Vimpat的适应症和用法

Vimpat被指定用于治疗4岁及以上患者的部分发作。

由于尚未确定Vimpat注射剂在儿科患者中的安全性，因此Vimpat注射剂仅适用于成年患者（17岁及以上）用于部分发作性癫痫的治疗。

Vimpat剂量和给药

剂量信息

单一疗法和辅助疗法

表1包含了4岁至17岁以下的成人和儿童患者的推荐剂量。在4岁至17岁以下的儿童患者中，推荐的给药方案取决于体重，仅推荐用于口服。应根据临床反应和耐受性增加剂量，每周不超过一次。滴定增量不应超过表1所示的增量。

在成年患者的辅助性临床试验中，每天两次以上200 mg（每天400 mg）的剂量并不更有效，并且其不良反应发生率显着更高[参见不良反应（6.1）和临床研究（14.2） ]。

成年患者（17岁及以上）的Vimpat注射剂量

当暂时不可行口服给药时，Vimpat注射剂可用于成人患者[参见剂量和用法（2.6）和警告和注意事项（5.3） ] 。 Vimpat注射液可以采用与口服给药相同的给药方案（包括加药剂量）静脉注射给成年患者。尚未研究在儿童患者中使用Vimpat注射液的情况。

静脉Vimpat的临床研究经验仅限于连续治疗5天。

成年患者（17岁及以上）的剂量

可以在成人患者中以200 mg的单次负荷剂量开始Vimpat和Vimpat注射，然后在大约12小时后每天两次100 mg（每天200 mg）。维持剂量方案应持续一周。然后可以按照表1中的建议进行Vimpat滴定。由于中枢神经系统不良反应的发生率增加，因此应在成人的指导下进行成人给药剂量[见不良反应（6.1） ，临床药理学（12.3） ]。

尚未研究在儿科患者中使用负荷剂量。

从单一抗癫痫药（AED）转变为Vimpat单药治疗

对于已经使用单一AED并将转换为Vimpat单药治疗的患者，在达到Vimpat的治疗剂量并给药至少3天后，才应撤出伴随的AED。建议在至少6周内逐渐停用伴随的AED。

肾功能不全患者的剂量信息

对于轻度至中度肾功能不全的患者，无需调整剂量。

对于严重肾功能不全的患者，[成人肌酐清除率（CL CR ）低于Cockcroft-Gault公式估计的30 mL / min；根据Schwartz方程[对于小儿患者]或终末期肾脏疾病，CL CR小于30 mL / min / 1.73m 2 ，建议减少最大剂量的25％。

在所有肾功能不全的患者中，应谨慎进行剂量滴定。

血液透析

通过血液透析有效地从血浆中去除了Vimpat。经过4小时的血液透析治疗后，应考虑最多补充50％的剂量。

并用强效CYP3A4或CYP2C9抑制剂

服用强CYP3A4和CYP2C9抑制剂的肾功能不全患者可能需要减少剂量[见药物相互作用（7.1） ，在特定人群中使用（8.6） ，临床药理学（12.3） ]。

肝功能不全患者的剂量信息

对于轻度或中度肝功能不全的患者，建议减少最大剂量的25％。肝功能不全的患者应谨慎进行剂量滴定。

严重肝功能不全的患者不建议使用Vimpat。

并用强效CYP3A4和CYP2C9抑制剂

服用强CYP3A4和CYP2C9抑制剂的肝功能不全患者可能需要减少剂量[见药物相互作用（7.1） ，在特定人群中使用（8.7） ，临床药理学（12.3） ]。

Vimpat片剂和口服溶液的管理说明

Vimpat片剂和口服溶液可带或不带食物服用。

Vimpat平板电脑

Vimpat片剂应与液体一起完全吞咽。请勿分割Vimpat平板电脑。

Vimpat口服液

建议使用经过校准的测量设备，以准确地测量和输送规定的剂量。家用茶匙或汤匙不是适当的测量工具。

Vimpat口服溶液也可以使用鼻胃管或胃造口管进行给药。

首次打开瓶子7周后，丢弃所有剩余的未使用的Vimpat口服溶液。

成人Vimpat注射剂的制备和给药信息

制备

Vimpat注射剂可以不经进一步稀释而静脉内给药，也可以与以下所列稀释剂混合。稀释后的溶液在室温下不应保存超过4小时。

稀释剂：

氯化钠注射液0.9％（w / v）
葡萄糖注射液5％（w / v）
乳酸林格注射液

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。请勿使用带有颗粒物质或变色的产品。

Vimpat注射仅适用于单剂量。 Vimpat注射液中任何未使用的部分均应丢弃。

行政

推荐的输注速度是30到60分钟；但是，如果需要，可以最快15分钟输注[见不良反应（6.1） ，临床药理学（12.3） ] 。

静脉输注Vimpat可能会导致心动过缓，房室传导阻滞和室性心律失常[请参阅警告和注意事项（5.3） ]。对于潜在的心律不齐或伴有影响心脏传导的药物，建议在开始Vimpat之前和将Vimpat滴定至稳态维持剂量后获得ECG [请参阅药物相互作用（7.2） ]。

储存和稳定性

稀释后的溶液在室温下不应保存超过4小时。 Vimpat注射液中任何未使用的部分均应丢弃。

终止Vimpat

停用Vimpat时，建议在至少1周内逐渐停药[请参阅警告和注意事项（5.5） ]。

剂型和优势

Vimpat平板电脑

• 50 mg：粉红色，椭圆形，薄膜包衣，凹陷，一侧带有“ SP”，另一侧带有“ 50”
• 100 mg：深黄色，​​椭圆形，薄膜包衣，凹陷，一侧带有“ SP”，另一侧带有“ 100”
• 150 mg：鲑鱼，椭圆形，薄膜包衣，凹陷，一侧凹陷“ SP”，另一侧凹陷“ 150”
• 200 mg：蓝色，椭圆形，薄膜包衣，凹陷，一侧带有“ SP”，另一侧带有“ 200”

Vimpat注射

• 200 mg / 20 mL：单剂量小瓶中的透明无色无菌溶液

Vimpat口服液

• 10 mg / mL：澄清，无色至黄色或黄棕色，草莓味的液体

禁忌症

无。

警告和注意事项

自杀行为和观念

包括Vimpat在内的抗癫痫药物（AED）会增加服用这些药物用于任何适应症的患者发生自杀念头或行为的风险。应监测接受任何AED治疗的任何适应症患者的抑郁症，自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化的出现或恶化。

对199种安慰剂对照的11种不同AED的临床试验（单一疗法和辅助疗法）的汇总分析显示，随机分配到其中一种AED的患者发生自杀的风险约为两倍（调整后相对风险1.8，95％CI：1.2，2.7）。与随机接受安慰剂的患者相比。在这些中位治疗时间为12周的试验中，在27,863例接受AED治疗的患者中，自杀行为或意念的发生率估计为0.43％，相比之下，在1,029例接受安慰剂治疗的患者中，自杀行为或意念的发生率为0.24％，大约增加了1例每530名患者的自杀思维或行为发生情况。在试验中，接受药物治疗的患者中有四种自杀，而在接受安慰剂治疗的患者中没有自杀，但是事件的数量太少，无法得出有关药物对自杀影响的任何结论。

最早在开始使用AED治疗后一周，就观察到AED自杀念头或行为增加的风险，并且在评估的治疗期间一直存在。由于分析中包括的大多数试验都没有超过24周，因此无法评估24周后有自杀念头或行为的风险。

在所分析的数据中，自杀想法或行为的风险在药物之间通常是一致的。发现具有不同作用机制且适应症范围广泛的AED会增加患病风险，这表明该风险适用于用于任何适应症的所有AED。在所分析的临床试验中，该风险因年龄（5-100岁）而没有显着变化。

表2通过指示显示了所有评估的AED的绝对和相对风险。

在癫痫症的临床试验中，自杀想法或行为的相对风险高于在精神病或其他疾病的临床试验中，但绝对风险差异相似。

任何考虑开处方Vimpat或任何其他AED的人都必须在这种风险与未治疗疾病的风险之间取得平衡。开具抗癫痫药的癫痫病和许多其他疾病本身与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗过程中出现自杀念头和行为，则处方者需要考虑在任何给定患者中这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

头晕和共济失调

Vimpat可能导致头晕和共济失调。在接受1至3例伴随AED的部分发作的成年患者中，随机分配到Vimpat推荐剂量（200至400 mg /天）的25％患者出现头晕（与之相比，安慰剂患者为8％）。不良事件最常导致停药（3％）。随机分配到Vimpat推荐剂量（200至400 mg /天）的患者中有6％发生共济失调（安慰剂患者为2％）。在滴定过程中最常观察到头晕和共济失调的发作。这些不良事件以高于400 mg / day的剂量大量增加[见不良反应（6.1） ]。在儿科临床试验中也观察到头晕和共济失调。

心律和传导异常

PR间隔延长，房室传导阻滞和室性心律失常

在成年患者和健康志愿者的临床研究中已观察到Vimpat引起PR间隔的剂量依赖性延长[参见临床药理学（12.2） ]。在针对部分发作的成年患者的辅助临床试验中，无症状的一级房室传导阻滞是一种不良反应，随机接受Vimpat的患者为0.4％（4/944），接受Vimpat的患者为0％（0/364）的患者随机接受安慰剂。在150 mg Vimpat输注15分钟的过程中，观察到一名严重的心动过缓患者。当Vimpat与其他可延长PR间隔的药物一起使用时，可能会进一步延长PR。

在售后市场中，有报道称用Vimpat治疗的患者出现心律不齐，包括心动过缓，房室传导阻滞和室性心律失常，很少导致心律失常，心脏骤停和死亡。大多数（尽管不是全部）病例都发生在具有潜在心律失常状况的患者中，或服用了影响心脏传导或延长PR间隔的药物。这些事件既发生在口服和静脉内给药途径中，也发生在处方剂量以及过量的情况下[见剂量过量（10） ]。

对于具有潜在心律失常状况，例如已知的心脏传导问题（例如，明显的一级房室传导阻滞，二级或更高级别的房室传导阻滞和没有起搏器的病态窦房结综合征），严重的心脏病（例如心肌病）的患者，应谨慎使用Vimpat缺血或心力衰竭，或结构性心脏病）和心脏钠离子通道病（例如Brugada综合征）。在患者中，在影响心脏传导的伴随药物上也应谨慎使用Vimpat，包括钠通道阻滞剂，β受体阻滞剂，钙通道阻滞剂，钾通道阻滞剂和延长PR间隔的药物[见药物相互作用（7.2） ] 。对于此类患者，建议在开始Vimpat之前以及将Vimpat滴定至稳态维持剂量后获取ECG。此外，如果通过静脉途径给予Vimpat，则应严密监测这些患者[见不良反应（6.1） ，药物相互作用（7.2） ]。

心房颤动和房颤

在Vimpat对部分发作的成年患者的短期研究中，没有发现房颤或扑动的情况。在公开标签的部分发作性癫痫试验和上市后的经验中均报告了房颤和房扑。在未显示Vimpat的成年糖尿病神经病患者中，接受Vimpat治疗的患者中有0.5％发生了房颤或房扑的不良反应，而使用安慰剂治疗的患者为0％。服用Vimpat可能会导致房性心律失常（房颤或扑动），特别是在患有糖尿病性神经病和/或心血管疾病的患者中。

昏厥

在Vimpat的短期对照试验中，成人发作的部分发作没有明显的系统疾病，与安慰剂相比，晕厥没有增加。在成人糖尿病性神经病患者的短期对照试验中，未指示使用Vimpat的患者，接受Vimpat治疗的患者中有1.2％报告晕厥或意识丧失的不良反应，而使用安慰剂治疗的患者为0％患有糖尿病性神经病变。在接受剂量超过400 mg / day的患者中观察到大多数晕厥病例。在大多数情况下，晕厥的原因尚未确定。然而，有几种与体位血压的改变，房扑/颤动（及相关的心动过速）或心动过缓有关。在成人和儿童患者的开放标签临床部分发作性癫痫研究中也观察到晕厥病例。这些病例与心脏病危险因素史以及使用减慢AV传导的药物有关。

停用抗癫痫药（AED）

与所有AED一样，应逐渐撤回Vimpat（至少1周以上），以最大程度地降低癫痫发作患者发作频率增加的可能性。

嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）/多器官超敏反应的药物反应

据报道，服用抗癫痫药物（包括Vimpat）的患者出现嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应，也被称为多器官超敏反应。其中一些事件是致命的或威胁生命的。 DRESS通常（尽管不是唯一）表现为发烧，皮疹，淋巴结肿大和/或面部肿胀，并伴有其他器官系统受累，例如肝炎，肾炎，血液学异常，心肌炎或肌炎，有时类似于急性病毒感染。嗜酸性粒细胞增多症经常存在。该疾病的表达是可变的，可能涉及此处未提及的其他器官系统。重要的是要注意，即使皮疹不明显，也可能出现超敏反应的早期表现（例如发烧，淋巴结肿大）。如果出现此类征兆或症状，应立即对患者进行评估。如果无法确定其他迹象或症状的病因，应停止使用Vimpat。

苯丙酮尿症患者的风险

苯丙氨酸对苯丙酮尿症（PKU）患者可能有害。 Vimpat口服溶液含有阿斯巴甜（苯丙氨酸的来源）。 200毫克剂量的Vimpat口服溶液（相当于20毫升）含有0.32毫克的苯丙氨酸。在给患有PKU的患者服用Vimpat口服溶液之前，请考虑所有来源（包括Vimpat口服溶液）每日苯丙氨酸的合计量。

不良反应

以下和标签中其他地方描述了以下严重不良反应：

• 自杀行为和想法[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 头晕和共济失调[见警告和注意事项（5.2） ]
• 心律和传导异常[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 晕厥[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）/多器官超敏反应的药物反应[请参阅警告和注意事项（5.6） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Vimpat片剂和口服液

在针对部分发作的辅助疗法的上市前开发中，有1327名成年患者在对照和非对照试验中接受了Vimpat片剂，其中1000例治疗时间超过6个月，而852例治疗时间超过12个月。单一疗法开发计划包括425名成年患者，其中310名接受了6个月以上的治疗，而254位接受了12个月以上的治疗。

单药治疗历史对照试验（研究1）

在单药治疗试验中，由于不良反应，有16％的患者随机接受建议剂量为300和400 mg /天的Vimpat停药。导致停药的最常见不良反应（在Vimpat上≥1％）是头晕。

这项研究中发生的不良反应通常与辅助安慰剂对照研究中发生的不良反应相似。一种不良反应失眠的发生率≥2％，在先前的研究中未以相似的比率报道。在上市后的经验中也观察到了这种不良反应[见不良反应（6.2） ]。由于该研究未包括安慰剂对照组，因此无法确定因果关系。

与滴定阶段相比，在AED退出阶段和单一疗法阶段，头晕，头痛，恶心，嗜睡和疲倦的发生率均较低[参见临床研究（14.1） ]。

辅助治疗对照试验（研究2、3和4）

在辅助治疗控制的临床试验中，随机接受建议剂量分别为200和400 mg /天的Vimpat的患者中，由于不良反应而导致的停药率分别为8％和17％，在600 mg /天时分别为29％ 1天（比最大推荐剂量大1.5倍），随机分组接受安慰剂的患者占5％。导致停药的最常见不良反应（Vimpat大于1％，大于安慰剂）为头晕，共济失调，呕吐，复视，恶心，眩晕和视力模糊。

表3列出了Vimpat总组中≥2％部分发作的成年患者发生的不良反应的发生率，其发生率高于安慰剂。

男性和女性患者的总体不良反应率相似。尽管非白种人患者很少，但与白种人患者相比，不良反应发生率没有差异。

小儿患者（4至17岁以下）

在4岁至17岁以下的小儿患者进行部分发作的临床研究中，对Vimpat的安全性进行了评估。在部分发作的小儿患者的所有研究中，有328位4至17岁以下的患者接受了Vimpat口服液或片剂，其中148例接受了Vimpat至少1年。在4岁至17岁以下的儿科患者的临床研究中报告的不良反应与成人患者相似。

实验室异常

在Vimpat的对照试验中，对于服用1至3种抗癫痫药的部分发作的成年患者，肝功能测试异常。 Vimpat患者的0.7％（7/935）和安慰剂患者的0％（0/356）发生ALT升高至≥3xULN 。在Vimpat治疗完成后10天，一名健康受试者发生了1例转氨酶> 20倍ULN的肝炎，并伴有肾炎（蛋白尿和尿样）。血清学检查对病毒性肝炎阴性。转氨酶在未经特定治疗的情况下一个月内恢复正常。在此事件发生时，胆红素正常。肝炎/肾炎被解释为对Vimpat的迟发型超敏反应。

其他不良反应

以下是在部分发作的成年患者的所有临床试验中，Vimpat治疗的患者报告的不良反应清单，包括对照试验和长期开放标签延伸试验。其他表格或部分中提到的不良反应未在此处列出。

血液和淋巴系统疾病：中性粒细胞减少症，贫血

心脏疾病：心pal

耳朵和迷宫疾病：耳鸣

胃肠道疾病：便秘，消化不良，口干，口腔感觉不足

一般疾病和给药部位情况：易怒，发热，喝醉

伤害，中毒和手术并发症：跌倒

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉痉挛

神经系统疾病：感觉异常，认知障碍，感觉不足，构音障碍，注意障碍，小脑综合征

精神病：精神错乱，情绪改变，情绪低落

Vimpat注射

尽管静脉内给药与局部不良反应有关，例如注射部位疼痛或不适（2.5％），刺激（1％）和红斑（ 0.5％）。在150 mg Vimpat的15分钟输注过程中，一名患者发生了严重的心动过缓（26 bpm：BP 100/60 mmHg）。该患者正在使用β受体阻滞剂。输液中断，患者恢复很快。

在一项开放标签研究中，评估了15分钟负荷剂量的Vimpat注射剂200 mg至400 mg的安全性，然后以与初始静脉输注相同的每日总剂量每天两次口服Vimpat的安全性，对成年糖尿病患者进行了评估。部分发作。在分配治疗之前，患者必须维持稳定的1-2剂市售抗癫痫药稳定剂量方案。治疗组如下：

• 静脉内单剂量Vimpat注射200 mg，然后口服Vimpat 200 mg /天（每12小时100 mg）
• 单次静脉内Vimpat注射300 mg，然后口服Vimpat 300 mg /天（每12小时150 mg）
• 静脉内单剂量Vimpat注射400 mg，然后口服Vimpat 400 mg /天（每12小时200 mg）。

表4列出了任何Vimpat给药组中≥5％的成年患者发生的不良反应发生率。

在15分钟内输注200 mg Vimpat，然后每天口服两次Vimpat 100 mg，发生的不良反应的发生频率与3个月辅助治疗对照试验的发生频率相似。考虑到观察期的差异（1周vs. 3个月），Vimpat注射15分钟后的中枢神经系统不良反应（如头晕，嗜睡和感觉异常）的发生率可能比30到30分钟以上时高60分钟。

上市后经验

在批准使用Vimpat的过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统疾病：粒细胞缺乏症

精神疾病：攻击性，躁动，幻觉，失眠，精神病

皮肤和皮下组织疾病：血管性水肿，皮疹，荨麻疹，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死症。

神经系统疾病：新发或恶化的癫痫发作

药物相互作用

强效CYP3A4或CYP2C9抑制剂

服用强效CYP3A4和CYP2C9抑制剂的肾或肝功能不全患者可能会显着增加Vimpat的暴露量。这些患者可能需要减少剂量。

影响心脏传导的伴随药物

对于存在影响心脏传导的伴随药物（钠通道阻滞剂，β受体阻滞剂，钙通道阻滞剂，钾通道阻滞剂），包括延长PR间隔的药物（包括钠通道阻滞性AED），应谨慎使用Vimpat房室传导阻滞，心动过缓或室性心律失常。对于此类患者，建议在开始Vimpat之前以及将Vimpat滴定至稳态后获得ECG。此外，如果通过静脉内注射Vimpat，则应严密监视这些患者[请参阅警告和注意事项（5.3） ]。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露注册表可以监视怀孕期间接触抗癫痫药物（AED）（例如Vimpat）的妇女的怀孕结局。通过拨打1-888-233-2334或访问http://www.aedpregnancyregistry.org/，鼓励怀孕期间服用Vimpat的妇女加入北美抗癫痫药物（NAAED）怀孕登记系统。

风险摘要

没有足够的数据表明孕妇使用Vimpat有相关的发育风险。

在怀孕期间给药后，Lacosamide会在大鼠中产生发育毒性（增加胎儿胚胎和围产期死亡率，生长缺陷）。在与人类妊娠中期相伴的产后发育期中，给药后在大鼠中观察到发育性神经毒性。在与临床相关血浆暴露相关的剂量下观察到了这些作用（参见数据） 。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。对于所指示的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

数据

动物资料

在器官发生期间口服给予孕鼠（20、75或200 mg / kg /天）和兔子（6.25、12.5或25 mg / kg /天）的拉考酰胺对胎儿发生率没有任何影响结构异常。但是，所评估的最大剂量受到母体对物种的毒性和大鼠胚胎胎儿死亡的限制。这些剂量与孕妇最大建议剂量（MRHD）为400 mg / day的人血浆血浆拉可酰胺暴露（AUC）（分别为大鼠和兔子）的2倍和1倍相关。

在两项在整个妊娠和哺乳期给大鼠口服拉考酰胺（25、70或200 mg / kg /天和50、100或200 mg / kg /天）的研究中，围产期死亡率增加，体重减轻。在测试的最高剂量下观察到后代。大鼠产前和产后发育毒性的无效剂量（70 mg / kg /天）与母体血浆拉可酰胺酰胺AUC相似，与人在MRHD时相似。

在新生和幼年期向大鼠口服给予拉考酰胺（30、90或180 mg / kg /天）导致脑重量下降和长期神经行为改变（开放视野表现改变，学习和记忆障碍） 。就脑发育而言，一般认为大鼠的产后早期相当于人类的晚期妊娠。在MRHD时，对大鼠发育神经毒性的无影响剂量与血浆拉可酰胺酰胺AUC的相关性低于人。

体外数据

拉可沙胺已显示出在体外干扰胶原蛋白反应介质蛋白2（CRMP-2）的活性，该蛋白参与神经元分化和轴突生长的控制。不能排除与此活动有关的中枢神经系统发展的潜在不利影响。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中存在拉考酰胺，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。哺乳期大鼠的研究表明，牛奶中的拉考酰胺和/或其代谢产物会排泄。

应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Vimpat的临床需求以及Vimpat或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

Vimpat片剂和口服溶液的安全性和有效性已在4岁至17岁以下的小儿患者中确立。 Vimpat在该年龄组的使用得到以下方面的证据支持：对部分发作性癫痫的成人进行充分且良好对照的Vimpat研究，成年和小儿患者的药代动力学数据以及328例4至17岁以下小儿患者的安全性数据年龄[见不良反应（6.1）和临床药理学（12.3） ]。

尚未确定Vimpat注射剂在儿科患者中的安全性。

尚未确定4岁以下小儿患者的安全性和有效性。

动物资料

拉可沙胺已显示出在体外干扰胶原蛋白反应介质蛋白2（CRMP-2）的活性，该蛋白参与神经元分化和轴突生长的控制。不能排除对中枢神经系统发展的潜在相关不利影响。在出生后的新生儿和少年时期（在人的青春期发育中相当于新生儿）向大鼠施用拉考酰胺可导致脑重量下降和长期神经行为改变（开放视野表现改变，学习和记忆障碍）。在建议的最大人类剂量为400毫克/天时，对大鼠发育神经毒性的无影响剂量与血浆拉考酰胺暴露（AUC）的相关性低于人类。

老人用

参加部分发作性癫痫试验的老年患者人数不足（n = 18），不足以确定他们是否与年轻患者反应不同。

无需根据年龄调整Vimpat剂量。在老年患者中，应谨慎进行剂量滴定，通常从给药范围的下限开始，这反映出肝功能下降，肾功能下降，心脏传导异常增加和多药治疗的频率更高[参见剂量和用法（2.1 ， 2.3 ， 2.4） ，临床药理学（12.3） ]。

肾功能不全

基于成人数据，无调整剂量是在成人和儿科患者患有轻度至中度肾损伤（CL CR≥30mL /分钟）必要的。在患有严重肾功能不全（CL CR <30 mL / min）的成年和儿科患者以及患有终末期肾脏疾病的患者中，建议将最大剂量降低25％[参见剂量和用法（2.3） ，临床药理学（12.3） ]。

在所有肾功能不全的患者中，应谨慎进行剂量滴定。

通过血液透析有效地从血浆中去除了Vimpat。血液透析后应考虑补充多达50％的剂量。

肝功能不全

根据成人的数据，对于轻度至中度肝功能不全的成年和小儿患者，建议减少最大剂量的25％。在剂量滴定期间应密切观察轻度至中度肝功能不全的患者[参见剂量和用法（2.4） ，临床药理学（12.3） ]。

拉可酰胺的药代动力学尚未在严重肝功能不全中进行评估。严重肝功能不全的患者不建议使用Vimpat。

药物滥用和依赖性

受控物质

Vimpat是一种附表V受控物质。

滥用

在一项可能对人类造成虐待的研究中，单剂量200毫克和800毫克的拉考酰胺产生了欣快型主观反应，与安慰剂有统计学差异。在800 mg时，这些欣快型反应与附表IV药物alprazolam产生的反应在统计学上没有区别。拉考酰胺后的欣快型反应持续时间少于阿普唑仑后的欣快型反应持续时间。与安慰剂（0％）相比，单次服用800 mg拉考酰胺（15％[5/34]）和两次单独和多次药代动力学研究后，在潜在的人类滥用研究中，也有人认为兴奋程度高是不良事件与安慰剂（0％）相比，服用300-800 mg拉可酰胺（范围从6％[2/33]至25％[3/12]）。但是，在Vimpat开发计划中，以治疗剂量报道为不良事件的欣快率低于1％。

依存关系

Abrupt termination of lacosamide in clinical trials with diabetic neuropathic pain patients produced no signs or symptoms that are associated with a withdrawal syndrome indicative of physical dependence. However, psychological dependence cannot be excluded due to the ability of lacosamide to produce euphoria-type adverse events in humans.

过量

Events reported after an intake of more than 800 mg (twice the maximum recommended daily dosage) of Vimpat include dizziness, nausea, and seizures (generalized tonic-clonic seizures, status epilepticus). Cardiac conduction disorders, confusion, decreased level of consciousness, cardiogenic shock, cardiac arrest, and coma have also been observed. Fatalities have occurred following lacosamide overdoses of several grams.

There is no specific antidote for overdose with Vimpat. Standard decontamination procedures should be followed. General supportive care of the patient is indicated including mo