布德普龙XL

处方信息

仅Rx

Budeprion XL说明

盐酸安非他酮缓释片（XL）（氨基安非他酮）是氨基酮类的抗抑郁药，在化学上与三环，四环，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或其他已知的抗抑郁药无关。它的结构与二乙基丙酸非常相似。它与苯乙胺有关。它被称为（±）-1-（3-氯苯基）-2-[（（1,1-二甲基乙基）氨基] -1-丙酮盐酸盐。分子量为276.2。分子式为C 13 H 18 ClNO•HCl。盐酸安非他酮粉末为白色晶体，易溶于水。它具有苦味并在口腔粘膜上产生局部麻醉的感觉。结构式为：

盐酸安非他酮缓释片（XL）以300毫克黄色缓释片的形式口服给药。每片含有标记量的盐酸安非他酮和非活性成分：胶体二氧化硅，羟丙基纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁和微晶纤维素。膜包衣材料包含FD＆C红色40号，FD＆C黄色5号，羟丙甲纤维素，聚乙二醇，聚葡萄糖，二氧化钛和三醋精。盐酸安非他酮缓释片（XL）符合USP溶出度测试6。

缓释片剂的不溶性外壳在胃肠道运输过程中可能保持完整，并在粪便中被清除。

Budeprion XL-临床药理学

药效学

安非他酮是去甲肾上腺素和多巴胺的神经元摄取的相对较弱的抑制剂，并且不抑制单胺氧化酶或5-羟色胺的再摄取。虽然与其他抗抑郁药一样，安非他酮的作用机理尚不清楚，但推测该作用是由去甲肾上腺素能和/或多巴胺能机制介导的。

药代动力学

安非他酮是外消旋混合物。尚未研究单个对映异构体的药理活性和药代动力学。慢性给药后，安非他酮的平均消除半衰期（±SD）为21（±9）小时，并且在8天内达到稳态的安非他酮血浆浓度。

在一项研究中，将每天300 mg的盐酸安非他酮缓释片（XL）的14天给药与每天3次100 mg的安非他酮速释制剂的剂量进行比较，证实了血浆峰浓度和曲线下面积的等效性用于安非他酮和3种代谢物（羟基安非他酮，苏氢安非他酮和赤氢安非他酮）。此外，在一项研究中，将每天一次300毫克的盐酸安非他酮缓释片（XL）的14天给药与每天两次2次150毫克安非他酮的缓释制剂的剂量进行比较，结果表明血浆峰浓度和面积在安非他酮和三种代谢物的曲线。

向健康志愿者口服盐酸安非他酮缓释片（XL）后，安非他酮血浆浓度达到峰值的时间约为5小时，食物不会影响安非他酮的C max或AUC。

体外试验表明，安非他酮在高达200 mcg / mL的浓度下与人血浆蛋白结合的比例为84％。羟基安非他酮代谢物的蛋白质结合程度与安非他酮相似，而苏糖氢安非他酮代谢物的蛋白质结合程度约为安非他酮所见程度的一半。

安非他酮在人体中广泛代谢。已显示三种代谢物具有活性：通过安非他酮的叔丁基羟基化形成的羟基安非他酮，以及通过羰基还原形成的氨基醇异构体苏氢安非他酮和赤氢安非他酮。体外研究结果表明，细胞色素P450IIB6（CYP2B6）是参与羟基安非他酮形成的主要同工酶，而细胞色素P450同工酶不涉及苏氢双氢安非他酮的形成。安非他酮侧链的氧化导致间氯苯甲酸的甘氨酸共轭物的形成，然后将其作为主要的尿代谢产物排出体外。尚未完全表征代谢产物相对于安非他酮的效力和毒性。然而，在小鼠的抗抑郁筛选试验中已证明，羟基安非他酮的效力是安非他酮的一半，而苏氢氢安非他酮和赤氢安非他酮的效力比安非他酮小5倍。这可能具有临床重要性，因为代谢产物的血浆浓度与安非他酮的血浆浓度相同或更高。

由于安非他酮被广泛代谢，因此存在药物-药物相互作用的潜力，特别是与那些被细胞色素P450IIB6（CYP2B6）同工酶代谢或抑制/诱导的药物，如利托那韦。在一项健康的志愿者研究中，每天两次100 mg的利托那韦可使安非他酮的AUC和C max分别降低22％和21％。羟基安非他酮代谢物的暴露减少了23％，苏氢安非他酮减少了38％，赤氢安非他酮减少了48％。

在第二项健康志愿者研究中，利托那韦每天两次600 mg的剂量分别使安非他酮的AUC和C max分别降低66％和62％。羟基安非他酮代谢物的暴露减少了78％，苏氢安非他酮减少了50％，赤氢安非他酮减少了68％。

在另一个健康志愿者的研究中，KALETRA®（洛匹那韦400毫克/利托那韦100毫克，每天两次）由57％减少安非他酮AUC和Cmax。羟基安非他酮的AUC和C max分别降低了50％和31％（请参见预防措施：药物相互作用）。

尽管安非他酮不被细胞色素P450IID6（CYP2D6）代谢，但当安非他酮与同工酶代谢的药物共同给药时，仍存在药物-药物相互作用的可能性（请参见注意事项：药物相互作用）。

在人类中，盐酸安非他酮缓释片（XL）给药后约7小时，血浆中羟基安非他酮的峰值浓度出现。盐酸安非他酮缓释片（XL）给药后，羟基安非他酮的血浆峰值浓度约为稳态时母体药物峰值水平的7倍。羟基安非他酮的消除半衰期约为20（±5）小时，其稳态时的AUC约为安非他酮的13倍。红氢安非他酮和苏氢安非他酮代谢物达到峰值浓度的时间与羟基安非他酮代谢物的峰值时间相似。但是，它们的消除半衰期更长，分别约为33（±10）和37（±13）小时，稳态AUC分别是安非他酮的1.4倍和7倍。

在长期服用300至450 mg /天后，安非他酮及其代谢产物表现出线性动力学。

在人体内口服200 mg 14 C-安非他酮后，尿液和粪便中分别回收了放射性剂量的87％和10％。然而，安非他酮口服剂量的排泄比例仅为0.5％，这一发现与安非他酮的广泛代谢相符。

人口亚组

可能会改变代谢能力的因素或条件（例如，肝病，充血性心力衰竭[CHF]，年龄，伴随用药等）或消除，从而影响安非他酮活性代谢物的累积程度和程度。安非他酮的主要代谢产物的消除可能受到肾或肝功能下降的影响，因为它们是中等极性的化合物，在尿排泄之前可能会在肝脏中进一步代谢或结合。

肝功能不全对安非他酮的药代动力学的影响在两项单剂量研究中进行了描述，一项研究涉及酒精性肝病患者，一项研究涉及轻度至重度肝硬化患者。第一项研究表明，酒精性肝病患者中羟基安非他酮的半衰期比8名健康志愿者显着更长（分别为32±14小时和21±5小时）。尽管无统计学意义，但酒精性肝病患者的安非他酮和羟基安非他酮的AUC更具可变性，并且往往更大（53％至57％）。在两个患者组中，安非他酮和其他代谢物的半衰期差异很小。

第二项研究显示，与8名健康志愿者相比，在9例轻度至中度肝硬化患者中，安非他酮及其活性代谢产物的药代动力学无统计学意义差异。但是，在轻度至中度肝硬化患者中，安非他酮的某些药代动力学参数（AUC，C max和T max ）及其活性代谢物（t 1/2 ）存在更大的变异性。此外，在重度肝硬化患者中，与健康志愿者的值相比，安非他酮的C max和AUC显着增加（平均差异分别约为70％和3倍），并且变化更大。安非他酮的平均半衰期也更长（重度肝硬化患者为29小时，健康受试者为19小时）。对于代谢物羟基安非他酮，平均C max降低约69％。对于组合的氨基醇异构体苏氢安非他酮和赤氢安非他酮，平均C max降低约31％。对于羟基安非他酮，平均AUC增加约1.5倍，对于苏/赤氢安非他酮，平均AUC增加约2.5倍。在19小时后观察到羟基安非他酮的中值T max ，在苏/赤氢安非他酮后31小时观察到。与健康志愿者相比，重度肝硬化患者中羟基安非他酮和苏/赤氢安非他酮的平均半衰期分别增加了5倍和2倍（请参阅“警告，注意事项以及剂量和给药方法” ）。

关于安非他酮在肾功能不全患者中的药代动力学信息有限。正常受试者与患有终末期肾衰竭的患者之间的研究比较表明，两组的母体药物C max和AUC值相当，而羟基安非他酮和苏糖氢安非他酮的代谢物分别增加2.3倍和2.8倍，在AUC中用于晚期肾功能衰竭的患者。第二项研究比较了正常受试者和中度至重度肾功能不全患者（GFR 30.9±10.8 mL / min），发现单剂量150 mg持续释放的安非他酮的暴露量约为受损患者的2倍两组的肾功能和羟基安非他酮和苏/红氢安非他酮（联合）代谢产物的水平相似。肾功能受损可能会减少安非他酮和/或安非他酮的主要代谢产物的消除（请参见预防措施：肾功能不全）。

在对14名左心功能不全的抑郁患者（CHF病史或X线检查中有心脏增大的病史）进行的慢性安非他酮剂量研究中，与健康志愿者相比，未发现对安非他酮或其代谢物的药代动力学有明显影响。

年龄对安非他酮及其代谢产物的药代动力学的影响尚未完全表征，但通过多次抑郁症研究（涉及剂量为300至750 mg /天的患者）进行了3次探索稳态安非他酮浓度的研究每天的时间表显示，年龄（18至83岁）与安非他酮的血浆浓度之间没有关系。一项单剂量药代动力学研究表明，老年受试者中安非他酮及其代谢产物的分布与年轻受试者相似。这些数据表明年龄对安非他酮浓度没有显着影响。但是，另一项单次和多次剂量的药代动力学研究表明，老年人的安非他酮及其代谢产物蓄积的风险增加（请参见预防措施：老年用药）。

一项由12位健康的男性和12位健康的女性志愿者进行的单剂量研究表明，安非他酮的药代动力学参数没有性别相关的差异。

在34名健康的男性和女性志愿者中研究了吸烟对安非他酮药代动力学的影响。 17位是长期吸烟者，17位是不吸烟者。口服给予150 mg安非他酮单剂后，吸烟者和非吸烟者之间的C max ，半衰期，T max ，AUC或安非他酮或其活性代谢产物的清除率无统计学差异。

临床试验

严重抑郁症

通过在成人住院患者的两个为期4周的安慰剂对照试验和一项在成人门诊患者中进行的为期6周的安慰剂对照试验中，安非他酮的速释制剂确立了安非他酮用于治疗重度抑郁症的功效。在第一个研究中，按每天3次的时间表，以安非他酮剂量的安非他酮剂量300-600毫克/天的速释制剂进行滴定。 78％的患者接受最大剂量为450毫克/天或更低的剂量。该试验证明了安非他酮在汉密尔顿抑郁量表（HDRS）总评分，该量表中的抑郁情绪项（项目1）以及临床总体印象（CGI）严重程度评分方面的有效性。第二项研究包括2个固定剂量的安非他酮速释制剂（300和450 mg /天）和安慰剂。该试验证明了安非他酮的有效性，但仅在速释制剂的每日剂量为450 mg时有效。结果对HDRS总分和CGI严重度得分均为阳性，但对HDRS第1项结果却不为阳性。在第三项研究中，门诊患者每天服用300毫克安非他酮速释制剂。这项研究证明了安非他酮对HDRS总评分，HDRS第1项，蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表，CGI严重程度评分和CGI改善评分的有效性。

在一项较长期的研究中，对符合重症抑郁症（复发型）重度抑郁症的DSM-IV标准的门诊患者，在为期8周的安非他酮公开试验（150 mg持续释放制剂，每天两次）中有反应，被随机分配为继续接受他们相同剂量的安非他酮或安慰剂，长达44周的复发观察。开放阶段的反应被定义为在最后3周中的每一个CGI改善得分为1（大大改善）或2（大大改善）。双盲阶段的复发被定义为研究者认为需要药物治疗来使抑郁症状恶化。与接受安慰剂治疗的患者相比，接受持续安非他酮治疗的患者在随后的44周内复发率显着降低。

尽管尚无独立试验证明安非他酮盐酸盐缓释片（XL）的抗抑郁功效，但研究表明安非他酮盐酸盐缓释片（XL）的生物利用度与安非他酮即释制剂和持续使用安非他酮在稳态条件下的释放制剂，即每天300 mg盐酸安非他酮缓释片（XL）的生物利用度与安非他酮速释制剂和每日3次100 mg的安非他酮速释制剂相似。母体药物和代谢物的峰值血浆浓度和吸收程度方面，应降低至安非他酮缓释制剂每日2次150 mg的剂量。

季节性情绪失调

盐酸安非他酮缓释片（XL）预防与季节性情感障碍有关的季节性重大抑郁发作的功效已在3项双盲，安慰剂对照试验中建立，该试验在有重大抑郁症病史且患有秋季的成人门诊患者中进行冬季季节模式（由DSM-IV标准定义）。在秋季（9月至11月）症状发作之前开始治疗，并在从春季的第一周（3月的第四周）开始的2周逐渐缩小之后中止治疗，导致治疗时间约4至6个月对于大多数患者。在研究开始时，患者被随机分配接受安慰剂或盐酸安非他酮缓释片（XL）150 mg，每天一次，持续1周，然后滴定至300 mg，每天一次。被研究者认为不太可能或无法耐受每天一次300 mg的患者被允许继续服用，或将其剂量减少至每天一次150 mg。在3项研究中，盐酸安非他酮缓释片（XL）的平均剂量为257至280 mg /天。

在这3个试验中，盐酸安非他酮缓释片（XL）的治疗结束后无抑郁症的患者比例明显高于安慰剂；研究1、2和3分别为81.4％与69.7％，87.2％与78.7％和84.0％与69.0％；三项研究的无抑郁率合起来分别为84.3％和72.0％。

Budeprion XL的适应症和用法

严重抑郁症

盐酸安非他酮缓释片（XL）适用于治疗重度抑郁症。

在两项住院患者为期4周的对照试验和一项门诊患者为期6周的对照试验中确定了安非他酮在治疗重度抑郁发作中的功效，这些患者的诊断与APA诊断和统计手册的重度抑郁症类别最接近（DSM）（请参阅“临床试验” ）。

严重的抑郁发作（DSM-IV）表示存在1）情绪低落或2）失去兴趣或愉悦；此外，在相同的2周内，至少出现以下5种症状，这些症状与以前的功能有所不同：情绪低落，对日常活动的兴趣或愉悦感明显降低，体重和/或食欲显着变化，失眠或失眠，精神运动性躁动或发育迟缓，疲劳加剧，内感或无价值感，思维减慢或注意力不集中，自杀企图或自杀意念。

在安非他酮缓释制剂的安慰剂对照试验中，证明了安非他酮在急性治疗8周后维持抗抑郁反应长达44周的功效（请参阅临床试验）。但是，选择长时间使用盐酸安非他酮缓释片（XL）的医生应定期重新评估该药物对个别患者的长期有用性。

季节性情绪失调

盐酸安非他酮缓释片（XL）用于预防季节性情感障碍患者的季节性严重抑郁发作。

盐酸安非他酮缓释片（XL）预防季节性严重抑郁发作的功效在《诊断和统计手册》所定义的3例具有严重抑郁障碍病史且具有秋冬季节性模式的成人门诊患者中得到了确定精神障碍，第四版（DSM-IV）标准（请参阅“临床试验” ）。

季节性情感障碍的特征在于反复出现的严重抑郁发作，最常见于秋季和/或冬季。情节可能持续长达6个月，通常在秋天开始，在春天开始。尽管患有季节性情感障碍的患者在一年中的其他时间可能会出现抑郁发作，但是诊断季节性情感障碍需要在个体一生中季节性发作的次数大大超过非季节性发作的次数。

禁忌症

癫痫发作患者禁用盐酸安非他酮缓释片（XL）。

安非他酮盐酸盐缓释片剂（XL）与ZYBAN治疗的患者是禁忌®[盐酸安非他酮缓释片（SR）〕，WELLBUTRIN®（安非他酮盐酸盐的片剂）的速释制剂; WELLBUTRIN SR®[盐酸安非他酮缓释片剂（SR）〕的缓释制剂;或任何其他含有安非他酮的药物，因为癫痫发作的发生与剂量有关。

在当前或先前诊断为贪食症或神经性厌食症的患者中，禁止使用盐酸安非他酮缓释片（XL），因为在使用安非他酮速释制剂治疗贪食症患者中，癫痫发作的发生率较高。

盐酸安非他酮缓释片（XL）禁忌酒精或镇静剂（包括苯二氮卓类）突然停药的患者。

禁止同时使用盐酸安非他酮缓释片（XL）和单胺氧化酶（MAO）抑制剂。从停用MAO抑制剂到开始使用盐酸安非他酮缓释片（XL）治疗之间应至少间隔14天。

盐酸安非他酮缓释片（XL）禁用于对安非他酮或组成盐酸安非他酮缓释片（XL）的其他成分有过敏反应的患者。

警告事项

治疗精神疾病的临床恶化和自杀风险

无论是成人还是儿童，无论是成人还是小儿，患有严重抑郁症（MDD）的患者都可能经历抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为（自杀性）的出现或行为的异常变化，无论是否服用抗抑郁药，风险可能会持续到出现重大缓解。自杀是抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身是自杀的最强预测因子。但是，长期以来人们一直担心，抗抑郁药可能在治疗的早期阶段在某些患者中引起抑郁症的恶化和自杀倾向的出现。对抗抑郁药（SSRIs和其他药物）的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物会增加患有严重抑郁症的儿童，青少年和年轻人（18至24岁）的自杀思维和行为（自杀）的风险。疾病（MDD）和其他精神疾病。短期研究并未显示与安慰剂相比，超过24岁的成年人使用抗抑郁药自杀的风险增加。与安慰剂相比，在65岁及以上的成年人中抗抑郁药的含量有所下降。

对患有MDD，强迫症（OCD）或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括对超过4,400例患者的9种抗抑郁药的总共24项短期试验。对患有MDD或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括对7.7万名患者中的11种抗抑郁药进行的总共295项短期试验（中位持续时间2个月）。药物自杀的风险差异很大，但几乎所有研究的药物，年轻患者的发病率都有增加的趋势。在不同适应症中自杀的绝对风险存在差异，其中MDD的发生率最高。然而，风险差异（药物与安慰剂）在年龄分层内和跨适应症相对稳定。表1列出了这些风险差异（药物-安慰剂在每1,000名患者中自杀性病例数的差异）。

在任何儿科试验中均未发生自杀。成人试验中有自杀，但数量不足以得出有关自杀药作用的任何结论。

自杀风险是否会扩展到长期使用（即超过数月）尚不清楚。但是，在患有抑郁症的成人中进行的安慰剂对照维持试验的大量证据表明，使用抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。

应适当监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的任何适应症，并密切观察其临床恶化，自杀倾向和异常行为变化，尤其是在药物治疗过程的最初几个月中，或在剂量变化时，无论是否增加或减少。

在成年和儿科患者中也有以下症状，焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动性，静坐不安（精神运动性躁动不安），躁狂症和躁狂症，也已报告了接受抗抑郁药治疗的重性抑郁症患者至于其他适应症，包括精神病和非精神病。尽管这种症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀性冲动的出现之间的因果关系尚未建立，但令人担忧的是，此类症状可能是自杀倾向的先兆。

对于抑郁持续恶化或正在出现自杀倾向或可能是抑郁或自杀倾向加剧的症状的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能中止用药，尤其是在这些症状严重，突然的情况下发病或不是患者出现症状的一部分。

应提醒正在接受抗抑郁药治疗严重抑郁症或其他精神病和非精神病患者的家属和照顾者注意需要监测患者出现的躁动，烦躁，行为异常变化以及上述其他症状的情况，以及自杀倾向的出现，并立即向医护人员报告此类症状。这种监视应包括家庭和看护者的日常观察。盐酸安非他酮缓释片（XL）的处方应尽量减少剂量，以符合患者的良好管理，以减少服用过量的风险。

戒烟治疗中的神经精神症状和自杀风险

WELLBUTRIN®（安非他酮盐酸盐的片剂），WELLBUTRIN SR®[安非他酮盐酸盐缓释片剂（SR）〕，和安非他酮盐酸盐缓释片剂（XL）不批准用于戒烟治疗，但安非他酮的名称ZYBAN下®[安非他酮盐酸盐缓释片（SR）]已获准用于此用途。已报告服用安非他酮戒烟的患者出现严重的神经精神症状（见盒装警告，不良反应）。这些包括情绪变化（包括抑郁症和躁狂症），精神病，幻觉，妄想症，妄想，杀人观念，敌意，激动，攻击性，焦虑和恐慌，以及自杀观念，自杀企图和完全自杀。停止吸烟的患者中某些报道的病例可能因尼古丁戒断症状而变得复杂。情绪低落可能是尼古丁戒断的症状。据报道，在没有药物治疗的情况下，尝试戒烟的吸烟者情绪低落，很少有自杀意念。但是，其中一些症状发生在继续吸烟的服用安非他酮的患者中。当出现症状时，大多数是在安非他酮治疗期间，但有些是在停止安非他酮治疗之后。

这些事件发生在有和没有精神疾病的患者中；有些人的精神疾病恶化了。应观察所有接受过安非他酮戒烟治疗的患者的神经精神症状或先前存在的精神疾病恶化。

患有严重的精神疾病如精神分裂症，双相情感障碍和重度抑郁症没有参加ZYBAN®的前期市场调查。

告知患者和护理人员，如果观察到躁动，情绪低落，行为或思维改变（对于患者而言不常见）或患者自杀，则应使用安非他酮戒烟的患者应停止服用安非他酮并立即与医疗人员联系。想法或自杀行为。在众多上市后的情况下，ZYBAN®[安非他酮盐酸盐缓释片（SR），停药后症状消失，据报道，虽然在某些情况下，症状持续存在，因此，持续监测和支持治疗，应直到症状缓解提供。

使用安非他酮戒烟的风险应与使用它的好处进行权衡。 ZYBAN®[盐酸安非他酮缓释片（SR）]已经证明，以增加从吸烟进行了长达六个月相比于用安慰剂治疗禁欲的可能性。戒烟对健康的好处是立竿见影的。

筛查双相情感障碍患者

严重的抑郁发作可能是双相情感障碍的最初表现。通常认为（尽管尚未在对照试验中建立），仅用抗抑郁药治疗此类发作可能会增加患有双相情感障碍风险的患者出现混合性/躁狂发作的可能性。上述症状是否代表这种转换尚不清楚。但是，在开始使用抗抑郁药治疗之前，应对具有抑郁症状的患者进行充分筛查，以确定他们是否有患躁郁症的风险；此类筛查应包括详细的精神病史，包括自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史。应当指出，盐酸安非他酮缓释片（XL）未获批准用于治疗双相抑郁症。

含有安非他酮的产品

患者应该知道的是安非他酮盐酸盐缓释片剂（XL）含有相同的活性成分在ZYBAN发现®[盐酸安非他酮缓释片（SR）〕，作为辅助戒烟治疗，和安非他酮盐酸盐延伸型释放片剂（XL）不应该与ZYBAN®[安非他酮盐酸盐延长释放片剂（SR）]，或包含安非他酮的任何其他药物，如WELLBUTRIN SR®[安非他酮盐酸盐缓释片剂（SR）〕结合使用，所述持续释放制剂或WELLBUTRIN®（安非他酮盐酸盐的片剂），所述速释制剂。

癫痫发作

安非他酮与剂量相关的癫痫发作风险有关。癫痫发作的风险还与患者因素，临床情况和伴随用药有关，在选择盐酸安非他酮缓释片（XL）进行治疗的患者选择中必须考虑这些风险。

盐酸安非他酮缓释片（XL）应该停药，对于在治疗中癫痫发作的患者，不要重新服用。

由于盐酸安非他酮缓释片（XL）与安非他酮的速释制剂和安非他酮缓释制剂均具有生物等效性，因此盐酸安非他酮缓释片（XL）的癫痫发作发生率没有正式评估临床试验，可能与下面介绍的安非他酮速释和缓释制剂相似。

• 剂量：在剂量高达300毫克/安非他酮的缓释制剂的日（WELLBUTRIN SR®），癫痫发作的发病率约为0.1％（1 / 1,000）。

  
  安非他酮速释制剂的数据显示，以300到450毫克/天的剂量治疗的患者，癫痫发作的发生率约为0.4％（即，预期为3,200名患者中的13名）。这种癫痫发作的发生率（0.4％）可能超过其他一些市售的抗抑郁药。

  
  速溶安非他酮制剂积累的其他数据表明，估计的癫痫发作发生率在450至600 mg /天之间几乎增加了十倍。 600 mg剂量是成人剂量的两倍，是盐酸安非他酮缓释片（XL）的最大推荐日剂量（450 mg）的三分之一和三分之一。癫痫发作的发生与剂量的增加不成比例地增加，需要谨慎用药。
  

• 患者因素：使用安非他酮可能增加癫痫发作风险的诱发因素包括头部外伤或先前癫痫发作的历史，中枢神经系统（CNS）肿瘤，严重肝硬化的存在以及降低癫痫发作阈值的药物。
• 临床情况：与癫痫发作风险增加相关的情况包括，过度使用酒精或镇静剂（包括苯二氮卓类药物）；对鸦片，可卡因或兴奋剂成瘾；使用非处方兴奋剂和厌食药；以及口服降糖药或胰岛素治疗的糖尿病。
• 伴随药物：已知许多药物（例如抗精神病药，抗抑郁药，茶碱，全身性类固醇）可降低癫痫发作阈值。

回顾性分析安非他酮发展过程中获得的临床经验表明，如果

• 盐酸安非他酮缓释片（XL）的每日总剂量不超过450毫克，
• 剂量的增加速率是渐进的。

对于患有癫痫病，颅外伤或其他癫痫发作倾向的患者或接受其他药物治疗的患者（例如抗精神病药，其他抗抑郁药，茶碱），应格外小心地使用盐酸安非他酮缓释片（XL） ，全身性类固醇等）来降低癫痫发作阈值。

肝功能不全

重型肝硬化患者应谨慎使用盐酸安非他酮缓释片（XL）。在这些患者中，由于安非他酮峰以及AUC的水平显着增加，因此需要降低频率和/或剂量，并且这种患者中的蓄积可能比平时更大。剂量不应超过隔日在这些患者（见150毫克临床药理学，注意事项，以及剂量和用法）。

潜在的肝毒性

长期接受大剂量安非他酮的大鼠中，肝增生性结节和肝细胞肥大的发生率增加。长期接受大剂量安非他酮的狗在肝脏中观察到各种组织学变化，并且实验室检查表明有轻度肝细胞损伤。

预防措施

一般

安非他酮的治疗与不安，躁动，焦虑和失眠增加有关，尤其是在开始治疗后不久。在2项盐酸安非他酮缓释片（XL）引起的季节性情感障碍的安慰剂对照临床试验中，躁动，焦虑和失眠的发生率见表2。

与WELLBUTRIN SR严重抑郁障碍的安慰剂对照试验的患者®（安非他酮缓释片剂（SR）），如表3中所示的安非他酮，经验丰富的激动，焦虑和失眠的缓释制剂。

在重大抑郁症的临床研究中，这些症状有时严重到需要用镇静/催眠药治疗的程度。

这些研究的症状十分严重，分别需要分别中断接受300和400 mg / d安非他酮缓释片治疗的患者的1％和2.6％，以及接受安慰剂治疗的患者的0.8％的治疗中断。

据报道，用安非他酮治疗的抑郁症患者表现出多种神经精神症状和体征，包括妄想，幻觉，精神病，注意力不集中，妄想症和精神错乱。在某些情况下，这些症状在剂量减少和/或停药后减轻。

抗抑郁药可以在躁郁症患者的抑郁症发作期间使其躁狂发作，并可能激活其他易感患者的潜在精神病。盐酸安非他酮缓释片（XL）预计会带来类似的风险。

在4项盐酸安非他酮缓释片（XL）引起的季节性情感障碍的安慰剂对照临床试验中，表4显示了体重增加或减轻的患者百分比。

在使用WELLBUTRIN SR®，安非他酮缓释制剂，患者有经验的体重增加或损失严重抑郁症的安慰剂对照研究，如表5所示。

在使用安非他酮速释制剂进行的研究中，接受三环类抗抑郁药的患者中35％体重增加，而使用安非他酮速释制剂治疗的患者中9％体重增加。如果体重减轻是患者抑郁症的主要表现，应考虑盐酸安非他酮缓释片（XL）的厌食和/或减肥潜力。

在安非他酮的临床试验中已经报告了类过敏反应/过敏反应，其特征为诸如瘙痒，荨麻疹，血管性水肿和呼吸困难等症状，需要药物治疗。此外，很少有自发的上市后报告，表现为多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征以及与安非他酮相关的过敏性休克。在治疗期间，患者应停止服用盐酸安非他酮缓释片（XL），并咨询医生，如果出现过敏或过敏性/过敏反应（例如皮疹，瘙痒，荨麻疹，胸痛，水肿和呼吸急促）。

与安非他酮相关的关节痛，肌痛，发烧伴有皮疹和其他提示迟发型超敏反应的症状的报道。这些症状可能类似于血清病。

本产品包含FD＆C 5号黄色（酒石黄），可能在某些易感人群中引起过敏性反应（包括支气管哮喘）。尽管普通人群中FD＆C黄色5号（酒石黄）敏感性的总体发生率较低，但在具有阿司匹林敏感性的患者中也经常见到。

在临床实践中，据报道，单独接受安非他酮联合尼古丁替代治疗的患者，高血压，在某些情况下是严重的，需要急性治疗。在有和没有高血压先兆的患者中都观察到了这些事件。

从的比较研究数据缓释安非他酮的制剂（ZYBAN®缓释片），尼古丁透皮系统（NTS），作为辅助戒烟缓释安非他酮加NTS，和安慰剂的组合提供一个更高缓释安非他酮与NTS联合治疗的患者发生治疗性高血压的发生率。在这项研究中，使用缓释安非他酮和NTS联合治疗的患者中有6.1％出现了治疗性高血压，而分别使用缓释安非他酮，NTS和安慰剂治疗的患者分别为2.5％，1.6％和3.1％ 。这些患者大多数都有高血压的证据。相比于没有与ZYBAN®或安慰剂治疗的患者与NTS处理与ZYBAN®和NTS，1例（0.4％）的组合治疗的三名患者（1.2％）患者因停产高血压研究药物。建议对接受安非他酮和尼古丁替代治疗的患者进行血压监测。

尚无临床经验可确定盐酸安非他酮缓释片（XL）在最近有心肌梗塞或不稳定心脏病史的患者中的安全性。因此，在这些人群中使用时应格外小心。安非他酮在接受三环抗抑郁药治疗的原先发生体位性低血压的抑郁症患者中耐受性良好，并且在36例患有稳定充血性心力衰竭（CHF）的抑郁症患者中也普遍耐受性良好。但是，在CHF患者的研究中，安非他酮与仰卧位血压升高相关，导致2名患者因基线高血压加重而停止治疗。

重型肝硬化患者应谨慎使用盐酸安非他酮缓释片（XL）。在这些患者中，需要降低频率和/或剂量。肝功能不全（包括轻度至中度肝硬化）患者应谨慎使用盐酸安非他酮缓释片（XL），轻度至中度肝硬化患者应考虑降低频率和/或剂量。

应密切监测所有肝功能不全患者的可能不良反应，这些不良反应可能表明药物和代谢物水平高（请参阅《临床药理学》 ，《警告》以及《用法和剂量》 ）。

关于安非他酮在肾功能不全患者中的药代动力学信息有限。正常受试者与患有终末期肾衰竭的患者之间的研究比较表明，两组的母体药物C max和AUC值相当，而羟基安非他酮和苏糖氢安非他酮的代谢物分别增加2.3倍和2.8倍，在AUC中用于晚期肾功能衰竭的患者。第二项研究比较了正常受试者和患有中度至重度肾功能不全（GFR 30.9±10.8 mL / min）的患者，发现单剂量150 mg持续释放的安非他酮的暴露量约为受损患者的2倍两组的肾功能和羟基安非他酮和苏/红氢安非他酮（联合）代谢产物的水平相似。安非他酮在肝脏中广泛代谢为活性代谢产物，这些代谢产物进一步代谢并随后被肾脏排泄。肾功能不全的患者应谨慎使用盐酸安非他酮缓释片（XL），并且应将频率和/或剂量降低视为安非他酮，并且此类患者中安非他酮的代谢产物可能比平时更大。应密切监测患者的不良反应，以表明药物或代谢物水平高。

给患者的信息

处方者或其他卫生专业人员应告知患者，其家人及其护理人员与盐酸安非他酮缓释片（XL）治疗相关的益处和风险，并应建议他们适当使用。关于“抗抑郁药，抑郁症和其他严重精神疾病以及自杀念头或行为”，“戒烟，戒烟药物，思维和行为的变化，抑郁症和自杀念头或行为”和“什么的患者用药指南”我应该知道其他有关盐酸安非他酮缓释片（XL）的信息吗？”可用于盐酸安非他酮缓释片（XL）。开处方者或卫生专业人员应指导患者，其家人和护理人员阅读《用药指南》，并应帮助他们了解其内容。患者应有机会讨论《用药指南》的内容并获得对他们可能遇到的任何问题的解答。本文末尾会重印《用药指南》的全文。

应告知患者以下问题，并在服用盐酸安非他酮缓释片（XL）时提醒他们是否发生这些情况。

应鼓励患者，家人及其护理人员警惕出现焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌对，攻击性，冲动性，静坐不全（精神运动性躁动），躁狂，躁狂，其他异常行为改变，抑郁加剧和自杀意念，尤其是在抗抑郁治疗期间以及调高或调低剂量的初期。应建议患者的家属和照顾者每天寻找此类症状的出现，因为变化可能会突然发生。此类症状应报告给患者的开处方者或卫生专业人员，特别是如果症状严重，起病突然或不属于患者出现的症状。诸如此类的症状可能与自杀思维和行为的风险增加有关，并表明需要非常密切的监控，并可能需要更换药物。

虽然盐酸安非他酮缓释片剂（XL）不用于戒烟治疗所指出的，它包含了相同的活性成分如ZYBAN®其被批准用于这种用途。应告知患者，戒烟，有或没有ZYBAN®，可与尼古丁戒断症状（包括抑郁症或搅拌），或预先存在精神疾病的发作有关。此外，一些患者经历了情绪变化（包括抑郁和躁狂），精神病，幻觉，妄想症，妄想，杀人观念，攻击性，焦虑和恐慌，以及自杀意念，自杀企图和试图戒烟时完全自杀同时采取ZYBAN®。如果患者出现不典型的躁动，敌意，情绪低落或思维或行为改变，或者患者出现自杀意念或行为，则应敦促他们立即向医护人员报告这些症状。

患者应该知道的是安非他酮盐酸盐缓释片剂（XL）含有相同的活性成分在ZYBAN发现®，用作帮助戒烟治疗，并且不应当被使用的安非他酮盐酸盐缓释片剂（XL）与ZYBAN组合®或包含安非他酮盐酸盐（如WELLBUTRIN SR®[安非他酮盐酸盐缓释片剂（SR）]中，持续释放制剂，和WELLBUTRIN®（安非他酮盐酸盐的片剂）时，立即释放制剂中的任何其它药物）。

应当告知患者，如果在治疗中出现癫痫发作，应停用盐酸安非他酮缓释片（XL），并且不得重新开始。

应该告诉患者，任何中枢神经系统活性药物，例如盐酸安非他酮缓释片（XL），都可能损害其执行需要判断或运动和认知技能的任务的能力。因此，除非可以合理确定盐酸安非他酮缓释片（XL）不会对其性能产生不利影响，否则应避免驾驶汽车或操作复杂的危险机械。

应告知患者过量使用或突然停用酒精或镇静剂（包括苯二氮卓类药物）可能会改变癫痫发作的阈值。一些患者报告了盐酸安非他酮缓释表治疗期间酒精耐受性降低