应还包括瘀斑，僵硬，虚弱和低钾血症。

引起临床干预（皮下或静脉内途径）的不良反应最常见（> 2％） ：
停药：白细胞减少症，血小板减少症，中性粒细胞减少症。
所持剂量：白细胞减少症，中性粒细胞减少症，血小板减少症，发热，肺炎，发热性中性粒细胞减少症。
减少剂量：白细胞减少症，中性粒细胞减少症，血小板减少症。

临床试验中的不良反应

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下述数据反映了来自4个临床研究的443名MDS患者的注射用阿扎胞苷暴露。研究1是一项支持性护理对照试验（皮下给药），研究2和3是单臂研究（一项是皮下给药，一项是静脉内给药），研究4是一项国际随机试验（皮下给药）[请参阅临床研究（14） ]。

在研究1、2和3中，总共268例患者接受了阿扎胞苷注射液治疗，其中116例进行了6个周期（约6个月）或更长时间的暴露，60例进行了12个周期以上（约一年）的暴露。注射用阿扎胞苷主要在支持治疗对照和非对照试验中进行研究（分别为n = 150和n = 118）。皮下研究的人群（n = 220）为23至92岁（平均66.4岁），男性68％，白人94％，患有MDS或AML。静脉研究的人群（n = 48）为35至81岁（平均63.1岁），男性为65％，白人为100％。大多数患者平均每日剂量为50至100 mg / m 2 。

在研究4中，共有175位高危MDS（主要是RAEB和RAEB-T亚型）患者接受了阿扎胞苷注射液的治疗。在这些患者中，有119位患者接受了6个或更多个周期的暴露，63位患者接受了至少12个周期的暴露。该人群的平均年龄为68.1岁（从42岁到83岁），男性占74％，白人占99％。大多数患者每天接受阿扎胞苷注射剂量为75 mg / m 2 。

表1列出了研究1和2中至少5％接受注射用阿扎胞苷治疗的患者（皮下）发生的不良反应。重要的是要注意，注射用阿扎胞苷治疗组的暴露时间长于观察时间组：患者接受阿扎胞苷注射平均11.4个月，而观察组的平均时间为6.1个月。

表2列出了研究4中至少有5％接受阿扎胞苷注射治疗的患者发生的不良反应。与上述研究1和2相似，接受阿扎胞苷注射治疗的持续时间更长（平均12.2个月），而最佳支持性护理（平均7.5个月）。

在皮下注射阿扎胞苷注射液的研究1、2和4中，高剂量阿扎胞苷注射液的中性粒细胞减少症，血小板减少症，贫血，恶心，呕吐，腹泻，便秘和注射部位红斑/反应的不良反应倾向于增加。在皮下治疗的前1至2个周期中，与以后的周期相比，不良反应趋于更加明显，包括血小板减少症，中性粒细胞减少，贫血，恶心，呕吐，注射部位红斑/疼痛/挫伤/反应，便秘，pe

综上所述

常用的阿扎胞苷不良反应包括：发热性中性粒细胞减少，肺炎，上呼吸道感染，腹痛，腹部压痛，贫血，焦虑症，关节痛，乏力，背痛，胸痛，便秘，咳嗽，抑郁，腹泻，头晕，呼吸困难，劳累性呼吸困难，鼻出血，疲倦，发烧，头痛，心脏杂音，低钾血症，注射部位反应，失眠，白细胞减少症，肢体疼痛，肌痛，鼻咽炎，恶心，中性粒细胞减少症，疼痛，外周水肿，瘀点，咽炎，生产性咳嗽，瘙痒，鼻漏，严厉，皮肤病变，皮疹，血小板减少，上腹部疼痛，呕吐，体重减轻，厌食，淤青，注射部位瘀伤，食欲下降，出汗，瘀斑，注射部位红斑，皮肤红斑，不适，疼痛注射部位，脸色苍白。其他副作用包括：肺不张，单纯疱疹感染，胸腔积液，晕厥，泌尿道感染，腹胀，呼吸异常，胸壁疼痛，消化不良，吞咽困难，排尿困难，贫血加重，呼吸困难加重，牙龈出血，出血，痔疮，感觉不足，低血压，注射部位肉芽肿，嗜睡，大便稀疏，淋巴结肿大，肌肉痉挛，鼻充血，盗汗，口腔出血，口腔粘膜瘀点，罗勒，支气管炎，鼻窦炎，口腔炎，四肢肿胀，心动过速，舌溃疡输血反应，荨麻疹，喘息，皮肤结节，血肿，注射部位瘙痒，滴鼻后，术后疼痛，注射部位皮肤变色，注射部位肿胀和皮肤干燥。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于阿扎胞苷：悬浮剂注射粉

需要立即就医的副作用

除其需要的作用外，阿扎胞苷可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用阿扎胞苷时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 膀胱疼痛
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 尿液混浊
• 身体疼痛或疼痛
• 灼伤或刺痛皮肤
• 胸痛
• 发冷
• 拥塞
• 咳嗽
• 呼吸困难
• 吞咽困难
• 头晕
• 耳部充血
• 快速的心跳
• 发热
• 尿频
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 嘶哑
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛
• 鼻充血
• 恶心
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 嘴唇，鼻子，眼睛或生殖器上疼痛的唇疱疹或水泡
• 排尿困难或困难
• 疼痛，发红，肿胀，压痛，皮肤温暖
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 眼睑或眼，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 心跳加速
• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 鼻塞
• 腺体肿胀
• 脖子上的腺体肿胀
• 胸闷
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 声音变化
• 呕吐

不常见

• 意识改变
• 抽搐
• 尿量减少
• 睡意
• 口干
• 口渴
• 心律不齐
• 食欲不振
• 情绪变化
• 肌肉疼痛或抽筋
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 意识丧失

如果服用阿扎胞苷时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 腹泻
• 恶心
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

阿扎胞苷可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• 食欲下降
• ching
• 排便后出血
• 鼻子流血
• 模糊的视野
• 挫伤
• 皮肤碰伤
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 小便时燃烧
• 腹泻
• 排便困难（凳子）
• 移动困难
• 灰心
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 皮肤干燥
• 晕倒
• 恐惧
• 不适或疾病的感觉
• 呆滞的感觉
• 感到悲伤或空虚
• 感觉异常寒冷
• 潮红
• 胃部饱满或腹胀或压力
• 胃灼热
• 心脏杂音
• 消化不良
• 注射部位感染引起的发炎组织
• 注射部位瘀伤
• 易怒
• 注射部位瘙痒
• 关节痛
• 食欲不振
• 皮肤大而扁平的蓝色或紫色斑点
• 失去兴趣或愉悦
• 口腔出血
• 肌肉僵硬
• 紧张
• 盗汗
• 关节疼痛
• 滴鼻后
• 手术后出血
• 皮肤发红
• 发抖
• 用听诊器听时，肺部有轻微的喀哒声，起泡或嘎嘎声
• 皮下有小块
• 口腔中有红色或紫色小斑点
• 胃部酸痛或不适
• 胃部不适不适或疼痛
• 出汗
• 腹部或胃部肿胀
• 手，脚踝，脚或小腿肿胀
• 口腔肿胀或发炎
• 皮肤上有可见的凹陷或凹陷的肿胀
• 关节肿胀
• 舌溃疡
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 肛门周围不舒服的肿胀
• 异常嗜睡
• 异常温暖的皮肤
• 上腹部或胃痛
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于阿扎胞苷：注射剂，口服片剂，皮下注射剂

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（71％），呕吐（54％），便秘（50％），腹泻（36％），腹痛（13％），腹部压痛（12％）

常见（1％至10％）：牙龈出血，大便稀疏，口腔出血，口腔炎，消化不良，憩室炎，口腔真菌感染，胃肠道出血，痔疮出血

未报告频率：黑斑病，直肠周围脓肿^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：血小板减少症（70％），贫血（70％），中性粒细胞减少症（66％），白细胞减少症（48％），发热性中性粒细胞减少症（16％）

常见（1％至10％）：贫血，血肿，中性粒细胞减少症，全血细胞减少症，骨髓衰竭^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：发热（52％），疲劳（24％），胸痛（16％），乏力（16％），周围水肿（13％），输血反应（12％）

常见（1％至10％）：不适，畏寒，手术后出血，败血症，单纯疱疹

未报告频率：一般身体健康恶化，细菌感染，芽孢杆菌病，克雷伯菌败血症，败血性休克，葡萄球菌菌血症，葡萄球菌感染，弓形体病^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：注射部位红斑（43％），注射部位反应（29％），注射部位疼痛（23％），注射部位瘀伤（14％）

常见（1％至10％）：注射部位瘙痒，注射部位肉芽肿，注射部位色素沉着变化，注射部位肿胀，注射部位硬结，注射部位血肿，注射部位皮疹，注射部位发炎，注射部位变色，注射部位结节，注射部位出血，注射部位不适

未报告频率：注射部位坏死，导管部位出血^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：瘀斑（31％），瘀斑（24％），红斑（17％），皮疹（14％），瘙痒（12％）

常见（1％至10％）：皮肤干燥，荨麻疹，结节，蜂窝织炎，皮肤感染，紫癜，脱发，红斑，黄斑疹

罕见（0.1％至1％）：甜氏综合症，坏疽性脓皮病

未报告频率：瘙痒性皮疹，皮肤硬结^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸困难（29％），咳嗽（19％），鼻咽炎（19％），鼻epi（17％），上呼吸道感染（13％），肺炎（13％）

常见（1％至10％）：鼻炎，支气管炎，咽喉痛，劳累性呼吸困难，鼻窦炎，咽炎，胸腔积液

罕见（少于0.1％）：间质性肺疾病

未报告频率：咯血，肺部浸润，肺炎，呼吸窘迫，链球菌性咽炎，克雷伯菌肺炎^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：关节痛（22％），肌痛（16％）

常见（1％至10％）：肌肉骨骼疼痛，肌肉痉挛

未报告频率：加重的骨痛，肌肉无力，颈部疼痛，腰部疼痛，脓肿肢体

上市后报告：坏死性筋膜炎^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（22％），头晕（19％）

常见（1％至10％）：颅内出血，晕厥，嗜睡，嗜睡

未报告频率：脑出血，抽搐^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：厌食症（21％）

常见（1％至10％）：体重减轻，食欲下降，低血钾，脱水

罕见（小于0.1％）：肿瘤溶解综合征^[参考]

肿瘤的

非常常见（10％或更高）：急性髓细胞性白血病（14.3％）

未报告频率：皮肤角质白血病^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：低血压，高血压，体位性低血压

未报告的频率：房颤，心力衰竭，充血性心力衰竭，心脏呼吸骤停，充血性心肌病^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：眼部出血，结膜出血^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：焦虑，失眠，精神错乱^[Ref]

肾的

常见（1％至10％）：肾功能衰竭，血清肌酐升高，血尿，尿路感染

罕见（0.1％至1％）：肾小管性酸中毒^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝功能衰竭，肝昏迷

未报告频率：胆囊炎，胆囊切除术^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏反应^[参考]

免疫学的

未报告频率：过敏性休克，全身性炎症反应综合征^[参考]

一般

皮下途径最常见的不良反应（大于30％）是：恶心，贫血，血小板减少，呕吐，发热，白细胞减少，腹泻，注射部位红斑，便秘，中性粒细胞减少和瘀斑。静脉输液途径最常见的不良反应还包括瘀点，僵硬，虚弱和低钾血症。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

骨髓增生异常综合症的成人剂量

第一次治疗周期：静脉注射75 mg / m2或每天皮下注射7天；每4周重复一次周期
随后的周期：2个周期后，如果未见有有益作用且未发生除恶心和呕吐以外的其他毒性，可将剂量增加至100 mg / m2
治疗时间：最少4到6个疗程；如果患者继续受益，可以继续治疗

评论：
-对患者进行恶心和呕吐的治疗。

用途：患有以下法裔-美英（FAB）骨髓增生异常综合症（MDS）亚型的患者：难治性贫血（RA）或伴有环铁粒母细胞（RARS）的难治性贫血，如果伴有中性粒细胞减少或血小板减少症或需要输血；带有过量母细胞的难治性贫血（RAEB）;难治性贫血伴转化中的胚泡过多（RAEB-T）；和慢性粒细胞性白血病（CMMoL）

成人急性粒细胞白血病的常用剂量

第一次治疗周期：静脉注射75 mg / m2或每天皮下注射7天；每4周重复一次周期
随后的周期：2个周期后，如果未见有有益作用且未发生除恶心和呕吐以外的其他毒性，可将剂量增加至100 mg / m2
治疗时间：最少4到6个疗程；如果患者继续受益，可以继续治疗

评论：
-对患者进行恶心和呕吐的治疗。

用途：患有以下法裔-美英（FAB）骨髓增生异常综合症（MDS）亚型的患者：难治性贫血（RA）或伴有环铁粒母细胞（RARS）的难治性贫血，如果伴有中性粒细胞减少或血小板减少症或需要输血；带有过量母细胞的难治性贫血（RAEB）;难治性贫血伴转化中的胚泡过多（RAEB-T）；和慢性粒细胞性白血病（CMMoL）

肾脏剂量调整

血清碳酸氢盐水平无法解释的降低至小于20 mEq / L：下一个疗程将剂量降低50％。
无法解释的BUN或血清肌酐升高：延迟下一个周期，直到值恢复正常或基线，并将下一个疗程的剂量减少50％。

肝剂量调整

患有严重的既往肝功能不全的患者发生中毒的风险更高。
晚期恶性肝肿瘤：禁忌使用。

剂量调整

基线WBC 3 x 10（9）/ L或更高，绝对中性粒细胞计数（ANC）1.5 x 10（9）/ L或更高，AND血小板75 x 10（9）/ L或更高：
-ANC小于0.5 x 10（9）/ L，血小板小于25 x 10（9）/ L：在下一个疗程中服用50％的剂量。
-ANC 0.5至1.5 x 10（9）/ L，血小板25至50 x 10（9）/ L：在下一个疗程中给药67％的剂量。
-ANC大于1.5 x 10（9）/ l，血小板大于50 x 10（9）/ L：在下一个疗程中服用100％的剂量。

基线白细胞低于3 x 10（9）/ L，ANC低于1.5 x 10（9）/ L，或血小板低于75 x 10（9）/ L，根据最低点和骨髓活检细胞数调整基本剂量在下一个周期的时间达到最低点的时间，除非分化明显改善（成熟粒细胞的百分比更高，而ANC高于该过程开始时），在这种情况下，应继续当前剂量：
-在最低点时，骨髓活检细胞率（BMBC）为30％至60％：在下一个疗程中，应按100％的剂量给药。
-在最低点时，BMBC为15％到30％：在下一个疗程中服用50％的剂量。
-在最低点时BMBC小于15％：在下一疗程中服用33％的剂量。
基线白细胞低于3 x 10（9）/ L，ANC低于1.5 x 10（9）/ L，或血小板低于75 x 10（9）/ L，且白细胞或血小板最低点计数减少50％至75％从基线开始：
-在最低点时，BMBC为30％至60％：在下一个疗程中服用100％的剂量。
-在最低点15％到30％的BMBC：在下一个疗程中服用50％的剂量。
-在最低点时BMBC小于15％：在下一疗程中服用33％的剂量。
基线WBC小于3 x 10（9）/ L，ANC小于1.5 x 10（9）/ L，或血小板小于75 x 10（9）/ L，并且WBC或血小板最低点大于75％基线：
-在最低点时，BMBC为30％至60％：在下一个疗程中服用75％的剂量。
-在最低点15％到30％的BMBC：在下一个疗程中服用50％的剂量。
-在最低点时BMBC小于15％：在下一疗程中服用33％的剂量。
-在上一疗程开始后28天给予下一疗程，条件是WBC和血小板计数均高于最低点并上升25％以上。
-在下一个周期时，如果分化明显改善（即，成熟粒细胞和ANC的百分比高于该过程开始时），则继续当前剂量。
-如果在第28天看不到高于最低点的幅度超过25％：每7天重新评估一次。
-如果在第42天未看到25％的增加：将计划的剂量减少50％。

预防措施

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-对甘露醇过敏
-晚期恶性肝肿瘤

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用。

其他的建议

行政建议：
-首次服用前应获取全血细胞计数，肝化学成分和血清肌酐。
-皮下给药：将大于4 mL的剂量平均分为2个注射器，分别注入2个单独的部位。每次注射时要旋转部位（大腿，腹部，上臂）；至少要在距先前部位1英寸/2.5厘米处进行新注射，并避免出现柔软，淤青，红色或变硬的区域。
-IV给药：在10到40分钟内给药总剂量；复原后45至60分钟内完成管理。

储存要求：
-将未复原的药瓶存放在25C（77F）；允许在15C到30C（59F到86F）之间进行游览。

监控：
-血液学：全血细胞计数（在治疗开始之前和每个周期中）；出血的体征和症状（治疗期间）
-肝：肝化学（在治疗开始之前和每个周期中）
-新陈代谢：肿瘤溶解综合征的体征和症状（治疗期间）
-肾脏：血清肌酐，血清碳酸氢盐和电解质（在治疗开始之前和每个周期中）