仅Rx

为了减少耐药菌的产生并维持注射用氨曲南和其他抗菌药物的有效性，注射用氨曲南只能用于治疗或预防被证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。

描述：

USP注射用氨曲南含有活性成分氨曲南（一种单bactam）。它最初是从紫杆菌中分离出来的。它是一种合成的杀菌抗生素。

具有独特的单环β-内酰胺核的单bactams在结构上不同于其他β-内酰胺抗生素（例如，青霉素，头孢菌素，头孢霉素）。环的1位上的磺酸取代基激活β-内酰胺部分； 3位的氨基噻唑基肟侧链和4位的甲基赋予特定的抗菌谱和β-内酰胺酶稳定性。

Aztreonam在化学上被称为（Z）-2-[[[（（2-氨基-4-噻唑基）[[（2S，3S）-2-甲基-4-氧代-1-磺基3-氮杂环丁烷基]氨基甲酰基]亚甲基[氨基]氧基] -2-甲基丙酸。结构式：

C 13 H 17 N 5 O 8 S 2 MW 435.44

注射用氨曲南为无菌，无热原，无钠，冻干的灰白色至浅黄色固体，每克氨曲南含约780 mg精氨酸。制成后，该产品可用于肌内或静脉内使用。产物的水溶液具有4.5至7.5的pH。

每500毫克含500毫克氨曲南和约390毫克精氨酸。

每个1克的小瓶包含1克Aztreonam和约780 mg精氨酸。

每个2克的小瓶包含2克Aztreonam和约1.56克精氨酸。

临床药理：

在健康受试者中单次30分钟静脉滴注500 mg，1 g和2 g剂量的Aztreonam在健康受试者中产生的Aztreonam峰值血清水平分别为54 mcg / mL，90 mcg / mL和204 mcg / mL；在8小时时，血清水平分别为1 mcg / mL，3 mcg / mL和6 mcg / mL（图1）。相同剂量的单次3分钟静脉内注射在注射完成后5分钟产生58 mcg / mL，125 mcg / mL和242 mcg / mL的血清水平。

图1显示了完成500 mg和1 g剂量的单次肌内注射后健康受试者的氨曲南的血清浓度。最大血清浓度发生在大约1小时。在相同的单次静脉内或肌肉内剂量的氨曲南注射后，氨曲南的血清浓度在1小时（从静脉输注开始1.5小时）可比，其后的血清浓度具有相似的斜率。

单次注射500毫克或1克（肌内或静脉内）或2克（静脉）注射阿兹曲酮后，血清氨曲南的水平超过了奈瑟菌属，流感嗜血杆菌和肠杆菌科大多数属的MIC 90 ，持续8小时（肠杆菌属，其8小时血清水平超过80％菌株的MIC。对于铜绿假单胞菌，单次2 g静脉注射产生的血清水平在大约4至6个小时内超过MIC 90 。以上所有剂量的氨曲南注射剂导致长达12小时的相同病原体平均氨氮水平超过MIC 90 。

当评估成人和儿童患者的Aztreonam药代动力学时，发现它们具有可比性（低至9个月大）。在肾功能正常的受试者中，Aztreonam的血清半衰期平均为1.7小时（1.5至2），与剂量和给药途径无关。在健康受试者中，以70公斤体重为基准，血清清除率为91 mL / min，肾清除率为56 mL / min；稳态时的表观平均分配量平均为12.6升，大约等于细胞外液量。

在老年患者中，氨曲南的平均血清半衰期增加，肾脏清除率降低，这与年龄相关的肌酐清除率降低是一致的。 1-4注射用氨曲南的剂量应相应调整（参见剂量和用法，成年患者的肾功能损害）。

在肾功能受损的患者中，氨曲南的血清半衰期会延长（请参见用法和用量， 成年患者的肾功能不全）在肝功能不全的患者中，氨曲南的血清半衰期仅略微延长，因为肝脏是次要的排泄途径。

静脉注射500毫克，1克和2克氨曲南的单次注射剂量（输注30分钟）后的最初2小时内，氨曲南的平均尿液浓度分别约为1,100 mcg / mL，3,500 mcg / mL和6,600 mcg / mL。 。在这些研究中，8至12小时尿液样本中氨曲南的平均浓度范围为25至120 mcg / mL。肌注单剂500 mg和1 g Aztreonam注射后，在最初的2小时内尿液水平分别约为500 mcg / mL和1200 mcg / mL，在2007年下降至180 mcg / mL和470 mcg / mL。 6至8小时的标本。在健康受试者中，活性肾小管分泌物和肾小球滤过后，氨曲南在尿液中的排出量大致相等。到8小时，尿液中约有60％至70％的静脉内或肌肉内剂量被回收。注射后12小时，单剂胃肠外剂量的尿排泄基本完成。粪便中回收了约12％的单次静脉放射性标记剂量。不变的Aztreonam和Aztreonam的非活性β-内酰胺环水解产物存在于粪便和尿液中。

每8小时静脉注射或肌肉注射一次500 mg或1 g剂量的氨曲南，持续7天，对健康受试者没有明显的氨曲南蓄积或对其处置特性的改变；血清蛋白结合平均为56％，与剂量无关。在多次复查的最后一天，尿液中0至8小时的尿液中含有1％肌内平均剂量的6％的氨曲南被作为无微生物活性的开放性β-内酰胺环水解产物（血清半衰期约为26小时）排出体外。加药。

在接受氮卓酮治疗的健康受试者中监测肾功能；标准测试（血清肌酸酐，肌酸酐清除率，BUN，尿分析和总尿蛋白排泄量）以及特殊测试（N-乙酰基β-氨基葡萄糖苷酶，丙氨酸氨肽酶和β2 -微球蛋白的排泄）被使用。没有获得异常结果。

Aztreonam在以下体液和组织中达到可测量的浓度：

表1：氨曲南的血管外浓度的单一剂量肠胃外一个后

一个组织穿透被视为必不可少的治疗效果，但具体的组织水平没有得到具体的治疗效果密切相关。

单次1 g静脉注射（9例患者）后30分钟唾液中Aztreonam的浓度为0.2 mcg / mL。在单次1 g静脉注射剂量后2小时（6例患者）中的人乳中为0.2 mcg / mL，在单次1 g肌内注射剂量后6小时中（0.3 mcg / mL）中的人乳中;在单次1 g静脉注射剂量（5例患者）后2至mcg / mL的6至8小时内，在羊水中注入尿液。在研究的8例患者中，有7例在多次2 g静脉内给药后1至6小时获得的腹膜液中Aztreonam的浓度在12 mcg / mL至90 mcg / mL之间。

静脉注射的氨曲南在腹膜透析液中迅速达​​到治疗浓度。相反，腹膜内注射透析液中的Aztreonam会迅速产生治疗性血清水平。

丙磺舒或速尿和氨曲南的同时给药可导致氨曲南血清水平的临床升高不明显。单剂量静脉药代动力学研究尚未显示Aztreonam与并用庆大霉素，纳夫西林钠，头孢拉定，克林霉素或甲硝唑之间没有任何明显的相互作用。没有关于酒精摄入的二硫仑样反应的报道。这并不意外，因为Aztreonam不包含甲基-四唑侧链。

微生物学

作用机理

Aztreonam是一种杀菌剂，可通过抑制细菌细胞壁合成发挥作用。 Aztreonam在革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌的一些β-内酰胺酶（青霉素酶和头孢菌素酶）存在下具有活性。

抵抗机制

对Aztreonam的抗性主要是通过β-内酰胺酶的水解，青霉素结合蛋白（PBPs）的改变和通透性降低。

与其他抗菌药物的相互作用

已显示氨曲南和氨基糖苷在体外对大多数铜绿假单胞菌菌株，肠杆菌科的许多菌株以及其他革兰氏阴性需氧杆菌具有协同作用。

如适应症和用法5部分所述，在体外和临床感染中，氨曲南均已显示出对下列大多数菌株的活性。

好氧革兰氏阴性微生物：

柠檬杆菌属
肠杆菌种
大肠杆菌
流感嗜血杆菌（包括耐氨苄青霉素和其他产生青霉素酶的菌株）
产酸克雷伯菌
肺炎克雷伯菌
奇异变形杆菌
铜绿假单胞菌
沙雷氏菌

可获得以下体外数据，但其临床意义尚不清楚。至少90％的以下微生物的体外最低抑菌浓度（MIC）小于或等于Aztreonam的敏感断裂点。但是，在充分且得到良好控制的临床试验中，尚未确定Aztreonam用于治疗由于这些微生物引起的临床感染的功效。

好氧革兰氏阴性微生物：

嗜水气单胞菌
摩根氏菌
淋病奈瑟氏球菌（包括产生青霉素酶的菌株）
多杀巴斯德氏菌
寻常变形杆菌
斯图尔特普罗维登斯
普罗维登西亚
小肠结肠炎耶尔森菌

已显示氨曲南和氨基糖苷在体外对大多数铜绿假单胞菌菌株，肠杆菌科的许多菌株以及其他革兰氏阴性需氧杆菌具有协同作用。

广谱抗生素改变厌氧肠道菌群可能会降低定植抗性，从而使潜在病原体（例如念珠菌和梭状芽胞杆菌）过度生长。在体外研究中，氨曲南对厌氧性肠道菌群几乎没有影响。给予氨曲南后，在动物模型中未发现艰难梭菌及其细胞毒素（参见不良反应，胃肠道）。

药敏试验方法

如果有，临床微生物学实验室应向医师提供居民医院使用的抗菌药物体外药敏试验结果的结果，作为定期报告，描述医院和社区获得性病原体的药敏情况。这些报告应有助于医师选择用于治疗的抗菌药物产品。

稀释技术

定量方法用于确定抗微生物MIC。 1-3这些MIC提供了细菌对抗菌化合物敏感性的估计值。 MIC应该使用标准化程序来确定。标准化程序基于稀释方法6 （肉汤或琼脂）或具有标准化接种物浓度和标准化浓度的氨曲南粉末的等效方法。 MIC值应根据表2中的标准进行解释。

扩散技术

需要测量区域直径的定量方法还提供了细菌对抗菌化合物敏感性的可重复估算。区域大小可估计细菌对抗菌化合物的敏感性。区域大小应使用标准化测试方法确定。 6,7该程序使用浸有30 mcg Aztreonam的纸质圆盘测试微生物对Aztreonam的敏感性。表2提供了磁盘扩散解释标准。

表2：氨曲南的药敏试验解释标准

a目前尚无抗性分离株的数据，因此无法定义除“易感”之外的任何类别。如果分离株产生的MIC结果不是敏感的，则应将其提交给参考实验室进行进一步测试。

质量控制

标准化的药敏测试程序要求使用实验室控制来监视并确保测定中所用的耗材和试剂的准确性和精密度，以及执行测试的人员的技术。 6-8标准Aztreonam粉应提供表3所示的以下MIC值范围。对于使用30 mcg圆盘的扩散技术，应达到表3中的标准。

表3：氨曲南可接受的质量控制范围

适应症和用途：

为了减少耐药菌的产生并保持注射用氨曲南，USP和其他抗菌药物的有效性，注射氨曲南只能用于治疗或预防已被证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

注射用氨曲南被指定用于治疗由易感革兰氏阴性微生物引起的以下感染：

尿路感染（复杂和简单的），包括肾盂肾炎和膀胱炎（初始和复发性）由大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，奇异变形杆菌，绿脓杆菌，阴沟肠杆菌，产酸克雷伯菌*，柠檬酸杆菌属物种*和粘质沙雷氏菌*。

下呼吸道感染，包括由大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，铜绿假单胞菌，流感嗜血杆菌，奇异变形杆菌，肠杆菌和粘质沙雷氏菌引起的肺炎和支气管炎。

败血症 由大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，铜绿假单胞菌，变形杆菌（Proteus mirabilis） *，粘质沙雷氏菌（ Serratia marcescens）和肠杆菌属引起。

皮肤和皮肤结构感染，包括与由大肠杆菌，奇异变形杆菌，粘质沙雷氏菌，肠杆菌，铜绿假单胞菌，肺炎克雷伯杆菌和柠檬酸杆菌引起的术后伤口，溃疡和烧伤相关的感染*。

腹腔内感染，包括由大肠杆菌引起的腹膜炎，包括肺炎克雷伯菌的克雷伯菌属，包括阴沟肠杆菌*的肠杆菌种，铜绿假单胞菌，包括弗氏假丝酵母*的柠檬酸菌种*和包括粘菌的沙雷氏菌*。

妇科感染，包括大肠埃希菌，肺炎克雷伯菌*，肠杆菌*包括阴沟肠杆菌*和奇异变形杆菌*引起的子宫内膜炎和盆腔蜂窝组织炎。

注射用氨曲南被指示用于外科手术的辅助治疗，以处理由易感生物引起的感染，包括脓肿，使空心内脏穿孔复杂化的感染，皮肤感染和浆液表面感染。注射用氨曲南可有效抵抗普通外科手术中常见的大多数革兰氏阴性需氧病原体。

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*在少于10个感染中研究了这种生物在此器官系统中的功效。

同步疗法

建议在重病患者（因革兰氏阳性需氧病原体也有感染风险）中发现致病菌之前，先与其他抗菌剂和氨曲南同时注射。如果也怀疑厌氧菌为病原体，则应在注射阿兹曲南的同时使用抗厌氧剂开始治疗（参见剂量和用法）。某些抗生素（例如，头孢西丁，亚胺培南）可能在体外在某些革兰氏阴性需氧菌（如肠杆菌和假单胞菌）中诱导高水平的β-内酰胺酶，从而导致对包括Aztreonam在内的许多β-内酰胺抗生素产生拮抗作用。这些体外发现表明，这种诱导β-内酰胺酶的抗生素不能与氨曲南同时使用。在对致病生物进行鉴定和药敏试验后，应继续进行适当的抗生素治疗。

禁忌症：

该制剂禁用于对氨曲南或制剂中任何其他成分过敏的患者。

警告：

动物和人类数据均表明，注射用氨曲南，USP很少与其他β-内酰胺抗生素发生交叉反应，且免疫原性较弱。用氨曲南治疗可能会导致有或没有事先暴露的患者出现超敏反应（见禁忌症）。

应该仔细询问以确定患者是否对任何过敏原有过敏反应史。

尽管氨曲南与其他β-内酰胺类抗生素的交叉反应很少见，但对任何对β-内酰胺类过敏史的患者（如青霉素，头孢菌素和/或碳青霉烯类药物）都应谨慎使用该药物。用氨曲南治疗可能会导致患者在事先接触或未接触过氨曲南的情况下出现超敏反应。如果发生对氨曲南的过敏反应，请停药并酌情进行支持治疗（例如，维持通气，加压胺，抗组胺药，皮质类固醇）。严重的超敏反应可能需要肾上腺素和其他紧急措施（请参阅“不良反应” ）。

据报道，几乎所有抗菌药物（包括注射用氨曲南）都使用艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染对于抗菌治疗可能是难治的，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD发生在服用抗菌剂后2个月以上。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。

据报道，在接受具有多种危险因素的骨髓移植患者（包括败血症，放疗和其他与中毒表皮坏死相关的药物）时，罕见的中毒性表皮坏死病例与Aztreonam有关。

预防措施：

一般

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或有预防性指征的情况下开具处方注射Aztreonam不可能给患者带来好处，并增加了产生耐药细菌的风险。

对于肝或肾功能受损的患者，建议在治疗期间进行适当的监测。

如果将氨糖苷与氨曲南同时使用，尤其是前者的剂量较高或治疗时间延长时，由于氨糖苷类抗生素的潜在肾毒性和耳毒性，应监测肾功能。

抗生素的使用可能会促进不敏感生物的过度生长，包括革兰氏阳性生物（金黄色葡萄球菌和粪链球菌）和真菌。如果在治疗过程中发生了双重感染，应采取适当的措施。

给患者的信息

应建议患者仅将注射用氨曲南等抗菌药物用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。当开具注射氨曲南的处方用于治疗细菌感染时，应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是常见的，但应严格按照指示服药。跳过剂量或未完成整个疗程可能会（1）降低即时治疗的有效性，并且（2）增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来氨氮卓南无法用于注射或其他抗菌药物治疗。

腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后才结束。有时在开始使用抗生素治疗后，即使在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

致癌，诱变，生育力受损

使用氨曲南的致癌性研究尚未通过静脉内给药途径进行。一项为期104周的大鼠吸入毒理学研究评估了Aztreonam的致癌潜力，结果表明肿瘤发生率与药物无关。每天将大鼠暴露于雾化的氨曲南中长达4小时。在最高剂量水平下，在大鼠中测得的氨曲南的血浆峰值水平平均约为6.8 mcg / mL。

在体外（Ames试验，小鼠淋巴瘤正向突变测定，基因转化测定，人淋巴细胞中的染色体畸变测定）和体内（小鼠骨髓细胞遗传测定）进行的Aztreonam遗传毒理学研究未发现诱变或分裂的可能性。

在妊娠和哺乳前后以及在妊娠和哺乳期间以150、600或2400 mg / kg的日剂量对大鼠进行的两代生殖研究表明，没有证据表明生育能力受损。根据体表面积，高剂量比成人每天8克的最大推荐人剂量（MRHD）高2.9倍。在哺乳期，接受最高剂量的大鼠后代的存活率略有降低，但接受较低剂量的氨曲南的大鼠后代则没有。

怀孕

怀孕类别B

在孕妇中，Aztreonam穿过胎盘进入胎儿循环。

分别对日剂量达1800和1200 mg / kg的氨曲南的怀孕大鼠和兔子进行发育毒性研究，结果表明没有胚胎毒性，胎儿毒性或致畸性的证据。对于每天8克的成年人，这些剂量（基于体表面积）比MRHD分别高2.2倍和2.9倍。在大鼠中进行的围产期/产后研究显示，任何母体，胎儿或新生儿参数均无药物引起的变化。在这项研究中使用的最高剂量为1,800 mg / kg /天，是基于体表面积的MRHD的2.2倍。

没有关于人类妊娠结局的氨曲南的充分且得到良好控制的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在妊娠期间使用氨曲南。

护理母亲

Aztreonam在人乳中的排泄浓度低于同时获得的母体血清中测定浓度的1％；应考虑暂时停止护理和使用配方奶喂养。

儿科用

在9个月至16岁的年龄组中已经确定了静脉注射Aztreonam的安全性和有效性。在这些年龄组中使用Aztreonam进行注射得到了足够的和良好控制的成人Aztreonam注射研究的证据的支持，另外还有来自非对照临床研究的儿科患者的其他功效，安全性和药代动力学数据。对于9个月以下的小儿患者或以下治疗适应症/病原体，尚无足够的数据：败血症和皮肤及皮肤结构感染（据信或已知皮肤感染是由b型流感嗜血杆菌引起的）。在患有囊性纤维化的儿科患者中，可能需要更高剂量的氨曲南注射剂（见临床药理学，剂量和管理以及临床研究）。

老人用

注射用氨曲南的临床研究未包括足够多的65岁及65岁以上的受试者，以确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。 9-12一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，以反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

在老年患者中，氨曲南的平均血清半衰期增加，肾脏清除率降低，这与年龄相关的肌酐清除率降低是一致的。 1-4由于已知Aztreonam基本上由肾脏排泄，因此肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应监测肾功能并相应调整剂量（参见剂量和管理，成年患者的肾功能不全和老年人的剂量）。

注射用氨曲南不含钠。

不良反应：

静脉内给药后的局部反应例如静脉炎/血栓性静脉炎，以及肌肉内给药后注射部位的不适/肿胀分别以约1.9％和2.4％的比率发生。

发生率为1％至1.3％的全身反应（被认为与治疗有关或病因不明）包括腹泻，恶心和/或呕吐和皮疹。在每个身体系统中，以低于1％的发生率发生的反应按严重性递减的顺序列出：

超敏反应-过敏反应，血管性水肿，支气管痉挛

血液学—全血细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，嗜酸性粒细胞增多，白细胞增多，血小板减少

胃肠道-腹部绞痛；据报道，很少有艰难梭菌相关性腹泻的病例，包括假膜性结肠炎或胃肠道出血。伪膜性结肠炎的症状可能在抗生素治疗期间或之后发生（请参阅警告）。

皮肤病学—毒性表皮坏死症（请参阅警告），紫癜，多形性红斑，剥脱性皮炎，荨麻疹，瘀斑，瘙痒，发汗

心血管疾病-低血压，短暂的心电图改变（室性双侧律和PVC），潮红

呼吸—喘息，呼吸困难，胸痛

肝胆—肝炎，黄疸

神经系统-抽搐，意识模糊，眩晕，感觉异常，失眠，头晕

肌肉骨骼—肌肉疼痛

特殊感觉-耳鸣，复视，口腔溃疡，味觉改变，舌头麻木，打喷嚏，

鼻充血，口臭

其他—阴道念珠菌病，阴道炎，乳房胀痛

身体整体—虚弱，头痛，发烧，全身不适

小儿不良反应

在临床试验中，在612名接受过氨曲南注射液治疗的儿科患者中，由于不良事件而需要中止治疗的比例不到1％。在国内临床试验中，至少有1％的受治疗患者发生了以下全身不良事件，无论是否发生药物关系：皮疹（4.3％），腹泻（1.4％）和发烧（1％）。这些不良事件与成人临床试验中观察到的事件相当。

在343名接受静脉治疗的儿科患者中，注意到以下局部反应：疼痛（12％），红斑（2.9％），硬结（0.9％）和静脉炎（2.1％）。在美国患者人群中，有1.5％的患者发生疼痛，而其余3种局部反应中的每一种的发生率均为0.5％。

至少1％的接受治疗的患者发生以下实验室不良事件，无论是否发生药物关系：嗜酸性粒细胞增加（6.3％），血小板增加（3.6％），中性粒细胞减少症（3.2％），AST增加（3.8％），ALT增加（6.5％）和血清肌酐增加（5.8％）。

在美国的儿科临床试验中，中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数低于1,000 / mm 3 ）发生在2岁以下，每6小时接受30 mg / kg的患者中的11.3％（8/71）。 AST和ALT升高至正常上限的3倍以上，年龄在2岁或以上的患者中，每6小时接受50 mg / kg的患者中有15％至20％。这些报告的实验室不良事件的发生频率增加可能是由于疾病治疗的严重性增加或注射的氨曲南的剂量更高。

不利的实验室变化

临床试验期间报告的不考虑药物关系的不利实验室变化是：

肝脏-AST（SGOT），ALT（SGPT）和碱性磷酸酶升高；不到1％的接受者出现肝胆功能障碍的体征或症状（见上文）。

血液学检查-凝血酶原和部分凝血活酶时间的增加（库姆氏试验阳性）。

肾脏-血清肌酐增加。

过量：

如有必要，可通过血液透析和/或腹膜透析从血清中清除氨曲南。

剂量和给药：

成年患者的剂量

注射用氨曲南可以静脉内或肌内注射给药。给药的剂量和途径应根据致病菌的敏感性，感染的严重程度和部位以及患者的病情来确定。

表4：成人用氨曲南注射剂量指南*

*建议最大剂量为每天8克。

由于由铜绿假单胞菌引起的严重感染，建议至少在开始治疗时每6或8小时2 g剂量，以治疗由该生物体引起的全身感染。

对于需要单剂量大于1 g的患者或患有细菌性败血病，局部实质性脓肿（例如腹腔内脓肿），腹膜炎或其他严重的全身性或危及生命的感染的患者，建议采用静脉内途径。

治疗的持续时间取决于感染的严重程度。通常，在患者无症状或已获得细菌根除的证据后，注射用氨曲南应至少持续48小时。持续感染可能需要治疗数周。不应使用小于指示的剂量。

成年患者的肾功能不全

短暂或持续性肾功能不全的患者可能会延长血清氨曲南的水平。因此，在初始负荷剂量为1或2 g后，肌酐清除率估计在10到30 mL / min / 1.73 m 2之间的患者，应将注射用氨曲南的剂量减半。

当仅血清肌酐浓度可用时，可以使用以下公式（基于患者的性别，体重和年龄）近似估算肌酐清除率（Clcr）。血清肌酐应代表肾功能的稳定状态。

男性：Clcr =体重（kg）x（140-年龄）

综上所述

报道的氨曲南的副作用包括：发烧。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于氨曲南：溶液用吸入粉

其他剂型：

• 溶液粉

需要立即就医的副作用

氨曲南及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用氨曲南时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 胸部不适
• 咳嗽
• 呼吸困难或呼吸困难
• 发热

不常见

• 呼吸嘈杂
• 气促
• 胸闷

不需要立即就医的副作用

氨曲南的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃痛
• 咽喉痛
• 鼻塞
• 呕吐

不常见

• 皮疹

对于医疗保健专业人员

适用于氨曲南：复方吸入粉，注射剂，静脉内溶液

一般

注射用氨曲南一般耐受良好。系统性副作用的总发生率约为1％至1.3％。 ^[参考]

呼吸道

吸入氨曲南：

非常常见（10％或更多）：咳嗽（54％），鼻塞（16％），喘息（16％）

常见（1％至10％）：支气管痉挛（3％）

上市后报告：呼吸困难

注射用氨曲南：

罕见（0.1％至1％）：不到1％：喘息，呼吸困难，胸痛，打喷嚏，鼻塞^[参考]

其他

吸入氨曲南：

非常常见（10％或更多）：发热（13％），咽喉痛（12％）

常见（1％至10％）：胸部不适（8％），腹痛（7％）

注射用氨曲南：

常见（1％至10％）：重复感染（高达10％）

罕见（0.1％至1％）：小于1％：虚弱，发烧，全身乏力，潮红^[Ref]

据报道，在氨曲南治疗期间，多达10％的患者发生了超级感染，通常是由于肠球菌或葡萄球菌引起的。 ^[参考]

胃肠道

伪膜性结肠炎的症状可能在抗生素治疗期间或之后发生。 ^[参考]

吸入氨曲南：

普通（1％至10％）：呕吐（6％）

注射用氨曲南：

常见（1％至10％）：1％至1.3％：恶心，呕吐，腹泻

罕见（0.1％至1％）：不到1％：腹部绞痛，口腔溃疡，味觉改变，舌头麻木，口臭

罕见（少于0.1％）：艰难梭菌相关性腹泻，假膜性结肠炎，胃肠道出血^[参考]

皮肤科

吸入氨曲南：

普通（1％至10％）：皮疹（2％）

注射用氨曲南：

普通（1％至10％）：皮疹（1％至1.3％）

罕见（0.1％至1％）：少于1％：毒性表皮坏死，紫癜，多形红斑，剥脱性皮炎，荨麻疹，瘀斑，瘙痒，发汗^[参考]

据报道，在病重的患者中，许多其他药物会导致与氨曲南相关的毒性表皮坏死溶解，因此难于暗示氨曲南的存在。 ^[参考]

本地

注射用氨曲南：

常见（1％至10％）：肌肉注射后（2.4％）注射部位不适/肿胀，静脉注射后静脉炎/血栓性静脉炎（1.9％） ^[参考]

过敏症

吸入氨曲南：

未报告频率：过敏反应（出现皮疹，面部肿胀，喉咙紧绷）

注射用氨曲南：

罕见（0.1％至1％）：小于1％：过敏反应，血管性水肿，支气管痉挛

罕见（小于0.1％）：斑丘疹（至少1例） ^[参考]

一名57岁的男性在接受氨曲南后两个小时出现了广泛的斑丘疹喷发。需要皮质类固醇和抗组胺药来控制反应，反应在8天后消失。该患者还显示出与头孢他啶的交叉反应性，后者与氨曲南具有相同的侧链。 ^[参考]

血液学

注射用氨曲南：

罕见（0.1％至1％）：小于1％：全血细胞减少症，中性粒细胞减少症，血小板减少症，贫血，嗜酸性粒细胞增多，白细胞增多症，血小板增多症

未报告频率：凝血酶原时间增加，凝血活酶部分时间增加，库姆斯试验阳性^[参考]

据报道有一例与氨曲南相关的骨髓抑制病例，但是由于服用了许多其他药物，并且由于该患者是细菌性的，因此很难将氨曲南作为病因。

体外研究表明，氨曲南可能在高浓度下抑制ADP诱导的血小板凝集。临床上，治疗剂量的氨曲南没有引起出血问题。 ^[参考]

肝的

注射用氨曲南：

罕见（0.1％至1％）：小于1％：肝炎，黄疸，肝胆功能障碍的体征或症状

未报告的频率：AST升高，ALT升高，碱性磷酸酶升高^[参考]

心血管的

注射用氨曲南：

罕见（0.1％至1％）：低血压（小于1％），短暂性心电图变化（室性重婚，室性早搏；小于1％） ^[参考]

神经系统

注射用氨曲南：

罕见（0.1％至1％）：少于1％：癫痫发作，头痛，精神错乱，眩晕，感觉异常，失眠，头晕，耳鸣^[Ref]

肌肉骨骼

吸入氨曲南：

上市后报道：关节痛，关节肿胀

注射用氨曲南：

罕见（0.1％至1％）：肌肉酸痛（少于1％） ^[参考]

肾的

据报道，病重的病人接受许多其他药物治疗，与氨曲南相关的急性间质性肾炎。 ^[参考]

注射用氨曲南：

罕见（少于0.1％）：急性间质性肾炎（至少1例）

未报告频率：血清肌酐升高^[参考]

泌尿生殖

注射用氨曲南：

罕见（0.1％至1％）：少于1％：阴道念珠菌病，阴道炎，乳房压痛^[Ref]

眼科

注射用氨曲南：

罕见（0.1％至1％）：复视（少于1％） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人细菌血症的常用剂量

每6至8小时静脉注射2克

根据感染的性质和严重程度，应继续治疗约10至14天。

成人细菌感染的常用剂量

中度严重感染：每8到12个小时需1至2 g IV或IM
严重感染：每6到8个小时静脉注射2克（每天最多8克）

囊性纤维化的成人剂量

吸入：
初始剂量：75毫克，通过雾化器，每天大约2至3分钟，共3天，共28天；剂量应至少间隔4小时

维持剂量：交替使用28天和28天。

对于采用多种吸入疗法的患者，建议按以下给药顺序进行：支气管扩张剂，粘液溶解剂，最后使用氨曲南吸入。

发热性中性粒细胞减少症的成人剂量

每6至8小时静脉注射2克

应继续进行治疗，直到中性粒细胞绝对计数大于500 / mm3且未发现感染为止，或者如果发现易感感染且患者发热至少24小时，则直到达到足够的临床反应为止。中性粒细胞减少症患者通常需要长达3周的治疗。

成年人腹腔感染的常用剂量

每8或12个小时静脉注射1至2克

对于严重或威胁生命的感染，建议每6至8小时静脉注射2 g剂量。根据感染的性质和严重程度，应继续治疗约10至14天。

成人腹膜炎的常用剂量

每8或12个小时静脉注射1至2克

对于严重或威胁生命的感染，建议每6至8小时静脉注射2 g剂量。根据感染的性质和严重程度，应继续治疗约10至14天。

骨髓炎通常的成人剂量

每8或12个小时静脉注射1至2克

对于严重或威胁生命的感染，建议每6至8小时静脉注射2 g剂量。根据感染的性质和严重程度，应继续治疗约4至6周。慢性骨髓炎可能还需要2个月的口服抗生素。

盆腔炎通常的成人剂量

每8或12个小时静脉注射1至2克

对于严重或威胁生命的感染，建议每6至8小时静脉注射2 g剂量。应继续治疗直至该患者无发热且无疼痛24至36小时。

成年人肺炎的常用剂量

每8或12个小时静脉注射1至2克

对于严重或威胁生命的感染，建议每6至8小时静脉注射2 g剂量。根据感染的性质和严重程度，应继续治疗约21天。

肾盂肾炎通常的成人剂量

每8或12个小时静脉注射1至2克

对于严重或威胁生命的感染，建议每6至8小时静脉注射2 g剂量。根据感染的性质和严重程度，应继续治疗约14天。

成年人皮肤或软组织感染的常用剂量

每8或12个小时静脉注射1至2克

对于严重或威胁生命的感染，建议每6至8小时静脉注射2 g剂量。急性炎症消失后，应继续治疗约7天或3天。对于更严重的感染，例如糖尿病软组织感染，可能需要14至21天的治疗。

成年人尿路感染的常用剂量

每8至12小时500毫克至1克IV或IM

腹腔感染的常用儿科剂量

7天或更短时间，2000克或更短时间：每12小时静脉注射30 mg / kg
7天或更短时间（2001克或更多）：每8小时静脉注射30 mg / kg

8至30天，或少于1199 g：每12小时静脉输注30 mg / kg
8到30天，1200到2000 g：每8小时静脉注射30 mg / kg
8到30天，2001克或更多：每6小时静脉注射30毫克/千克

1个月至18岁：每6到8个小时静脉注射30 mg / kg，最多2克/剂量或8克/天

肺炎的常规儿科剂量

7天或更短时间，2000克或更短时间：每12小时静脉注射30 mg / kg
7天或更短时间（2001克或更多）：每8小时静脉注射30 mg / kg

8至30天，或少于1199 g：每12小时静脉输注30 mg / kg
8到30天，1200到2000 g：每8小时静脉注射30 mg / kg
8到30天，2001克或更多：每6小时静脉注射30毫克/千克

1个月至18岁：每6到8个小时静脉注射30 mg / kg，最多2克/剂量或8克/天

细菌感染的常用儿科剂量

7天或更短时间，2000克或更短时间：每12小时静脉注射30 mg / kg
7天或更短时间（2001克或更多）：每8小时静脉注射30 mg / kg

8至30天，或少于1199 g：每12小时静脉输注30 mg / kg
8到30天，1200到2000 g：每8小时静脉注射30 mg / kg
8到30天，2001克或更多：每6小时静脉注射30毫克/千克

1个月至18岁：每6到8个小时静脉注射30 mg / kg，最多2克/剂量或8克/天

尿路感染的常用儿科剂量

7天或更短时间，2000克或更短时间：每12小时静脉注射30 mg / kg
7天或更短时间（2001克或更多）：每8小时静脉注射30 mg / kg

8至30天，或少于1199 g：每12小时静脉输注30 mg / kg
8到30天，1200到2000 g：每8小时静脉注射30 mg / kg
8到30天，2001克或更多：每6小时静脉注射30毫克/千克

1个月至18岁：每6到8个小时静脉注射30 mg / kg，最多2克/剂量或8克/天

皮肤和结构感染的常用儿科剂量

7天或更短时间，2000克或更短时间：每12小时静脉注射30 mg / kg
7天或更短时间（2001克或更多）：每8小时静脉注射30 mg / kg

8至30天，或少于1199 g：每12小时静脉输注30 mg / kg
8到30天，1200到2000 g：每8小时静脉注射30 mg / kg
8到30天，2001克或更多：每6小时静脉注射30毫克/千克

1个月至18岁：每6到8个小时静脉注射30 mg / kg，最多2克/剂量或8克/天

囊性纤维化的常用儿科剂量

吸入：
7岁以上：
初始剂量：75毫克，通过雾化器，每天大约2至3分钟，共3天，共28天；剂量应至少间隔4小时

维持剂量：交替使用28天和28天。

对于采用多种吸入疗法的患者，建议按以下给药顺序进行：支气管扩张剂，粘液溶解剂，最后使用氨曲南吸入。

肾脏剂量调整

肠胃外：
CrCl 10至30 mL / min：IV加载剂量为1至2 g，然后按通常的剂量间隔再注入正常剂量的一半

CrCl 9 mL / min或更小：IV剂量为500 mg至2 g，然后按通常的剂量间隔服用正常剂量的四分之一

吸入：
不建议调整。

肝剂量调整

不建议调整。

剂量调整

由于铜绿假单胞菌引起的严重感染，建议至少在治疗开始后，每6至8小时静脉注射2 g静脉注射由这种生物体引起的全身性感染。

预防措施

据报道，使用抗生素会引起严重的，甚至致命的超敏反应。首次出现皮疹或其他超敏反应迹象时应立即停药，并应酌情开始治疗。严重的急性超敏反应可能需要用肾上腺素和其他复苏措施进行治疗，如临床指示，包括氧气，静脉输液，抗组胺药，皮质类固醇，心血管支持和气道管理。

据报道，几乎所有抗生素都与艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）有关，并且可能危及生命。因此，在氨曲南治疗后出现腹泻的患者中考虑该诊断很重要。轻度病例通常会因停药而得到改善，而重度病例则可能需要支持疗法和使用对艰难梭菌有效的抗菌剂进行治疗。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率；这些感染可能对抗生素治疗有抵抗力，可能需要行结肠切除术。

肾或肝功能不全的患者应在治疗期间进行监测。在长期治疗期间，建议定期进行肾脏，肝和造血监测。

应监测肾功能，尤其是老年患者。

在强制呼气量在1秒内（FEV1）小于预期的25％或大于75％的患者或定植于洋葱伯克霍尔德菌的患者中，尚未确定氨曲南可吸入的安全性和有效性。

小于7岁的小儿患者尚未确定氨曲南可吸入的安全性和有效性。

透析

肠胃外：对于严重或威胁生命的感染，除维持剂量外，每次血液透析后应给予初始剂量的八分之一。

吸入：不建议调整。

其他的建议

推荐的最大肠胃外剂量为8克/天。

如有必要，中度严重感染可肌肉注射1 g或更少的剂量；但是，如果存在潜在的凝血病，IM给药对于终末期肾病患者可能是个问题。

对于需要单剂量大于1 g的患者或患有细菌性败血症，局部实质性脓肿（例如腹腔内脓肿），腹膜炎或其他严重的全身性或危及生命的感染的患者，建议使用IV途径。

通常，患者无症状或已获得细菌根除的证据后，氨曲南应至少持续48小时。持续感染可能需要治疗数周。

复溶后，应立即使用Altera（R）雾化器系统使用氨曲南吸入。不应与其他任何雾化器一起使用。吸入的氨曲南不能与Altera（R）雾化器手机中的任何其他药物混合使用。

建议在给予氨曲南吸入之前使用支气管扩张药。短效支气管扩张剂可在每次服用前15分钟至4小时服用，长效支气管扩张剂可在给予氨曲南吸入之前30分钟至12小时服用。