氢溴酸达那那新

介绍

泌尿生殖道解痉剂；抗毒蕈碱剂。 ^1个

氢溴达那那新的用途

膀胱过度活动症

缓解与排尿有关的症状（例如，敦促尿失禁，尿急，尿频）。 ^1个

缓释达利福星（每天一次15毫克）可能与速释奥昔布宁（每天3次5毫克）一样有效。 ⁵

氢溴酸达那那新剂量与用法

行政

口头管理

每天口服一次液体，不考虑进餐。 ^1个

吞咽片整片；不要咀嚼，分裂或挤压。 ^1个

剂量

可作为氢溴酸达利福星使用；剂量以达利福星表示。 ^1个

大人

膀胱过度活动症

口服

最初，每天一次7.5毫克。根据反应，2周后5月¹日增加至每天15 mg。 ^1个

限度

大人

膀胱过度活动症

口服

每天最多15毫克。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）的患者无需调整剂量。 ^1个

中度肝功能不全（Child-Pugh B级）患者每天最高7.5 mg。 ^1个

不建议在有严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者中使用。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的“分布：特殊人群”。）

肾功能不全

无需调整剂量。 ^{1 8}

老年患者

无需调整剂量。 ^1个

氢溴酸达那那新的注意事项

禁忌症

• 尿retention留，胃retention留或无控制的闭角型青光眼或这些情况的风险。 ^1个

• 对黄霉素或制剂中任何成分的超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

主要毒性

GU效应

严重急性尿retention留需要治疗的患者在某些患者中超出推荐剂量（例如每天30 mg），并且在中风，良性前列腺肥大或肠易激综合征继发逼尿肌反射亢进的患者中报告。 ¹在治疗剂量下也报告了需要膀胱导尿1-2天的急性尿retention留。 ^1个

临床上重要的膀胱流出道梗阻患者慎用。 ^1个

一般注意事项

胃肠动力降低

可能会降低胃肠道动力；重度便秘，溃疡性结肠炎或重症肌无力的患者慎用。 ^1例严重便秘。 ^1个

胃retention留的风险；阻塞性胃肠道疾病患者慎用。 ^1个

闭角型青光眼

在接受闭角型青光眼治疗的患者中，仅在潜在益处大于风险的情况下使用。 ¹ （请参阅“注意事项下的禁忌症”。）

特定人群

怀孕

C类¹

哺乳期

分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ¹注意。 ^1个

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

老人用

相对于年轻人，安全性和疗效无实质性差异。 ¹ （请参阅“剂量和给药方式下的老年患者”，并参阅“药代动力学”中的“消除：特殊人群”。）

肝功能不全

对于严重肝功能不全的患者（Child-Pugh C级），未评估使用，不建议使用。 ¹ （请参见剂量和给药方式下的肝功能不全，并参见“药代动力学”下的“分布：特殊人群”。）

常见不良反应

口干，便秘。 ^1个

氢溴酸达那那新的相互作用

主要由CYP2D6和CYP3A4代谢。 5月¹日抑制CYP2D6和CYP3A4;预计不会抑制CYP1A2和CYP2C9。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物

CYP3A4抑制剂：潜在的药代动力学相互作用（血浆达利福星浓度升高）。 ^{1 7}与有效的CYP3A4抑制剂同时使用时，每天不应超过7.5 mg。 ¹与中度CYP3A4抑制剂同时使用时无需调整剂量。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

CYP2D6抑制剂：潜在的药代动力学相互作用（血浆达利福星浓度升高）。 ¹但是，无需调整剂量。 ^1个

CYP同工酶的混合抑制剂：潜在的药代动力学相互作用（血浆达利福星浓度升高）。 ¹但是，无需调整剂量。 ⁸

CYP3A4的诱导剂：潜在的药代动力学相互作用¹ （改变血浆中darifenacin的浓度）。 ^{1 8}

肝微粒体酶代谢的药物

CYP3A4的底物：潜在的药代动力学相互作用（血浆底物浓度增加）。 ^1个

CYP2D6的底物：潜在的药代动力学相互作用（血浆底物浓度增加）。 ¹当与具有较窄治疗指数的CYP2D6底物同时使用时，建议注意。 ^1个

CYP1A2或CYP2C9的底物：在治疗剂量下未预期的药代动力学相互作用。 ⁸

胃肠动力影响的药物

潜在的药代动力学相互作用（由于胃肠动力降低，吸收改变）。 ¹ （请参见“谨慎性下胃肠动力下降”。）

特殊药物

氢溴酸达那那新药代动力学

吸收性

生物利用度

7.5或15毫克片剂在稳态时的平均口服生物利用度分别约为15％或19％。 ^{1 7}

多次给药后约7小时达到峰值血浆浓度。 ^1个

发病时间

在治疗的前2周内观察到症状改善（即，减少急迫性尿失禁发作的次数）。 ^{1 6}

餐饮

食物不会影响darifenacin的药代动力学。 ^1个

特殊人群

在CYP2D6杂合子延伸型代谢者或不良代谢者中，达瑞那霉素的暴露分别增加40％或90％，在日本男性中降低56％。 ⁷

分配

程度

分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

大约98％的（主要是_α1 -酸糖蛋白）。 ^1个

特殊人群

在患有中度肝功能不全（Child-Pugh B级）的患者中，蛋白结合力降低导致达利福那暴露增加。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肝功能不全）。

消除

代谢

主要通过CYP2D6和CYP3A4在肝脏中广泛代谢。 ^1个

淘汰路线

尿（60％）和粪便（40％）排泄；不变的药物约占回收放射性的3％。 ^1个

半衰期

长期给药后约13-19小时。 ^1个

特殊人群

在CYP2D6代谢型不良的患者中（约7％的白种人和2％的非裔美国人），darifenacin主要通过CYP3A4代谢。观察到的清除率降低。 ^{1 7}日剂量15毫克后的稳态血药浓度，较弱代谢者高约1.7-1.9倍。 ^1个

在老年患者中，清除率可能降低（从44岁开始每十年降低约6％）。 ^1个

在肾功能不全的患者中，Cl _cr 10–136 mL / min的患者中，损害程度与达利福星清除率之间没有明确的关系。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

稳定性

存储

口服

延长片

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ¹避光。 ^1个

动作

• 强效和选择性抗毒蕈碱剂。 ^1个

• 在胆碱能神经支配的器官中抑制乙酰胆碱与毒蕈碱受体的结合。 ⁸

• 与其他毒蕈碱受体亚型相比，在体外表现出对毒蕈碱M ₃受体（参与膀胱逼尿肌收缩和胃肠道平滑肌收缩，唾液生成和虹膜括约肌功能）的结合亲和力大得多。 ^{1 3 8表现出}膀胱对分泌腺（例如唾液腺）的功能选择性。 ^{2 3}

• 在非自愿性逼尿肌收缩患者中，增加膀胱容量并减少逼尿肌不稳定收缩的频率。 ^1个

给病人的建议

• 便秘，尿retention留，视力模糊和虚脱的风险（在高温环境中使用时）。 ^{1 4}驾驶或进行危险活动时请小心，直到对视力产生影响为止。 ⁴

• 服用含片剂的液体和整个吞咽的重要性；不要咀嚼，分裂或挤压。 ^{1 4}如果不服药，第二天恢复治疗；不要在同一天服用2剂。 ⁴

• 在开始治疗之前，请阅读制造商的患者信息单张的重要性。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药，饮食或草药补品以及任何伴随疾病。 ^1个

• 向患者提供其他重要预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

常见的达利福星副作用包括：便秘和口干症。其他副作用包括：消化不良。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于darifenacin：口服片剂延长释放

需要立即就医的副作用

除其需要的作用外，darifenacin可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用darifenacin时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

不常见

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 尿频
• 下背部或侧面疼痛

发病率未知

• 排尿次数减少
• 尿量减少
• 排尿困难
• 排尿或排尿疼痛

如果服用darifenacin时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 视力变化

不需要立即就医的副作用

达利福星可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• ching
• 排便困难（凳子）
• 口干
• 胃灼热
• 消化不良
• 胃部不适，不适或疼痛

不常见

• 腹泻
• 头晕
• 眼睛干涩
• 力量不足或丧失
• 恶心

发病率未知

• 误伤
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 视力改变
• 发冷
• 拥塞
• 咳嗽产生粘液
• 呼吸困难
• 移动困难
• 皮肤干燥
• 喉咙干燥或酸痛
• 发热
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 嘶哑
• 阴道或生殖器部位瘙痒
• 皮肤瘙痒
• 关节痛
• 食欲不振
• 肌肉酸痛
• 肌肉僵硬
• 紧张
• 性交时的疼痛
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 敲打耳朵
• 皮疹
• 流鼻涕
• 呼吸急促或呼吸困难
• 缓慢或快速的心跳
• 打喷嚏
• 鼻塞
• 脖子上的腺体肿胀
• 白带厚实，白带，无异味或有轻微气味
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 吞咽麻烦
• 体重异常增加或减少
• 声音变化
• 呕吐
• 喘息

对于医疗保健专业人员

适用于darifenacin：口服片剂延长释放

心血管的

上市后报告：心Pal，晕厥^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：口干（高达35％），便秘（高达21％）

常见（1％至10％）：腹痛，恶心，消化不良，腹泻

罕见（0.1％至1％）：呕吐，肠胃气胀，口腔溃疡，多汗症

未报告频率：血管性水肿^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮肤干燥，瘙痒，皮疹

上市后报告：多形红斑，环状间质肉芽肿^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻干燥，支气管炎，呼吸道感染，咽炎

罕见（0.1％至1％）：呼吸困难，咳嗽，鼻炎^[Ref]

一般

大多数不良事件为轻度或中度，多数发生在治疗的前2周。 ^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：尿路感染，尿retention留，尿路疾病，膀胱疼痛，勃起功能障碍，阴道炎^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：体重增加^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：天冬氨酸转氨酶增加，丙氨酸转氨酶增加^[参考]

过敏症

上市后报告：全身过敏反应，包括血管性水肿^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：流感综合征^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛

罕见（0.1％至1％）：关节痛^[Ref]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛

罕见（0.1％至1％）：头晕，消化不良，嗜睡^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：干眼症

罕见（0.1％至1％）：视觉障碍，视力模糊^[参考]

其他

罕见（0.1％至1％）：水肿，外周水肿，面部水肿，乏力，天冬氨酸转氨酶升高，丙氨酸转氨酶升高，意外伤害，疼痛^[Ref]

精神科

罕见（0.1％至1％）：失眠，思维异常

上市后报告：情绪低落，情绪改变，幻觉^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人尿失禁的常用剂量

初始剂量：每天口服7.5毫克
维持剂量：最早可在开始治疗后2周口服增加至15 mg

评论：
-该药物可以随食物一起服用或不随食物服用。
-平板电脑应用水完全吞下，不要咀嚼，分开或压碎。

用途：用于治疗膀胱过度活动症，伴有急迫性尿失禁，尿急和尿频

成年人尿频的常用剂量

初始剂量：每天口服7.5毫克
维持剂量：最早可在开始治疗后2周口服增加至15 mg

评论：
-该药物可以随食物一起服用或不随食物服用。
-平板电脑应用水完全吞下，不要咀嚼，分开或压碎。

用途：用于治疗膀胱过度活动症，伴有急迫性尿失禁，尿急和尿频

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

轻度肝功能不全（Child Pugh A）：不建议调整。
中度肝功能不全（Child Pugh B）：每天超过7.5 mg。
严重肝功能不全（儿童Pugh C）：不推荐。

剂量调整

与强效CYP450 3A4抑制剂（例如，酮康唑，伊曲康唑，咪康唑，奈法唑酮利托那韦）合用时，每日不超过7.5 mg。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物可以随食物一起服用或不随食物服用。
-平板电脑应用水完全吞下，不要咀嚼，分开或压碎。