苹果酸卡波替尼

介绍

抗肿瘤药；多种受体酪氨酸激酶的抑制剂。 ^{1 4 8 9 10}

卡波替尼S-苹果酸酯的用途

甲状腺髓样癌

治疗进行性转移性甲状腺髓样癌（FDA将此药物指定为孤儿药）。 ^{1 2 3 8}根据改善的无进展生存期确定疗效。 ^{1 3}

卡波替尼S-苹果酸酯的剂量和给药

一般

限制发行

• 通过有限的专业药房网络获取。 ⁵通过855-253-3273与制造商联系，或咨询Cometriq有关特定可用性信息的网站（[Web]）。 ⁵

行政

口头管理

每天口服一次。 ¹不要给予同食;服药前和服药后≥2小时不要食用≥2小时。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的食物。）

吞服完整杯水的胶囊；不要打开或压碎胶囊。 ^1个

如果错过了卡博替尼的剂量，请勿在下一次服药后的12小时内服用错过的剂量。 ¹ （请参阅对患者的建议。）

剂量

可作为苹果酸卡波替尼S ;以卡博替尼表示的剂量。 ^1个

大人

甲状腺髓样癌

口服

每天一次140毫克（一粒80毫克和三粒20毫克胶囊）。 ¹继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^1个

如果需要同时使用强效CYP3A4抑制剂，制造商建议将每日剂量减少40 mg（参见“相互作用”）。 ^1个

如果需要同时使用强效CYP3A4诱导剂，则制造商建议将每日剂量增加40 mg（如可耐受的那样）（请参见相互作用）。 ^1个

毒性剂量调整

口服

如果4级血液的不良影响，3级或更大的非血液学不良影响，或无法忍受的2级的不利影响（如由美国国家癌症研究所定义[NCI]通用术语标准不良事件CTCAE]）发生，扣压卡博替治疗。 ¹在缓解或改善不良反应后（即恢复至基线或恢复至1级），请按以下方式减少剂量：在以前每天接受140 mg的患者中，应以每天100 mg的剂量（80 mg和1 mg一粒20毫克的胶囊）；对于以前每天接受100 mg的患者，应以每天60 mg的剂量（三个20 mg胶囊）恢复治疗；对于以前每天接受60 mg的患者，如果可以忍受，则应以每天60 mg的剂量恢复治疗。 ¹否则，停用卡博替尼。 ^1个

出现内脏穿孔或瘘管形成，严重出血，严重动脉血栓栓塞事件（例如，MI，脑梗死），肾病综合征，恶性高血压，高血压危象，尽管进行了最佳药物治疗，持续性高血压，尽管控制得当，下颌骨坏死的患者，永久停用卡博替尼或可逆性后脑白质脑病综合征。 ¹ （请参阅“警告” /“注意事项”）。

特殊人群

肝功能不全

不建议中度或重度肝功能不全的患者使用。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。 ¹没有严重肾功能不全患者的经验；目前尚无针对此类患者的具体剂量建议。 ¹ （请参见“药物代谢动力学的特殊人群：消除”。）

老年患者

目前没有具体的剂量建议。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

苹果酸卡波替尼的注意事项

禁忌症

• 制造商声明未知。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

穿孔和瘘管

接受卡博替尼治疗的患者中，胃肠道穿孔和瘘管分别占3％和1％。均严重，其中1例胃肠道瘘致死（<1％）。 ¹ ％接受该药物的患者报告有^1条非胃肠道瘘管，包括气管/食道； 2例（1％）死亡。 ^1个

监视患者的穿孔和瘘管症状。 ¹对于出现内脏穿孔或瘘管的患者，永久停用卡博替尼。 ^1个

出血

据报道严重出血，有时甚至致命，包括咯血和胃肠道出血。 ¹与接受安慰剂的患者相比，接受卡博替尼的患者发生3级或更高级别不良出血事件的发生率更高（分别为3％和1％）。 ^1个

监视患者的出血迹象和症状。 ¹请勿用于有严重出血或有出血或咯血病史的患者。 ¹如果发生严重出血，请永久停止治疗。 ^1个

其他警告和注意事项

血栓栓塞事件

血栓栓塞事件的风险增加。 ¹报道了静脉血栓栓塞和动脉血栓栓塞。 ^1个

在发生急性心肌梗死，脑梗塞或任何其他严重或临床上重要的动脉血栓栓塞事件的患者中，永久停用卡博替尼。 ^1个

伤口愈合并发症

伤口愈合并发症的报道。 ^1个

计划手术前≥28天停用卡博替尼。 ¹根据充分伤口愈合的临床判断，在手术后恢复治疗。 ¹对于开裂或伤口愈合并发症需要医疗干预的患者，应拒绝卡博替尼治疗。 ^1个

高血压

治疗性高血压的发生率增加。 ¹在接受卡博替尼治疗的患者中，有61％的患者发生¹期或2期高血压，而在3期临床研究中，接受安慰剂的患者为30％；没有患者发生恶性高血压。 ^1个

在治疗开始之前和治疗期间定期监测血压。 ¹在医疗管理下未充分控制卡博替尼治疗高血压；当得到控制时，以减少的剂量恢复治疗。 ¹尽管进行了最佳的药物治疗，仍应永久停用卡博替尼治疗恶性高血压，高血压危象或持续性高血压。 ^1个

颚骨坏死（ONJ）

ONJ报告。 ¹月¹日可能表现为颌骨疼痛，骨髓炎，骨炎，骨侵蚀，牙齿或牙周感染，牙痛，牙龈溃疡或糜烂，持续的颌骨疼痛或牙科手术后口腔或颌骨的愈合延迟。 ^1个

在治疗开始之前和治疗期间定期进行口腔检查。 ¹建议患者保持良好的口腔卫生。 ¹ （请参阅对患者的建议。）

对于侵入性牙科手术，如果可能，在预定的手术前禁闭卡巴替尼≥28天。 ¹在发展为ONJ的患者中永久停用卡博替尼。 ^1个

手掌plant性红斑综合症

50％接受卡博替尼治疗的患者报告了掌-红斑痛觉综合症（手足综合症），其中13％的患者严重（3级或更高）。 ¹至少有一名患者报告了手足皮肤反应并伴有趾下裂出血和高血压。 ¹¹

患有难以忍受的2级或3–4级掌-红斑感觉异常综合征的患者应停药卡博替尼，直至病情改善至1级，然后以减少的剂量恢复卡博替尼。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

蛋白尿

报告了蛋白尿，包括一名肾病综合征患者。 ^1个

在治疗期间定期监测尿蛋白。 ¹发生肾病综合征的患者应永久停用卡博替尼。 ^1个

可逆性后脑白质脑病综合征（RPLS）

RPLS在一名接受卡博替尼治疗的患者中报告。 ^1个

在出现癫痫，头痛，视力障碍，意识模糊或精神功能改变的患者中考虑可能的RPLS。 ¹磁共振成像（MRI）是确定诊断所必需的。 ¹在发展为RPLS的患者中永久停用卡博替尼。 ^1个

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害；在动物中具有胚胎毒性，胎儿毒性和致畸性。 ^1个

有生育能力的妇女和与之有伴侣的男人应被建议在接受药物治疗期间和中止治疗后≥4个月使用有效的避孕方法。 ¹如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 ¹ （请参阅对患者的建议。）

生育能力受损

没有关于卡博替尼对人类生育力影响的数据；这种药物损害了动物的雌雄同体的生育能力。 ^1个

特定人群

怀孕

D类^1类（请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”，另请参见对患者的建议。）

哺乳期

不知道卡波替尼或其代谢物是否分布在人乳中。 ¹停止护理或药物。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定他们对年轻人的反应是否不同。 ¹药代动力学不受成人年龄的影响（20-86岁）。 ^1个

肝功能不全

肝功能不全患者未进行药代动力学研究。 ¹血清胆红素浓度> ULN的1.5倍以上的患者可获得的数据有限。 ^1个

中度或重度肝功能不全患者的安全性和疗效尚未确立；这些患者不建议使用。 ^1个

肾功能不全

没有在肾功能不全患者中进行正式的药代动力学研究。 ¹ （请参见“药物代谢动力学的特殊人群：消除”。）

轻度或中度肾功能不全患者不建议调整剂量。 ^1个

没有卡博替尼治疗严重肾功能不全患者的经验。 ^1个

常见不良反应

腹泻， ¹口腔炎， ¹掌底红斑感觉异常综合征（手足综合征）， ¹体重减轻， ¹食欲下降， ¹恶心， ¹疲劳， ¹口腔疼痛， ¹头发颜色改变， ¹消化不良， ¹高血压， ¹腹痛， ¹便秘。 ^1个

实验室异常：增加AST浓度^，1个增加ALT浓度^，1个淋巴细胞减少，增加¹碱性磷酸酶浓度^，1个低钙血症^，1粒细胞减少，血小板减少^1，1个低磷血症，高胆红素血症^{1。 1个}

苹果酸卡波替尼的相互作用

在肝脏中被CYP3A4代谢; CYP3A4的体外底物。 ^{1 4} CYP3A4的抑制作用使N-氧化物代谢产物的形成减少了80％以上;抑制CYP2C9对代谢物形成的影响极小（即减少<20％）。 ¹抑制CYP同工酶1A2、2A6、2B6、2C8、2C19、2D6和2E1对代谢物的形成没有影响。 ^1个

CYP2C8的非竞争性抑制剂，CYP2C9和CYP2C19的混合型抑制剂以及人肝微粒体制剂中CYP3A4的弱竞争性抑制剂。 ¹在临床上不太可能抑制CYP同工酶1A2、2D6或3A4。 ¹⁴

CYP1A1信使RNA（mRNA）在人肝细胞培养中的诱导剂，但不是CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19或CYP3A4 mRNA或同工酶相关的酶活性的诱导剂。 ^1个

双向测定系统中P-糖蛋白（P-gp）转运活性的抑制剂而非底物。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物和食品

潜在的CYP3A4抑制剂：可能的药代动力学相互作用（卡波替尼的全身暴露增加）。 ¹避免同时使用。 ¹如果无法避免同时进行治疗，则将卡博替尼的每日剂量减少40 mg（例如，从每天140 mg减少至每天100 mg，或从每天100 mg减少至每天60 mg）。 ¹如果终止有效的CYP3A4抑制剂，应以开始使用有效的CYP3A4抑制剂的剂量恢复卡波替尼治疗（终止CYP3A4抑制剂后2-3天）。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物和食物。）

潜在的CYP3A4诱导剂：慢性伴随使用可能的药代动力学相互作用（卡博替尼的全身暴露减少）。 ¹如果有替代疗法，请避免长期伴随使用。 ¹如果无法避免同时进行治疗，则按允许的剂量将卡博替尼的每日剂量增加40 mg（例如，从每天140 mg增至180 mg每天或从每天100 mg增至140 mg）。 ¹如果终止强效CYP3A4诱导剂，应在开始使用强效CYP3A4诱导剂之前重新使用卡博替尼治疗（在终止CYP3A4诱导后2-3天）。 ¹不要超过180毫克卡博替每日剂量。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物和食物。）

请勿摄入已知会抑制或诱导CYP同工酶（包括CYP3A4）的食物或营养补品。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物和食物。）

受P-糖蛋白转运系统影响的药物

P-gp底物：可能的药代动力学相互作用（P-gp底物的血浆浓度升高）。 ^1个

特殊药品和食品

卡波替尼S-苹果酸酯药代动力学

吸收性

生物利用度

绝对的口服生物利用度尚未确定。 ⁴

口服卡博替尼浓度达到峰值的中位时间为口服后2-5小时。 ^1个

在15天内达到稳态浓度。 ^1个

餐饮

相对于禁食，高脂餐后140毫克剂量的卡波替尼峰值浓度和AUC分别增加41％和57％。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的“管理”。）

特殊人群

肝功能不全患者未进行药代动力学研究；血清胆红素浓度> 1.5倍正常值上限的患者可获得的有限数据。 ^1个

尚未在儿科患者中进行药代动力学研究。 ^1个

不受年龄（20-86岁）影响的成年人的药代动力学。 ^1个

分配

程度

不知道卡波替尼或其代谢物是否分布在人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

≥99.7％。 ^1个

消除

代谢

在肝脏中被CYP3A4代谢; CYP3A4的体外底物。 ^{1 4}

淘汰路线

消除了粪便（54％）和尿液（27％）。 ^1个

半衰期

大约55小时。 ^{1 4}

特殊人群

没有在肾功能不全患者中进行正式的药代动力学研究。 ¹轻至中度肾功能不全（CL _CR≥30毫升/分钟）没有在群体药代动力学分析卡博替尼的间隙临床上重要的影响。 ¹没有严重的肾功能不全患者使用卡博替尼的经验。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

性别和种族基本上不会影响卡博替尼的清除率。 ^1个

稳定性

存储

口服

胶囊

20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

动作

• 抑制多种受体酪氨酸激酶（RTKs） ^{1 4 8 9 10} ，这些酪氨酸激酶参与各种级联的细胞内信号传导事件的启动，这些事件导致细胞增殖和/或影响对细胞存活和肿瘤进展至关重要的过程（例如，血管生成，转移（抑制凋亡），基于各自的激酶。 ^{1 6 7 9 10}

• 在甲状腺髓样癌细胞中各种酪氨酸激酶和途径被异常激活（例如，在转染[RET]时，原癌基因突变重新排列与遗传性甲状腺髓样癌的发展有关）。 ^{6 7 9}

• 在体外，抑制多种RTK的活性，包括RET；遇见编码肝细胞生长因子（c-MET）的原癌基因；血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1，VEGFR-2和VEGFR-3；干细胞因子受体（c-Kit）;原肌球蛋白受体激酶B（trkB）; fms样酪氨酸激酶3（Flt-3）； AXL；和TIE-2。 ^{1 9 10}这些RTK参与正常的细胞功能和病理过程（例如，肿瘤发生，转移，肿瘤血管生成，肿瘤微环境的维持）。 ^1个

给病人的建议

• 通知卡博替尼不应与食物一起服用的患者的重要性;指导患者在服药前≥2小时和服药后≥1小时不要进食的重要性。 ¹吞咽cabozantinib胶囊的重要性，整个胶囊要装满一杯（至少240 mL）水，并且不要打开或压碎胶囊。 ¹服用药物时避免葡萄柚或葡萄柚汁的重要性。 ^1个

• 如果错过了卡博替尼的剂量，并且距下一个预定剂量的时间≥12小时，则应记住该剂量，并在预定的预定时间服用下一个剂量。 ¹如果错过了某个剂量，并且距离下一次预定的剂量还不到12小时，则在正常预定的时间服用下一次剂量的重要性；错过的剂量不应更换。 ^1个

• 告知患者经常出现腹泻的重要性，在某些情况下可能很严重。 ¹如果在治疗期间发生严重腹泻，请联系临床医生。 ^1个

• 掌-红斑感觉异常综合征的风险。 ¹如果发生进行性或无法忍受的皮疹，请联系临床医生。 ¹建议患者保护皮肤以避免亚临床血管损伤以及随后可能干扰正在进行的治疗的不良皮肤效应的重要性。 ¹¹

• 有口疮，口腔疼痛，口味改变，恶心或呕吐的危险。 ¹如果这些症状中的任何一种严重或阻止进食或饮水，请联系临床医生。 ^1个

• 体重减轻的风险，在某些情况下可能很大。 ¹如果体重明显减轻，通知临床医生的重要性。 ^1个

• 颌骨坏死的风险；症状可能包括下巴疼痛，牙痛或牙龈溃疡。 ¹告知患者临床医生应在卡博替尼治疗之前和期间检查口腔的重要性。 ¹告知牙医有关药物治疗的重要性。 ¹在治疗过程中保持良好口腔卫生的重要性。 ^1个

• 在进行任何计划的手术（包括牙科手术）之前联系临床医生的重要性。 ^1个

• 有胎儿伤害的危险。 ¹必须建议有生育能力的妇女和与该妇女有伴侣的男人，在接受卡博替尼治疗期间和中止治疗后≥4个月必须使用有效的避孕方法。 ¹如果患者或其伴侣怀孕，则告知患者临床医生的重要性。 ¹如果发生怀孕，请告知患者对胎儿有潜在危害。 ¹在接受卡博替尼治疗时中断护理的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药和草药补品（例如圣约翰草）以及任何伴随疾病（例如高血压，出血或伤口疾病，肝功能不全）的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

卡博替尼S-苹果酸酯的分布受到限制。 ⁵ （请参阅“剂量和管理”中的“限制分发”。）

综上所述

卡波替尼的常见不良反应包括：腹泻，低血钙，高血压和掌-红斑感觉不良。其他副作用包括：静脉血栓栓塞，乏力，疲劳和食欲下降。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于Cabozantinib：口服胶囊，口服片剂

需要立即就医的副作用

卡波替尼及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用卡博替尼时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 灼痛，麻木，刺痛或疼痛感
• 混乱
• 排尿减少
• 呼吸或吞咽困难
• 头晕
• 口干
• 晕倒
• 头痛
• 心率增加
• 头昏眼花
• 紧张
• 胸部，腹股沟或腿部特别是小腿疼痛
• 敲打耳朵
• 快速呼吸
• 皮肤发红，肿胀或疼痛
• 手脚皮肤的结垢
• 严重，突然头痛
• 皮肤溃疡
• 缓慢或快速的心跳
• 言语不清
• 突然失去协调
• 手臂或腿突然，严重的虚弱或麻木
• 凹陷的眼睛
• 口渴
• 不稳定或尴尬
• 异常疲倦或虚弱
• 视力改变
• 手臂，手，腿或脚无力
• 皱纹的皮肤

不常见

• 牙龈出血
• 血腥，黑色或柏油样的粪便
• 咳血
• 胃灼热
• 下颚沉重的感觉
• 月经量增加或阴道流血
• 消化不良
• 牙齿松动
• 恶心
• 流鼻血
• 口腔或下巴疼痛，肿胀或麻木
• 麻痹
• 伤口长期出血
• 红色或深棕色尿液
• 严重的腹部或胃部疼痛，痉挛或灼痛
• 呼吸困难
• 呕吐物，看起来像咖啡渣，剧烈且持续

罕见

• 色彩感知不佳
• 双重视野
• 光晕
• 夜盲症
• 灯光过高的外观
• 癫痫发作
• 管视角

不需要立即就医的副作用

卡博替尼可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• Belching
• 排便后出血
• 口味改变
• 头发颜色的变化
• 食欲下降
• 减轻体重
• 腹泻
• 排便困难
• 移动困难
• 皮肤干燥
• 恐惧
• 脱发或头发稀疏
• 嘶哑
• 力量不足或丧失
• 味觉丧失
• 肌肉疼痛，痉挛或僵硬
• 关节疼痛
• 皮疹
• 咽喉痛
• 胃部不适，不适或疼痛
• 口腔肿胀或发炎
• 肛门周围不舒服的肿胀
• 声音变化
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于Cabozantinib：口服胶囊，口服片剂

心血管的

非常常见（10％或更高）：血压升高（高达96％），高血压（高达61％）

常见（1％至10％）：低血压，静脉血栓栓塞，动脉血栓栓塞，心房颤动

罕见（0.1％至1％）：心绞痛，室上性心动过速，激活的部分凝血活酶时间缩短

未报告频率：QT间隔延长^[参考]

肝的

非常常见（10％或更高）：ALT增加（最高86％），AST增加（最高86％），碱性磷酸酶增加（最高52％），高胆红素血症（最高25％）

常见（1％至10％）：胆石症

罕见（0.1％至1％）：肝性脑病^[Ref]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（最高63％），口腔炎（最高51％），恶心（最高43％），口腔疼痛（最高36％），便秘（最高27％），腹痛（最高27％），呕吐（最高24％），吞咽困难（最高13％），消化不良（最高11％），舌痛

常见（1％至10％）：痔疮，胃肠穿孔，胃肠瘘，胃肠道出血，胰腺炎，肛裂，肛门发炎，唇炎

罕见（0.1％至1％）：食管炎^[参考]

内分泌

非常常见（10％或更多）：增加血液中的甲状腺刺激激素（高达57％）

常见（1％至10％）：甲状腺功能减退

罕见（0.1％至1％）：闭经^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：淋巴细胞减少症（高达53％），中性粒细胞减少症（高达35％），血小板减少症（高达35％）

罕见（0.1％至1％）：嗜酸性粒细胞增多，血小板计数增加^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：掌-红斑感觉异常综合征（高达50％），头发颜色变化/色素沉着/发红（高达34％），皮疹（高达19％），皮肤干燥（高达19％） ），脱发（最高16％），红斑（最高11％）

常见（1％至10％）：角化过度，毛囊炎，痤疮，水疱，异常的头发生长，皮肤剥落，皮肤色素沉着

罕见（0.1％至1％）：皮肤溃疡，毛细血管扩张^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：体重减轻（最高48％），食欲下降（最高46％），低钙血症（最高52％），低磷血症（最高28％），低镁血症（最高19％） ，低血钾（最高18％），低钠血症（最高10％），血液乳酸脱氢酶增加，血液肌酐磷酸激酶增加

常见（1％至10％）：脱水，低白蛋白血症^[Ref]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（最高41％），乏力（最高21％），粘膜炎症

常见（1％至10％）：脓肿（包括内脏，腹腔内，皮肤，牙齿），真菌感染（包括皮肤，口腔，生殖器），耳痛，耳鸣，苍白，周围寒冷，伤口愈合/伤口并发症受损，发冷，面部浮肿

罕见（0.1％至1％）：曲霉菌，听觉减退，囊肿，面部疼痛，局部水肿

未报告频率：出血^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：味觉障碍（最高34％），头痛（最高18％），头晕（最高14％）

常见（1％至10％）：感觉异常，周围感觉神经病，周围神经病，陈旧症，震颤

罕见（0.1％至1％）：可逆性后脑白质脑病综合征，共济失调，注意力障碍，意识丧失，语言障碍，短暂性脑缺血发作^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：关节痛（最高14％），肌肉痉挛（最高12％）

常见（1％至10％）：肌肉骨骼胸痛，颌骨坏死（ONJ）

罕见（0.1％至1％）：横纹肌溶解^[参考]

一般

在开始的8周内应密切监视患者，因为大多数不良事件已在治疗过程的早期发生。

泌尿生殖

常见（1％至10％）：蛋白尿，排尿困难，血尿

罕见（0.1％至1％）：阴道出血^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：视力模糊

罕见（0.1％至1％）：白内障，结膜炎^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：焦虑，抑郁，精神错乱

罕见（0.1％至1％）：异常的梦，del妄^[Ref]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：言语障碍（高达20％），口咽痛

常见（1％至10％）：非胃肠道瘘（包括气管，纵隔，气管食管），肺栓塞，呼吸道出血（包括肺，支气管，气管），肺炎，肺炎

罕见（0.1％至1％）：肺不张，咽水肿，肺炎^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：急性肾衰竭^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

甲状腺癌通常的成人剂量

胶囊：每天口服140毫克，直到患者不再具有临床益处或出现不可接受的毒性

用途：用于进行性转移性甲状腺髓样癌（MTC）

肾细胞癌通常的成人剂量

片剂：每天口服60毫克，直到患者不再具有临床益处或出现不可接受的毒性

用途：用于晚期肾细胞癌（RCC）的患者

肝癌通常的成人剂量

片剂：每天口服60毫克，直到患者不再具有临床益处或出现不可接受的毒性

用途：以前曾患有肝细胞癌（HCC）的患者
索拉非尼治疗

肾脏剂量调整

胶囊/片剂：
-轻度至中度肾功能不全：不建议调整。
-严重肾功能不全：无可用数据

肝剂量调整

胶囊剂（MTC） ：
-轻度至中度肝功能不全：每天口服80毫克
-严重肝功能不全：不建议使用。

片剂（RCC） ：
-轻度至中度肝功能不全：每天一次40毫克口服
-严重肝功能不全：不建议使用。

剂量调整

胶囊配方（MTC） ：
-不良反应（4级，3级或无法忍受的2级）：停药直至基线改善或分辨率降至1级；然后调整剂量如下：
-如果先前剂量为140毫克/天：将剂量减少至100毫克/天
-如果以前的剂量为100毫克/天：将剂量减少至60毫克/天
---如果先前剂量为60毫克/天：请勿减少剂量；如果耐受或中止治疗，则以60毫克/天的剂量恢复。
-强效CYP450 3A4抑制剂的同时使用：不建议使用。如果需要同时使用，请将这种药物的剂量减少40 mg（例如，从140 mg /天减少至100 mg /天）。在停用CYP450 3A4抑制剂后2至3天恢复开始使用强效CYP450 3A4抑制剂之前的剂量。
-强CYP450 3A4诱导剂的同时使用：不建议使用。如果需要同时使用，则按耐受性将本药的剂量增加40 mg（例如，从140 mg /天增加至180 mg /天）。在停用CYP450 3A4诱导剂后2至3天恢复开始使用强效CYP450 3A4诱导剂之前的剂量。每天不要超过180毫克。
-永久停止治疗，以免出现穿孔或瘘管形成，严重出血；严重的动脉血栓栓塞事件（例如，心肌梗塞，脑梗塞），肾病综合征，恶性高血压，高血压危象，尽管采取了最佳药物治疗措施仍患有严重的高血压，颌骨坏死或可逆性后脑白质脑病综合征。

平板电脑配方（RCC） ：
-计划的手术：在计划的手术（包括牙科手术）之前至少28天停止治疗。
-不良反应（4级，3级或2级无法忍受）：停止治疗，直至改善至基线或1级分辨率为止；然后调整剂量如下：
-如果以前的剂量为60毫克/天：将剂量减少至40毫克/天
-如果先前剂量为40毫克/天：将剂量减少至20毫克/天
---如果先前剂量为20毫克/天：请勿减少剂量；如果耐受或中止治疗，则以每天20 mg的剂量恢复
-强效CYP450 3A4抑制剂的同时使用：不建议使用。如果需要同时使用，则将该药物的剂量减少20 mg（例如，从60 mg /天降至40 mg /天）。在停用CYP450 3A4抑制剂后2至3天恢复开始使用强效CYP450 3A4抑制剂之前的剂量。
-强效CYP450 3A4诱导剂的同时使用：如果有替代疗法，则不建议使用。如果需要同时使用，则按允许的剂量将该药物剂量增加20 mg（例如，从60 mg /天增加至80 mg /天）。在终止3A4诱导剂后2至3天恢复开始使用强效CYP450 3A4诱导剂之前的剂量。每天不要超过80毫克。
-尽管进行了最佳药物治疗，肾病综合征或可逆性后发性白质脑病综合征，但仍因永久性瘘管或胃肠道穿孔，严重出血，动脉血栓栓塞事件（例如，心肌梗塞，脑梗塞），高血压危象或严重高血压而停止治疗。

预防措施

禁忌症：
-没有

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-片剂和胶囊不可互换。
-该药物应在饭前至少2小时或饭后1小时空腹服用。
-不要打开/破碎/压碎/咀嚼药片或胶囊；用一整杯水吞咽整个。
-如果下一次服药时间少于12小时，请不要错过服药时间。
-服用这种药物时，请勿摄入已知会抑制或诱导CYP450活性的食物（例如葡萄柚）或营养补品（例如St. John's Wort）。

储存要求：
-储存在20C至25C（68F至77F）。
-保持原包装以防潮。

监控：
-心血管：血压（治疗之前和治疗期间定期）
-肌肉骨骼：口腔检查（由于ONJ风险，在治疗之前和治疗期间定期进行）
-肾脏：尿蛋白（在治疗期间定期）

患者咨询：
-该药物可能会引起副作用，例如头晕，可能会影响您进行某些活动的能力；除非您知道这种药物如何影响您，否则请避免驾驶和进行诸如操作机械之类的活动。