双萘酚的适应症和用法

Diprolene®美中不足的是在患者13岁以上的老年人皮质类固醇响应性皮肤病的炎症和瘙痒症状的减轻表明皮质类固醇。

双丙戊酸钠剂量和给药

每天一次或两次在患处皮肤上涂双己烯酸软膏薄膜。

当达到控制时，应停止治疗。如果2周内未见好转，则可能需要重新评估诊断。双足连软膏是一种超高效外用皮质类固醇。由于该药物具有抑制下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的潜力，因此使用双丙戊酸钠软膏治疗的剂量每周不应超过50 g [请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

除非有医生指导，否则双环戊烯软膏不应与闭塞敷料一起使用。

避免在面部，腹股沟或腋窝使用，或在治疗部位出现皮肤萎缩。

避免接触眼睛。每次使用后要洗手。

Diprolene软膏仅用于局部使用。它不适合口服，眼科或阴道内使用。

剂型和优势

软膏，0.05％。每克0.05％的双萘酚软膏在白色至灰白色软膏基质中包含0.643 mg倍他米松二丙酸酯（相当于0.5 mg倍他米松）。

禁忌症

对丙酸倍他米松，其他皮质类固醇或本制剂中任何成分过敏的患者禁用双丙戊酸软膏。

警告和注意事项

对内分泌系统的影响

双丙戊酸钠软膏可产生可逆的下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制作用，可能会导致糖皮质激素不足。这可能在治疗期间或停药后发生。导致HPA轴抑制的因素包括使用高效能的类固醇，较大的治疗表面积，长时间使用，使用闭塞敷料，改变的皮肤屏障，肝功能衰竭和年轻。可以通过使用促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激测试来评估HPA轴抑制。

在一项评估双足连软膏对HPA轴的影响的试验中，以每天14 g的剂量服用，双足连软膏在牛皮癣患者中反复施用于患病皮肤后可抑制肾上腺皮质激素的血浆水平。终止治疗后这些作用是可逆的。在健康受试者以及患有牛皮癣和湿疹的受试者中，每天服用2次，持续2至3周，每天服用7 g的Diprolene软膏对HPA轴的抑制作用最小。

每天服用6克至7克双足连软膏，持续3周，通过血浆皮质醇和24小时尿液中17-羟基皮质类固醇水平的测定，在牛皮癣和特应性皮炎患者中未观察到HPA轴显着抑制。

如果有HPA轴抑制的记录，则逐渐停用药物，减少应用频率，或用效力较低的皮质类固醇替代。很少会出现类固醇戒断的体征和症状，需要补充全身性糖皮质激素。

局部皮质类固醇激素也可能发生库欣综合症和高血糖症。这些事件很少见，通常会在长时间暴露于过大剂量的情况下发生，尤其是在高效局部皮质类固醇激素中。

小儿患者的皮肤表面与体重之比较大，因此可能更容易发生全身毒性反应[见特殊人群的使用（8.4） ] 。

眼科不良反应

使用局部糖皮质激素（包括双足连软膏）可能会增加后囊内白内障和青光眼的风险。据报道，上市后出现白内障和青光眼，并使用了局部皮质类固醇产品，包括双足连软膏[见不良反应（6.2） ]。

避免双己烯酸软膏与眼睛接触。建议患者报告任何视觉症状，并考虑转诊给眼科医生进行评估。

过敏性接触性皮炎

皮质类固醇的过敏性接触性皮炎通常是通过观察治疗失败而不是临床加重来诊断。这种观察结果应通过适当的诊断补丁测试得到证实。如果发炎，应停止使用局部皮质类固醇激素，并开始适当的治疗。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在对照的临床试验中，与使用双足连软膏相关的不良反应报道的频率少于1％，包括红斑，毛囊炎，瘙痒和囊泡。

上市后经验

由于不良反应是由不确定大小的人群自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

局部皮质类固醇的局部不良反应的上市后报告也可能包括：皮肤萎缩，毛细血管扩张，烧伤，刺激，干燥，痤疮样爆发，色素沉着，口周皮炎，过敏性接触性皮炎，继发感染，高发性，纹状体和粟粒性疟疾。

据报道，过敏反应主要由皮肤症状和体征组成，例如接触性皮炎，瘙痒，大疱性皮炎和红斑疹。

使用局部皮质类固醇（包括局部倍他米松产品）的使用已报道了白内障，青光眼，眼压升高和中心性浆液性脉络膜视网膜病变的眼部不良反应。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无关于孕妇使用双足连软膏的数据，以鉴定与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母婴后果的风险。

观察性研究表明，在怀孕期间使用超过300克有效或非常有效的局部皮质类固醇激素可增加低出生体重儿的风险。提醒孕妇双己烯酸软膏可能会增加出生体重低的婴儿的风险，并在最小的皮肤区域和最短的时间内使用双足蛋白软膏。

在动物生殖研究中，肌肉注射倍他米松二丙酸酯对怀孕的兔子进行了观察，发现畸形增加，包括脐疝，头膨出和c裂。现有数据不允许计算动物试验中丙酸倍他米松的全身暴露与局部使用双戊烯软膏后人体预期的全身暴露之间的相关比较（见数据） 。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

当以0.05 mg / kg的剂量通过肌内途径给予倍他米松时，丙酸倍他米松会引起兔子畸形。观察到的异常包括脐疝，头膨出和c裂。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中双丙酸倍他米松的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对母乳喂养的妇女局部使用双丙戊酸钠软膏后对牛奶生产的影响的数据。

局部施用倍他米松二丙酸酯可能导致足够的全身吸收，从而在人乳中产生可检测量。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对双足连软膏的临床需求以及双足连软膏或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

临床注意事项

为了最大程度地减少母乳喂养婴儿对母乳喂养婴儿的潜在暴露，在母乳喂养期间，在皮肤的最小区域和尽可能短的时间内使用Diprolene软膏。建议母乳喂养的妇女不要直接在乳头和乳晕上使用双脯氨酸软膏，以避免婴儿直接接触[见在特殊人群中使用（8.4） ] 。

儿科用

不建议在13岁以下的小儿患者中使用双脯氨酸软膏，因为它可能会抑制HPA轴[参见警告和注意事项（5.1） ] 。

在一项针对3个月至12岁的患有特应性皮炎的受试者的开放性HPA轴安全性试验中，每天两次两次使用Diprolene AF Cream 0.05％，持续2至3周，平均体表面积为58％（范围为35％至95％）。在60位可评估受试者中的19位（32％）中，肾上腺抑制表现为刺激前皮质醇≤5mcg / dL，或刺激皮质醇≤18mcg / dL促肾上腺皮质激素和/或升高<7 mcg /基线皮质醇的dL。在19名患有HPA轴抑制的受试者中，有4名受试者在停用双丙戊酸钠AF乳霜2周后进行了测试，其中4名中的3名（75％）完全恢复了HPA轴功能。在该试验中，年龄组越年轻，具有肾上腺抑制作用的受试者的比例逐渐增加。

由于皮肤表面积与体重的比率较高，当用局部药物治疗时，儿科患者的全身毒性比成年人高。因此，在使用局部皮质类固醇激素时，它们还具有更大的HPA轴抑制和肾上腺功能不全的风险。

小儿患者，特别是那些长时间暴露于大剂量高能效局部皮质类固醇激素的小儿患者，已经报告了罕见的全身性影响，例如库欣氏综合症，线性增长迟缓，体重增加延迟和颅内高压。

在儿科患者中，局部使用皮质类固醇激素也有局部不良反应，包括皮肤萎缩。

避免在尿布皮炎的治疗中使用双萘酚软膏。

老人用

Diprolene软膏的临床试验包括225名年龄在65岁及以上的受试者和46名年龄在75岁及以上的受试者。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年和较年轻患者的反应差异。但是，不能排除某些老年人的敏感性更高。

双prolene说明

双丙戊酸（增强的丙酸倍他米松）软膏，0.05％含有乙丙酸倍他米松USP，一种合成的肾上腺皮质类固醇，用于局部使用。倍他米松（泼尼松龙的类似物）具有较高的皮质类固醇活性和少量的盐皮质激素活性。倍他米松二丙酸酯是倍他米松的17- 21-二丙酸酯。

化学上，倍他米松二丙酸酯是9-氟-11β，17,21-三羟基-16β-甲基孕烷-1,4-二烯-3,20-二酮17,21-二丙酸酯，其经验式为C 28 H 37 FO 7 ，分子量为504.6，具有以下结构式：

它是白色至乳白色，无味的粉末，不溶于水；易溶于丙酮和氯仿；微溶于醇。

在丙二醇的白色软膏基质中，每克0.05％的双萘酚软膏含0.643 mg倍他米松二丙酸酯USP（相当于0.5 mg倍他米松）；丙二醇硬脂酸酯;白凡士林和白蜡。

双丙戊烯-临床药理学

作用机理

皮质类固醇在细胞信号传导，免疫功能，炎症和蛋白质调节中发挥作用。但是，双脯氨酸软膏在皮质类固醇反应性皮肤病中的确切作用机理尚不清楚。

药效学

血管收缩测定

与其他局部皮质类固醇激素相比，使用双丙戊酸软膏（0.05％）进行的试验表明，它在健康受试者的血管收缩试验中显示出超高的效力。但是，类似的烫伤分数并不一定意味着治疗等效。

药代动力学

尚未对Diprolene软膏进行药代动力学试验。

局部皮质类固醇的经皮吸收程度取决于许多因素，包括媒介物，表皮屏障的完整性以及闭塞敷料的使用。

局部皮质类固醇可以通过正常的完整皮肤吸收。皮肤中的炎症和/或其他疾病过程可能会增加经皮吸收。闭塞敷料可显着增加局部糖皮质激素的经皮吸收[见剂量和用法（2） ] 。

一旦通过皮肤吸收，局部皮质类固醇进入类似于全身给药皮质类固醇的药代动力学途径。皮质类固醇以不同程度与血浆蛋白结合，主要在肝脏中代谢，并由肾脏排泄。一些局部皮质类固醇及其代谢产物也被排泄到胆汁中。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期动物研究来评估倍他米松二丙酸酯的致癌潜力。

倍他米松在细菌诱变试验（鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌）和哺乳动物细胞诱变试验（CHO / HGPRT）中呈阴​​性。在体外人淋巴细胞染色体畸变测定中为阳性，而在体内小鼠骨髓微核测定中为模棱两可。

在兔子，小鼠和大鼠中分别使用高达1、33和2 mg / kg的肌内剂量进行的研究导致了兔子和小鼠中胎儿吸收的剂量相关性增加。

临床研究

在三项随机的主动对照试验中，已评估了双萘酚软膏治疗皮质类固醇反应性皮肤病，牛皮癣和特应性皮炎的安全性和有效性，其中两项在银屑病中，一项在特应性皮炎中。这些试验共包括378名受试者，其中152名接受了双足连软膏。这些试验评估了双丙戊酸钠软膏每天两次，共14天。已显示双萘酚软膏可有效缓解牛皮癣和特应性皮炎的体征和症状。

供应/存储和处理方式

0.05％的双萘酚软膏是一种白色软膏，以15克（NDC 0085-0575-02）和50克（NDC 0085-0575-05）的包装提供。

储存在25°C（77°F）;允许在15-30°C（59-86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

通知患者以下内容：

• 当获得控制时，请中止治疗，除非医师另有指示。
• 每周使用不超过50克的双萘酚软膏，并且连续使用不超过2周。
• 避免接触眼睛。
• 劝告患者将任何视觉症状报告给医疗保健提供者。
• 除非医生指示，否则避免在脸上，腋下或腹股沟区域使用双脯氨酸软膏。
• 除非有医生指导，否则请勿用绷带或其他覆盖物遮盖治疗区域。
• 请注意，闭塞使用，长时间使用或使用效能更高的皮质类固醇激素更有可能发生局部反应和皮肤萎缩。
• 建议女性在孕妇或哺乳期间，在皮肤的最小区域和尽可能短的时间内使用双足连软膏。建议母乳喂养的妇女不要直接在乳头和乳晕上使用双足灵软膏，以免婴儿直接接触。

发行人：默克夏普公司（Merk Sharp＆Dohme Corp.），该公司的子公司
MERCK＆CO。，INC。，怀特豪斯站，美国新泽西州08889

有关专利信息：www.merck.com/product/patent/home.html

版权所有©1983-2020 Merck Sharp＆Dohme Corp.，这是Merck＆Co.，Inc.的子公司。
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uspi-mk1460-ot-2006r008

主要显示面板-15克试管盒

NDC 0085-0575-02

15克

Diprolene®

（已增强
倍他米松
二丙酸酯）

软膏0.05％ *

*实力表现
作为倍他米松

对于局部
仅使用。

不是为了口头
眼科的，或
阴道内使用。

仅Rx