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多塞弗雷斯
多塞弗雷斯
Docefrez品牌名称已在美国停止使用。如果该产品的通用版本已获得FDA的批准，则可能会有通用的等效版本。
什么是Docefrez？
Docefrez（多西他赛）是一种抗癌药物，会干扰癌细胞在体内的生长和扩散。
Docefrez用于治疗乳腺癌，肺癌，前列腺癌，胃癌和头颈癌。
Docefrez也可用于本用药指南中未列出的目的。
重要信息
Docefrez可能会导致严重的副作用，包括死亡，尤其是如果您接受高剂量，肝病或非小细胞肺癌并且过去曾接受过含铂（顺铂，卡铂，奥沙利铂）。
Docefrez也会引起危及生命的过敏反应。如果您患有荨麻疹，皮疹发红，呼吸困难，感觉自己可能昏倒或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀，请寻求紧急医疗救助。
Docefrez可以降低血液细胞，帮助您的身体抵抗感染并帮助血液凝结。您的血液将需要经常检查。根据这些测试的结果，您的癌症治疗可能会延迟。
Docefrez可能会导致体液retention留或严重的皮肤反应。如果脚踝或脚肿胀，体重迅速增加或手或脚皮肤发红和脱皮，请致电医生。
在服药之前
如果白细胞（WBC）计数较低，或者对多西紫杉醇或任何含有聚山梨酯80的药物产生过严重的过敏反应，则不应服用Docefrez。
告诉您的医生您的完整健康史以及您使用过的所有药物。 Docefrez可能引起严重的副作用，包括死亡，尤其是：
如果您接受高剂量；
如果您患有肝脏疾病；要么
如果您患有非小细胞肺癌，并且您过去曾接受过含铂（顺铂，卡铂，奥沙利铂）的化疗。
为确保Docefrez对您安全，请告知您的医生是否曾经：
肝病或酒精中毒；
心脏病;
体液潴留;要么
如果您需要限制饮酒量。
使用Docefrez可能会增加患上其他类型癌症（例如白血病）的风险。向您的医生询问您的特定风险。
如果您怀孕，请勿使用Docefrez。它可能会伤害未出生的婴儿。在使用Docefrez治疗期间，请使用有效的节育措施避免怀孕。在治疗结束后，按照医生的指示进行预防怀孕的时间。
目前尚不清楚多西紫杉醇是否会进入母乳中或是否会损害哺乳婴儿。接受Docefrez时，请勿哺乳。
如何给予Docefrez？
Docefrez通常每3周一次通过静脉注射入静脉。医护人员会给您注射。您可能会同时收到其他抗癌药物。
注射药物时，请告诉您的看护人IV针周围是否有灼伤，疼痛或肿胀。
如果在静脉输注过程中多西紫杉醇进入您的皮肤，可能会有害。如果发生这种情况，请立即用肥皂和水清洗。
Docefrez可以降低血液细胞，帮助您的身体抵抗感染并帮助血液凝结。您的血液将需要经常检查。根据这些测试的结果，您的癌症治疗可能会延迟。
您可能会接受类固醇药物治疗，以防止严重的副作用或过敏反应。只要您的医生开处方，就继续使用类固醇。
接收Docefrez时，如果您有视力问题，可能需要检查视力。
如果我错过剂量怎么办？
如果您错过了Docefrez注射预约，或者错过了一定剂量的类固醇药物治疗，请致电医生。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
收到Docefrez时应该避免什么？
每次注射后，这种药物可能会在短时间内损害您的思维或反应。如果您开车或做任何需要提醒您注意的事情，请当心。
避免靠近生病或感染的人。如果发现感染迹象，请立即告诉医生。
避免可能增加出血或受伤风险的活动。剃须或刷牙时要格外小心，以防止流血。
Docefrez含有酒精，将药物注射到您的静脉中可能会引起醉酒的感觉。请勿在Docefrez注射当天喝酒。
该药可进入体液（尿液，粪便，呕吐物）。服药后至少48小时内，避免让体液与手或其他表面接触。在清理病人的体液，处理受污染的垃圾或衣物或更换尿布时，护理人员应戴上橡胶手套。摘下手套前后都要洗手。与其他衣物分开洗涤脏衣服和亚麻布。
Docefrez副作用
如果您对Docefrez有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：荨麻疹，红疹；呼吸困难；感觉自己可能会昏倒；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
突然的视力问题；
注射部位发红，肿胀，温暖或皮肤变化；
极度虚弱，严重呕吐或腹泻；
手脚皮肤发红或脱皮；
手或脚麻木，灼痛或刺痛；
感染迹象-发烧，牙龈肿胀，口疮疼痛，吞咽时疼痛，皮肤疮，感冒或流感症状，咳嗽，呼吸困难；
喝醉的感觉-混乱，绊脚，极度嗜睡；
血细胞计数低-发烧，发冷，疲倦，类似流感的症状，口疮，皮肤疮，容易瘀伤，异常出血，皮肤苍白，手脚冰冷，头晕或呼吸短促;
低血红细胞-皮肤苍白，头晕或呼吸短促，心律加快，注意力不集中;
血液中的血小板低-容易瘀伤，异常出血（鼻子，嘴，阴道或直肠），皮肤下的紫色或红色细点；
液体retention留-小便或无小便，脚踝或脚肿胀，体重迅速增加；要么
肝脏问题-上腹部疼痛，食欲不振，尿色暗淡，粪便呈粘土色，黄疸（皮肤或眼睛发黄）。
老年人可能更可能从这种药物产生副作用。
常见的Docefrez副作用可能包括：
感到虚弱，疲倦或呼吸急促；
口腔溃疡，味觉改变；
肿胀;
恶心，呕吐，食欲不振；
便秘，腹泻；
脱发（在某些情况下可能是永久性的）；
肌肉或关节疼痛；
皮疹;要么
指甲或脚趾甲改变。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Docefrez？
Docefrez含有酒精。使用其他可能会使您困倦的药物可能会使您醉酒的感觉恶化。在服用安眠药，类鸦片止痛药，肌肉松弛药或焦虑，抑郁或癫痫药之前，请先咨询医生。
其他药物可能与多西他赛相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：14.01。
注意：本文档包含有关多西他赛的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Docefrez品牌。
综上所述
Docefrez的常见副作用包括：严重的中性粒细胞减少，感染，严重的白细胞减少，严重的血小板减少症，中性粒细胞减少，水肿，超敏性疾病，周围性水肿，皮疹，脱发，贫血，关节痛，乏力，灼热感，腹泻，运动障碍，发烧，血清升高丙氨酸转氨酶，血清天冬氨酸转氨酶升高，白细胞减少症，肌痛，恶心，疼痛，感觉异常，口腔炎，呕吐，体重增加，指甲色素沉着，指甲色素沉着和指甲变薄。其他副作用包括：脱屑，血清碱性磷酸酶升高和血清胆红素升高。有关不良影响的完整列表，请参见下文。
对于消费者
适用于多西他赛：静脉注射液
警告
静脉途径（解决方案）
在非小细胞肺癌患者中，高剂量肝功能异常患者，以及以铂类为基础疗法接受100 mg / m多西紫杉醇的既往治疗史的患者，与治疗相关的死亡率都会增加（2）。胆红素大于ULN的患者，AST或ALT大于1.5 x ULN并伴有碱性磷酸酶大于2.5 x ULN的患者，一般不应服用多西他赛。这些患者发生严重或威胁生命的毒性的风险增加。在每个治疗周期之前监视LFT。中性粒细胞计数低于1500细胞/ mm的患者不应使用多西他赛治疗（3）；获取频繁的血液计数以监测中性粒细胞减少症。据报道，接受地塞米松处方治疗的患者出现严重的超敏反应，包括致命的过敏反应。对多西他赛或聚山梨酯80严重过敏的患者禁用使用。可能会出现严重的液体retention留。
需要立即就医的副作用
多西紫杉醇（Docefrez中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用多西紫杉醇时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：
比较普遍;普遍上
- 黑色柏油凳
- 牙龈出血
- 皮肤起泡，脱皮或松弛
- 尿液或大便中有血
- 手，手臂，脚或腿有灼痛，刺痛，麻木或疼痛感
- 胸痛
- 发冷
- 咳嗽
- 尿量减少
- 腹泻
- 吞咽困难
- 移动困难
- 头晕
- 眼睛干涩
- 晕倒
- 快，慢或不规则心跳
- 发热
- 胃灼热
- 荨麻疹，瘙痒，皮疹
- 嘶哑
- 刺激
- 关节疼痛，僵硬或肿胀
- 下背部或侧面疼痛
- 肌肉疼痛，抽筋或僵硬
- 嘈杂，呼吸嘶哑
- 流鼻血
- 喉咙疼痛或灼痛感
- 排尿困难或困难
- 皮肤苍白
- 查明皮肤上的红色斑点
- 皮肤病变为红色，中心常为紫色
- 眼睛发红
- 皮肤发红
- 针脚的感觉
- 严重缺乏或失去力量
- 咽喉痛
- 嘴唇，舌头或口腔内的疮，溃疡或白斑
- 刺痛
- 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
- 胸闷
- 呼吸困难
- 休息时呼吸困难
- 劳累呼吸困难
- 异常出血或瘀伤
- 异常疲倦或虚弱
- 呕吐
- 体重增加
不常见
- 皮肤发蓝
- 模糊的视野
- 眼睛灼热或发痒
- 肤色变化
- 胸部不适
- 混乱
- 便秘
- 排出，过度撕裂
- 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
- 头昏眼花
- 恶心
- 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
- 脚或腿疼痛，压痛或肿胀
- 快速，浅呼吸
- 眼睛，眼睑或眼睑内层发红，疼痛或肿胀
- 严重的胃痛
- 出汗
- 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
罕见
- 颈静脉扩张
- 极度疲劳或虚弱
- 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
- 头痛
- 不规则的呼吸
- 紧张
- 敲打耳朵
发病率未知
- 搅动
- 黑尿
- 意识或反应能力下降
- 萧条
- 睡意
- 口干
- 普遍感到疲倦或虚弱
- 敌意
- 口渴
- 消化不良
- 浅色凳子
- 食欲不振
- 意识丧失
- 情绪或精神变化
- 肌肉痉挛（手足抽搐）或抽搐发作
- 恶心
- 快速，浅呼吸
- 直肠出血
- 癫痫发作
- 严重的腹痛，绞痛或灼痛
- 严重嗜睡
- 胃痉挛，疼痛或压痛
- 胃痛，持续
- 震颤
- 不寻常的嗜睡，迟钝或呆滞感
- 呕吐物，看起来像咖啡渣，剧烈且持续
- 眼睛或皮肤发黄
不需要立即就医的副作用
多西紫杉醇可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 月经期缺席，遗漏或不规律
- 味道差，异常或令人不快
- 嗅觉改变
- 口味改变
- 指甲或脚趾甲变色
- 干性皮肤脱发或头发稀疏
- 停止月经出血
- 口腔肿胀或发炎
- 减肥
不常见
- 皮肤干燥，发红，发烫或发炎
发病率未知
- 听力损失
- 早期放射治疗所引起的皮肤疼痛和发红
对于医疗保健专业人员
适用于多西他赛：静脉注射粉剂，静脉注射液
一般
在所有适应症中最常见的不良反应包括感染，中性粒细胞减少，贫血，高热性中性粒细胞减少，超敏反应，血小板减少，神经病，消化不良，呼吸困难，便秘，厌食，指甲疾病，体液，留，乏力，疼痛，恶心，腹泻，呕吐，粘膜炎，脱发，皮肤反应和肌痛。 [参考]
血液学
非常常见（10％或更多）：中性粒细胞减少症（99％），白细胞减少症（99％），血小板减少症（39％），贫血（94％）
常见（1％至10％）：出血
上市后报道：出血，弥散性血管内凝血（DIC） [参考]
该药物的主要剂量限制性毒性是可逆的骨髓抑制。在临床试验中，达到最低点的中位时间为7天，严重中性粒细胞减少（少于500个细胞/ mm3）的中位时间为7天。
较高剂量和基线肝功能试验升高的患者血液学毒性增加。 [参考]
过敏症
已经报道了严重的超敏反应。轻微的事件，包括潮红，皮疹伴或不伴瘙痒，胸闷，背痛，呼吸困难，药物发烧或发冷，已有报道，停药并根据需要采取治疗后已解决。 [参考]
非常常见（10％或更高）：过敏症（33％）
常见（1％至10％）：严重超敏反应
未报告频率：潮红，皮疹伴或不伴瘙痒，胸闷，背痛，呼吸困难，药物热，发冷
上市后报告：过敏性休克[参考]
心血管的
很常见（10％或更多）：液体滞留（60％）
常见（1％至10％）：严重体液retention留，低血压，淋巴水肿，静脉炎，高血压
罕见（少于0.1％）：心力衰竭，窦性心动过速，房扑，心律不齐，不稳定型心绞痛，肺水肿
上市后报告：房颤，深静脉血栓形成，心电图异常，肺栓塞，晕厥，心动过速，心肌梗塞，胸痛[参考]
皮肤科
据报道，皮肤反应包括严重的皮肤毒性。皮肤可逆反应包括皮疹，主要发生在脚和/或手，或手臂，面部或胸部。这通常伴有瘙痒。爆发通常发生在接受药物的1周内，并在下一次输注之前消退。 [参考]
非常常见（10％或更多）：脱发（98％），皮肤反应（54％），指甲改变（41％）
常见（1％至10％）：严重的皮肤反应，严重的指甲改变，皮疹
稀有（小于0.1％）：甲解
售后报告：极少见的皮肤红斑狼疮病例，罕见的大疱性发作如多形红斑，史蒂文斯-约翰逊综合症，中毒性表皮坏死溶解和硬皮病样变化，通常在周围淋巴水肿，严重的手足综合症，放疗后[参考]
神经系统
非常常见（10％或更多）：神经感觉事件（58％），头晕（16％），头痛，感觉不足
常见（1％至10％）：严重的神经感觉事件
罕见（0.1％至1％）：嗜睡
未报告频率：感觉异常，感觉异常，神经运动无力，
上市后报告：混乱，癫痫发作或暂时性意识丧失[参考]
肿瘤的
发生与治疗相关的急性髓细胞性白血病的累积风险似乎与其他含蒽环类/环磷酰胺的辅助乳腺癌化疗方案所观察到的风险相似。 [参考]
上市后报告：急性髓细胞性白血病，骨髓增生异常综合症[参考]
肝的
非常常见（10％或更高）：转氨酶升高（19％）
常见（1％至10％）：胆红素升高，碱性磷酸酶升高，转氨酶升高与碱性磷酸酶升高结合
上市后报告：肝炎[参考]
在基线肝功能正常的患者中，胆红素升高8.9％，AST或ALT升高至正常上限（1.5 x ULN）的1.5倍以上，碱性磷酸酶升高至2.5 x ULN以上发生率分别为18.9％和7.3％。在4.3％的患者中，AST和/或ALT增加至大于1.5 x ULN，同时碱性磷酸酶升高至大于2.5 x ULN。这些变化是与药物有关还是与潜在疾病有关尚不清楚。 [参考]
胃肠道
考虑到所有肿瘤类型，据报道基线时LFT正常的患者中有42％发生口炎，LFT升高的患者中有49％发生过口炎。据报道，基线时LFT正常的患者中有6％发生严重的口腔炎，LFT升高的患者中有13％发生了严重的口腔炎。口腔炎似乎是剂量依赖性的。 [参考]
非常常见（10％或更多）：口腔炎（52％），恶心（42％），呕吐（23％），腹泻（43％），便秘（25％），食道炎/吞咽困难/吞咽痛（16％）
常见（1％至10％）：严重的胃肠道事件，严重的口腔炎，胃肠道疼痛和绞痛，口干
罕见（0.1％至1％）：胃肠道出血，严重的腹痛，严重的食道炎
上市后报告：十二指肠溃疡，胃肠道出血，胃肠道穿孔，缺血性结肠炎，结肠炎，肠梗阻，肠梗阻，中性粒细胞减少性小肠结肠炎，脱水[参考]
其他
非常常见（10％或更多）：乏力（最多66％），严重乏力（最多25％），发热性中性粒细胞减少症（最多26％），无感染时发烧（最多47％）
常见（1％至10％）：非败血性死亡，听力受损
上市后报告：耳毒性，听力障碍[参考]
本地
输注反应通常是轻度的，包括色素沉着过度，炎症，皮肤发红或干燥，静脉炎，外渗或静脉肿胀。 [参考]
常见（1％至10％）：输液部位反应
未报告频率：色素沉着过度，炎症，皮肤发红或干燥，静脉炎，外渗，静脉肿胀[Ref]
眼科
很常见（10％或更多）：流泪障碍（11％）
常见（1％至10％）：结膜炎
上市后报告：囊性黄斑水肿，在输注过程中发生短暂的视觉障碍，并伴有超敏反应（输注中断后可逆） [参考]
呼吸道
非常常见（10％或更多）：咳嗽，鼻漏，咽喉痛
常见（1％至10％）：鼻出血，肺炎，呼吸困难
上市后报告：急性肺水肿，急性呼吸窘迫综合征/肺炎，间质性肺病，间质性肺炎，呼吸衰竭和肺纤维化，伴放疗的罕见放射性肺炎病例[参考]
肾的
上市后报告：肾功能不全和肾衰竭（这些病例中大多数伴有肾毒性药物） [参考]
新陈代谢
非常常见（10％或更多）：体重增加（15％），体重减轻（21％）
常见（1％至10％）：厌食
上市后报告：低钠血症[参考]
肌肉骨骼
非常常见（10％或更多）：肌痛（33％）
常见（1％至10％）：严重的肌痛，关节痛，骨痛，背痛[Ref]
免疫学的
非常常见（10％或更多）：感染（33％）
常见（1％至10％）：严重感染，败血病，口腔念珠菌病[参考]
精神科
很常见（10％或更多）：失眠[参考]
内分泌
非常常见（10％或更高）：闭经（62％）
常见（1％至10％）：月经不调[参考]
参考文献
1. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
2. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
3.“产品信息。多西紫杉醇（DOCEtaxel）。”伊利诺伊州森林湖市HospiraInc。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
前列腺癌
- 对于激素难治性转移性前列腺癌，DOCEFREZ的推荐剂量为静脉输注1小时，每3周75 mg / m 2 。泼尼松5 mg口服，每天两次，连续给药[参见剂量和用法（2.7）]。
服药前方案
所有患者均应在口服DOCEFREZ前1天开始接受口服皮质类固醇（如前列腺癌，见下文）的药物治疗，例如每天3天，每天16 mg地塞米松（例如，每天两次8 mg），以降低液体的发生率和严重程度保留以及超敏反应的严重性[请参阅带框警告，警告和注意事项（ 5.4 ）]。
对于激素难治性转移性前列腺癌，考虑到同时使用泼尼松，推荐的处方治疗方案是在DOCEFREZ输注前12小时，3小时和1小时口服地塞米松8 mg [参见警告和注意事项（5.4）] 。
治疗期间的剂量调整
乳腺癌
最初剂量为100 mg / m 2且经历发热性嗜中性白血球减少症，嗜中性白细胞<500细胞/ mm 3超过1周或在DOCEFREZ治疗期间出现严重或累积皮肤反应的患者，应将剂量调整为100 mg / m 2至75 mg / m 2 。如果患者继续经历这些反应，则应将剂量从75 mg / m 2减少至55 mg / m 2或停止治疗。相反，最初剂量为60 mg / m 2且在DOCEFREZ治疗期间未经历发热性嗜中性白血球减少症，中性粒细胞<500细胞/ mm 3超过1周以上，严重或累积的皮肤反应或严重的周围神经病变的患者可能耐受更高剂量。发生≥3级周围神经病的患者应完全停用DOCEFREZ治疗。
非小细胞肺癌
先前铂类化疗失败后，DOCEFREZ单一疗法可用于NSCLC
最初剂量为75 mg / m 2且在DOCEFREZ治疗期间经历发热性嗜中性白血球减少症，嗜中性白细胞<500细胞/ mm 3超过一周以上，严重或累积性皮肤反应或其他3/4级非血液学毒性的患者应该停止治疗直至毒性消失，然后恢复至55 mg / m 2 。发生≥3级周围神经病的患者应完全停用DOCEFREZ治疗。
DOCEFREZ联合疗法用于未接受化疗的非小细胞肺癌
对于最初以DOCEFREZ剂量75 mg / m 2联合顺铂给药，并且在先前治疗过程中血小板计数最低值小于25,000个细胞/ mm 3的患者，经历发热性中性粒细胞减少症的患者以及由于非血液学毒性，后续循环中DOCEFREZ的剂量应降至65 mg / m 2 。对于需要进一步降低剂量的患者，建议剂量为50 mg / m 2 。有关顺铂剂量的调整，请参见制造商的处方信息。
前列腺癌
DOCEFREZ联合治疗激素难治性转移性前列腺癌
当中性粒细胞计数≥1,500细胞/ mm 3时应给予DOCEFREZ。在DOCEFREZ治疗期间经历发热性嗜中性白血球减少症，嗜中性白细胞<500细胞/ mm 3超过一个星期，严重或累积的皮肤反应或中度神经感觉征兆和/或症状的患者应将DOCEFREZ剂量从75 mg /m²降低至60毫克/平方米。如果患者继续以60 mg /m²的速度经历这些反应，则应停止治疗。
与强效CYP3A4抑制剂的联合疗法：
避免同时使用强效CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，阿扎那韦，茚地那韦，奈法唑酮，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦，泰利霉素和伏立康唑）。没有接受强CYP3A4抑制剂患者调整剂量的临床资料。根据一项对酮康唑进行的药代动力学研究对7位患者进行的推断，如果患者需要同时使用一种强效CYP3A4抑制剂，则考虑将多西他赛的剂量降低50％。 [参见药物相互作用（7），临床药理学（12.3）] 。
管理注意事项
DOCEFREZ是一种细胞毒性抗癌药，与其他潜在的有毒化合物一样，在处理和制备DOCEFREZ溶液时应格外小心。建议使用手套。请参阅[请参阅如何提供/存储和处理（16.3）]。
如果DOCEFREZ冻干粉，复溶溶液或输注溶液应与皮肤接触，请立即用肥皂和水彻底清洗。如果DOCEFREZ冻干粉，复溶溶液或输注溶液应与粘膜接触，请立即用水彻底冲洗。
不建议将DOCEFREZ再生溶液与增塑PVC设备或用于制备输注溶液的设备接触。为了最大程度地减少患者接触增塑剂DEHP（邻苯二甲酸二-2-乙基己基邻苯二甲酸酯）的可能性，可从PVC输注袋或输注器中浸出，DOCEFREZ输注溶液应储存在瓶（玻璃，聚丙烯）或塑料袋（聚丙烯，聚烯烃）并通过衬有聚乙烯的给药装置进行给药。
DOCEFREZ（注射剂和稀释剂的冻干粉）
注射用DOCEFREZ在给药前需要用稀释剂重新配制，再用输注溶液再稀释一次。请按照下面提供的准备说明进行操作。
下表提供了稀释剂的填充范围，用于重构的稀释剂体积以及DOCEFREZ 20 mg和DOCEFREZ 80 mg的重构溶液浓度（参见表1）。
| 产品 | 稀释剂的填充范围（35.4％w / w的聚山梨酯80中的乙醇） | 稀释液的体积 | 浓缩溶液浓度 |
|---|---|---|---|
| 多西他赛20毫克小瓶 | 1.10 – 1.15毫升 | 1毫升 | 20毫克/0.8毫升 |
| 多西他赛80毫克小瓶 | 4.13 – 4.29毫升 | 4毫升 | 24毫克/毫升 |
准备和管理
DOCEFREZ（注射剂和稀释剂的冻干粉）
A.配制溶液的制备
- DOCEFREZ小瓶应在2°C至8°C（36°F至46°F）之间存储。让适当数量的DOCEFREZ（多西他赛）小瓶用于注射，并将稀释剂（聚山梨酯80中的35.4％乙醇）小瓶在室温下放置约5分钟。
- a）对于DOCEFREZ 20：使用带有18至21号针，1½英寸针的1 mL注射器抽取DOCEFREZ 20的稀释剂。
b）对于DOCEFREZ 80：使用4毫升针头为18到21号，1.5英寸的针头抽取DOCEFREZ 80的稀释剂。 - a）对于DOCEFREZ 20：通过将小瓶的一部分倒置，从稀释瓶中无菌抽取1 mL到注射器中，然后将其转移到DOCEFREZ（多西他赛）产品瓶中进行注射。
b）对于DOCEFREZ 80：通过部分翻转样品瓶，将稀释瓶中的4 mL无菌取出，并将其转移到DOCEFREZ（多西他赛）产品瓶中进行注射。 - 充分摇匀重构的小瓶，以完全溶解小瓶中存在的多西他赛粉末。对于20 mg的小瓶，所得浓度为20 mg / 0.8 mL。对于80 mg的样品瓶，所得浓度为24 mg / mL。
重组后的DOCEFREZ解决方案应清晰明了；但是，由于聚山梨酯80的存在，溶液中可能会有一些气泡。让溶液静置几分钟，以消除任何气泡。
复原后的溶液可以立即使用，也可以在冰箱中或室温下保存最多8个小时。
B.输液的准备
- 用已校准的注射器无菌抽取所需量的复溶DOCEFREZ溶液，然后将其注入250 mL输注袋或瓶中的0.9％氯化钠溶液或5％葡萄糖溶液中，以产生0.3至0.74 mg / mL的最终浓度。如果需要大于200 mg DOCEFREZ的剂量，请使用更大体积的输注介质，以使浓度不超过0.74 mg / mL多西紫杉醇。
- 通过手动旋转彻底混合输液。
- 只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果DOCEFREZ复溶溶液或输注溶液不清楚或似乎有沉淀，则应将其丢弃。
- DOCEFREZ重构溶液过饱和，因此可能会随时间结晶。如果出现晶体，则不得再使用溶液，应将其丢弃。
最终的DOCEFREZ输注溶液应在环境室温（低于25°C）和光照条件下以1小时输注的形式静脉内给药。
稳定性
如果DOCEFREZ输注溶液储存在2°C至25°C（36°F至77°F）之间，则可稳定保存6个小时。应在6小时内（包括1小时静脉内给药）使用DOCEFREZ输液（在0.9％氯化钠溶液或5％葡萄糖溶液中）。
此外，在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下，在非PVC袋中证明了按建议制备的输液的物理和化学使用稳定性，最长可达48小时。
毒性死亡，肝毒性，中性血细胞减少症，超敏反应和流体滞留
肝功能异常的患者，接受更高剂量的患者以及非小细胞肺癌患者以及接受过多西他赛治疗的铂类化疗之前有治疗史的患者，与多西他赛治疗相关的死亡率增加作为单一药剂，剂量为100 mg / m 2 [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。
对于胆红素>正常上限（ULN）或AST和/或ALT> 1.5 x ULN并伴有碱性磷酸酶> 2.5 x ULN的患者，不应给予Docefrez。胆红素升高或转氨酶异常并伴碱性磷酸酶异常的患者发生4级中性粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少，感染，严重的血小板减少，严重的口腔炎，严重的皮肤毒性和中毒死亡的风险增加。单独的转氨酶升高> 1.5 x ULN的患者也有较高的4级发热性中性粒细胞减少症发生率，但毒性死亡的发生率没有增加。在Docefrez治疗的每个周期之前，应获取胆红素，AST或ALT以及碱性磷酸酶的值[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]。
中性粒细胞计数<1,500细胞/ mm 3的患者不应进行Docefrez治疗。为了监测可能严重并导致感染的中性粒细胞减少症的发生，应对所有接受Docefrez的患者进行频繁的血细胞计数[见警告和注意事项（ 5.3 ）]。
据报道，接受地塞米松治疗3天的患者出现以全身性皮疹/红斑，低血压和/或支气管痉挛为特征的严重超敏反应，或极少发生致命的过敏反应。过敏反应需要立即停止Docefrez输注并给予适当的治疗[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）] 。对曾对多西紫杉醇或其他由聚山梨酯80配制的药物有严重超敏反应史的患者，不得服用Docefrez [见禁忌症（ 4 ）]。
尽管使用了3天的地塞米松处方治疗方案，仍有6.5％（6/92）的患者出现了严重的体液retention留。它的特征在于以下一种或多种事件：耐受性差的周围性水肿，全身性水肿，需要紧急引流的胸腔积液，休息时呼吸困难，心脏压塞或明显的腹胀（由于腹水） [见警告和注意事项（ 5.5 ） ]。
Docefrez品牌名称已在美国停止使用。如果该产品的通用版本已获得FDA批准，则可能会有通用的等效产品。
Docefrez的适应症和用法
乳腺癌
Docefrez适用于先前化疗失败后的局部晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。
非小细胞肺癌
Docefrez作为单一药物可用于治疗先前铂类化疗失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
Docefrez与顺铂联用可用于治疗无法切除，局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者，这些患者先前未接受过这种治疗。
前列腺癌
Docefrez与泼尼松联合可用于治疗雄激素非依赖性（激素难治性）转移性前列腺癌患者。
Docefrez剂量与用法
对于所有适应症，毒性可能需要调整剂量[参见剂量和用法（ 2.7 ）]。
在配备有处理可能的并发症（例如过敏反应）的设施中进行管理。
乳腺癌
- 对于先前化疗失败后的局部晚期或转移性乳腺癌，Docefrez的推荐剂量为每3周静脉内给药60 mg / m 2至100 mg / m 2 。
非小细胞肺癌
- 对于先前铂类化疗失败后的治疗，将多西紫杉醇评估为单药治疗，建议剂量为每3周1小时静脉内给药75 mg / m 2 。在随机对照试验中，先前接受过化疗的患者服用100 mg / m 2的剂量会增加血液学毒性，感染和与治疗有关的死亡率[参见盒装警告，剂量和给药方法（ 2.7 ），警告和注意事项（ 5 ），临床研究（ 14 ）]。对于未接受过化疗的患者，将多西他赛与顺铂联合进行评估。 Docefrez的推荐剂量为75毫克/米2顺铂75毫克/米2 30〜60分钟，每3周静脉内给药历时1小时，紧接着[见剂量和给药方法（ 2.7 ）]。
前列腺癌
- 对于激素难治性转移性前列腺癌，Docefrez的推荐剂量为静脉输注1小时，每3周75 mg / m 2 。泼尼松5 mg每天口服两次，连续给药[参见剂量和用法（ 2.7 ）]。
服药前方案
从服用Docefrez的第一天开始，为期3天，所有患者均应接受口服皮质类固醇（如前列腺癌，见下文）的预药治疗，每天3天，每天16 mg（例如，每天两次8 mg）地塞米松，以减少液体的发生率和严重程度保留以及超敏反应的严重性[请参阅带框警告，警告和注意事项（ 5.4 ）]。
对于激素难治性转移性前列腺癌，考虑到同时使用泼尼松，推荐的处方治疗方案是在Docefrez输注前12小时，3小时和1小时口服地塞米松8 mg [见警告和注意事项（ 5.4 ）] 。
治疗期间的剂量调整
乳腺癌
最初以100 mg / m 2的剂量给药并且经历了发热性中性粒细胞减少，嗜中性白细胞<500细胞/ mm 3持续1周以上，或在Docefrez治疗期间出现严重或累积的皮肤反应的患者，应将剂量调整为100 mg / m 2至75 mg / m 2 。如果患者继续经历这些反应，则应将剂量从75 mg / m 2减少至55 mg / m 2或停止治疗。相反，最初剂量为60 mg / m 2且在Docefrez治疗期间未出现发热性嗜中性白血球减少症，中性粒细胞<500细胞/ mm 3超过1周，严重或累积的皮肤反应或严重的周围神经病变的患者可能耐受更高剂量。发生≥3级周围神经病的患者应完全停止Docefrez治疗。
非小细胞肺癌
Docefrez单一疗法在先前铂类化疗失败后用于NSCLC治疗
最初剂量为75 mg / m 2且在Docefrez治疗期间经历发热性嗜中性白血球减少症，嗜中性白细胞<500细胞/ mm 3超过一周以上，严重或累积皮肤反应或其他3/4级非血液学毒性的患者应该停止治疗直至毒性消失，然后恢复至55 mg / m 2 。发生≥3级周围神经病的患者应完全停止Docefrez治疗。
联合Docefrez联合治疗单纯性NSCLC
对于最初以Docefrez 75 mg / m 2联合顺铂给药，并且在先前治疗过程中血小板计数最低点小于25,000个细胞/ mm 3的患者，经历发热性中性粒细胞减少症的患者和重症患者由于非血液学毒性，后续循环中的Docefrez剂量应降至65 mg / m 2 。对于需要进一步降低剂量的患者，建议剂量为50 mg / m 2 。有关顺铂剂量的调整，请参见制造商的处方信息。
前列腺癌
多西弗雷斯联合治疗激素难治性转移性前列腺癌
当中性粒细胞计数≥1,500细胞/ mm 3时应给予Docefrez。在Docefrez治疗期间经历发热性中性粒细胞减少症，嗜中性白细胞<500细胞/ mm 3超过一个星期，严重或累积的皮肤反应或中度神经感觉症状和/或症状的患者应将Docefrez剂量从75 mg /m²降低至60毫克/平方米。如果患者继续以60 mg /m²的速度经历这些反应，则应停止治疗。
与强效CYP3A4抑制剂的联合疗法：
避免同时使用强效CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，阿扎那韦，茚地那韦，奈法唑酮，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦，泰利霉素和伏立康唑）。没有接受强CYP3A4抑制剂患者调整剂量的临床资料。根据一项对酮康唑进行的药代动力学研究对7位患者进行的推断，如果患者需要同时使用一种强效CYP3A4抑制剂，则考虑将多西他赛的剂量降低50％。 [参见药物相互作用（ 7 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。
管理注意事项
Docefrez是一种细胞毒性抗癌药，与其他潜在的有毒化合物一样，在处理和制备Docefrez溶液时应格外小心。建议使用手套。请参阅[请参阅如何提供/存储和处理（ 16.3 ）]。
如果Docefrez冻干粉，复溶溶液或输注溶液应与皮肤接触，请立即用肥皂和水彻底清洗。如果Docefrez冻干粉，复溶溶液或输注溶液应与粘膜接触，请立即用水彻底冲洗。
不建议将Docefrez复溶溶液与增塑PVC设备或用于制备输注溶液的设备接触。为了尽量减少患者接触增塑剂DEHP（邻苯二甲酸二-2-乙基己基邻苯二甲酸酯）（可从PVC输液袋或装置中浸出），Docefrez输注溶液应储存在瓶（玻璃，聚丙烯）或塑料袋（聚丙烯，聚烯烃）并通过衬有聚乙烯的给药装置进行给药。
Docefrez（注射剂和稀释剂的冻干粉）
注射用多西弗雷斯在给药前需要用稀释剂重新配制，再用输注溶液再稀释一次。请按照下面提供的准备说明进行操作。
下表提供了稀释剂的填充范围，用于重构的稀释剂的体积以及Docefrez 20 mg和Docefrez 80 mg的重构溶液浓度（参见表1）。
| 产品 | 稀释剂的填充范围（35.4％w / w的聚山梨酯80中的乙醇） | 稀释液的体积 | 浓缩溶液浓度 |
|---|---|---|---|
| 多西他赛20毫克小瓶 | 1.10 – 1.15毫升 | 1毫升 | 20毫克/0.8毫升 |
| 多西他赛80毫克小瓶 | 4.13 – 4.29毫升 | 4毫升 | 24毫克/毫升 |
准备和管理
Docefrez（注射剂和稀释剂的冻干粉）
A.配制溶液的制备
- Docefrez小瓶应在2°C至8°C（36°F至46°F）之间存储。让适当数量的Docefrez（多西他赛）小瓶用于注射，并将稀释剂（聚山梨酯80中的35.4％乙醇）小瓶在室温下放置约5分钟。
- a）对于Docefrez 20：使用1毫升针筒，针头为18到21号，1.5英寸，以抽出Docefrez 20的稀释剂。
b）对于Docefrez 80：使用4毫升针头为18至21号，1.5英寸的针头抽取Docefrez 80的稀释剂。 - a）对于Docefrez 20：通过部分翻转样品瓶，从稀释瓶中无菌抽取1 mL注射器，并将其转移到Docefrez（多西他赛）产品瓶中进行注射。
b）对于Docefrez 80：通过部分翻转样品瓶，从稀释瓶中无菌抽取4 mL注射器，并将其转移到Docefrez（多西他赛）产品瓶中进行注射。 - 充分摇匀重构的小瓶，以完全溶解小瓶中存在的多西他赛粉末。对于20 mg的小瓶，所得浓度为20 mg / 0.8 mL。对于80 mg的样品瓶，所得浓度为24 mg / mL。
重组后的Docefrez解决方案应该清楚；但是，由于聚山梨酯80的存在，溶液中可能会有一些气泡。让溶液静置几分钟，以消除任何气泡。
复原后的溶液可以立即使用，也可以在冰箱中或室温下保存最多8个小时。
B.输液的准备
- 用已校准的注射器无菌抽取所需量的复溶Docefrez溶液，然后将其注入250 mL输注袋或瓶中的0.9％氯化钠溶液或5％葡萄糖溶液中，以产生0.3至0.74 mg / mL的最终浓度。如果需要大于200 mg Docefrez的剂量，请使用较大体积的输注介质，以使浓度不超过0.74 mg / mL多西紫杉醇。
- 通过手动旋转彻底混合输液。
- 只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果Docefrez复溶溶液或输液溶液不透明或似乎有沉淀，则应将其丢弃。
- Docefrez复溶溶液过饱和，因此可能会随时间结晶。如果出现晶体，则不得再使用溶液，应将其丢弃。
最终的Docefrez输注溶液应在室温（低于25°C）和光照条件下以1小时输注的形式静脉内给药。
稳定性
如果Docefrez输注溶液储存在2°C至25°C（36°F至77°F）之间，则可稳定保存6个小时。应在6小时内（包括1小时静脉内给药）使用Docefrez输液（在0.9％氯化钠溶液或5％葡萄糖溶液中）。
此外，在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下，在非PVC袋中证明了按建议制备的输液的物理和化学使用稳定性，最长可达48小时。
剂型和优势
Docefrez（注射剂和稀释剂的冻干粉）
Docefrez 80毫克
注射用多西弗雷斯（多西他赛）80 mg：多西紫杉醇80 mg和多西弗雷斯80 mg（聚山梨酯80中35.4％（w / w）乙醇）的稀释剂这两个项目都放在一个纸箱的托盘中。
Docefrez 20毫克
注射用多西frez（多西他赛）20 mg：多西紫杉20 mg和多西弗雷斯20 mg稀释剂（聚山梨酯80中的35.4％（w / w）乙醇）。这两个项目都放在一个纸箱的托盘中。
禁忌症
- Docefrez是对多西他赛或其他由聚山梨酯80配制的药物有严重超敏反应史的患者的禁忌症。已发生包括过敏反应在内的严重反应[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]。
- Docefrez不应用于中性粒细胞计数<1,500细胞/ mm 3的患者。
警告和注意事项
有毒死亡
乳腺癌
以100 mg / m 2的剂量服用Docefrez与在2.0％（19/965）的转移性乳腺癌患者中被认为可能或可能与治疗相关的死亡（既往治疗和未经治疗），基线肝功能正常和11.5％（7 / 61）具有不同基线肝功能（AST和/或ALT> ULN 1.5倍，AP> 2.5 ULN）的各种肿瘤类型的患者。在剂量为60 mg / m 2的患者中，与治疗有关的死亡率发生在肝功能正常的患者中，占0.6％（3/481），而在肝功能异常的7名患者中，有3名发生在治疗中。这些死亡中约有一半发生在第一个周期。败血症占死亡的大部分。
非小细胞肺癌
Docefrez以100 mg / m 2的剂量施用于曾接受过铂类化学治疗史的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，与治疗相关的死亡率增加相关（分别为14％和5％）随机对照研究）。在随机试验中，以75 mg / m 2剂量治疗的176例患者中有2.8％的治疗相关死亡。在以75 mg / m 2剂量水平经历与治疗有关的死亡率的患者中，每5名患者中有3名在研究开始时的ECOG PS为2 [见剂量和给药方法（ 2.2 ），临床研究（ 14 ）]。
肝功能不全
合并转氨酶和碱性磷酸酶异常的患者不应接受Docefrez治疗[见盒装警告，在特定人群中使用（ 8.6 ），临床研究（ 14 ）]。
血液学影响
对所有接受Docefrez的患者进行频繁的外周血细胞计数。在中性粒细胞恢复至> 1,500个细胞/ mm 3的水平和血小板恢复至> 100,000个细胞/ mm 3的水平之前，患者不应接受随后的Docefrez周期治疗。
建议在持续7天或更长时间的严重中性粒细胞减少症（<500细胞/ mm 3 ），发热性中性粒细胞减少或Docefrez周期中的4级感染后的后续周期中，将Docefrez剂量降低25％ [参见剂量和给药方法（ 2.7 ）]。
给予60 mg / m 2至100 mg / m 2多西紫杉醇的几乎所有患者均发生中性粒细胞减少症（<2000中性粒细胞/ mm 3 ），给予100 mg / m 2的患者中有85％发生4级中性粒细胞减少症（<500细胞/ mm 3 ）。 m 2和75％的患者服用60 mg / m 2 。因此，必须经常监视血球计数，以便可以调整剂量。 Docefrez不应用于中性粒细胞<1,500细胞/ mm 3的患者。
在给予100 mg / m 2的患者中约有12％发生发热性中性粒细胞减少，但在给予60 mg / m 2的患者中很少见。不同方案的血液学反应，发热反应和感染以及败血病死率与剂量有关[见不良反应（ 6.1 ），临床研究（ 14 ）]。
3名严重肝功能不全（胆红素> 1.7倍ULN）的乳腺癌患者出现致命的胃肠道出血，并伴有严重的药物性血小板减少症。 [参见剂量和给药（ 2.7 ），不良反应（ 6 ）] 。
过敏反应
应密切观察患者的超敏反应，尤其是在第一次和第二次输注期间。在用过3天皮质类固醇激素治疗的患者中，已报道了以全身性皮疹/红斑，低血压和/或支气管痉挛为特征的严重超敏反应，或极少发生致命的过敏反应。严重的超敏反应需要立即停止Docefrez输注和积极的治疗。有严重超敏反应史的患者不应接受Docefrez的挑战。
超敏反应可能会在Docefrez输注开始后的几分钟内发生。如果发生轻微反应，例如潮红或局部皮肤反应，则无需中断治疗。开始输注Docefrez之前，所有患者均应先口服口服糖皮质激素[见剂量和用法（ 2.6 ）]。
体液潴留
据报道多西他赛治疗后出现严重的液体fluid留。每次Docefrez给药前，应给患者口服口服糖皮质激素以减少液体retention留的发生率和严重程度[见剂量和给药方法（ 2.6 ）] 。患有积液的患者应从第一剂开始就密切监测其积液是否可能加重。
当出现体液retention留时，外周水肿通常始于下肢，中位体重增加2 kg可能会泛发。
在92位接受3天皮质类固醇药物治疗的乳腺癌患者中，中度体液retention留发生率为27.2％，重度体液retention留发生率为6.5％。中度或重度积液发作的中位累积剂量为819 mg / m 2 。 92例患者中有9例（9.8％）由于体液retention留而中断治疗：4例因严重体液retention留而中断治疗；其余5个有轻度或中度积水。因积水而终止治疗的中位累积剂量为1,021 mg / m 2 。
从最后一次多西他赛输注至消退，中位为16周，中值完全保留，但有时缓慢，可逆（范围：0至42+周）。发生周围水肿的患者可以用标准措施治疗，例如盐限制，口服利尿剂。
急性髓性白血病
接受蒽环类药物和/或环磷酰胺治疗的患者发生了与治疗相关的急性髓细胞性白血病（AML）或骨髓增生异常，包括用于乳腺癌的辅助治疗。迟发性骨髓增生异常或骨髓性白血病的风险需要血液学随访。
皮肤反应
观察到四肢局部红斑伴水肿，随后脱皮。如果出现严重的皮肤毒性，建议调整剂量[见剂量和用法（ 2.7 ）] 。对于转移性乳腺癌患者，由于皮肤毒性导致的停药率为1.6％（15/965）。在92位接受3天皮质类固醇药物治疗的乳腺癌患者中，没有报告严重的皮肤毒性病例，也没有患者因皮肤毒性而停用多西他赛。
神经反应
在5.5％（53/965）的转移性乳腺癌患者中观察到严重的神经感觉症状（例如感觉异常，感觉异常，疼痛），导致6.1％的治疗中断。当出现这些症状时，必须调整剂量。如果症状持续，应停止治疗[见剂量和用法（ 2.7 ）]。在临床试验中经历过神经毒性并获得事件完整解决方案的随访信息的患者，其症状自发逆转，发病时间中位数为9周（范围：0至106周）。严重的周围运动神经病主要表现为远端肢体无力，发生率为4.4％（42/965）。
眼疾
据报道，Docefrez治疗的患者囊肿性黄斑水肿（CME）。视力障碍的患者应立即进行全面的眼科检查。如果诊断为CME，应停止Docefrez治疗并开始适当治疗。应考虑替代性的非紫杉烷类癌症治疗。
酒精含量
中毒的病例报告与多西他赛的某些配方，由于酒精含量。多西他赛注射剂中的酒精含量可能会影响中枢神经系统，对于应避免或减少酒精摄入量的患者应予以考虑。输注后，应立即考虑多西他赛注射液中的酒精含量，以驱动或使用机器。
每次以100 mg / m 2剂量的多西他赛注射液可提供1.425 g / m 2的乙醇。对于BSA为2.0 m 2的患者，这将释放2.85克乙醇[请参阅说明（ 11 ）] 。其他多西他赛产品可能含有不同量的酒精。
虚弱
据报道，有14.9％（144/965）的转移性乳腺癌患者患有严重的乏力，但只有1.8％的患者中止治疗。疲劳和虚弱的症状可能会持续几天到几周，并且可能与进行性疾病患者的机能状态恶化有关。
在怀孕中使用
对孕妇服用多塞弗雷斯可能会造成胎儿伤害。当多西他赛在器官发生期间施用于怀孕的大鼠和兔子时，会引起胚胎胎儿毒性，包括子宫内死亡。在动物体内，以人体表面积为基础，剂量低至建议人类剂量的1/50和1/300时发生。
在使用Docefrez的孕妇中，尚无充分且对照良好的研究。如果在怀孕期间使用Docefrez，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。应该建议有生育能力的妇女在使用Docefrez治疗期间避免怀孕[请参见“在特定人群中使用（ 8.1 ）” 。
不良反应
多西紫杉醇最严重的不良反应是：
- 有毒死亡[参见盒装警告，警告和注意事项（ 5.1 ）]
- 肝毒性[见盒装警告，警告和注意事项（ 5.2 ）]
- 中性粒细胞减少症[见盒装警告，警告和注意事项（ 5.3 ）]
- 超敏反应[见盒装警告，警告和注意事项（ 5.4 ）]
- 液体滞留[请参阅盒装警告，警告和注意事项（ 5.5 ）]
在所有多西他赛适应症中最常见的不良反应是感染，中性粒细胞减少症，贫血，高热性中性粒细胞减少症，超敏反应，血小板减少症，神经病，消化不良，呼吸困难，便秘，厌食症，指甲疾病，体液retention留，乏力，乏力，恶心，腹泻，呕吐，呕吐，脱发，皮肤反应和肌痛。发病率因适应症而异。
根据适应症描述了多西紫杉醇的不良反应。由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
有反应的患者可能无法改善治疗的表现状态，并且可能会恶化。性能状态变化，对治疗的反应以及与治疗相关的副作用之间的关系尚未建立。
临床试验经验
乳腺癌
多西他赛单药治疗先前化疗失败后的局部晚期或转移性乳腺癌
多西他赛100 mg / m 2 ：比较每3周以1小时输注100 mg / m 2多西他赛给药的三个人群中至少5％的患者发生的药物不良反应：2045名患有各种肿瘤类型和正常基线肝功能检查； 965名先前接受过和未接受过化疗的局部晚期或转移性乳腺癌患者，其基线肝功能检查正常；另有61名患有各种肿瘤类型的患者在基线时肝功能检查异常。这些反应是用COSTART术语描述的，被认为可能或可能与多西他赛有关。这些患者中至少有95％没有接受造血支持。在接受多西紫杉醇治疗乳腺癌的患者和其他肿瘤类型的患者中，安全性概况通常相似（见表2）。
| |||
不良反应 | 所有肿瘤类型正常LFT * n = 2045 ％ | 所有肿瘤类型的LFT升高† n = 61 ％ | 乳腺癌正常LFT * n = 965 ％ |
血液学 中性粒细胞减少 <2000格/毫米3 <500格/毫米3 白细胞减少症 <4000格/毫米3 <1000格/毫米3 血小板减少症 <100,000个/毫米3 贫血 <11克/分升 <8克/分升 发热性中性粒‡ | 96 75 96 32 8 90 9 11 | 96 88 98 47 25 92 31 26 | 99 86 99 44 9 94 8 12 |
败血症死亡 非败血性死亡 | 2 1个 | 5 7 | 1个 1个 |
传染病 任何 严重 | 22 6 | 33 16 | 22 6 |
没有感染的发烧 任何 严重 | 31 2 | 41 8 | 35 2 |
过敏反应 不管用药 任何 严重 含3天的服药 任何 严重 | 21 4 n = 92 15 2 | 20 10 n = 3 33 0 | 18岁 3 n = 92 15 2 |
体液潴留 不管用药 任何 严重 含3天的服药 任何 严重 | 47 7 n = 92 64 7 | 39 8 n = 3 67 33 | 60 9 n = 92 64 7 |
神经感觉 任何 严重 | 49 4 | 34 0 | 58 6 |
皮肤的 任何 严重 | 48 5 | 54 10 | 47 5 |
指甲改变 任何 严重 | 31 3 | 23 5 | 41 4 |
胃肠道 恶心 呕吐 腹泻 严重 | 39 22 39 5 | 38 23 33 5 | 42 23 43 6 |
口腔炎 任何 严重 | 42 6 | 49 13 | 52 7 |
脱发症 | 76 | 62 | 74 |
虚弱 任何 严重 | 62 13 | 53 25 | 66 15 |
肌痛 任何 严重 | 19 2 | 16 2 | 21 2 |
关节痛 | 9 | 7 | 8 |
输液部位反应 | 4 | 3 | 4 |
血液学反应
可逆的骨髓抑制是多西紫杉醇的主要剂量限制性毒性[见警告和注意事项（ 5.3 ）]。达到最低点的中位时间为7天，而严重中性粒细胞减少症（<500细胞/ mm 3 ）的中位时间为7天。在2045例实体瘤和基线LFT正常的患者中，严重中性粒细胞减少症的发生率为75.4％，并且在2.9％的周期中持续了7天以上。
11％的实体瘤患者，12.3％的转移性乳腺癌患者和92％的9.8％的患者发生发热性中性粒细胞减少症（发烧> 38°C时发烧> 38°C时<500细胞/ mm 3癌症患者预先用了3天的皮质类固醇激素治疗。
6.1％的实体瘤患者，6.4％的转移性乳腺癌患者和92％接受3天皮质类固醇药物治疗的乳腺癌患者中，严重的传染性发作发生在6.4％的患者中。
据报道，与致命的胃肠道出血相关的血小板减少症（<100,000细胞/ mm 3 ）。
过敏反应
据报道严重的超敏反应[见盒装警告，警告和注意事项（ 5.4 ）] 。在停止输注并采取适当的治疗后，已报道并解决了轻微事件，包括潮红，有或没有瘙痒的皮疹，胸闷，背痛，呼吸困难，药物发热或发冷。
体液潴留
使用Docefrez可能会导致液体滞留[请参阅盒装警告，剂量和给药方法（ 2.6 ），警告和注意事项（ 5.5 ）] 。
皮肤反应
重度皮肤毒性在标签的其他地方讨论过[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]。已经观察到以皮疹为特征的可逆的皮肤反应，包括主要在脚和/或手，但也通常与瘙痒相关的手臂，面部或胸部的局部爆发。爆发通常在多西他赛输注后1周内发生，在下次输注前已恢复，并且没有致残。
严重的指甲疾病以色素沉着或色素沉着过多为特征，偶发性甲癣（在0.8％的实体瘤患者中）和疼痛为特征。
神经反应
在标签的其他地方讨论了神经系统反应[见警告和注意事项（ 5.8 ）]。
胃肠道反应
恶心，呕吐和腹泻一般为轻度至中度。 3-5％的实体瘤患者发生严重反应，转移性乳腺癌患者的反应程度相似。对于92名接受3天皮质类固醇药物治疗的乳腺癌患者，严重反应的发生率为1％或更少。
5.5％的实体瘤患者，7.4％的转移性乳腺癌患者和92％接受3天皮质类固醇药物治疗的乳腺癌患者中，发生严重的口腔炎。
心血管反应
2.8％的实体瘤患者发生低血压；需要治疗的1.2％。具有临床意义的事件很少发生，例如心力衰竭，窦性心动过速，心房扑动，心律不齐，不稳定型心绞痛，肺水肿和高血压。在一项随机试验中，接受多西紫杉醇100 mg / m 2评估的86例转移性乳腺癌患者中有7例（8.1％）接受了一系列左心室射血分数的评估，LVEF恶化≥10％，且跌幅低于机构下限正常的。
输液部位反应
输注部位反应通常较轻，包括色素沉着过度，炎症，皮肤发红或干燥，静脉炎，外渗或静脉肿胀。
肝反应
在基线LFT正常的患者中，有8.9％的患者出现胆红素值高于ULN。分别在18.9％和7.3％的患者中观察到AST或ALT> ULN的1.5倍，或碱性磷酸酶> ULN的2.5倍的升高。使用多西他赛时，基线时LFT正常的4.3％患者发生AST和/或ALT升高> ULN的1.5倍，而碱性磷酸酶> ULN的2.5倍。这些变化是否与药物有关或与潜在疾病有关，尚未确定。
血液学和其他毒性：与剂量和基线肝化学异常的关系
较高剂量和基线肝功能测试（LFT）升高的患者血液学和其他毒性会增加。在下表中，比较了三个人群的药物不良反应：730例LFT正常的患者在先前化疗失败后的转移性乳腺癌随机和单组研究中以100 mg / m 2的剂量接受多西他赛治疗；这些研究中有18名基线LFT异常的患者（定义为AST和/或ALT> ULN的1.5倍，而碱性磷酸酶> ULN的2.5倍）；日本研究中的174名患者接受了60 mg / m 2多西他赛的LFT正常（参见表3和表4）。
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不良反应 | 多西他赛 100毫克/米2 | 多西他赛 60毫克/米2 | |
普通LFT * n = 730 ％ | 高架LFT † n = 18 ％ | 普通LFT * n = 174 ％ | |
中性粒细胞减少 任何<2000个/ mm 3 4级<500个/ mm 3 | 98 84 | 100 94 | 95 75 |
血小板减少症 任何<100,000个单元/ mm 3 4级<20,000格/ mm 3 | 11 1个 | 44 17 | 14 1个 |
贫血<11 g / dL | 95 | 94 | 65岁 |
感染‡ 任何 3年级和4年级 | 23 7 | 39 33 | 1个 0 |
发热性中性粒§ 按病人 按课程 | 12 2 | 33 9 | 0 0 |
败血症死亡 | 2 | 6 | 1个 |
非败血性死亡 | 1个 | 11 | 0 |
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| 不良反应 | Docetaxel 100 mg/m 2 | Docetaxel 60 mg/m 2 | |
| Normal LFTs * n=730 ％ | Elevated LFTs † n=18 ％ | Normal LFTs * n=174 ％ | |
| Acute Hypersensitivity Reaction Regardless of Premedication 任何 严重 | 13 1个 | 6 0 | 1个 0 |
| Fluid Retention ‡ Regardless of Premedication 任何 严重 | 56 8 | 61 17 | 13 0 |
| Neurosensory 任何 严重 | 57 6 | 50 0 | 20 0 |
| Myalgia | 23 | 33 | 3 |
| Cutaneous 任何 严重 | 45 5 | 61 17 | 31 0 |
| Asthenia 任何 严重 | 65岁 17 | 44 22 | 66 0 |
| Diarrhea 任何 严重 | 42 6 | 28 11 | NA § |
| Stomatitis 任何 严重 | 53 8 | 67 39 | 19 1个 |
In the three-arm monotherapy trial, TAX313, which compared docetaxel 60 mg/m 2 , 75 mg/m 2 and 100 mg/m 2 in advanced breast cancer, grade 3/4 or severe adverse reactions occurred in 49.0% of patients treated with docetaxel 60 mg/m 2 compared to 55.3% and 65.9% treated with 75 mg/m 2 and 100 mg/m 2 respectively. Discontinuation due to adverse reactions was reported in 5.3% of patients treated with 60 mg/m 2 vs. 6.9% and 16.5% for patients treated at 75 mg/m 2 and 100 mg/m 2 respectively. Deaths within 30 days of last treatment occurred in 4.0% of patients treated with 60 mg/m 2 compared to 5.3% and 1.6% for patients treated at 75 mg/m 2 and 100 mg/m 2 respectively.
The following adverse reactions were associated with increasing docetaxel doses: fluid retention (26%, 38%, and 46% at 60 mg/m 2 , 75 mg/m 2 , and 100 mg/m 2 respectively), thrombocytopenia (7%, 11%, and 12% respectively), neutropenia (92%, 94%, and 97% respectively), febrile neutropenia (5%, 7%, and 14% respectively), treatment-related grade 3/4 infection (2%, 3%, and 7% respectively) and anemia (87%, 94%, and 97% respectively).
Lung Cancer
Monotherapy with docetaxel for unresectable, locally advanced or metastatic NSCLC previously treated with platinum-based chemotherapy
Docetaxel 75 mg/m 2 : Treatment emergent adverse drug reactions are shown in Table 5. Included in this table are safety data for a total of 176 patients with non-small cell lung carcinoma and a history of prior treatment with platinum-based chemotherapy who were treated in two randomized, controlled trials. These reactions were described using NCI Common Toxicity Criteria regardless of relationship to study treatment, except for the hematologic toxicities or where otherwise noted.
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