普萘洛尔的适应症和用法

对于因高胆固醇血症而导致动脉粥样硬化性血管疾病风险显着增加的个体，用脂质改变剂进行治疗应只是多种危险因素干预措施的一项内容。当对仅受饱和脂肪和胆固醇限制的饮食以及仅其他非药理措施的反应不足时，药物治疗被认为是饮食的辅助手段。

预防心血管疾病

在没有临床上明显的冠心病（CHD）的高胆固醇血症患者中，Pravachol（普伐他汀钠）适用于：

•

降低心肌梗塞（MI）的风险。

•

降低进行心肌血运重建手术的风险。

•

减少心血管疾病死亡的风险，而不增加非心血管疾病导致的死亡。

在临床上有明显冠心病的患者中，Pravachol的作用是：

•

通过减少冠状动脉死亡来降低总死亡率的风险。

•

降低MI的风险。

•

降低进行心肌血运重建手术的风险。

•

降低中风和中风/短暂性脑缺血发作（TIA）的风险。

•

减慢冠状动脉粥样硬化的发展。

高脂血症

指示有普萘酚：

•

作为饮食的辅助手段，以降低总胆固醇（Total-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），载脂蛋白B（ApoB）和甘油三酸酯（TG）的水平，并增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL- C）原发性高胆固醇血症和混合血脂异常的患者（ Fredrickson IIa和IIb型）。 1个

•

作为饮食的辅助手段，用于治疗血清TG水平升高的患者（弗雷德里克森类型IV）。

•

用于治疗对饮食反应不足的原发性血脂异常脂蛋白血症（ Fredrickson III型）的患者。

•

作为饮食和生活方式改变的辅助手段，如果经过适当的饮食试验，可以发现年龄在8岁以上的儿童和青少年患者的杂合性家族性高胆固醇血症（HeFH），则可以发现以下发现：

一种。

LDL-C保持≥190mg / dL或

b。

LDL-C保持≥160mg / dL，并且：

▪

有早发性心血管疾病（CVD）的阳性家族史或

▪

患者中存在两个或多个其他CVD危险因素。

使用限制

尚未在主要脂蛋白异常为乳糜微粒升高（ Fredrickson I型和V型）的情况下研究了Pravachol。

普罗伐可的剂量和给药

一般剂量信息

患者在接受普伐他汀之前应接受降低胆固醇的标准饮食，并应在使用普伐他汀治疗期间继续采用这种饮食[有关饮食疗法的详细信息，请参阅《 NCEP治疗指南》。

成年病人

推荐的起始剂量是每天一次40毫克。如果每日40 mg不能达到所需的胆固醇水平，建议每天一次80 mg。可以在一天中的任何时间以口服或不带食物的方式口服给予普鲁瓦胆。由于在4周内即可看到给定剂量的最大作用，因此应在此时进行定期的脂质测定，并根据患者对治疗的反应和既定的治疗指南调整剂量。

肾功能不全的患者

对于严重肾功能不全的患者，建议起始剂量为每天10 mg普伐他汀。尽管不再提供普伐他汀10毫克片剂，但可获得普伐他汀10毫克片剂。

小儿患者

对于8至13岁的儿童，推荐剂量为每天一次20 mg。在该患者人群中尚未研究大于20 mg的剂量。

建议的起始剂量为40至14至18岁的青少年每天一次。在该患者人群中尚未研究大于40 mg的剂量。

应当重新评估接受普伐他汀治疗的儿童和青少年的成年期，并对他们的降胆固醇方案进行适当的改变，以达到LDL-C的成人目标[见适应症和用法（1.2） ]。

伴随脂质改变疗法

戊巴酚可与胆汁酸树脂一起使用。当使用胆汁酸结合树脂（例如，胆甾胺，胆甾醇）和普伐他汀时，应在树脂之前或之后至少1小时或至少4小时给予普伐他汀。 [请参见临床药理学（12.3） 。]

服用环孢霉素的患者的剂量

在与普伐他汀同时服用免疫抑制药物（例如环孢霉素）的患者中，应在就寝时间每天一次使用10毫克普伐他汀钠开始治疗，并应谨慎调整至更高剂量。用这种组合治疗的大多数患者接受的普伐他汀钠最大剂量为20 mg / day。在服用环孢霉素的患者中，治疗应限于每天一次20 mg普伐他汀钠[见警告和注意事项（5.1）和药物相互作用（7.1） ]。尽管不再提供普伐他汀10毫克片剂，但可获得普伐他汀10毫克片剂。

服用克拉霉素的患者的剂量

在服用克拉霉素的患者中，治疗应限于每天一次40毫克普伐他汀钠[见药物相互作用（7.2） ]。

剂型和优势

普拉固®片被作为：

20 mg片剂：黄色，圆形，矩形，双凸，在一侧刻有“ P”，在另一侧刻有“ Pravachol 20”。

40毫克片剂：绿色，圆形，矩形，双凸，在一侧刻有“ P”，在另一侧刻有“ Pravachol 40”。

禁忌症

过敏症

对这种药物的任何成分过敏。

肝

活动性肝病或无法解释的血清转氨酶持续升高[见警告和注意事项（5.3） ]。

怀孕

动脉粥样硬化是一个慢性过程，妊娠期间停用降脂药对原发性高胆固醇血症的长期治疗结果影响不大。胆固醇和胆固醇生物合成的其他产物是胎儿发育（包括类固醇和细胞膜的合成）必不可少的成分。由于他汀类药物会降低胆固醇的合成，并可能降低胆固醇衍生的其他生物活性物质的合成，因此在怀孕期间和哺乳母亲中禁用。仅当此类患者高度不熟悉并已得知潜在危险时，才应将普伐他汀用于儿童年龄的治疗。如果患者在服用此类药物时怀孕，则应立即停止治疗，并告知患者对胎儿的潜在危害[请参见在特定人群中使用（ 8.1，8.3） ]。

哺乳期

普伐他汀存在于人乳中。由于他汀类药物在哺乳期婴儿中可能会引起严重的不良反应，因此需要普伐他汀治疗的妇女不应母乳喂养婴儿[见特殊人群的使用（8.2） ]。

警告和注意事项

骨骼肌

普伐他汀和该类其他药物报道了罕见的继发于肌红蛋白尿的横纹肌溶解伴急性肾功能衰竭。肾功能不全的病史可能是横纹肌溶解发生的危险因素。这类患者值得密切监测骨骼肌的影响。

在普伐他汀治疗的患者中也有无并发症的肌痛的报道[见不良反应（6） ]。在普伐他汀临床试验中，肌病定义为肌肉酸痛或肌无力，并伴有肌酸磷酸激酶（CPK）值增至ULN的10倍以上，这种情况很少见（<0.1％）。任何患有弥漫性肌痛，肌肉压痛或无力和/或CPK明显升高的患者都应考虑肌病。诱发因素包括高龄（≥65），甲状腺功能减退和肾功能不全。

建议所有患者立即向其医生报告无法解释的肌肉疼痛，压痛或无力，特别是如果伴有全身不适或发烧，或者在停用普伐他汀后肌肉症状和体征仍然存在。

如果CPK水平明显升高或诊断或怀疑肌病，应停止普伐他汀治疗。普伐他汀治疗也应暂时停止，因急性或严重病情而导致横纹肌溶解继发肾功能衰竭（例如败血症）的患者。低血压大手术;外伤;严重的代谢，内分泌或电解质紊乱；或不受控制的癫痫病。

他汀类药物治疗期间发生肌病的风险因同时使用红霉素，环孢霉素，烟酸或贝特类药物治疗而增加。然而，在3篇报道中，未观察到肌病或CPK水平显着升高，涉及总共100名移植普伐他汀10至40毫克和环孢素同时治疗长达2年的100名移植后患者（24名肾病和76名心脏病）。这些患者中的一些还接受了其他伴随的免疫抑制疗法。此外，在涉及少数接受普伐他汀和烟酸治疗的患者的临床试验中，没有肌病的报道。同样，普伐他汀（40毫克/天）和吉非贝齐（1200毫克/天）的联合试验中未报告肌病，尽管联合用药的75例患者中有4例显示CPK升高，而接受安慰剂的73例中有1例。与接受安慰剂，吉非贝齐或普伐他汀单药治疗的组相比，接受联合治疗的组中有因肌肉骨骼症状导致CPK升高和患者退出的趋势。单独使用贝特类药物有时可能与肌病有关。应仔细权衡将Pravachol与贝特类药物联合使用可进一步改善血脂水平，以权衡这种组合的潜在风险。

普伐他汀与秋水仙碱并用时，已经报道了包括横纹肌溶解在内的肌病病例，处方普伐他汀和秋水仙碱时应谨慎[见药物相互作用（7.3） ]。

免疫介导的坏死性肌病

很少有关于免疫介导的坏死性肌病（IMNM）（与他汀类药物相关的自身免疫性肌病）的报道。 IMNM的特征是：尽管他汀类药物治疗中断，但近端肌肉无力和血清肌酸激酶升高。抗HMG CoA还原酶阳性抗体;肌肉活检显示坏死性肌病；和免疫抑制剂的改善。可能需要其他神经肌肉和血清学检查。可能需要用免疫抑制剂治疗。在开始使用其他他汀类药物之前，请仔细考虑IMNM的风险。如果使用其他他汀类药物开始治疗，请监测IMNM的体征和症状。

肝

像其他一些降脂疗法一样，他汀类药物与肝功能的生化异常有关。在3个长期（4.8-5.9年）的安慰剂对照临床试验（WOS，LIPID，CARE）中，有19,592名受试者（随机分为19,768名）接受普伐他汀或安慰剂的治疗[参见临床研究（14） ]。在分析血清转氨酶值（ALT，AST）时，比较了普伐他汀和安慰剂治疗组之间明显异常的发生率；显着异常定义为：预处理值小于或等于ULN的受试者的治疗后测试值大于ULN的3倍，或预处理值大于ULN但小于1.5的受试者的治疗后测试值的4倍倍ULN。在两个治疗组中，ALT或AST的明显异常均以相似的低频（≤1.2％）发生。总体而言，临床试验经验表明，普伐他汀治疗期间观察到的肝功能检查异常通常是无症状的，与胆汁淤积无关，并且似乎与治疗持续时间无关。在一项由320名患者组成的安慰剂对照临床试验中，主要由丙型肝炎或非酒精性脂肪肝引起的慢性（> 6个月）稳定肝病患者接受80毫克普伐他汀或安慰剂治疗长达9个月。主要安全终点是基线时具有正常ALT（≤ULN）的那些患者，其ALT至少是ULN的2倍，或者基线时ALT升高（> ULN）的那些患者的基线ALT翻倍。到第36周，接受普伐他汀治疗的160名受试者（7.5％）中有12名达到了预定的安全性ALT终点，而接受安慰剂的160名受试者（12.5％）中有20名达到了预定的安全性ALT终点。关于肝脏安全性的结论是有限的，因为该研究的规模还不足以建立两组间ALT升高率的相似性（置信度为95％）。

建议在开始治疗之前和临床指示时进行肝功能检查。

活动性肝病或无法解释的持续转氨酶升高是普伐他汀使用的禁忌症[见禁忌证（4.2） ]。对于有近期（<6个月）肝病史，有可能提示肝病的体征（例如，无法解释的转氨酶升高，黄疸）或大量饮酒的患者，应给予普伐他汀治疗时要小心。

很少有上市后报道服用他汀类药物（包括普伐他汀）的患者发生致命和非致命性肝功能衰竭。如果在使用Pravachol治疗期间出现严重的肝损伤并出现临床症状和/或高胆红素血症或黄疸，请立即中断治疗。如果找不到其他病因，请不要重新启动Pravachol。

内分泌功能

他汀类药物会干扰胆固醇的合成并降低循环胆固醇的水平，因此理论上可能会抑制肾上腺或性腺类固醇激素的产生。普伐他汀在男性和绝经后女性中的临床试验结果与该药物对基础类固醇激素水平的可能影响不一致。在一项针对21位男性的研究中，用40 mg普伐他汀治疗16周后，平均睾丸激素对人绒毛膜促性腺激素的反应显着降低（p <0.004）。然而，在人绒毛膜促性腺激素刺激后血浆睾丸激素升高≥50％的患者比例在这些患者中治疗后没有明显变化。他汀类药物对精子发生和生育能力的影响尚未在足够数量的患者中进行研究。普伐他汀对绝经前女性垂体-性腺轴的作用（如果有的话）是未知的。普伐他汀治疗的患者表现出内分泌功能障碍的临床证据，应进行适当评估。如果将他汀类药物或其他降低胆固醇水平的药物施用于也接受其他可能会降低类固醇激素水平或活性的其他药物（例如酮康唑，螺内酯，西咪替丁）的患者，也应谨慎行事。

在214名HeFH患儿的安慰剂对照研究中，其中106例接受普伐他汀治疗（8-13岁儿童为20 mg，14-18岁儿童为40 mg）治疗2年，没有与安慰剂相比，在任何内分泌参数（ACTH，皮质醇，DHEAS，FSH，LH，TSH，雌二醇[女孩]或睾丸激素[男孩]）中都可检测到差异。相对于安慰剂，身高和体重变化，睾丸体积变化或Tanner评分均无可检测的差异。

不良反应

普伐他汀一般耐受性良好；不良反应通常是轻微和短暂的。在为期4个月的安慰剂对照试验中，由于研究药物治疗的不良经验，停用了1.7％的普伐他汀治疗的患者和1.2％的安慰剂治疗的患者；这种差异没有统计学意义。

不良临床事件

在Pravachol安慰剂对照的临床试验数据库中，共有1313例患者（年龄在20-76岁之间，女性32.4％，白种人93.5％，黑人5％，西班牙裔0.9％，亚洲人0.4％，其他人0.2％），中位治疗时间为在14周内，不管是否因果关系，由于不良事件而中断使用Pravachol的患者的3.3％和使用安慰剂的患者的1.2％。导致治疗中断且发生率高于安慰剂的最常见不良反应是：肝功能检查增加，恶心，焦虑/抑郁和头晕。

表1列出了在长达8个月的安慰剂对照试验中，≥2％普伐他汀治疗的患者中报告的所有不良临床事件（无论是否因果关系）：

在2项平均暴露时间为8.6个月的对照试验中，以80 mg的剂量服用Pravachol的安全性和耐受性与以较低剂量服用的Pravachol相似，但在464例服用80 mg普伐他汀的患者中，有4名患者的CK单升高服用普伐他汀40毫克的115例患者中，有0例是ULN的10倍。

在Pravachol安慰剂对照的临床试验数据库中，有21,483名患者（年龄范围24-75岁，女性10.3％，白种人52.3％，黑人0.8％，西班牙裔0.5％，亚洲人0.1％，其他人0.1％，未记录46.1％）中位治疗时间为261周，无论是否因果关系，由于不良事件而中止使用Pravachol的患者为8.1％，使用安慰剂的患者为9.3％。

不良事件数据来自7项双盲，安慰剂对照试验（苏格兰西部冠心病预防研究[WOS]；胆固醇和复发性事件研究[CARE]；缺血性疾病长期干预普伐他汀研究[LIPID]；普伐他汀冠状动脉研究中的动脉粥样硬化的局限性[PLAC I]；颈动脉研究中的普伐他汀，脂质和动脉粥样硬化[PLAC II]；回归生长评估他汀类药物研究[REGRESS]和Kuopio动脉粥样硬化预防研究[KAPS]）涉及10,764普伐他汀40 mg治疗的患者和10,719安慰剂治疗的患者。普伐他汀组的安全性和耐受性与安慰剂组相当。患者在WOS，CARE和LIPID中平均接受普伐他汀4.0至5.1年，在PLAC I，PLAC II，KAPS和REGRESS中平均接受1.9至2.9年。在这些长期试验中，中止的最常见原因是轻度，非特异性胃肠道不适。总的来说，这7个试验代表接受普伐他汀的47,613患者-年。表2列出了在这些研究中≥2％接受普伐他汀治疗的患者中发生的所有临床不良事件（无论是否有因果关系）。

除了以上在长期试验表中列出的事件外，在长期试验中＜2.0％的普伐他汀治疗的患者中与研究药物可能存在，可能存在或不确定的关系的事件还包括：

皮肤病：头皮毛异常（包括脱发），荨麻疹。

内分泌/代谢：性功能障碍，性欲改变。

一般：潮红。

免疫学：过敏，头颈部水肿。

肌肉骨骼：肌肉无力。

神经系统：眩晕，失眠，记忆障碍，神经病（包括周围神经病）。

特殊感觉：味觉障碍。

上市后经验

除上述事件外，与该类别的其他药物一样，在普鲁伐可的上市后经验中还报告了以下事件，无论是否进行因果关系评估：

肌肉骨骼：肌病，横纹肌溶解，肌腱疾病，多肌炎。

很少有关于他汀类药物使用引起的免疫介导性坏死性肌病的报道[见警告和注意事项（5.2） ]。

神经系统：某些颅神经功能障碍（包括味觉改变，眼外运动障碍，面部轻瘫），周围神经麻痹。

很少有上市后关于他汀类药物使用引起的认知障碍（例如，记忆力减退，健忘，健忘症，记忆力减退，神志不清）的报道。所有他汀类药物都有这些认知问题的报道。该报告一般不严重，在他汀类药物停用后是可逆的，症状发作的时间（1天至数年）和症状缓解的时间（中位数为3周）不同。

超敏反应：过敏反应，血管性水肿，类红斑狼疮综合征，风湿性多肌痛，皮肌炎，血管炎，紫癜，溶血性贫血，ANA，ESR增高，关节炎，关节痛，乏力，光敏性，发冷，不适，皮肤有毒（包括表皮坏死性皮肤病）史蒂文斯-约翰逊综合症）。

胃肠道：腹痛，便秘，胰腺炎，肝炎（包括慢性活动性肝炎），胆汁淤积性黄疸，肝脏脂肪改变，肝硬化，暴发性肝坏死，肝癌，致命性和非致命性肝衰竭。

皮肤病：各种皮肤变化（例如，结节，变色，粘膜干燥，头发/指甲的变化）。

肾：尿液异常（包括排尿困难，尿频，夜尿）。

呼吸道：呼吸困难，间质性肺疾病。

精神病：噩梦。

生殖：男性乳房发育。

实验室异常：肝功能检查异常，甲状腺功能异常。

实验室检查异常

已观察到ALT，AST值和CPK升高[参见警告和注意事项（ 5.1，5.3） ]。

已有短暂，无症状的嗜酸性粒细胞增多的报道。尽管继续治疗，但嗜酸性粒细胞计数通常恢复正常。他汀类药物曾有贫血，血小板减少和白细胞减少的报道。

小儿患者

在一项为期2年的双盲，安慰剂对照研究中，涉及100名男童和114名女童患有HeFH（n = 214；年龄范围8-18.5岁，女性53％，白种人95％，黑人<1％，亚洲人3％ ，其他1％），普伐他汀的安全性和耐受性一般与安慰剂相似。 [请参阅警告和注意事项（5.4） ，在特定人群中使用（8.4）和临床药理学（12.3） 。]

药物相互作用

对于环孢素，贝特类，烟酸（烟酸）或红霉素的同时治疗，肌病的风险增加[见警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3） ]。

环孢菌素

环孢霉素的同时给药会增加肌病/横纹肌溶解的风险。将普伐他汀的每日剂量限制为20 mg，与环孢霉素同时使用[请参阅剂量和用法（2.6） ，警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3） ]。

克拉霉素和其他大环内酯类抗生素

克拉霉素同时给药会增加肌病/横纹肌溶解的风险。将普伐他汀每日一次限制为40毫克，与克拉霉素同时使用[请参阅剂量和用法（2.7） ，警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3） ]。

其他大环内酯类药物（例如红霉素和阿奇霉素）联合使用时有可能增加他汀类药物的暴露。普伐他汀应与大环内酯类抗生素谨慎使用，因为这可能会增加肌病的风险。

秋水仙碱

秋水仙碱的同时给药增加了肌病/横纹肌溶解的风险[见警告和注意事项（5.1） ]。

吉非罗齐

当HMG-CoA还原酶抑制剂与吉非贝齐同时使用时，由于肌病/横纹肌溶解的风险增加，应避免将Pravachol与吉非贝齐同时使用[见警告和注意事项（5.1） ]。

其他贝特类

因为已知同时施用其他贝特类药物会增加HMG-CoA还原酶抑制剂治疗期间肌病的风险，因此与其他贝特类药物同时使用时，应谨慎使用Pravachol [请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

烟酸

当普伐他汀与烟酸合用时，可能会增加骨骼肌发生作用的风险。在这种情况下，应考虑减少普伐他汀的剂量[见警告和注意事项（5.1） ]。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

由于孕妇有潜在的胎儿伤害作用，因此它是孕妇禁用的普萘酚。由于尚未确定孕妇的安全性，并且在怀孕期间使用普伐他汀治疗没有明显的益处，因此，一旦确认怀孕，应立即停用普伐他汀[见禁忌症（4.3） ]。关于孕妇使用普伐他汀的有限的公开数据不足以确定与药物相关的重大先天性畸形或流产风险。在动物生殖研究中，在兔子或大鼠分别暴露于建议最大人类剂量（MRHD）80毫克/天10倍至120倍的情况下，没有发现胎儿畸形的证据。在分娩的器官发生过程中，对怀孕的大鼠施用MRHD的10倍至12倍时，会发生胎儿骨骼异常，后代死亡率和发育迟缓[参见数据]。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据

人数据

关于普伐他汀的有限公开数据尚未显示出重大先天性畸形或流产的风险增加。

宫内暴露于其他他汀类药物后，很少收到先天性异常的报告。一项在接受辛伐他汀或洛伐他汀治疗的妇女中约有100例预期怀孕的评论2中，先天性异常，自然流产和胎儿死亡/死产的发生率未超过一般人群的预期。病例数足以排除先天性异常比本底发病率增加≥3至4倍。在89％的预期随访孕妇中，药物治疗是在怀孕前开始的，并且在确定怀孕后的头三个月中的某个时候中断了治疗。

动物资料

服用普伐他汀的大鼠在器官发生期间或通过断奶持续进行的器官发生过程中观察到胚胎和新生儿死亡率。

在妊娠第7至17天（口服）给予管饲剂量分别为4、20、100、500和1000 mg / kg / day的怀孕大鼠中，观察到≥100 mg / kg的后代死亡率增加且子宫颈肋骨骨骼异常增加/每天的全身暴露量，是人体表面积（mg / m 2 ）的MRHD在80 mg /天时的10倍。

在其他研究中，在器官形成过程中在兔子（妊娠第6至18天）至50 mg / kg / day或大鼠（妊娠第7至17天）至1000 mg / kg / kg的器官发生过程中口服普伐他汀时，未观察到致畸作用天。基于体表面积（mg / m 2 ），在MRHD为80 mg /天的情况下，暴露量是人类暴露量的10倍（兔子）或120倍（大鼠）。

在妊娠第17天至哺乳第21天（断奶）给予口服灌胃剂量分别为10、100和1000 mg / kg /天的怀孕大鼠中，在≥100 mg / kg /天的全身暴露下，观察到后代死亡率增加和发育延迟，基于人体表面积（mg / m 2 ），相当于80毫克/天MRHD下人体暴露的12倍。

在怀孕的大鼠中，普伐他汀穿过胎盘，在妊娠第18天口服20 mg /天的单剂量后，在胎儿组织中以母体血浆水平的30％被发现，这相当于MRHD为80 mg的2倍每天基于身体表面积（mg / m 2 ）。在哺乳期大鼠中，母乳中普伐他汀的含量比母体血浆中的含量高7倍，这相当于以体表面积（mg / m 2 ）为基础的MRHD（80毫克/天）的2倍。

哺乳期

风险摘要

母乳喂养期间禁忌使用普伐他汀[见禁忌症（4.4） ] 。根据公开文献中的一项泌乳研究，普伐他汀存在于人乳中。没有有关该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对牛奶生产的影响的可用信息。由于母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应，因此建议患者在使用普伐他汀治疗期间不建议母乳喂养。

生殖潜力的男性和女性

避孕：

女性

当对孕妇服用时，邻苯二酚可能会造成胎儿伤害[见在特定人群中使用（8.1） ]。劝告有繁殖潜力的女性在使用普伐他汀治疗期间使用有效的避孕方法。

儿科用

在一项为期2年的安慰剂对照研究中，评估了Pravachol在8至18岁的儿童和青少年中的安全性和有效性。普伐他汀治疗的患者的不良经历概况与两个治疗组中普遍报道的安慰剂治疗的流感和头痛患者相似。 [参见不良反应（6.4） 。]尚未对此人群研究大于40 mg的剂量。在普伐他汀治疗期间，应向有生育能力的儿童和青春期女性建议适当的避孕方法[见禁忌症（4.3）和特定人群的使用（8.1） ]。有关剂量信息，请参见剂量和用法（2.4） 。

尚未对8岁以下的儿童进行双盲，安慰剂对照的普伐他汀研究。

老人用

两项普伐他汀的二级预防试验（CARE和LIPID）包括总共6593例接受普伐他汀40 mg治疗长达6年的受试者。在这两项研究中，普伐他汀受试者中36.1％的受试者年龄在65岁及以上，而0.8％的受试者在75岁及以上。普伐他汀在老年受试者中减少心血管事件和改变血脂状况的有益作用与年轻受试者相似。老年人的不良事件概况与总人口相似。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者对普伐他汀的反应存在差异。

老年受试者的普伐他汀平均AUC值比健康的年轻受试者略高（25％-50％），但平均最大血浆浓度（C max ），达到最大血浆浓度的时间（T max ）和半衰期（ t½ ）这两个年龄组的值均相似，老年人中普伐他汀的大量积聚是不可能的[见临床药理学（12.3） ]。

由于高龄（≥65岁）是肌病的诱因，因此老年人应谨慎服用普伐他汀[见警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3） ]。

纯合子家族性高胆固醇血症

普伐他汀尚未在罕见的纯合子家族性高胆固醇血症患者中进行评估。在这组患者中，据报道他汀类药物的疗效较差，因为患者缺乏功能性LDL受体。

过量

迄今为止，普伐他汀过量的经验有限。如果发生过量，应通过实验室监测对症治疗，并根据需要采取支持措施。

Pravachol说明

普拉固®（普伐他汀钠）是一类降血脂化合物，他汀类药物，其降低胆固醇生物合成中的一个。这些试剂是HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂，HMG-CoA还原酶是催化胆固醇生物合成的早期限速步骤（HMG-CoA转化为甲羟戊酸）的酶。

普伐他汀钠在化学上被称为1-萘-庚酸，1,2,6,7,8,8a-六氢-β，δ，6-三羟基-2-甲基-8-（2-甲基-1-氧代丁氧基） -，一钠盐，[1S- [1α（βS*，δS*），2α，6α，8β（R *），8aα]]-。

结构式：

普伐他汀钠是无味的白色至类白色粉末或结晶性粉末。它是一种相对极性的亲水性化合物，在pH值为7.0时分配系数（辛醇/水）为0.59。它溶于甲醇和水（> 300 mg / mL），稍溶于异丙醇，几乎不溶于丙酮，乙腈，氯仿和乙醚。

普萘洛尔可以口服20毫克和40毫克片剂。非活性成分包括：交联羧甲基纤维素钠，乳糖，氧化镁，硬脂酸镁，微晶纤维素和聚维酮。 20毫克片剂还含有黄色氧化铁，40毫克片剂还含有Green Lake Blend（D＆C黄色10号铝色淀和FD＆C蓝色1号铝色淀的混合物）。

Pravachol-临床药理学

作用机理

普伐他汀是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的可逆抑制剂，该酶催化HMG-CoA转化为甲羟戊酸，这是胆固醇生物合成途径中的早期且限速步骤。此外，普伐他汀可降低VLDL和TG并增加HDL-C。

药代动力学

吸收：普伐他汀以活性形式口服。在人体研究中，口服普伐他汀的血浆峰值浓度在口服后1至1.5小时出现。根据总放射性标记药物的尿回收率，普伐他汀的平均口服吸收率为34％，绝对生物利用度为17％。尽管食物在胃肠道中的存在会降低全身的生物利用度，但无论是饭前还是饭前1小时服用，该药物的降脂作用都相似。

普伐他汀血浆浓度，包括浓度-时间曲线下面积（AUC），C max和稳态最小值（C min ），与给药剂量成正比。 Systemic bioavailability of pravastatin administered following a bedtime dose was decreased 60% compared to that following an AM dose. Despite this decrease in systemic bioavailability, the efficacy of pravastatin administered once daily in the evening, although not statistically significant, was marginally more effective than that after a morning dose.

The coefficient of variation (CV), based on between-subject variability, was 50% to 60% for AUC. The geometric means of pravastatin C max and AUC following a 20 mg dose in the fasted state were 26.5 ng/mL and 59.8 ng*hr/mL, respectively.

Steady-state AUCs, C max , and C min plasma concentrations showed no evidence of pravastatin accumulation following once or twice daily administration of Pravachol tablets.

Distribution: Approximately 50% of the circulating drug is bound to plasma proteins.

Metabolism: The major biotransformation pathways for pravastatin are: (a) isomerization to 6-epi pravastatin and the 3α-hydroxyisomer of pravastatin (SQ 31,906) and (b) enzymatic ring hydroxylation to SQ 31,945. The 3α-hydroxyisomeric metabolite (SQ 31,906) has 1/10 to 1/40 the HMG-CoA reductase inhibitory activity of the parent compound. Pravastatin undergoes extensive first-pass extraction in the liver (extraction ratio 0.66).

Excretion: Approximately 20% of a radiolabeled oral dose is excreted in urine and 70% in the feces. After intravenous administration of radiolabeled pravastatin to normal volunteers, approximately 47% of total body clearance was via renal excretion and 53% by non-renal routes (ie, biliary excretion and biotransformation).

Following single dose oral administration of 14 C-pravastatin, the radioactive elimination t ½ for pravastatin is 1.8 hours in humans.

Renal Impairment: A single 20 mg oral dose of pravastatin was administered to 24 patients with varying degrees of renal impairment (as determined by creatinine clearance). No effect was observed on the pharmacokinetics of pravastatin or its 3α-hydroxy isomeric metabolite (SQ 31,906). Compared to healthy subjects with normal renal function, patients with severe renal impairment had 69% and 37% higher mean AUC and C max values, respectively, and a 0.61 hour shorter t ½ for the inactive enzymatic ring hydroxylation metabolite (SQ 31,945).

Hepatic Impairment: In a study comparing the kinetics of pravastatin in patients with biopsy confirmed cirrhosis (N=7) and normal subjects (N=7), the mean AUC varied 18-fold in cirrhotic patients and 5-fold in healthy subjects. Similarly, the peak pravastatin values varied 47-fold for cirrhotic patients compared to 6-fold for healthy subjects. [See Warnings and Precautions (5.3) .]

Geriatric: In a single oral dose study using pravastatin 20 mg, the mean AUC for pravastatin was approximately 27% greater and the mean cumulative urinary excretion (CUE) approximately 19% lower in elderly men (65-75 years old) compared with younger men (19-31 years old). In a similar study conducted in women, the mean AUC for pravastatin was approximately 46% higher and the mean CUE approximately 18% lower in elderly women (65-78 years old) compared with younger women (18-38 years old). In both studies, C max , T max , and t ½ values were similar in older and younger subjects. [See Use in Specific Populations (8.5) .]

Pediatric: After 2 weeks of once-daily 20 mg oral pravastatin administration, the geometric means of AUC were 80.7 (CV 44%) and 44.8 (CV 89%) ng*hr/mL for children (8-11 years, N=14) and adolescents (12-16 years, N=10), respectively. The corresponding values for C max were 42.4 (CV 54%) and 18.6 ng/mL (CV 100%) for children and adolescents, respectively. No conclusion can be made based on these findings due to the small number of samples and large variability. [See Use in Specific Populations (8.4) .]