白消安

介绍

抗肿瘤药；双官能烷基化剂。 ^{129 131}

白消安的用途

慢性粒细胞性白血病

IV与环磷酰胺联用：在患有慢性粒细胞性白血病（CML）的患者中被用作异体造血祖细胞移植之前的调理方案（美国FDA为此指定了一种孤儿药）。 ^{130 131}

异体移植之前，也应作为适应方案的一部分口服†。 ^{131 132 133 134 135}

很少用作CML姑息治疗的替代药物。 ^{103 129 129}不能治愈，但患者在CML慢性期约90％用该药物治疗获得缓解。 ^{109 111 129}

移植前方案

接受骨髓移植治疗急性髓细胞性白血病和非恶性疾病（例如镰状细胞病）的患者的移植前预处理方案的组成部分†。 ^{102 138 139}

白消安的剂量和给药

一般

• 有关正确处理和处置抗肿瘤剂的程序，请咨询专业参考。 ^{129 131}

• 根据临床和血液学反应以及患者的耐受性，仔细个性化口服剂量，以获得最佳治疗效果，同时将不良反应降至最低。^一种

• 建议所有接受静脉注射白消安的患者预防性使用苯妥英。接受口服白消安的患者也可以考虑使用。 ^{129 131} （请参阅警告中的神经系统影响。）

• 所有患者应在首次静脉注射白消安之前并在整个治疗过程中按固定时间表接受止吐药。 ¹³¹ （请参阅“小心下的GI效果”。）

血液样本采集，用于儿科患者的治疗药物监测

• 根据在指定时间点采集的血液样本进行AUC计算；记录实际采样时间。 ¹³¹

• 静脉注射白消安的初始剂量后，分别在2小时（输液结束），4小时和6小时（在下一次预定剂量之前）采集血样。 ¹³¹对于第一个剂量以外的其他剂量，在输注之前（基线），然后在2小时（输注结束），4小时和6小时（紧接在下一个预定剂量之前）采集血样。 ¹³¹基于少于指定数量的样本进行计算可能会导致AUC确定不准确。 ¹³¹

• 从外围静脉输液管线收集血液样本，以免被注入的药物溶液污染。 ¹³¹如果血液样本是从现有的中心静脉导管直接服用，不收集样品，同时将药物注入，以确保注入样品的端部不沾染任何残余药物。 ¹³¹从与白消安输液不同的端口采集血液样本。 ¹³¹

• 使用最小残留滞留（灌注）量（1-3 mL）的给药套件，以确保准确递送所有规定剂量并确保准确采集血样。 ¹³¹在2小时输注结束时，丢弃给药管。 ¹³¹

• 用药物溶液灌注给药套件管，以准确记录输液开始时间。 ¹³¹在输液结束（2小时）时断开给药管，并在从中央静脉导管端口收集血样之前用5 mL的0.9％氯化钠冲洗中央静脉导管。 ¹³¹记录白消安输注停止时间时，请勿包括冲洗留置导管所需的时间。 ¹³¹

• 通过将1-3 mL血液收集到肝素化（Na或Li肝素）Vacutainer中进行血液样本的收集管。 ¹³¹采集并在1小时内（4℃）离心后，立即将血样放在湿冰上。 ¹³¹将血浆收集到适当的冷冻管中，并立即在-20°C下冷冻。 ¹³¹将所有处于冷冻状态（即在干冰上）的血浆样品送至测定实验室，以测定血浆白消安的浓度。 ¹³¹

行政

口服或静脉输注。 ^{129 131}

口头管理

口服。 ¹²⁹

IV管理

通过静脉输注给药。 ¹³¹

快速输注尚未进行评估，不建议使用。 ¹³¹

静脉输注前必须稀释市售的注射用浓缩液。 ¹³¹

使用最小残留滞留量（2–5 mL）的给药套件来给药。 ¹³¹在每次输注前后，用约5 mL的0.9％氯化钠或5％葡萄糖注射液冲洗导管。 ¹³¹

稀释

必须以0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液稀释注射浓缩液，注射剂量约为计算剂量体积的10倍，以达到约0.5 mg / mL的最终浓度。 ¹³¹

使用每个安瓿瓶随附的5 µm尼龙过滤器抽取计算出的体积。 ¹³¹如果在顺流方向上使用提供的注射器过滤器，则计算出的溶液量应允许大约0.16 mL残留物残留在过滤器中。 ¹³¹

不建议使用除提供的特定类型的过滤器以外的其他过滤器。 ^131个聚碳酸酯注射器或聚碳酸酯滤器针不应该用于白消安溶液的制备或施用。 ¹³¹

应该使用新的针头将药物注入装有计算出的稀释剂体积的静脉输液袋（或大容量注射器）中。根据生产商的说法，白消安始终必须添加到稀释剂中，而不是将稀释剂添加到药物中。 ¹³¹

倒转稀释的输液几次，以确保充分混合。 ¹³¹

管理率

使用可控输液设备（例如泵），在2小时内通过中央静脉导管施用稀释的IV溶液。 ¹³¹

剂量

小儿患者

慢性粒细胞性白血病

同种异体造血干细胞移植

体重≤12kg的儿童：最初为1.1 mg / kg。 ¹³¹

体重> 12公斤的儿童：最初为0.8毫克/公斤。 ¹³¹

剂量应根据实际体重确定。 ¹³¹

建议在第一剂之后进行治疗药物监测和剂量调整。 ¹³¹ （请参阅剂量和给药方式下用于小儿患者治疗药物监测的血样采集，并参阅基于剂量和给药方式下对治疗药物监测的剂量调整。）

基于治疗药物监测的剂量调整

使用以下公式计算初始剂量后的AUC。 ¹³¹使用线性梯形法则估计AUC _0–6hr 。 ¹³¹ AUC_外推是白消安浓度在6小时和比该终端消除速率常数_，λž。 ¹³¹根据白消安浓度对时间曲线的末端消除阶段计算末端消除速率常数。 ¹³¹假设服药前的白消安浓度为零，以计算AUC。 ¹³¹

白消安_AUC∞为剂量1 = AUC _0-6hr + AUC_的外推

计算出剂量1的AUC时，可使用以下公式调整后续剂量，以使目标白消安AUC达到1125 µM •分钟： ¹³¹

调整剂量（mg）=实际剂量（mg）×目标AUC（µ M •分钟）/实际AUC（µ M •分钟）

要确定后续剂量后的AUC，请使用线性梯形法则从谷浓度，2小时，4小时和6小时浓度估算稳态白消安AUC（AUC _0-6hr ）。 ¹³¹

缓解诱导

每天约0.06 mg / kg或1.8 mg / m ² 。 ¹²⁹

一些临床医生建议剂量为每天0.06-0.12 mg / kg或每天1.8-4.6 mg / m ^2，因为在儿童中观察到的药物清除率更高。 ^{140 a} （请参阅消除：药代动力学下的特殊人群。）

维持白细胞计数约20,000 / mm ^3的滴定剂量。^一种

大人

慢性粒细胞性白血病

同种异体造血干细胞移植

异基因移植前，每6小时连续4天（合计16剂）以0.8 mg / kg的理想体重或实际体重（以较低者为准）。 ¹³¹在肥胖患者中，剂量应以调整后的理想体重为基础（理想体重加上实际体重与理想体重之差的0.25倍）。 ¹³¹如果可用，监测白消安AUC以优化剂量调整。 ¹³¹

异体移植前4天每天4 mg / kg。 ¹³¹

缓解诱导

每天约0.06 mg / kg或1.8 mg / m ² ； ¹²⁹然而，一些临床医生建议每天的剂量为0.065-0.1 mg / kg。 ^a通常每天4–8 mg； ^129，但每天使用的剂量范围为1-12 mg。^一种

尽管许多临床医生使用维持剂量，但另一些人则认为间歇治疗会减少毒性反应的发生，因此，维持剂量应保留给没有药物无法维持缓解的患者。^一种

如果持续3个月以上未缓解，建议每天维持治疗1-3 mg，以防止复发。 ¹²⁹其他建议的维持剂量范围为2 mg /周至4 mg /天。^一种

每天> 4 mg的剂量尤其有可能迅速减少白细胞计数；由于较高的剂量会增加诱发骨髓发育不全的风险，因此仅可用于有严重症状的患者。 ¹²⁹

在治疗的前10到15天，白细胞计数通常不会减少；在此期间，白血球计数实际上可能会增加，不应解释为对药物有抗药性，也不应增加剂量。 ¹²⁹

由于停药后白细胞计数可能会持续下降超过1个月，因此请在白细胞计数降至正常水平之前停止治疗。 ¹²⁹当白细胞计数降至约15,000 / mm ³时停止。 ¹²⁹一些主管部门认为应继续服用直至白细胞计数降至10,000 / mm ^3以下，而其他一些主管部门则倾向于在白细胞计数达到15,000至25,000 / mm ³时停药；还有一些提出减少剂量与白细胞计数减少成比例。^一种

在间歇治疗方案引起的缓解期间，应每月检查一次患者，并在白细胞计数达到50,000 / mm ³时恢复白消安治疗。 ¹²⁹

特殊人群

老年患者

谨慎选择剂量，因为与年龄相关的肝，肾和/或心脏功能下降，以及潜在的伴随疾病和药物治疗。 ¹³¹仔细滴定剂量，通常在剂量范围的低端开始治疗。 ¹²⁹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

白消安的注意事项

禁忌症

• CML患者，其疾病对先前使用该药物的治疗有抵抗力。 ¹²⁹

• 尚未明确确定CML的患者。 ¹²⁹

• 对白消安或制剂中任何成分的超敏反应。 ^{129 131}

警告/注意事项

警告事项

神经系统的影响

可能的头晕， ¹⁰⁶视力模糊， ¹⁰⁶意识丧失， ¹⁰⁶间歇性肌肉抽搐， ¹⁰⁶阵挛性癫痫发作， ^107例和全身性强直阵挛性（严重）癫痫发作。 ^{106 107 112 117 119 120 121}

在接受高剂量口服口服白消安的患者（其血浆浓度与推荐剂量的静脉注射白消安所达到的浓度相似） ^{129 131}和在静脉注射白消安的患者中均报告了癫痫发作^{106 107 116 117 118 119 120 121 129}预防性苯妥英钠治疗。 ^131.对所有接受静脉注射白消安的患者进行预防性抗惊厥治疗；还应考虑接受口服白消安的患者，特别是有癫痫发作或头部外伤史的患者，或接受其他可能引起癫痫的药物的患者。 ^{129 131}有癫痫发作或头部外伤史或正在接受其他可能引起癫痫的药物的患者慎用。 ¹²⁹

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害；据报道，孕妇早期胎儿畸形，妊娠后期骨髓抑制，胎儿发育迟缓和胎儿死亡。^一种

如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 ^{129 131}

生育能力

绝经前妇女在长期治疗期间通常会发生卵巢抑制和闭经，并伴有更年期症状。 ^{129 131}还时有发生卵巢纤维化和萎缩，未能达到青春期。 ¹²⁹

男性有阳，不育，无精子症和睾丸萎缩的报道。 ^{62 129 131}

主要毒性

血液学影响

骨髓抑制的风险（表现为白细胞减少症，血小板减少症和/或贫血）； ¹²⁹通常在停药后与剂量相关且可逆。 ¹³¹

在同种异体造血干细胞移植之前，作为推荐治疗方案的一部分，接受建议剂量的IV白消安的患者普遍普遍发生深刻的骨髓抑制。 ¹³¹监测治疗期间直至恢复的每日CBC，包括白细胞分化和血小板计数。 ¹³¹必要时进行抗感染治疗以及血小板和红细胞输血。 ¹³¹

口服白消安患者发生全血细胞减少症的风险；可能比其他烷化剂诱导的时间更长。 ¹²⁹通常发生在未能充分监测血液学状态的情况下；响应白细胞或血小板计数的大量或快速下降，立即停药。 ¹²⁹毒性可能是可逆的；在严重的全血细胞减少症的任何时期都大力支持患者。 ^{76 129}恢复可能需要1个月至2年。 ^{76 129}

可能是骨髓纤维化或慢性发育不全。^一种

口服口服白消安的患者很少有再生障碍性贫血，有时是不可逆的。高剂量药物或长期常规剂量给药后通常会发生再生障碍性贫血。 ¹²⁹

一些患者可能对白消安特别敏感，并突然出现中性粒细胞减少症或血小板减少症。但是，对药物反应的个体差异似乎并不是重要的因素。 ¹²⁹

肝功能

接受白消安（通常在骨髓移植之前与环磷酰胺或其他抗肿瘤药物联合作为骨髓消融治疗的组成部分）的患者有危及生命的肝静脉闭塞性疾病的风险。 ^{112 113 114 115 129}

肝静脉闭塞性疾病发展的可能危险因素包括基于理想体重的总剂量> 16 mg / kg，以及同时使用多种烷化剂。 ¹²⁹当首剂环磷酰胺在最后一剂白消安之后推迟了24小时以上时，接受大剂量口服口服白消安和环磷酰胺的患者的发病率可能降低。 ^129.先前接受放射治疗，3个或更多化学疗法周期或先前祖细胞移植的患者可能增加^患病风险； ^131≥1500一个白消安AUCμ米•分钟可增加在接受静脉马利兰患者的危险。 ¹³¹

在口服治疗期间（在接受静脉注射白消安的患者中，以及每天从骨髓移植开始的第28天开始）定期评估血清碱性磷酸酶，胆红素和转氨酶的浓度，以便尽早发现可能的肝毒性。 ^{129 131}

可能的高胆红素血症，黄疸和肝肿大。 ^129个131使血清ALT和碱性磷酸酶浓度的报道。 ¹³¹

据报道接受口服白消安的患者出现胆汁淤积性黄疸，小叶正弦纤维化和肝细胞萎缩或坏死。 ¹²⁹

心脏效应

在少数地中海贫血症的小儿患者中报告了心脏填塞，这些患者通常是致命的，他们接受口服白消安和环磷酰胺作为骨髓移植的准备方案； ^{129 131}通常在腹部疼痛和呕吐之前。 ^{129 131}接受静脉注射白消安的患者未报告心脏填塞。 ¹³¹在地中海贫血患者的治疗中谨慎进行伴随治疗。 ¹²⁹

肺功能

“硫丹肺”很少发生，通常仅在长期治疗后才出现；有时是致命的。 ^{129 131}开始治疗后平均4年出现症状（范围：4个月至10年）； ^{129 131}表现为支气管肺发育不良伴间质性肺纤维化弥漫性，特征是持续咳嗽，发烧，les音和呼吸困难。 ^129从组织学上讲，综合症模仿与肺照射有关的发现。 ¹²⁹肺功能研究显示，弥散能力降低，肺顺应性降低。 ¹²⁹

“白硫丹肺”的诊断可能与常见的潜在疾病（例如机会性感染，肺白血病浸润）混为一谈。 ¹²⁹如果诊断措施（例如痰培养，病毒学研究，剥脱性细胞学检查）未能确定肺浸润的病因，则可能需要进行肺活检以确定诊断。 ¹²⁹

停药和给予皮质类固醇激素可以缓解“硫丹肺”的症状。 ¹²⁹然而，尽管停药，该综合征通常会发展为呼吸功能不全。死亡通常在诊断后6个月内发生。 ¹²⁹

一般注意事项

足够的患者评估和监测

高毒性药物，治疗指数低；没有一些毒性证据，不可能发生治疗反应。 ^a仅在有细胞毒性药物治疗经验的临床医生的不断监督下^进行管理；应由具有造血干细胞移植经验和重症全血细胞减少症患者治疗经验的临床医生^进行静脉注射白消安。 ¹³¹

仔细监测血液学状况。 ¹²⁹在口服治疗期间，每周至少进行一次血液计数（血红蛋白或血细胞比容，白细胞和差异计数以及定量血小板计数）；骨髓检查也可能是必要的。 ¹²⁹在异常骨髓抑制的最初征兆上暂时停止服用或减少剂量。 ¹²⁹

根据血液学变化的速度以及绝对血液学价值来决定调整剂量和/或继续治疗。 ¹²⁹

仅在有每周（或更频繁）间隔执行CBC的设施（包括定量血小板计数）时使用。 ¹²⁹

对于骨髓储备可能已被其他骨髓抑制药物或放射疗法损害，或骨髓功能已从先前的细胞毒性疗法中恢复过来的患者，应格外小心并特别警惕。 ¹²⁹可能需要同时服用其他骨髓抑制剂来降低剂量。 ¹²⁹ （请参阅药物相互作用下的骨髓抑制药）

继发性恶性肿瘤

与使用相关的继发性恶性肿瘤的风险增加； ^129种131恶性肿瘤和急性白血病的报道。 ¹²⁹

代谢作用

接受静脉注射白消安的患者经常发生高血糖，低镁血症，低钾血症，低钙血症和低磷血症。 ¹³¹

特定人群

怀孕

类别^D.129 （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

尚不知道白消安是否分布在牛奶中。 ^{129 131}停止护理或药物。 ^{129 131}

儿科用

尚未确定静脉注射白消安对儿童慢性粒细胞性白血病的疗效。 ¹³¹

在各种恶性血液病或非恶性疾病的造血祖细胞移植之前，作为调理方案一部分接受药物治疗的儿童（5个月至16岁）的经验有限。 ¹³¹

在少数地中海贫血症的小儿患者中报告了心脏填塞，这些患者通常是致命的，他们接受口服白消安和环磷酰胺作为骨髓移植的准备方案。 ^{129 131（}见的强心作用下注意事项。）

据报道患有“少年”型CML的患者对口服白消安的反应较差，这通常发生在幼儿中，其特征是没有费城染色体。 ¹²⁹

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定老年患者与年轻患者的反应是否不同。 ¹³¹然而，在一项针对61位患者的临床试验中，所有患者，包括6位年龄> 55岁（范围：57-64岁）的患者，在同种异体造血干细胞移植之前使用IV消炎硫磺作为条件疗法的一部分，实现了骨髓消融和植入。 ¹³¹

肝功能不全

没有对肝功能不全患者进行研究。 ¹³¹

肾功能不全

没有研究肾功能不全的患者。 ¹³¹

常见不良反应

配合口服疗法，骨髓抑制，色素沉着。 ^{129 131 131}静脉输液治疗，骨髓抑制，恶心，呕吐，腹泻，厌食，口腔炎，发烧，乏力，失眠，焦虑，头痛，水肿，皮疹。 ¹³¹

白消安的相互作用

特殊药物

白消安药代动力学

吸收性

生物利用度

迅速并可能已完全从胃肠道吸收，血浆峰值浓度通常在约0.9小时内达到。 ¹²⁹

特殊人群

儿童的平均生物利用度低于成人。 ^{129 140}

分配

程度

穿越血脑屏障； CSF中的¹²⁹浓度约等于同时发生的血浆浓度。 ¹³¹

不知道是否分配到牛奶中。 ^{129 131}

血浆蛋白结合

大约32％；不可逆地结合血浆蛋白（主要是白蛋白）。 ^{129 131}

消除

代谢

主要通过谷胱甘肽结合（自发和谷胱甘肽S-转移酶介导）在肝脏中广泛代谢为无活性的代谢物。 ^{129 131}谷胱甘肽缀合物通过氧化进一步代谢。 ¹³¹

淘汰路线

快速从血浆中清除，并以代谢产物的形式在尿中缓慢排出。 ^{129 131}约有30–60％的剂量在48小时内排泄； ^{129 131} <剂量的2％是在48小时内排出体外不变。 ¹²⁹粪便中的排泄量可忽略不计。 ¹³¹

半衰期

成人：口服后2.6小时。 ¹²⁹

特殊人群

儿童的清除率高于成人。 ¹³¹

肾功能不全的患者在血液透析4小时后，明显的口腔清除率增加了65％；但是，平均24小时口腔清除率仅增加了11％。 ¹²⁹

稳定性

存储

口服

平板电脑

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ¹²⁹存放在干燥的地方。 ¹²⁹

肠胃外

注射

2–8°C。 ¹³¹

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容

动作

• 干扰DNA复制和RNA转录，并最终导致核酸功能破坏。^一种

• 包含2个不稳定的甲磺酸酯基团，它们连接到4碳烷基链的相对末端；在水介质中，白消安被水解，释放出甲磺酸盐基团并产生能够使DNA烷基化的活性碳离子。 ¹³¹

• 细胞毒活性很大程度上是由对DNA的破坏引起的。 ¹³¹

• 几乎没有免疫抑制活性。^一种

给病人的建议

• 告知患者弥漫性肺纤维化的重要性是长期用该药治疗的罕见但严重但可能危及生命的并发症。 ¹²⁹指导患者报告呼吸困难或持续咳嗽或充血。 ¹²⁹如果在白消安治疗期间发生间质性肺纤维化，请立即停药。 ¹²⁹

• 如果发烧，嗓子疼，异常出血或瘀伤或出现贫血症状，请通知临床医生。 ¹²⁹

• 接受白消安的患者进行密切医疗监督的重要性。 ¹²⁹

• 重要的是，患者可能会出现虚弱，异常疲劳，厌食，体重减轻，恶心和呕吐以及黑皮病的任何迹象，这些迹象可能与消瘦或艾迪生综合症有关。 ¹²⁹

• 其他不良反应的风险包括不孕，闭经，皮肤色素沉着，超敏反应，粘膜干燥以及白内障的形成。 ¹²⁹

• 告知患者与药物使用相关的继发性恶性肿瘤风险增加的重要性。 ^{129 131}

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。 ^{129 131}

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性；临床医生必须建议妇女在治疗期间避免怀孕；建议孕妇对胎儿有风险。 ^{129 131}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^{129 131（}参见注意事项）。

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于白消安：静脉注射液

需要立即就医的副作用

白消安及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用白消安时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 腹部或腹部肿胀
• 尿液或大便中有血
• 模糊的视野
• 胸痛
• 咳嗽或声音嘶哑
• 头晕
• 快速或不规则的呼吸
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 发烧或发冷
• 头痛
• 下背部或侧面疼痛
• 紧张
• 上腹部或胃部疼痛和饱胀
• 排尿困难或困难
• 查明皮肤上的红色斑点
• 敲打耳朵
• 皮疹或瘙痒
• 心跳缓慢
• 眼睛或眼皮肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 体重增加
• 眼睛和皮肤发黄

发病率未知

• 癫痫发作

不需要立即就医的副作用

可能会发生白消安的某些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• 背疼
• ching
• 鼻子流血
• 萧条
• 腹泻
• 排便困难（凳子）
• 恐惧
• 胃灼热
• 消化不良
• 食欲不振
• 力量不足或丧失
• 打喷嚏
• 胃部不适或心烦
• 鼻塞或流鼻涕
• 口腔肿胀或发炎
• 患处有压痛，疼痛，肿胀，发热，皮肤变色和明显的浅表静脉
• 睡眠困难

对于医疗保健专业人员

适用于白消安：静脉注射液，口服片剂

血液学

非常常见（10％或更多）：长时间的骨髓抑制（即严重的粒细胞减少，白细胞减少，血小板减少，贫血或其任意组合）（100％）

罕见（少于0.1％）：再生障碍性贫血

未报告频率：凝血酶原时间延长

上市后报告：发热性中性粒细胞减少症^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻炎（44％），肺部疾病（34％），咳嗽（28％），鼻epi（25％），呼吸困难（25％）

罕见（少于0.1％）：支气管肺发育不良

未报告频率：肺炎，换气过度，肺泡出血，咽炎，打cup，哮喘，肺不张，胸腔积液，缺氧，咯血，鼻窦炎，间质纤维化^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：心动过速（44％），高血压（36％），胸痛（26％），血管舒张（25％）

常见（1％至10％）：地中海贫血患者的心脏填塞（高剂量）

未报告频率：心律失常，房颤，心室前收缩，三度心脏传导阻滞，血栓形成（所有发作均与中央静脉导管有关），低血压，潮红和潮热，心脏肥大，ECG异常，左侧心力衰竭，心包积液， 心脏压塞

上市后报告：血栓性微血管病（TMA） ^[参考]

眼科

罕见（少于0.1％）：晶状体疾病和白内障（可能是双侧的），角膜变薄（在骨髓移植后大剂量治疗后报告） ^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（57％），瘙痒（28％）

常见（1％至10％）：脱发^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更高）：低镁血症（77％），高血糖症（66％），低钾血症（64％），低钙血症（49％），高胆红素血症（49％），浮肿（36％），血清谷氨酸丙酮酸转氨酶（ SGPT）升高（31％），肌酐升高（21％）

未报告频率：高血容量，低血磷症，低钠血症^[Ref]

肝的

很常见（10％或更多）：SGPT海拔

常见（1％至10％）：肝静脉闭塞性疾病（HVOD）

罕见（少于0.1％）：黄疸，肝功能异常，胆汁纤维化

未报告频率：碱性磷酸酶升高，黄疸，肝肿大^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（69％），乏力（51％），头晕（30％）

常见（1％至10％）：癫痫发作

非常罕见（小于0.01％）：重症肌无力

未报告频率：脑出血，昏迷，del妄，躁动，脑病，意识错乱，幻觉，嗜睡，嗜睡^[参考]

肿瘤的

常见（1％至10％）：良性，恶性和不明确的肿瘤（包括囊肿和息肉）

上市后报告：肿瘤溶解综合征，细胞发育不良^[参考]

泌尿生殖

非常罕见（少于0.01％）：男性乳房发育

未报告频率：排尿困难，尿少，血尿，出血性膀胱炎^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（98％），口腔炎（粘膜炎）（97％），呕吐（95％），厌食（85％），腹泻（84％），腹痛（72％），消化不良（44％），口干（26％），直肠疾病（25％），腹部增大（23％）

未报告频率：食管炎，肠梗阻，呕血，胰腺炎，直肠不适

上市后报告：牙齿发育不全^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：寒冷（46％），背痛（23％）

未报告频率：肌痛，关节痛^[参考]

免疫学的

未报告频率：移植物抗宿主病

上市后报告：严重细菌，病毒（例如巨细胞病毒血症），真菌感染，败血症^[参考]

过敏症

非常常见（10％或更多）：过敏反应（26％） ^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：注射部位发炎（25％）

未报告频率：注射部位疼痛^[参考]

肾的

未报告频率：血液尿素氮（BUN）升高^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人慢性粒细胞白血病的常规成人剂量

-初始剂量：每天一次60 mcg / kg或1.8 mg / m2口服
-缓解诱导的成人剂量通常为4至8毫克/天

评论：
-此处介绍的剂量是制造商建议的剂量。应咨询本地协议。
-由于白细胞计数的下降速率与剂量有关，因此对于症状最明显的患者，应保留每天超过4 mg的每日剂量；日总剂量越大，诱发骨髓发育不全的可能性越大。
-在治疗的前10到15天通常看不到白细胞数量减少；在此期间，白细胞计数可能会增加，不应将其解释为对药物的耐药性，也不应增加剂量。由于停药后白细胞计数可能会持续下降超过1个月，因此重要的是必须在总白细胞计数降至正常范围之前停药。当白细胞总数降至约15,000 / mcL时，应停用该药物。
-恒定剂量的这种药物，总白细胞计数呈指数下降；半对数方格纸上每周一次的白细胞计数图有助于预测应该停止治疗的时间。使用推荐剂量的这种药物，通常可在12至20周内达到正常白细胞计数。
-缓解期间，应每月检查患者一次，当白细胞总数达到约50,000 / mcL时，以诱导剂量重新开始治疗。
-当缓解期少于3个月时，建议每天口服1至3 mg维持治疗，以保持血液学状况得到控制并防止快速复发。

用途：用于慢性粒细胞性白血病（髓样，粒细胞性，粒细胞性）的姑息治疗

成人骨髓移植的常用剂量

0.8 mg / kg（理想体重或实际体重，以较低者为准）通过中央静脉导管静脉注射，每6小时连续2天每2小时输注2小时，共16剂（第7、6、5和7天） 4）随后在不超过第16剂白消安的第6个小时（第3天和第2天）开始的每2天中，以1小时输注环磷酰胺60 mg / kg静脉注射，持续2天。在第0天使用造血祖细胞

评论：
-此处介绍的剂量是制造商建议的剂量。应咨询本地协议。
-对于肥胖或重度肥胖的患者，应根据调整后的理想体重（AIBW）确定该药物的剂量。
-高剂量治疗前12小时开始预防性抽搐治疗（例如苯妥英，左乙拉西坦，苯二氮卓或丙戊酸），并在最后一次给药后持续24小时。
-该药物具有中等的催吐潜能（取决于剂量和/或给药途径）。可能需要使用止吐药来防止恶心和呕吐。当用于移植时，建议使用止吐药。
-静脉输注。请勿静脉推注或推注。

用途：与环磷酰胺组合作为异体造血祖细胞移植之前用于慢性粒细胞性白血病（CML）的调理方案

慢性粒细胞白血病的常规儿科剂量

每天一次60 mcg / kg或1.8 mg / m2口服

评论：
-此处介绍的剂量是制造商建议的剂量。应咨询本地协议。
-由于白细胞计数的下降速率与剂量有关，因此对于症状最明显的患者，应保留每天超过4 mg的每日剂量；日总剂量越大，诱发骨髓发育不全的可能性越大。
-在治疗的前10到15天通常看不到白细胞数量减少；在此期间，白细胞计数可能会增加，不应将其解释为对药物的耐药性，也不应增加剂量。由于停药后白细胞计数可能会持续下降超过1个月，因此重要的是必须在总白细胞计数降至正常范围之前停药。当白细胞总数降至约15,000 / mcL时，应停用该药物。
-恒定剂量的这种药物，总白细胞计数呈指数下降；半对数方格纸上每周一次的白细胞计数图有助于预测应该停止治疗的时间。使用推荐剂量的这种药物，通常可在12至20周内达到正常白细胞计数。
-缓解期间，应每月检查患者一次，当白细胞总数达到约50,000 / mcL时，以诱导剂量重新开始治疗。
-如果缓解期少于3个月，建议每天口服1至3 mg维持治疗，以保持血液学状况得到控制并防止快速复发。

用途：用于慢性粒细胞性白血病（髓样，粒细胞性，粒细胞性）的姑息治疗

骨髓移植的常用儿科剂量

初始剂量：
小于或等于12千克：1.1毫克/千克（基于实际体重）
大于12千克：0.8毫克/千克（基于实际体重）

每6个小时一次，每2个小时输注一次，持续4天，共16剂。

评论：
-建议在第一剂白消安之后监测治疗药物并调整剂量。
-请咨询制造商产品信息或本地协议以进行建议的剂量调整。

用途：与环磷酰胺组合作为异体造血祖细胞移植之前用于慢性粒细胞性白血病（CML）的调理方案

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

应咨询当地协议/标准规范。制造商建议的剂量只是一个指导。

对于肥胖或重度肥胖的患者，该药物的剂量应以调整后的理想体重（AIBW）为基础。

预防措施

美国盒装警告：
-这种药很有效。除非已经确定了慢性粒细胞性白血病的诊断，并且负责的医师在评估对化学疗法的反应方面有丰富的知识，否则不应使用该药物。
-该药可引起严重的骨髓发育不全。在任何异常的骨髓功能下降的最初征兆上立即降低剂量或停止治疗，这可从血液中任何形成元素的异常减少中反映出来。如果不确定骨髓状况，则应进行骨髓检查。

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-对于尚未明确诊断出慢性粒细胞性白血病的患者

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

这种药物是可透析的。但是，没有剂量调整指南的报道。

其他的建议

行政建议：
-应使用输液泵来管理稀释的IV注射液。设置泵的流速以在2小时内提供全部剂量。
-在每次输注之前和之后，用大约5 mL的0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液冲洗留置导管线。
-尚未对快速注射液进行测试，因此不建议使用。

储存要求：
-未开封的该药瓶应在2C至8C（36F至46F）的冷藏条件下存储。
-用0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液稀释的样品瓶在室温（25C）下稳定8小时，但必须在该时间内完成输注。
-用0.9％氯化钠注射液稀释的样品瓶在冷藏条件下（2C至8C）稳定长达12小时，但必须在该时间内完成输注。
-将片剂制剂储存在25°C（77F）；允许旅行到15C至30C（59至86F）。

重构/准备技术：
-意外接触可能发生皮肤反应。准备这种药物时要戴手套。如果重构的静脉输液接触皮肤或粘膜，请用水彻底清洗皮肤或粘膜。
-由于不相容，请勿将任何含有聚碳酸酯的输液成分与该药物一起使用。
-在溶液和容器允许的情况下，在给药前目视检查肠胃外药品是否存在颗粒物质和变色。如果在小瓶中看到颗粒物，请勿使用。
-静脉输注必须在输注之前用0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液稀释。稀释剂的量应为白消安注射液体积的10倍，以使白消安的终浓度约为0.5 mg / mL。请查阅制造商的产品信息以了解重新配制的详细信息。
-请勿将白消安注射液放入不含生理盐水或D5W的IV袋或大容量注射器中。始终将白消安注射液添加到稀释剂中，而不是将稀释剂添加到白消安注射剂中。颠倒几次，彻底混合。

IV兼容性：
-该药物的IV制剂可以用0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液重构。
-请勿同时将这种药物与未知兼容性的另一种IV溶液一起注入。

一般：
-这种药物具有细胞毒性。请遵循适用的特殊处理和处置程序。

监控：
-监测患者的骨髓抑制。