BuSpar说明

BuSpar®（丁螺环酮盐酸盐的片剂，USP）是一种抗焦虑剂不是化学或药理学相关的苯并二氮杂类，巴比妥类，或其它镇静/抗焦虑药物。

盐酸丁螺环酮是一种白色结晶的水溶性化合物，分子量为422.0。化学上，丁螺环酮盐酸盐是8- [4- [4-（2-嘧啶基）-1-哌嗪基]丁基] -8-氮杂螺[4.5]癸烷-7，9-二酮一盐酸盐。经验式C 21 H 31 N 5 O 2 •HCl由以下结构式表示：

BuSpar以片剂形式提供，用于口服给药，其中含有5 mg，10 mg，15 mg或30 mg盐酸丁螺环酮USP（分别相当于4.6 mg，9.1 mg，13.7 mg和27.4 mg丁螺环酮游离碱）。对5毫克和10毫克片剂进行评分，以便将其一分为二。因此，5mg片剂还可以提供2.5mg剂量，而10mg片剂可以提供5mg剂量。在DIVIDOSE®片剂设计中提供15毫克和30毫克片剂。这些药片经过计分，因此可以一分为二或三等分。因此，单个15 mg片剂可提供以下剂量：15 mg（整个片剂），10 mg（片剂的三分之二），7.5 mg（片剂的一半）或5 mg（片剂的三分之一） 。单个30 mg片剂可提供以下剂量：30 mg（整个片剂），20 mg（片剂的三分之二），15 mg（片剂的一半）或10 mg（片剂的三分之一）。 BuSpar片剂包含以下非活性成分：胶体二氧化硅，乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素和羟乙酸淀粉钠。 30毫克片剂还含有氧化铁。

BuSpar-临床药理学

丁螺环酮的作用机理尚不清楚。丁螺环酮与典型的苯二氮杂类抗焦虑药的不同之处在于，它不发挥抗惊厥或肌肉松弛作用。它还缺乏与更典型的抗焦虑药相关的突出的镇静作用。体外临床前研究表明，丁螺环酮对血清素（5-HT 1A ）受体具有高度亲和力。在临床前模型中进行测试时，丁螺环酮对苯二氮卓类受体没有明显的亲和力，并且在体外或体内均不影响GABA结合。

丁螺环酮对大脑D 2-多巴胺受体具有中等亲和力。一些研究确实表明，丁螺环酮可能对其他神经递质系统具有间接作用。

BuSpar在人体中迅速吸收，并经历大量的首过代谢。在一项放射性标记的研究中，血浆中不变的丁螺环酮仅占血浆放射性的约1％。口服后，不变的丁螺环酮的血浆浓度非常低并且在受试者之间变化。单次口服20 mg后40至90分钟观察到1 ng / mL至6 ng / mL的峰值血浆水平。当以片剂形式服用时，不变的丁螺环酮的单剂量生物利用度平均约为溶液当量剂量的90％，但变异性很大。

在八个对象中研究了食物对BuSpar生物利用度的影响。给予他们有或没有食物的20毫克剂量；不变的丁螺环酮的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）和血浆峰浓度（C max ）分别增加了84％和116％，但丁螺环酮免疫反应材料的总量没有变化。这表明食物可能会降低丁螺环酮的系统清除率（见剂量和用法）。

在15个受试者中进行的多剂量研究表明，丁螺环酮具有非线性药代动力学。因此，剂量增加和重复给药可能导致比单剂量研究结果所预测的血液中未定丁螺环酮水平更高。

一项体外蛋白结合研究表明，约86％的丁螺环酮与血浆蛋白结合。还观察到阿司匹林使血浆中游离丁螺环酮的含量增加了23％，而氟西西m使血浆中游离丁螺环酮的含量下降了20％。但是，尚不知道这些药物是否会对体内游离丁螺环酮的血浆水平产生类似的影响，或者是否发生此类变化（如果确实发生了），从而导致临床治疗效果的显着差异。一项体外研究表明，丁螺环酮不能从血浆蛋白中置换出高蛋白结合的药物，例如苯妥英，华法林和普萘洛尔，而​​丁螺环酮可以替代地高辛。

丁螺环酮主要通过氧化代谢，在体外已证明是通过细胞色素P450 3A4（CYP3A4）介导的。 （请参阅预防措施：药物相互作用。）产生了几种羟基化衍生物和一种药理活性代谢物1-嘧啶基哌嗪（1-PP）。在可预测抗焦虑潜力的动物模型中，1-PP的活性约为丁螺环酮的四分之一，但其含量最高可达20倍。但是，这在人类中可能并不重要：长期暴露于BuSpar（盐酸丁螺环酮）的人类血液样本中不会表现出高水平的1-PP；平均值约为3 ng / mL，在108名长期服药的患者中记录到的最高人类血液水平为17 ng / mL，不到接受大剂量丁螺环酮且无毒性迹象的动物中1-PP水平的1/200。

在使用14 C标记的丁螺环酮的单剂量研究中，29％到63％的剂量在24小时内从尿中排泄，主要是作为代谢产物排出。粪便排泄占剂量的18％至38％。单剂量10毫克至40毫克后未改变的丁螺环酮的平均消除半衰期约为2至3小时。

特殊人群

在成人中单次或多次给药后，在老年和年轻受试者之间或在男性和女性之间，丁螺环酮的药代动力学（AUC和C max ）均未观察到显着差异。

对患有肝功能不全的患者进行多次剂量的丁螺环酮给药后，丁螺环酮的稳态AUC较健康受试者增加了13倍（请参阅注意事项）。

丁螺环酮后的多剂量施用肾损伤（CL CR = 10-70毫升/分钟/ 1.73米2）的患者，稳态丁螺环酮AUC增加了4倍与健康（CL CR≥80毫升/分钟/ 1.73比较m 2 ）主题（请参阅注意事项）。

尚未研究种族对丁螺环酮药代动力学的影响。

BuSpar的适应症和用法

BuSpar可用于治疗焦虑症或短期缓解焦虑症状。与日常生活压力相关的焦虑或紧张情绪通常不需要抗焦虑药治疗。

BuSpar的功效已在门诊患者的对照临床试验中得到证实，该患者的诊断大致与广义焦虑症（GAD）相符。参加这些研究的许多患者也有并存的抑郁症状，而BuSpar在存在这些并存的抑郁症状时缓解了焦虑症。在这些研究中评估的患者在研究之前的1个月至1年以上期间经历过症状，平均症状持续时间为6个月。美国精神病学协会的诊断和统计手册，III 1中描述了广泛性焦虑症（300.02），其内容如下：

广泛的持续性焦虑（持续至少1个月），表现为以下四个类别中的三个类别的症状：

1. 运动紧张：颤抖，发抖，跳动，发抖，紧张，肌肉酸痛，易疲劳，无法放松，眼睑抽搐，眉毛皱眉，脸部紧张，烦躁，不安，容易惊吓。
2. 自主神经活动过度：出汗，心脏跳动或跳动，感冒，手部湿热，口干，头晕，头晕，感觉异常（手或脚发麻），胃部不适，热痛或冷痛，小便频繁，腹泻，下肢不适胃，喉咙肿块，潮红，面色苍白，高静息脉搏和呼吸频率。
3. 忧虑的期望：焦虑，担忧，恐惧，沉思和对自己或他人不幸的期待。
4. 警惕和扫描：注意力不集中导致注意力分散，注意力难以集中，失眠，感觉“边缘”，烦躁，不耐烦。

上述症状不是由于另一种精神障碍引起的，例如抑郁症或精神分裂症。但是，轻度抑郁症状在GAD中很常见。

在对照试验中尚未证明BuSpar在长期使用中（即超过3-4周）的有效性。没有大量证据可以系统地解决GAD的适当治疗时间。但是，在长期使用的研究中，使用BuSpar治疗264例患者1年，未见不良反应。因此，选择长时间使用BuSpar的医生应定期重新评估该药物对个别患者的有用性。

禁忌症

BuSpar禁用于对盐酸丁螺环酮过敏的患者。

警告事项

服用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）的患者服用BuSpar可能会造成危害。有报道称，将BuSpar（盐酸丁螺环酮）加入包括MAOI的治疗方案中会导致血压升高。因此，建议不要将BuSpar与MAOI一起使用。

因为BuSpar没有确定的抗精神病活性，所以不应使用BuSpar代替适当的抗精神病治疗。

预防措施

一般

研究表明，BuSpar的镇静作用低于其他抗焦虑药，并且不会产生明显的功能损害。但是，它对任何患者的中枢神经系统作用可能是不可预测的。因此，在合理确定丁螺环酮治疗不会对他们产生不利影响之前，应警告患者驾驶汽车或使用复杂的机械。

虽然对BuSpar（盐酸丁螺环酮）与酒精相互作用的正式研究表明，丁螺环酮并不会增加酒精引起的运动和智力下降，但应谨慎使用，避免同时使用酒精和丁螺环酮。

因为BuSpar对苯二氮卓类药物和其他常见的镇静/催眠药没有交叉耐受性，所以它不会阻止因停药而经常出现的戒断综合征。因此，在开始用BuSpar治疗之前，建议逐渐撤离患者，尤其是长期长期使用CNS抑制剂的患者。反弹或戒断症状可能会在不同的时间段内出现，部分取决于药物的类型及其消除的有效半衰期。

镇静/催眠/抗焦虑药戒断综合征可以表现为烦躁不安，焦虑，躁动，失眠，震颤，腹部绞痛，肌肉痉挛，呕吐，出汗，流感样症状而无发烧，有时甚至是癫痫发作。

由于丁螺环酮可以与中枢多巴胺受体结合，因此有人提出了其可能引起多巴胺介导的神经功能（例如肌张力障碍，假性帕金森病，静坐不稳和迟发性运动障碍）发生急性和慢性变化的问题。对照试验的临床经验未能发现任何明显的抗精神病药活性。然而，据报道，在接受丁螺环酮治疗的患者中，有一小部分人在开始治疗后不久就出现躁动综合征。该综合征可以用几种方式来解释。例如，丁螺环酮可能会增加中枢去甲肾上腺素能的活动。或者，该作用可归因于多巴胺能作用（即代表静坐不全）。请参阅不良反应：上市后经验。

给患者的信息

为确保安全有效地使用BuSpar，应向患者提供以下信息和说明：

1. 告知您的医生有关您在使用BuSpar治疗期间正在服用或计划服用的任何药物，处方药或非处方药，酒精或药物。
2. 如果您怀孕或打算怀孕，或者在服用BuSpar期间怀孕，请通知您的医生。
3. 如果您正在母乳喂养婴儿，请告知医生。
4. 在您了解这种药物如何影响您之前，请勿驾驶汽车或操作有潜在危险的机械。
5. 您应该始终与食物一起或始终不与食物一起服用BuSpar（盐酸丁螺环酮）。
6. 在使用BuSpar进行治疗期间，避免喝大量葡萄柚汁。

实验室测试

没有推荐的具体实验室测试。

药物相互作用

MAO抑制剂：建议不要将BuSpar与MAO抑制剂同时使用（请参阅警告）。

阿米替林：在阿米替林剂量方案中添加丁螺环酮后，阿米替林或其代谢物去甲替林的稳态药代动力学参数（C max ，AUC和C min ）未观察到统计学显着差异。

地西p：在地西dose的剂量方案中加入丁螺环酮后，地西epa的稳态药代动力学参数（C max ，AUC和C min ）未观察到统计学上的显着差异，但去甲西increases的镇静药代动力学参数却增加了约15％。观察到轻微的不良临床影响（头晕，头痛和恶心）。

氟哌啶醇：在一项针对正常志愿者的研究中，同时给予丁螺环酮和氟哌啶醇会导致血清氟哌啶醇浓度升高。这一发现的临床意义尚不清楚。

奈法唑酮：（见细胞色素P450 3A4 [CYP3A4]的抑制剂和诱导剂）

曲唑酮：有一个报告表明伴随使用Desyrel®（盐酸曲唑酮）和丁螺环酮可能在少数患者造成上SGPT（ALT）3〜6倍的升高。在试图复制这一发现的类似研究中，未发现对肝转氨酶的相互作用。

三唑仑/氟西ze：丁螺环酮与三唑仑或氟西m的并用似乎并未延长或增强苯二氮卓的镇静作用。

其他精神药物：由于尚未研究将丁螺环酮与大多数其他精神药物同时使用的效果，因此应谨慎使用丁螺环酮与其他中枢神经系统活性药物的并用。

已显示丁螺环酮在体外被CYP3A4代谢。该发现与丁螺环酮与下列药物之间的体内相互作用一致：

地尔硫卓和维拉帕米：在一项针对九名健康志愿者的研究中，将丁螺环酮（单次剂量10 mg）与维拉帕米（80 mg tid）或地尔硫卓（60 mg tid）并用会增加血浆丁螺环酮的浓度（维拉帕米会增加丁螺环酮的AUC和C max地尔硫卓的AUC和C最高分别升高了3.4倍和5.5倍和4倍。）在与地尔硫卓或维拉帕米同时给药期间，可归因于丁螺环酮的不良事件更有可能发生。随后的剂量调整可能是必要的，应基于临床评估。

红霉素：在一项针对健康志愿者的研究中，将丁螺环酮（单剂量10 mg）与红霉素（1.5 g /天，共4天）并用会增加血浆丁螺环酮的浓度（C max增加5倍，AUC增加6倍） ）。这些药代动力学相互作用伴随着丁螺环酮引起的副作用增加。如果将两种药物组合使用，建议使用低剂量的丁螺环酮（例如2.5 mg bid）。每种药物的后续剂量调整应基于临床评估。

葡萄柚汁：在健康志愿者中进行的一项研究中，丁螺环酮（单剂量10毫克）与柚子汁（200毫升双倍强度两次，持续2天）的共同给药增加血浆丁螺环酮的浓度（C max增加4.3倍； 9.2-倍增）。应建议接受丁螺环酮治疗的患者避免饮用如此大量的葡萄柚汁。

伊曲康唑：在一项针对健康志愿者的研究中，将丁螺环酮（单次剂量10毫克）与伊曲康唑（200毫克/天，共4天）共同给药会增加血浆丁螺环酮的浓度（C max增加13倍，AUC增加19倍） ）。这些药代动力学相互作用伴随着丁螺环酮引起的副作用增加。如果将两种药物联合使用，建议使用低剂量的丁螺环酮（例如2.5 mg qd）。每种药物的后续剂量调整应基于临床评估。

奈法唑酮：在健康志愿者中的稳态药代动力学，丁螺环酮（2.5或5mg BID）与萘法唑酮（250 mg，每天两次）的共同给药的研究导致血浆丁螺环酮的浓度显着增加（增加至在C最大值20倍和最高可达AUC的50倍），丁螺环酮代谢物1-PP的血浆浓度有统计学意义的降低（约50％）。给予丁苯环酮5 mg的剂量时，奈法唑酮（23％）及其代谢产物羟奈法唑酮（HO-NEF）（17％）和间氯苯基哌嗪（9％）的AUC略有增加。奈法唑酮（8％）及其代谢产物HO-NEF（11％）的Cmax略有增加。接受丁螺环酮5毫克出价和奈法唑酮250毫克出价的受试者会出现头昏眼花，乏力，头晕和嗜睡，仅使用这两种药物也会观察到不良事件。如果将两种药物联合使用，建议使用低剂量的丁螺环酮（例如2.5 mg qd）。每种药物的后续剂量调整应基于临床评估。

利福平（Rifampin）：在一项针对健康志愿者的研究中，将丁螺环酮（单剂30 mg）与利福平（600 mg /天，共5天）并用会降低血浆浓度（C max降低83.7％； AUC降低89.6％）和丁螺环酮的药效学作用。如果将两种药物组合使用，则可能需要调整丁螺环酮的剂量以维持抗焦虑作用。

CYP3A4的其他抑制剂和诱导剂：抑制CYP3A4的物质（例如酮康唑或利托那韦）可能抑制丁螺环酮的代谢并增加丁螺环酮的血浆浓度，而诱导CYP3A4的物质如地塞米松或某些抗惊厥药（苯妥英钠，苯巴比妥，苯巴比妥，苯巴比妥，丁螺环酮新陈代谢的速度。如果患者已按丁螺环酮滴定至稳定剂量，则可能需要调整丁螺环酮的剂量，以避免归因于丁螺环酮或抗焦虑活性下降的不良事件。因此，当与有效的CYP3A4抑制剂一起给药时，建议谨慎使用小剂量的丁螺环酮。当与强效CYP3A4诱导剂组合使用时，可能需要调整丁螺环酮的剂量以维持抗焦虑作用。

西咪替丁：发现将环吡酮与西咪替丁并用会增加C max （40％）和T max （2倍），但对丁螺环酮的AUC影响最小。

在体外，丁螺环酮不会从血清蛋白中置换出苯妥英，普萘洛尔和华法林等紧密结合的药物。但是，有报道称，将丁螺环酮加入华法林治疗的患者的治疗方案中会延长凝血酶原时间。该患者还长期接收苯妥英钠，苯巴比妥，地高辛和甲状腺素®。在体外，丁螺环酮可能会取代结合较弱的地高辛等药物。此性质的临床意义尚不清楚。

阿司匹林，地昔帕明，地西epa，氟拉西m，布洛芬，普萘洛尔，硫代哒嗪和甲苯磺丁酰胺的治疗水平对丁螺环酮与血浆蛋白的结合程度影响有限（参见临床药理学）。

药物/实验室测试的相互作用

盐酸丁螺环酮可能会干扰尿中肾上腺素/儿茶酚胺的测定。在常规检测嗜铬细胞瘤的过程中，它被误认为是新肾上腺素，导致实验室结果为假阳性。因此，在进行儿茶酚胺尿液收集之前，应停止盐酸丁螺环酮至少48小时。

致癌，诱变，生育力受损

在为期24个月的研究中，未观察到大鼠潜在致癌潜力的证据，该剂量约为人类最大建议口服剂量的133倍；或在小鼠中进行的为期18个月的研究，其剂量约为建议最大人类口服剂量的167倍。

有或没有代谢激活，丁螺环酮都不会在鼠伤寒沙门氏菌的五株菌株（Ames试验）或小鼠淋巴瘤L5178YTK +细胞培养物中诱导点突变，在Wi-38人细胞中，丁螺环酮也未观察到DNA损伤。每天给予一或五剂丁螺环酮的小鼠骨髓细胞未出现染色体畸变或异常。

怀孕：致畸作用

怀孕类别B：在大鼠和兔子的丁螺环酮剂量约为最大推荐人类剂量的30倍时，在大鼠和兔子进行的生殖研究中未观察到生育力损害或胎儿损害。在人类中，然而，在怀孕期间适当和良好控制研究尚未完成。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

人工与分娩

尚不知道BuSpar（盐酸丁螺环酮）对妇女分娩和分娩的影响。在大鼠生殖研究中未发现不良反应。

护理母亲

丁螺环酮或其代谢产物在人乳中的排泄程度尚不清楚。然而，在大鼠中，丁螺环酮及其代谢产物从牛奶中排泄。如果临床可行，应避免向女性护理人员使用BuSpar。

儿科用

在两项安慰剂对照的为期6周的试验中评估了丁螺环酮的安全性和有效性，该试验共纳入559名GAD患儿（年龄从6至17岁不等）。研究剂量为7.5 mg至30 mg bid（15-60 mg /天）。建议成人服用GAD的剂量后，丁螺环酮和安慰剂在GAD症状方面无显着差异。药代动力学研究表明，对于相同剂量的儿童，血浆中丁螺环酮及其活性代谢物1-PP的暴露等于或高于成人。在这些试验中没有意外的安全发现与丁螺环酮相关。该人群中没有长期的安全性或有效性数据。

老人用

在一项对6632例接受丁螺环酮治疗焦虑症的患者的研究中，605例≥65岁的患者和41例≥75岁的患者。这605名老年患者（平均年龄= 70.8岁）的安全性和疗效概况与年轻人群（平均年龄= 43.3岁）相似。对自发报告的不良临床事件的回顾尚未发现老年患者和年轻患者之间的差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

年龄对丁螺环酮的药代动力学没有影响（请参阅临床药理学：特殊人群）。

用于肝或肾功能受损的患者

丁螺环酮被肝脏​​代谢，被肾脏排泄。对肝或肾功能受损的患者进行的药代动力学研究表明，血浆水平升高，丁螺环酮的半衰期延长。因此，不建议将BuSpar用于严重肝或肾功能不全的患者（请参阅临床药理学）。

不良反应（另请注意）

经常观察

在安慰剂治疗的患者中，与BuSpar的使用相关的更常见的不良事件未在相同的发病率中观察到，包括头晕，恶心，头痛，神经质，头晕和兴奋。

与中止治疗有关

有关与BuSpar相关的不良事件的相对临床重要性的一个指南是由它们在临床测试期间引起停药的频率提供的。在持续3到4周的焦虑症中参加BuSpar上市前临床疗效试验的2200名焦虑患者中，约有10％因不良事件而中止治疗。导致停药的更常见事件包括：中枢神经系统疾病（3.4％），主要是头晕，失眠，神经质，嗜睡和头昏眼花；胃肠道疾病（1.2％），主要是恶心；和其他干扰（1.1％），主要是头痛和疲劳。此外，3.4％的患者有多处主诉，没有一个可以被归为原发性。

对照临床试验中的发病率

下表列出了参与BuSpar（盐酸丁螺环酮）的4周对照试验的BuSpar（盐酸丁螺环酮）患者中发生频率为1％或更高的不良事件。这些频率是从17个试验的汇总数据中获得的。处方者应意识到，这些数字不能用于预测在患者特征和其他因素与临床试验中普遍存在的特征不同的常规医学实践中的副作用发生率。同样，所引用的频率不能与从涉及不同治疗方法，用途和研究者的其他临床研究中获得的数据进行比较。但是，引用数据的比较确实为开处方的医生提供了一些依据，可用来估计药物和非药物因素对所研究人群中副作用发生率的相对贡献。

BuSpar整个上市前评估期间观察到的其他事件

在上市前评估中，对BuSpar进行了3500多个主题的评估。本部分报告了该组中约3000名受试者的不良事件发生频率，这些受试者在建议使用BuSpar的剂量范围内多次服用BuSpar（即，每天70的BuSpar模态剂量在10毫克至30毫克之间所研究患者的百分比），并为其系统收集安全性数据。暴露于BuSpar的条件和持续时间变化很大，包括进行了良好对照的研究以及在开放和不受控制的临床环境中的经验。作为临床研究总经验的一部分，报告了各种不良事件。在某些研究中，在没有适当对照的情况下，无法确定与BuSpar（盐酸丁螺环酮）治疗的因果关系。该清单包括与药物使用合理相关的所有不良事件。

下面的器官系统枚举按照事件在此数据库中的相对报告频率来描述事件。在预防性部分中也描述了具有重要临床意义的事件。

使用以下频率定义：常见不良事件定义为至少1/100患者中发生的不良事件。罕见不良事件是发生在1/100至1/1000患者中的事件，而罕见事件是发生在不足1/1000患者中的事件。

心血管的
经常是非特异性胸痛；晕厥，低血压和高血压很少见；罕见的是脑血管意外，充血性心力衰竭，心肌梗塞，心肌病和心动过缓。

中枢神经系统
经常有梦境困扰；人格解体，烦躁不安，不耐噪音，欣快，静坐不安，恐惧，兴趣丧失，解离反应，幻觉，非自愿运动，反应时间减慢，自杀意念和癫痫发作很少见；罕见的有幽闭恐惧症，寒冷不耐症，木僵，言语和精神病含糊的感觉。

EENT
经常发生耳鸣，喉咙痛和鼻塞；很少出现眼睛发红和瘙痒，味觉改变，气味改变和结膜炎。罕见的是内耳异常，眼痛，畏光和眼睛受压。

内分泌
罕见有溢乳和甲状腺异常。

胃肠道
肠胃气胀，厌食，食欲增加，流涎，结肠易激惹和直肠出血很少见；难得的是舌头发烫。

泌尿生殖
尿频，尿犹豫，月经不规则和斑点和排尿困难很少见；闭经，盆腔炎，遗尿和夜尿症很少见。

肌肉骨骼
肌肉痉挛，肌肉痉挛，僵硬/僵硬的肌肉和关节痛很少见；罕见的是肌肉无力。

呼吸道
通气过度，呼吸急促和胸部充血很少见；很少有流鼻血。

性功能
少见的性欲降低或增加；很少有延迟射精和阳imp。

皮肤
水肿，瘙痒，潮红，容易瘀伤，脱发，皮肤干燥，面部水肿和水疱很少见；少见粉刺和指甲变薄。

临床实验室
肝转氨酶升高（SGOT，SGPT）很少；嗜酸性粒细胞减少，白细胞减少和血小板减少症很少见。

杂
体重增加，发烧，头部嘶哑，体重减轻和全身不适的情况很少见；罕见的有酗酒，流血失调，嗓音丧失和打cc。

上市后经验

上市后的经验表明其不良经历与上述情况相似。自引入以来的自愿报告包括罕见的过敏反应（包括荨麻疹），血管性水肿，钝齿轮僵硬，头晕（很少报道为眩晕），肌张力障碍反应（包括肌张力障碍），共济失调，锥体束外症状，运动障碍（急性和迟发性），瘀斑，情绪不稳，5-羟色胺综合征，短暂的回忆困难，尿retention留，视觉改变（包括隧道视力），帕金森病，静坐不全，腿躁动综合征和躁动不安。由于这些自发报告的不受控制的性质，尚未确定与BuSpar治疗的因果关系。

药物滥用和依赖性

受控物质类别

BuSpar（盐酸丁螺环酮）不是受控物质。

身体和心理依赖性

在人和动物研究中，丁螺环酮没有显示出被滥用或转移的潜力，也没有证据表明它会引起耐受性，或者是身体或心理上的依赖性。在两项双盲临床研究中对具有消遣性毒品或酒精使用史的人类志愿者进行了研究。没有一个受试者能够区分BuSpar和安慰剂。相比之下，受试者在统计学上显示出对甲喹酮和地西epa的偏好。对猴子，小鼠和大鼠的研究表明，丁螺环酮缺乏滥用的潜力。

在大鼠中长期给药后，突然停用丁螺环酮并没有导致通常引起身体依赖性的物质引起的体重减轻。

尽管没有直接证据表明BuSpar会引起身体依赖性或药物寻求行为，但很难从实验中预测CNS活性药物一旦投放市场就会被滥用，转移和/或滥用的程度。 Consequently, physicians should carefully evaluate patients for a history of drug abuse and follow such patients closely, observing them for signs of BuSpar misuse or abuse (eg, development of tolerance, incrementation of dose, drug-seeking behavior).

过量

体征和症状

In clinical pharmacology trials, doses as high as 375 mg/day were administered to healthy male volunteers. As this dose was approached, the following symptoms were observed: nausea, vomiting, dizziness, drowsiness, miosis, and gastric distress. A few cases of overdosage have been reported, with complete recovery as the usual outcome. No deaths have been reported following overdosage with BuSpar alone. Rare cases of intentional overdosage with a fatal outcome were invariably associated with ingestion of multiple drugs and/or alcohol, and a causal relationship to buspirone could not be determined. Toxicology studies of buspirone yielded the following LD 50 values: mice, 655 mg/kg; rats, 196 mg/kg; dogs, 586 mg/kg; and monkeys, 356 mg/kg. These dosages are 160 to 550 times the recommended human daily dose.

Recommended Overdose Treatment

General symptomatic and supportive measures should be used along with immediate gastric lavage. Respiration, pulse, and blood pressure should be monitored as in all cases of drug overdosage. No specific antidote is known to buspirone, and dialyzability of buspirone has not been determined.

BuSpar Dosage and Administration

The recommended initial dose is 15 mg daily (7.5 mg bid). To achieve an optimal therapeutic response, at intervals of 2 to 3 days the dosage may be increased 5 mg per day, as needed. The maximum daily dosage should not exceed 60 mg per day. In clinical trials allowing dose titration, divided doses of 20 mg to 30 mg per day were commonly employed.

The bioavailability of buspirone is increased when given with food as compared to the fasted state (see CLINICAL PHARMACOLOGY ). Consequently, patients should take buspirone in a consistent manner with regard to the timing of dosing; either always with or always without food.

When buspirone is to be given with a potent inhibitor of CYP3A4, the dosage recommendations described in the PRECAUTIONS: Drug Interactions section should be followed.

How is BuSpar Supplied

BuSpar ® (buspirone hydrochloride tablets, USP) Tablets, 5 mg and 10 mg (white, ovoid-rectangular with score, MJ logo, strength and the name BuSpar embossed) are available in bottles of 100.

5 mg tablets
NDC 0087-0818-41 Bottles of 100

10 mg tablets
NDC 0087-0819-41 Bottles of 100

Tablets, 15 mg white, in the DIVIDOSE ® tablet design imprinted with the MJ logo, are available in bottles of 60 and 180. Tablets, 30 mg pink, in the DIVIDOSE ® tablet design imprinted with the MJ logo, are available in bottles of 60. The 15 mg and 30 mg tablets are scored so that they can be either bisected or trisected. The 15 mg tablet has ID number 822 on one side and on the reverse side, the number 5 on each trisect segment. The 30 mg tablet has ID number 824 on one side and on the reverse side, the number 10 on each trisect segment.

15 mg tablets
NDC 0087-0822-32 Bottles of 60
NDC 0087-0822-33 Bottles of 180

30 mg tablets
NDC 0087-0824-81 Bottles of 60

储存在25°C（77°F）; excursions permitted between 15° C to 30° C (59° F to 86° F) [see USP controlled room temperature].分配在密封的，耐光的容器（USP）中。

参考

1. American Psychiatric Association, Ed.: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders—III, American Psychiatric Association, May 1980.

Synthroid ® is the registered trademark of Abbott Laboratories.

百时美施贵宝公司
普林斯顿，新泽西州08543美国

Rev November 2010

BuSpar ®
(buspirone HCl, USP)
Patient Instruction Sheet

HOW TO USE:

BuSpar ®
(buspirone HCl, USP)

15 mg and 30 mg Tablets
in convenient DIVIDOSE ® tablet form

Response to buspirone varies among individuals. Your physician may find it necessary to adjust your dosage to obtain the proper response.

This DIVIDOSE tablet design makes dosage adjustments easy. Each tablet is scored and can be broken accurately to provide any of the following dosages.

If your doctor prescribed the 30 mg tablet:		If your doctor prescribed the 15 mg tablet:
30毫克 (the entire tablet)		15毫克 (the entire tablet)
20毫克 (two thirds of a tablet)		10毫克 (two thirds of a tablet)
10毫克 (one third of a tablet)		5毫克 (one third of a tablet)
15毫克 (one half of a tablet)		7.5毫克 (one half of a tablet)
	#822 on 15 mg and
	824 on 30 mg tablet

To break a DIVIDOSE tablet accurately and easily, hold the tablet between your thumbs and index fingers close to the appropriate tablet score (groove) as shown in the photo. Then, with the tablet score facing you, apply pressure and snap the tablet segments apart (segments breaking incorrectly should not be used).

百时美施贵宝公司
普林斯顿，新泽西州08543美国

Rev November 2010

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代表性包装

100片
NDC 0087-0818-41
BuSpar®
(buspirone HCl, USP)
EACH TABLET CONTAINS 5 mg OF BUSPIRONE HYDROCHLORIDE, USP.
仅Rx
5毫克

BuSpar buspirone hydrochloride tablet

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:0087-0818 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 buspirone hydrochloride (buspirone) buspirone hydrochloride 5毫克

非活性成分 成分名称 强度 二氧化硅 微晶纤维素 无水乳糖 硬脂酸镁 sodium starch glycolate type a potato

产品特征 颜色 白色 得分 2个 形状 RECTANGLE 尺寸 8毫米 味道 印记代码 MJ;5;BuSpar 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:0087-0818-41 1瓶装100片（平板电脑）

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA018731 2009年6月1日 01/31/2012

BuSpar buspirone hydrochloride tablet

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:0087-0819 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 buspirone hydrochloride (buspirone) buspirone hydrochloride 10毫克

非活性成分 成分名称 强度 二氧化硅 微晶纤维素 无水乳糖 硬脂酸镁 sodium starch glycolate type a potato

产品特征 颜色 白色 得分 2个 形状 RECTANGLE 尺寸 10毫米 味道 印记代码 MJ;10;BuSpar 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:0087-0819-41 1瓶装100片（平板电脑）

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA018731 2009年6月1日 03/31/2011

BuSpar buspirone hydrochloride tablet

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:0087-0822 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 buspirone hydrochloride (buspirone) buspirone hydrochloride 15毫克

非活性成分 成分名称 强度 二氧化硅 微晶纤维素 无水乳糖 硬脂酸镁 sodium starch glycolate type a potato

产品特征 颜色 白色 得分 3 pieces 形状 RECTANGLE 尺寸 15毫米 味道 印记代码 MJ;822;5;5;5 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:0087-0822-32 60 TABLET (TABLET) in 1 BOTTLE 2 NDC:0087-0822-33 1瓶装180片（平板电脑）

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA018731 2009年6月1日 05/31/2011

BuSpar 1.工作原理 BuSpar是丁螺环酮的商标（商品）名称，可用于治疗焦虑症。专家不确定丁螺环酮的确切作用，但认为其缓解焦虑的作用可能是由于其对5-羟色胺和其他神经递质（如多巴胺）的影响。 BuSpar属于抗焦虑药。 2.优势 可用于治疗焦虑症或短期缓解焦虑症。 可能有助于缓解恐惧，烦躁和紧张等症状。 可能比治疗焦虑症的其他药物少镇静；但是，个人对BuSpar做出反应的方式有很多差异。 似乎不会引起宽容或依赖性，并且与虐待无关；但是，有吸毒史的人应受到密切监视。 BuSpar与传统上用于焦虑症的其他药物（例如苯二氮卓类或巴比妥类药物）在化学上不相关。 BuSpar不是受控物质。 BuSpar可以作为通用名使用buspirone。 3.缺点 如果您的年龄在18至60岁之间，不服用其他药物或没有其他医疗状况，则您更可能会遇到的副作用包括： 头晕，头晕，头痛，恶心，睡眠问题和兴奋。 可能会导致嗜睡，尽管与其他用于焦虑症的药物相比不太可能引起嗜睡。在您知道Buspar对您有何影响之前，请避免饮酒并谨慎操作机器。 可能与葡萄柚和葡萄柚产品相互作用。可能与许多其他药物相互作用，包括某些抗生素（例如红霉素，伊曲康唑），奈法唑酮和CYP3A4肝酶的其他抑制剂或诱导剂。如果过去14天内服用了MAOI抗抑郁药，则不应服用。 仅以平板电脑形式提供。每天需要服用Buspar 2至3次。 不治疗精神病症状。 可能不适合某些人，包括患有肝或肾疾病的人， 在嗜铬细胞瘤的常规检测中可能会导致假阳性结果。在接受尿液中儿茶酚胺检测前至少48小时终止BuSpar。 未经FDA批准可用于18岁以下的儿童和青少年。 注意：一般而言，老年人或儿童，患有某些疾病（例如肝脏或肾脏问题，心脏病，糖尿病，癫痫发作）的人或服用其他药物的人更有可能出现更大范围的副作用。有关所有副作用的完整列表，请单击此处。 4.底线 BuSpar用于治疗焦虑症，比大多数其他抗焦虑药引起镇静的可能性小。 5.秘诀 持续服用BuSpar；总是有食物或没有食物。 对Buspar片剂进行评分，并可以将其分成较小的剂量；但是，请勿服用未正确破碎的药片，且药片太大或太小。 完全按照医生的指示服用。未经他或她的建议，请勿增加或减少剂量。 避免喝大量的葡萄柚汁，因为它可能会增加体内的BuSpar含量。大多数人每周可以忍受一到两杯葡萄柚汁。 如果BuSpar使您困倦并影响您的判断力，请勿驾驶或操作机械。 如果服用BuSpar后出现胸痛或呼吸急促，请寻求紧急医疗建议。 避免与BuSpar一起喝酒，因为它可以增强镇静作用。 6.响应和有效性 剂量后40至90分钟内会达到BuSpar的峰值浓度。 7.互动 与Buspar相互作用的药物可能会降低其作用，影响其作用时间，增加副作用或与Buspar一起使用时的作用较小。两种药物之间的相互作用并不总是意味着您必须停止服用其中一种药物。但是，有时确实如此。与您的医生谈谈应如何管理药物相互作用。 可能与Buspar相互作用的常见药物包括： 任何抑制或诱导CYP3A4酶的药物，例如克拉霉素，红霉素，酮康唑，利托那韦，苯巴比妥，苯妥英钠，利福平或圣约翰草 其他抗焦虑药物，包括苯二氮卓类药物，例如地西epa和奥沙西m 抗抑郁药，例如阿米替林，丙咪嗪，奈法唑酮或去甲替林 引起镇静的抗组胺药，例如苯海拉明 巴比妥类 钙通道阻滞剂，例如地尔硫卓或维拉帕米 西咪替丁 环苯扎林和其他肌肉松弛剂 度洛西汀 葡萄柚 米非司酮 也会释放5-羟色胺的药物，例如锂或曲普坦 单胺氧化酶抑制剂，例如司来吉兰，异卡巴肼或苯乙嗪 阿片类镇痛药，例如可待因，羟考酮和吗啡 安眠药，如唑吡坦 一些用于治疗精神疾病的药物，例如氟哌啶醇，氯氮平和硫代哒嗪 华法林。 酒精可能会加剧Buspar的嗜睡和头晕等副作用。 请注意，该列表并不全面，仅包括可能与Buspar相互作用的常用药物。您应该参考Buspar的处方信息以获取完整的交互列表。 参考文献 BuSpar（丁螺环酮）[包装说明书]。修订于10/2019。百时美施贵宝公司https://www.drugs.com/pro/buspar.html 版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年1月23日。 药物相互作用（428） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（5） 已知总共有428种药物与BuSpar（丁螺环酮）相互作用。 87种主要药物相互作用 339中等程度的药物相互作用 2次轻微的药物相互作用 在数据库中显示可能与BuSpar（丁螺环酮）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与BuSpar（buspirone）的相互作用。 最常检查的互动 查看BuSpar（丁螺环酮）与以下所列药物的相互作用报告。 Abilify（阿立哌唑） Adderall（苯丙胺/右旋苯丙胺） 安必恩（zolpidem） 阿提万（劳拉西m） Celexa（西酞普兰） 氯硝西am mb（度洛西汀） 依氟沙星（文拉法辛） 加巴喷丁 葡萄柚 布洛芬 克罗诺平（氯硝西am） Lamictal（拉莫三嗪） Lexapro（依他普仑） 赖诺普利 二甲双胍 奥美拉唑 帕罗西汀（帕罗西汀） 百忧解（氟西汀） 思乐康（喹硫平） Suboxone（丁丙诺啡/纳洛酮） Topamax（托吡酯） 曲唑酮 维生素D3（胆钙化固醇） Wellbutrin（安非他酮） Wellbutrin XL（安非他酮） Xanax（阿普唑仑） Zoloft（舍曲林） BuSpar（丁螺环酮）酒精/食物相互作用 BuSpar（buspirone）与酒精/食物有1种相互作用 BuSpar（丁螺环酮）疾病相互作用 与BuSpar（丁螺环酮）有5种疾病相互作用，包括： 萧条 肾/肝病 青光眼 肝病 药物依赖 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA 1986年批准 相关药物 Vistaril 阿普唑仑 舍曲林 氯硝西am Lexapro Xanax 百忧解 美国日本医生 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Brian Aalbers DO 经验：11-20年 Glen Scott DO 经验：21年以上 Cecile Becker MD 经验：11-20年 Shruti Badhwar DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 SCI患者的Exoatlet II（Exoatlet2Sci） 视觉依赖和多感官平衡练习 通过习惯存储的习惯 运动对睡眠和大脑健康的影响 双相情感障碍中omega-3多不饱和脂肪酸的预防试验 幽门螺杆菌幽门螺杆菌消除了不同的二氮四核治疗疗法 资深耳朵针灸飞行员项目（SAAAPP） 2型糖尿病患者的24小时血压动力学和自主肾上腺素能调节 评估皮下TRV250的疗效，安全性和耐受性的试验