仅Rx

为了减少耐药菌的产生并保持Rocephin和其他抗菌药物的有效性，Rocephin仅应用于治疗或预防已证明或强烈怀疑由细菌引起的感染。

Rocephin说明

头孢菌素是一种无菌的，半合成的广谱头孢菌素抗生素，用于静脉内或肌肉内给药。头孢曲松钠为（6 R ，7 R ）-7- [2-（2-氨基-4-噻唑基）乙氧基lamido] -8-oxo-3-[[（1,2,5,6-四氢-2-甲基-5,6-二氧-作为-三嗪-3-基）硫基]甲基] -5-硫-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，7 2- （ Z ）- （ O-甲基肟），二钠盐，七水合物。

头孢曲松钠的化学式是C 18 H 16 N 8的Na 2 O 7号第3•3.5H 2 O.它具有661.59的计算分子量和结构式如下：

头孢菌素为白色至淡橙色的结晶性粉末，易溶于水，微溶于甲醇，微溶于乙醇。 1％水溶液的pH值约为6.7。 Rocephin溶液的颜色从浅黄色到琥珀色不等，具体取决于储存时间，所用浓度和稀释剂。

每克头孢曲松活性Rocephin含有约83 mg（3.6 mEq）钠。

头孢菌素-临床药理学

静脉注射（IV）0.5、1或2 gm一次30分钟后，肌肉注射（IM）注射0.5（250 mg / mL或350 mg / mL浓度）或1 gm的头孢曲松平均血浆浓度健康受试者的剂量见表1 。

IM注射后头孢曲松被完全吸收，平均最大血浆浓度发生在给药后2至3小时之间。以12到24小时为间隔，从0.5到2 gm的多次IV或IM剂量导致头孢曲松累积超过单剂量值15％到36％。

尿中的头孢曲松钠浓度示于表2 。

头孢曲松剂量的33％至67％作为未改变的药物排泄在尿中，其余部分则分泌在胆汁中，并最终在粪便中发现为无微生物活性的化合物。静脉注射1 gm后，给药后1至3小时测得的头孢曲松的平均浓度在胆囊胆汁中为581 µg / mL，在胆总管胆汁中为788 µg / mL，在胆囊管胆汁中为898 µg / mL。 ，在胆囊壁中为78.2 µg / gm，在同期血浆中为62.1 µg / mL。

在健康成人受试者中，在0.15至3 gm的剂量范围内，消除半衰期的值范围为5.8至8.7小时；表观分布体积为5.78至13.5 L;血浆清除率从0.58至1.45 L /小时；肾清除率从0.32到0.73 L /小时。头孢曲松可逆地与人血浆蛋白结合，结合程度从血浆浓度<25 µg / mL时的95％降低到300 µg / mL时的85％。头孢曲松钠穿过血液胎盘屏障。

患细菌性脑膜炎的儿科患者在50 mg / kg IV剂量和75 mg / kg IV剂量后的最大血浆浓度，消除半衰期，血浆清除率和分布体积的平均值示于表3中。头孢曲松钠渗透了婴幼儿患者的发炎的脑膜；表3还显示了50 mg / kg静脉注射剂量后和75 mg / kg静脉注射剂量后的CSF浓度。

与健康成人受试者相比，头孢曲松的药代动力学在老年受试者和肾功能不全或肝功能不全的患者中变化很小（表4 ）；因此，对于头孢曲松剂量不超过每天2克的这些患者，无需调整剂量。头孢曲松未通过血液透析从血浆中去除到任何显着程度。在26例透析患者中​​有6例的头孢曲松清除率明显降低。

当头孢曲松与丙磺舒共同施用时，头孢曲松的消除不会改变。

中耳液中的药代动力学

在一项研究中，对42名患有中耳炎的小儿鼓膜造口管插入过程中获得的中耳液中总头孢曲松浓度（结合的和未结合的）进行了测量。一次肌肉注射50 mg / kg头孢曲松钠后，采样时间为1至50小时。中耳中头孢曲松的平均（±SD）水平在24小时达到35（±12）µg / mL的峰值，并在48小时保持在19（±7）µg / mL的峰值。根据23至25小时和46至50小时采样时间间隔中耳液中头孢曲松的浓度，计算出25小时的半衰期。头孢曲松钠与血浆蛋白高度结合。与中耳液中蛋白质的结合程度尚不清楚。

与钙的相互作用

已经进行了两项体外研究，一项使用成人血浆，另一项使用脐带血新生儿血浆来评估头孢曲松和钙的相互作用。高达1 mM的头孢曲松浓度（超过在30分钟内注射2克头孢曲松的体内浓度达到的水平）与高达12 mM（48 mg / dL）的钙浓度结合使用。在成人血浆中钙浓度为6 mM（24 mg / dL）或更高，在新生儿血浆中为4 mM（16 mg / dL）或更高，钙从头孢曲松的回收率降低。这可能反映了头孢曲松钙的沉淀。

微生物学

头孢曲松是一种杀菌剂，可通过抑制细菌细胞壁合成发挥作用。头孢曲松在革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌的一些β-内酰胺酶（青霉素酶和头孢菌素酶）存在下均具有活性。

对头孢曲松的抗性主要是通过β-内酰胺酶水解，青霉素结合蛋白（PBPs）的改变和通透性降低。

与其他抗菌药物的相互作用

在体外研究中，已观察到氯霉素和头孢曲松联合使用具有拮抗作用。

头孢曲松已被证明对下列细菌的大多数分离物均具有活性，无论是在体外还是在临床感染中，如适应症和用法（1）所述：

革兰氏阴性菌
醋酸钙不动杆菌
产气肠杆菌
阴沟肠杆菌
大肠杆菌
嗜血杆菌流感
副流感嗜血杆菌
产酸克雷伯菌
肺炎克雷伯菌
卡他莫拉菌
摩根氏菌
淋球菌
脑膜炎奈瑟菌
奇异变形杆菌
寻常变形杆菌
铜绿假单胞菌
粘质沙雷氏菌

革兰氏阳性菌
金黄色葡萄球菌
表皮葡萄球菌
肺炎链球菌
化脓性链球菌
Viridans组链球菌

厌氧菌
脆弱拟杆菌
梭菌属
肽链球菌种

可获得以下体外数据，但其临床意义尚不清楚。至少90％的以下微生物的体外最低抑菌浓度（MIC）小于或等于头孢曲松的敏感断裂点。然而，头孢曲松在治疗由于这些微生物引起的临床感染中的功效尚未在充分且得到良好控制的临床试验中确立。

革兰氏阴性菌
柠檬酸杆菌
弗氏柠檬酸杆菌
Providencia种（包括Providencia rettgeri ）
沙门氏菌种（包括伤寒沙门氏菌）
志贺氏菌属

革兰氏阳性菌
无乳链球菌

厌氧菌
卟啉单胞菌（Bacteroides）黑色素
普通杆菌（Bacteroides）bivius

如果有，临床微生物学实验室应向医师提供居民医院使用的抗菌药物体外药敏试验结果的结果，作为定期报告，描述医院和社区获得性病原体的药敏情况。这些报告应有助于医师选择用于治疗的抗菌药物产品。

稀释技术：

定量方法用于确定抗菌药物的最小抑菌浓度（MIC）。这些MIC提供了细菌对抗菌化合物的敏感性估计。 MIC应使用标准化测试方法1,3确定。 MIC值应根据表5中提供的标准进行解释。

扩散技术：

需要测量区域直径的定量方法还提供了细菌对抗菌化合物敏感性的可重复估算。区域大小可估计细菌对抗菌化合物的敏感性。区域大小应使用标准化测试方法确定。 2,3此程序使用浸有30 mcg头孢曲松钠的纸片来测试微生物对头孢曲松钠的敏感性。磁盘扩散解释标准在表5中提供。

厌氧技术：

对于厌氧菌，头孢曲松作为MIC的敏感性可以通过标准的琼脂测试方法3,4来确定。应当根据表5中提供的标准解释获得的MIC值。

葡萄球菌对头孢曲松的敏感性可通过仅检测青霉素和头孢西丁或奥沙西林来推导。

易感报告指出，如果抗菌药物达到感染部位的浓度，则该抗菌药物可能会抑制病原体的生长。一份中间体报告指出，该结果应被认为是模棱两可的，如果微生物不能完全替代其他临床上可行的药物，则应重复该测试。该类别表示在生理上集中药物的身体部位或可以使用高剂量药物的情况下可能的临床适用性。此类别还提供了一个缓冲区，可防止小的不受控制的技术因素导致解释上的重大差异。一份抗药性报告表明，如果抗菌药物达到感染部位通常可达到的浓度，则该抗菌药物不太可能抑制病原体的生长。应该选择其他疗法。

质量控制：

标准化的药敏测试程序要求使用实验室控制来监视和确保测定中所用的耗材和试剂的准确性和精密度，以及进行测试1,2,3,4的人员的技术。标准头孢曲松散应提供表6中注明的以下MIC值范围。对于使用30 mcg圆盘的扩散技术，应达到表6中的标准。

头孢菌素的适应症和用法

在开始使用头孢菌素治疗之前，应获得适当的标本以分离致病生物并确定其对药物的敏感性。在获得药敏试验结果之前可以开始治疗。

为了减少耐药菌的产生并保持Rocephin和其他抗菌药物的有效性，Rocephin仅应用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

头孢菌素适用于治疗以下由易感生物引起的感染：

肺炎链球菌，金黄色葡萄球菌，流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌，肺炎克雷伯菌，大肠杆菌，产气肠杆菌，奇异变形杆菌或粘质沙雷氏菌引起的下呼吸道感染。

急性细菌性中耳炎引起的肺炎链球菌，流感嗜血杆菌（包括β-内酰胺酶产生菌）或卡他莫拉菌（包括β-内酰胺酶产生菌）。

注意：在一项研究中，与口服治疗10天相比，单剂量的Rocephin观察到较低的临床治愈率。在第二项研究中，在单剂量罗费芬与比较剂之间观察到相当的治愈率。 Rocephin潜在较低的临床治愈率应与肠胃外治疗的潜在优势相平衡（请参阅“临床研究” ）。

金黄色葡萄球菌所致的皮肤和皮肤结构感染，表皮葡萄球菌，酿脓链球菌，草绿色链球菌，大肠杆菌，阴沟肠杆菌，产酸克雷伯菌，肺炎克雷伯菌，奇异变形杆菌，摩氏摩根， 1个铜绿假单胞菌，粘质沙雷氏菌，不动杆菌，脆弱拟杆菌1或Peptostreptococcus种。

由大肠杆菌，奇异变形杆菌，寻常变形杆菌，摩根氏摩根氏菌或肺炎克雷伯菌引起的尿路感染（复杂和不复杂） 。

由淋病奈瑟氏球菌引起的不完全淋病（宫颈/尿道和直肠） ，包括产生青霉素酶和非青霉素酶的菌株，以及由产生淋巴非青霉素酶的淋病奈瑟氏球菌引起的咽淋病。

淋病奈瑟氏菌引起的小儿炎症性疾病。与其他头孢菌素一样，头孢菌素对沙眼衣原体没有活性。因此，当头孢菌素用于治疗盆腔炎的患者且沙眼衣原体是可疑病原体之一时，应增加适当的抗衣原体覆盖范围。

由金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，大肠杆菌，流感嗜血杆菌或肺炎克雷伯菌引起的细菌性败血症。

由金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，大肠杆菌，奇异变形杆菌，肺炎克雷伯菌或肠杆菌引起的骨骼和关节感染。

大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，脆弱拟杆菌，梭状芽孢杆菌属（注意：大多数艰难梭菌菌株均具有抗药性）或Peptostreptococcus种引起的腹腔内感染。

流感嗜血杆菌，脑膜炎奈瑟氏球菌或肺炎链球菌引起的Meningitis 。头孢菌素还已成功用于由表皮葡萄球菌1和大肠杆菌引起的脑膜炎和分流感染的有限病例中。 1个

1个

在少于十个感染中研究了这种生物在器官系统中的功效。

外科手术

术前单剂1 gm的Rocephin可能会降低接受分类为受污染或潜在受污染的外科手术的患者（例如，对于高危患者的慢性结石性胆囊炎的阴道或腹部子宫切除术或胆囊切除术）的术后感染发生率年龄超过70岁，患有急性胆囊炎，不需要治疗性抗菌药物，阻塞性黄疸或胆总管结石的患者，以及在手术部位感染会带来严重风险的外科患者（例如，在冠状动脉搭桥手术期间）。尽管已证明罗西芬在预防冠状动脉搭桥手术后的感染方面与头孢唑林同样有效，但尚未进行任何安慰剂对照试验来评估任何头孢菌素抗生素在预防冠状动脉搭桥手术后的感染中的作用。

如果在需要进行外科手术的情况下进行给药，则在整个手术过程中，单次1克剂量的Rocephin可以防止大多数由于易感染生物引起的感染。

禁忌症

过敏症

Rocephin是对头孢曲松，其任何赋形剂或对任何其他头孢菌素过敏的患者。先前对青霉素和其他β-内酰胺类抗菌剂有超敏反应的患者，对头孢曲松的超敏风险可能更高（请参阅警告-超敏）。

新生儿

Rocephin禁忌于早产后至41周（胎龄+年龄）的早产儿。

高胆红素血症的新生儿不应该用头孢菌素治疗。头孢曲松可以取代胆红素与血清白蛋白的结合，导致这些患者发生胆红素脑病的风险。

新生儿需要含钙的静脉输液

如果新生儿需要（或预期需要）用含钙的静脉输液治疗（包括连续输注含钙的输液，如肠胃外营养），则因头孢曲松钙沉淀的风险（见28天），禁忌使用罗西芬。临床药理，警告和用法用量（ ）。

据报道，接受Rocephin和含钙液体的新生儿在尸检时在肺和肾中观察到结晶物质，会导致致命结果。在某些情况下，相同的静脉输液管线用于罗费芬和含钙液体，在某些情况下，在静脉输液管线中观察到沉淀。除新生儿外，尚无类似报道。

利多卡因

禁忌静脉注射含利多卡因的头孢曲松溶液。当利多卡因溶液与头孢曲松钠一起用作溶剂进行肌肉注射时，应排除利多卡因的所有禁忌症。请参阅利多卡因的处方信息。

警告事项

过敏反应

在开始使用罗西芬治疗之前，应仔细询问以确定患者先前是否对头孢菌素，青霉素和其他β-内酰胺类药物或其他药物过敏。对青霉素和其他对β-内酰胺类药物敏感的患者应谨慎使用该产品。对表现出某种形式过敏的任何患者，尤其是药物，应谨慎使用抗菌药物。严重的急性超敏反应可能需要使用皮下肾上腺素和其他紧急措施。

与所有β-内酰胺类抗菌剂一样，已经报道了严重的，偶发性的致命超敏反应（即过敏反应）。如果发生严重的超敏反应，必须立即停止用头孢曲松治疗，并必须采取适当的紧急措施。

与含钙产品的相互作用

不要使用含钙的稀释剂（如林格氏溶液或Hartmann溶液）来重构Rocephin小瓶或进一步稀释用于静脉内给药的重构小瓶，因为会形成沉淀物。当Rocephin与含钙溶液在同一IV给药线中混合时，头孢曲松钙也会沉淀。 Rocephin不能与含钙的IV溶液同时给药，包括连续的含钙输液，例如通过Y部位的肠胃外营养。但是，在新生儿以外的患者中，如果输注管路之间在输注过程中用兼容的液体彻底冲洗，则可以依次依次使用头孢菌素和含钙溶液。使用脐带血成人和新生儿血浆进行的体外研究表明，新生儿头孢曲松钙沉淀的风险增加（参见临床药理学，禁忌症和用法用量）。

艰难梭菌相关性腹泻

据报道，几乎所有的抗菌剂（包括罗芬（Rocephin））都使用艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂治疗会改变结肠的正常菌群，从而导致艰难梭菌的过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗不利，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。

溶血性贫血

在接受包括头孢菌素在内的头孢菌素类抗菌剂的患者中观察到了免疫介导的溶血性贫血。成人和儿童在治疗期间均报告了严重的溶血性贫血病例，包括死亡。如果患者在使用头孢曲松治疗时发生贫血，应考虑诊断为头孢菌素相关性贫血，并停止头孢曲松治疗，直到确定病因。

预防措施

耐药菌的发展

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指示的情况下开处方头孢菌素不可能给患者带来益处，并增加了产生耐药菌的风险。长期使用头孢菌素可能导致不敏感生物的过度生长。仔细观察患者至关重要。如果在治疗期间发生重感染，则应采取适当措施。

肾或肝功能不全的患者

头孢曲松通过胆汁和肾脏排泄排出体外（见临床药理学）。因此，肾功能衰竭的患者通常在服用普通剂量的头孢菌素时无需调整剂量。

肝功能不全患者无需调整剂量；但是，对于同时患有肝功能障碍和严重肾脏疾病的患者，应格外小心，罗西芬的剂量不应超过每天2 gm。

腹膜透析或血液透析不能清除头孢曲松。在接受透析的患者中，透析后不需要额外的补充剂量。对于严重肾功能不全和肝功能不全的患者，建议对临床安全性和有效性进行密切监测。

对凝血酶原时间的影响

Rocephin治疗的患者发生凝血酶原时间改变。在维生素K合成受损或维生素K储存量低（例如，慢性肝病和营养不良）的患者中，监测Rocephin治疗期间的凝血酶原时间。如果在治疗前或治疗期间凝血酶原时间延长，可能需要维生素K（每周10毫克）给药。

头孢曲松与维生素K拮抗剂同时使用可能会增加出血的风险。在用头孢曲松治疗期间和之后，应经常监测凝血参数，并相应地调整抗凝剂的剂量（参见不良反应）。

胆囊假结石症

在接受头孢菌素的患者中已观察到头孢曲松钙在胆囊中的沉淀。这些沉淀物在超声检查中以回声形式出现，没有回声，表明没有淤渣，或者以回声形式出现，可能被误解为胆结石。这种沉淀物的可能性似乎在儿科患者中最大。患者可能无症状或可能出现胆囊疾病症状。停用头孢曲松钠并实行保守治疗后，该病似乎是可逆的。在出现提示胆囊疾病和/或上述超声检查发现的体征和症状的患者中停用头孢曲松钠。

尿石症和肾后急性肾功能衰竭

在接受头孢菌素的患者中观察到头孢曲松钙在尿道中的沉淀，可能被检测为超声检查异常。这种沉淀物的可能性似乎在儿科患者中最大。患者可能无症状或可能出现尿石症，输尿管阻塞和肾后急性肾功能衰竭的症状。停止使用头孢曲松钠并采取适当的措施后，该病似乎是可逆的。确保接受Rocephin的患者有足够的水分。在出现提示尿路结石症，少尿或肾功能衰竭和/或上述超声检查发现的体征和症状的患者中停用罗海芬。

胰腺炎

Rocephin治疗的患者中有胰腺炎的病例，可能继发于胆道梗阻。大多数患者表现出胆道淤积和胆汁淤渣的危险因素（在进行大剂量治疗，严重疾病，全胃肠外营养之前）。不能排除Rocephin相关胆汁沉淀的辅助因子作用。

给患者的信息

• 应建议患者仅将包括罗芬（Rocephin）在内的抗菌药物用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。
• 当开处方头孢菌素治疗细菌感染时，应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是常见的，但应严格按照指示服用药物。跳过剂量或未完成整个疗程可能会（1）降低即刻治疗的有效性，并且（2）增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来无法被罗芬芬或其他抗菌药物治疗。
• 腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后才结束。有时在开始使用抗生素治疗后，即使在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

致癌，诱变，生育力受损

考虑到最大治疗持续时间和该化合物的种类，尚未进行头孢曲松对动物的致癌性研究。动物毒性研究的最长持续时间为6个月。

遗传毒理学测试包括Ames测试，微核测试以及用头孢曲松体外培养的人淋巴细胞的染色体畸变测试。在这些研究中，头孢曲松没有致突变活性的潜力。

头孢曲松钠以每日最高586 mg / kg / day的剂量静脉内给予大鼠时，不会对生育能力造成任何损害，约为2 gm / day推荐临床剂量的20倍。

怀孕

怀孕类别B

已经在小鼠和大鼠中进行了生殖研究，其剂量高达普通人类剂量的20倍，并且没有胚胎毒性，胎儿毒性或致畸性的证据。在灵长类动物中，未证实胚胎毒性或致畸性是人剂量的3倍。

但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物生殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

在大鼠中，在静脉注射头孢曲松钠的第I部分（生殖和一般生殖）和第III部分（围产期和产后）研究中，未观察到对妊娠和哺乳期间各种生殖参数的不良影响，包括产后生长，功能行为和生殖能力剂量等于或小于586 mg / kg /天。

护理母亲

低浓度的头孢曲松钠会从人乳中排出。将罗cephin给予护理妇女时应格外小心。

儿科用

罗西芬在新生儿，婴儿和小儿患者中的安全性和有效性已按照“剂量和管理”部分所述剂量确定。体外研究表明，头孢曲松与其他一些头孢菌素一样，可以取代血清白蛋白中的胆红素。头孢菌素不宜用于高胆红素血症的新生儿，尤其是早产儿（参见禁忌症）。

老人用

Rocephin临床研究的受试者总数中，有32％为60岁及以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年与较年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

与健康成人受试者相比，老年患者的头孢曲松的药代动力学变化很小，并且对于头孢曲松剂量不超过2克/天的老年患者，无需调整剂量，前提是没有严重的肾和肝功能损害。 （请参阅临床药理学）。

对诊断测试的影响

在接受Rocephin治疗的患者中，Coombs试验可能会呈阳性。与其他抗菌药物一样，头孢菌素可能导致半乳糖血症的阳性检测结果。

用非酶法测定尿液中的葡萄糖可能会得出假阳性结果。由于这个原因，在使用头孢菌素治疗期间应通过酶法测定尿葡萄糖。

The presence of ceftriaxone may falsely lower estimated blood glucose values obtained with some blood glucose monitoring systems. Please refer to instructions for use for each system. Alternative testing methods should be used if necessary.

不良反应

Rocephin is generally well tolerated. In clinical trials, the following adverse reactions, which were considered to be related to Rocephin therapy or of uncertain etiology, were observed:

LOCAL REACTIONS —pain, induration and tenderness was 1% overall. Phlebitis was reported in <1% after IV administration. The incidence of warmth, tightness or induration was 17% (3/17) after IM administration of 350 mg/mL and 5% (1/20) after IM administration of 250 mg/mL.

GENERAL DISORDERS AND ADMINISTRATION SITE CONDITIONS —injection site pain (0.6%).

HYPERSENSITIVITY —rash (1.7%). Less frequently reported (<1%) were pruritus, fever or chills.

INFECTIONS AND INFESTATIONS —genital fungal infection (0.1%).

HEMATOLOGIC —eosinophilia (6%), thrombocytosis (5.1%) and leukopenia (2.1%). Less frequently reported (<1%) were anemia, hemolytic anemia, neutropenia, lymphopenia, thrombocytopenia and prolongation of the prothrombin time.

BLOOD AND LYMPHATIC DISORDERS —granulocytopenia (0.9%), coagulopathy (0.4%).

GASTROINTESTINAL —diarrhea/loose stools (2.7%). Less frequently reported (<1%) were nausea or vomiting, and dysgeusia. The onset of pseudomembranous colitis symptoms may occur during or after antibacterial treatment (see WARNINGS ).

HEPATIC —elevations of aspartate aminotransferase (AST) (3.1%) or alanine aminotransferase (ALT) (3.3%). Less frequently reported (<1%) were elevations of alkaline phosphatase and bilirubin.

RENAL —elevations of the BUN (1.2%). Less frequently reported (<1%) were elevations of creatinine and the presence of casts in the urine.

CENTRAL NERVOUS SYSTEM —headache or dizziness were reported occasionally (<1%).

GENITOURINARY —moniliasis or vaginitis were reported occasionally (<1%).

MISCELLANEOUS —diaphoresis and flushing were reported occasionally (<1%).

INVESTIGATIONS —blood creatinine increased (0.6%).

Other rarely observed adverse reactions (<0.1%) include abdominal pain, agranulocytosis, allergic pneumonitis, anaphylaxis, basophilia, biliary lithiasis, bronchospasm, colitis, dyspepsia, epistaxis, flatulence, gallbladder sludge, glycosuria, hematuria, jaundice, leukocytosis, lymphocytosis, monocytosis, nephrolithiasis, palpitations, a decrease in the prothrombin time, renal precipitations, seizures, and serum sickness.

上市后经验

In addition to the adverse reactions reported during clinical trials, the following adverse experiences have been reported during clinical practice in patients treated with Rocephin. Data are generally insufficient to allow an estimate of incidence or to establish causation.

A small number of cases of fatal outcomes in which a crystalline material was observed in the lungs and kidneys at autopsy have been reported in neonates receiving Rocephin and calcium-containing fluids. In some of these cases, the same intravenous infusion line was used for both Rocephin and calcium-containing fluids and in some a precipitate was observed in the intravenous infusion line. At least one fatality has been reported in a neonate in whom Rocephin and calcium-containing fluids were administered at different time points via different intravenous lines; no crystalline material was observed at autopsy in this neonate. There have been no similar reports in patients other than neonates.

GASTROINTESTINAL – pancreatitis, stomatitis and glossitis.

GENITOURINARY – oliguria, ureteric obstruction, post-renal acute renal failure.

DERMATOLOGIC – exanthema, allergic dermatitis, urticaria, edema; acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) and isolated cases of severe cutaneous adverse reactions (erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome or Lyel