Climara的适应症和用法

治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状

更年期引起的中度至重度外阴和阴道萎缩症状的治疗

当仅处方用于治疗因更年期引起的外阴和阴道萎缩的中度至重度症状时，应考虑使用局部阴道产品。

性腺功能减退，去势或原发性卵巢衰竭引起的雌激素缺乏症的治疗

预防绝经后骨质疏松

仅为预防绝经后骨质疏松而开药时，仅应考虑对骨质疏松症具有重大风险的女性进行治疗，并应仔细考虑使用非雌激素药物。

Climara剂量和给药

通常，当绝经后子宫子宫的妇女服用雌激素时，还应考虑使用孕激素以降低子宫内膜癌的风险。没有子宫的女人不需要孕激素。在某些情况下，然而，子宫切除子宫内膜异位症可能需要一个孕激素[见警告和注意事项（史5.2 ， 5.14 ）]。

单独使用雌激素或与孕激素联用，应以最低的有效剂量和最短的持续时间使用，以符合个别女性的治疗目标和风险。绝经后妇女应根据临床情况定期进行重新评估，以确定是否仍然需要治疗。

治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状

开始治疗，每周一次，每天0.025 mg皮肤。应该以与治疗目标相一致的最低有效剂量和最短持续时间开始治疗。尝试逐渐减量或中止用药的间隔应为3到6个月。

更年期引起的中度至重度外阴和阴道萎缩症状的治疗

开始治疗，每周一次，每天0.025 mg皮肤。应以与治疗目标相一致的最低有效剂量和最短持续时间开始治疗。尝试逐渐减量或中止用药的间隔应为3到6个月。

性腺功能减退，去势或原发性卵巢衰竭引起的雌激素缺乏症的治疗

开始治疗，每周一次，每天0.025 mg皮肤。应根据需要调整剂量以控制症状。最低有效剂量的临床反应（缓解症状）应成为建立Climara透皮系统给药的指南，尤其是在子宫完整的女性中。

预防绝经后骨质疏松

开始治疗，每周一次，每天0.025 mg皮肤。

Climara透皮系统的应用

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Climara的粘性面应放置在小腹或臀部上象限的干净干燥区域。

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不应将Climara应用于乳房或乳房附近。

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必须将应用程序的站点轮换，两次到同一站点的应用程序之间至少要间隔1周。

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所选区域不应油腻，损坏或发炎。应避免腰围，因为紧身衣服可能会擦掉透皮系统。

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也应避免在会导致Climara脱位的地方使用。

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打开包装袋并取下保护套后，应立即使用Climara。

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应用手指将Climara稳固地按压至少10秒钟，以确保接触良好，尤其是在边缘周围。

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如果系统抬起，请施加压力以保持附着力。

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如果系统掉线，请将其重新应用到其他位置。如果无法重新应用系统，则应在7天的给药间隔的剩余时间内应用新系统。

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在7天的给药间隔内，任何时候都只能配戴一个系统。

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尚未研究在使用Climara时游泳，沐浴或使用桑拿浴，这些活动可能会降低系统的附着力和雌二醇的释放。

拆除Climara透皮系统

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清除Climara时应小心，缓慢，以免刺激皮肤。

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除去Climara系统后，如果在皮肤上残留任何粘合剂，请让该区域干燥15分钟。然后用油性乳霜或乳液轻轻擦拭该区域，应除去残留的粘合剂。

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用过的贴剂仍含有一些活性激素。每个贴片应仔细折叠成两半，以便在扔掉之前能粘在身上。

剂型和优势

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Climara（雌二醇透皮系统），每天0.025毫克-每个6.5 cm 2的系统含有2毫克雌二醇

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Climara（雌二醇透皮系统），每天0.0375 mg-每个9.375 cm 2系统包含2.85 mg雌二醇

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Climara（雌二醇透皮系统），每天0.05 mg-每个12.5 cm 2系统包含3.8 mg雌二醇

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Climara（雌二醇透皮系统），每天0.060 mg-每个15 cm 2系统包含4.55 mg雌二醇

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Climara（雌二醇透皮系统），每天0.075毫克-每个18.75 cm 2系统含有5.7毫克雌二醇

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Climara（雌二醇透皮系统），每天0.1 mg-每个25.0 cm 2系统包含7.6 mg雌二醇

禁忌症

患有以下任何一种情况的女性均禁用Climara：

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未确诊的生殖器异常出血

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已知，怀疑或有乳腺癌史

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已知或怀疑雌激素依赖性肿瘤

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活动的DVT，PE或这些情况的历史记录

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静脉血栓形成（VTE）或动脉血栓形成（ATE）的高风险

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活动性动脉血栓栓塞性疾病（例如中风和心肌梗塞）或这些病史

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已知的Climara过敏反应或血管性水肿

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已知的肝功能不全或疾病

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已知的蛋白C，蛋白S或抗凝血酶缺乏症或其他已知的血栓形成性疾病

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已知或怀疑怀孕

警告和注意事项

心血管疾病

据报道，单独使用雌激素治疗可增加中风和DVT的风险。据报道，雌激素加孕激素治疗会增加PE，DVT，中风和MI的风险。如果发生或怀疑其中任何一种，应立即停用接受或不接受孕激素治疗的雌激素。

动脉血管疾病的风险因素（例如，高血压，糖尿病，吸烟，高胆固醇血症和肥胖症）和/或静脉血栓栓塞症（VTE）（例如，VTE的个人病史或家族病史，肥胖症和系统性红斑狼疮）应适当管理。

在WHI单独的雌激素亚研究中，与同年龄组接受安慰剂的女性相比，每天接受CE（0.625 mg）的50至79岁女性中有中风的统计学显着性增加（每10,000人中45例与33例相比）妇女年）。风险的增加在第1年得到证实并持续[见临床研究（ 14.3 ）] 。如果发生或怀疑中风，应立即停止单独使用雌激素的治疗​​。

对50至59岁妇女的亚组分析表明，单独接受CE（0.625 mg）的妇女与接受安慰剂的妇女（每10,000妇女年18例中有21例）相比，中风风险没有增加。 1个

在WHI雌激素加孕激素亚组研究中，与同年龄组接受安慰剂的妇女相比，每日接受CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的50至79岁妇女中风的风险有统计学意义的显着增加（33）相比之下，每10,000妇女年中有25人） （请参阅“临床研究（ 14.3 ）”） 。在第一年之后就证明了风险的增加并持续存在。 1如果发生或怀疑中风，应立即停止雌激素加孕激素治疗。

在WHI单独的雌激素亚研究中，与安慰剂2相比，未报告单独接受雌激素的妇女对冠心病（CHD）事件（定义为非致命性MI，沉默MI或CHD死亡）没有总体影响[见临床研究（ 14.3 ）] 。

对50至59岁女性的亚组分析表明，绝经后不到10年的女性中CHD事件的统计学降低（与安慰剂相比仅CE [0.625 mg] CE）（每10,000女性年中8女性vs 16女性） ）。 1个

在WHI雌激素和孕激素亚研究中，与接受安慰剂的妇女相比，每天接受CE（0.625 mg）和MPA（2.5 mg）的女性发生CHD事件的风险在统计学上无显着增加（每10,000妇女年41例，34例）。 1在第1年证明相对风险有所增加，在第2至5年报告了相对风险降低的趋势[参见临床研究（ 14.3 ）] 。

在患有心血管疾病的二级预防（心脏和雌激素/孕激素替代研究[HERS]）的对照临床试验中，患有心血管病的绝经后妇女（n = 2,763），平均年龄为66.7岁，每天接受CE（0.625 mg ）和MPA（2.5毫克）对心血管没有益处。在平均4.1年的随访中，CE加MPA的治疗并未降低患有冠心病的绝经后妇女的CHD事件总发生率。在第1年中，CE加MPA治疗组的CHD事件多于安慰剂组，但随后几年没有。最初来自HERS试验的2,321名妇女同意参加HERS II的开放标签扩展。 HERS II的平均随访时间为2.7年，总计6.8年。 CE + MPA组和HERS，HERS II和总体的安慰剂组女性的CHD事件发生率相当。

在WHI单独的雌激素亚研究中，与单纯的安慰剂相比，每天单独服用CE（0.625 mg）的妇女发生VTE（DVT和PE）的风险增加（每10,000妇女年30相比22），尽管DVT达到统计学显着性（每10,000个女性年23个vs 15个）。在最初的2年中3证明了VTE风险的增加[见临床研究（ 14.3 ）] 。如果发生或怀疑有VTE，应立即停止单独使用雌激素的治疗​​。

在WHI雌激素和孕激素亚研究中，与接受安慰剂的妇女相比，每天接受CE（0.625 mg）和MPA（2.5 mg）的妇女发生VTE的统计值显着增加2倍（每10,000妇女年中35人与17人相比） 。 DVT（每10,000女性年26对13个风险）和PE（每10,000女性年18对8个风险）的统计学显着增加。 VTE风险的增加在第一年就得到证实，并且持续存在4 [见临床研究（ 14.3 ）] 。如果发生或怀疑发生VTE，应立即停止雌激素加孕激素治疗。

如果可行，应该在与血栓栓塞风险增加相关的类型的外科手术前至少4至6周或在长期固定期间停用雌激素。

恶性肿瘤

据报道，在患有子宫的妇女中使用抗雌激素疗法会增加子宫内膜癌的风险。据报道，未使用雌激素的女性中子宫内膜癌的危险性是未使用雌激素的女性的约2至12倍，而且似乎取决于治疗的持续时间和雌激素的剂量。大多数研究表明，使用雌激素少于1年并没有显着增加的风险。最大的风险似乎与长期使用有关，在5至10年或更长的时间内，风险会增加15至24倍。停止雌激素治疗后，这种风险已持续至少8至15年。

对所有使用单独雌激素或雌激素加孕激素疗法的妇女进行临床监测很重要。应当采取适当的诊断措施，包括在有指征时进行定向或随机子宫内膜取样，以排除绝经后女性，未确诊的持续性或复发性生殖器大出血的恶性肿瘤。

没有证据表明使用天然雌激素会导致与等效雌激素剂量的合成雌激素不同的子宫内膜风险。绝经后妇女在雌激素治疗中添加孕激素可降低子宫内膜增生的风险，子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的先兆。

提供单独雌激素使用者乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每天单独CE（0.625 mg）的WHI亚研究。在WHI单独的雌激素亚研究中，平均随访7.1年后，每天单独使用CE不会增加浸润性乳腺癌的风险[相对风险（RR）0.80] 5 [请参阅临床研究（ 14.3 ）] 。

提供雌激素加孕激素使用者乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每日CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的WHI研究。平均随访5.6年后，雌激素加孕激素亚类研究显示，每天服用CE加MPA的女性患浸润性乳腺癌的风险增加。

在该子研究中，有26％的妇女报告过单独使用雌激素或雌激素加孕激素疗法。 CE + MPA与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.24，绝对风险为41例，相对于每10,000妇女年33例。与安慰剂相比，在先前曾使用激素疗法的妇女中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.86，绝对风险为46例，CE / MPA的绝对风险为25例，每10,000妇女年25例[见临床研究（ 14.3 ）] 。在未曾使用激素疗法的妇女中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.09，相对于安慰剂，CE + MPA的绝对风险为40例，每10,000妇女年中36例。在同一研究中，与安慰剂组相比，CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）组的浸润性乳腺癌更大，更有可能呈淋巴结阳性，并被诊断为更晚期。转移性疾病很少见，两组之间无明显差异。其他预后因素，如组织学亚型，等级和激素受体状态在两组之间没有差异[ 6 ]（参见临床研究（ 14.3 ）） 。

与WHI临床试验一致，观察性研究还报道了使用数年后，雌激素加孕激素治疗的乳腺癌风险增加，而单纯雌激素治疗的风险较小。风险随着使用时间的延长而增加，并且在停止治疗后约5年内似乎恢复到基线（仅观察性研究具有关于停止后风险的大量数据）。观察性研究还表明，与单独使用雌激素相比，使用雌激素加孕激素治疗的乳腺癌风险更大，并且更早出现。但是，这些研究通常没有发现在不同雌激素与孕激素的组合，剂量或给药途径之间，患乳腺癌的风险有显着差异。

据报道，单独使用雌激素和雌激素加孕激素会导致乳房X线照片异常增加，需要进一步评估。

所有妇女均应接受医护人员的年度乳房检查，并每月进行一次乳房自我检查。此外，应根据患者年龄，危险因素和先前的乳房X线照片结果安排乳房X线照片检查的时间。

WHI雌激素和孕激素亚组的研究表明，卵巢癌的危险性在统计学上没有显着增加。经过平均5.6年的随访，CE + MPA与安慰剂相比，卵巢癌的相对风险为1.58（95％CI，0.77-3.24）。 CE + MPA与安慰剂的绝对风险为每10,000妇女年4例与3例。7对17项前瞻性和35项回顾性流行病学研究的荟萃分析发现，使用激素疗法治疗更年期症状的妇女患卵巢癌的风险增加。 。使用病例对照比较的主要分析包括来自17项前瞻性研究的12,110例癌症病例。当前使用激素疗法的相对风险为1.41（95％置信区间[CI] 1.32至1.50）；根据暴露持续时间（在癌症诊断之前，少于5年[3年中位数]对比大于5年[10年中位数]使用）的风险估计没有差异。与当前和近期使用（在癌症诊断前5年内停用）合并使用相关的相对风险为1.37（95％CI为1.27至1.48），单独使用雌激素和雌激素加孕激素产品的风险均显着升高。然而，使用激素疗法与卵巢癌风险增加有关的确切持续时间是未知的。

可能的痴呆

在WHIMS的仅WHIMS雌激素辅助研究中，将2947名经子宫切除的65岁至79岁女性人群随机分配到每天单独服用CE（0.625 mg）或安慰剂。

平均随访5.2年后，仅雌激素组的28名妇女和安慰剂组的19名妇女被诊断出患有痴呆症。仅使用CE的人与使用安慰剂的患痴呆症的相对风险为1.49（95％CI，0.83-2.66）。单用CE和安慰剂的可能痴呆的绝对风险是每10,000名妇女-年有37例，而有25例病例[ 8] （见在特定人群中使用（ 8.5 ）和临床研究（ 14.4 ）] 。

在WHIMS雌激素和孕激素辅助研究中，将4,532名65至79岁的绝经后妇女人群随机分配为每日服用CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）或安慰剂。平均随访4年后，CE + MPA组40例女性和安慰剂组21例女性被诊断为可能痴呆.CE + MPA与安慰剂相比，相对痴呆的相对风险为2.05（95％CI， 1.21-3.48）。可能痴呆的CE加MPA与安慰剂的绝对风险为每10000妇女年8 45对22案件[见特殊人群中使用（ 8.5 ）和临床研究（ 14.4 ）]。

当按照WHIMS协议的计划汇总来自WHIMS单独雌激素和雌激素加孕激素辅助研究的两个人群的数据时，报告的可能的痴呆症的总RR为1.76（95％CI，1.19-2.60）。由于两项辅助研究均在65至79岁的女性中进行，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性[ 8] （请参见“在特定人群中使用（ 8.5 ）和临床研究（ 14.4 ）”） 。

胆囊疾病

据报道，接受雌激素的绝经后妇女胆囊疾病需要手术的风险增加了2到4倍。

高钙血症

患有乳腺癌和骨转移的女性服用雌激素可能会导致严重的高钙血症。如果发生高钙血症，应停止使用该药物，并采取适当措施降低血清钙水平。

视觉异常

据报道，接受雌激素的女性视网膜血管血栓形成。如果突然部分或完全失去视力，或突然出现眼球突出，复视或偏头痛，请停止用药等待检查。如果检查发现乳头水肿或视网膜血管病变，应永久停用雌激素。

妇女未进行子宫切除术时添加孕激素

在雌激素给药周期的10天或更长时间，或每天连续服用雌激素的情况下，添加孕激素的研究表明，子宫内膜增生的发生率比单独使用雌激素治疗的发生率要低。子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。

但是，与单独使用雌激素相比，将孕激素与雌激素一起使用可能存在风险。这些包括增加患乳腺癌的风险。

血压升高

在少数病例报告中，血压的大幅升高归因于对雌激素的特异反应。在一项大型，随机，安慰剂对照的临床试验中，未观察到雌激素对血压的普遍影响。

高甘油三酯血症

在患有高甘油三酸酯血症的女性中，雌激素治疗可能与血浆甘油三酸酯升高有关，从而导致胰腺炎。如果发生胰腺炎，请考虑终止治疗。

肝功能障碍和/或胆汁淤积性黄疸的既往史

肝功能受损的女性体内的雌激素可能代谢不良。对于有胆汁性黄疸病史且曾使用过雌激素或怀孕的妇女，应格外小心，如果复发，则应停止用药。

甲状腺功能减退

服用雌激素会导致甲状腺结合球蛋白（TBG）水平升高。甲状腺功能正常的女性可以通过制造更多的甲状腺激素来弥补TBG的增加，从而将游离T 4和T 3血清浓度维持在正常范围内。依赖甲状腺激素替代疗法的女性也正在接受雌激素，可能需要增加剂量的甲状腺替代疗法。这些妇女应监测其甲状腺功能，以将其游离甲状腺激素水平维持在可接受的范围内。

体液潴留

雌激素可能导致一定程度的体液滞留。患有可能受此因素影响的女性，例如心脏或肾脏功能不全的女性，在开具雌激素处方时应仔细观察。

低钙血症

甲状旁腺功能低下的女性应谨慎使用雌激素治疗，因为可能发生雌激素诱发的低血钙症。

子宫内膜异位症恶化

子宫内膜切除术后仅接受雌激素治疗的妇女中，已有几例残留子宫内膜植入物发生恶变的报道。对于已知在子宫切除术后残留子宫内膜异位症的妇女，应考虑添加孕激素。

遗传性血管性水肿

外源性雌激素可加重遗传性血管性水肿妇女的血管性水肿症状。

其他情况的恶化

雌激素治疗可能会加剧哮喘，糖尿病，癫痫，偏头痛，卟啉症，系统性红斑狼疮和肝血管瘤，在这些情况下的女性应谨慎使用。

实验室测试

尚未显示血清卵泡刺激素（FSH）和雌二醇水平可用于中度至重度血管舒缩症状以及外阴和阴道萎缩的中度至重度症状的治疗。

药物实验室测试的相互作用

性类固醇的使用可能会影响某些实验室测试的结果。

凝血酶原时间加快，部分凝血活酶时间和血小板凝集时间加快；血小板计数增加；因子II，VII抗原，VIII抗原，VIII凝血活性，IX，X，XII，VII-X复合物，II-VII-X复合物和β-血球蛋白增加;抗凝血因子Xa和抗凝血酶III的水平降低，抗凝血酶III的活性降低；纤维蛋白原水平和纤维蛋白原活性增加；增加纤溶酶原抗原和活性。

通过蛋白结合碘（PBI），T 4水平（通过色谱柱或放射免疫分析）或T 3水平（通过放射免疫分析）测量，增加的TBG水平导致循环总甲状腺激素增加。 T 3树脂的吸收减少，反映了TBG的升高。游离T 4和游离T 3的浓度不变。接受甲状腺替代疗法的女性可能需要更高剂量的甲状腺激素。

血清中的其他结合蛋白可能会升高，例如皮质类固醇结合球蛋白（CBG），性激素结合球蛋白（SHBG），分别导致总循环皮质类固醇和性类固醇增加。游离激素浓度，例如睾丸激素和雌二醇，可能会降低。其他血浆蛋白可能会增加（血管紧张素原/肾素底物，α-1-抗胰蛋白酶，铜蓝蛋白）。

血浆高密度脂蛋白（HDL）和HDL 2胆固醇亚组分浓度升高，低密度脂蛋白（LDL）胆固醇浓度降低，甘油三酯水平升高。

葡萄糖耐量减低。

不良反应

标签中其他地方还讨论了以下严重不良反应：

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心血管疾病[请参阅带框警告和警告与注意事项（ 5.1 ）]

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恶性肿瘤[请参阅盒装警告，以及警告和注意事项（ 5.2 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下文所述数据反映了Climara的5项临床试验的汇总数据。在随机，双盲临床疗效对比安慰剂和安慰剂研究中，共有614名妇女接受Climara治疗3个月（193名妇女每天0.025毫克，201名妇女每天0.05毫克，194名妇女每天0.1毫克）。与有源比较器。所有妇女均处于绝经后，血清雌二醇水平低于20 pg / mL，每周至少有5次中度至重度潮热，或在基线时每周至少15次任何严重程度的潮热。该表中包括另外25位每天接受Climara 0.025 mg的绝经后子宫切除术的妇女，每天6至24个月（24个月时N = 16），该研究是一项随机，双盲，安慰剂对照的Climara预防骨质疏松症研究。

上市后经验

在批准使用Climara透皮系统后，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

出血方式改变，骨盆疼痛

乳腺癌，乳房疼痛，乳房胀痛

血压变化，心，潮热

呕吐，腹痛，腹胀，恶心

脱发，多汗症，盗汗，荨麻疹，皮疹

视力障碍，隐形眼镜不耐受，

抑郁，偏头痛，感觉异常，头晕，焦虑，烦躁，情绪波动，神经质，失眠，头痛

疲劳，更年期症状，体重增加，应用部位反应，过敏反应

药物相互作用

代谢相互作用

体外和体内研究表明，雌激素被细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢。因此，CYP3A4的诱导剂或抑制剂可能影响雌激素药物的代谢。 CYP3A4的诱导剂，例如圣约翰草（贯叶连翘）制剂，苯巴比妥，卡马西平和利福平可能降低雌激素的血浆浓度，可能导致治疗效果降低和/或子宫出血情况改变。 CYP3A4抑制剂如红霉素，克拉霉素，酮康唑，伊曲康唑，利托那韦和葡萄柚汁可能会增加血浆雌激素浓度并可能导致副作用。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕期间不应使用Climara [请参阅禁忌症（ 4 ）] 。对于在怀孕初期无意中使用雌激素和孕激素作为口服避孕药的妇女所生的孩子，出生缺陷的风险似乎很少或没有增加。

护理母亲

哺乳期不宜使用Climara。已显示向哺乳妇女服用雌激素会降低母乳的数量和质量。在接受雌激素治疗的妇女的母乳中，已经鉴定出可检测量的雌激素。当对哺乳妇女使用Climara透皮系统时，应格外小心。

儿科用

儿童不使用Climara。尚未在儿科人群中进行临床研究。

老人用

尚无足够的老年妇女参与使用Climara的临床研究来确定65岁以上的老年人对Climara的反应是否与年轻受试者不同。

在WHI单独的雌激素亚研究（每天单独使用CE [0.625 mg]与安慰剂相比）中，年龄在65岁以上的女性中风的相对危险性更高[参见临床研究（ 14.3 ）] 。

在WHI雌激素加孕激素亚研究（每天CE [0.625 mg]加MPA [2.5 mg]与安慰剂相比）中，年龄大于65岁的女性的非致命性中风和浸润性乳腺癌的RR较高[参见临床研究（ 14.3 ）] 。

在WHIMS的65至79岁绝经后妇女的辅助研究中，与安慰剂相比，接受单独雌激素或雌激素加孕激素的妇女发生痴呆症的风险增加[见警告和注意事项（ 5.3 ），以及临床研究。 （ 14.4 ）] 。

由于两项辅助研究均在65至79岁的女性中进行，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性[ 8] （请参阅“警告和注意事项（ 5.3 ）”和“临床研究（ 14.4 ）”） 。

肾功能不全

在接受维持性血液透析的绝经后患有终末期肾病（ESRD）的妇女中，在基线和口服雌二醇后，总雌二醇血清水平高于正常受试者。因此，对于具有正常肾功能的个体，对于接受维持性血液透析的ESRD的绝经后妇女，常规的经皮雌二醇剂量可能过多。

肝功能不全

肝功能受损的患者中雌激素可能代谢不良，应谨慎服用。

过量

过量服用雌激素可能会导致恶心，呕吐，乳房胀痛，腹痛，嗜睡和疲倦，以及女性抽血。过量治疗包括通过适当的对症治疗停止Climara治疗。

Climara说明

Climara（雌二醇透皮系统）设计用于在完整皮肤上连续释放雌二醇。六种（6.5、9.375、12.5、15、18.75和25 cm 2 ）系统可提供每天分别提供0.025、0.0375、0.05、0.06、0.075或0.1 mg雌二醇的标称体内递送。使用期限为7天。每个系统的接触表面积分别为6.5、9.375、12.5、15、18.75或25 cm 2 ，并且分别包含2、2.85、3.8、4.55、5.7或7.6 mg雌二醇USP。每单位面积的系统组成相同。

雌二醇USP是白色结晶粉末，化学上称为estra-1,3,5（10）-三烯-3，17β-二醇。它的经验式为C 18 H 24 O 2 ，分子量为272.38。结构式为：

Climara透皮系统包括三层。从可见表面到附着在皮肤上的表面，这些层是：

1。

半透明的聚乙烯薄膜。

2。

含有雌二醇USP的丙烯酸酯粘合剂基质。

3。

硅化或含氟聚合物涂层的聚酯薄膜的保护衬里附着在粘合剂表面上，在使用该系统之前必须将其除去。

透皮系统的活性成分是雌二醇。透皮系统的其余成分（丙烯酸酯共聚物粘合剂，脂肪酸酯和聚乙烯背衬）没有药理活性。

Climara-临床药理学

作用机理

内源性雌激素在很大程度上负责女性生殖系统的发育和维持以及第二性征。尽管循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中，但雌二醇是细胞内主要的人类雌激素，在受体水平上远比其代谢产物，雌酮和雌三醇更有效。

在正常骑自行车的成年女性中，雌激素的主要来源是卵巢卵泡，根据月经周期的阶段，其每天分泌70-500 mcg雌二醇。绝经后，大多数内源性雌激素是由肾上腺皮质分泌的雄烯二酮转化为周围组织中的雌酮而产生的。因此，雌酮和硫酸盐结合形式的硫酸雌酮是绝经后妇女中最丰富的循环雌激素。

雌激素通过与雌激素反应性组织中的核受体结合而起作用。迄今为止，已经鉴定出两种雌激素受体。这些在组织之间的比例不同。

循环雌激素通过负反馈机制调节促性腺激素，黄体生成激素（LH）和FSH的垂体分泌。雌激素的作用是减少绝经后妇女体内这些激素的升高。

药效学

没有Climara的药效学数据。

药代动力学

Climara的经皮给药产生的雌二醇平均血清浓度与绝经前女性在排卵周期早期卵泡期产生的血清雌二醇浓度相当。在六项研究中，对197名健康的绝经后妇女进行了研究，研究了Climara透皮系统应用后雌二醇的药代动力学。在其中的五项研究中，将Climara透皮系统应用于腹部，在第六项研究中，对对臀部和腹部的应用进行了比较。

Climara透皮给药系统连续释放雌二醇，该雌二醇跨完整的皮肤运输，从而在7天的治疗期内使雌二醇的循环水平持续升高。透皮给药后雌二醇的全身利用率比口服给药后高约20倍。这种差异是由于当通过透皮途径给予雌二醇时没有首过代谢。

在生物利用度研究中，对Climara 6.5 cm 2进行了研究，以Climara 12.5 cm 2为参考。两种尺寸的血清中雌二醇的平均水平如图1所示。

图1：应用6.5 cm2的透皮系统和12.5 cm2的Climara透皮系统后，血清17ß-雌二醇的平均浓度与时间曲线

在一项为期2周的交叉研究中，Climara 6.5 cm 2透皮系统的剂量比例与Climara 12.5 cm 2透皮系统相比，在24位绝经后女性中，两次透皮系统之间的冲洗时间为1周。

在对54名绝经后妇女进行的为期1周的研究中，还证明了Climara透皮系统（12.5 cm 2和25 cm 2 ）的剂量比例。在腹部上施加25 cm 2和12.5 cm 2的Climara期间，雌二醇的平均稳态水平（C avg ）分别约为80和40 pg / mL。

在对24名绝经后妇女进行的为期3周的多次应用研究中，25 cm 2的Climara透皮系统产生的雌二醇平均峰值浓度（C max ）约为100 pg / mL。每个磨损间隔（C min ）结束时的谷值约为35 pg / mL。每周观察到几乎相同的血清曲线，表明体内雌二醇很少或没有积累。血清雌酮峰和谷水平分别为60 pg / mL和40 pg / mL。

在一项单剂量，随机，交叉研究中，比较了应用部位的效果，其中38名绝经后妇女在腹部和臀部分别穿了一个Climara 25 cm 2透皮系统1周。雌二醇的血清浓度曲线如图2所示。臀部施用的C max和C avg值分别比腹部施用的高25％和17％。

图2：在38名绝经后妇女的腹部和臀部使用Climara透皮系统（25 cm 2 ）一周后观察到的平均（±SE）雌二醇血清浓度

图2：在38名绝经后妇女的腹部和臀部使用Climara透皮系统（25 cm2）一星期后观察到的平均（±SE）雌二醇血清浓度

表2总结了在评估Climara透皮系统过程中确定的雌二醇药代动力学参数。