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Vasotec说明

普利®（马来酸依那普利）的依那普利的马来酸盐，长效血管紧张素转换酶抑制剂的乙酯，依那普利拉。马来酸依那普利被化学描述为（S）-1- [ N- [1-（乙氧基羰基）-3-苯基丙基] -L-丙氨酰基] -L-脯氨酸， （Z） -2-丁烯二酸盐（1：1）。其经验公式为C 20 H 28 N 2 O 5 •C 4 H 4 O 4 ，其结构式为：

马来酸依那普利是白色至类白色结晶性粉末，分子量为492.53。微溶于水，溶于乙醇，易溶于甲醇。

依那普利是一种前药。口服后，它通过将乙酯水解为依那普利拉而被生物激活，依那普利拉是一种活性血管紧张素转化酶抑制剂。

马来酸依那普利以2.5毫克，5毫克，10毫克和20毫克片剂形式提供，用于口服。除活性成分马来酸依那普利外，每片均包含以下非活性成分：乳糖，硬脂酸镁，碳酸氢钠和淀粉。 10毫克和20毫克片剂还含有氧化铁。

Vasotec-临床药理学

作用机理

依那普利水解成依那普利拉后，能抑制人类和动物体内的血管紧张素转化酶（ACE）。 ACE是一种肽基二肽酶，可催化血管紧张素I转化为血管收缩物质血管紧张素II。血管紧张素II还刺激肾上腺皮质的醛固酮分泌。依那普利对高血压和心力衰竭的有益作用似乎主要来自抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统。抑制ACE会导致血浆血管紧张素II降低，从而导致血管升压活性降低和醛固酮分泌降低。尽管后者的减少很小，但导致血清钾的增加很少。在单独接受Vasotec治疗长达48周的高血压患者中，血清钾平均升高了约0.2 mEq / L。在使用Vasotec加上噻嗪类利尿剂治疗的患者中，血清钾基本没有变化（请参阅注意事项）。去除血管紧张素II对肾素分泌的负反馈会导致血浆肾素活性增加。

ACE与激肽酶相同，激肽酶可降解缓激肽。缓激肽（一种有效的血管抑制肽）的水平升高是否在Vasotec的治疗作用中发挥作用尚待阐明。

虽然认为Vasotec降低血压的机制主要是抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，但Vasotec甚至在低肾素高血压患者中也具有降压作用。尽管Vasotec在所有研究的种族中均抗高血压，但黑人高血压患者（通常是低肾素高血压人群）对依那普利单一疗法的平均反应较非黑人患者小。

药代动力学与代谢

口服Vasotec后，依那普利的峰值血清浓度在约一小时内出现。根据尿液恢复情况，依那普利的吸收程度约为60％。恩那普利的吸收不受胃肠道食物的影响。吸收后，依那普利被水解成依那普利拉，这是一种比依那普利更有效的血管紧张素转化酶抑制剂。口服时依那普利拉吸收不良。口服依那普利马来酸盐三至四小时后，出现依那普利拉的最高血清浓度。 Vasotec的排泄主要是肾脏。大约94％的剂量以依那普利拉或依那普利从尿液和粪便中回收。尿液中的主要成分是依那普利拉（enalaprilat）和完整的依那普利（enapalapril），依那普利约占剂量的40％。除依那普利拉外，没有任何依那普利代谢产物的证据。

依那普利拉的血清浓度曲线显示出延长的终末期，显然代表已与ACE结合的一小部分给药剂量。结合的量不随剂量增加，表明结合的饱和位点。多次服用马来酸依那普利后，依那普利累积的有效半衰期为11小时。肾功能不全患者的依那普利和依那普利拉的治疗与肾功能正常的患者相似，直到肾小球滤过率低于30 mL / min。肾小球滤过率≤30 mL / min时，依那普利拉峰和谷水平增加，到达峰浓度的时间增加，到达稳态的时间可能延迟。在此肾功能不全水平下，多次服用马来酸依那普利后，依那普利拉的有效半衰期得以延长（参见剂量和用法）。依那普利拉可以62 mL / min的速度透析。

对狗的研究表明，依那普利很难通过血脑屏障。依那普利拉不能进入大脑。大鼠多剂量马来酸依那普利不会导致任何组织中的积累。哺乳期大鼠的乳汁在服用14 C-马来酸依那普利后具有放射性。在给怀孕的仓鼠服用标记药物后，发现放射性穿过胎盘。

药效学和临床作用

高血压

对严重程度从轻到重的高血压患者使用Vasotec可以降低仰卧位和站立时的血压，而通常无需矫正成分。因此，症状体位性低血压很少见，尽管体量不足的患者可能会预料到（见警告，低血压）。

在大多数接受研究的患者中，口服单剂量的依那普利后，一小时可观察到抗高血压活性的发作，并且血压峰值降低了四到六小时。

在推荐剂量下，降压作用已维持至少24小时。在某些患者中，作用可能会在给药间隔结束时减弱（请参见“剂量和管理” ，“高血压” ）。

在某些患者中，要达到最佳的血压降低效果可能需要数周的治疗。

Vasotec的抗高血压作用在长期治疗期间一直持续。 Vasotec的突然停药与血压的迅速升高无关。

在针对原发性高血压患者的血液动力学研究中，血压降低伴随着外周动脉阻力的降低，心输出量增加，心率变化很小或没有变化。服用Vasotec后，肾血流量增加。肾小球滤过率通常不变。肾血管性高血压患者的作用似乎相似。

当与噻嗪类利尿剂一起使用时，Vasotec的降血压作用近似可加。

在临床药理学研究中，将消炎痛或舒林酸给予接受Vasotec的高血压患者。在这项研究中，没有证据表明Vasotec的抗高血压作用减弱（请参见注意事项，药物相互作用）。

心脏衰竭

在接受洋地黄和利尿剂治疗的患者的试验中，依那普利治疗可降低全身血管阻力，血压，肺毛细血管楔压和心脏大小，并增加心输出量和运动耐量。心率未改变或略有降低，平均射血分数未改变或升高。通过纽约心脏协会（NYHA）分类对心力衰竭的严重程度以及呼吸困难和疲劳症状产生有益的影响。首次给药后观察到血流动力学作用，并且在长达四个月的不受控制的研究中似乎保持不变。在持续八周至一年以上的安慰剂对照研究中，观察到了对运动耐量，心脏大小以及心力衰竭的严重程度和症状的影响。

心力衰竭，死亡率试验

在一项多中心，安慰剂对照的临床试验中，将2569例所有症状性心力衰竭且射血分数≤35％的患者随机分配至安慰剂或依那普利，并随访长达55个月（SOLVD治疗）。依那普利的使用可使全因死亡率降低11％，心力衰竭住院率降低30％。将患者排除在研究范围之外的疾病包括严重的稳定型心绞痛（> 2次发作/天），血液动力学显着的瓣膜或流出道梗阻，肾衰竭（肌酐> 2.5 mg / dL），脑血管疾病（例如严重的颈动脉疾病） ，晚期肺部疾病，恶性肿瘤，活动性心肌炎和缩窄性心包炎。与依那普利相关的死亡率收益似乎并不取决于存在的洋地黄。

第二项多中心试验使用SOLVD方案研究无症状或症状轻微的患者。左室射血分数≤35％且无症状性心力衰竭史的SOLVD预防患者被随机分配至安慰剂组（n = 2117）或依那普利（n = 2111），随访时间长达5年。预防SOLVD试验中的大多数患者都有缺血性心脏病史。 80％的患者有心肌梗塞史，当前的心绞痛为34％，高血压史为37％。在该人群中未显示出统计学上显着的死亡率影响。接受依那普利治疗的受试者因心力衰竭而进行的首次住院治疗减少了32％，而因心力衰竭进行的总住院治疗则减少了32％。与安慰剂相比，接受依那普利治疗的患者出现明显心力衰竭症状的人数减少了32％。由于心血管原因的住院治疗也减少了。依那普利治疗组因任何原因而住院的人数没有显着减少（分别为依那普利和安慰剂，首次住院分别为1166和1201，总住院数为2649和2840），尽管该研究无力寻找这种治疗方法。影响。

SOLVD-Prevention试验的目的不是为了确定无射血分数低的无症状患者的治疗在预防住院方面是否优于在心力衰竭最早时更紧密的随访和使用依那普利。但是，在SOLVD-Prevention试验的随访条件下（每4个月在研究诊所就诊；根据需要安排私人医生），安慰剂组68％因心力衰竭住院的患者以前没有记录过任何症状，表示开始治疗。

也不进行SOLVD预防试验来显示依那普利是否改变了潜在心脏病的进展。

在另一项多中心安慰剂对照试验（CONSENSUS）中，NYHA IV级充血性心力衰竭和放射影像学证据表明有心脏肥大的患者，使用依那普利可提高生存率。结果如下表所示。

在CONSENSUS和SOLVD治疗试验中，患者通常也都接受洋地黄，利尿剂或两者同时使用。

小儿患者的临床药理学

在每日口服0.07至0.14 mg / kg马来酸依那普利后，对40名年龄在2个月至≤16岁的高血压男女儿科患者进行了多剂量药代动力学研究。在稳定状态下，依那普利的累积平均有效半衰期为14小时，而总依那普利和依那普利的24小时尿液平均恢复率为给药剂量的68％。依那普利至依那普利拉的转化率在63-76％的范围内。这项研究的总体结果表明，依那普利在2个月至≤16岁的高血压儿童中的药代动力学在所研究的年龄组中是一致的，并且与健康成年人的药代动力学历史数据一致。

在一项涉及110名6至16岁的高血压儿科患者的临床研究中，体重<50 kg的患者每天接受0.625、2.5或20 mg依那普利治疗，体重≥50 kg的患者接受1.25、5或40 mg依那普利治疗。依那普利每天。每天服用一次依那普利以剂量依赖性方式降低谷血压。依那普利的剂量依赖性降压功效在所有亚组中均一致（年龄，坦纳分期，性别，种族）。但是，研究的最低剂量0.625 mg和1.25 mg，相当于每天一次平均0.02 mg / kg，似乎没有提供一致的降压功效。在这项研究中，Vasotec的耐受性一般良好。

在上述儿科研究中，马来酸依那普利以Vasotec片剂的形式给药，对于那些无法吞咽片剂或需要的剂量低于片剂形式的儿童和婴儿，依那普利以混悬剂的形式给药（参见用法和剂量）管理，悬浮液的制备）。

Vasotec的适应症和用法

高血压

Vasotec用于治疗高血压。

Vasotec单独或与其他降压药（尤其是噻嗪类利尿剂）联合使用时均有效。 Vasotec和噻嗪类药物的降血压作用近似可加。

心脏衰竭

Vasotec被指定用于治疗症状性充血性心力衰竭，通常与利尿剂和洋地黄合用。在这些患者中，Vasotec可改善症状，增加生存率并减少住院频率（有关生存试验的详细信息和限制，请参见临床药理学，心力衰竭和死亡率试验）。

无症状左心室功能障碍

在临床上稳定的无症状左心功能不全（射血分数≤35％）的患者中，Vasotec降低了明显的心力衰竭的发生率，并减少了因心力衰竭而住院的发生率（有关详细信息和限制，请参阅临床药理学，心力衰竭，死亡率试验生存试验）。

在使用Vasotec时，应考虑到另一种血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利引起粒细胞缺乏症，特别是在肾功能不全或胶原血管疾病患者中，并且现有数据不足以表明Vasotec没有类似的事实。风险（请参阅警告，中性粒细胞减少/粒细胞缺乏症）。

在考虑使用Vasotec时，应该注意的是，在对照临床试验中，ACEI抑制剂对血压的影响在黑人患者中比在非黑人患者中少。另外，应该指出的是，据报道，接受ACE抑制剂的黑人患者与非黑人相比具有更高的血管性水肿发生率（请参阅警告，头颈部血管性水肿）。

禁忌症

Vasotec禁止用于对本产品过敏的患者以及有与先前使用血管紧张素转化酶抑制剂治疗有关的血管性水肿病史的患者以及遗传性或特发性血管性水肿的患者。

在糖尿病患者中，请勿将阿利吉仑与Vasotec并用（请参见预防措施，药物相互作用）。

禁止将Vasotec与中性溶酶抑制剂（例如沙比特利）合用。不要在中性溶酶抑制剂沙比特利/缬沙坦换用或换用36小时后施用Vasotec（请参阅“警告” ，“头颈部血管性水肿” ）。

警告事项

过敏反应和可能相关的反应

据推测，由于血管紧张素转换酶抑制剂会影响类花生酸和多肽（包括内源缓激肽）的代谢，因此接受ACE抑制剂（包括Vasotec）的患者可能会遭受多种不良反应，其中一些反应很严重。

头颈部血管性水肿

据报道，接受血管紧张素转换酶抑制剂（包括Vasotec）治疗的患者的面部，四肢，嘴唇，舌头，声门和/或喉部血管性水肿。在治疗期间的任何时间都可能发生这种情况。在这种情况下，应立即停用Vasotec，并应提供适当的治疗和监测措施，直至完全，持续地消除体征和症状。在某些情况下，肿胀仅限于脸部和嘴唇，尽管抗组胺药可用于缓解症状，但一般情况下无需治疗即可缓解症状。与喉头水肿相关的血管性水肿可能是致命的。如果舌，声门或喉部受累，可能导致气道阻塞，应立即采取适当的治疗措施，例如皮下肾上腺素溶液1：1000（0.3 mL至0.5 mL）和/或确保通气的必要措施。提供（请参阅“不良反应” ）。

合并使用ACE抑制剂和mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶标）抑制剂（例如西罗莫司，西罗莫司，依维莫司）或中性溶酶抑制剂的患者可能会增加血管性水肿的风险（请参阅注意事项）。

肠血管性水肿：据报道，接受ACE抑制剂治疗的患者存在肠血管性水肿。这些患者出现腹痛（有或没有恶心或呕吐）；在某些情况下，没有面部血管性水肿的病史，C1酯酶水平正常。通过腹部CT扫描或超声检查或在手术中诊断出血管性水肿，并在停用ACE抑制剂后症状得以缓解。在出现腹痛的ACE抑制剂患者的鉴别诊断中应包括肠道血管性水肿。

具有与ACE抑制剂治疗无关的血管性水肿病史的患者在接受ACE抑制剂时可能会增加血管性水肿的风险（请参阅适应症和用法和禁忌症）。

脱敏过程中的类过敏反应

两名在接受ACE抑制剂的同时接受膜翅目毒液脱敏治疗的患者持续威胁生命的类过敏反应。在同一例患者中，当暂时停用ACE抑制剂时可避免这些反应，但在无意间再次攻击时会再次出现。

膜暴露过程中的类过敏反应

已经报道了用高通量膜透析并同时使用ACE抑制剂治疗的患者发生类过敏反应。在进行低密度脂蛋白单采与硫酸葡聚糖吸收的患者中也有过敏样反应的报道。

低血压

单纯使用Vasotec治疗的单纯性高血压患者很少发生过度低血压。接受Vasotec治疗的心力衰竭患者的血压通常会有所降低，尤其是在首次给药时，但遵循服药说明后，通常无需停止治疗以继续出现症状性低血压；开始治疗时应注意（见剂量和管理）。处于低血压风险的患者，有时与少尿和/或进行性氮质血症相关，很少有急性肾衰竭和/或死亡，包括以下情况或特征的患者：心力衰竭，低钠血症，大剂量利尿剂治疗，近期强化治疗利尿或利尿剂剂量增加，肾脏透析或任何病因的严重体积和/或盐耗严重。对于能够耐受此类调整的低血压高危患者，建议在开始使用Vasotec治疗之前，先消除利尿剂（心力衰竭患者除外），谨慎地减少利尿剂剂量或增加食盐摄入量（请参见注意事项，药物互动和不良反应（ ）。对于有过度低血压危险的患者，应在非常严格的医学监督下开始治疗，并且在治疗的前两周以及增加依那普利和/或利尿剂的剂量时应密切随访这些患者。对于患有缺血性心脏病或脑血管疾病的患者，可能会考虑类似的考虑，在这些患者中，血压过度下降可能会导致心肌梗塞或脑血管意外。

如果发生过度的低血压，应将患者仰卧，并在必要时接受生理盐水的静脉输注。短暂的降压反应并不是进一步使用Vasotec的禁忌症，一旦血压稳定，通常即可轻松服用。如果出现症状性低血压，可能需要降低剂量或停用Vasotec或伴随的利尿剂。

中性粒细胞减少/粒细胞缺乏症

已显示另一种血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利可引起粒细胞缺乏症和骨髓抑制，在简单的患者中很少见，但在肾功能不全的患者中更常见，尤其是在他们也患有胶原蛋白血管疾病的情况下。依那普利的临床试验数据不足以表明依那普利不会以相似的速率引起粒细胞缺乏症。市场经验表明，中性粒细胞减少或粒细胞缺乏症的病例不能排除与依那普利的因果关系。应该考虑对胶原血管疾病和肾脏疾病患者进行白细胞计数的定期监测。

肝功能衰竭

很少有ACE抑制剂与以胆汁淤积性黄疸开始并发展为暴发性肝坏死和（有时）死亡的综合征相关。该综合征的机制尚不清楚。接受ACE抑制剂而出现黄疸或肝酶显着升高的患者应停用ACE抑制剂并接受适当的医学随访。

胎儿毒性

在妊娠的中期和晚期使用药物作用于肾素-血管紧张素系统会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全，无尿，低血压，肾功能衰竭和死亡。如果检测到怀孕，请尽快终止Vasotec。这些不良后果通常与妊娠中期和中期使用这些药物有关。多数在妊娠前三个月检查过抗高血压药后检查胎儿异常的流行病学研究并未将影响肾素-血管紧张素系统的药物与其他抗高血压药区分开。孕妇在孕期进行适当的高血压治疗对于优化母亲和胎儿的结局非常重要。

在特殊情况下，除了针对特定患者的影响肾素-血管紧张素系统的药物治疗之外，没有其他适当的替代方法，请告知母亲母亲对胎儿的潜在风险。进行连续超声检查以评估羊膜内环境。如果发现羊水过少，请停止使用Vasotec，除非它被认为可以挽救母亲的生命。根据怀孕的一周，可能需要进行胎儿检查。但是，患者和医生应该意识到，羊水过少可能要等到胎儿遭受不可逆转的伤害之后才会出现。密切观察有子宫内接触过Vasotec的低血压，少尿和高钾血症病史的婴儿（请参见预防措施，儿科使用）。

在妊娠大鼠和兔子的研究中未观察到依那普利的致畸作用。以人体表面积为基础，所用剂量分别是最大推荐人类每日剂量（MRHDD）的57倍和12倍。

预防措施

一般

主动脉瓣狭窄/肥厚型心肌病

与所有血管扩张剂一样，依那普利应谨慎用于左心室流出道梗阻的患者。

肾功能受损

由于抑制了肾素-血管紧张素-醛固酮系统，因此易感人群的肾功能可能会发生变化。对于严重心力衰竭的患者，其肾功能可能取决于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性，血管紧张素转化酶抑制剂（包括Vasotec）的治疗可能与少尿和/或进行性氮质血症有关，很少发生急性肾衰竭和/或死亡（请参阅预防措施，药物相互作用）。

在对患有单侧或双侧肾动脉狭窄的高血压患者的临床研究中，观察到20％的患者血尿素氮和血清肌酐升高。停用依那普利和/或利尿剂治疗后，这些增加几乎总是可逆的。在此类患者中，应在治疗的最初几周内监测其肾功能。

一些患有高血压或心力衰竭的患者，没有明显的既往存在的肾血管疾病，血液中尿素和血清肌酐的升高，通常是轻微的和短暂的，尤其是当Vasotec与利尿剂同时使用时。既往有肾功能不全的患者更容易发生这种情况。可能需要减少剂量和/或停用利尿药和/或Vasotec。

对高血压或心力衰竭患者的评估应始终包括对肾功能的评估（参见剂量和管理）。

高钾血症

在临床试验中，约有百分之一的高血压患者血钾升高（大于5.7 mEq / L）。在大多数情况下，这些是孤立的值，尽管继续治疗仍然可以解决。高钾血症是0.28％的高血压患者中止治疗的原因。在心力衰竭的临床试验中，在3.8％的患者中观察到高钾血症，但这并不是停药的原因。

高钾血症发生的危险因素包括肾功能不全，糖尿病和同时使用保钾利尿剂，钾补充剂和/或含钾盐替代品，如果有的话，应谨慎使用Vasotec（参见药物）互动）。

咳嗽

据推测，由于抑制了内源性缓激肽的降解，所有ACEI抑制剂均出现持续性非生产性咳嗽，在治疗中断后总能缓解。在咳嗽的鉴别诊断中应考虑ACE抑制剂引起的咳嗽。

手术/麻醉

在接受大手术或在麻醉过程中使用产生低血压药物的患者，依那普利可能会阻断继发性补肾素释放后血管紧张素II的形成。如果发生低血压并被认为是由于这种机制引起的，则可以通过扩大体积进行纠正。

给患者的信息

血管性水肿

在使用血管紧张素转换酶抑制剂（包括依那普利）治疗期间的任何时间都可能发生血管性水肿，包括喉头水肿。应该这样建议患者，并告知患者应立即报告任何提示血管性水肿的症状或体征（面部，四肢，眼睛，嘴唇，舌头，吞咽或呼吸困难），并且不要再服用药物，直到他们与处方医生协商。

低血压

应警告患者报告头昏眼花，尤其是在治疗的头几天。如果发生实际晕厥，应告知患者停药，直到他们与处方医生协商为止。所有患者均应注意，由于体液减少，过度排汗和脱水可能导致血压过度下降。其他引起体力消耗的原因，例如呕吐或腹泻，也可能导致血压下降；建议患者咨询医师。

高钾血症

应告知患者在未咨询医生的情况下不要使用含钾盐替代品。

中性粒细胞减少

应告知患者及时报告可能是中性粒细胞减少的迹象的任何感染迹象（例如，喉咙痛，发烧）。

怀孕

应告知育龄女性患者怀孕期间接触Vasotec的后果。与计划怀孕的妇女讨论治疗方案。应要求患者尽快向医生报告怀孕情况。

注意：与许多其他药物一样，向接受依那普利治疗的患者提供某些建议是必要的。该信息旨在帮助安全有效地使用该药物。这不是所有可能的不利影响或预期影响的披露。

药物相互作用

脑啡肽抑制剂

服用中性溶酶抑制剂的患者可能出现血管性水肿的风险增加（请参阅警告）。

与单一疗法相比，用血管紧张素受体阻滞剂，ACEI抑制剂或阿利吉仑双重阻断RAS与低血压，高钾血症和肾功能变化（包括急性肾功能衰竭）的风险增加有关。与单一疗法相比，大多数接受两种RAS抑制剂联合治疗的患者没有获得任何其他益处。通常，避免同时使用RAS抑制剂。使用Vasotec和其他影响RAS的药物密切监测患者的血压，肾功能和电解质。

糖尿病患者请勿将阿利吉仑与Vasotec并用。肾功能不全（GFR <60 mL / min）的患者应避免将阿利吉仑与Vasotec一起使用。

低血压-利尿剂治疗的患者

使用利尿剂的患者，尤其是最近开始使用利尿剂治疗的患者，在开始使用依那普利治疗后，偶尔会出现血压过度降低的情况。在开始使用依那普利治疗之前，可通过停用利尿剂或增加盐的摄入量来最大程度地降低依那普利产生降压作用的可能性。如果有必要继续使用利尿剂，则在初始剂量后至少两个小时，直到血压稳定至少一个小时以上，再进行密切的医疗监督（请参阅警告，低血压和用法用量）。

导致肾素释放的代理商

引起肾素释放的降压药（例如利尿剂）可增强Vasotec的降压作用。

非甾体类抗炎药，包括选择性环氧合酶2抑制剂（COX-2抑制剂）

对于年老，体量减少（包括利尿剂治疗）或肾功能受损的患者，将NSAIDs（包括选择性COX-2抑制剂）与ACE抑制剂（包括依那普利）并用可能会导致肾功能恶化，包括可能出现急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。定期监测接受依那普利和NSAID治疗的患者的肾功能。

在临床药理学研究中，将消炎痛或舒林酸给予接受Vasotec的高血压患者。在这项研究中，没有证据表明Vasotec的抗高血压作用减弱。但是，报告表明，NSAIDs可能会降低ACE抑制剂的降压作用。

其他心血管药物

Vasotec已与β肾上腺能阻滞剂，甲基多巴，硝酸盐，钙阻滞剂，肼苯哒嗪，哌唑嗪和地高辛同时使用，而没有临床上明显的不良相互作用的证据。

增加血清钾的药剂

Vasotec减弱了噻嗪类利尿剂引起的钾流失。保钾利尿剂（例如，螺内酯，氨苯蝶啶或阿米洛利），补钾剂或含钾盐替代品可能导致血清钾显着增加。因此，如果由于表现出低血钾症而建议同时使用这些药物，则应谨慎使用并经常监测血清钾。 Potassium-sparing agents should generally not be used in patients with heart failure receiving Vasotec.

Lithium

Lithium toxicity has been reported in patients receiving lithium concomitantly with drugs which cause elimination of sodium, including ACE inhibitors. A few cases of lithium toxicity have been reported in patients receiving concomitant Vasotec and lithium and were reversible upon discontinuation of both drugs. It is recommended that serum lithium levels be monitored frequently if enalapril is administered concomitantly with lithium.

Gold

Nitritoid reactions (symptoms include facial flushing, nausea, vomiting and hypotension) have been reported rarely in patients on therapy with injectable gold (sodium aurothiomalate) and concomitant ACE inhibitor therapy including Vasotec.

mTOR (Mammalian Target of Rapamycin) Inhibitors

Patients receiving coadministration of ACE inhibitor and mTOR inhibitor (eg, temsirolimus, sirolimus, everolimus) therapy may be at increased risk for angioedema (see WARNINGS , Head and Neck Angioedema ).

致癌，诱变，生育力受损

There was no evidence of a tumorigenic effect when enalapril was administered for 106 weeks to male and female rats at doses up to 90 mg/kg/day or for 94 weeks to male and female mice at doses up to 90 and 180 mg/kg/day, respectively. These doses are 26 times (in rats and female mice) and 13 times (in male mice) the maximum recommended human daily dose (MRHDD) when compared on a body surface area basis.

Neither enalapril maleate nor the active diacid was mutagenic in the Ames microbial mutagen test with or without metabolic activation. Enalapril was also negative in the following genotoxicity studies: rec-assay, reverse mutation assay with E. coli , sister chromatid exchange with cultured mammalian cells, and the micronucleus test with mice, as well as in an in vivo cytogenic study using mouse bone marrow.

There were no adverse effects on reproductive performance of male and female rats treated with up to 90 mg/kg/day of enalapril (26 times the MRHDD when compared on a body surface area basis).

怀孕

护理母亲

Enalapril and enalaprilat have been detected in human breast milk. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from enalapril, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue Vasotec, taking into account the importance of the drug to the mother.

儿科用

Neonates with a History of In Utero Exposure to Vasotec

如果发生少尿或低血压，请直接注意支持血压和肾灌注。作为逆转低血压和/或替代紊乱的肾功能的手段，可能需要进行换血或透析。 Enalapril, which crosses the placenta, has been removed from neonatal circulation by peritoneal dialysis with some clinical benefit, and theoretically may be removed by exchange transfusion, although there is no experience with the latter procedure.

Antihypertensive effects of Vasotec have been established in hypertensive pediatric patients age 1 month to 16 years. Use of Vasotec in these age groups is supported by evidence from adequate and well-controlled studies of Vasotec in pediatric and adult patients as well as by published literature in pediatric patients (see CLINICAL PHARMACOLOGY, Clinical Pharmacology in Pediatric Patients and DOSAGE AND ADMINISTRATION ).

Vasotec is not recommended in neonates and in pediatric patients with glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m 2 , as no data are available.

不良反应

Vasotec has been evaluated for safety in more than 10,000 patients, including over 1000 patients treated for one year or more. Vasotec has been found to be generally well tolerated in controlled clinical trials involving 2987 patients. For the most part, adverse experiences were mild and transient in nature. In clinical trials, discontinuation of therapy due to clinical adverse experiences was required in 3.3 percent of patients with hypertension and in 5.7 percent of patients with heart failure. The frequency of adverse experiences was not related to total daily dosage within the usual dosage ranges. In patients with hypertension the overall percentage of patients treated with Vasotec reporting adverse experiences was comparable to placebo.

高血压

Adverse experiences occurring in greater than one percent of patients with hypertension treated with Vasotec in controlled clinical trials are shown below. In patients treated with Vasotec, the maximum duration of therapy was three years; in placebo-treated patients the maximum duration of therapy was 12 weeks.

心脏衰竭

Adverse experiences occurring in greater than one percent of patients with heart failure treated with Vasotec are shown below. The incidences represent the experiences from both controlled and uncontrolled clinical trials (maximum duration of therapy was approximately one year). In the placebo- treated patients, the incidences reported are from the controlled trials (maximum duration of therapy is 12 weeks). The percentage of patients with severe heart failure (NYHA Class IV) was 29 percent and 43 percent for patients treated with Vasotec and placebo, respectively.

Other serious clinical adverse experiences occurring since the drug was marketed or adverse experiences occurring in 0.5 to 1.0 percent of patients with hypertension or heart failure in clinical trials are listed below and, within each category, are in order of decreasing severity.

Body As A Whole: Anaphylactoid reactions (see WARNINGS, Anaphylactoid and Possibly Related Reactions ).

Cardiovascular: Cardiac arrest; myocardial infarction or cerebrovascular accident, possibly secondary to excessive hypotension in high risk patients (see WARNINGS, Hypotension ); pulmonary embolism and infarction; pulmonary edema; rhythm disturbances including atrial tachycardia and bradycardia;心房颤动; palpitation, Raynaud's phenomenon.

Digestive: Ileus, pancreatitis, hepatic failure, hepatitis (hepatocellular [proven on rechallenge] or cholestatic jaundice) (see WARNINGS, Hepatic Failure ), melena, anorexia, dyspepsia, constipation, glossitis, stomatitis, dry mouth.

Hematologic: Rare cases of neutropenia, thrombocytopenia and bone marrow depression.

Musculoskeletal: Muscle cramps.

Nervous/Psychiatric: Depression, confusion, ataxia, somnolence, insomnia, nervousn