德彭

描述-青霉素是3-巯基-D-缬氨酸，一种抗疾病的抗风湿药。它是白色或几乎白色的结晶性粉末，易溶于水，微溶于醇，不溶于乙醚，丙酮，苯和四氯化碳。尽管其配置为D，但通常测量时它是旋转的：

实验公式为C 5 H 11 NO 2 S，分子量为149.21。结构式为：

它容易与甲醛或丙酮反应形成噻唑烷-羧酸。

口服的Depen®（青霉素胺片，USP）可滴定片含有250 mg的青霉素。

其他成分（无活性）：乙二胺四乙酸二钠，羟丙甲纤维素，乳糖，硬脂酸镁，三硅酸镁，聚乙二醇，聚维酮，淀粉和硬脂酸。

临床药理学-青霉素胺是一种螯合剂，建议用于去除威尔逊氏病患者体内过量的铜。从体外研究表明，一个铜原子与两个青霉胺分子结合后，似乎应在排泄一克青霉素胺后排泄约200毫克铜。但是，实际排泄的量约为其中的百分之一。

青霉素还可以减少胱氨酸尿中过量的胱氨酸排泄。这是至少部分地通过青霉素胺和胱氨酸之间的二硫键交换来完成的，从而导致了青霉素胺-半胱氨酸二硫键的形成，这种物质比胱氨酸的溶解度高得多，并且容易排泄。

青霉胺会干扰原胶原蛋白分子之间交联的形成，并在新形成时将其裂解。

青霉素在类风湿性关节炎中的作用机理尚不清楚，尽管它似乎抑制了疾病的活动。与细胞毒性免疫抑制剂不同，青霉素可显着降低IgM类风湿因子，但绝对不会降低血清免疫球蛋白的绝对水平。与对两者都有作用的细胞毒性免疫抑制剂不同，在体外，青霉素胺可抑制T细胞活性，但不抑制B细胞活性。

在体外，青霉素胺可解离大球蛋白（类风湿因子），尽管其活性与其在类风湿性关节炎中的作用之间的关系尚不清楚。

在类风湿关节炎中，对德彭的治疗反应可能在两个或三个月内消失。然而，在那些有反应的患者中，通常可在三个月内发现抑制疼痛，压痛和肿胀等症状的最初证据。最佳治疗时间尚未确定。如果缓解，它们可能持续数月至数年，但通常需要继续治疗（请参阅剂量和管理）。

在所有接受青霉素胺治疗的患者中，重要的是，空腹服用Depen，饭前至少一小时或饭后两小时，与任何其他药物，食物或牛奶至少一小时。这允许最大程度的吸收，并减少由于胃肠道中的金属结合而失活的可能性。

目前尚无测定青霉素胺生物利用度的方法；然而，已知青霉胺是一种非常易溶的物质。

适应症-Depen适用于威尔逊氏病，胱氨酸尿症的治疗，以及严重，活动性类风湿性关节炎的患者，这些患者对常规疗法的充分试验没有反应。现有证据表明，Depen在强直性脊柱炎中没有价值。

威尔逊氏病（ Wilson's Disease） -威尔逊氏病（肝肾小球变性）是由遗传缺陷和铜代谢异常相互作用引起的。代谢缺陷是每个父母亲一个异常基因的常染色体遗传所导致的结果，其自身的铜平衡比正常水平更高。结果，铜沉积在多个器官中，并最终表现出最广泛见于变性的大脑中产生的病理作用。在肝脏中，脂肪浸润，炎症和肝细胞损伤发展为坏死性肝硬化；在肾中，导致肾小管和肾小球功能障碍；在眼睛中，典型的角膜铜沉积物被称为Kayser-Fleischer环。

有两种类型的患者需要针对威尔逊氏病进行治疗：（1）有症状的患者，以及（2）无症状的患者，如果不治疗，可以认为该病将来会发展。

根据家族或个人病史，体格检查或血清铜蓝蛋白*低而怀疑诊断，可通过Kayser-Fleischer环的证实或特别是对无症状患者的肝活检进行定量证实铜浓度超过干重250 mcg / g的样品。

治疗有两个目标：

（1）尽量减少饮食中铜的摄入和吸收。

（2）促进排泄沉积在组织中的铜。

第一个目标是通过每天摄入不超过一或两毫克的铜来达到的。最重要的是，这种饮食应排除巧克力，坚果，贝类，蘑菇，肝脏，糖蜜，西兰花和富含铜的谷物，并且应尽可能多地摄入铜含量低的食物。如果患者的饮用水每升含铜量超过0.1毫克，则应使用蒸馏水或软化水。

为了第二个目的，使用铜螯合剂。

在有症状的患者中，这种治疗通常可以显着改善神经系统，改善Kayser-Fleischer环的衰落，并逐渐改善肝功能障碍和精神障碍。

迄今为止的临床经验表明，以上方案可以延长生命。

在一到三个月内可能不会出现明显的改善。有时，在开始使用Depen治疗期间，神经系统症状会恶化。尽管如此，该药物不应永久停用。尽管暂时性中断可能会导致神经系统症状的临床改善，但在恢复治疗后会增加发生敏感性反应的风险（请参阅警告）。

*有关血清铜蓝蛋白的定量测试，请参见：Morell，AG;温莎，J。斯特恩利布，我； Scheinberg，IH：FW Sunderman在“肝脏疾病的实验室诊断”中通过测定其氧化酶活性来测定血清中的铜蓝蛋白浓度。 FW Sunderman，Jr.，（eds。），St.Louis，Warren H.Green，Inc.，1968，第193-195页。

无症状患者的治疗已经进行了十多年。如果可以继续每天用Depen进行治疗，可以无限期地预防疾病的症状和体征。

胱氨酸-胱氨酸尿症的特征在于所述二元氨基酸的过度尿排泄，精氨酸，赖氨酸，鸟氨酸，和胱氨酸和半胱氨酸和高半胱氨酸的混合二硫化物。导致胱氨酸尿症的代谢缺陷被遗传为常染色体隐性遗传。受影响的氨基酸的代谢受至少两个异常因素的影响：（1）胃肠道吸收不良和（2）肾小管功能障碍。

精氨酸，赖氨酸，鸟氨酸和半胱氨酸是可溶的物质，容易排泄。没有明显的病理与其排泄过多有关。

但是，胱氨酸在通常的尿液pH值范围内溶解度很小，因此不易排泄，因此在尿道中结晶并形成结石。结石形成是胱氨酸尿症中唯一已知的病理。正常的胱氨酸每日产量为40至80毫克。在胱氨酸尿症中，产量大大增加，可能超过1 g /天。在每天500到600毫克之间，几乎可以确定结石的形成。当它超过300毫克/天时，表明需要治疗。

常规治疗的目的是保持尿中胱氨酸的稀释度足以防止结石形成，尿液保持碱性足以溶解尽可能多的胱氨酸，并通过低蛋氨酸（胱氨酸的主要饮食前体）饮食来减少胱氨酸的产生。患者必须喝足够的液体以使尿的比重保持在1.010以下，并摄取足够的碱以使尿液的pH值保持在7.5至8，并保持低蛋氨酸饮食。不建议在成年儿童中使用这种饮食，并且由于蛋白质含量低，可能在妊娠期禁用（请参阅注意事项）。

当这些措施不足以控制复发性结石形成时，可以使用Depen作为额外的治疗方法。当患者拒绝坚持常规治疗时，Depen可能是有用的替代品。它能够使胱氨酸排泄保持在正常值附近，从而阻止结石的形成以及某些患者发展为的肾盂肾炎和肾功能损害的严重后果。

Bartter及其同事描述了青霉胺与胱氨酸相互作用形成青霉胺-半胱氨酸混合二硫化物的过程，如下所示：

在此过程中，假定青霉胺的去质子化形式PS'是实现二硫键交换的活性因子。

类风湿关节炎-由于Depen会引起严重的不良反应，因此应将其用于类风湿关节炎，仅限于患有严重活动性疾病且对常规疗法的充分试验没有反应的患者。即使这样，也应该仔细考虑利益风险比。如果有其他指示，应与Depen配合使用其他措施，例如休息，理疗，水杨酸盐和皮质类固醇（请参阅预防措施）。

禁忌症-除治疗威尔逊氏病或某些胱氨酸尿症外，禁忌在怀孕期间使用青霉素（见警告）。

尽管尚未在动物或人类中报道过母乳研究，但接受青霉素胺治疗的母亲不应哺育婴儿。

有青霉素胺相关性再生障碍性贫血或粒细胞缺乏症病史的患者，不应重新开始使用青霉素胺（请参阅“警告和不良反应” ）。由于青霉素可能引起肾脏损害，因此不应将其用于有历史或其他肾功能不全病史的类风湿关节炎患者。

警告-由于某些疾病，如再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症，血小板减少症，Goodpasture综合征和重症肌无力，使用青霉素会导致死亡。

由于可能随时发生严重的血液和肾脏不良反应，因此至少在青霉素胺治疗的前六个月中，必须每两周进行一次常规尿液分析，白细胞和差异血细胞计数，血红蛋白测定以及直接血小板计数然后是每月应指导患者迅速报告粒细胞减少和/或血小板减少的体征和症状，例如发烧，喉咙痛，发冷，淤青或出血。然后应迅速重复上述实验室研究。

据报道，在青霉素治疗期间，白细胞减少和血小板减少症的发生率高达百分之五。白细胞减少症属于粒细胞系列，可能与嗜酸性粒细胞增加有关，也可能不与之有关。如果WBC降低到每立方毫升3500以下，则必须停止青霉素治疗。当它是再生障碍性贫血的一部分时，血小板减少症可能是特发性的，骨髓中的巨核细胞减少或缺乏。在其他情况下，血小板减少症可能是基于免疫的，因为据报道骨髓中的巨核细胞数量正常或有时会增加。即使在没有临床出血的情况下，血小板计数低于100,000 /立方mL的发展也至少需要暂时停止青霉素治疗。即使数值仍在正常范围内，在连续三个测定中血小板计数或WBC逐渐下降，同样至少需要暂时停止。

蛋白尿和/或血尿可能在治疗过程中发展，可能是膜性肾小球病的警告信号，可能发展为肾病综合征。密切观察这些患者至关重要。在某些患者中，蛋白尿随着继续治疗而消失。在其他情况下，必须停用青霉素。当患者发展为蛋白尿或血尿时，医生必须确定它是药物引起的肾小球病的征兆还是与青霉素无关。

发生中度蛋白尿的类风湿关节炎患者可以继续接受青霉素胺治疗，前提是每隔一到两周获得24小时尿蛋白的定量测定。在这种情况下，不应增加青霉素的剂量。超过1 g / 24小时的蛋白尿或逐渐增加的蛋白尿需要停药或降低剂量。在某些患者中，据报道蛋白尿症在剂量减少后会清除。

对于类风湿关节炎患者，如果出现无法解释的肉眼血尿或持续性微观血尿，应停用青霉素。

对于患有威尔逊氏病或半胱氨酸尿症的患者，必须对预期潜在的治疗益处权衡持续青霉素胺治疗（表现出潜在的严重尿异常）的风险。

当青霉素在胱氨酸尿症中使用时，建议每年进行X线检查以检查肾结石。胱氨酸结石迅速形成，有时在六个月内形成。

青霉素胺停用后，任何尿液异常消失可能需要长达一年或更长时间。

由于很少有关于肝内胆汁淤积和中毒性肝炎的报道，建议在治疗期间每六个月进行肝功能检查。

Goodpasture综合征很少发生。与咯血和X线片上的肺部浸润有关的异常尿液发现的发展要求立即停止青霉素。

很少有闭塞性细支气管炎的报道。应警告患者立即报告肺部症状，例如劳累性呼吸困难，无法解释的咳嗽或喘息。那时应考虑进行肺功能研究。

据报道有时肌无力综合征发展为重症肌无力。眼球外肌无力的眼睑下垂和复视通常是肌无力的早期征兆。在大多数情况下，停用青霉素后肌无力症状已减轻。

天疱疮的大多数形式都发生在青霉素治疗期间。寻常天疱疮和叶天疱疮报道最频繁，通常是治疗的后期并发症。天疱疮的皮脂溢样特征可能掩盖了早期诊断。如果怀疑有天疱疮，应停止使用德彭。治疗包括高剂量的皮质类固醇单独使用，或在某些情况下与免疫抑制剂同时使用。可能仅需要数周或数月的治疗，但可能需要继续治疗一年以上。

一旦确定患有威尔逊氏病或半胱氨酸尿症，通常应每天继续使用青霉素治疗。重新治疗后，即使中断几天也出现敏感性反应。

在怀孕中使用-已证明青霉素对大鼠具有致畸作用，其剂量比建议的人类最高使用剂量高6倍（基于50公斤的标准重量）。骨骼缺损，c裂和胎儿毒性（再吸收）已有报道。

目前尚无关于孕妇使用青霉素的对照研究。尽管已经报道了正常的结局，但是已经报道了在怀孕期间接受青霉素治疗的母亲所生婴儿的特征性先天性角质松弛和相关的先天缺陷。仅当预期收益超过可能的危害时，才应将青霉素胺用于有生育能力的妇女。应告知正在接受青霉素胺治疗的有生育能力的妇女这种风险，建议他们及时报告任何月经遗漏或可能怀孕的其他迹象，并密切注意以尽早发现怀孕。

威尔逊氏病-报道的经验*表明，在整个怀孕期间继续使用青霉素可以保护母亲免于威尔逊氏病的复发，并且青霉素胺的停用会对母亲产生有害影响。

如果威尔逊氏病患者在怀孕期间使用青霉素，建议每日剂量限制为1克。如果计划剖宫产，则在怀孕的最后六周内以及手术后直至伤口愈合完成之前，每日剂量应限制为250 mg。

半胱氨酸尿症-如果可能的话，在怀孕期间不应给患有半胱氨酸尿症的女性服用青霉素（参见禁忌症）。有报道称，在接受青霉素胺治疗的半胱氨酸尿症妇女中，生出了具有广泛结缔组织缺陷的婴儿，这些婴儿在腹部手术后死亡。如果这些患者中继续形成结石，则必须对照胎儿的风险评估对母亲的治疗益处。

类风湿关节炎-怀孕的类风湿关节炎患者不宜使用青霉素（见禁忌症），怀疑或确诊怀孕的患者应立即停药。

有报道称，一名患有类风湿关节炎的妇女在怀孕期间每天接受少于1克的青霉素治疗，分娩（剖宫产）一名婴儿，该婴儿生长发育迟缓，面部扁平，鼻梁宽大，耳朵偏低，颈部短而松弛皮肤褶皱，并且身体皮肤异常松弛。

注意事项-有些患者通常在开始治疗后的第二周或第三周可能会出现药物热，对青霉素有明显的发热反应。药物发烧有时可能伴有黄斑皮肤疹。

如果威尔逊氏病或半胱氨酸尿症患者出现药物热，应暂时停用青霉素，直至反应消退。然后应以小剂量重新配制青霉素，然后逐渐增加剂量直至达到所需剂量。对于这类第二次或第三次发生毒性反应的患者，全身类固醇治疗可能是必要的，通常是有帮助的。

对于类风湿性关节炎患者，如果出现药物热，因为可以使用其他治疗方法，因此应停止使用青霉素胺，并尝试另一种治疗方法，因为经验表明，重新施用青霉素胺后，高反应患者会再次出现发热反应。

应观察皮肤和粘膜的过敏反应。发生了早起和晚起的皮疹。早期皮疹发生在治疗的头几个月，并且更常见。它通常是全身性瘙痒性红斑，红斑，斑丘疹或丝状皮疹，类似于其他药物引起的过敏性皮疹。早期皮疹通常会在停止青霉素胺后的几天内消失，并且当以较低剂量重新开始使用时很少复发。并发抗组胺药通常可以控制瘙痒和皮疹。较不常见的是，通常在治疗六个月或更长时间后，才可能出现皮疹晚期，并且需要停用青霉素。它通常在躯干上，伴有剧烈瘙痒，通常对局部皮质类固醇激素疗法无反应。停止使用青霉素胺后，皮疹晚期可能需要数周才能消失，并且如果重新使用该药物，则通常会复发。

伴有发烧，关节痛，淋巴结肿大或其他变态反应表现的药疹通常需要停用青霉素。某些患者会产生抗核抗体（ANA）阳性测试，其中一些患者可能显示出类似于红斑狼疮的综合征，类似于与其他药物相关的药物性狼疮。狼疮样红斑综合症与低补体血症无关，可能没有肾病。 ANA试验阳性的开发并不意味着必须停药。但是，应提醒医生将来可能出现红斑狼疮样综合征。

一些患者可能会发生口腔溃疡，在某些情况下会出现口疮性口炎。口腔炎通常在再次攻击时复发，但通常以较低剂量清除。尽管很少见，但也已报道了唇疱疹，舌炎和牙龈口炎。这些口腔损伤通常与剂量有关，可能会阻止青霉素胺剂量的进一步增加或需要停药。

某些患者出现了房颤症（味觉减弱或减弱）。这可能持续两到三个月或更长时间，并可能发展为完全失去味觉；然而，尽管继续进行了青霉素胺治疗，但通常是自我限制的。这种味觉障碍在威尔逊氏病患者中很少见。

* Scheinberg，IH，Sternlieb，I .:英格兰医学杂志293 ：1300-1302，1975年12月18日。

同时接受金疗，抗疟疾或细胞毒性药物，羟苯乙zone或苯丁a的患者不宜使用青霉素，因为这些药物也与类似的严重血液学和肾脏不良反应有关。因重大毒性反应而中止金盐疗法的患者可能会面临与青霉素胺发生严重不良反应的更大风险，但不一定是同一类型。

从理论上说，对青霉素过敏的患者可能对青霉素有交叉敏感性。由于青霉素是人工合成而不是作为青霉素的降解产物生产的，因此消除了微量青霉素污染青霉素引起的反应可能性。

由于饮食限制，威尔逊氏病和半胱氨酸尿症患者在治疗期间应每天服用25毫克/天的吡ido醇，因为青霉胺会增加对这种维生素的需求。尽管没有证据表明除吡ido醇以外的任何维生素的缺乏都与青霉素胺有关，但患者也可以从多种维生素制剂中获益。在威尔逊氏病中，多种维生素制剂必须不含铜。

营养不良的类风湿关节炎患者也应每天补充吡ido醇。不应使用矿物质补充剂，因为它们可能会阻止对青霉素的反应。

可能会出现铁缺乏症，尤其是在儿童和经期妇女中。在威尔逊氏病中，这可能是由于低铜饮食（可能也含铁量低）和青霉素增加了失血或生长的影响所致。在胱氨酸尿症中，低蛋氨酸饮食可能会导致铁缺乏，因为它的蛋白质含量必然很低。如有必要，可以短期服用铁剂，但青霉素胺和铁之间应间隔两个小时，因为口服铁已显示出降低青霉素的作用。

青霉素胺导致可溶性胶原蛋白的量增加。在大鼠中，这导致正常愈合的抑制以及完整皮肤的抗张强度降低。在人体内，这可能是导致皮肤脆弱性增加的原因，尤其是在承受压力或创伤的部位，例如肩膀，肘部，膝盖，脚趾和臀部。可能会发生血液外渗，并可能是紫癜区域，皮肤破裂则有外部出血或含有深色血液的囊泡。两种类型都不是渐进式的。与身体其他部位的出血没有明显的关联，也没有发现相关的凝血缺陷。在这些病灶存在的情况下，可以继续用青霉素治疗。如果减少剂量，它们可能不会复发。其他报道的可能归因于青霉素胺对胶原蛋白的作用是皮肤过度皱纹以及在静脉穿刺和手术部位出现白色小丘疹。

青霉素对胶原蛋白和弹性蛋白的影响，建议在考虑进行手术时考虑将剂量减少至250 mg / day。应该推迟完全治疗的恢复，直到伤口愈合完成。

致癌作用-尚未对青霉素胺进行长期动物致癌性研究。有报告称，十只易患自身免疫性疾病的NZB杂种小鼠中有五只在每周5天以400 mg / kg青霉素的剂量腹腔内治疗6个月后出现淋巴细胞性白血病。

哺乳母亲-见禁忌症。

儿科用途-Depen在小儿类风湿关节炎患者中的疗效尚未确定。

不良反应-要报告可疑的不良反应，请致电1-800-526-3840与Meda Pharmaceuticals Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。

青霉素是一种不良反应发生率很高的药物，其中一些可能致命。因此，强制性的是接受青霉素胺治疗的患者在整个给药期间都应接受密切的医学监督（请参阅警告和注意事项）。

根据文献报道的17项代表性临床试验（1270例患者），记录了类风湿性关节炎患者中最常见的不良反应的报道发生率（％）。

过敏-出现全身性瘙痒，早期和晚期皮疹（5％），天疱疮（请参阅警告）以及可能伴有发烧，关节痛或淋巴结病的药物爆发（请参阅警告和注意事项）。一些患者可能表现出类似红斑狼疮的综合征，类似于其他药理药物产生的药物性狼疮（请参阅预防措施）。

荨麻疹和剥脱性皮炎已经发生。

甲状腺炎已有报道。与抗胰岛素抗体相关的低血糖症已有报道。这些反应极为罕见。

一些患者可能会发展为迁徙性多关节痛，并常伴有客观滑膜炎（参见剂量和用法）。

胃肠道-可能发生厌食，上腹痛，恶心，呕吐或偶尔腹泻（17％）。

发生了单独的消化道溃疡再激活病例，还有肝功能障碍和胰腺炎。很少有肝内胆汁淤积和中毒性肝炎的报道。已有几项有关血清碱性磷酸酶，乳酸脱氢酶增加以及脑积水和百里酚浊度试验阳性的报道。

一些患者可能会报告钝感减弱或完全丧失味觉（12％）。或可能发生口腔溃疡。尽管很少见，但已报道了唇疱疹，舌炎和牙龈口炎（请参阅预防措施）。

停止治疗后，胃肠道副作用通常是可逆的。

血液学-青霉素可导致骨髓抑制（请参阅警告）。发生了白细胞减少症（2％）和血小板减少症（4％）。血小板减少症，粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血和铁粒幼细胞性贫血已导致死亡。

也有血栓性血小板减少性紫癜，溶血性贫血，红细胞发育不全，单核细胞增多症，白细胞增多，嗜酸性粒细胞增多和血小板增多症的报道。

肾脏-青霉素治疗的患者可能会出现蛋白尿（6％）和/或血尿，在某些情况下，由于免疫复合物性膜性肾小球病，可能会发展为肾病综合征（见警告）。

中枢神经系统-耳鸣，视神经炎，周围感觉和运动神经病（包括多发性神经根神经病，即格林-巴利综合症）已有报道。周围神经病变可能会或可能不会出现肌肉无力。

神经肌肉-重症肌无力（请参阅警告）。

其他-已报道的不良反应很少包括血栓性静脉炎；高热（见预防措施）;掉落的头发或脱发;扁平苔藓多发性肌炎;皮肌炎;乳腺增生弹力穿孔球菌中毒性表皮坏死溶解；皮肤炎（皮肤黄斑萎缩）；和Goodpasture综合征，一种严重的致命性肾小球肾炎，并伴有肺泡内出血（请参阅警告）。致命性肾血管炎也有报道。据报道，患有严重类风湿性关节炎的患者中出现了过敏性肺泡炎，闭塞性细支气管炎，间质性肺炎和肺纤维化，其中一些患者正在接受青霉素治疗。支气管哮喘也有报道。

据报道，在静脉穿刺和手术部位，皮肤的脆性增加，皮肤过度起皱以及出现白色小丘疹（请参见注意事项）。

药物的螯合作用可能导致其他重金属如锌，汞和铅的排泄增加。

有报道称青霉素与白血病有关。但是，这些报告所涉及的情况使得与该药物的因果关系尚未建立。

Depen剂量和管理

在所有接受青霉素胺治疗的患者中，重要的是，空腹服用Depen，饭前至少一小时或饭后两小时，与任何其他药物，食物或牛奶至少一小时。由于青霉胺会增加对吡ido醇的需求，因此患者可能需要每天补充吡ido醇（请参阅注意事项）。

威尔逊氏病-最佳剂量可以通过测量尿中铜的排泄量和血清中游离铜的含量来确定。尿液必须收集在无铜的玻璃器皿中，并应在开始使用Depen治疗之前和之后对铜进行定量分析。

在青霉素胺治疗的第一周，测定24小时尿铜排泄量具有最大价值。在没有任何药物反应的情况下，应持续0.75到1.5 g之间的剂量，导致最初的24小时内排尿超过2 mg，持续大约三个月，此时最可靠的监测维持治疗的方法是确定血清中的游离铜。这等于定量测定的总铜和铜蓝蛋白铜之间的差。经过充分治疗的患者通常血清游离铜/ dL低于10 mcg。很少需要超过2 g /天的剂量。如果患者不能接受Depen治疗，则可以选择盐酸曲恩汀。

对于最初不能耐受1 g /天的患者，以250 mg /天的剂量开始服用，并逐渐增加至所需量，可以更严格地控​​制药物的作用，并可能有助于减少不良反应的发生。

半胱氨酸尿症-建议将Depen与常规疗法一起使用。通过减少尿中的胱氨酸，它减少了结晶和结石的形成。在某些情况下，据报道它减小了已经形成的石头的大小，甚至使其溶解。

成人使用Depen治疗胱氨酸尿症的常规剂量为2 g /天，范围为1-4 g /天。对于小儿患者，剂量可基于30 mg / kg /天。每日总剂量应分为四剂。如果四个相等的剂量不可行，则在睡前给予更大的份额。如果不良反应需要减少剂量，重要的是保持就寝时间的剂量。

以250毫克/天的剂量开始服用，并逐渐增加至所需的剂量，可以更严格地控​​制药物的作用，并可能有助于减少不良反应的发生率。

除服用德彭外，患者还应大量饮酒。尤其重要的是，在睡前喝一品脱的水，晚上则要多喝一品脱。液体摄入量越大，所需的Depen剂量越低。

对于没有结石病史的人，必须将其个体化剂量限制为胱氨酸排泄量限制为100-200 mg /天，对于那些有结石病史和/或疼痛的人，其胱氨酸排泄量应限制为100-200 mg /天。因此，在确定剂量时，必须考虑固有的肾小管缺陷，患者的大小，年龄和生长速度以及饮食和水分摄入。

据报道，标准的硝普钠氰化物测试可作为有效剂量的定性度量*：

* Lotz，M.，Potts，JT和Bartter，FC： BritMed J 2 ：521，1965年8月28日（在医学备忘录中）。

将2 mL新鲜制备的5％氰化钠加到5 mL 24小时无蛋白尿液中，静置十分钟。加入5滴新鲜制备的5％硝普钠钠并混合。胱氨酸会使混合物变成洋红色。如果结果为阴性，则可以认为胱氨酸排泄小于100 mg / g肌酐。

尽管青霉素很少排泄不变，但也会使混合物变成品红色。如果对引起反应的物质有任何疑问，可以进行氯化铁测试以消除疑问：将3％的氯化铁滴加到尿液中。青霉素会立即使尿液变成蓝色并迅速褪色。胱氨酸不会产生任何外观变化。

类风湿关节炎-类风湿关节炎的Depen治疗原则是耐心。治疗反应的发作通常被延迟。在注意到临床反应的第一证据之前，可能需要两个或三个月的时间（请参阅临床药理学）。

当因不良反应或其他原因中断了Depen的治疗时，应谨慎地重新开始使用该药物，方法是从较低的剂量开始并缓慢增加剂量。

初始疗法-类风湿关节炎目前推荐的剂量方案是从每日125 mg或250 mg的每日剂量开始，然后按患者反应和耐受性的指示，以一到三个月的间隔增加，每天增加125 mg或250 mg / day。如果达到令人满意的症状缓解，则应继续使用与缓解相关的剂量（请参阅维持疗法）。如果以500-750毫克/天的剂量治疗2至3个月后仍无改善且没有潜在严重毒性的迹象，则可以以2到3个月的间隔持续增加250毫克/天，直至获得满意的缓解发生（请参阅“维护疗法” ）或出现中毒迹象（请参阅“警告和注意事项” ）。如果每天使用1000到1500 mg的青霉素胺治疗三到四个月后没有明显改善，则可以认为患者将无反应，应停用Depen。

维持疗法-Depen的维持剂量必须个体化，并且在治疗过程中可能需要调整。许多患者对500-750 mg /天范围内的剂量反应良好。有些需要更少。

每次调整剂量后两到三个月，维持剂量水平的变化可能不会在临床上反映出来，也不可能在红细胞沉降率中反映出来。

一些患者随后将需要增加维持剂量以实现最大程度的疾病抑制。在确实有反应但在治疗的最初6至9个月后证明其疾病未得到完全抑制的患者中，Depen的日剂量可以每三个月增加125 mg或250 mg /天。在当前的实践中，使用超过1 g /天的剂量是不常见的，但是有时需要高达1.5 g /天的剂量。

急性发作的治疗-在治疗过程中，某些患者可能会在最初的良好反应后经历疾病活动的急性发作。这些可能是自我限制的，可以在十二周内消退。它们通常通过添加非甾体类抗炎药来控制，并且只有在患者表现出真正的“逃逸”现象时（如在此期间内耀斑未能消退所证明），才应正常增加维持剂量被考虑。

在类风湿患者中，由于青霉素胺引起的迁徙性多关节痛很难与类风湿关节炎的恶化相区别。中断或持续减少Depen的剂量长达数周通常会确定哪些过程导致关节痛。

治疗的持续时间-类风湿关节炎的Depen治疗的最佳持续时间尚未确定。如果患者已经缓解六个月或更长时间，则可以尝试以大约三个月的间隔逐步减少125 mg或250 mg /天的剂量。

伴随药物治疗-接受金疗，抗疟疾或细胞毒性药物，氧苯丁氮酮或苯丁氮酮的患者不应使用Depen（请参阅注意事项）。开始使用Depen时，可以继续采取其他措施，例如水杨酸盐，其他非甾体类抗炎药或全身性皮质类固醇。改善开始后，可在症状允许时缓慢停用止痛和抗炎药。类固醇必须逐步撤药，可能需要数月的Depen治疗才能完全清除类固醇。

给药频率-根据临床经验，每天最多可以给出500 mg / day的剂量。超过500毫克/天的剂量应分次服用。

Depen如何提供

（penicillamine片剂，USP）Titratable片剂：250毫克功能评分的椭圆形白色药片，编码为37-4401；可用100瓶装（NDC 0037-4401-01）。

存放：存放在20°–25°C（68°–77°F）的受控室温下。防潮。

分配在密闭的容器中。

要报告可疑的不良反应，请致电1-800-526-3840与Meda Pharmaceuticals Inc.或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。

制造用于：
Meda Pharmaceuticals Inc.
新泽西州萨默塞特郡08873-4120

©2019 Mylan Specialty LP

Depen是Mylan公司Meda Pharmaceuticals Inc.的注册商标。

500493-05修订版1/2019

IN-4401-03

包装标签-主显示屏– 100片装瓶，Depen Titratable片

NDC 0037-4401-01
100片
德彭®
（青霉胺
平板电脑，USP）
可滴定片
250毫克
仅接收
梅达
制药®

常规剂量：参见附件包装
完整的处方信息通函。

存放在室温下
20°-25°C（68°-77°F）。防潮。
分配在密闭的容器中。

©2018 Mylan Specialty LP版权所有

制造用于：
Meda Pharmaceuticals Inc.
新泽西萨默塞特08873-4120

LB-4401A-01版本7/2018
400942-01