Cipro XR

Cipro XR的适应症和用法

Cipro XR适用于在以下条件和患者人群中治疗由指定微生物的敏感分离株引起的感染。

单纯性尿路感染（急性膀胱炎）

Cipro XR可用于治疗由大肠杆菌，变形杆菌，粪肠球菌或腐生葡萄球菌引起的单纯性尿路感染（UTI）。

由于氟喹诺酮类药物（包括Cipro XR）已引起严重的不良反应[请参阅警告和注意事项（5.1-5.15）]，并且对于某些患者，单纯性UTI（急性膀胱炎）是自限性的，因此，保留Cipro XR可以治疗单纯性UTI（急性膀胱炎）没有其他治疗选择的患者。

并发尿路感染和急性并发性肾盂肾炎

Cipro XR用于治疗由大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，粪肠球菌，变形杆菌或铜绿假单胞菌引起的复杂尿路感染（cUTI） ，以及由大肠杆菌引起的急性单纯性肾盂肾炎（AUP）。

使用限制

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尚未证明Cipro XR在治疗除尿路感染以外的其他感染中的安全性和有效性。

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Cipro XR不适用于儿科患者。

用法

为了减少耐药菌的产生并保持Cipro XR和其他抗菌药物的有效性，CIPROXR仅应用于治疗已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

治疗前应进行适当的培养和药敏试验，以分离和鉴定引起感染的生物并确定其对环丙沙星的敏感性。在知道这些测试的结果之前，可以开始使用Cipro XR进行治疗。一旦获得结果，应继续适当的治疗。

与其他药物一样，铜绿假单胞菌的某些分离物在用环丙沙星治疗期间可能会很快产生耐药性。在治疗期间定期进行的培养和药敏试验不仅会提供有关抗菌剂治疗效果的信息，而且还会提供有关细菌耐药性可能出现的信息。

Cipro XR剂量和用法

剂量

环丙沙星XR和环丙沙星速释片不可互换。 Cipro XR应该每天口服一次（表1）。

如果临床上有医师的酌情决定权，则以CIPRO IV开始治疗UTI的患者可改用Cipro XR。

行政

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Cipro XR片剂应整体服用，不要分裂，压碎或咀嚼。

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环丙沙星XR应该含有镁或铝，聚合物磷酸盐结合剂（例如，司维拉姆，镧碳酸酯），以及硫糖铝，VIDEX®（去羟肌苷）抗酸剂可咀嚼/缓冲片剂或儿科粉末后前至少2小时或6小时给予，其他高度缓冲的药物，金属阳离子（如铁）和含锌的多种维生素制剂[请参见药物相互作用（7）]。

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应避免将Cipro XR与乳制品（如牛奶或酸奶）或单独与钙强化产品同时使用，因为可能会降低吸收。建议在摄入大量钙（大于800毫克）和使用Cipro XR剂量之间有2小时的间隔[请参阅患者咨询信息（17）] 。

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接受Cipro XR的患者应保持足够的水分，以防止形成高浓度尿液。据报道，喹诺酮类药物可导致结晶尿[见警告和注意事项（ 5.17 ），不良反应（6.1）和患者咨询信息（17）]。

肾功能受损

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对于cUTI和肌酐清除率≤30 mL / min的急性单纯性肾盂肾炎患者，Cipro XR的剂量应从每天1000 mg减少至500 mg。在该患者人群中不建议使用环丙沙星1000 mg XR片剂。

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对于进行血液透析或腹膜透析的患者，在完成透析程序后应给予Cipro XR（最大剂量应为每24小时500毫克环丙沙星）。不建议在此患者人群中使用环丙沙星1000 mg XR [请参见在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3）]。

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对于进行连续非卧床腹膜透析（CAPD）的患者，最大剂量应为每24小时500 mg。

剂型和优势

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500 mg白色至略带黄色的薄膜衣椭圆形药片，一侧刻有“ BAYER”字样，另一侧刻有“ C500 QD”字样

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1000 mg白色至略带黄色的薄膜包衣椭圆形药片，一侧刻有“ BAYER”字样，另一侧刻有“ C1000 QD”字样

禁忌症

过敏症

对环丙沙星，喹诺酮类抗菌药的任何成员或任何产品成分有过敏史的人禁用Cipro XR [见警告和注意事项（5.7）]。

替扎尼定

禁忌与替扎尼定同时给药[见药物相互作用（7）]。

警告和注意事项å

禁用和潜在的不可逆的严重不良反应，包括腱炎和腱断裂，周围神经病变和中枢神经系统影响

氟喹诺酮类药物（包括Cipro XR）与来自不同身体系统的残疾和潜在的不可逆的严重不良反应相关联，这些不良反应可能在同一患者中同时发生。常见的不良反应包括肌腱炎，肌腱断裂，关节痛，肌痛，周围神经病和中枢神经系统影响（晕眩，焦虑，抑郁，失眠，严重头痛和意识模糊）。在启动Cipro XR之后的几小时到几周内，这些反应可能会发生。任何年龄或没有预先存在的危险因素的患者都经历了这些不良反应[见警告和注意事项（5.2、5.3、5.4）]。

在出现任何严重不良反应的最初征兆或症状时，立即停止使用Cipro XR。此外，在经历了任何与氟喹诺酮相关的严重不良反应的患者中，应避免使用氟喹诺酮类药物（包括Cipro XR）。

肌腱炎和肌腱断裂

在所有年龄段，氟喹诺酮类药物（包括Cipro XR）均与肌腱炎和肌腱破裂的风险增加有关[请参阅警告和注意事项（5.1）和不良反应（6.2）] 。这种不良反应最常见于跟腱，在肩袖（肩膀），手，二头肌，拇指和其他肌腱中也有报道。开始Cipro XR后数小时或数天内，或完成氟喹诺酮类药物治疗后长达数月之久，就会发生肌腱炎和肌腱破裂。肌腱炎和肌腱破裂可在双侧发生。

在60岁以上的患者，服用皮质类固醇药物的患者以及进行肾脏，心脏或肺移植的患者中，发生氟喹诺酮相关性肌腱炎和肌腱断裂的风险进一步增加。其他可能独立增加肌腱断裂风险的因素包括剧烈的体力活动，肾功能衰竭和先前的肌腱疾病（如类风湿关节炎）。服用氟喹诺酮类药物但没有上述危险因素的患者也发生腱炎和肌腱断裂。

如果患者感到筋骨疼痛，肿胀，发炎或破裂，请立即停止使用Cipro XR。有肌腱疾病病史或肌腱炎或肌腱破裂的患者应避免使用氟喹诺酮类药物，包括Cipro XR [见不良反应（6.2）]。

周围神经病变

氟喹诺酮类药物（包括Cipro XR）与周围神经病变的风险增加有关。据报道，接受氟喹诺酮类药物（包括Cipro XR）的患者，感觉神经或感觉运动性轴索性多发性神经病影响小轴突和/或大轴突，导致感觉异常，感觉不足，感觉异常和虚弱。症状可能在开始使用Cipro XR后不久发生，并且在某些患者中可能是不可逆的[请参阅警告和注意事项（5.1）和不良反应（6.1、6.2）] 。

如果患者经历周围神经病变的症状（包括疼痛，灼痛，刺痛，麻木和/或虚弱），或其他感觉改变（包括轻触，疼痛，温度，位置感和振动感觉和/或运动强度），请立即停用Cipro XR。为了最小化不可逆病情的发展。在先前曾患有周围神经病的患者中，应避免使用氟喹诺酮类药物，包括CIPRO [请参阅不良反应（6.1，6.2）]。

中枢神经系统的影响

氟喹诺酮类药物（包括Cipro XR）与中枢神经系统（CNS）效应（包括惊厥），颅内压升高（包括假瘤脑）和中毒性精神病的风险增加相关。 Cipro XR也可能引起中枢神经系统（CNS）事件，包括：神经质，躁动，失眠，焦虑，噩梦，妄想症，头晕，精神错乱，震颤，幻觉，抑郁和精神病性反应，已发展为具有自杀倾向/思想和自我意识。企图或完全自杀等伤害性行为。这些反应可能在第一剂之后发生。如果发生这些反应，建议接受环丙沙星的患者立即告知其医疗保健提供者，停药并采取适当的护理。与其他氟喹诺酮类药物一样，已知Cipro XR会引发癫痫发作或降低癫痫发作阈值。与所有氟喹诺酮类药物一样，在癫痫患者以及已知或疑似中枢神经系统疾病的患者中谨慎使用Cipro XR，这些疾病可能易引起癫痫发作或降低癫痫发作阈值（例如，严重的脑动脉硬化，先前的抽搐史，脑血流量减少，改变脑结构或中风），或存在其他可能导致癫痫发作或降低癫痫发作阈值的危险因素（例如某些药物治疗，肾功能不全）。当治疗的益处超出风险时，请使用Cipro XR，因为这些患者可能由于不良的CNS副作用而面临危险。癫痫持续状态的病例已有报道。如果发生癫痫发作，请终止Cipro XR [请参阅不良反应（6.1，6.2）和药物相互作用（7）]。

重症肌无力加重

氟喹诺酮类药物（包括Cipro XR）具有神经肌肉阻滞活性，并可能加重重症肌无力患者的肌肉无力。上市后的严重不良反应，包括死亡和需要通气支持，与重症肌无力患者使用氟喹诺酮有关。患有重症肌无力史的患者应避免使用Cipro XR [请参阅不良反应（6.3）和患者咨询信息（17）]。

其他严重甚至有时是致命的不良反应

在接受喹诺酮类药物（包括环丙沙星）治疗的患者中，还报告了其他严重的，有时甚至是致命的不良反应，其中一些是由于超敏反应，有些是由于病因不明。这些事件可能很严重，通常会在多次给药后发生。临床表现可能包括以下一种或多种：

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发烧，皮疹或严重的皮肤病反应（例如中毒性表皮坏死，史蒂文斯-约翰逊综合征）；

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血管炎;关节痛肌痛血清病

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过敏性肺炎；

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间质性肾炎；急性肾功能不全或衰竭；

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肝炎;黄疸;急性肝坏死或衰竭；

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贫血，包括溶血和再生障碍性贫血；血小板减少症，包括血栓性血小板减少性紫癜；白细胞减少症粒细胞缺乏症全血细胞减少症和/或其他血液学异常。

首次出现皮疹，黄疸或任何其他过敏反应迹象时，应立即停止使用Cipro XR并采取支持措施[见不良反应（6.1，6.2）] 。

过敏反应

在接受喹诺酮治疗的患者（包括Cipro XR）中，曾发生过严重的，偶发性的致命过敏反应（过敏性反应），有些在首次给药后出现。一些反应伴有心血管衰竭，意识丧失，刺痛，咽部或面部水肿，呼吸困难，荨麻疹和瘙痒。只有少数患者有过敏反应史。严重的过敏反应需要立即用肾上腺素和其他复苏措施进行紧急治疗，包括氧气，静脉输液，静脉注射抗组胺药，皮质类固醇，加压胺和气道处理，包括插管，如所示[见禁忌症（4.1），不良反应（6.1）和患者咨询信息（17）]。

肝毒性

Cipro XR报道了严重的肝毒性病例，包括肝坏死，危及生命的肝衰竭和致命事件。急性肝损伤起病迅速（1-39天），通常与超敏反应有关。损伤的模式可以是肝细胞性，胆汁淤积性或混合性。大多数具有致命结果的患者年龄大于55岁。如果出现肝炎的任何体征和症状（例如厌食，黄疸，尿色深，瘙痒或腹部嫩痛），请立即停止治疗。

转氨酶，碱性磷酸酶或胆汁淤积性黄疸可能会暂时增加，尤其是在先前有肝损伤的患者中，使用Cipro XR治疗[见不良反应（6.1，6.2，6.3）]。

伴随茶碱使用的严重不良反应

据报道，同时服用Cipro XR和茶碱的患者发生严重和致命的反应。这些反应包括心脏骤停，癫痫发作，癫痫持续状态和呼吸衰竭。还出现恶心，呕吐，震颤，易怒或心慌的情况。

尽管已经报道了单独接受茶碱的患者发生了类似的严重不良反应，但是不能消除Cipro XR可能增强这些反应的可能性。如果不能避免同时使用，则监测茶碱的血清水平并适当调整剂量[见药物相互作用（7）]。

艰难梭菌相关性腹泻

据报道，几乎所有的抗菌剂，包括Cipro XR，都与艰难梭菌（C. difficile）相关的腹泻（CDAD）发生，其严重程度可能从轻度腹泻到致命性结肠炎。用抗菌剂治疗会改变结肠的正常菌群，从而导致艰难梭菌的过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌分离物会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗无效，可能需要结肠切除术。所有在使用抗菌药物后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗菌剂的使用。适当的液体和电解质管理，蛋白质补充剂，艰难梭菌的抗菌治疗以及根据临床指示进行手术评估[见不良反应（6.2）]。

QT间期延长

一些氟喹诺酮类药物（包括Cipro XR）与心电图QT间隔延长和心律不齐的病例有关。据报道，在接受上市后的监测期间，接受氟喹诺酮类药物（包括Cipro XR）的患者出现了扭转尖端的病例。

在已知QT间隔延长，QT延长或扭转性尖峰的危险因素（例如先天性长QT综合征，电解质紊乱（如低钾血症或低镁血症）和纠正的电解质失衡（如低钾血症或低镁血症）和心脏病（如心力衰竭，心肌病）的患者中，避免使用Cipro XR梗死或心动过缓），以及接受IA类抗心律不齐药物（奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类抗心律不齐药物（胺碘酮，索他洛尔），三环类抗抑郁药，大环内酯类药物和抗精神病药的患者。老年患者也可能更容易受到药物相关的QT间隔影响[见不良反应（6.2）和在特定人群中的使用（8.5）]。

小儿患者的骨骼肌肉疾病和动物的关节病效应

与对照相比，已经观察到不良反应的发生率增加，包括与关节和/或周围组织有关的反应[参见不良反应（6.2）] 。

在临床前研究中，Cipro XR的口服给药可导致不成熟狗的la行。这些狗的负重关节的组织病理学检查显示出软骨的永久性损害。相关的喹诺酮类药物还会在各种物种的未成熟动物中引起负重关节的软骨侵蚀和其他关节病征象[请参阅“在特殊人群中使用（8.4）”和“非临床毒理学”（13.2）]。

光敏性/光毒性

中度至严重的光敏性/光毒性反应，后者可能表现为过度的晒伤反应（例如，灼伤，红斑，渗出，囊泡，起泡，浮肿），涉及到暴露于光的区域（通常是面部的“ V”区）颈部，前臂的伸肌表面，手背）可能与在阳光或紫外线照射后使用喹诺酮类药物（包括Cipro XR）有关。因此，请避免过度暴露于这些光源。如果发生光毒性，则停用Cipro XR [请参阅不良反应（6.1）]。

耐药菌的发展

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开处方Cipro XR片剂不太可能为患者带来好处，并增加了产生耐药细菌的风险。

与细胞色素P450 1A2酶代谢的药物同时使用的潜在风险

环丙沙星是肝CYP1A2酶途径的抑制剂。环丙沙星和其他主要由CYP1A2代谢的药物（例如茶碱，甲基黄嘌呤，咖啡因，替扎尼定，罗匹尼罗，氯氮平，奥氮平）的共同给药导致共同给药的血浆浓度升高，并可能导致临床上显着的药效动力学不良反应共同给药的药物[见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3）]。

干扰梅毒的及时诊断

环丙沙星尚未显示对梅毒的治疗有效。在短时间内以高剂量使用抗菌药物治疗淋病可掩盖或延迟梅毒潜伏症状。诊断时对所有淋病患者进行梅毒血清学检测。 Cipro XR治疗后三个月对梅毒进行随访血清学检查。

晶状体

在人类受试者的尿液中很少观察到环丙沙星的晶体，而在实验动物的尿液中则更常见，这种晶体通常是碱性的[见非临床毒理学（13.2）]。环丙沙星相关的结晶尿在人类中很少见，因为人尿通常是酸性的。接受Cipro XR的患者避免碱度尿液。充分水合患者，以防止形成高浓度尿液[参见剂量和给药方法（2.2）] 。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下严重的药物不良反应，以及在其他方面很重要的不良反应：

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禁用和可能发生不可逆的严重不良反应[请参阅警告和注意事项（5.1）]

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趋势和腱断裂[请参阅警告和注意事项（5.2）]

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周围神经病变[请参阅警告和注意事项（ 5.3）]

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中枢神经系统影响[请参阅警告和注意事项（5.4）]

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重症肌无力的加重[见警告和注意事项（5.5）]

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其他严重的，有时甚至是致命的不良反应[请参阅警告和注意事项（5.6）]

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过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.7）]

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肝毒性[见警告和注意事项（5.8）]

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伴随茶碱的严重不良反应[见警告和注意事项（5.9）]

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艰难梭菌相关性腹泻[见警告和注意事项（ 5.10）]

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QT时间间隔的延长[请参阅警告和注意事项（ 5.11）]

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小儿患者的肌肉骨骼疾病[请参阅警告和注意事项（ 5.12）]

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光敏性/光毒性[请参阅警告和注意事项（ 5.13）]

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抗药性细菌的发展[见警告和注意事项（ 5.14）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

961名患有尿路感染的患者的临床试验招募了使用500 mg或1000 mg Cipro XR治疗的患者。接受500 mg和1000 mg Cipro XR的患者中，不良反应的总发生率，类型和分布相似。但是，来自临床研究的不良反应信息确实为识别似乎与药物使用有关的不良事件和近似发生率提供了基础。

在简单的尿路感染的临床试验中，将444例患者的Cipro XR（每日一次500毫克）与447例患者的环丙沙星速释片（每日两次250毫克）进行了3天的比较。 Cipro XR组中有0.2％（1/444）的患者因不良反应而终止治疗，而对照组中则有0％（0/447）的患者因药物不良反应而停药。

在cUTI和急性并发性肾盂肾炎（AUP）的临床试验中，定义为绝经前，未妊娠且无泌尿系统异常或合并症的未感染女性中发生的感染，将517例患者中的Cipro XR（每天一次1000 mg）与环丙沙星立即释放进行了比较518例患者服用500毫克/片（每天两次），持续7至14天。 Cipro XR组中有3.1％（16/517）的患者因不良反应而终止治疗，而对照组中有2.3％（12/518）的患者中止反应。 Cipro XR手臂停药的最常见原因是恶心/呕吐（4例）和头晕（3例）。在对照组中，最常见的停药原因是恶心/呕吐（3例）。

在这些临床试验中，所有Cipro XR患者中≥2％发生以下事件：恶心（4％），头痛（3％），头晕（2％），腹泻（2％），呕吐（2％）和阴道念珠菌病（2％）。

经研究人员判断，至少有可能与药物相关的不良反应发生在所有大于或等于1％的Cipro XR治疗患者中：恶心（3％），腹泻（2％），头痛（1％），消化不良（1％），头晕（1％）和阴道念珠菌病（1％）。 1000 mg组出现呕吐（1％）。

上市后经验

从氟喹诺酮类（包括Cipro XR）的全球营销经验中已经报告了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系（表3）。

不利的实验室变化

以下列出了使用CIPRO时实验室参数的变化：

肝– ALT（SGPT），AST（SGOT），碱性磷酸酶，LDH，血清胆红素升高。

血液学-嗜酸性粒细胞减少，白细胞减少，血小板减少，血小板升高，全血细胞减少。

肾–血清肌酐，BUN，结晶尿，脊髓炎和血尿升高的报道。

发生的其他变化是：血清γ-谷氨酰转移酶升高，血清淀粉酶升高，血糖降低，尿酸升高，血红蛋白降低，贫血，血液透析，血液单核细胞增多和白细胞增多。

药物相互作用

环丙沙星是人细胞色素P450 1A2（CYP1A2）介导的代谢的抑制剂。 Cipro XR与其他主要由CYP1A2代谢的药物共同给药会导致这些药物的血浆浓度升高，并可能导致该共同给药药物的临床上显着的不良事件。

在特定人群中的使用

怀孕

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。除非潜在益处证明对胎儿和母亲都有潜在风险，否则不应在怀孕期间使用Cipro XR。专家对TERIS – Teratogen信息系统对怀孕期间使用环丙沙星使用经验的公开数据进行的专家评论得出的结论是，怀孕期间不太可能使用治疗剂量造成重大的致畸风险（数据的数量和质量=合理），但是数据不足以说明没有风险。

一项受控的前瞻性观察性研究追踪了200名在妊娠期间暴露于氟喹诺酮类药物（52.5％暴露于环丙沙星和68％孕早期暴露）的妇女。子宫内在胚胎发生过程中接触氟喹诺酮类药物与重大畸形的风险增加无关。氟喹诺酮组的主要先天性畸形的报告率为2.2％，对照组为2.6％（主要畸形的背景发生率为1-5％）。两组之间的自然流产，早产和低出生体重的比率没有差异，并且在暴露于环丙沙星的儿童中，直到一岁时都没有临床上明显的肌肉骨骼功能障碍。

另一项前瞻性随访研究报告了549例氟喹诺酮类药物的怀孕（孕早期93％的病例）。头三个月有70次环丙沙星暴露。暴露于环丙沙星和氟喹诺酮类药物的活产婴儿的畸形率均在本底发病率范围内。未发现先天性异常的具体模式。该研究没有揭示由于子宫内暴露于环丙沙星引起的任何明显的不良反应。

在怀孕期间暴露于环丙沙星的妇女中，早产，自然流产或出生体重的比率没有差异。但是，这些小型的上市后流行病学研究大多来自短期，孕中期的经验，不足以评估不太常见的缺陷的风险，也不足以得出关于环丙沙星在孕妇及其发育中的安全性的可靠且明确的结论。胎儿

已在大鼠和小鼠中进行口服剂量高达100 mg / kg的生殖研究（分别基于人体表面积的最大每日人类剂量1000 mg的0.6和0.3倍），但没有发现对胎儿造成伤害的证据环丙沙星。在兔子中，环丙沙星的口服剂量水平为30和100 mg / kg（基于体表面积的最高推荐治疗剂量的约0.4和1.3倍）产生胃肠道毒性，导致产妇体重减轻和流产发生率增加，但没有在任一剂量水平下均观察到致畸性。静脉内给药最高20 mg / kg的剂量（约为基于体表面积的最高推荐治疗剂量的0.3倍）后，在兔子中未产生母体毒性，并且未观察到胚胎毒性或致畸性。

护理母亲

环丙沙星从人乳中排出。婴儿喂养的环丙沙星的量未知。由于服用Cipro XR的母亲哺育婴儿的婴儿有发生严重不良反应（包括关节损伤）的潜在风险，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停用该药物。

儿科用

尚未确定Cipro XR在18岁以下的儿科患者和青少年中的安全性和有效性。环丙沙星可引起幼年动物关节炎[见非临床毒理学（13.2）]。小儿患者不宜使用Cipro XR [请参阅适应症和用法（1.3）]。

老人用

用氟喹诺酮类药物如Cipro XR治疗时，老年患者患严重肌腱疾病（包括肌腱破裂）的风险增加。接受皮质类固醇激素治疗的患者进一步增加这种风险。肌腱炎或肌腱破裂可累及跟腱，手，肩或其他肌腱部位，并可能在治疗完成期间或之后发生；氟喹诺酮类药物治疗后长达数月的病例已有报道。向老年患者（尤其是皮质类固醇激素的患者）开处方Cipro XR时应谨慎。如果出现任何肌腱炎或肌腱破裂症状，应告知患者这种潜在的副作用，并建议停用Cipro XR并联系其医疗保健提供者[请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.2）和不良反应（6.2）]。

在一项针对cUTI的大型前瞻性随机Cipro XR临床试验中，有49％（509/1035）的患者年龄在65岁以上，而30％（308/1035）的患者年龄在75岁以上。在这些受试者与较年轻受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年患者与年轻患者之间反应的差异，但是不能排除某些老年患者对任何药物治疗的敏感性更高。已知环丙沙星基本上由肾脏排泄，肾功能受损的患者发生不良反应的风险可能更大。对于肾功能正常的65岁以上的患者，无需更改剂量。但是，由于一些老年患者由于年老而肾功能下降，因此应谨慎选择老年患者的剂量，并且对这些患者进行肾功能监测可能会有用[请参阅剂量和给药方法（ 2.3 ）和临床药理学（ 12.3）]。

通常，老年患者可能更容易受到QT间隔的药物相关影响。因此，在将Cipro XR与可能延长QT间隔的药物（例如IA级或III类抗心律不齐）并用或有扭转性扭转危险的患者（例如已知的QT延长）并用时，应采取预防措施，未纠正的低钾血症） [请参阅警告和注意事项（5.11）]。

肾功能不全

环丙沙星主要通过肾脏排泄消除。但是，该药物也会通过肝脏的胆道系统和肠道代谢并部分清除。这些替代的药物消除途径似乎可以补偿肾功能不全患者肾脏排泄减少。对于接受500 mg Cipro XR的单纯性尿路感染的患者，无需调整剂量。尚未研究在肾功能受损的儿童（18岁以下）中使用药物的情况[请参见临床药理学（12.3）]。

肝功能不全

在对稳定的慢性肝硬化患者进行的初步研究中，未观察到环丙沙星药代动力学的显着变化。尚未研究环丙沙星在急性肝功能不全患者中的药代动力学。

过量

在急性过量的情况下，据报道在某些情况下可逆性肾毒性。通过催吐或洗胃来清空胃。仔细观察患者并给予支持治疗，包括监测肾功能，尿液pH值和酸化（如果需要），以防止结晶和给予含镁，铝或钙的抗酸药，这可降低环丙沙星的吸收。必须保持足够的水合作用。血液透析或腹膜透析后，仅从体内清除了少量环丙沙星（少于10％）。

Cipro XR说明

环丙沙星XR（环丙沙星*）缓释片含有环丙沙星，一种口服的合成抗菌剂。 Cipro XR片剂是包衣的双层片剂，由速释层和侵蚀基质型控释层组成。 The tablets contain a combination of two types of ciprofloxacin drug substance, ciprofloxacin hydrochloride and ciprofloxacin betaine (base). Ciprofloxacin hydrochloride is 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylic acid hydrochloride. It is provided as a mixture of the monohydrate and the sesquihydrate. The empirical formula of the monohydrate is C 17 H 18 FN 3 O 3 • HCl • H 2 O and its molecular weight is 385.8. The empirical formula of the sesquihydrate is C 17 H 18 FN 3 O 3 • HCl • 1.5 H 2 O and its molecular weight is 394.8. The drug substance is a faintly yellowish to light yellow crystalline substance. The chemical structure of the monohydrate is as follows:

Ciprofloxacin betaine is 1-cyclopropyl-6-fluoro-1, 4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylic acid. As a hydrate, its empirical formula is C 17 H 18 FN 3 O 3 • 3.5 H 2 O and its molecular weight is 394.3. It is a pale yellowish to light yellow crystalline substance and its chemical structure is as follows:

Cipro XR is available in 500 mg and 1000 mg (ciprofloxacin equivalent) tablet strengths. Cipro XR tablets are nearly white to slightly yellowish, film-coated, oblong-shaped tablets. Each Cipro XR 500 mg tablet contains 500 mg of ciprofloxacin as ciprofloxacin HCl (287.5 mg, calculated as ciprofloxacin on the dried basis) and ciprofloxacin † (212.6 mg, calculated on the dried basis). Each Cipro XR 1000 mg tablet contains 1000 mg of ciprofloxacin as ciprofloxacin HCl (574.9 mg, calculated as ciprofloxacin on the dried basis) and ciprofloxacin † (425.2 mg, calculated on the dried basis). The inactive ingredients are crospovidone, hypromellose, magnesium stearate, polyethylene glycol, silica colloidal anhydrous, succinic acid, and titanium dioxide.

* as ciprofloxacin † and ciprofloxacin hydrochloride

† does not comply with the loss on drying test and residue on ignition test of the USP monograph.

Cipro XR - Clinical Pharmacology

作用机理

Ciprofloxacin is a member of the fluoroquinolone class of antibacterial agents [see Microbiology (12.4)] .

药代动力学

Cipro XR tablets are formulated to release drug at a slower rate compared to immediate-release tablets. Approximately 35% of the dose is contained within an immediate-release component, while the remaining 65% is contained in a slow-release matrix.

Maximu

注意：本文档包含有关环丙沙星的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Cipro XR。

综上所述

Cipro XR的常见副作用包括：关节痛。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于环丙沙星：口服散剂，口服片剂

其他剂型：

• 静脉内溶液

需要立即就医的副作用

环丙沙星（Cipro XR中包含的活性成分）及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用环丙沙星时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 腹泻

罕见

• 血腥或黑色的柏油样便
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 肤色变化
• 排尿改变
• 胸痛或不适
• 胸闷或沉重
• 发冷
• 笨拙或不稳定
• 混乱
• 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 咳嗽或吐血
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 发热
• 头痛，剧烈和跳动
• 听力损失
• 荨麻疹或贴边，皮疹
• 关节刚度
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 浅色凳子
• 肌肉疼痛或僵硬
• 恶心
• 噩梦
• 手麻木
• 关节疼痛
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 皮肤下疼痛的红色肿块，主要在腿上
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 癫痫发作
• 严重的腹部或胃部疼痛，痉挛或灼痛
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 脸，脚或小腿肿胀
• 颈部，腋窝或腹股沟淋巴结肿大，疼痛或触痛
• 白带厚实，白带，无异味或有轻微气味
• 肌肉控制或协调不稳，发抖或其他问题
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感
• 呕吐
• 口腔或舌头上有白色斑点
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 嘴唇，指甲或手掌呈蓝色
• 骨痛
• 腹泻，水样和严重的，也可能是血腥的
• 呼吸，咀嚼或说话困难
• 双重视野
• 肌肉过度紧张
• 不适感
• 感觉，看到或听到不存在的东西
• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 对疼痛或触摸的敏感性增加
• 心律不齐或缓慢
• 情绪变化
• 流鼻血
• 心跳加快
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 皮肤灼热感
• 严重晒伤
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常兴奋，紧张或躁动
• 阴道酵母菌感染

不需要立即就医的副作用

环丙沙星可能会发生一些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 鼻塞

对于医疗保健专业人员

适用于环丙沙星：静脉注射溶液，口服粉剂，口服片剂，口服片剂缓释

一般

最常见的副作用（来自所有制剂的临床试验，剂量，治疗时间和适应症）是恶心，腹泻，肝功能检查异常，呕吐和皮疹。静脉注射制剂最常见的副作用是恶心，腹泻，呕吐，注射和输注部位反应，皮疹和转氨酶升高（暂时性）。 ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，腹泻，呕吐，消化不良

罕见（0.1％至1％）：腹部疼痛/不适，胃肠道（GI）疼痛，肠胃气胀

稀有（0.01％至0.1％）：淀粉酶升高，与抗生素相关的结肠炎，胰腺炎

未报告频率：艰难梭菌相关性腹泻，便秘，胃肠道出血，肠梗阻，肠穿孔，口干，口腔溃疡，上腹痛，吞咽困难，脂肪酶升高，口腔粘膜疼痛，烧心，胃酸倒流，肠易激综合征，下腹加重疼痛

上市后报道：胃肠道念珠菌病，口腔念珠菌病，假膜性结肠炎^[参考]

很少有可能导致致命结局的抗生素相关性结肠炎。

在抗菌治疗期间或之后，已报道了伪膜性结肠炎症状的发作。 ^[参考]

皮肤科的

普通（1％至10％）：皮疹

罕见（0.1％至1％）：瘙痒，荨麻疹

稀有（0.01％至0.1％）：血管水肿，光敏反应，出汗/多汗症，瘀斑，起泡

非常罕见（少于0.01％）：多形红斑，结节性红斑，史蒂文斯－约翰逊综合症（可能危及生命），中毒表皮坏死溶解（可能危及生命）

未报告频率：剥脱性皮炎，紫癜，灼热，光毒性反应，皮肤干燥，斑丘疹，皮肤病，囊泡性皮疹，红斑，色素沉着，皮肤念珠菌病，大疱性天疱疮，囊泡，小叶性脂膜炎，光诱导性急性尿道上皮炎性反应和全身症状（DRESS）

上市后报告：急性全身性皮疹，脓疱病，固定性喷发^[参考]

当患者暴露于强烈的阳光下（例如，当用于治疗或预防旅行者的腹泻时），光敏性最常见。

一名患有轻度全身性红斑的27岁女性在此前5天的疗程后开始第二次口服该药后出现中毒性表皮坏死（TEN）。服用第二剂后出现皮疹，高烧和腹泻，并表现为弥漫性皮疹，60％的皮肤表皮脱落，嘴唇脱屑，休克和呼吸窘迫。她死于TEN的第28个医院工作日，右心衰竭和急性呼吸窘迫综合征。截至2003年，文献中报道了9例TEN，包括5例死亡。

在上市后的经历中还报告了结节性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合症（可能威胁生命）和TEN（可能威胁生命）。 ^[参考]

神经系统

据报道有2例使用这种药物和膦甲酸的患者出现癫痫。癫痫发作与药物给药之间的时间关联表明可能存在药物相互作用。在两种情况下均未建立因果关系。两种药物都是致癫痫药。同时使用可能会增加癫痫发作的风险。

据报道，感觉或感觉运动性轴索性多发性神经病（影响小轴突和/或大轴突）导致感觉异常，感觉不足，感觉异常和虚弱。

一项调查报告了11例与此药物相关的周围神经病。严重程度从轻度和可逆到严重和持续不等。在1例中，一名44岁女性出现了麻木，异常性疼痛，感觉不足，震颤，电和弥漫性烧灼感，抽搐，迷失方向，视力障碍，恶心，温度不耐受，皮疹和心；她在29个月后仍保持残疾。

在上市后的经历中，也曾报道眼球震颤，失眠，感觉异常，感觉不足，肌张力亢进，颅内高压和重症肌无力加重。 ^[参考]

常见（1％至10％）：头痛，头晕/头晕，中枢神经系统障碍

罕见（0.1％至1％）：睡眠障碍，味觉障碍，癫痫发作（包括癫痫持续状态），感觉异常，感觉异常，眩晕，听力下降

稀有（0.01％至0.1％）：晕厥，感觉不足，震颤，耳鸣，偏头痛，嗅觉神经障碍，气味障碍，听力障碍

非常罕见（少于0.01％）：协调障碍，颅内高压，良性颅内高压/假瘤脑，重症肌无力加重，感觉异常

未报告频率：无反应，共济失调，高渗，失眠，眼球震颤，味觉变态/不良味，嗜睡/嗜睡，不协调，注意力不集中，运动障碍，重症肌无力，轻瘫，无菌性脑膜炎，脑血栓形成，大惊厥，吞咽困难，吞咽困难，感觉轴突性多发性神经病，感觉运动轴突性多发性神经病

上市后报告：味觉下降，周围神经病（可能是不可逆的），多发性神经病^[参考]

血液学

很少有全血细胞减少症（威胁生命或致命的结果）和骨髓抑制（威胁生命）的报道；在上市后的经验中也有报道。

据报道，用维生素K拮抗剂治疗的患者INR升高。 ^[参考]

常见（1％至10％）：嗜酸性粒细胞增多

罕见（0.1％至1％）：血小板减少症，血小板增多症

罕见（0.01％至0.1％）：白细胞减少症，贫血，中性粒细胞减少症，白细胞增多症，全血细胞减少症，骨髓抑制，凝血酶原水平异常

非常罕见（少于0.01％）：溶血性贫血，粒细胞缺乏症

未报告频率：血细胞比容降低，血小板计数减少，血小板计数增加，凝血酶原时间延长，凝血酶原减少，血液透析，血红蛋白减少，白细胞计数减少，非典型淋巴细胞计数增加，未成熟的WBCs，血液单核细胞增多，沉淀率升高，嗜酸性粒细胞增多计数，淋巴结肿大

上市后报告：高铁血红蛋白血症，INR增加，凝血酶原时间延长或减少^[参考]

肝的

肝坏死很少发展为威胁生命的肝衰竭。在上市后的经验中还报告了肝坏死和肝功能衰竭（包括致命病例）。 ^[参考]

常见（1％至10％）：肝功能检查异常，转氨酶升高

罕见（0.1％至1％）：胆红素升高，肝功能损害，胆汁淤积性黄疸/胆汁淤积性黄疸，黄疸

罕见（0.01％至0.1％）：肝炎，肝坏死

非常罕见（小于0.01％）：肝功能衰竭

未报告频率：AST升高，ALT升高，GGT升高^[参考]

精神科

据报道，有抑郁症和精神病反应（可能最终导致自残行为，例如自杀观念/想法以及企图或完全自杀）。

在上市后的经历中也曾报道过躁动，困惑和中毒精神病。 ^[参考]

普通（1％至10％）：躁动不安

罕见（0.1％至1％）：精神运动亢进/躁动，神志不清，迷失方向，产生幻觉

稀有（0.01％至0.1％）：焦虑反应，异常的梦，抑郁，精神病

未报告的频率：人格解体，失眠，狂躁反应，噩梦，妄想症，恐怖症，中毒精神病，神经质，自残行为，自杀观念/想法，未遂自杀，完全自杀，卡塔尼亚，躁狂症（包括躁狂症）

上市后报告：Deli妄^[参考]

泌尿生殖

据报道，患有碱性尿液的患者患有结晶性尿毒症，并不一定会导致肾毒性。在生理尿pH下，结晶尿的风险被认为是较小的。

上市后的经历也曾报道过阴道念珠菌病。 ^[参考]

常见（1％至10％）：阴道念珠菌病

稀有（0.01％至0.1％）：血尿，结晶尿

未报告频率：白蛋白尿，圆筒状尿，尿频，出血性膀胱炎，阴道炎，痛经，念珠菌，多尿，尿道出血，尿retention留，尿路感染，真菌性阴道病，细菌性阴道炎，排尿困难，尿异味，女性生殖器，尿频，排尿急症，阴道瘙痒^[参考]

本地

常见（1％到10％）：局部IV部位反应，注射和输注部位反应（例如静脉炎，血栓性静脉炎）

未报告频率：静脉输注对注射部位有刺激性和硬结^[参考]

如果输注时间为30分钟或更短，局部IV部位反应会更频繁地发生。这些反应表现为局部皮肤反应，输注完成后迅速消失。

据报道，静脉输注时间为30分钟或更短（而不是建议的1小时）或使用了手背的小静脉时，会出现注射部位刺激和硬结的情况。 ^[参考]

肌肉骨骼

关节炎主要是儿科患者的关注。但是，在接受这种药物的成年囊性纤维化患者中至少有1例病例。尽管囊性纤维化关节炎和肥厚性肺性骨关节炎通常发生在7％至8％的成年人和青少年囊性纤维化中，但该患者表现出的关节炎也不相似。报告中的几个要素有力地支持了环丙沙星诱导的关节炎的诊断，例如：与其他报告的疑似喹诺酮诱导的关节炎病例的发病时间一致（通常在开始治疗后3周）；患者缺乏关节痛病史；再次发生挑战时；和在停药后（通常在停药后2周）缓解症状。

肌腱炎伴腱断裂已在许多病例报告中得到了证明。一名患有慢性肾功能衰竭的患者在环丙沙星（Cipro XR中包含的活性成分）治疗4天后出现双侧跟腱断裂。尽管在整个人群中，肾移植患者和患有终末期肾病的患者倾向于发生跟腱炎和破裂的风险增加，但已证明使用喹诺酮会进一步增加该风险（接受喹诺酮治疗的患者为12％，而接受喹诺酮治疗的患者为7％）。非喹诺酮类药物治疗的患者）。

截至1994年10月，已向美国FDA报告了25例跟腱断裂。手或肩膀也发生了一些破裂。确定的其他危险因素包括年龄和使用皮质类固醇。

在2006年至2008年之间，已向澳大利亚药品不良反应委员会（ADRAC）提交了23例肌腱炎报告，其中包括跟腱炎，肌腱断裂以及肌腱疼痛和肿胀的报告。该报告主要针对年龄在56岁以上的男性患者（15例），他们使用这种药物2到14天。在报告的病例中，有19例主要是氟喹诺酮（通常是环丙沙星）。但是，大多数报告中都没有记录有关严重疾病的详细信息。

小儿患者的肌肉骨骼副作用包括关节痛，步态异常，关节检查异常，关节扭伤，腿痛，背痛，关节病，骨痛，疼痛，肌痛，手臂痛以及关节活动范围减少（膝盖，肘部） ，脚踝，臀部，手腕，肩膀）。

在上市后的经验中还曾报道过肌痛，肌腱炎和肌腱断裂。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：肌肉骨骼疼痛（例如，四肢疼痛，背痛，胸痛），关节痛

罕见（0.01％至0.1％）：肌痛，关节炎，肌张力增加和痉挛，肌腱破裂（主要是跟腱）

非常罕见（少于0.01％）：肌腱炎，肌无力

未报告的频率：关节病（包括可疑的可疑病例），关节僵硬，血清肌酸磷酸激酶升高，关节检查异常，关节扭伤，关节炎，骨痛，关节活动范围减少（膝盖，肘部，踝关节，臀部，手腕，肩膀），下巴疼痛，颈部疼痛，痛风发作，关节肿胀，肌肉痉挛，夜间痉挛，膝盖发炎

上市后报告：肌阵挛，肌无力，抽搐^[Ref]

心血管的

尖锐湿疣的报道主要发生在有QT延长危险因素的患者中。

在上市后的经验中也曾报道过血管炎。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：心动过速，血管舒张，低血压

稀有（0.01％至0.1％）：血管炎

未报告频率：心绞痛，心肺骤停，心肌梗塞，高血压，心,、心动过缓，心律不齐，房扑，心脏杂音，心血管衰竭，心室性变，心室重度，腹部主动脉杂音，体位性低血压

售后报告：QT延长/心电图QT延长，尖尖扭转型，室性心律失常^[参考]

其他

罕见（0.1％至1％）：念珠菌感染，霉菌性超感染，疼痛，发烧，不适/感觉不适，乏力，水肿

非常罕见（小于0.01％）：步态干扰/步态异常

没有报告的频率：烦躁，潮红，口渴，血清钙升高，血清钾升高，甘油三酸酯升高，血清白蛋白降低，血清钾降低，血清总蛋白降低，血清茶碱升高，血清苯妥英钠改变，发冷，肿胀，乳房疼痛，成就感，无力，疲劳，耻骨上疼痛，严酷，压痛，真菌感染，体温升高

上市后报告：血清胆固醇升高^[参考]

据报道，同时接受茶碱的患者血清茶碱水平升高。

在上市后的经验中也有步态障碍和血钾升高的报道。 ^[参考]

新陈代谢

喹诺酮类抗生素与症状性低血糖有关。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：血液碱性磷酸酶升高，食欲/厌食症减少，食物摄入减少

稀有（0.01％至0.1％）：高血糖，低血糖

未报告频率：LDH升高，尿酸升高，血糖升高，尿酸降低，血糖降低，酸中毒，症状性低血糖^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：肾功能不全，肾衰竭

罕见（0.01％至0.1％）：肾小管间质性肾炎

未报告频率：血清肌酐升高，肾结石，BUN升高，BUN降低，肾功能异常，过敏性间质性肾炎，肾炎，与肌红蛋白相关的急性肾损伤/衰竭^[参考]

导致非少尿性肾功能衰竭的过敏性间质性肾炎已在许多病例报告中进行了描述。几例包括皮疹，发烧和关节痛的症状，并伴有嗜酸性粒细胞增多和嗜酸性粒细胞尿。过敏性间质性肾炎的病例通常对短期应用皮质类固醇激素治疗有反应。 ^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视觉障碍（例如，色盲，复视，光敏）

非常罕见（小于0.01％）：视觉颜色失真

频率未报告：视力下降，视力模糊，白内障，多点状双凸状浑浊，眼痛^[参考]

喹诺酮类抗生素与白内障和多点状点状晶状体混浊有关。 ^[参考]

过敏症

过敏反应的范围从荨麻疹到过敏反应，包括危及生命的过敏性休克。

据报道，至少有2例患者发生了与使用该药物有关的皮肤血管炎。停药后无需医疗干预即可解决血管炎。

上市后的经验中也有类似血清病的反应和过敏性休克（危及生命）。 ^[参考]

稀有（0.01％至0.1％）：过敏反应，过敏性休克（威胁生命），过敏性水肿

非常罕见（小于0.01％）：过敏反应，血清病样反应

未报告频率：过敏反应，坏死性血管炎，皮肤血管炎^[参考]

呼吸道

罕见（0.01％至0.1％）：呼吸困难（包括哮喘病）

未报告频率：支气管痉挛，咯血，喉水肿，呼吸骤停，鼻出血，打cc，肺水肿，胸腔积液，肺栓塞，呼吸窘迫，喘息，咳嗽，上呼吸道感染，咽炎，鼻咽炎^[参考]

内分泌

未报告频率：男性乳房发育症^[参考]

免疫学的

未报告频率：Jarisch-Herxheimer反应^[参考]

口服环丙沙星与一例Jarisch-Herxheimer反应（以低血压，心动过速和弥散性血管内凝血为特征）相关，该患者患有tick传复发热，年龄为14岁。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。