硝化剂的适应症和用法

硝司他用于缓解冠心病引起的心绞痛发作或急性预防。

硝化剂剂量和给药

在急性心绞痛发作的最初征兆下，在舌下或颊囊中服用一种药片。让片剂溶解而不吞咽。可以每5分钟服用另一片药片，直至获得缓解。建议在15分钟内不要超过三片。如果在15分钟内总共3片药片后疼痛仍然存在，或者疼痛不同于通常所经历的疼痛，请立即就医。

参加可能会引起急性发作的活动前，应先预防性使用5至10分钟的硝化剂。

对于口干症患者，在将片剂置于舌头下方之前先喝一小口水，可以帮助维持粘膜水合作用并有助于片剂的溶解。

休息时最好在坐姿时使用Nitrostat。

剂型和优势

硝基稳定剂以白色，圆形，平板状片剂的形式提供，具有三种强度：

0.3 mg（一侧编码为“ N”，另一侧编码为“ 3”）

0.4 mg（一侧编码为“ N”，另一侧编码为“ 4”）

0.6 mg（一侧编码为“ N”，另一侧编码为“ 6”）

禁忌症

4.1 PDE-5抑制剂和sGC刺激剂

服用PDE-5抑制剂的患者（如avanafil，sildenafil，tadalafil，vardenafil hydrochloride）请勿使用Nitrostat。并用可能导致严重的低血压，晕厥或心肌缺血[参见药物相互作用（7.1）]。

服用可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂（例如利奥西gua）的患者请勿使用Nitrostat。并用可能导致低血压。

4.2严重贫血

患有严重贫血的患者禁忌使用硝酸盐调节剂（大剂量的硝酸甘油可能会导致血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，并可能加剧贫血）。

4.3颅内压升高

硝酸盐调节剂可能沉淀或加重颅内压升高，因此不应用于颅内压可能升高（例如脑出血或颅脑外伤）的患者。

4.4过敏症

对硝化甘油，其他硝酸盐或亚硝酸盐或任何赋形剂过敏的患者禁忌使用硝酸盐稳定剂。

4.5循环衰竭和电击

患有急性循环衰竭或休克的患者禁忌使用硝烟。

警告和注意事项

5.1公差

过度使用可能导致耐受性的发展。仅应使用有效缓解急性心绞痛发作所需的最小剂量。使用长效硝酸盐可能导致舌下硝酸甘油的治疗效果下降。

5.2低血压

少量的硝酸甘油可能会导致严重的低血压，尤其是直立姿势，尤其是在患有收缩性心包炎，主动脉或二尖瓣狭窄的患者，体量已耗尽或已经降压的患者中。硝酸甘油引起的低血压可能伴有反常性心动过缓和心绞痛增加。即使使用治疗剂量，也可能出现严重的低血压症状（恶心，呕吐，虚弱，面色苍白，出汗和虚脱/晕厥）。

5.3肥厚性梗阻性心肌病

硝酸盐疗法可能会加剧由肥厚型心肌病引起的心绞痛。

5.4头痛

硝酸甘油会引起与剂量有关的头痛，尤其是在硝酸甘油治疗开始时，这种头痛可能很严重且持续存在，但通常在继续使用后会减轻。

不良反应

标签上其他地方详细讨论了以下不良反应：

• 低血压[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 头痛[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 过敏症[见禁忌症（4.4）]

眩晕，头晕，虚弱，心慌和姿势性低血压的其他表现可能偶尔发生，特别是在勃起，无法活动的患者中。在治疗剂量下，可能会对硝酸盐的降压作用（表现为恶心，呕吐，虚弱，发汗，面色苍白和虚脱）表现出明显的敏感性。已经报道了由于硝酸盐血管舒张引起的晕厥。

据报道接受硝酸盐治疗的患者出现潮红，皮疹和剥脱性皮炎。

药物相互作用

7.1 PDE-5抑制剂和sGC刺激剂

使用环鸟苷单磷酸（cGMP）特异性5型磷酸二酯酶（PDE-5）选择性抑制剂的患者禁用Nitrostat。 PDE-5抑制剂如avanafil，sildenafil，vardenafil和tadalafil已显示出可增强有机硝酸盐的降压作用。

服用可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂的患者禁用Nitrostat。并用可能导致低血压。

这些相互作用的时程和剂量依赖性尚未研究，不建议在几天之内使用。尚未研究针对严重低血压的适当支持治疗，但将其视为硝酸盐过量，四肢抬高和中心容积增加似乎是合理的。

7.2麦角胺

口服硝酸甘油可显着降低二氢麦角胺的首过代谢，从而增加其口服生物利用度。已知麦角胺会沉淀心绞痛。因此，接受舌下硝酸甘油治疗的患者应避免使用麦角胺和相关药物，或者如果不可能，应监测麦角碱的症状。

在特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要

关于硝酸甘油使用的有限公开数据不足以确定与药物相关的重大先天缺陷或流产风险。在动物生殖研究中，在器官发生过程中以大于人剂量64倍的剂量向兔子静脉内或大鼠腹腔内给予硝酸甘油时，没有不利的发育影响。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2–4％和15–20％。

数据

动物资料

从妊娠第7–7天起，在怀孕的兔子和大鼠中分别以80和240 mg / kg /天的剂量经皮施用，未观察到胚胎毒性或产后发育的影响，在怀孕的大鼠中，腹膜内剂量以20 mg / kg /天的剂量经皮施用没有观察到胚胎毒性或产后发育的影响。从怀孕第6-18天起，静脉注射剂量最高可达4 mg / kg /天，在怀孕的兔子中为17。

8.2哺乳

风险摘要

尚未在哺乳期妇女中研究舌下硝酸甘油。尚不知道人乳中是否存在硝酸甘油或硝酸甘油是否对牛奶生产有影响。

8.4小儿使用

尚未确定硝化甘油在儿科患者中的安全性和有效性。

8.5老年用途

Nitrostat的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

10.1体征和症状，高铁血红蛋白血症

硝酸盐过量可能导致：严重的低血压，持续性搏动性头痛，眩晕，心慌，视力障碍，皮肤潮红和出汗（后来变得发冷和发）），恶心和呕吐（可能是绞痛甚至血性腹泻），晕厥（尤其是在直立姿势），高铁血红蛋白血症伴紫osis和厌食，初期呼吸亢进，呼吸困难和呼吸缓慢，脉搏缓慢（二尖瓣和间歇性），心脏传导阻滞，颅内压增高，脑部症状为意识模糊和中度发烧，麻痹和昏迷，然后阵挛性抽搐，以及可能由于循环衰竭而死亡。

在常规剂量的有机硝酸盐中，临床上明显的高铁血红蛋白血症的病例报告很少。高铁血红蛋白的形成与剂量有关，在血红蛋白遗传异常有利于高铁血红蛋白形成的情况下，即使常规剂量的有机硝酸盐也可能产生有害浓度的高铁血红蛋白。

10.2过量使用

由于与硝酸甘油过量相关的低血压是静脉扩张和动脉血容量不足的结果，因此在这种情况下的谨慎治疗应针对增加中央液体量。尚无硝化甘油的血管扩张作用的特异性拮抗剂。使患者的卧式保持在休克位置并保持温暖。四肢的被动运动可能有助于静脉回流。也可能需要静脉输注生理盐水或类似液体。必要时进行氧气和人工通风。如果存在高铁血红蛋白血症，除非已知患者患有G-6-PD缺乏症，否则可能需要静脉注射每公斤体重1-2 mg的亚甲蓝（1％溶液）。如果最近吞咽了过量的硝酸甘油，则可能需要洗胃。

由于肾上腺素在逆转与过量用药有关的严重降压事件方面无效，因此不建议进行复苏。

硝化器说明

Nitrostat是一种稳定的舌下压缩硝酸甘油片剂，其中含有0.3 mg，0.4 mg或0.6 mg硝酸甘油；以及乳糖一水合物NF；单硬脂酸甘油酯，NF；预糊化淀粉，NF；硬脂酸钙，NF粉末；和二氧化硅，胶体，NF。

硝酸甘油，一种有机硝酸盐，是一种血管舒张剂。硝酸甘油的化学名称为1，2，3三硝酸丙三醇，化学结构为：

硝基稳定剂-临床药理学

12.1行动机制

硝酸甘油会形成自由基一氧化氮（NO），从而激活鸟苷酸环化酶，从而导致平滑肌和其他组织中鸟苷3'5'单磷酸酯（环状GMP）的增加。这些事件导致肌球蛋白轻链的去磷酸化，从而调节平滑肌的收缩状态，并导致血管舒张。

12.2药效学

硝酸甘油的主要药理作用是舒张血管平滑肌。尽管主要起静脉作用，但是硝酸甘油以剂量相关的方式产生动脉床和静脉床的扩张。包括大静脉在内的毛细血管后血管扩张，促进了外周血池汇集，减少了静脉回流至心脏，并降低了左心室舒张末期压力（预负荷）。硝酸甘油还引起小动脉松弛，从而降低周围血管阻力和动脉压（后负荷），并扩张大的心外膜冠状动脉；然而，尚不清楚后者的作用在多大程度上有助于缓解劳累性心绞痛。

硝酸甘油的治疗剂量可降低收缩压，舒张压和平均动脉血压。通常会维持有效的冠状动脉灌注压力，但如果血压过度下降或心率升高会减少舒张期充盈时间，则会受到影响。

硝酸甘油疗法还可以降低中心静脉和肺毛细血管楔形压力升高，以及肺和全身血管阻力。心率通常略有增加，可能是由于对血压下降的代偿性反应。心脏指数可以增加，减少或保持不变。心肌耗氧量或需求量（由压力率乘积，张紧时间指数和中风功指数来衡量）减少，可以实现更有利的供需比。左心室充盈压升高和系统性血管阻力增加以及心脏指数降低的患者很可能会经历心脏指数的改善。相反，当充盈压和心脏指数正常时，硝酸甘油给药后心脏指数可能会略有降低。

与心绞痛的症状缓解相一致，数字体积描记法表明，舌下硝化甘油给药后约1至3分钟出现血管舒张作用的发作，并在给药后5分钟达到最大。施用硝化油后，效果持续至少25分钟。

12.3药代动力学

吸收性

舌下施用硝化氮片后，硝化甘油被迅速吸收。平均峰值硝酸甘油血浆浓度出现在给药后约6至7分钟的平均时间（表1）。在0.3至0.6 mg Nitrostat之后，最大血浆硝酸甘油浓度（Cmax）和血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）呈剂量比例增加。 Nitrostat片剂中硝酸甘油的绝对生物利用度约为40％，但由于影响药物吸收的因素（如舌下水合和粘膜代谢）而趋于变化。

分配

静脉内给药后，硝酸甘油的分布体积（VArea）为3.3 L / kg。在血浆浓度在50到500 ng / mL之间时，硝酸甘油与血浆蛋白的结合率约为60％，而1,2-和1,3-二硝基甘油的结合率分别为60％和30％。

代谢

肝脏还原酶在硝化甘油代谢成甘油二硝酸酯和一硝酸酯代谢物，最终到甘油和有机硝酸盐的代谢中至关重要。肝外代谢的已知部位包括红细胞和血管壁。除硝酸甘油外，血浆中还发现了2种主要代谢物1,2-和1,3-二硝基甘油。服药后约15分钟出现平均1,2-和1,3-二硝基甘油峰值血药浓度。 1,2-和1,3-二硝基甘油的消除半衰期分别为36分钟和32分钟。据报道1，2-和1，3-二硝基甘油代谢物分别具有约2％和10％的硝酸甘油的药理活性。血浆中较高浓度的二硝基代谢物以及其消除半衰期将近10倍更长，可能会大大延长药理作用的持续时间。硝酸甘油的甘油单硝酸盐代谢物是生物惰性的。

消除

硝酸甘油血浆浓度迅速降低，平均消除半衰期为2至3分钟。半衰期值范围为1.5到7.5分钟。清除率（13.6 L / min）大大超过了肝血流量。代谢是药物消除的主要途径。

药物相互作用

阿司匹林：硝酸甘油与高剂量阿司匹林（1000毫克）的共同给药会增加对硝酸甘油的暴露。硝酸甘油与高剂量阿司匹林同时给药可增强硝酸甘油的血管舒张和血液动力学作用。

组织型纤溶酶原激活剂（t-PA） ：已显示同时施用t-PA和静脉注射硝酸甘油可降低t-PA的血浆水平及其溶栓作用。

非临床毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

舌下施用硝酸甘油的动物致癌研究尚未进行。

在接受高达434 mg / kg /天的饮食硝酸甘油2年的大鼠中，评估了硝酸甘油的致癌性。大鼠在肝脏中出现剂量相关的肝纤维化和肿瘤性变化，包括癌和睾丸间质细胞瘤。高剂量时，男性肝细胞癌的发生率为48％，女性为33％，而未经治疗的对照组为0％。睾丸肿瘤的发生率为52％，而对照组为8％。终生饮食中高达1058 mg / kg /天的硝酸甘油对小鼠没有致瘤性。

在2个不同实验室进行的Ames测试中，硝酸甘油具有诱变性。然而，在雄性大鼠体内进行的剂量高达约363 mg / kg / day PO的体内显性致死试验，或在大鼠和狗细胞的离体细胞遗传学试验中，都没有诱变的证据。

在一项3代生殖研究中，大鼠在F0代交配之前的6个月内以最高约434 mg / kg /天的剂量接受饮食硝酸甘油，并连续进行F1和F2代治疗。在所有交配处，高剂量都与男女采食量减少和体重增加有关。没有观察到对F0代的生育力有特定影响。然而，在后代中注意到的不育归因于大剂量男性的间质细胞组织增加和精子发生。在这项三代研究中，没有明显的致畸性证据。

如何提供硝化器

硝化油以白色，圆形，平板状片剂的形式提供，三种浓度（0.3 mg，0.4 mg和0.6 mg）装在每瓶100片的瓶子中，带有颜色编码的标签，并以颜色编码的4瓶患者便利包装每片25片。

存放在20°–25°C（68°–77°F）的受控室温下[请参阅USP]。硝酸甘油应保存在原来的玻璃容器中，每次使用后必须盖紧盖子，以防止片剂效价损失。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

该产品的标签可能已更新。有关完整的处方信息，请访问www.pfizer.com。

硝化®
（硝酸甘油舌下片剂，USP）

在开始Nitrostat®（NYE-troe-stat）以及每次补充处方时，请仔细阅读此信息。可能有新的信息。此信息不能代替与您的医生交谈。如果您对硝基稳定器有任何疑问，请咨询您的医生。您的医生会知道Nitrostat是否适合您。

什么是硝化器？

硝酸盐调节剂是一种被称为有机硝酸盐的药物，是一种血管舒张剂。它用于治疗一种称为心绞痛的胸痛。

什么是心绞痛？

心绞痛是一种疼痛或不适，当您的心脏部分无法获得足够的血液时，这种症状会不断发作。心绞痛感觉像是一种压迫或挤压的疼痛，通常在胸骨下方的胸部。有时您可以在肩膀，手臂，脖子，下巴或背部感觉到它。硝化油可以缓解这种疼痛。

谁不应该使用Nitrostat？

如果您对有机硝酸盐过敏（例如Nitrostat中的活性成分），请勿使用Nitrostat。

如果您符合以下条件，则不应服用Nitrostat：

• 最近心脏病发作
• 严重贫血
• 头部压力增加

请勿将Nitrostat与勃起功能障碍药物一起服用，例如VIAGRA®（柠檬酸西地那非），CIALIS®（他达拉非）或LEVITRA®（盐酸伐地那非），因为这可能会导致血压急剧降低。

如果您服用称为鸟苷酸环化酶刺激剂的药物，包括riociguat，该药物可治疗肺动脉高压和慢性血栓栓塞性肺动脉高压，请勿服用Nitrostat。

服用Nitrostat之前我应该​​告诉我的医生什么？

在使用Nitrostat之前，请告知您的医生是否：

• 您正在服用用于治疗心绞痛，心力衰竭或心律不齐的任何药物。
• 您正在服用任何可降低血压的药物。
• 您正在服用任何利尿剂（水丸）。
• 您正在服用会引起口干的药物，例如三环类抗抑郁药（例如阿米替林，地昔帕明，多塞平），抗胆碱能药物或任何抗毒蕈碱药物（例如阿托品）。
• 您正在服用麦角胺或类似药物来治疗偏头痛。
• 您正在服用阿司匹林。
• 您正在服用任何勃起功能障碍药物。
• 您已怀孕或计划怀孕。
• 您正在母乳喂养。

我应该如何服用硝氮仪？

• 请勿咀嚼，压碎或吞咽硝化片。
• 服用Nitrostat片剂时应坐下，站着时要格外小心。这消除了由于头昏眼花或头晕而跌倒的可能性。
• 在出现胸痛的最初征兆时，应将一种片剂溶解在舌头下方或口腔中。
• 大约每5分钟重复一次剂量，直到胸痛得到缓解。
• 如果在15分钟内总共服用3片药片后疼痛仍然存在，或者与您通常所经历的疼痛有所不同，请致电医生或寻求紧急帮助。
• 可能会导致胸痛的活动开始前5至10分钟使用硝化油。
• 服用Nitrostat时，您的口腔可能会感到灼痛或刺痛感。

服用Nitrostat时应该避免什么？

• 不要母乳喂养。不知道硝化氮是否会通过您的牛奶。
• 服用Nitrostat时请勿饮酒，因为这会降低血压。
• 除非您先咨询医生，否则请勿开始任何新的处方药或非处方药或补品。

硝菌抑制剂可能有哪些副作用？

硝酸盐稳定剂可能会导致以下副作用：

• 头痛
• 眩晕（平衡障碍的主要症状）
• 头晕
• 弱点
• 心（对心跳的异常认识）
• 从坐姿上升时血压低
• 恶心和呕吐
• 出汗
• 苍白
• 晕倒
• 潮红（皮肤温暖或发红）
• 其他可能严重的皮肤反应

如果您担心自己遇到的任何副作用，请告诉您的医生。这些并非所有硝氮菌可能的副作用。有关完整列表，请咨询您的医生或药剂师。

我如何储存硝化器？

每次使用后，均应将硝化剂保存在原始的玻璃容器中并盖紧盖子，以防止片剂效价下降。

将Nitrostat片剂存放在室温（68°至77°F）之间。

有关硝化器的一般建议

有时，医生会针对患者信息单张中未包含的病症开药。仅按照医生告诉您的方式使用Nitrostat。即使他人有与您相同的症状，也不要给他人使用Nitrostat。可能会伤害他们。

您可以向您的药剂师或医生询问有关Nitrostat的信息，也可以访问辉瑞公司的网站www.pfizer.com或致电1-800-438-1985。

样品包装标签