促性腺激素

介绍

性腺刺激激素；人绒毛膜促性腺激素（hCG）的生物合成（重组DNA衍生）形式。 ^1个

绒毛膜促性腺激素的用途

女性不育

与其他不育症药物（例如促性腺激素释放激素激动剂，FSH）一起使用，可在辅助生殖技术（ART）计划中诱导排卵性不育妇女最终卵泡成熟和早期黄体化。 ^{1 2 3 6 7 8 9}

仅在参与ART计划的情况下，才可用于输卵管阻塞患者。 ^1个

就回收的卵母细胞数量，受精卵母细胞或胚胎以及活产而言，绒毛膜促性腺激素（r-hCG）等同于尿液衍生的hCG。 ^{1 2 3}

与卵泡刺激剂联合使用，可在无排卵功能且并非由于原发性卵巢衰竭的不育，不育妇女中诱导排卵。 ^{1 4 5小时}

就排卵率而言，绒毛膜促性腺激素（r-hCG）与尿源性hCG相似。 ^1小时

绒毛膜促性腺激素阿尔法剂量和给药

一般

• 仅应由具有不育治疗经验的并且熟悉与此类治疗相关的注意事项，预防措施和禁忌症的临床医生开具处方。 ^{1 4 5}

• 在用绒毛膜促性腺激素开始治疗之前，请进行彻底的妇科和内分泌学评估；评估骨盆的解剖结构，并排除早孕，原发性卵巢衰竭（如血清FSH和LH浓度升高和血清雌激素浓度低所指示）和肿瘤。 ^{1 4 5 6 7 c} （请参阅“禁忌症”。）对表现出子宫异常出血和其他子宫内膜异常迹象的患者进行彻底的诊断评估。 ^{1 4} （请参阅注意事项中的禁忌症。）评估伴侣的不孕症。 ^{1 4 5 6小时}

• 当超声评估和血清雌二醇浓度显示出足够的卵泡成熟时，应在最后一剂卵泡刺激剂给药后1天给予绒毛膜促性腺激素，以完成最终的卵泡成熟并诱导排卵。 ^{1 4 5}

• 如果卵巢对卵巢促性腺激素的治疗​​反应过度，则由于卵巢过度刺激综合症（OHSS）的风险增加，应停止进一步的卵泡刺激治疗，并延迟或停止阿尔法的绒毛膜促性腺激素。 ^{1 4 5 6 i j} （请参见“注意下的卵巢过度刺激综合症”。）

• 鼓励在服用绒毛膜促性腺激素前1天开始每天进行性交，直到排卵发生为止（这取决于基础体温的升高，血清孕酮浓度的升高以及基础体温变化后的月经）。 ^l （请参阅“谨慎进行充分的患者评估和监测”。）

• 通过超声检查卵巢中是否存在持续性囊肿，特别是在刺激周期未成功后立即进行刺激排卵的尝试时。 ^{6 9}

行政

Sub-Q管理

一般通过市售的预充式注射器通过次Q注射给药至腹部； ¹可由患者自行管理。^图1c

剂量

大人

女性不育

艺术

250 mcg，在最后一次给予卵泡刺激剂后1天给予。 ^{1 2 3} （请参阅“剂量和管理”下的“常规”）。

排卵诱导

250 mcg，在最后一次给予卵泡刺激剂后1天给予。 ^1小时（请参阅“剂量和管理”下的“常规”）。

如果不能成功地刺激排卵，则应根据前一个周期妇女的反应来调整后续周期中卵泡刺激剂的剂量。 ^{6 9}

限度

大人

女性不育

子Q

在临床试验中研究的最大单剂量为500微克。 ^F

绒毛膜促性腺激素的注意事项

禁忌症

• 对人绒毛膜促性腺激素制剂（包括尿液衍生的hCG）或制剂中的任何成分的超敏反应。^图1c

• 原发性卵巢功能衰竭。^图1c

• 甲状腺或肾上腺功能失调。^图1c

• 不受控制的器质性颅内病变（例如垂体瘤）。^图1c

• 子宫内异常或阴道出血原因不明。^图1c

• 卵巢囊肿或起源不确定的扩大。^图1c

• 生殖道和附属器官的性激素依赖性肿瘤。^图1c

• 怀孕。^图1c

警告/注意事项

警告事项

卵巢扩大

轻度至中度无并发症的卵巢增大的风险；可能伴有腹胀和/或疼痛，但通常在2-3周内不进行治疗即可消退。 ¹建议仔细监测卵巢反应。 ^1个

如果在受控制的卵巢刺激过程中卵巢异常增大，则在当前治疗过程中不使用绒毛膜促性腺激素，以最大程度降低OHSS的风险。 ^{1 4 5 6 j} （请参见“注意下的卵巢过度刺激综合征”。）

卵巢过度刺激综合症

潜在的严重OHSS的风险，其特征在于明显的血管通透性增加，可能导致腹膜腔，胸腔以及潜在的心包膜中液体迅速积聚。 ^{1 I J}

可能会迅速发展（在24小时至几天内）。 ¹最初的表现包括严重的骨盆疼痛，恶心，呕吐和体重增加。 ^{1 i}其他症状包括腹痛/腹胀，腹泻，严重的卵巢肿大，呼吸困难和少尿。 ^{1 j可能发生}血容量不足，血液浓缩，电解质失衡，腹水，腹膜出血，胸腔积液，胸膜积水，急性肺窘迫和血栓栓塞事件。 ^{1 I J}

报告了暂时性肝功能检查异常，可能伴有形态学改变（通过肝活检发现）。 ^{1 I J}

促性腺激素治疗完成后最常发生，在7-10天后达到最大程度。通常在月经来潮时自发消退。 ^{1 i}给予hCG后，对患者进行≥2周的监护。如果怀孕，则^1升的OHSS可能会更加严重和持久。 ^1我

如果出现严重的OHSS，请停止治疗，住院，并咨询有OHSS或液体和电解质不平衡管理经验的临床医生。 ^1我

多胎

在ART计划或诱导排卵期间，分别有30.9％或13.3％的女性多次排卵导致多次妊娠。 ^1个

多胎的风险与转移的胚胎数量有关。 ^{1 6}

血栓栓塞

存在潜在的动脉血栓栓塞症。 ^1个

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害；在开始治疗之前排除妊娠。 ^d

动物研究表明对妊娠结局和/或分娩有不利影响。 ^d （请参阅“注意事项中的禁忌症”。）

一般注意事项

足够的患者评估和监测

仅在有生育能力障碍和排卵指数解释经验的合格临床医生的监督下进行管理。 ^1个

监测卵泡发育（例如，使用经阴道超声检查，血清雌二醇浓度），以正确识别卵泡成熟，确定阿尔法施用绒毛膜促性腺激素的时机，检测卵巢肿大并使OHSS和多胎妊娠的风险降至最低。 ^{1 4 5}

从孕激素生产的直接和间接指标获得排卵的临床确认，包括基础体温升高，血清孕酮浓度升高和基础体温变化后月经。 ^{1 2 6 7}超声检查的排卵证据包括在死腔，卵巢柱头，卵泡塌陷和子宫内膜分泌物。 ^1个

特定人群

怀孕

类X. ^1（参照胎儿/新生儿发病率和死亡率，并注意事项下也禁忌。）

哺乳期

不知道绒毛膜促性腺激素是否分布在牛奶中。 ¹注意。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

肝功能不全

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

肾功能不全

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

常见不良反应

ART：注射部位反应（即，疼痛，瘀伤^{），1 2 3 F}腹痛，恶心^1，1和呕吐^，1和术后疼痛。 ^1个

促排卵：注射部位反应（即，疼痛，炎症，青紫，其他注射部位反应^{），1个小时}卵巢囊肿^，1卵巢过度刺激^{，1个小时}腹痛。 ^1个

绒毛膜促性腺激素阿尔法的相互作用

迄今为止，尚无正式的药物相互作用研究。 ^1个

实验室测试

绒毛膜促性腺激素Alfa药代动力学

吸收性

生物利用度

在进行次Q给药后，绝对生物利用度为40％。 ^{1 b}在12-24小时内达到血清峰值浓度；可在血清中检测10天。 ^1个dËħ

发病时间

中周期给药后，黄体期孕酮产生的高峰刺激（如血清孕酮浓度所示）发生在大约5-7天。 ^{e h} （请参阅操作。）

持续时间

中周期给药后，黄体期孕酮产生的刺激持续约10天。 ^{Ë^ h}

分配

程度

在接受体外受精的妇女中，平均表观分布量为21.4L。 ^1个

消除

代谢

尿来源的hCG主要在肝脏和肾脏中广泛代谢为活性代谢物；尿源性绒毛膜促性腺激素阿尔法（r-hCG）表现出与hCG类似的药代动力学。 ^{A K}

淘汰路线

尿中主要作为代谢产物排出。^一种

半衰期

双相接受体外受精的妇女的终末半衰期中值是29.2小时。 ^1个

特殊人群

没有评估肾或肝功能不全患者的药代动力学。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射

直到分配至2–8°C。 ¹分配后，将预装好的注射器在2–8°C冷藏，但可以在≤25°C存放≤30天；避光。 ^{1 c}丢弃未使用的部分。 ^1个

动作

• 从遗传修饰的哺乳动物（中国仓鼠卵巢）细胞制备的hCG的重组DNA衍生形式。 ^{1 2}

• LH的类似物；具有与尿源性hCG相当的理化，免疫和生物学活性。 ^{1 2}

• 替代引起排卵的内源性LH激增，并刺激卵巢卵泡的后期成熟，卵母细胞减数分裂的恢复以及排卵前卵巢卵泡破裂的开始。 ^{1 2 3 f}在受控的卵巢刺激过程中，自发的中周期左室潮气波动不一致。 ^G

• 诱导并维持黄体（如血清黄体酮浓度升高所证明）。 ^{1 2 3 e f}

给病人的建议

• 告知患者潜在不良反应（例如OHSS，多胎妊娠）的重要性。^图1c

• 讨论治疗时间和所需监测程序的重要性。 ^1个

• 如果腹部或骨盆区域出现剧烈疼痛或腹胀，严重胃部不适，呕吐或体重增加，则告知临床医生的重要性。 ^C

• 告知患者临床医生现有或考虑的伴随疗法（包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病）的重要性。 ^C

• 如果妇女计划母乳喂养，请告知临床医生。 ^C

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

绒毛膜促性腺激素（hcg）的常见副作用包括：多胎妊娠。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于绒毛膜促性腺激素（hcg）：粉末溶液，溶液

需要立即就医的副作用

绒毛膜促性腺激素（hcg）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用绒毛膜促性腺激素（hcg）时，请尽快与医生联系，是否出现以下任何副作用：

只限女性

比较普遍;普遍上

• 腹胀（轻度）
• 胃痛或骨盆痛

少见或罕见

• 腹部或腹部疼痛（严重）
• 腹胀（中度至重度）
• 尿量减少
• 消化不良的感觉
• 恶心，呕吐或腹泻（持续或严重）
• 骨盆疼痛（严重）
• 气促
• 脚或小腿肿胀
• 体重增加（快速）

只限男孩

不常见

• 粉刺
• 阴茎和睾丸增大
• 阴毛的生长
• 身高增加（快速）

频率未确定

• 呼吸困难或劳累
• 呼吸困难
• 皮肤潮红
• 荨麻疹
• 皮肤瘙痒
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚，性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
• 胸部，腹股沟或腿部特别是小腿疼痛
• 皮肤发红
• 严重，突然头痛
• 皮疹
• 言语不清
• 突然失去协调
• 手臂或腿突然，严重的虚弱或麻木
• 突然的，无法解释的呼吸急促
• 胸闷
• 异常温暖的皮肤
• 视力改变
• 喘息

不需要立即就医的副作用

绒毛膜促性腺激素（hcg）可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 劝阻
• 乳房肿大
• 感到悲伤或空虚
• 头痛
• 易怒
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 注射部位疼痛
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 疲倦

停止使用该药后，它可能仍会产生一些需要注意的副作用。在此期间，如果发现以下副作用，请立即与医生联系：

只限女性

少见或罕见

• 腹部或腹部疼痛（严重）
• 腹胀（中度至重度）
• 尿量减少
• 消化不良的感觉
• 恶心，呕吐或腹泻（持续或严重）
• 骨盆疼痛（严重）
• 气促
• 体重增加（快速）

对于医疗保健专业人员

适用于绒毛膜促性腺激素（hcg）：注射剂，肌肉注射剂，皮下注射剂，皮下溶液

一般

HCG：最常见的副作用包括皮疹，腹股沟痛，腰部疼痛和发烧。

r-HCG：最常报告的副作用包括注射部位疼痛，未另作规定的头痛（NOS），恶心和应用部位疾病。 ^[参考]

本地

HCG：

未报告频率：注射部位疼痛，注射部位皮疹，局部超敏反应

r-HCG：

非常常见（10％或更多）：注射部位疼痛（高达19.5％），应用部位疾病（高达14.6％）

常见（1％至10％）：注射部位瘀伤，注射部位发炎，注射部位反应，血管部位出血^[参考]

神经系统

HCG：

未报告频率：头痛

r-HCG：

非常常见（10％或更多）：头痛NOS（高达18％）

常见（1％至10％）：头痛

频率未报告：头晕，感觉异常，感觉异常，抽搐^[Ref]

其他

HCG：

稀有（0.01％至0.1％：发烧

未报告频率：疲劳，疼痛，肿胀，疲倦

r-HCG：

非常常见（10％或更多）：术后疼痛（高达15.7％）

常见（1％至10％）：疼痛，发热，严酷，疲倦

未报告的频率：身体疼痛，染色体异常（47，XXX），胎儿/新生儿的先天性异常，唐氏综合症，发烧，主要先天性畸形，不适，流产遗漏，前置胎盘，早产，早产，自然流产^{[参考文献]}

胃肠道

HCG：

未报告的频率：腹部不适，腹痛，急性腹痛，腹水，腹胀，腹泻，胃肠道症状，恶心

r-HCG：

非常常见（10％或更多）：恶心（高达14.6％），腹痛（高达11.2％）

常见（1％至10％）：腹部疼痛减轻，口腔溃疡，呕吐

罕见（0.1％至1％）：腹泻

未报告频率：腹部肿大，肠胃气胀，腹膜出血^[参考]

泌尿生殖

HCG：

未报告频率：大卵巢囊肿（易破裂），轻度卵巢过度刺激综合征（OHSS），卵巢轻度至中度增大，卵巢囊肿，疼痛的乳房，严重的OHSS，不必要的卵巢过度刺激

r-HCG：

常见（1％至10％）：痛经，月经间出血，卵巢囊肿，卵巢过度刺激，轻度/中度OHSS

罕见（0.1％至1％）：乳房疼痛，严重的OHSS

未报告频率：肾上腺扭转，蛋白尿，宫颈病变，排尿困难，异位妊娠，生殖器疱疹，生殖器念珠病，白带，轻度至中度卵巢增大，卵巢增大，卵巢扭转，产后发热，尿失禁，尿路感染，子宫疾病阴道不适，阴道出血，阴道炎^[参考]

呼吸道

HCG：

未报告频率：呼吸困难，胸膜积水，呼吸急促

r-HCG：

常见（1％至10％）：咽喉痛，鼻漏，上呼吸道感染NOS

未报告频率：急性肺部不适，咳嗽，打ic，咽炎，肺部并发症，上呼吸道感染^[参考]

皮肤科的

HCG：

普通（1％至10％）：皮疹

稀有（0.01％至0.1％）：全身性皮疹

未报告频率：粉刺，红斑/发红，瘙痒，荨麻疹

r-HCG：

常见（1％至10％）：瘀斑

非常罕见（少于0.01％）：轻度可逆的皮肤反应，皮疹

未报告频率：瘙痒^[参考]

肌肉骨骼

r-HCG：

常见（1％至10％）：腹股沟疼痛，腰部疼痛

未报告频率：腰痛，颅骨畸形^[参考]

精神科

HCG：

未报告的频率：抑郁，烦躁，情绪变化，躁动不安

r-HCG：

常见（1％至10％）：情绪障碍NOS

罕见（0.1％至1％）：抑郁，烦躁，不安

未报告频率：情绪不稳，失眠^[参考]

心血管的

人绒毛膜促性腺激素（HCG）：

未报告频率：青紫，水肿，血栓栓塞

重组绒毛膜促性腺激素（r-HCG）：

常见（1％至10％）：周围肿胀

非常罕见（少于0.01％）：休克，血栓栓塞

未报告频率：房间隔缺损，心律不齐，心脏杂音，潮热，血管并发症

上市后报告：血栓栓塞事件^[参考]

肾的

r-HCG：

常见（1％至10％）：肾盂肾炎NOS ^[参考]

过敏症

HCG：

未报告频率：过敏反应，血管性水肿，全身性超敏反应

r-HCG：

非常罕见（少于0.01％）：过敏反应，轻度至重度超敏反应

上市后报告：过敏反应，轻度全身性过敏反应^[参考]

新陈代谢

HCG：

未报告频率：钠保留，水保留，体重增加

r-HCG：

未报告频率：高血糖^[参考]

内分泌

HCG：

未报告频率：雄激素过多，女性乳房发育，性早熟^[参考]

肿瘤的

r-HCG：

未报告频率：良性/恶性卵巢肿瘤，宫颈癌^[参考]

血液学

r-HCG：

未报告频率：白细胞增多症^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人排卵剂量

人绒毛膜促性腺激素（HCG）：在最后一次服用促性腺激素后1天一次，每次5000至10,000单位IM

重组绒毛膜促性腺激素（r-HCG）：最后一次给予卵泡刺激剂后1天皮下注射一次250 mcg

评论：
-一些专家建议HCG剂量为10,000单位。
-患者应适当用人促性腺激素预处理。
在血清雌二醇和阴道超声检查表明卵泡发育充分之前，不应给予-r-HCG；卵巢反应过度（例如，卵巢明显肿大，雌二醇生成过多）的患者应停止治疗。

用途：
-在无排卵的不育妇女中排卵（OI）和妊娠，其中无排卵的原因是继发性的，而不是由于原发性卵巢衰竭
-接受垂体脱敏并已通过卵泡刺激素适当预处理作为辅助生殖技术（ART）计划（例如体外受精，胚胎移植）的一部分的不育妇女，最终卵泡成熟和早期黄体化的诱导

常见的性腺功能减退症剂量-男性

HCG ：
每周3次，每周500到1000个单位IM，共3周，然后连续3周，每周一次2次，500至1000个单位IM，或
4000单位IM，每周3次，持续6到9个月，然后2000单位IM，每周3次，持续3个月

用途：
男性性腺功能低下性腺功能减退的精选病例
-男性垂体功能低下继发性性腺功能减退

青春期前隐睾的常用儿科剂量

HCG ：
4岁以上：
4000单位IM每周3次，共3周或
每隔一天注射5000单位，进行4次注射或
500到1000单位IM，可在6周内进行15次注射或
500单位IM，每周3次，持续4到6周；如果未成功，则应从1个月后开始，以1000个单位给患者额外的系列。

评论：
-认为治疗会在青春期出现睾丸下降的患者中引起暂时的睾丸下降反应，但在某些患者中可能会产生永久性反应。
-治疗通常发生在4至9岁之间。

用途：青春期前隐睾症不是由于解剖阻塞

肾脏剂量调整

请谨慎使用。

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

r-HCG ：
-输卵管阻塞的患者：治疗前应将患者纳入体外受精程序。

性早熟的体征/症状：应停止治疗。

预防措施

在4岁以下的患者中尚未确定HCG的安全性和有效性。

r-HCG促性腺激素的安全性和有效性尚未在儿童中建立。

有关其他注意事项，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-自我管理应仅限于有积极性，经过充分培训并能够获得建议的患者。
-给药前，应指导患者正确的给药技术，包括无菌技术的原理。
-给药后，针头和注射器应放在密封，防刺的容器中。

储存要求：
-HCG：重构后，请完全使用；某些复配制剂冷藏后可能稳定几天。有关更多详细信息，请咨询制造商的产品信息。
-r-HCG：避光；存放在冰箱中直到使用前。

重构/准备技术：
-应咨询制造商的产品信息。

一般：
-使用可能有助于预测青春期前隐睾症患者是否需要骨科手术。
-使用限制：排卵和妊娠的使用应仅限于接受卵泡刺激剂或人类更年期促性腺激素（促性腺激素）的患者。
-使用限制：尚未在男性患者和黄体功能不全患者中研究过r-HCG。

监控：
-心血管：血栓形成事件的征兆/症状
-内分泌：雌二醇水平
-泌尿生殖道：卵巢对治疗的反应（通过阴道超声检查）
-肌肉骨骼：青春期延迟治疗的骨骼成熟

患者建议：
-应告知患者卵巢过度刺激综合症，血栓形成事件和卵巢扭转的体征/症状。
-应告知患者使用这种药物需要监测是否有雌二醇水平的卵巢反应。
-应指导患者正确处置用过的针头和注射器。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗保健提供者交谈。