金特里（口服）

金特利的适应症和用法

治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状

。

预防绝经后骨质疏松

使用限制

仅为预防绝经后骨质疏松而开药时，仅应考虑对骨质疏松症具有重大风险的女性进行治疗，并应仔细考虑使用非雌激素药物。

Jinteli剂量和管理

单独使用雌激素或与孕激素联用，应以最低的有效剂量和最短的持续时间使用，以符合个别女性的治疗目标和风险。绝经后妇女应根据临床情况定期进行重新评估，以确定是否仍然需要治疗。

治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状

Jinteli疗法由单片组成，每天口服一次。

预防绝经后骨质疏松

Jinteli治疗包括每天口服一次的单一片剂。

剂型和优势

Jinteli®（炔诺酮和炔雌醇片USP）可作为：

1 mg / 5 mcg：每片白色，圆形，平面，斜边无痕片剂包含1 mg乙酸炔诺酮和5 mcg乙炔雌二醇；在一侧凹陷有风格化b，在另一侧凹陷125。

禁忌症

患有以下任何一种情况的女性均禁用Jinteli：

• 未确诊的生殖器异常出血
• 已知，怀疑或有乳腺癌史
• 已知或怀疑雌激素依赖性肿瘤
• 主动DVT，PE或这些情况的历史记录
• 活动性动脉血栓栓塞性疾病（例如中风和心肌梗塞）或这些病史
• 已知对金特利的过敏反应或血管性水肿
• 已知的肝功能不全或疾病
• 已知的蛋白C，蛋白S或抗凝血酶缺乏症或其他已知的血栓形成性疾病
• 已知或怀疑怀孕

警告和注意事项

心血管疾病

据报道，雌激素加孕激素治疗会增加PE，DVT，中风和MI的风险。据报道，单独使用雌激素治疗可增加中风和DVT的风险。如果发生或怀疑其中任何一种，应立即停用接受或不接受孕激素治疗的雌激素。

动脉血管疾病的风险因素（例如，高血压，糖尿病，吸烟，高胆固醇血症和肥胖症）和/或静脉血栓栓塞症（VTE）（例如，VTE的个人病史或家族病史，肥胖症和系统性红斑狼疮）应适当管理。

中风

在WHI雌激素加孕激素亚组研究中，与同年龄组接受安慰剂的妇女相比，每日接受CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的50至79岁妇女中风的风险有统计学意义的显着增加（33）相比之下，每10,000妇女年中只有25人） （请参阅临床研究（ 14.5）） 。在第一年之后就证明了风险的增加并持续存在。 1如果发生或怀疑中风，应立即停止雌激素加孕激素治疗。

在WHI单独的雌激素亚研究中，与同年龄组接受安慰剂的女性相比，每天接受联合缀合雌激素CE（0.625 mg）单独治疗的50至79岁女性的中风风险据报道有统计学显着增加（45比33每10,000妇女年）。风险的增加已在第1年得到证实，并且持续存在[见临床研究（ 14.5）] 。如果发生或怀疑中风，应立即停止单独使用雌激素的治疗​​。

对50至59岁妇女的亚组分析表明，单独接受CE（0.625 mg）的妇女与接受安慰剂的妇女（每10,000妇女年18例中有21例）相比，中风风险没有增加。 1个

冠状动脉心脏疾病

在WHI雌激素加孕激素亚研究中，每日接受CE（0.625 mg）加MPA的女性中报告的冠心病（CHD）事件（定义为非致命性MI，沉默MI或CHD死亡）的发生风险在统计学上无显着增加。 （2.5毫克）与接受安慰剂的女性相比（41与10,000名女性年的34名相比）。 1在第1年证明相对危险度增加，而在第2至5年报告了相对危险度降低的趋势[参见临床研究（ 14.5）]。

在WHI单独的雌激素亚研究中，与安慰剂2相比，未报告单独接受雌激素的妇女对CHD事件的总体影响[见临床研究（ 14.5）]。

对50至59岁女性的亚组分析表明，绝经后不到10年的女性中CHD事件的统计学减少（与安慰剂相比仅CE [0.625 mg]单独服用）（每10,000女性年中8女性vs 16女性） ）。 1个

在患有心血管疾病的二级预防（心脏和雌激素/孕激素替代研究[HERS]）的对照临床试验中，患有心血管病的绝经后妇女（n = 2,763），平均年龄为66.7岁，每天接受CE（0.625 mg ）和MPA（2.5毫克）对心血管没有益处。在平均4.1年的随访中，CE加MPA的治疗并未降低已确诊为CHD的绝经后妇女的CHD事件总发生率。在第1年中，CE加MPA治疗组的CHD事件多于安慰剂组，但随后几年没有。最初的HERS试验中的202名女性（2,321名）同意参加HERS II的开放标签扩展。 HERS II的平均随访时间为2.7年，总计6.8年。 CE + MPA组和HERS，HERS II和总体的安慰剂组女性的CHD事件发生率相当。

静脉血栓栓塞

在WHI雌激素加孕激素亚研究中，与接受安慰剂的女性相比，每天接受CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的女性的VTE（DVT和PE）的统计学显着性高2倍（35比17 10,000妇女年）。 DVT（每10,000女性年26对13个风险）和PE（每10,000女性年18对8个风险）的统计学显着增加。 VTE风险的增加在第一年就得到证实，并且持续存在3 [见临床研究（ 14.5）] 。如果发生或怀疑发生VTE，应立即停止雌激素加孕激素治疗。

在WHI单独的雌激素亚研究中，与安慰剂相比，每天单独接受CE（0.625 mg）的女性的VTE风险增加了（每10,000妇女年30相比22），尽管只有DVT的增加风险才具有统计学意义（每10,000个女性年23个相对于15个）。在VTE风险增加期间第2年4证实[见临床研究（14.5）]。如果发生或怀疑有VTE，应立即停止单独使用雌激素的治疗​​。

如果可行，应在与血栓栓塞风险增加相关的类型的手术前或在长期固定期间，至少在4至6周前停用雌激素。

恶性肿瘤

乳腺癌

提供雌激素加孕激素使用者乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每日CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的WHI研究。平均随访5.6年后，雌激素加孕激素亚研究显示，每天服用CE加MPA的女性患浸润性乳腺癌的风险增加。在该子研究中，有26％的妇女报告过单独使用雌激素或雌激素加孕激素疗法。与安慰剂相比，CE + MPA的相对危险性是浸润性乳腺癌的相对风险为1.24，绝对风险为41，相对于每10,000妇女-年33例[参见临床研究（ 14.5）] 。在报告曾使用激素治疗的女性中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.86，绝对风险为46，而安慰剂与安慰剂相比，每10,000女性年25例CE + MPA。在未曾使用激素疗法的妇女中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.09，相对于安慰剂，CE + MPA的绝对风险为40例，每10,000妇女年中36例。在同一研究中，与安慰剂组相比，CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）组的浸润性乳腺癌更大，更有可能呈淋巴结阳性，并被诊断为更晚期。转移性疾病很少见，两组之间无明显差异。其他预后因素，如组织学亚型，等级和激素受体状态在两组之间没有差异[ 5 ] （参见临床研究（ 14.5）） 。

在单独使用雌激素的用户中提供有关乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每天单独使用CE（0.625 mg）的WHI亚研究。在WHI单独的雌激素亚研究中，平均随访7.1年后，每天单独使用CE不会增加浸润性乳腺癌的风险（相对风险[RR] 0.80 [参见临床研究（ 14.5）] 。

与WHI临床试验一致，观察性研究还报告了使用几年后，雌激素加孕激素治疗增加了乳腺癌的风险，而单纯雌激素治疗增加了较小的风险。风险随着使用时间的延长而增加，并且在停止治疗后约5年内似乎恢复到基线（仅观察性研究具有关于停止后风险的大量数据）。观察性研究还表明，与单纯雌激素疗法相比，雌激素加孕激素疗法的患乳腺癌的风险更大，并且更早出现。但是，这些研究尚未发现在不同的雌激素和孕激素组合，剂量或给药途径之间，患乳腺癌的风险有显着差异。

据报道，单独使用雌激素和雌激素加孕激素会导致乳房X线照片异常增加，需要进一步评估。

所有妇女均应接受医护人员的年度乳房检查，并每月进行一次乳房自我检查。此外，应根据患者年龄，危险因素和先前的乳房X线照片结果安排乳房X线照片检查。

子宫内膜癌

据报道，金特利的子宫内膜增生（子宫内膜癌的可能前体）发生率约为1％或更低。

据报道，在患有子宫的妇女中使用抗雌激素治疗会增加子宫内膜癌的风险。据报道，未使用雌激素的女性中子宫内膜癌的危险性是未使用雌激素的女性的约2至12倍，而且似乎取决于治疗的持续时间和雌激素的剂量。大多数研究表明，使用雌激素少于1年并没有显着增加的风险。最大的风险似乎与长期使用有关，在5至10年或更长的时间内，风险会增加15至24倍。停止雌激素治疗后，这种风险已持续至少8至15年。

对所有使用单独雌激素或雌激素加孕激素疗法的妇女进行临床监测很重要。应当采取适当的诊断措施，包括在有指征时进行定向或随机子宫内膜取样，以排除绝经后女性，未确诊的持续性或复发性生殖器大出血的恶性肿瘤。

没有证据表明使用天然雌激素会导致与等效雌激素剂量的合成雌激素不同的子宫内膜风险。绝经后妇女在雌激素治疗中添加孕激素可降低子宫内膜增生的风险，子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的先兆。

卵巢癌

WHI雌激素和孕激素亚组的研究表明，卵巢癌的危险性在统计学上没有显着增加。经过平均5.6年的随访，CE + MPA与安慰剂相比，卵巢癌的相对风险为1.58（95％CI，0.77至3.24）。与安慰剂相比，CE + MPA的绝对风险为每10,000妇女年4例与3例。 7在一些流行病学研究中，尤其是使用5年或5年以上的雌激素加孕激素和仅使用雌激素的产品，与卵巢癌风险增加相关。但是，在所有流行病学研究中，与风险增加相关的暴露持续时间并不一致，并且有些报告没有关联。

可能的痴呆

在WHIMS的雌激素加孕激素辅助研究中，将4532名65至79岁的绝经后妇女人群随机分配为每日服用CE（0.625毫克）加MPA（2.5毫克）或安慰剂。

平均随访4年后，CE加MPA组的40位女性和安慰剂组的21位女性被诊断出患有痴呆症。 CE + MPA与安慰剂相比可能发生痴呆的相对风险为2.05（95％CI，1.21至3.48）。与安慰剂相比，CE加MPA可能引起痴呆的绝对风险为45例，而每10,000名女性-年则为22例8 [请参见在特定人群中使用（ 8.5）和临床研究（14.6）] 。

在WHIMS的仅WHIMS雌激素辅助研究中，将2947名经子宫切除的65岁至79岁女性人群随机分配到每天单独服用CE（0.625 mg）或安慰剂。

平均随访5.2年后，仅雌激素组的28名妇女和安慰剂组的19名妇女被诊断出患有痴呆症。单纯使用CE与安慰剂相比，可能患痴呆症的相对风险为1.49（95％CI，0.83至2.66）。单用CE和安慰剂的可能痴呆的绝对风险是每10,000名妇女-年有37例，而有25例病例[ 8] （请参阅“在特定人群中使用（ 8.5）和临床研究（14.6）”）。

在WHIMS方案中，按计划收集了WHIMS单独雌激素和雌激素加孕激素辅助研究中两个人群的数据时，报告的可能痴呆的总体相对风险为

1.76（95％CI，1.19至2.60）。由于这两项辅助研究都是在65至79岁的女性中进行的，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性[ 8] （请参见“在特定人群中使用（ 8.5）和临床研究（14.6）”） 。

胆囊疾病

据报道，绝经后接受雌激素的妇女胆囊疾病需要手术的风险增加了2到4倍。

高钙血症

患有乳腺癌和骨转移的女性服用雌激素可能会导致严重的高钙血症。如果发生高钙血症，应停止使用该药物，并采取适当措施降低血清钙水平。

视觉异常

据报道，接受雌激素的女性视网膜血管血栓形成。如果突然部分或完全失去视力，或突然出现眼球突出，复视或偏头痛，请停止用药等待检查。如果检查发现乳头水肿或视网膜血管病变，应永久停用雌激素。

妇女未进行子宫切除术时添加孕激素

在雌激素给药周期的10天或更长时间或每天连续补充雌激素的情况下，添加孕激素的研究表明，子宫内膜增生的发生率比单独使用雌激素治疗的发生率要低。子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。

但是，与单独使用雌激素相比，将孕激素与雌激素一起使用可能存在风险。这些包括增加患乳腺癌的风险。

血压升高

在少数病例报告中，血压的大幅升高归因于对雌激素的特异反应。在一项大型，随机，安慰剂对照的临床试验中，未观察到雌激素治疗对血压的普遍影响。

高甘油三酯血症

在患有高甘油三酸酯血症的女性中，雌激素治疗可能与血浆甘油三酸酯升高有关，从而导致胰腺炎。如果发生胰腺炎，请考虑终止治疗。

肝功能不全和/或胆汁淤积性黄疸的既往史

肝功能受损的女性体内的雌激素可能代谢不良。对于有胆汁性黄疸病史且曾使用过雌激素或怀孕的妇女，应格外小心，如果复发，应停止用药。

甲状腺功能减退

服用雌激素会导致甲状腺结合球蛋白（TBG）水平升高。甲状腺功能正常的女性可以通过制造更多的甲状腺激素来弥补TBG的增加，从而将游离的T 4和T 3血清浓度维持在正常范围内。依赖甲状腺激素替代疗法的妇女也正在接受雌激素，可能需要增加剂量的甲状腺替代疗法。这些妇女应监测其甲状腺功能，以将其游离甲状腺激素水平维持在可接受的范围内。

体液潴留

雌激素和孕激素可能导致一定程度的体液retention留。患有可能受该因素影响的女性，例如心脏或肾脏功能不全的女性，在开具雌激素加孕激素的处方时应仔细观察。

低钙血症

甲状旁腺功能低下的女性应谨慎使用雌激素治疗，因为可能发生雌激素引起的低钙血症。

子宫内膜异位症恶化

子宫内膜切除术后仅接受雌激素治疗的妇女中，有几例残留子宫内膜植入物发生恶变。对于已知在子宫切除术后残留子宫内膜异位症的妇女，应考虑添加孕激素。

遗传性血管性水肿

外源性雌激素可加重遗传性血管性水肿妇女的血管性水肿症状。

其他情况的恶化

雌激素治疗可能会加剧哮喘，糖尿病，癫痫，偏头痛，卟啉症，系统性红斑狼疮和肝血管瘤，在有这些情况的女性中应谨慎使用。

实验室测试

尚未显示血清卵泡刺激素（FSH）和雌二醇水平可用于中度至重度血管舒缩症状的治疗。

药物实验室测试的相互作用

凝血酶原时间加快，部分凝血活酶时间和血小板凝集时间加快；血小板计数增加；因子II，VII抗原，VIII抗原，VIII凝血活性，IX，X，XII，VII-X复合物，IIVII-X复合物和β-血球蛋白增加;抗凝血因子Xa和抗凝血酶III的水平降低，抗凝血酶III的活性降低；纤维蛋白原水平和纤维蛋白原活性增加；增加纤溶酶原抗原和活性。

TBG水平升高导致循环总甲状腺激素水平升高，如通过蛋白结合碘（PBI），T 4水平（通过色谱柱或放射免疫分析）或T 3水平（通过放射免疫分析）测量。 T 3树脂的吸收减少，反映了TBG的升高。游离T 4和游离T 3的浓度不变。接受甲状腺替代疗法的女性可能需要更高剂量的甲状腺激素。

血清中的其他结合蛋白可能会升高，例如皮质类固醇结合球蛋白（CBG），性激素结合球蛋白（SHBG），分别导致总循环皮质类固醇和性类固醇增加。 Jinteli 1/5与SHBG增长22％有关。游离激素浓度，例如睾丸激素和雌二醇，可能会降低。其他血浆蛋白可能会增加（血管紧张素原/肾素底物，α-1-抗胰蛋白酶，铜蓝蛋白）。

血浆高密度脂蛋白（HDL）和HDL 2胆固醇亚组分浓度升高，低密度脂蛋白（LDL）胆固醇浓度降低，甘油三酯水平升高。

葡萄糖耐量减低。

不良反应

标签中其他地方还讨论了以下严重不良反应：

• 心血管疾病[请参阅盒装警告，警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
• 恶性肿瘤[请参阅盒装警告，警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

表1显示了Jinteli的对照临床研究中≥5％的受试者报告的不良反应。

上市后经验

在Jinteli的批准后使用过程中，还发现了以下其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

泌尿生殖系统

阴道出血方式的改变和异常的撤退性出血或血流；突破性出血发现子宫平滑肌瘤，阴道炎，包括阴道念珠菌病的大小增加；宫颈分泌物数量的变化；宫颈外翻的改变；卵巢癌;子宫内膜增生子宫内膜癌;子宫癌;阴道出血卵巢囊肿;月经不调；子宫出血月经过多;痛经子宫增大。

乳房

压痛，肿大，乳房疼痛，乳头疼痛，乳头溢液，溢乳；纤维囊性乳房改变；乳腺癌;乳房疾病；乳房肿块乳房增大。

心血管的

深浅静脉血栓形成;肺栓塞血栓性静脉炎；血栓形成胸痛;心肌梗塞;脑血管意外（中风）；短暂性脑缺血发作偏瘫血压升高；心律不齐；心pit呼吸困难。

胃肠道

恶心，呕吐;胆汁淤积性黄疸;胰腺炎，肝血管瘤肿大；腹胀，腹部绞痛；腹痛;胆囊疾病的发生率增加；胆囊炎;胆石症。

皮肤

停药后可能会持续出现黄褐斑或黄褐斑；全身性红斑多形红斑;结节性红斑;出血性喷发;头皮脱发;多毛症皮疹，瘙痒。

眼睛

视网膜血管血栓形成；视力障碍;不耐受隐形眼镜。

中枢神经系统（CNS）

头痛;偏头痛头晕;萧条;舞蹈症紧张情绪障碍易怒;癫痫病加剧，痴呆；感觉异常失眠。

杂

体重增加或减少；降低糖耐量；卟啉症加重;浮肿;关节痛腿抽筋;背疼;性欲改变；荨麻疹，血管性水肿，类过敏/过敏反应;低钙血症哮喘恶化；甘油三酸酯增加；血糖异常；疲劳;肌痛过敏。

药物相互作用

Jinteli尚未进行任何药物相互作用研究。

其他药物对激素组合产品的影响

降低或增加血浆雌激素浓度的物质：体外和体内研究表明，雌激素部分被细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢。因此，CYP3A4的诱导剂或抑制剂可能影响雌激素药物的代谢。 CYP3A4的诱导剂，例如圣约翰草（Hypericum perforatum）制剂，苯巴比妥，卡马西平和利福平可能降低雌激素的血浆浓度，可能导致治疗效果降低和/或子宫出血情况改变。 CYP3A4抑制剂如红霉素，克拉霉素，酮康唑，伊曲康唑，利托那韦和葡萄柚汁可能会增加雌激素的血浆浓度并可能导致副作用。阿托伐他汀和某些含有乙炔雌二醇的激素产品的共同给药可使乙炔雌二醇的AUC值增加约20％。抗坏血酸和对乙酰氨基酚可能会抑制结合，从而增加血浆乙炔雌二醇浓度。

激素组合产品对其他药物的影响

含有一些合成雌激素（例如，乙炔基雌二醇）的激素组合产品可能会抑制其他化合物的代谢。激素组合产物已显示可显着降低拉莫三嗪的血浆浓度，这可能是由于拉莫三嗪葡萄糖醛酸苷化的诱导所致。这可能会降低癫痫发作的控制；因此，可能需要调整拉莫三嗪的剂量。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕期间不应使用Jinteli [请参阅禁忌症（ 4 ）] 。对于在怀孕初期无意中使用雌激素和孕激素作为口服避孕药的妇女所生的孩子，出生缺陷的风险似乎很少或没有增加。

护理母亲

哺乳期不应使用Jinteli。已显示向哺乳妇女服用雌激素会降低母乳的数量和质量。在接受雌激素加孕激素治疗的妇女的母乳中，已鉴定出可检测量的雌激素和孕激素。当金特利（Jinteli）施用于哺乳期妇女时应谨慎。

儿科用

Jinteli未在儿童中使用。尚未在儿科人群中进行临床研究。

老人用

尚无足够的老年妇女参与利用Jinteli进行临床研究，以确定65岁以上的老年人对Jinteli的反应是否与年轻受试者有所不同。

妇女健康倡议研究

在WHI雌激素加孕激素亚研究（每天使用CE [0.625 mg]加MPA [2.5 mg]与安慰剂相比）中，年龄大于65岁的女性发生非致命性中风和浸润性乳腺癌的相对风险较高[请参阅临床研究（ 14.5）] 。

在WHI单独的雌激素亚研究（每天单独使用CE [0.625 mg]与安慰剂相比）中，年龄大于65岁的女性中风的相对危险性更高[参见临床研究（ 14.5）] 。

妇女健康倡议记忆研究

在WHIMS的65至79岁绝经后妇女的辅助研究中，与安慰剂相比，接受雌激素加孕激素或单独使用雌激素的妇女发生痴呆症的风险增加[见警告和注意事项（ 5.3），以及临床研究。 （14.6）] 。

由于两项辅助研究均在65至79岁的女性中进行，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性[ 8] （请参阅“警告和注意事项（ 5.3）”和“临床研究（14.6）”） 。

肾功能不全

尚未研究肾功能损害对金特利药代动力学的影响。

肝功能不全

尚未研究肝功能损害对Jinteli药代动力学的影响。

过量

过量服用雌激素和孕激素可能会导致恶心，呕吐，乳房压痛，腹痛，嗜睡和疲劳，并且女性可能会出现抽血。药物过量的治疗包括通过适当的症状治疗终止Jinteli。

Jinteli说明

Jinteli®（醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇的片剂USP）是用于口服施用的孕激素雌激素组合的连续给药方案。

每片白色药片包含1毫克乙酸炔诺酮，USP [19-Norpregn-4-en-20-yn-3-one，17-（乙酰氧基）-，（17α）-]和5 mcg乙炔雌二醇，USP [19-Norpregna -1,3,5（10）-trien-20-yne-3，17-diol，（17α）-]。每片还包含以下成分：硬脂酸钙，乳糖一水合物，微晶纤维素，预胶化玉米淀粉和淀粉羟乙酸钠。

结构式如下：

乙酸炔诺酮，USP乙炔雌二醇，USP

C 22 H 28 O 3兆瓦340.46 C 20 H 24 O 2兆瓦296.40

Jinteli-临床药理学

作用机理

内源性雌激素在很大程度上负责女性生殖系统的发育和维持以及第二性征。尽管循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中，但雌二醇是细胞内主要的人类雌激素，在受体水平上远比其代谢产物雌酮和雌三醇更有效。

在正常骑自行车的成年女性中，雌激素的主要来源是卵巢卵泡，根据月经周期的阶段，其每天分泌70-500 mcg雌二醇。绝经后，大多数内源性雌激素是由肾上腺皮质分泌的雄烯二酮转化为周围组织中的雌酮而产生的。因此，雌酮和硫酸盐结合形式的硫酸雌酮是绝经后妇女中最丰富的循环雌激素。乙炔雌二醇的药理作用与内源性雌激素相似。

雌激素通过与雌激素反应性组织中的核受体结合而起作用。迄今为止，已经鉴定出两种雌激素受体。这些在组织之间的比例不同。

循环雌激素通过负反馈机制调节促性腺激素，促黄体生成激素（LH）和FSH的垂体分泌。雌激素的作用是减少绝经后妇女体内这些激素的升高。

孕激素化合物通过降低雌激素受体水平，增加雌激素的局部代谢为活性较低的代谢物或诱导使对雌激素的细胞反应钝化的基因产物来增强雌激素的作用，并通常对抗雌激素的作用。孕激素通过与靶基因中与孕激素反应元件相互作用的特定孕激素受体结合而在靶细胞中发挥作用。已在女性生殖道，乳房，垂体，下丘脑，骨骼，骨骼组织和中枢神经系统中鉴定出孕酮受体。孕激素产生与天然激素黄体酮相似的子宫内膜改变。

药效学

目前，尚无Jinteli的药效学数据。

药代动力学

吸收性

乙酸炔诺酮（NA）在口服给药后完全脱乙酰为炔诺酮，并且乙酸炔诺酮的处置与口服炔诺酮的处置没有区别。乙酸炔诺酮和炔雌醇（EE）从Jinteli片剂中吸收，炔诺酮和炔雌醇的最大血浆浓度通常在给药后1至2小时出现。口服给药后，两者都经历首过代谢，因此炔诺酮的绝对生物利用度约为64％，乙炔雌二醇的绝对生物利用度约为55％。 Jinteli片剂的生物利用度类似于炔诺酮溶液的生物利用度，而乙炔雌二醇的生物利用度则略低。服用高脂膳食的Jinteli片剂可降低速率，但不会降低乙炔基雌二醇的吸收程度。与食物一起服用金特利片后，炔诺酮吸收的程度增加了27％。

由于测定灵敏度的限制，未对Jinteli片剂的完整药代动力学特征进行表征。但是，在18位绝经后妇女中以1 mg NA / 10 mcg EE的剂量研究了多剂量药代动力学。血浆平均浓度如下所示（图1），表2中列出了药代动力学参数。基于群体药代动力学分析，炔诺酮对1 mg NA / 5 mcg EE和1/10的平均稳态浓度略高于比例与0.5毫克NA / 2.5 mcg EE片相比时的剂量SHBG浓度较高可以解释。 Mean steady-state plasma concentrations of ethinyl estradiol for the Jinteli 0.5/2.5 tablets and Jinteli 1/5 tablets are proportional to dose, but there is a less than proportional increase in steady-state concentrations for the NA/EE 1/10 tablet.

Figure 1. Mean Steady-State (Day 87) Plasma Norethindrone and Ethinyl Estradiol

Concentrations Following Continuous Oral Administration of 1 mg NA/10 mcg EE Tablets

Based on a population pharmacokinetic analysis, average steady-state concentrations (Css) of norethindrone and ethinyl estradiol for Jinteli 1/5 tablets are estimated to be 2.6 ng/mL and 11.4 pg/mL, respectively. Css values of norethindrone and ethinyl estradiol for Jinteli 0.5/2.5 tablets are estimated to be 1.1 ng/mL and 5.4 ng/mL, respectively.

The pharmacokinetics of norethindrone acetate and ethinyl estradiol were not affected by age, (age range 40 to 62 years), in the postmenopausal population studied.

分配

外源性雌激素的分布与内源性雌激素的分布相似。雌激素广泛分布在体内，并且通常在性激素靶器官中以较高浓度存在。 Estrogens circulate in the blood largely bound to SHBG and albumin.

炔诺酮和炔雌醇的分布体积为2至4 L / kg。 Plasma protein binding of both steroids is extensive (greater than 95 percent);炔诺酮与白蛋白和SHBG结合，而乙炔雌二醇仅与白蛋白结合。尽管乙炔雌二醇不与SHBG结合，但它诱导了SHBG的合成。

代谢

外源性雌激素的代谢方式与内源性雌激素相同。循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中。这些转化主要发生在肝脏中。 Estradiol is converted reversibly to estrone, and both can be converted to estriol, which is a major urinary metabolite. Estrogens also undergo enterohepatic recirculation via sulfate and glucuronide conjugation in the liver, biliary secretion of conjugates into the intestine, and hydrolysis in the intestine followed by reabsorption.在绝经后妇女中，有很大比例的循环雌激素以硫酸盐结合物的形式存在，尤其是硫酸雌酮，它是形成更活跃的雌激素的循环库。

炔诺酮主要通过还原进行广泛的生物转化，然后进行硫酸盐和葡萄糖醛酸苷的缀合。循环中的大部分代谢物是硫酸盐，其中葡萄糖醛酸占大多数尿代谢物。 A small amount of norethindrone acetate is metabolically converted to ethinyl estradiol, such that exposure to ethinyl estradiol following administration of 1 mg of norethindrone acetate is equivalent to oral administration of 2.8 mcg ethinyl estradiol.乙炔雌二醇还通过氧化以及与硫酸盐和葡糖醛酸化物的结合而广泛代谢。硫酸盐是尿液中乙炔雌二醇和葡萄糖醛酸苷的主要循环结合物。主要的氧化代谢产物是2-羟基乙炔基雌二醇，由细胞色素P450的CYP3A4同工型形成。乙炔雌二醇的首过代谢的一部分被认为发生在胃肠粘膜中。乙炔雌二醇可能会经历肠肝循环。

排泄

雌二醇，雌酮和雌三醇与葡糖醛酸苷和硫酸盐结合物一起排入尿液。

炔诺酮和炔雌醇主要作为代谢产物从尿液和粪便中排出。炔诺酮和乙炔雌二醇的血浆清除率值相似（约0.4 L / hr / kg）。 Steady-state elimination half-lives of norethindrone and ethinyl estradiol following administration of 1 mg NA/10 mcg EE tablets are approximately 13 hours and 24 hours, respectively.

在特定人群中使用

No pharmacokinetic studies were conducted in specific populations, including women with renal or hepatic impairment.

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Long-term continuous administration of natural and synthetic estrogens in certain animal species increases the frequency of carcinomas of the breast, uterus, cervix, vagina, testis, and liver.

临床研究

Effects on Vasomotor Symptoms

A 12-week placebo-controlled, multicenter, randomized clinical trial was conducted in 266 symptomatic women who had at least 56 moderate to severe hot flushes during the week prior to randomization. On average, patients had 12 hot flushes per day upon study entry.

A total of 66 women were randomized to receive Jinteli 1/5 and 66 women were randomized to the placebo group. Jinteli 1/5 was shown to be statistically better than placebo at weeks 4, and 12 for relief of the frequency of moderate to severe vasomotor symptoms (see Table 3). In Table 4 , Jinteli 1/5 was shown to be statistically better than placebo at weeks 4 and 12 for relief of the severity of moderate to severe vasomotor symptoms.

ITT = intent to treat; LOCF = last observation carried forward; CI = confidence interval 2 randomized subjects (1 in Placebo and 1 in Jinteli) did not return diaries.

* The baseline severity of moderate to severe vasomotor symptoms (MSVS) is the daily severity score of MSVS during the two week pre-randomization observation period. † ANCOVA – Analysis of Covariance model where the observation variable is change from baseline; independent variables include treatment, center and baseline as covariate. The 95 percent CI- Mann- Whitney confidence interval for the difference between means (not stratified by center). ‡ Denotes statistical significance at the 0.05 level
Table 4. Mean Change from Baseline in the Daily Severity Score of Moderate to Severe Vasomotor Symptoms per Week – ITT Population, LOCF
Visit	安慰剂 (N = 66)	Jinteli 0.5/2.5 (N = 67)	Jinteli 1/5 N = 66
Baseline * 均值（SD）	2.49 (0.26)	2.48 (0.22)	2.47 (0.23)
Week 4 均值（SD） Mean Change from Baseline (SD) p-Value vs. Placebo (95 percent CI) †	2.13 (0.74) -0.36 (0.68) --	1.88 (0.89) -0.59 (0.83) 0.13 (0.3, 0.0)	1.45 (1.03) -1.02 ‡ (1.06) <0.001 (-0.9, -0.2)
Week 5 均值（SD） Mean Change from Baseline (SD) p -Value vs. 药物相互作用（411） 酒精/食物相互作用（8） 疾病相互作用（23） 已知共有411种药物与Jinteli相互作用（炔雌醇/炔诺酮）。 36种主要药物相互作用 330次适度的药物相互作用 45种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Jinteli相互作用的所有药物（炔雌醇/炔诺酮）。 检查互动 输入药物名称以检查与Jinteli的相互作用（炔雌醇/炔诺酮） 。 最常检查的互动 查看金特利（炔雌醇/炔诺酮）与以下药物的相互作用报告。 钙600 D（钙/维生素D） 双氯芬酸 Flexeril（环苯扎林） 加巴喷丁 羟嗪 布洛芬 左甲状腺素 赖诺普利 氯雷他定 氯沙坦 美洛昔康 奥美拉唑 Pristiq（去甲文拉法辛） 舍曲林 辛伐他汀 曲马多 维生素B12（氰钴胺） 维生素D3（胆钙化固醇） Zoloft（舍曲林） Zyrtec（西替利嗪） Jinteli（炔雌醇/炔诺酮）酒精/食物相互作用 与Jinteli（乙炔雌二醇/炔诺酮）存在8种酒精/食物相互作用 金特利（炔雌醇/炔诺酮）疾病的相互作用 与金特利（乙炔雌二醇/炔诺酮）有23种疾病相互作用，包括： 生殖器异常出血 异常阴道出血 癌（雌激素） 乳腺癌高钙血症 高血压 血栓栓塞/心血管 肝肿瘤 乳房恶性肿瘤 肝病 血栓栓塞 血管性水肿 胆囊疾病 高钙血症 高脂血症 肝病 黄褐斑 萧条 体液潴留 葡萄糖不耐症 视网膜血栓形成 甲状腺功能检查 高脂血症 体重增加 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 相关药物 埃维斯塔 Estrace 阿仑膦酸盐 雌二醇 回弹 普力马 福萨麦斯 普力马阴道 雷洛昔芬 Vivelle-Dot 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 研究干细胞移植与非移植疗法的高风险骨髓纤维化（Allo-BAT）的研究 评估接受同种异体SCT（COSI）AML和MD的成年人结果影响的治疗试验 新诊断的胶质母细胞瘤患者的Selinexor（KPT-330）与替莫唑胺和放射治疗结合 基于FUSCC中分子途径的乳腺癌新辅助治疗的临床试验 中国诊断和治疗妇科恶性肿瘤的临床特征：一项现实研究 CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞，用于具有复发或难治性B细胞恶性肿瘤的成年人 测试对早期非小细胞肺癌患者的药物添加到通常的放射治疗中 BLAST MRD AML-1：对PD-1的阻塞添加到标准疗法中，以靶向急性髓样白血病中可测量的残留疾病1-抗PD-1 pembrolizumab的随机2阶段2研究，将强化化学疗法与患者的前线疗法结合在一起 SHR-1210结合白蛋白结合的紫杉醇和表柔比素新辅助剂，用于三重阴性乳腺癌 DCV在治疗复发和难治性儿童实体瘤中