(GOE se rel in)
可用时提供的辅料信息(有限,尤其是仿制药);咨询特定的产品标签。
皮下植入物:
Zoladex:3.6 mg(1 ea); 10.8毫克(1 ea)
Goserelin(促性腺激素释放激素[GnRH]类似物)引起黄体生成激素(LH)和促卵泡激素(FSH)的初始增加,长期服用goserelin会导致垂体促性腺激素的持续抑制。血清睾丸激素水平下降到可与手术去势相比。这种作用的确切机制尚不清楚,但可能与LH控制的改变或LH受体的下调有关。
SubQ:快速,可在30至60分钟内在血清中检测到; 3.6毫克:在前8天缓慢释放,然后连续28天迅速释放
V d :公:44.1 L;女:20.3公升
肝水解C末端氨基酸
尿液(> 90%; 20%为不变药)
女性:雌二醇抑制作用在开始后3周内达到绝经后水平,而FSH和LH在开始后4周内被抑制至卵泡期水平。
男性:睾丸激素抑制作用在开始后2至4周内达到去势水平。
SubQ:男性:12至15天,女性:8至22天
女性:雌二醇,LH和FSH通常在最后一次每月植入后的12周内恢复到基线水平。
男性:整个治疗过程中睾丸激素水平维持在去势水平。
〜27%
与男性相比,女性体内戈斯瑞林的总Cl含量显着提高( P <0.05)(163.9 vs 110.5 L / min)。
体重:每公斤体重增加,AUC下降约1%至2.5%。
晚期乳腺癌(仅3.6 mg):对绝经前和围绝经期妇女的晚期乳腺癌进行姑息治疗(雌激素和孕激素受体值可能有助于预测戈舍瑞林是否可能有益)。
子宫内膜变薄(仅3.6 mg):子宫内膜消融术前子宫内膜稀释剂用于功能异常的子宫出血。
子宫内膜异位症(仅3.6 mg):治疗子宫内膜异位症,包括在治疗过程中缓解疼痛和减少子宫内膜异位病灶(高索瑞林治疗子宫内膜异位症的经验仅限于18岁以上且治疗6个月的女性)。
晚期前列腺癌(3.6 mg或10.8 mg):晚期前列腺癌的姑息治疗。
前列腺癌,B2至C期(3.6 mg或10.8 mg):治疗局部局限性T2b至T4期(B2至C期)前列腺癌(与抗雄激素[例如,氟他胺]联合使用);开始放射治疗前8周开始进行戈舍瑞林和抗雄激素治疗,并在放射治疗期间继续进行。
一项来自大型,随机III期研究的数据支持戈舍瑞林在绝经前或围绝经期妇女(与palbociclib和氟维司群联合使用)作为基于二线内分泌的联合疗法用于雌激素受体(ER)阳性,人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的晚期乳腺癌,在先前的内分泌治疗中会进展[Turner 2015] 。
根据内分泌学会对性别不安/性别不相称者的内分泌治疗指南,促性腺激素释放激素激动剂(如戈舍瑞林)与雌激素补充剂联合使用可有效抑制促性腺激素分泌,从而将血清睾丸激素水平降低至正常范围对于女性。结果是头发生长,肌肉质量,性欲,精子产生,自发勃起和睾丸体积减少,以及乳房生长,男性性功能障碍,体内脂肪重新分布以及皮肤和声音变化降低[Dittrich 2005] , [ES [Hembree 2017] 。
一项来自III期随机研究的数据支持使用戈舍瑞林(开始化疗前1周开始)预防早期激素受体阴性乳腺癌女性的卵巢早衰[Moore 2015] , [Moore 2019] 。
对戈舍瑞林,促性腺激素释放激素(GnRH),GnRH激动剂类似物或制剂中任何成分的超敏反应;怀孕期间用于治疗子宫内膜异位或子宫内膜变薄。
加拿大标签:其他禁忌症(美国标签中没有):未诊断的阴道流血,妊娠,母乳喂养。
晚期乳腺癌:女性: SubQ:每28天3.6毫克。
子宫内膜变薄:女性: SubQ:每28天3.6毫克,共1或2剂。
子宫内膜异位:女性: SubQ:每28天3.6毫克,持续6个月。
跨性别女性(男性至女性)的激素疗法(辅助使用)(非标签使用):SubQ:每4周与其他适当的药物联合使用3.6 mg(Mueller 2011)。
对于早期激素受体阴性的乳腺癌,预防化疗期间的更年期早期(非标签使用):成年女性: SubQ:从第一次化疗开始至少1周开始,每28天一次3.6 mg;持续到最终化疗剂量之前或之后的2周内(Moore 2015; Moore 2019)。
前列腺癌,晚期:男性: SubQ:
28天植入物:每28天3.6毫克。
12周植入:每12周10.8 mg。
前列腺癌,B2至C期(与抗雄激素和放疗联合;放疗前8周开始):男性: SubQ:
联合植入28天/ 12周:3.6 mg植入物,然后28天再植入10.8 mg植入物。
28天植入物(交替给药):3.6 mg;每28天重复一次,共4剂。
伴随治疗的剂量调整:存在明显的药物相互作用,需要调整剂量/频率或避免使用。请查阅药物相互作用数据库以获取更多信息。
男性:指成人剂量。
SubQ:通过以30至45度角将针头插入肚脐线下方的前腹壁来管理植入物。向前腹壁注射戈舍瑞林时要小心(由于下腹上腹动脉及其分支附近)。 Goserelin是一种植入物;因此,请勿在注射前尝试消除气泡(可能会使植入物移位)。注射前请勿尝试抽吸;如果较大的血管被刺穿,则将在注射器腔中看到血液(如果血管被穿透,则抽出针头并用新的注射器注射到其他地方)。不要穿透肌肉或腹膜。如果需要切除,可以通过超声波检测植入物。监测腹部出血的体征/症状。在BMI较低的患者和/或接受全剂量抗凝治疗的患者中给予戈舍瑞林治疗时要格外小心。
存放在室温下不要超过25°C(77°F)。保留在铝箔袋中,直到准备使用以防止光线和湿气。
抗糖尿病药:高血糖相关药物可能会降低抗糖尿病药的治疗效果。监测治疗
胆碱C 11:促黄体激素释放激素类似物可能会降低胆碱C 11的治疗效果。监测治疗
Corifollitropin Alfa:促黄体激素释放激素类似物可增强Corifollitropin Alfa的治疗效果。避免合并
氟哌啶醇:延长QT的药物(不确定风险-注意)可能会增强氟哌啶醇的QTc延长作用。监测治疗
Indium 111 Capromab Pendetide:促黄体激素释放激素类似物可能会削弱Indium 111 Capromab Pendetide的诊断作用。避免合并
QT延长剂(最高风险):QT延长剂(不确定风险-警告)可能会增强QT延长剂(最高风险)的QTc延长效果。处理:合并使用这些药物时,监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能处于更高的风险中。监测治疗
停药期间和停药后长达12周干扰垂体促性腺激素和性腺功能测试
一些频率未定义。植入1个月后报告的百分比:
> 10%:
心血管:血管舒张(女性57%),周围水肿(女性21%)
中枢神经系统:头痛(女性32%至75%;男性1%至5%),情绪低落(女性60%),抑郁(女性54%;男性1%至5%),疼痛(8%至17%) ),性交困难(女性14%),失眠(5%至11%)
皮肤病:出汗(女性16%至45%;男性6%),寻常痤疮(女性42%;通常在开始治疗后1个月内),皮脂溢(女性26%)
内分泌和代谢:潮热(女性57%至96%;男性64%),性欲下降(女性48%至61%),性欲增加(女性12%)
胃肠道:腹痛(女性7%至11%),恶心(5%至11%)
泌尿生殖系统疾病:阴道炎(75%),乳房萎缩(女性33%),性障碍(男性21%),乳房肥大(女性18%),勃起次数减少(18%),骨盆症状(女性18%),泌尿生殖道疾病体征和症状(较低;男性13%)
血液学和肿瘤学:肿瘤发作(女性23%;男性:未报告发病率)
感染:感染(女性13%;男性:未报告发病率)
神经肌肉和骨骼:骨矿物质密度降低(女性23%;在6个月内比基线降低约4%;男性:未报告发病率),虚弱(女性11%)
1%至10%:
心血管疾病:水肿(女性5%;男性7%),高血压(1%至6%),心力衰竭(男性5%),心律不齐(男性> 1%至<5%),脑血管意外(男性> 1%)至<5%),周围血管疾病(男性> 1%至<5%),静脉曲张(男性> 1%至<5%),胸痛(1%至<5%),心肌梗塞(男性<1 %至<5%),心pal,心动过速(女性)
中枢神经系统:嗜睡(女性≤8%),偏头痛(女性1%至7%),头晕(女性6%;男性5%),不适(女性≤5%),发冷(男性> 1%至<5) %),焦虑症(1%至<5%),神经质(女性3%至5%),语音障碍(女性3%),思维异常,嗜睡,感觉异常
皮肤科:皮疹(男性6%至8%;未报告女性发病率),毛发疾病(女性4%),瘙痒(女性2%),脱发,皮肤变色,干性皮肤病
内分泌和代谢:男性乳房发育症(男性8%),多毛症(7%),痛风(男性> 1%至<5%),高血糖症(男性> 1%至<5%),体重增加(> 1%至<5) %)
胃肠道:厌食(1%至5%),胃溃疡(男性> 1%至<5%),便秘(1%至<5%),腹泻(1%至<5%),呕吐(1%至< 5%),食欲增加(女性2%),消化不良,肠胃气胀,口干
泌尿生殖系统疾病:盆腔痛(女性9%;男性6%),乳痛(> 1%至7%),子宫出血(6%),外阴阴道炎(5%),乳房肿胀(男性> 1%至<5%),尿路梗阻(男性:> 1%至<5%),尿路感染(1%至<5%),尿频,阴道出血
血液和肿瘤:贫血(男性> 1%至<5%),瘀伤,出血
超敏反应:超敏反应
感染:败血症(男性> 1%至<5%)
局部:应用部位反应(女性6%)
神经肌肉和骨骼:肌痛(女性3%,男性频率未报告),腿抽筋(女性2%,男性频率未报告),高渗症(女性1%;男性频率未报告),关节痛,关节病
眼科:弱视,干眼症
肾:肾功能不全(<1%至> 5%)
呼吸道:上呼吸道感染(男性7%),慢性阻塞性肺疾病(男性5%),流感样症状(女性5%,未报告男性发病率),咽炎(女性5%),鼻窦炎(女性≥1%) ;男性频率未报告),支气管炎,咳嗽,鼻出血,鼻炎
杂项:发烧
<1%,售后和/或病例报告(每月或3个月植入):过敏反应,骨折,抽搐,葡萄糖耐量降低,HDL胆固醇降低,深静脉血栓形成,糖尿病,高钙血症,高胆固醇血症,高脂血症,低血压,HDL胆固醇升高,LDL胆固醇升高,血清ALT升高,血清AST升高,血清甘油三酸酯增加,注射部位反应(包括血管损伤,疼痛,血肿,出血,出血性休克),骨质疏松症,卵巢囊肿,卵巢过度刺激综合征,垂体中风,垂体瘤(包括腺瘤),肺栓塞,精神病反应,短暂性脑缺血发作
与不良反应有关的担忧:
•子宫颈抵抗力:子宫颈抵抗力可能会增加;扩张宫颈以进行子宫内膜切除术时要小心。
•骨密度降低:在女性中已有报道,可能是不可逆的;如果存在其他危险因素,请谨慎行事;评估并在必要时采取预防措施。
•高钙血症:前列腺癌和乳腺癌骨转移患者中有高钙血症的报道。如果发生高钙血症,应开始适当的管理。
•高血糖症:男性中有高血糖症的报道,可能表现为糖尿病或先前存在的糖尿病恶化(加强血糖控制)。监测血糖和HbA 1c并适当控制糖尿病。
•超敏反应:可能会发生超敏反应(包括急性过敏反应)和抗体形成;监控。
•注射部位损伤:已经报道了戈舍瑞林注射部位和血管损伤,包括疼痛,血肿,出血和失血性休克(需要输血或手术干预)。对BMI低的患者和/或接受全剂量抗凝治疗的患者给药时要格外小心。向前腹壁注射戈舍瑞林时要小心(由于下腹上腹动脉及其分支附近)。监测腹部出血的体征/症状。通知患者立即报告腹痛,腹胀,呼吸困难,头晕,低血压和/或意识水平改变。
•垂体中风:观察到罕见的垂体中风(通常继发于垂体腺瘤),使用促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂(发病1小时至通常<2周);可能表现为突然的头痛,呕吐,视觉或精神状态改变,以及不常见的心血管衰竭;需要立即就医。
•肿瘤耀斑:在治疗的最初几周中,血清睾丸激素(在前列腺癌的男性中)和雌激素(在乳腺癌的女性中)的短暂增加可能导致疾病症状和体征(肿瘤耀斑)恶化。一些患者经历了暂时的骨痛加重,这可以通过对症治疗。当用于前列腺癌时,有脊髓受压和尿路阻塞的报道。在治疗的最初几周内,应密切观察患者的症状(例如输尿管阻塞,无力,感觉异常)。接受标准治疗;极端情况下考虑进行睾丸切除术。
与疾病有关的问题:
•心血管疾病:雄激素剥夺治疗可能会增加罹患心血管疾病的风险(Levine,2010年)。已经观察到心肌梗塞,心脏猝死和中风的风险增加。监测心血管疾病的体征/症状;根据当前的临床实践进行管理。雄激素剥夺疗法可能会延长QT / QTc间隔;先天性长QT综合征,心力衰竭,频繁的电解质异常以及服用已知可延长QT间隔的药物的患者评估风险与获益之间的关系。开始之前校正电解质,并考虑定期进行电解质和ECG监测。
特殊人群:
•肥胖患者:在肥胖患者中使用3个月植入物可能会观察到AUC降低。如果未观察到所需的临床反应,则监测睾丸激素水平。
•体重过轻的患者:对BMI较低的患者用药时要格外小心。
剂型具体问题:
•去除种植体:如果需要去除,可以通过超声定位种植体。
定期监测血糖和HbA 1c ,骨矿物质密度,血清钙,胆固醇/脂质;注射后监测腹部出血的体征/症状。
子宫内膜异位,子宫内膜变薄:使用前评估妊娠状态。
前列腺癌:考虑定期进行心电图和电解质监测。在治疗的最初几周内监测无力,感觉异常,肿瘤发作,尿路阻塞和脊髓受压。
跨性别激素疗法:第一年,然后每三年或每半年一次,每3个月血清睾丸激素水平(目标<50 ng / dL);基线和每年的血清黄体生成激素(LH),促卵泡激素(FHS)和催乳素水平;常规癌症和实验室筛查,如非变性个体中存在的所有组织(ES [Hembree 2017]; Mueller 2011)。
当用于子宫内膜异位症或子宫内膜变薄时,具有生殖潜能的女性在排除妊娠后才应接受戈舍瑞林治疗。建议绝经前妇女在治疗期间以及停药后的12周内采用非激素避孕。尽管通常抑制排卵并且月经可能停止,但是在戈舍瑞林治疗期间不能确保预防怀孕。长期服用后,生殖功能可能发生变化。
对于患有早期激素受体阴性乳腺癌的女性,加化疗后,戈塞瑞林可预防卵巢早衰。在一项研究中,随访了5年的女性比未接受化疗且未接受戈舍瑞林治疗的女性更容易发生卵巢衰竭,并且更有可能怀孕。分析中未考虑怀孕的意愿和先前怀孕的发生率,并且某些未尝试怀孕的妇女发生了怀孕(Moore 2015; Moore 2019)。对于一些接受化疗的绝经前妇女,可以考虑使用促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂(例如goserelin)来保持卵巢功能并可能维持未来的生育能力(ACOG 747 2018)。
戈瑟瑞林会引起荷尔蒙变化,从而增加胎儿流失的风险。
怀孕期间禁止使用子宫内膜异位症或子宫内膜变薄。如果用于妊娠期乳腺癌的姑息治疗,应与患者讨论增加胎儿流失的可能性。怀孕期间意外接触戈舍瑞林后的结果信息有限(Ishizuka 2016)。
这种药是干什么用的?
•用于治疗前列腺癌。
•用于治疗子宫内膜异位。
•用于治疗乳腺癌。
•用于治疗子宫出血。
•出于其他原因可能会给您。与医生交谈。
所有药物都可能引起副作用。但是,许多人没有副作用,或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失,请致电您的医生或获得医疗帮助:
•痤疮
•性欲降低
•性功能障碍
•腹泻
• 潮热
• 食欲不振
•恶心
•普通感冒症状
•乳房大小变化
• 出汗
•乳房酸痛或疼痛
•睾丸变化
• 睡眠困难
•力量和精力的损失
•阴道刺激
警告/警告:尽管这种情况很少见,但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用,有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的体征或症状,请立即告诉医生或寻求医疗帮助:
•身体一侧无力,说话或思考困难,平衡失调,面部一侧下垂或视力模糊
•高血糖,如精神错乱,疲劳,口渴,饥饿感增加,尿液过多,潮红,呼吸急促或闻起来像水果的呼吸
•高钙,例如无力,意识混乱,疲劳,头痛,恶心和呕吐,便秘或骨痛
• 胸痛
• 气促
•体重增加过多
•手臂或腿肿胀
•弱点
•搬家麻烦
•排尿困难
•注射部位刺激
• 背疼
•腹痛
•腹部肿胀
•头晕
•剧烈头痛
•愿景改变
•骨盆疼痛
•尿液中有血
•抑郁
•情绪变化
• 快速的心跳
•心跳异常
•传出
•月经
•骨痛
•乳房增大(男性)
•垂体中风,例如突然的头痛,呕吐,昏倒,情绪变化,眼睛无力,无法动眼或视力改变。
•过敏反应的迹象,如皮疹;麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红,肿胀,起泡或脱皮;喘息胸部或喉咙发紧;呼吸,吞咽或说话困难;异常嘶哑或嘴,脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。
注意:这不是所有副作用的完整列表。如有疑问,请咨询您的医生。
消费者信息使用和免责声明:不得使用此信息来决定是否服用该药物或任何其他药物。仅医疗保健提供者具有知识和培训,可以决定哪种药物适合特定患者。此信息不支持任何安全,有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是来自患者教育手册的有关药物用途的一般信息的有限摘要,并不旨在全面。此有限的摘要不包括与该药物可能适用的用途,指示,警告,预防措施,相互作用,不良作用或风险有关的所有可用信息。本信息无意于提供医疗建议,诊断或治疗,也不替代您从医疗保健提供者处获得的信息。有关使用这种药物的风险和益处的信息的更详细的摘要,请与您的医疗保健提供者讨论并阅读整个患者教育传单。
普遍报道的戈舍瑞林副作用包括:头痛,血管舒张和发汗。其他副作用包括:高血压。有关不良影响的完整列表,请参见下文。
适用于戈舍瑞林:皮下植入物
戈舍瑞林及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用戈舍瑞林时,如果有下列任何副作用,请立即与医生或护士联系:
对于所有成年人
不常见
罕见
只限女性
罕见
只限男性
罕见
可能会发生戈舍瑞林的某些副作用,这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
对于所有成年人
比较普遍;普遍上
不常见
只限女性
比较普遍;普遍上
不常见
只限男性
不常见
适用于戈舍瑞林:皮下植入物
非常常见(10%或更多):性功能障碍(21%),勃起功能障碍(18%),下尿路症状(13%),阴道炎,乳房萎缩,乳房增大
常见(1%至10%):男性乳房发育,尿失禁和尿频(放疗后),输尿管阻塞,骨盆疼痛
罕见(0.1%至1%):乳房压痛[Ref]
很常见(10%或更多):性欲下降,情绪不稳定
常见(1%至10%):情绪变化,抑郁,失眠
非常罕见(少于0.01%):精神病[参考]
非常常见(10%或更多):多汗症,痤疮,皮脂溢
常见(1%至10%):皮疹,瘙痒
未报告频率:脱发[参考]
非常常见(10%或更多):潮热(62%)
常见(1%至10%):心力衰竭,心肌梗塞,血压异常
未报告频率:QT延长
上市后报告:深静脉血栓形成,中风,短暂性脑缺血发作[参考]
很常见(10%或更多):头痛
常见(1%至10%):感觉异常,脊髓受压,头晕
上市后报告:抽搐[参考]
非常常见(10%或更多):腹泻(36%),膀胱炎(16%),直肠出血(14%)
常见(1%至10%):直肠炎,呕吐[Ref]
非常常见(10%或更多):咽炎
常见(1%至10%):上呼吸道感染,慢性阻塞性肺疾病[参考]
罕见(0.1%至1%):药物过敏
稀有(0.01%至0.1%):过敏反应[参考]
常见(1%至10%):骨痛,肌痛,腿抽筋,高渗
罕见(0.1%至1%):关节痛
上市后报道:男性骨质疏松症,骨矿物质密度降低和骨折[参考]
常见(1%至10%):葡萄糖耐量受损,体重增加,厌食[参考]
常见(1%至10%):血尿[参考]
非常罕见(少于0.01%):垂体出血/梗塞[参考]
非常罕见(少于0.01%):垂体瘤[参考]
常见(1%至10%):流感综合征[参考]
常见(1%至10%):注射部位反应
常见(1%至10%):嗜睡,疼痛,浮肿[参考]
1.“产品信息。Zoladex(戈塞瑞林)。” Zeneca Pharmaceuticals,威尔明顿,DE。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
对于晚期前列腺癌的姑息治疗:
一次将3.6 mg或10.8 mg皮下注射到上腹壁
3.6 mg剂量可每28天重复一次。
10.8 mg的剂量可以每12周重复一次。
适用于长期给药,除非临床上不合适。
前列腺癌,B2至C期(与抗雄激素和放疗联合;放疗前8周开始):男性:SubQ :
28天/ 12周组合植入物:3.6 mg植入物,然后在28天中再植入10.8 mg植入物
要么
28天植入物(交替给药):3.6 mg;每28天重复一次,共4剂(放疗前2个贮库,放疗期间2个贮库)
用途:
-与氟他胺联合用于治疗前列腺局限性T2b-T4期(B2-C期)癌。治疗应在放疗前8周开始,并在放疗期间继续进行。
-用于晚期前列腺癌的姑息治疗。
一次皮下注射3.6mg至上腹壁;每28天重复一次
建议的治疗时间为6个月。
用途:用于子宫内膜异位症的治疗,包括缓解疼痛和减少子宫内膜异位病灶。
用于晚期乳腺癌的姑息治疗:一次将3.6 mg皮下注射入上腹壁;每28天重复一次
适用于长期给药,除非临床上不合适。
用途:用于绝经前和围绝经期妇女的晚期乳腺癌的姑息治疗
3.6毫克皮下注射每次1或2次(每次注射间隔4周)。如果使用1个仓库,则应在4周时进行手术。如果使用2个仓库,则应在第二个仓库使用后2至4周内进行手术。
用途:在子宫内膜消融之前用作子宫内膜稀释剂以治疗功能异常的子宫出血。
不建议调整。
不建议调整。
禁忌症:
-对活性成分或任何成分过敏
-怀孕
未确定18岁以下患者的安全性和疗效。
有关其他预防措施,请参阅“警告”部分。
数据不可用
行政建议:
-由于下腹上腹动脉及其分支的靠近,将植入物插入腹腔内壁时应谨慎
-向体重指数低和/或正在接受抗凝药物治疗的患者服用该药物时应谨慎。
已知总共有256种药物与goserelin相互作用。
查看戈舍瑞林和以下所列药物的相互作用报告。
戈舍瑞林有4种疾病相互作用,包括:
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |