描述

醋酸奥曲肽注射液，一种环状八肽，制成透明，无色的奥曲肽醋酸盐盐无菌溶液，在乙酸缓冲液中，可通过深层皮下（吸入）或静脉内注射给药。醋酸奥曲肽，USP，化学上称为D-苯丙氨酰基-L-半胱氨酰基-L-苯丙氨酰基-D-色氨酸-L-赖氨酰-L-苏氨酰-N -[（1 R ，2 R ）-2-羟基-1-（羟基甲基）丙基] -L-半胱胺酸环状（2→7）-二硫乙酸盐（盐），是一种长效八肽，具有与天然激素生长抑素相似的药理作用。

醋酸奥曲肽注射液可作为无菌的1毫升单剂量小瓶，以3种浓度提供，每毫升包含50 mcg，100 mcg或500 mcg醋酸奥曲肽，USP作为活性成分和以下非活性成分：冰醋酸USP 2 mg，氯化钠7 mg，醋酸钠（三水合物）USP 2 mg，注射用水，数量充足。

加入冰醋酸USP和醋酸钠（三水合物）USP，以提供pH范围为3.9至4.5的缓冲溶液。

醋酸奥曲肽USP的分子量为1019.3（游离肽，C 49 H 66 N 10 O 10 S 2 ），其氨基酸序列为：

临床药理学

醋酸奥曲肽的药理作用类似于天然激素生长抑素。与生长抑素相比，它是生长激素，胰高血糖素和胰岛素的更有效抑制剂。与生长抑素一样，它也抑制LH对GnRH的反应，减少内脏血流量，并抑制5-羟色胺，胃泌素，血管活性肠肽，促胰液素，胃动素和胰多肽的释放。

凭借这些药理作用，醋酸奥曲肽已被用于治疗与转移性类癌（潮红和腹泻）和分泌腺瘤的血管活性肠肽（VIP）有关的症状（水样腹泻）。醋酸奥曲肽可显着降低肢端肥大症患者的生长激素和/或IGF-I（Somatomedin C）水平。已显示单剂量的奥曲肽醋酸盐可抑制正常志愿者的胆囊收缩力并减少胆汁分泌。在对照临床试验中，胆结石或胆汁淤泥形成的发生率显着增加（请参阅警告）。

醋酸奥曲肽可抑制甲状腺刺激激素（TSH）的分泌。

药代动力学

皮下注射后，奥曲肽从注射部位迅速完全吸收。给药后0.4小时达到5.2 ng / mL（100 mcg剂量）的峰值浓度。使用特定的放射免疫分析法，发现静脉内和皮下剂量具有生物等效性。静脉内单剂量至多200 mcg和皮下单剂量至多500 mcg，以及皮下多剂量至多500 mcg，一天之后三次（每天1,500 mcg /天），峰浓度和曲线下面积（AUC）值与剂量成正比。

在健康志愿者中奥曲肽的从等离子体的分布是快速的（Tα½= 0.2 1H），分布（VDSS）的体积估计为13.6 L，和全身清除从7升/小时不等，以10升/小时。在血液中，发现进入红细胞的分布可以忽略不计，血浆中约有65％以浓度无关的方式结合。结合主要是与脂蛋白结合，在较小程度上是与白蛋白结合。

从血浆中消除奥曲肽的表观半衰期为1.7至1.9小时，而天然激素为1至3分钟。醋酸奥曲肽的作用持续时间是可变的，但根据肿瘤类型的不同，可延长至12小时。约32％的剂量原样排入尿液。在老年人群中，由于药物的半衰期显着增加（46％）而清除率显着降低（26％），可能需要调整剂量。

在肢端肥大症患者中，药代动力学与健康志愿者中的有些不同。皮下给药后0.7小时，平均峰值浓度达到2.8 ng / mL（100 mcg剂量）。分布体积（V dss ）估计为21.6±8.5 L，总身体清除率增加到18 L / h。药物结合的平均百分比为41.2％。处置和消除半衰期与正常人相似。

在肾功能不全的患者中，血浆中奥曲肽的消除时间延长，全身清除率降低。在轻度肾功能不全（Cl CR 40至60 mL / min）中，奥曲肽t 1/2为2.4小时，全身清除率为8.8 L / hr，在轻度肾功能不全（Cl c R 10至39 mL / min）中t 1/2为3小时，全身清除率为7.3 L / hr，在不需要透析的严重肾功能不全患者中（Cl CR <10 mL / min），t 1/2为3.1小时，全身清除率为7.6 L / hr。在需要透析的严重肾衰竭患者中，全身清除率降至健康受试者的一半左右（从约10 L / hr降至4.5 L / hr）。肝硬化患者表现出长期消除药物的作用，奥曲肽t 1/2增加至3.7小时，全身清除率降低至5.9 L / hr，而脂肪肝疾病患者显示t 1/2增加至3.4小时，全身清除率8.2升/小时

适应症与用法

肢端肥大症
醋酸奥曲肽注射液可降低对肢体肥大症患者的血液生长激素和IGF-I（somatomedin C）的血药水平，这些患者对手术切除，垂体放疗和溴隐亭甲磺酸溴隐亭的反应不足或无法以最大耐受剂量进行治疗。目的是使生长激素和IGF-I（Somatomedin C）水平正常化（参见剂量和用法）。在肢端肥大症患者中，醋酸奥曲肽注射液可将50％的患者的生长激素降低至正常范围，并将50％至60％的IGF-I（somatomedin C）降低至正常范围。由于垂体照射的效果可能不会在几年内达到最大，因此在显示出照射效果之前，醋酸奥曲肽注射液的辅助疗法可降低血液中的生长激素和IGF-I（降钙素C）的水平，因此具有潜在的益处。用醋酸奥曲肽注射液进行的临床试验未显示出临床症状和体征的改善或肿瘤大小或生长率的降低；这些试验并非旨在检测此类效应的最佳设计。

类癌
醋酸奥曲肽注射液可用于转移性类癌肿瘤的对症治疗，可抑制或抑制与该疾病相关的严重腹泻和潮红。

醋酸奥曲肽注射液研究并未设计为显示对转移灶的大小，生长或发展的影响。

血管活性肠肽肿瘤（VIPomas）

醋酸奥曲肽注射液可用于治疗与VIP分泌性肿瘤有关的大量水样腹泻。醋酸奥曲肽注射液研究并未设计为显示对转移灶的大小，生长或发展的影响。

禁忌症

对这种药物或其任何成分的敏感性。

警告

已显示单剂量的奥曲肽醋酸盐可抑制正常志愿者的胆囊收缩力并减少胆汁分泌。在临床试验（主要是肢端肥大症或牛皮癣患者）中，胆道异常的发生率为63％（27％胆结石，24％无结石的淤渣，12％胆管扩张）。接受醋酸奥曲肽治疗12个月或更长时间的患者发生结石或淤泥的发生率为52％。接受醋酸奥曲肽治疗1个月或更短时间的胆囊结石的患者不到2％。胆结石的发生与年龄，性别或剂量无关。像没有胆囊异常的患者一样，大多数在超声检查中发展为胆囊异常的患者也有胃肠道症状。症状并非胆囊疾病特有。少数患者在醋酸奥曲肽治疗期间或停药后出现急性胆囊炎，升支胆管炎，胆道梗阻，胆汁淤积性肝炎或胰腺炎。一名患者在醋酸奥曲肽治疗期间发生了升支胆管炎并死亡。有上市后胆石症（胆结石）的报道，导致需要进行胆囊切除术的并发症。

如果怀疑是胆石症并发症，请停用醋酸奥曲肽并适当治疗。

预防措施

一般

醋酸奥曲肽会改变反调节激素，胰岛素，胰高血糖素和生长激素之间的平衡，这可能导致低血糖或高血糖症。醋酸奥曲肽还抑制甲状腺刺激激素的分泌，这可能导致甲状腺功能减退。用醋酸奥曲肽治疗期间也发生了心脏传导异常。但是，只有在肢端肥大症患者中，由于其基础疾病和/或所接受的后续治疗，才有可能确定这些不良事件的发生率，而肢端肥大症患者罹患糖尿病，甲状腺功能减退，和心血管疾病。尽管这些异常与醋酸奥曲肽治疗的相关程度尚不清楚，但如下所述，在醋酸奥曲肽治疗期间出现了血糖控制，甲状腺功能和心电图的新异常。

IGF-I和GH正常化的妊娠风险

尽管肢端肥大症可能导致不孕，但有报道称肢端肥大症妇女已怀孕。对于尚未怀孕的活跃性肢端肥大症妇女，GH和IGF-I正常化可恢复生育能力。应建议有生育能力的女性患者在使用奥曲肽治疗期间使用适当的避孕措施。

在醋酸奥曲肽治疗期间发生的低血糖或高血糖症通常较轻，但可能导致明显的糖尿病或必须改变胰岛素或其他降血糖药的剂量。低血糖和高血糖分别发生在3％和16％的肢端肥大症患者的醋酸奥曲肽上。据报道，一名无高血糖病史的患者出现严重的高血糖症，随后的肺炎和开始醋酸奥曲肽治疗后死亡。

在伴有I型糖尿病的患者中，醋酸奥曲肽可能会影响血糖调节，并可能降低胰岛素需求。这些患者中已报告可能严重的症状性低血糖症。在具有部分完整胰岛素储备的非糖尿病和II型糖尿病患者中，醋酸奥曲肽的给药可能导致血浆胰岛素水平降低和高血糖症。因此，建议在用这些药物治疗期间定期监测糖耐量和抗糖尿病治疗。

在肢端肥大症患者中，只有12％的人发生生化性甲状腺功能减退，8％的人出现甲状腺肿，而4％的人在接受醋酸奥曲肽治疗时需要开始甲状腺替代治疗。建议在慢性治疗期间对甲状腺功能（TSH，总和/或游离T4）进行基线和定期评估。

在肢端肥大症中，心动过缓（<50 bpm）占25％；奥曲肽醋酸盐治疗期间，10％的患者发生传导异常，9％的患者发生心律不齐。观察到的其他EKG变化包括QT延长，轴偏移，早期复极化，低电压，R / S过渡和早期R波进程。在肢端肥大症患者中，这些心电图改变并不罕见。可能需要调整具有心动过缓作用的药物（例如β受体阻滞剂）的剂量。在一名患有严重充血性心力衰竭的肢端肥大症患者中，开始醋酸奥曲肽治疗会导致CHF恶化，并在停药时有所改善。再挑战为阳性可确认药物作用。

据报道，接受醋酸奥曲肽治疗的患者有几例胰腺炎。

醋酸奥曲肽可能会改变某些患者的饮食脂肪吸收。

在需要透析的严重肾衰竭患者中，醋酸奥曲肽的半衰期可能会增加，因此有必要调整维持剂量。

在接受醋酸奥曲肽治疗的一些患者中观察到维生素B12水平降低和Schilling测试异常，建议在慢性醋酸奥曲肽治疗期间监测维生素B12水平。

给患者的信息

应向患者和可能进行醋酸奥曲肽注射的其他人提供无菌皮下注射技术的仔细指导，并告知患者已报告使用醋酸奥曲肽的胆石症。如果患者出现胆结石的症状或体征（胆石症）或胆结石的并发症（例如胆囊炎，胆管炎和胰腺炎），建议患者联系其医疗保健提供者。

实验室测试

实验室测试可能会作为生化指标，有助于确定和响应患者反应，具体取决于特定的肿瘤。基于诊断，对以下物质的测量可能对监测治疗进程有用：

肢端肥大症：生长激素，IGF-I（生长素C）对醋酸奥曲肽的反应性可以通过在给药后1至4小时间隔确定1至4小时的生长激素水平来评估。可替代地，可以在药物开始或剂量改变后两周对IGF-1（生长素C）水平进行一次测量。

类癌：5-HIAA（尿中5-羟吲哚乙酸），血浆5-羟色胺，血浆P物质

VIPoma：VIP（血浆血管活性肠肽）

在慢性治疗期间应进行基线和定期的总和/或游离T 4测量（请参见预防措施，一般）。

药物相互作用

醋酸奥曲肽与营养吸收的变化有关，因此可能对口服药物的吸收产生影响。醋酸奥曲肽与环孢素的同时给药可能会降低环孢素的血药浓度，并导致移植排斥。

接受胰岛素，口服降糖药，β受体阻滞剂，钙通道阻滞剂或控制体液和电解质平衡的药物的患者可能需要调整这些治疗药物的剂量。

奥曲肽和溴隐亭的同时给药增加了溴隐亭的可用性。有限的公开数据表明生长抑素类似物可能会降低已知被细胞色素P450酶代谢的化合物的代谢清除率，这可能是由于生长激素的抑制所致。由于不能排除奥曲肽可能具有这种作用，因此应谨慎使用其他主要由CYP3A4代谢且治疗指数较低的药物（例如奎尼丁，特非那定）。

药物/实验室测试的相互作用

对临床实验室测试（包括胺或肽的测定）没有已知的干扰。

致癌，诱变，生育力受损

对实验动物的研究表明，醋酸奥曲肽没有致突变性。

在以高达2000 mcg / kg / day的剂量皮下治疗85至99周的小鼠中，未发现致癌潜力（基于人体表面积的人体暴露量的8倍）。在一项为期116周的大鼠皮下研究中，在最高剂量水平为1250 mcg / kg /天的男性和女性中，分别观察到27％和12％的注射部位肉瘤或鳞状细胞癌发生率（是人类的10倍） （以车体表面积为基准），车辆对照组的发病率为8％至10％。注射部位肿瘤的发生率增加最可能是由于刺激和大鼠对同一部位重复皮下注射的高度敏感性所致。旋转注射部位将防止对人类的慢性刺激。尚无使用醋酸奥曲肽治疗长达5年的患者注射部位肿瘤的报道。在1250 mcg / kg /天的雌性中，子宫腺癌的发生率也为15％，而在生理盐水对照中为7％，在媒介物对照中为0％。子宫内膜炎的存在与黄体的缺乏，乳腺纤维腺瘤的减少以及子宫扩张的存在表明，在老年雌性大鼠中子宫肿瘤与雌激素占优势有关，而在人类中则没有。

醋酸奥曲肽在高达1000 mcg / kg /天的剂量下不会损害大鼠的生育能力，这是人体暴露量的7倍（基于体表面积）。

没有足够的和控制良好的研究，在孕妇中使用奥曲肽。已在大鼠和兔子中进行了生殖研究，其剂量高达人体表面积的最高推荐人类剂量的16倍，并且没有发现奥曲肽对胎儿造成伤害的证据。但是，由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

在售后数据中，肢端肥大症患者中已报道的妊娠暴露次数有限。大多数妇女在怀孕的前三个月中都接受奥曲肽的剂量范围为每天皮下注射100至300 mcg醋酸奥曲肽或皮下注射20至30毫克/月奥曲肽，但有些妇女选择在整个过程中继续使用奥曲肽治疗怀孕。在已知结果的病例中，没有先天畸形的报道。

护理母亲

未知奥曲肽是否会排泄到人乳中。由于许多药物是从人乳中排出的，因此在给护理妇女服用奥曲肽时应格外小心。

儿科用

尚未证明醋酸奥曲肽注射液在儿科人群中的安全性和有效性。

没有进行正式的对照临床试验来评估奥曲肽对6岁以下儿童的安全性和有效性。在上市后的报道中，奥曲肽的使用已报道了严重的不良事件，包括缺氧，坏死性小肠结肠炎和死亡，尤其是在2岁以下的儿童中。这些事件与奥曲肽之间的关系尚未确定，因为这些儿童患者大多数都患有严重的潜在合并症。

在一项随机，双盲，安慰剂对照，为期6个月的药代动力学研究中，对60例6至17岁因颅脑损伤引起的下丘脑肥胖的儿童进行了一项单项随机，双盲，安慰剂对照研究，研究了使用奥曲肽醋酸盐注射剂制成的奥曲肽的有效性和安全性。对于每四周通过IM注射给药的6剂40 mg醋酸奥曲肽醋酸盐可注射混悬液，平均奥曲肽浓度约为3 ng / ml。 3次注射40 mg剂量后达到稳态浓度。注射用悬浮液治疗的受试者的醋酸奥曲肽的平均BMI增加0.1 kg / m2，而盐溶液对照治疗的受试者的平均BMI增加0 kg / m2。没有显示出功效。 30例接受醋酸奥曲肽注射混悬液治疗的患者中有11例（37％）出现腹泻。没有观察到意外的不良事件。但是，使用醋酸奥曲肽每月一次可注射混悬剂40 mg，该儿科人群新发生胆石症的发生率（33％）高于其他成人适应症，例如肢端肥大症（22％）或恶性类癌综合征（24％） ），其中注射用混悬剂醋酸奥曲肽的剂量为每月10到30毫克。

老人用

奥曲肽的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

胆囊异常
慢性醋酸奥曲肽治疗的患者经常发生胆囊异常，特别是结石和/或胆汁淤渣（请参阅警告）。

心脏的
在肢端肥大症患者中，窦性心动过缓（<50 bpm）发生率为25％。在醋酸奥曲肽治疗期间，10％的患者发生了传导异常，9％的患者出现了心律不齐（参见一般注意事项）。

胃肠道
在美国研究中，在肢端肥大症患者中，腹泻，大便稀疏，恶心和腹部不适分别出现在34％至61％中，尽管只有2.6％的患者由于这些症状而中断了治疗。这些症状在其他疾病患者中占5％至10％。

这些症状的发生频率与剂量无关，但是与每天750 mcg /天治疗的患者相比，腹泻和腹部不适通常更快地解决。在不到10％的患者中分别出现呕吐，肠胃气胀，大便异常，腹胀和便秘。

在极少数情况下，胃肠道副作用可能类似于急性肠梗阻，伴有进行性腹胀，严重的上腹痛，腹部压痛和保护作用。

低/高血糖
低血糖症和高血糖症分别发生在肢端肥大症患者中3％和16％，而其他患者中仅发生约1.5％。在大约2％的患者中发现了低血糖症状。

甲状腺功能减退
在肢端肥大症中，在醋酸奥曲肽治疗期间，仅生化甲状腺功能减退症发生率为12％，甲状腺肿发生率为6％（请参见预防措施，一般）。在没有肢端肥大症的患者中，甲状腺功能减退症仅在几例孤立患者中报告过，甲状腺肿未见报道。

其他不良事件
据报告，注射时疼痛为7.7％，头痛为6％，头晕为5％。还观察到胰腺炎（请参阅警告和注意事项）。

其他不良事件1％至4％
其他事件（与药物的关系尚未确立），分别在1％至4％的患者中观察到，包括疲劳，虚弱，瘙痒，关节痛，腰酸，尿路感染，感冒症状，流感症状，注射部位血肿，瘀伤，水肿，潮红，视力模糊，尿频，脂肪吸收不良，脱发，视力障碍和抑郁。

其他不良事件<1％
列出了少于1％的患者中报告的事件，并且这些事件与药物没有建立关系：

胃肠道：肝炎，黄疸，肝酶升高，胃肠道出血，痔疮，阑尾炎，胃/消化性溃疡，胆囊息肉。

皮囊：皮疹，蜂窝织炎，瘀点，荨麻疹，基底细胞癌。

肌肉骨骼：关节炎，关节积液，肌肉疼痛，雷诺现象。

心血管疾病：胸痛，呼吸急促，血栓性静脉炎，局部缺血，充血性心力衰竭，高血压，高血压反应，心pit，体位性BP降低，心动过速。

中枢神经系统：焦虑，性欲减退，晕厥，震颤，癫痫发作，眩晕，贝尔氏麻痹，妄想症，垂体中风，眼压增高，健忘症，听力下降，神经炎。

呼吸道：肺炎，肺结节，哮喘状态。

内分泌：溢乳，肾上腺皮质功能低下，尿崩症，女性乳房，闭经，多发性月经，少经，阴道炎。

泌尿生殖系统：肾结石，血尿。

血液学：贫血，铁缺乏症，鼻出血。

杂项：中耳炎，过敏反应，CK增加，体重减轻。

对治疗至少6个月的20名患者的评估未能证明抗体滴度超过背景水平。然而，随后在三名患者中报告了醋酸奥曲肽的抗体滴度，并导致两名患者的药物作用时间延长。已有几例接受醋酸奥曲肽醋酸酯治疗的患者发生了类过敏反应，包括过敏性休克。

要报告可疑不良反应，请致电1-866-901-DRUG（3784）与Heritage Pharmaceuticals Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。

上市后经验

在醋酸奥曲肽的批准后使用期间，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

肝胆：胆石症，胆囊炎，胆管炎和胰腺炎，有时需要进行胆囊切除术

胃肠道：肠梗阻

血液学：血小板减少

过量

成年人中意外过量服用醋酸奥曲肽的报道有限。在成人中，通过连续输注（100至250微克/小时）或皮下注射（每天3次1,500微克），剂量范围为每天2,400至6,000微克。一些患者的不良事件包括心律不齐，低血压，心脏骤停，脑缺氧，胰腺炎，肝炎脂肪变性，肝肿大，乳酸性酸中毒，潮红，腹泻，嗜睡，虚弱和体重减轻。

向健康志愿者静脉注射1毫克（1000 mcg）的奥曲肽醋酸酯注射不会导致严重的疾病，在20分钟内静脉注射30毫克（30,000 mcg）和120毫克（120,000 mcg）静脉注射超过8小时来研究患者。

如果发生用药过量，则表明对症处理。有关过量治疗的最新信息通常可以从国家毒物控制中心（National Poison Control Center）致电1-800-222-1222获得。

药物滥用和依赖性
没有迹象表明奥曲肽乙酸盐具有滥用或依赖药物的潜力。即使剂量高达30,000 mcg，中枢神经系统中醋酸奥曲肽的水平也可以忽略不计。

用法用量

醋酸奥曲肽可以皮下或静脉内给药。皮下注射是用于控制症状的醋酸奥曲肽的常用给药途径。皮下给药的疼痛可以通过使用最小的体积来减轻，该体积将传递所需的剂量。应避免在短时间内在同一部位多次皮下注射。网站应该以系统的方式轮换。

给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。如果发现有颗粒和/或变色，请勿使用。在制备肠胃外混合物时应使用适当的无菌技术，以最大程度地减少微生物污染的可能性。醋酸奥曲肽在总肠胃外营养（TPN）溶液中不兼容，因为会形成糖基奥曲肽偶联物，这可能会降低产品的功效。醋酸奥曲肽在无菌等渗盐溶液或5％葡萄糖在水中的无菌溶液中稳定24小时。可以将其稀释至50至200 mL的体积，并在15至30分钟内静脉内输注，或在3分钟内通过静脉推注给药。在紧急情况下（例如类癌危机），可以通过快速推注给予。

初始剂量通常为50 mcg，每天两次或三次。经常需要向上剂量滴定。患有特定肿瘤的患者的剂量信息如下。

肢端肥大症
剂量可以每天3次以50 mcg的剂量开始。从低剂量开始，可能需要更多剂量的患者适应胃肠道不良反应。每2周可使用IGF-1（生长素C）水平指导滴定。或者，在服用醋酸奥曲肽后的0至8小时内，多种生长激素水平允许更快速地滴定剂量。目标是使男性的生长激素水平低于5 ng / mL或IGF-I（somatomedin C）水平低于1.9单位/ mL，女性水平低于2.2单位/ mL。最常被发现有效的剂量是dy 3次/年100 mcg，但是某些患者每天需要服用多达3次500 mcg才能发挥最大功效。大于300 mcg /天的剂量很少会带来额外的生化益处，如果剂量增加未能提供额外的益处，则应减少剂量。应每隔6个月重新评估IGF-I（生长素C）或生长激素的水平。

应每年从接受放射治疗的患者中撤出醋酸奥曲肽约4周，以评估疾病的活动。如果生长激素或IGF-I（somatomedin C）水平升高并且症状和体征再次出现，则可以恢复醋酸奥曲肽治疗。

类癌
在治疗的前2周内建议的醋酸奥曲肽的每日剂量范围为100 mcg /天至600 mcg /天，分2至4次分剂量（平均每日剂量为300 mcg）。在临床研究中，每日维持剂量的中位数约为450 mcg，但在某些患者中获得的临床和生化益处仅为50 mcg，而其他患者则需要高达1500 mcg /天。但是，剂量超过750 mcg /天的经验有限。

VIPomas
建议在治疗的最初2周内（分为150 mcg至750 mcg），以2至4次分剂量的每日剂量200 mcg至300 mcg来控制疾病的症状。以个体为基础，可以调整剂量以获得治疗反应，但是通常不需要高于450 mcg /天的剂量。

供应方式

醋酸奥曲肽注射液是一种澄清的无色无菌溶液，可在装有1 mL溶液的琥珀色小瓶中使用。

强度NDC编号（1 mL单剂量药瓶） NDC编号（10个单剂量药瓶的包装）
50微克/毫升23155-687-31 23155-687-41
100微克/毫升23155-688-31 23155-688-41
500微克/毫升23155-689-31 23155-689-41

存储
为了延长保存时间，醋酸奥曲肽注射瓶应保存在2°至8°C（36°至46°F）的冷藏温度下，并避光。在室温下（20°至30°C或70°至86°F），如果避光，醋酸奥曲肽注射液稳定14天。可以在给药前使溶液达到室温。不要人工加热。正确处理未使用的产品或废物。


分配者：
Heritage Pharmaceuticals Inc.
东布伦瑞克，新泽西州08816

1.866.901。药物（3784）

印度制造



更新日期： 2019年5月

包装标签，主要显示面板

NDC 23155-687-31
醋酸奥曲肽注射液
50微克* /毫升
皮下注射
1 mL单剂量小瓶
仅Rx

NDC 23155-688-31
醋酸奥曲肽注射液
100微克* /毫升
皮下注射
1 mL单剂量小瓶
仅Rx

NDC 23155-689-31
醋酸奥曲肽注射液
500微克* /毫升
皮下注射
1 mL单剂量小瓶
仅Rx

综上所述

通常报道的奥曲肽的副作用包括：心脏传导障碍，胆囊淤渣和高血糖症。其他副作用包括：心律失常和低血糖症。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于奥曲肽：悬浮液，溶液粉

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，奥曲肽还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用奥曲肽时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 便秘
• 情绪低落
• 腹泻
• 头晕
• 皮肤和头发干燥
• 晕倒
• 快，慢或不规则心跳
• 感觉冷
• 脱发
• 声音嘶哑或沙哑
• 食欲不振
• 肌肉抽筋和僵硬
• 恶心
• 严重的胃痛，有恶心和呕吐
• 肚子痛
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 体重增加

不常见

• 焦虑
• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 发冷
• 冷汗
• 皮肤下的血液收集
• 混乱
• 凉爽，白皙的皮肤
• 深，深紫色的瘀伤
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 口干
• 潮红，皮肤干燥
• 尿频
• 水果味的气味
• 头痛
• 饥饿加剧
• 口渴
• 排尿增加
• 瘙痒，疼痛，发红或肿胀
• 意识丧失
• 下背部或侧面疼痛
• 紧张
• 噩梦
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清
• 出汗
• 肿胀
• 呼吸困难
• 无法解释的体重减轻

罕见

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 吐血
• 肤色，疼痛，压痛，脚或腿肿胀的变化
• 胸痛
• 咳嗽
• 咳血
• 黑尿
• 尿量减少
• 呼吸或吞咽困难
• 吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 极度疲劳或虚弱
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 发热
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 月经量增加或阴道流血
• 不规则的呼吸
• 皮肤瘙痒，疼痛，发红，肿胀，触痛或发热
• 浅色凳子
• 流鼻血
• 腹股沟或生殖器疼痛
• 皮肤苍白
• 指尖和脚趾发白或发冷
• 麻痹
• 敲打耳朵
• 伤口长期出血
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 红色或深棕色尿液
• 严重或持续的胃痛
• 肋骨下方剧烈的背部疼痛
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 暴露于低温下时手指或脚趾发麻或疼痛
• 震颤
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 右上腹痛
• 眼睛和皮肤发黄

发病率未知

• 肿
• 气态的
• 消化不良
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 查明皮肤上的红色斑点
• 反复发烧
• 严重便秘
• 胃饱满

不需要立即就医的副作用

奥曲肽可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 大便异常
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 饱满的感觉
• 注射部位疼痛，发红，刺痛，肿胀，刺痛或灼热感
• 气体通过

不常见

• 背痛
• 温暖的感觉
• 脱发
• 关节痛
• 脸部，颈部，手臂发红，偶尔上胸部发红

罕见

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 视力改变
• 移动困难
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 听力损失
• 阴道或生殖器部位瘙痒
• 关节肿胀或发红
• 视力丧失
• 记忆丧失
• 肌肉疼痛
• 手，脚或脸发麻或发麻
• 性交时的疼痛
• 旋转感
• 停止月经出血
• 男性和女性乳房肿胀或乳房酸痛
• 白带厚实，白带，无异味或有轻微气味
• 乳房中意外或过多的牛奶流出

对于医疗保健专业人员

适用于奥曲肽：注射液，肌肉注射粉剂，缓释，口服缓释胶囊，皮下溶液

一般

最常见的不良事件是胃肠道疾病，神经系统疾病，肝胆疾病以及新陈代谢和营养疾病。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（57.9％），腹痛（43.9％），恶心（29.8％），肠胃气胀（25.3％），便秘（18.8％），上腹痛（10.5％），腹部不适大便稀疏

常见（1％至10％）：脂肪吸收不良，呕吐，消化不良，脂肪泻，粪便变色，里急后重，腹胀

罕见（0.1％至1％）：胃肠道出血，痔疮，阑尾炎，胃/消化性溃疡

未报告频率：胰腺炎，呕吐，大便异常，严重的上腹痛，腹部压痛和保护

上市后报告：肠梗阻^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更高）：心动过缓（25％），高血压（12.6％），传导异常（10％）

常见（1％至10％）：心律不齐，潮红

罕见（0.1％至1％）：胸痛，呼吸急促，血栓性静脉炎，局部缺血，充血性心力衰竭，心，体位性血压降低，心动过速^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：胆结石（27％），无结石的淤泥（24％），胆石症（38.2％），胆管扩张（12％）

常见（1％至10％）：转氨酶升高

罕见（0.1％至1％）：肝炎，黄疸，肝酶升高，胆囊息肉

罕见（小于0.1％）：急性胰腺炎

未报告频率：急性胆囊炎，升支胆管炎，胆道梗阻，胆汁淤积性肝炎，胰腺炎^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（30％），头晕（20％）

罕见（0.1％至1％）：晕厥，震颤，癫痫发作，眩晕，贝尔氏麻痹，垂体中风，健忘症，神经炎^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更高）：高血糖症（16％）

常见（1％至10％）：低血糖，水肿，厌食

罕见（0.1％至1％）：体重减轻，脱水

未报告频率：维生素B12降低，席林测试异常^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：贫血（15.3％）

罕见（0.1％至1％）：缺铁

上市后报告：血小板减少症^[参考]

内分泌

非常常见（10％或更多）：生化甲状腺功能减退症（12％）

常见（1％至10％）：甲状腺肿，甲状腺功能障碍（例如，TSH降低，总T4降低和游离T4降低）

罕见（0.1％至1％）：溢乳，肾上腺皮质功能低下，尿崩症^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：注射部位疼痛（13.8％），注射部位反应

常见（1％至10％）：注射部位血肿^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更多）：脱发（13.2％）

常见（1％至10％）：瘙痒，瘀伤，皮疹

罕见（0.1％至1％）：蜂窝织炎，瘀斑，荨麻疹，基底细胞癌^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛，腰酸

罕见（0.1％至1％）：关节炎，关节积液，肌肉疼痛，雷诺现象^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁

罕见（0.1％至1％）：焦虑，妄想症，性欲降低^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（31.8％），广泛性疼痛（15％）

普通（1％至10％）：虚弱

罕见（0.1％至1％）：听力下降，中耳炎^[Ref]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（18.2％），鼻窦炎（12％）

常见（1％至10％）：感冒症状，流感症状，鼻epi

罕见（0.1％至1％）：肺炎，肺结节，哮喘状态^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：肌酐激酶升高^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏反应

未报告频率：过敏反应^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：奥曲肽抗体（25％）

眼科

常见（1％至10％）：视力模糊，视觉障碍

罕见（0.1％至1％）：眼内压升高^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染，尿频

罕见（0.1％至1％）：男性乳房发育，闭经，多发性月经，少经，阴道炎，肾结石，血尿^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人类癌的常规剂量

初始剂量：每天100至600 mcg，静脉内或皮下注射，分2至4次分剂量

评论：
-日平均剂量为450 mcg；平均每日剂量为300 mcg。
-每天从50 mcg到1500 mcg的剂量中看到好处。
-每天剂量超过750 mcg的经验有限。


长效长效制剂（使用该长效制剂至少要耐受2周） ：
初始剂量：20 mg，IM（臀内），间隔4周，持续2个月；继续服用常规奥曲肽剂量至少2周（以相同剂量患者在转换前已使用）
2个月后：
-如果症状得到控制，请考虑每4周将剂量减少至10 mg
-如果症状未得到充分控制，则每4周增加至30 mg
最大剂量：每4周30毫克

评论：
-在改用长效制剂期间，如果无法继续继续服用常规奥曲肽，可能会加剧症状；一些患者需要3到4周的同时用药。

用途：对转移性类癌的患者进行对症治疗，可抑制或抑制与该疾病相关的严重腹泻和潮红发作。

血管活性肠肽肿瘤的通常成人剂量

初始剂量：每天200至300 mcg，静脉内或皮下注射，分2至4次分剂量
维持剂量：每天150至750 mcg
-通常不需要每天450 mcg以上的剂量。


长效长效制剂（使用该长效制剂至少要耐受2周） ：
初始剂量：20 mg，IM（臀内），间隔4周，持续2个月；继续服用常规奥曲肽剂量至少2周（以相同剂量患者在转换前已使用）
2个月后：
-如果症状得到控制，请考虑每4周将剂量减少至10 mg
-如果症状未得到充分控制，则每4周增加至30 mg

评论：
-调整剂量以达到治疗反应。

使用：长期治疗与分泌血管活性肠肽（VIP）的肿瘤有关的大量水样腹泻。

肢端肥大症的成人剂量

初始剂量：50 mcg，静脉内或皮下注射，每天3次
维持剂量：通常为100 mcg，每天3次
最大剂量：500 mcg，每天3次

评论：
-从低剂量开始可能有助于患者适应胃肠道不良事件。
-每2周使用IGF-1（Somatomedin C）水平指导滴定。
-给药后0至8小时，多种生长激素水平可能允许更快的剂量滴定。
-每天超过300 mcg的剂量很少能提供额外的生化益处。


长效长效制剂（使用该长效制剂至少要耐受2周） ：
初始剂量：20 mg，IM（腹内），间隔4周，持续3个月
3个月后：
-如果GH为1 ng / mL或更低，则IGF-1正常，且临床症状得到控制：每4周10 mg，IM
-如果GH小于或等于2.5 ng / mL且临床症状得到控制：每4周20 mg，IM
-如果GH高于2.5 ng / mL和/或临床症状不受控制：每4周30 mg，IM
-如果GH，IGF-1或症状未适当控制在30 mg，则可能每4周将剂量增加至40 mg IM
最大剂量：每4周40毫克


延迟释放口服胶囊：
初始剂量：每天两次，至少在饭前1小时或饭后2小时口服20 mg
最大剂量：每天80毫克
-根据IGF-1水平和患者症状，每天以20 mg为增量的滴定剂量。
-60毫克的每日总剂量应在早上40毫克，晚上20毫克
-每日总剂量80毫克应为40毫克，每天两次。


评论：
-目标是生长激素（GH）水平低于5 ng / mL，或IGF-1水平低于1.9 U / mL（男性）或2.2 U / mL（女性）。
-如果增加剂量不能带来更多益处，请减少剂量。
-每6个月检查一次IGF-1或生长激素水平。
-对于接受放射治疗的患者：每年停药约4周（长效制剂为8周）以评估疾病活动；如果生长激素或IGF-1增加并且症状复发，请恢复治疗。

用途：用于减少对手术切除或放疗反应不足或无法治疗的肢端肥大症患者的生长激素和IGF-1（Somatomedin C）的血液水平。

肾脏剂量调整

注射剂：不建议调整。

延迟释放口服胶囊：
终末期肾脏疾病：每天口服一次，剂量为20 mg
-根据IGF-1水平，患者症状和耐受性确定滴定剂量。

肝剂量调整

可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。建议注意。

长效制剂：对于肝硬化患者，起始剂量为每4周10毫克；根据临床反应进行调整。

剂量调整

长效长效配方：
类癌和血管活性肠肽肿瘤患者：
-症状加重是常见的。
-在病情加重期间，以几天前服用的普通奥曲肽剂量服用（在改用长效药物之前）。


延迟释放的口服胶囊：质子泵抑制剂，H2受体拮抗剂或抗酸剂的同时使用可能需要增加奥曲肽的剂量。

透析

可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。建议注意。

长效长效制剂：起始剂量为每4周10 mg

其他的建议

行政建议：
-标准制剂可以静脉内或皮下给予。
-皮下途径通常用于控制症状。
-为了最大程度减少皮下给药的疼痛，请使用最小剂量的剂量。
-避免在短时间内在同一部位多次皮下注射。
-系统地旋转网站。
-在15至30分钟内注入IV
-在3分钟内进行IV推送
-在紧急情况下可给予快速推注。
-延迟释放的胶囊应空腹服用（饭前1小时或饭后2小时）。
-吞咽整个延迟释放胶囊；不要压碎或咀嚼胶囊。

储存要求：
-冷藏；避光
-如果避光，在室温（70至86F）下可稳定放置14天

重构/准备技术：
-稀释50至200 mL进行静脉输液

IV兼容性：
-在无菌等渗盐溶液或5％葡萄糖水溶液（D5W）中稳定24小时。
-与TPN（全胃肠外营养）不兼容。

监控：
-每6个月监测IGF-1（Somatomedin C）或生长激素水平。