Belantamab Mafodotin-blmf

介绍

Belantamab mafodotin-blmf是B细胞成熟抗原（BCMA）定向抗体和微管抑制剂结合物，是抗肿瘤药。 ^1个

Belantamab Mafodotin-blmf的用途

Belantamab mafodotin-blmf具有以下用途：

Belantamab mafodotin-blmf用于治疗患有复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者已接受至少4种先前的疗法，包括抗CD38单克隆抗体，蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。 ^1个

该指示根据响应率在加速批准下得到批准。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。 ^1个

Belantamab Mafodotin-blmf剂量和给药

一般

Belantamab mafodotin-blmf有以下剂型和强度可用：

注射用：100 mg冻干粉，装在单剂量小瓶中，用于复溶和进一步稀释。 ^1个

剂量

至关重要的是，制造商的标签被征询对这种药物的剂量和给药更详细的信息。剂量总结：

大人

剂量和给药

• 推荐剂量为2.5 mg / kg，每3周一次约30分钟静脉输注，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^1个

• 请参阅制造商的标签以获取有关准备和管理的说明。 ^1个

Belantamab Mafodotin-blmf的注意事项

禁忌症

没有。 ^1个

警告/注意事项

眼毒性

合并的安全性人群中218名患者中有77％发生了眼部不良反应。眼部不良反应包括角膜病变（76％），视力变化（55％），视力模糊（27％）和干眼症（19％）。在患有角膜病变的患者（n = 165）中，49％有眼部症状，65％具有临床相关的视力变化（任何眼睛的Snellen视力下降2或更多行），34％既有眼部症状又有眼部症状变化。 ^1个

角膜病

根据KVA评分，据报道角膜病变为7％的患者为1级，22％的患者为2级，45％的患者为3级，0.5％的患者为4级。角膜溃疡病例（溃疡性和感染性角膜炎）已有报道。大多数角膜病变事件在前两个治疗周期内发生（第2周期的累积发生率为65％）。在2至4级角化病患者（n = 149）中，中位随访6.2个月后，有39％的患者恢复至1级或更低。在进行性角膜病变的61％中，有28％仍在接受治疗，有9％在随访中。在24％的患者中，随访因死亡或退出研究而终止，或者患者失去了随访机会。对于事件已解决的患者，中位解决时间为2个月（范围：11天至8.3个月）。 ^1个

视力变化

在218例患者中，有19％的患者的视力在临床上显着低于20/40的临床显着下降，而在有较好表现的眼中，在1.4％的患者中观察到了20/200或更低的视觉敏锐度。视力下降低于20/40的患者中，有88％可以解决，中位解决时间为22天（范围：7天至4.2个月）。视力下降20/200或更差的患者中，所有患者均已治愈，中位持续时间为22天（范围：15至22天）。 ^1个

监测和患者指导

在每次给药之前，在基线时进行眼科检查（视敏度和裂隙灯），并迅速检查症状是否恶化。首次给药前3周内进行基线检查。在上次给药后至少1周和下一次给药前2周内进行每次随访检查。停用贝兰坦单抗药mafodotin-blmf直至改善并以相同或减少的剂量恢复，或考虑根据严重程度永久停用。 ^1个

劝告患者从第一次输注开始到治疗结束每天至少使用4次无防腐剂的润滑剂眼药水。除非有眼科医生指导，否则避免使用隐形眼镜。 ^1个

视力变化可能与驾驶和阅读困难有关。建议患者在驾驶或操作机器时要小心。 ^1个

限制发行

Belantamab mafodotin-blmf仅可通过REMS称为Blenrep的受限程序获得REMS由于存在眼毒性的风险。 ^1个

Blenrep的显着要求REMS包括以下内容： ¹

• 开处方者必须通过在Blenrep中注册并完成培训而获得该计划的认证REMS。 ^1个

• 处方者必须向接受belantamab mafodotin-blmf治疗的患者就每次服药前的眼毒性风险和眼科检查需求进行咨询。 ^1个

• 患者必须加入Blenrep REMS并遵守监控。 ^1个

• 医疗机构必须通过该计划的认证，并验证患者是否有权接受贝兰他单抗药性-blmf。 ^1个

• 批发商和分销商只能将belantamab mafodotin-blmf分发到经过认证的医疗机构。 ^1个

有关更多信息，请访问[Web]和1-855-209-9188。 ^1个

血小板减少症

合并安全性人群中218名患者中有69％发生血小板减少症，其中13％为2级，10％为3级，17％为4级。首次血小板减少事件发作的中位时间为26.5天。血小板减少症分别导致9％，2.8％和0.5％的患者剂量减少，剂量中断或停药。 ^1个

6％的患者发生3至4级出血事件，包括1位患者的4级出血事件。致命的不良反应包括2例脑出血。 ^1个

根据临床指示在基线和治疗期间进行完整的血细胞计数。根据严重程度考虑停药和/或减少剂量。 ^1个

输注相关反应

在218名安全人群中，有18％发生了与输液相关的反应，其中1.8％为3级。 ^1个

监视患者输注相关反应。对于2级或3级反应，请中断输液并提供支持治疗。症状缓解后，以较低的输注速度恢复。对所有后续输注进行处方药治疗。中止贝兰他单抗mafodotin-blmf危及生命的输注相关反应，并提供适当的紧急护理。 ^1个

胚胎胎儿毒性

根据其作用机理，贝兰他单抗mafodotin-blmf对孕妇给药可能会造成胎儿伤害，因为它含有遗传毒性化合物（微管抑制剂，单甲基澳瑞他汀F [MMAF]）并且靶向主动分裂的细胞。 ^1个

建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生育潜力的女性在使用贝拉坦单抗药前体治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在接受贝拉坦单抗药治疗前和最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

特定人群

怀孕

风险摘要：根据其作用机理，贝兰他单抗mafodotin-blmf对孕妇给药可能引起胎儿伤害，因为它含有遗传毒性化合物（微管抑制剂MMAF），并且靶向活跃分裂的细胞。人免疫球蛋白G（IgG）可以穿过胎盘；因此，贝兰他单抗mafodotin-blmf有潜力从母亲传播给发育中的胎儿。目前尚无关于孕妇使用贝兰他单抗生蛋白-blmf评估药物相关风险的可用数据。贝兰他莫布·福尔汀-blmf没有进行动物繁殖研究。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。 ^1个

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。 ^1个

动物数据：未对belantamab mafodotin-blmf进行动物生殖或发育毒性研究。贝兰他单抗药性-blmf的细胞毒性成分MMAF破坏微管功能，具有遗传毒性，对迅速分裂的细胞可能具有毒性，表明它具有引起胚胎毒性和致畸性的潜力。 ^1个

哺乳期

没有关于人乳中存在贝兰他单抗生蛋白-blmf或对母乳喂养的孩子或产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此，建议妇女在使用贝兰坦单抗雄激素-blmf治疗期间以及最后一次给药后的3个月内不要母乳喂养。 ^1个

生殖潜力的男性和女性

将贝兰他单抗mafodotin-blmf给药于孕妇会引起胎儿伤害。 ^1个

建议在开始使用贝兰他珠mafodotin-blmf之前，对具有生殖能力的女性进行妊娠试验。 ^1个

劝告有生殖潜力的妇女在治疗期间和最后一次服药后的4个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

由于具有潜在的遗传毒性，建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在使用贝兰坦单抗药mafodotin-blmf治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

根据动物研究的结果，贝兰他单抗雄激素-blmf可能会损害雌性和雄性的生育能力。这种作用在雄性大鼠中不可逆，但在雌性大鼠中可逆。 ^1个

儿科用

尚不确定贝兰他莫布莫福汀-blmf在儿科患者中的安全性和有效性。 ^1个

老人用

在DREAMM-2中接受belantamab mafodotin-blmf的218例患者中，有43％年龄在65岁至75岁以下，有17％年龄在75岁以上。贝兰坦单抗药mafodotin-blmf的临床研究未包括足够多的65岁及以上的患者，无法确定疗效与年轻患者相比是否有所不同。角膜病变发生在80％的65岁以下患者和73％的65岁以上的患者中。在DREAMM-2中以2.5-mg / kg剂量接受贝兰他单抗药性-blmf的患者（n = 95）中，年龄在65岁以下的患者中有67％发生角膜病变，在65岁及以上的患者中有73％发生角膜病变。临床研究没有包括足够多的75岁及以上的患者来确定他们与年轻患者相比是否有不同的反应。 ^1个

肾功能不全

对于轻度或中度肾功能不全的患者，建议不调整剂量（根据肾脏疾病饮食修正[MDRD]方程估算的肾小球滤过率[eGFR]为30至89 mL / min / 1.73m ² ）。 ^1个

对于严重肾功能不全（eGFR 15至29 mL / min / 1.73 m ² ）或未透析或eGFR <15 mL / min / 1.73 m ^2的终末期肾脏疾病（ESRD）的患者，尚未确定推荐剂量需要透析。 ^1个

肝功能不全

对于轻度肝功能不全（总胆红素≤正常上限[ULN]，天冬氨酸转氨酶（AST）> ULN或总胆红素1≤1.5×ULN和任何AST）的患者，建议不调整剂量。 ^1个

对于中度或重度肝功能不全（总胆红素> 1.5×ULN和任何AST）的患者，尚没有确定贝兰他单抗mafodotin-blmf的推荐剂量。 ^1个

常见不良反应

• 最常见的不良反应（≥20％）是角膜病变（眼科检查时角膜上皮改变），视力下降，恶心，视力模糊，发热，与输液有关的反应和疲劳。 ^1个

• 最常见的3级或4级实验室异常（≥5％）是血小板减少，淋巴细胞减少，血红蛋白减少，嗜中性粒细胞减少，肌酐增加和γ-谷氨酰转移酶增加。 ^1个

药物相互作用

特殊药物

至关重要的是，制造商的标签进行咨询与这种药物上的互动更详细的信息，包括可能的剂量调整。互动亮点：

请参阅产品标签以获取药物相互作用信息。

动作

作用机理

Belantamab mafodotin-blmf是抗体-药物偶联物（ADC）。抗体成分是针对BCMA的岩藻糖基化IgG1，BCMA是在正常B淋巴细胞和多发性骨髓瘤细胞上表达的蛋白质。小分子成分是微管抑制剂MMAF。与BCMA结合后，将贝拉坦单抗药性-blmf内化，然后通过蛋白水解裂解释放MMAF。释放的MMAF在细胞内破坏了微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡。 ^1个

Belantamab mafodotin-blmf在多发性骨髓瘤细胞中具有抗肿瘤活性，并通过MMAF诱导的凋亡以及通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）裂解肿瘤细胞而介导的肿瘤细胞杀伤。 ^1个

给病人的建议

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。 ^1个

眼毒性

告知患者在使用贝兰他单抗药性-blmf治疗期间可能发生眼毒性。 ^1个

劝告患者在治疗期间按照建议使用不含防腐剂的润滑剂眼药水，除非在医疗保健专业人员的指导下，否则在治疗期间避免戴隐形眼镜。 ^1个

建议患者在驾驶或操作机械时要格外小心，因为贝兰他单抗生蛋白-blmf可能会对视力产生不利影响。 ^1个

Blenrep REMS

Belantamab mafodotin-blmf仅可通过名为Blenrep的受限制程序使用REMS。告知患者以下重要要求： ¹

患者必须与提供者一起填写登记表。 ^1个

患者必须遵守对眼科检查的持续监控。 ^1个

血小板减少症

如果患者出现出血迹象或症状，建议患者告知其医疗服务提供者。 ^1个

输注相关反应

劝告患者立即向医护人员报告任何输液相关反应的体征和症状。 ^1个

胚胎-胎儿毒性

建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生殖能力的女性告知其已知或怀疑怀孕的医疗人员。 ^1个

建议有生育潜力的妇女在治疗期间和最后一次服药后的4个月内使用高效避孕。 ^1个

建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在接受贝拉坦单抗药治疗前和最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

哺乳期

劝告妇女在使用贝兰坦单抗药前期治疗期间以及最后一次服药后3个月内不要母乳喂养。 ^1个

不孕症

建议有生育潜力的雄性和雌性动物认为贝兰坦单抗mafodotin-blmf可能会损害生育能力。 ^1个

附加信息

AHFS第一个^{Release™。}有关更多信息，直到更详细的专着出版和发行之前，应咨询制造商的标签。至关重要的是，制造商的标签进行咨询按照通常的用途，用量及用法，注意事项，注意事项，禁忌，潜在的药物相互作用，实验室测试的干扰，以及急性毒性更详细的信息。

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

belantamab mafodotin-blmf的分布受到限制。 ¹ （请参阅“注意事项中的限制分发”。）

适用于belantamab mafodotin：静脉注射粉剂

眼科

非常常见（10％或更多）：眼部不良反应（77％），角膜病变（基于裂隙灯眼检查，并以有或无症状的角膜上皮变化为特征）（所有等级均为76％； 3级或4级为44％），视力下降（所有等级53％； 28％的3或4级），视力模糊（例如复视，视力模糊，视力降低，视力障碍（所有等级22％； 3或4级4％），干眼症（例如，干眼，眼部不适，眼瘙痒（14％，所有1级，3级或4级）

常见（1％至10％）：畏光，眼睛刺激，感染性角膜炎，溃疡性角膜炎^[参考]

血液学

非常常见（10％或更高）：血小板减少症（所有级别为69％，2％为13％，10％3级，4级17％），血小板减少（62％），淋巴细胞减少（49％），血红蛋白减少（32 ％），中性粒细胞减少（28％） ^[参考]

免疫学的

未报告频率：潜在的免疫原性^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：输液相关反应（IRR）（例如，输液相关反应，发热，发冷，腹泻，恶心，乏力，高血压，嗜睡，心动过速）（21％） ^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：关节痛（12％），背痛（11％） ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：白蛋白减少（43％），葡萄糖增加（38％），钠减少（21％），钾减少（20％），厌食（12％） ^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：蛋白尿^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：天冬氨酸转氨酶增加（57％），碱性磷酸酶增加（26％），γ-谷氨酰转移酶增加（25％） ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（例如上呼吸道感染，鼻咽炎，鼻病毒感染，鼻窦炎（11％））

常见（1％至10％）：肺炎^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：发热（22％），疲劳/乏力（20％） ^[参考]

一般

该药物在40％的患者中引起了严重的不良反应。 3％或更多患者的严重不良反应包括肺炎（7％），发热（6％），肾功能不全（4％），败血症（4％），高钙血症（4％）和输注相关反应（3％ ）。致命不良反应发生在3.2％的患者中，包括败血症（1％），心脏骤停（1％）和肺部感染（1％）。 ^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：肌酐增加/肌酐磷酸激酶增加（22％） ^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：与输液有关的心动过速^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（24％），便秘（13％），腹泻（13％）

常见（1％至10％）：呕吐^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人多发性骨髓瘤的常用剂量

每3周一次30分钟内2.5 mg / kg（实际体重）静脉输液，直至疾病进展或出现不可接受的毒性

用途：用于治疗已接受至少4种先前疗法（包括抗CD38单克隆抗体，蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者

肾脏剂量调整

轻度（CrCl 60到小于90 mL / min）或中度（CrCl 30到小于60 mL / min）：肾损伤：不建议调整。
严重（CrCl 15至小于30 mL / min）或终末期（CrCl小于15 mL / min）肾功能不全：无可用数据

肝剂量调整

轻度肝功能损害（总胆红素小于或等于正常上限[ULN]，天冬氨酸转氨酶（AST）大于ULN或总胆红素1小于或等于1.5 x ULN和任何AST）：不建议进行调整。
中度或重度肝功能损害（总胆红素大于1.5 x ULN和任何AST）：无可用数据

剂量调整

不良反应的剂量修改：
-建议减少不良反应的剂量为：每3周一次1.9 mg / kg静脉注射；不能耐受1.9 mg / kg剂量的患者应停止治疗。

角膜不良反应：
-针对角膜不良反应的建议剂量调整是基于角膜检查结果和最佳矫正视力（BCVA）的变化。
-根据受影响最严重的眼睛中最坏的发现来确定剂量调整。最糟糕的发现应基于角膜病变和视敏度（KVA）量表的角膜检查结果或视敏度变化。
KVA量级角膜不良反应的角膜不良反应的剂量修改：
-GRADE 1（轻度浅表性角膜病变，有无症状； BCVA变化：从Snellen视敏度的1线基线下降：以当前剂量继续治疗。
-等级2 ：（中度浅表性角膜病变，有或没有斑块状的微囊样沉积物，上皮下混浊[周围]或新的周围基质不透明； BCVA的变化：从Snellen视敏度的基线2或3行下降而没有低于20/200）：停止治疗，直至角膜检查结果均改善并且BCVA降至1级或以下；以相同的剂量恢复。
-GRADE 3（严重的浅表性角膜病变，伴或不伴弥散性微囊样沉积物，上皮下混浊（中央）或新的中央基质不透明； BCVA的变化：Snellen视敏度从基线的2或3线下降，并且没有恶化大于20/200）：停止治疗，直至角膜检查结果均改善并且BCVA降至1级或以下；以降低的剂量恢复。
-等级4（角膜上皮缺损[例如角膜溃疡]； BCVA变化：Snellen视力低于20/200）：考虑永久停止治疗；如果继续治疗，则停止使用该药物，直到角膜检查结果均改善并且BCVA达到1级或更高；以降低的剂量恢复。

其他不良反应的剂量修改：
血小板减少症：
-血小板计数25,000至小于50,000 / mcL：考虑停用该药物和/或减少剂量。
-血小板计数少于25,000 / mcL：停药直至血小板计数提高至3级或以下；考虑以减少的剂量恢复。
灌注相关反应：
-等级2或3：中断输液并提供支持治疗；当症状缓解后，以先前速度的50％恢复输液速度。
-等级4：永久停止治疗并提供急诊护理。
其他不良反应：
-等级3：停止治疗，直至达到1级或以下；考虑以减少的剂量恢复。
-等级4：考虑永久终止治疗；如果继续治疗，应停药直至改善至1级或以下，并以减少的剂量恢复。

预防措施

美国FDA要求Blenrep进行风险评估和缓解策略（REMS）。它包括一个沟通计划，确保安全使用的要素以及实施系统。有关更多信息：http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：
眼毒性：该药物引起角膜上皮改变，导致视力改变，包括严重的视力丧失和角膜溃疡，以及诸如视力模糊和干眼的症状。
建议：
-在每次给药之前，在基线时进行眼科检查，并迅速检查症状是否恶化。
-根据严重程度，停药直至改善并恢复或永久停药。
-这种药物只能通过称为BLENREP REMS的受限程序获得。

禁忌症：
-没有

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-在开始服用这种药物之前和治疗期间进行眼科检查。

储存要求：
-储存在36F至46F（2C至8C）中冷藏的小瓶。
-如果不立即使用稀释的输液，请在36F至46F（2C至8C）的温度下冷藏保存24小时。不要冻结。从冷藏中取出后，应在6小时内（包括输注时间）施用稀释的输注溶液。

重构/准备技术：
-用无菌注射用水复溶该药物。
-应咨询制造商的产品信息。

一般：
-这种药物是有害的；请遵循适用的特殊处理和处置程序。

患者建议：
-使用不含防腐剂的润滑剂眼药水，除非有眼科医生指导，否则应避免使用隐形眼镜。