肠腔描述

Colestid片剂中的活性成分是微粉化的盐酸colestipol，这是一种用于口服的降脂剂。 Colestipol是二亚乙基三胺和1-chloro-2，3-环氧丙烷的不溶性高分子量碱性阴离子交换共聚物，在5个胺氮中有大约1个质子化（氯化物形式）。它是一种淡黄色水不溶性树脂，具有吸湿性，当悬浮在水或水性液体中时会溶胀。

每个Colestid片剂均含有1克微粉化的colestipol盐酸盐。 Colestid片剂为浅黄色，无味无味。非活性成分：邻苯二甲酸乙酸纤维素，三乙酸甘油酯，巴西棕榈蜡，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，聚维酮，二氧化硅。肠溶片不含卡路里。

初乳-临床药理学

胆固醇是主要的胆汁酸，并且可能是唯一的胆汁酸前体。在正常消化过程中，胆汁酸通过胆汁从肝脏和胆囊分泌到肠中。胆汁酸乳化食物中存在的脂肪和脂质物质，从而促进吸收。分泌的大部分胆汁酸从肠中被吸收，并通过门脉循环返回肝脏，从而完成了肠肝循环。在正常血清中仅发现极少量的胆汁酸。

盐酸Colestipol结合肠道中的胆汁酸，形成一种复合物，该复合物从粪便中排出。这种非内在作用导致胆汁酸从肠肝循环中部分除去，从而阻止了它们的重吸收。由于盐酸考来替波尔是一种阴离子交换树脂，因此该树脂的氯离子可以被其他阴离子替代，这些阴离子通常对树脂的亲和力比氯离子更大。

盐酸Colestipol是亲水性的，但实际上是水不溶性的（99.75％），并且不会被消化酶水解。盐酸考来替波尔中的高分子量聚合物显然未被吸收。在人类中，每天每天服用20克盐酸克雷替泊尔60天后，尿液中仅14 C标记的盐酸克雷替泊尔单剂量的不足0.17％从尿中排出。

由于盐酸考来替泊的给药，胆汁酸的粪便损失增加，导致胆固醇氧化为胆汁酸的增加。这导致低密度脂蛋白（LDL）受体的数量增加，肝脏对LDL的摄取增加，β脂蛋白或LDL血清水平降低，血清胆固醇水平降低。尽管盐酸补骨脂素可提高人体肝脏的胆固醇合成水平，但血清胆固醇水平却下降。

有证据表明，胆固醇的下降是由于富含胆固醇的脂蛋白（β或低密度脂蛋白）从血浆中清除率增加而引起的。盐酸考来替波尔治疗的患者的血清甘油三酸酯水平可能增加或保持不变。

盐酸考来替泊治疗可使血清胆固醇水平下降通常一个月。停用盐酸考来替泊时，血清胆固醇水平通常在一个月内恢复到基线水平。应按照国家胆固醇教育计划（NCEP）指南中的规定定期确定血清胆固醇水平，以确认良好的初始和长期反应。 1个

在一项大型的，安慰剂对照的多临床研究中，LRC-CPPT 2受试者是通过胆甾醇胺（一种作用机制和对血清胆固醇的作用与盐酸考来替泊相似的胆汁酸螯合剂）治疗的高胆固醇血症患者，总胆固醇水平有所降低和LDL-C。在为期7年的研究期间，胆甾醇胺组的冠心病（CHD）死亡与非致命性心肌梗死的总发生率（累计发生率分别为7％胆甾醇胺和8.6）降低了19％（相对于安慰剂组的发生率） ％ 安慰剂）。该研究的受试者是中度降低胆固醇饮食的血清胆固醇水平高于265 mg / dL，LDL-C高于175 mg / dL的中年男性（35-59岁），无心脏病史。尚不清楚这些发现可在多大程度上推广到未研究的高胆固醇血症人群的其他人群。

考来替泊治疗导致脂蛋白LpAI显着增加。脂蛋白LpAI是高密度脂蛋白（HDL）密度范围3内的两个主要脂蛋白颗粒之一，并且已在细胞培养物中显示可促进胆固醇外流或从细胞中去除4 。尽管这一发现的意义尚未在临床研究中确立，但即使在HDL胆固醇（HDL-C）中观察到很少变化，HDL组分中脂蛋白LpAI颗粒的升高也与盐酸考来替泊的抗动脉粥样硬化作用相一致。

在杂合子型家族性高胆固醇血症患者中，最大剂量对单独服用盐酸考来替泊并没有最佳反应，已证明盐酸考来替泊和烟酸的组合可进一步降低血清胆固醇，甘油三酸酯和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）值。同时，HDL-C值显着增加。在许多此类患者中，可以使血脂值正常化。 5–7

初步证据表明，洛伐他汀和胆汁酸螯合剂盐酸考来替波尔的降胆固醇作用具有累加作用。

高脂血症患者的动脉造影已评估了强化降脂治疗对冠状动脉粥样硬化的作用。在这些随机，对照的临床试验中，通过常规措施（饮食，安慰剂或某些情况下为低剂量树脂）或使用饮食和Colestid颗粒加烟酸或烟酸的强化联合疗法对患者进行了2至4年的治疗。洛伐他汀。与常规措施相比，强化降脂联合治疗显着降低了患有冠心病或处于冠心病风险的患者的进展频率，并增加了冠状​​动脉粥样硬化病变消退的频率。 8-11

结肠炎的适应症和用法

由于没有药物是无害的，因此应严格注意适应症和禁忌症，特别是在选择长期长期使用的药物时。

Colestid Tablets可以作为饮食的辅助疗法，用于减少对饮食没有足够反应的原发性高胆固醇血症（LDL-C升高）患者的血清总含量和LDL-C升高。通常，Costestid片剂对血清甘油三酸酯没有临床显着影响，但随着使用，某些患者的甘油三酸酯水平可能会升高。

对于那些因高胆固醇血症而导致动脉粥样硬化性血管疾病风险显着增加的个体，应采用脂质改变剂治疗。治疗应从饮食治疗开始并继续进行（请参阅NCEP指南）。在开始药物治疗之前，至少应进行六个月的强化饮食治疗和咨询。 LDL-C严重升高或CHD明确的患者可考虑缩短治疗时间。

根据NCEP指南，治疗的目标是降低LDL-C，LDL-C将用于启动和评估治疗反应。仅当LDL-C水平不可用时，才应使用Total-C监测治疗。 NCEP治疗指南如下所示。

禁忌症

对那些对任何成分过敏的人禁用Colestid片剂。

预防措施

在开始使用Colestid片剂治疗之前，应排除高胆固醇血症的继发原因（例如，控制不佳的糖尿病，甲状腺功能减退，肾病综合征，血脂异常，阻塞性肝病，其他药物治疗，酒精中毒），并进行血脂分析以评估总胆固醇水平。胆固醇，HDL-C和甘油三酸酯（TG）。对于TG小于400 mg / dL（<4.5 mmol / L）的个体，可以使用以下公式估算LDL-C：

LDL-C =总胆固醇-[（甘油三酸酯/ 5）+ HDL-C]

对于> 400 mg / dL的TG，此方程式的准确性较低，应通过超速离心确定LDL-C浓度。在高甘油三酸酯血症患者中，尽管Total-C升高，但LDL-C可能较低或正常。在这种情况下，可能不会显示Colestid片剂。

由于盐酸螯合胆甾醇，它可能会干扰正常的脂肪吸收，因此可能会减少叶酸和脂溶性维生素（如A，D和K）的吸收。

由于维生素K缺乏引起的凝血酶原低血症，长期使用盐酸考来替波尔可能会增加出血倾向。这通常会及时回复到肠胃外维生素K 1，并且可以通过维生素K 1口服给药可以防止复发。

应根据NCEP指南定期测定血清胆固醇和甘油三酸酯水平，以确认良好的初始和足够的长期反应。

初乳片可能会产生或严重恶化便秘。患者应逐渐增加剂量，以最大程度地减少发生粪便撞击的风险。在患有便秘的患者中，起始剂量应为每天一次或两次2克。应鼓励增加液体和纤维的摄入，以减轻便秘，偶尔应使用大便软化剂。如果初始剂量耐受性良好，可根据需要通过定期监测血清脂蛋白的方式将剂量进一步增加2至4克/天（每月间隔）。如果便秘恶化或以2至16克/天的剂量无法达到所需的治疗效果，则应考虑联合治疗或替代治疗。有症状的冠状动脉疾病患者应特别努力避免便秘。与Colestid片剂相关的便秘可能加重痔疮。

尽管没有报告称甲状腺功能正常的个体会诱发甲状腺功能减退，但存在理论上的可能性，特别是在甲状腺储备有限的患者中。

由于盐酸考来替波尔是阴离子交换树脂的氯化物形式，因此长时间使用有可能导致高氯血症性酸中毒的发生。

致癌，诱变和生育能力受损

在大鼠中进行的研究中，使用胆甾醇胺树脂（类似于盐酸胆甾醇的胆汁酸螯合剂）作为工具来研究各种肠道因素（例如脂肪，胆汁盐和微生物菌群）在肠道发育中的作用由强致癌物诱导的肿瘤，在胆甾醇胺树脂处理的大鼠中观察到这种肿瘤的发生率高于对照大鼠。

尚无从胆甾醇胺树脂大鼠研究中得出的实验室观察与Colestid片剂临床应用的相关性的信息。在上述LRC-CPPT研究中，两个治疗组中致命和非致命肿瘤的总发生率相似。当检查许多不同类别的肿瘤时，在消胆胺组中各种消化系统癌症更为普遍。数量少和类别多，无法得出结论。计划由该研究的发起者对LRC-CPPT参与者进行进一步随访，以针对特定原因的死亡率和癌症发病率。在饮食中向大鼠中施用盐酸考来替泊盐酸盐18个月时，没有证据表明与药物有关的肠道肿瘤形成。在Ames分析中，盐酸考列替非不致突变。

在怀孕中使用

由于盐酸考来替波尔基本上不被系统吸收（少于剂量的0.17％），因此在怀孕期间以推荐剂量服用时，预计不会造成胎儿伤害。在孕妇中没有足够的，对照良好的研究，已知的脂溶性维生素吸收干扰即使在补充营养的情况下也可能有害。在怀孕期间或有生育能力的妇女中使用Colestid片剂需要权衡药物治疗的潜在益处和对母亲或孩子的潜在危害。

护理母亲

给哺乳母亲服用Colestid片剂时应格外小心。 “怀孕”部分中描述的可能缺乏适当的维生素吸收可能会对哺乳婴儿产生影响。

儿科用

儿科人群的安全性和有效性尚未确定。

给患者的信息

初乳片可能比您以前服用的药大。如果您过去有吞咽问题或食物，液体或其他片剂或胶囊的cho塞，则应在服用Colestid片剂之前与您的医生进行讨论。

正确服用Colestid平板电脑很重要：

1. 每次一次服用一粒，立即吞服。
2. 吞下每个片剂。请勿切割，压碎或咀嚼药片。
3. Colestid片剂必须用水或您喜欢的其他液体服用。如果您在吞服每片药片时喝大量液体，则吞咽药片会更容易。

服用Colestid片剂的患者很少有吞咽困难和食管（口与胃之间的管道）暂时阻塞的情况。如果吞下片剂后确实被卡住，您可能会感到压力或不适。如果您遇到这种情况，应联系医生。没有医生的建议，请勿再次服用Colestid Tablets。

如果您正在服用其他药物，则应至少在服用Colestid Tablets前一小时或四小时后服用。

药物相互作用

由于盐酸考来替波尔是一种阴离子交换树脂，因此它对胆汁酸以外的其他阴离子可能具有很强的亲和力。体外研究表明，盐酸补骨脂能与多种药物结合。因此，Colestid片剂可能会延迟或减少伴随口服药物的吸收。服用Colestid Tablets与任何其他药物的间隔时间应尽可能长。患者应在Colestid Tablets之前至少一小时或之后四小时服用其他药物，以避免阻碍其吸收。

据报道，在人体试验中，在单剂量普萘洛尔之前重复服用盐酸考来替波尔盐酸盐可降低普萘洛尔的吸收。然而，在一项针对正常受试者的随访研究中，两种剂量的盐酸克雷替波尔和普萘洛尔的单剂量给药以及每天两次连续给药5天，均未影响普萘洛尔的吸收程度，但具有很小的统计学意义。对其吸收率的影响；达到最大浓度的时间延迟了大约30分钟。尚未确定对其他β受体阻滞剂吸收的影响。因此，在治疗方案中添加或删除Colestid片剂时，应观察使用普萘洛尔的患者。

人体研究表明，即使在盐酸考来替波尔前一小时给药，尿中排泄物中氯噻嗪的吸收也明显降低。与盐酸考来替泊同时服用时，四环素，速尿，青霉素G，氢氯噻嗪和吉非贝齐的吸收显着降低。这些药物未经测试以确定盐酸考来替波尔前一小时的给药效果。

当盐酸考来替泊与下列任何药物同时给药时，未发现对人体血液水平有抑制作用：阿司匹林，克林霉素，氯贝贝特，甲基多巴，烟酸（烟酸），甲苯磺丁酰胺，苯妥英钠或华法林。洋地黄制剂应特别小心，因为盐酸考来替波尔对地高辛和洋地黄毒素的有效性存在矛盾的结果。如果同时使用，存在结合这些药物的潜力。如果在患者服用盐酸补骨脂的同时已将与树脂显着结合的潜在毒性药物滴定至维持水平，则停用盐酸补骨脂可能会对健康造成危害。

胆汁酸结合树脂也可能干扰口服磷酸盐补充剂和氢化可的松的吸收。

一项研究表明，消胆胺可与胆汁酸结合并减少霉酚酸的暴露。由于colestipol也结合胆汁酸，因此colestipol可能会降低霉酚酸的暴露，并可能降低霉酚酸酯的功效。

不良反应

胃肠道

最常见的不良反应仅限于胃肠道。为了获得最佳的LDL-C降低效果，以最大程度地减少胃肠道不适，建议从2克开始逐渐增加剂量，每天一次或两次。便秘是主要的单一疾病，有时甚至很严重。便秘的大多数情况是轻度，短暂的，并通过标准治疗得到控制。第一步是增加体液摄入并增加膳食纤维。如果需要，可以添加大便软化剂。一些患者需要减少剂量或停止治疗。痔疮可能会加重。

其他较少见的胃肠道不适包括腹部不适（腹部疼痛和绞痛），肠气（腹胀和肠胃气胀），消化不良和胃灼热，腹泻和大便稀疏，恶心和呕吐。很少有出血痔疮和便血的报道。接受盐酸考来替波尔颗粒的患者很少有消化性溃疡，胆囊炎和胆石症的报道，不一定与药物有关。

服用Colestid片剂的患者很少有吞咽困难和短暂食管阻塞的报道。

在接受盐酸考来替波尔治疗的各种患者中，一次或多次观察到天冬氨酸氨基转移酶（AST，SGOT），丙氨酸氨基转移酶（ALT，SGPT）和碱性磷酸酶的短暂适度升高。

在临床研究中，据报道接受Colestid片剂，colestipol颗粒或安慰剂的患者发生以下非胃肠道不良反应的频率大致相同：

心血管的

很少有胸痛，心绞痛和心动过速的报道。

过敏症

皮疹很少报道。接受盐酸考来替波尔颗粒的患者很少出现荨麻疹和皮炎。

肌肉骨骼

有肌肉骨骼疼痛，四肢酸痛，关节痛和关节炎以及腰酸的报道。

神经学的

有头痛，偏头痛和鼻窦头痛的报道。其他很少报告的抱怨包括头昏眼花，头昏眼花和失眠。

杂

很少有厌食症，疲劳，虚弱，呼吸急促和手脚肿胀的报道。

过量

尚未报告过大剂量的Colestid片剂。然而，如果发生过量，主要的潜在危害将是胃肠道阻塞。这种潜在阻塞的位置，阻塞的程度以及正常肠蠕动的存在与否将决定治疗方法。

肠溶剂量和给药

对于成年人，建议以2至16克/天的剂量服用Colestid片，一次或分次服用。起始剂量应为2克，每天一次或两次。剂量增加2克，每天一次或两次，间隔1或2个月。建议根据NCEP指南适当使用脂质谱，包括LDL-C和甘油三酸酯，以便使用最佳剂量（但不要过量）以达到LDL-C水平所需的治疗效果。如果以2到16克/天的剂量未能获得理想的治疗效果，且依从性好且副作用可接受，则应考虑联合治疗或替代治疗。

Colestid片剂必须一次服用一次，并应立即用大量水或其他适当的液体完全吞服。请勿切割，压碎或咀嚼药片。患者应在Colestid Tablets之前至少一小时或之后四小时服用其他药物，以最大程度地减少对其吸收的干扰。 （请参阅药物相互作用。）

服用Colestid片剂之前

1. 定义高脂蛋白血症的类型，如NCEP指南所述。
2. 进行饮食和减肥试验。
3. 建立基线血清总水平以及LDL-C和甘油三酸酯水平。

服用Colestid片期间

1. 临床上应仔细监测患者，包括血清胆固醇和甘油三酸酯水平。应按照NCEP指南中的规定定期测定血清胆固醇水平，以确认良好的初始和长期反应。
2. 总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）未在所需范围内应导致人们首先检查饮食和药物依从性。如果认为这些可接受，则应考虑联合治疗或替代治疗。
3. 甘油三酸酯水平的显着升高应被视为降低剂量，停药或联合或替代疗法的指征。

肠溶素如何供应

Colestid数位板为黄色，椭圆形，印有U形，并按以下方式提供：

瓶装120 NDC 0009-0450-03

每片含有1克微粉化的盐酸考来替波尔。

存放在20°至25°C（68°至77°F）的受控室温下[请参阅USP]。

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仅Rx

LAB-0053-5.0
2017年5月

主要显示面板-1克平板电脑瓶标

辉瑞

NDC 0009-0450-03

COLESTID®
（盐酸colestipol）
平板电脑

1克

120片
仅Rx