1.适应症和用途

乳腺癌

多西他赛注射剂用于治疗先前化疗失败后的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

多西他赛注射液与阿霉素和环磷酰胺合用可用于可手术治疗的淋巴结阳性乳腺癌患者的辅助治疗。

非小细胞肺癌

多西他赛注射剂作为一种单一药物可用于治疗先前铂类化疗失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

多西他赛注射液与顺铂联合用于治疗无法切除，局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者，这些患者先前未接受过这种治疗。

前列腺癌

多西他赛注射液与泼尼松联用可用于治疗雄激素非依赖性（激素难治性）转移性前列腺癌患者。

胃腺癌

多西他赛注射液联合顺铂和氟尿嘧啶可用于治疗晚期胃腺癌，包括未曾接受过晚期疾病化疗的胃食管交界处腺癌。

头颈癌

多西他赛注射液与顺铂和氟尿嘧啶联合使用可诱导治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）。

2.剂量和给药

对于所有适应症，毒性可能需要调整剂量[见剂量和用法（2.7）] 。

在配备有处理可能的并发症（例如过敏反应）的设施中进行管理。

乳腺癌

•

对于先前化疗失败后的局部晚期或转移性乳腺癌，多西他赛注射液的推荐剂量为每3周静脉注射1小时60 mg / m 2至100 mg / m 2 。

•

为可操作淋巴结阳性乳腺癌的辅助治疗，推荐的多西他赛剂量注射75毫克/米2施用1小时的阿霉素50毫克/米2和500环磷酰胺毫克/米2，每3周后6门课程。预防性粒细胞集落刺激因子（G-CSF）可用于减轻血液中毒的风险[见剂量和给药方法（2.7）] 。

非小细胞肺癌

•

对于先前铂类化疗失败后的治疗，将多西紫杉醇评估为单药治疗，建议剂量为每3周1小时静脉内给药75 mg / m 2 。在随机对照试验中，先前接受过化疗的患者100 mg / m 2的剂量与血液学毒性，感染和与治疗相关的死亡率增加相关[见框式警告，剂量和给药方法（2.7），警告和注意事项（5 ），临床研究（14）] 。

•

对于未接受过化疗的患者，将多西他赛与顺铂联合评估。多西他赛注射液的推荐剂量为1小时内静脉内注射75 mg / m 2，然后每3周30至60分钟内顺铂75 mg / m 2 ［参考剂量和用法（2.7）］ 。

前列腺癌

•

对于激素难治性转移性前列腺癌，多西他赛注射液的推荐剂量为每3周75 mg / m 2（静脉内输注1小时）。泼尼松5 mg，每天口服两次，连续给药[参见剂量和用法（2.7）] 。

胃腺癌

•

对于胃腺癌，多西他赛注射的推荐剂量是75毫克/米2为1小时静脉内输注，然后用顺铂75毫克/米2，作为1〜3小时静脉输注（上都只有1天），随后氟尿嘧啶每天750 mg / m 2 ，连续24天连续5天静脉输注，开始于顺铂输注结束时开始。每三周重复治疗。患者必须接受止吐药的预用药和适当的水合作用以进行顺铂给药[参见剂量和给药方法（2.7）] 。

头颈癌

患者必须接受止吐药的预用药，并适当补水（在顺铂给药之前和之后）。应预防中性粒细胞减少感染。在接受TAX323和TAX324研究的多西他赛治疗的所有患者中，均接受了预防性抗生素治疗。

•

诱导化疗后放疗（TAX323）

用于诱导治疗局部晚期不能手术的SCCHN的，多西他赛注射的推荐剂量是75毫克/米2为1小时静脉内输注，接着顺铂75毫克/米2静脉内，用1小时，于一天一次，随后氟尿嘧啶作为以每天750 mg / m 2的速度连续静脉输注5天。该方案每3周给药4个周期。化疗后，患者应接受放疗。 [参见剂量和给药（2.7）] 。

•

诱导化疗后放化疗（TAX324）

对于局部晚期（无法切除，手术治愈率低或器官保留）SCCHN的患者进行诱导治疗，第1天静脉滴注多西他赛注射液的建议剂量为75 mg / m 2 ，随后第1天静脉滴注，然后顺铂100 mg / m m 2以30分钟至3小时的输注时间给药，然后氟尿嘧啶1000 mg / m 2 /天以连续输注的方式从第1天到第4天给药。该方案每3周给药3个周期。化疗后，患者应接受放化疗治疗[见剂量和用法（2.7）] 。

服药前方案

•

所有患者应在多西他赛注射液给药前1天开始每天口服3种口服皮质类固醇药物（如前列腺癌，请参见下文），例如地塞米松，每天16 mg（例如，每天两次，每次8 mg），为期3天，以降低其发生率和严重程度。体液retention留以及超敏反应的严重性[见框内警告，警告和注意事项（5.4）] 。

•

对于激素难治性转移性前列腺癌，考虑到同时使用泼尼松，推荐的处方治疗方案是在多西他赛注射液输注前12小时，3小时和1小时口服地塞米松8 mg [参见警告和注意事项（5.4）] 。

治疗期间的剂量调整

乳腺癌

最初剂量为100 mg / m 2且经历高热性嗜中性白血球减少症，嗜中性白细胞<500细胞/ mm 3超过1周或在多西他赛注射治疗期间出现严重或累积的皮肤反应的患者，应将剂量调整为100 mg / m 2 m 2至75 mg / m 2 。如果患者继续经历这些反应，则应将剂量从75 mg / m 2减少至55 mg / m 2或停止治疗。相反，最初剂量为60 mg / m 2且在多西他赛注射治疗期间未经历发热性中性粒细胞减少症，中性粒细胞<500细胞/ mm 3超过1周以上，严重或累积的皮肤反应或严重的周围神经病变的患者可能会耐受更高的剂量。发生≥3级周围神经病的患者应完全停用多西他赛注射剂治疗。

多西他赛注射液联合治疗乳腺癌的辅助治疗

当中性粒细胞计数≥1,500细胞/ mm 3时，应与多柔比星和环磷酰胺联用多西他赛注射液。经历发热性中性粒细胞减少症的患者应在所有随后的周期中接受G-CSF。继续经历此反应的患者应继续使用G-CSF并使其多西他赛注射剂量降至60 mg / m 2 。患有3级或4级口腔炎的患者应将多西他赛注射剂量降低至60 mg / m 2 。在多西他赛注射治疗期间经历严重或累积的皮肤反应或中度神经感觉症状和/或症状的患者，应将多西他赛注射剂量从75 mg / m 2降低至60 mg / m 2 。如果患者继续以60 mg / m 2经历这些反应，则应停止治疗。

非小细胞肺癌

先前铂类化疗失败后，多西他赛注射剂单药治疗NSCLC

最初剂量为75 mg / m 2且在多西他赛注射期间经历发热性嗜中性白血球减少症，嗜中性白细胞<500个细胞/ mm 3超过一个星期，严重或累积的皮肤反应或其他3/4级非血液学毒性的患者治疗应停止治疗直至毒性消失，然后以55 mg / m 2恢复。发生≥3级周围神经病的患者应完全停用多西他赛注射剂治疗。

初治非小细胞肺癌联合多西他赛注射液联合治疗

对于最初以多西他赛注射液75 mg / m 2联合顺铂给药，并且在先前治疗过程中血小板计数最低点小于25,000个细胞/ mm 3的患者，经历发热性中性粒细胞减少症的患者以及严重的非血液学毒性，在随后的周期中多西他赛注射剂的剂量应降至65 mg / m 2 。对于需要进一步降低剂量的患者，建议剂量为50 mg / m 2 。有关顺铂剂量的调整，请参见制造商的处方信息。

前列腺癌

多西他赛注射液联合治疗激素难治性转移性前列腺癌

当中性粒细胞计数≥1,500细胞/ mm 3时，应注射多西他赛。在多西他赛注射治疗期间经历发热性嗜中性白血球减少症，嗜中性白细胞<500细胞/ mm 3超过一个星期，严重或累积的皮肤反应或中度神经感觉征兆和/或症状的患者应将多西他赛注射剂量从75 mg / m减少2至60 mg / m 2 。如果患者继续以60 mg / m 2经历这些反应，则应停止治疗。

胃癌或头颈癌

多西他赛注射液联合顺铂和氟尿嘧啶治疗胃癌或头颈癌。

用多西他赛注射液联合顺铂和氟尿嘧啶治疗的患者必须根据现行机构指南接受止吐药和适当的水合作用。在两项研究中，建议在第二和/或随后的周期中，如果出现发热性中性粒细胞减少症或有记载的中性粒细胞减少症感染或持续7天以上的中性粒细胞减少症，推荐使用G-CSF。尽管使用G-CSF，如果发生发热性中性粒细胞减少，长期中性粒细胞减少或中性粒细胞减少感染，应将多西他赛注射剂量从75 mg / m 2降低至60 mg / m 2 。如果随后发生复杂的中性粒细胞减少症发作，则应将多西他赛注射剂量从60 mg / m 2降低至45 mg / m 2 。如果发生4级血小板减少症，则应将多西他赛注射剂量从75 mg / m 2降低至60 mg / m 2 。在中性粒细胞恢复至> 1,500细胞/ mm 3的水平和血小板恢复至> 100,000细胞/ mm 3的水平之前，患者不应接受随后的多西他赛注射周期的治疗。如果这些毒性持续存在，请中止治疗。 [请参阅警告和注意事项（5.3）]。

表1显示了多西他赛注射液联合顺铂和氟尿嘧啶治疗的患者的毒性推荐剂量调整。

肝功能障碍：

如果AST / ALT> 2.5至≤5x ULN和AP≤2.5x ULN，或者AST / ALT> 1.5至≤5x ULN，AP> 2.5至≤5x ULN，则多西他赛注射量应减少20％。

如果AST / ALT> 5 x ULN和/或AP> 5 x ULN，则应停止多西他赛注射。

胃癌研究中顺铂和氟尿嘧啶的剂量调整如下：

顺铂剂量调整和延迟

周围神经病变：应在进入研究之前进行神经系统检查，然后至少每2个周期以及在治疗结束时进行一次神经系统检查。如果出现神经系统症状或体征，应进行更频繁的检查，并可以根据NCIC-CTC等级进行以下剂量调整：

•

2级：将顺铂剂量降低20％。

•

3级：停止治疗。

耳毒性：如果是3级毒性，请停止治疗。

肾毒性：尽管补液充分，但血清肌酐≥2级（> 1.5 x正常值）升高时，应在每个随后的循环之前确定CrCl，并应考虑降低剂量（见表2）。

对于其他顺铂剂量调整，也请参考制造商的处方信息。

CrCl =肌酐清除率

氟尿嘧啶剂量调整和治疗延迟

对于腹泻和口腔炎，请参见表1。

如果发生2级或更高的足底-palmar毒性反应，应停止使用氟尿嘧啶直至恢复。氟尿嘧啶的剂量应减少20％。

对于除脱发症和贫血以外的其他3级以上毒性反应，应推迟化疗（从计划的输注日期起最多2周），直到解析度降至1级以下，然后在医学上适当时建议重新开始。

对于其他氟尿嘧啶剂量的调整，也请参考制造商的处方信息。

与强效CYP3A4抑制剂的联合疗法：

避免同时使用强效CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，阿扎那韦，茚地那韦，奈法唑酮，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦，泰利霉素和伏立康唑）。没有接受强CYP3A4抑制剂患者调整剂量的临床资料。根据一项用酮康唑进行的药代动力学研究对7位患者进行的推断，如果患者需要共同使用强效CYP3A4抑制剂，则考虑将多西他赛注射剂的剂量减少50％。 [参见药物相互作用（7），临床药理学（12.3）]。

管理注意事项

多西他赛注射液是一种细胞毒性抗癌药。在制备多西他赛注射液时，请遵循特殊的处理和处置程序。 1个

如果多西紫杉醇注射液稀释液应与皮肤接触，请立即用肥皂和水彻底清洗。如果使用多西他赛注射液，则稀释液应与粘膜接触，立即用水彻底冲洗。

不建议将多西紫杉醇注射液与增塑的PVC设备或用于制备输注溶液的设备接触。为了最大程度地减少患者对增塑剂DEHP（邻苯二甲酸二-2-乙基己基邻苯二甲酸酯）的接触，可从PVC输液袋或输注器中浸出，最终多西他赛注射液的输注稀释液应储存在瓶（玻璃，聚丙烯）或塑料袋中（聚丙烯，聚烯烃）并通过内衬聚乙烯的给药装置给药。

一瓶制剂（注射剂）

多西紫杉醇注射液无需事先用稀释剂稀释，即可添加到输注溶液中。

请按照下面提供的准备说明进行操作。

准备和管理

请勿将单瓶制剂与双瓶制剂一起使用（带稀释剂的进样）。

一瓶制剂（注射剂）

多西他赛注射液（20 mg / mL）无需先用稀释剂稀释，即可添加到输注溶液中。仅使用21号针头将多西紫杉醇从小瓶中取出，因为较大口径的针头（例如18号和19号针头）可能会导致塞子取芯和橡胶颗粒。

1。

多西他赛注射瓶应在15°至25°C（59°至77°F）的温度下保存。

2。

仅使用21号针头，用经过校准的注射器无菌取出所需量的多西他赛注射液（20 mg多西他赛/ mL），然后通过单次注射将其注入250 mL输注袋或瓶中的0.9％氯化钠溶液或5％。葡萄糖溶液产生的最终浓度为0.3 mg / mL至0.74 mg / mL。

如果需要剂量> 200 mg多西紫杉醇，请使用较大体积的输注介质，以使浓度不超过0.74 mg / mL多西紫杉醇。

3。

通过轻轻的手动旋转彻底混合输液。

4。

与所有肠胃外产品一样，在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查多西他赛注射液中的颗粒物或变色。如果用于静脉输注的多西他赛注射液稀释液不清楚或似乎有沉淀，应将其丢弃。

多西他赛稀释液应在室温（低于25°C）和光照条件下以1小时静脉滴注的形式静脉内给药。

稳定性

如果将多西他赛注射液的最终稀释液（如果储存在2°至25°C（36°至77°F）之间）可稳定放置4小时。多西他赛注射液的最终稀释液（在0.9％氯化钠溶液或5％葡萄糖溶液中）应在4小时内使用（包括1小时静脉内给药）。

3.剂量形式和强度

一瓶制剂（多剂量瓶注射）

多西他赛注射液，USP 160 mg / 8 mL溶液。

4.禁忌症

•

多西他赛注射剂对多西他赛或其他由聚山梨酯80配制的药物有严重超敏反应史的患者禁用。已发生严重反应，包括过敏反应[见警告和注意事项（5.4）] 。

•

中性粒细胞计数<1500细胞/ mm 3的患者不应使用多西他赛注射液。

5.警告和注意事项

有毒死亡

乳腺癌

多西他赛以100 mg / m 2的剂量给药与被认为可能或可能与2.0％（19/965）的转移性乳腺癌患者的死亡相关，这些患者既往已接受治疗，也未接受过治疗，基线肝功能正常，在11.5％（7 / 61）具有不同基线肝功能（AST和/或ALT> ULN 1.5倍，AP> 2.5 ULN）的各种肿瘤类型的患者。在剂量为60 mg / m 2的患者中，与治疗有关的死亡率发生在肝功能正常的患者中，占0.6％（3/481），而在肝功能异常的7名患者中，有3名发生在治疗中。这些死亡中约有一半发生在第一个周期。败血症占死亡的大部分。

非小细胞肺癌

多西他赛以100 mg / m 2的剂量施用于曾接受过铂类化学治疗史的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，与治疗相关的死亡率增加相关（两组分别为14％和5％）随机对照研究）。在随机试验中，以75 mg / m 2剂量治疗的176例患者中有2.8％的治疗相关死亡。在以75 mg / m 2剂量水平经历与治疗有关的死亡率的患者中，每5名患者中有3名在研究开始时的ECOG PS为2 [参见剂量和给药方法（2.2），临床研究（14）]。

肝功能不全

合并转氨酶和碱性磷酸酶异常的患者不应接受多西他赛注射液治疗[见盒装警告，在特定人群中使用（8.6），临床研究（14）] 。

血液学影响

对接受多西他赛注射液的所有患者进行频繁的外周血细胞计数。在中性粒细胞恢复至> 1500细胞/ mm 3的水平和血小板恢复至> 100,000细胞/ mm 3的水平之前，患者不应接受随后的多西他赛注射周期的治疗。

建议在持续7天或更长时间的严重中性粒细胞减少（<500细胞/ mm 3 ），发热性中性粒细胞减少或多西他赛注射周期的4级感染后的后续周期中，将多西他赛注射剂量降低25％ [请参阅剂量和用法] （2.7）] 。

给予60 mg / m 2至100 mg / m 2多西紫杉醇的几乎所有患者均发生中性粒细胞减少症（<2000中性粒细胞/ mm 3 ），给予100 mg / m 2的患者中有85％发生4级中性粒细胞减少症（<500细胞/ mm 3 ）。 m 2和75％的患者服用60 mg / m 2 。因此，必须经常监视血球计数，以便可以调整剂量。中性粒细胞<1500细胞/ mm 3的患者不应服用多西他赛注射液。

在给予100 mg / m 2的患者中约有12％发生发热性中性粒细胞减少，但在给予60 mg / m 2的患者中很少见。不同方案的血液学反应，发热反应和感染以及败血病死率与剂量相关[见不良反应（6.1），临床研究（14）] 。

3名严重肝功能不全（胆红素> 1.7倍ULN）的乳腺癌患者出现致命的胃肠道出血，并伴有严重的药物性血小板减少症。在接受多西他赛联合顺铂和氟尿嘧啶（TCF）治疗的胃癌患者中，接受G-CSF的患者中有12％发生发热性中性粒细胞减少和/或中性粒细胞减少，而未接受该治疗的患者为28％。在第一个及随后的周期中，应密切监测接受TCF的患者是否出现发热性中性粒细胞减少和中性粒细胞减少症[参见剂量和给药方法（2.7），不良反应（6）]。

过敏反应

应密切观察患者的超敏反应，尤其是在第一次和第二次输注期间。在用过3天皮质类固醇激素治疗的患者中，已报道了以全身性皮疹/红斑，低血压和/或支气管痉挛为特征的严重超敏反应，或极少发生致命的过敏反应。严重的超敏反应需要立即停止多西他赛注射液的输注和积极的治疗。有严重超敏反应史的患者不应接受多西他赛注射液治疗。

超敏反应可能会在多西他赛注射液注入后的几分钟内发生。如果发生轻微反应，例如潮红或局部皮肤反应，则无需中断治疗。开始多西他赛注射液输注前，所有患者均应先口服口服糖皮质激素[见剂量和用法（2.6）]。

体液潴留

据报道多西他赛治疗后出现严重的液体fluid留。在每次多西他赛注射之前，应先给患者口服口服糖皮质激素，以减少体液retention留的发生率和严重程度[见剂量和用法（2.6）]。患有积液的患者应从第一剂开始就密切监测其积液是否可能加重。

当出现体液retention留时，外周水肿通常始于下肢，中位体重增加2 kg可能会泛发。

在92位接受3天皮质类固醇药物治疗的乳腺癌患者中，中度体液retention留发生率为27.2％，重度体液retention留发生率为6.5％。中度或重度积液发作的中位累积剂量为819 mg / m 2 。 92例患者中有9例（9.8％）由于体液retention留而中断治疗：4例因严重体液retention留而中断治疗；其余5个有轻度或中度积水。因积水而终止治疗的中位累积剂量为1021 mg / m 2 。从最后一次多西他赛输注至消退，中位为16周，中值完全保留，但有时缓慢，可逆（范围：0至42+周）。发生周围水肿的患者可以用标准措施治疗，例如盐限制，口服利尿剂。

急性髓性白血病

接受蒽环类药物和/或环磷酰胺治疗的患者发生了与治疗相关的急性髓细胞性白血病（AML）或骨髓增生异常，包括用于乳腺癌的辅助治疗。在辅助性乳腺癌试验（TAX316）中，接受多西紫杉醇，阿霉素和环磷酰胺（TAC）的744例患者中有3例接受氟尿嘧啶，阿霉素和环磷酰胺的736例患者中有1例[见临床研究（14.2）] 。在接受TAC治疗的患者中，发生迟发性骨髓增生异常或髓样白血病的风险需要血液学随访。

皮肤反应

观察到四肢局部红斑伴水肿，随后脱皮。如果出现严重的皮肤毒性，建议调整剂量[见剂量和用法（2.7）] 。对于转移性乳腺癌患者，由于皮肤毒性导致的停药率为1.6％（15/965）。在92位接受3天皮质类固醇药物治疗的乳腺癌患者中，没有报告严重的皮肤毒性病例，也没有患者因皮肤毒性而停用多西他赛。

神经反应

在5.5％（53/965）的转移性乳腺癌患者中观察到严重的神经感觉症状（例如感觉异常，感觉异常，疼痛），导致6.1％的治疗中断。当出现这些症状时，必须调整剂量。如果症状持续，应停止治疗[见剂量和用法（2.7）] 。在临床试验中经历过神经毒性并获得事件完整解决方案的随访信息的患者，其症状自发逆转，发病时间中位数为9周（范围：0至106周）。严重的周围运动神经病主要表现为远端肢体无力，发生率为4.4％（42/965）。

眼疾

据报道，多西他赛注射液治疗的患者囊肿性黄斑水肿（CME）。视力障碍的患者应立即进行全面的眼科检查。如果确诊为CME，则应停止多西他赛注射治疗，并开始适当的治疗。应考虑替代性的非紫杉烷类癌症治疗。

虚弱

据报道，有14.9％（144/965）的转移性乳腺癌患者患有严重的乏力，但只有1.8％的患者中止治疗。疲劳和虚弱的症状可能会持续几天到几周，并且可能与进行性疾病患者的机能状态恶化有关。

酒精含量

由于酒精含量的原因，有些多西紫杉醇制剂会引起中毒。多西他赛注射剂中的酒精含量可能会影响中枢神经系统，对于应避免或减少酒精摄入量的患者应予以考虑。输注后，应立即考虑多西他赛注射液中的酒精含量，以驱动或使用机器。

对于小瓶配方（注射剂）

每次服用100 mg / m 2的多西他赛注射液可递送1.977 g / m 2的乙醇。对于BSA为2 m 2的患者，这将释放3.954克乙醇[请参阅说明（11）] 。其他多西他赛产品可能含有不同量的酒精。

在怀孕中使用

多西他赛注射液对孕妇给药可能会造成胎儿伤害。当多西他赛在器官发生期间施用于怀孕的大鼠和兔子时，会引起胚胎胎儿毒性，包括子宫内死亡。在动物体内，以人体表面积为基础，剂量低至建议人类剂量的1/50和1/300时发生。

没有对使用多西他赛注射液的孕妇进行充分且对照良好的研究。如果在怀孕期间使用多西他赛注射液，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。应该建议有生育能力的妇女在使用多西他赛注射液治疗期间避免怀孕[见在特定人群中使用（8.1）]。

6.不良反应

多西紫杉醇最严重的不良反应是：

•

有毒死亡[见盒装警告，警告和注意事项（5.1）]

•

肝毒性[见盒装警告，警告和注意事项（5.2）]

•

中性粒细胞减少症[见盒装警告，警告和注意事项（5.3）]

•

超敏反应[请参阅带框警告，警告和注意事项（5.4）]

•

液体滞留[请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.5）]

•

急性髓性白血病[请参阅警告和注意事项（5.6）]

•

皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.7）]

•

神经系统反应[请参阅警告和注意事项（5.8）]

•

眼部疾病[请参阅警告和注意事项（5.9）]

•

虚弱[请参阅警告和注意事项（5.10）]

•

酒精中毒[请参阅警告和注意事项（5.11）]

在所有多西他赛适应症中最常见的不良反应是感染，中性粒细胞减少症，贫血，高热性中性粒细胞减少症，超敏反应，血小板减少症，神经病，消化不良，呼吸困难，便秘，厌食症，指甲疾病，体液retention留，乏力，乏力，恶心，腹泻，呕吐，呕吐，脱发，皮肤反应和肌痛。发病率因适应症而异。

根据适应症描述不良反应。由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

有反应的患者可能无法改善治疗的表现状态，并且可能会恶化。性能状态变化，对治疗的反应以及与治疗相关的副作用之间的关系尚未建立。

临床试验经验

乳腺癌

多西他赛单药治疗先前化疗失败后的局部晚期或转移性乳腺癌

多西他赛100 mg / m 2 ：比较每3周以1小时输注100 mg / m 2多西他赛给药的三个人群中至少5％的患者发生的药物不良反应：2045名患有各种肿瘤类型和正常基线肝功能检查； 965名先前接受过和未接受过化疗的局部晚期或转移性乳腺癌患者，其基线肝功能检查正常；另有61名患有各种肿瘤类型的患者在基线时肝功能检查异常。这些反应是用COSTART术语描述的，被认为可能或可能与多西他赛有关。这些患者中至少有95％没有接受造血支持。在接受多西紫杉醇治疗乳腺癌的患者和其他肿瘤类型的患者中，安全性概况通常相似（见表4）。

*正常基线LFT：转氨酶≤ULN的1.5倍或碱性磷酸酶≤ULN的2.5倍或转氨酶或碱性磷酸酶的孤立升高，最高可达ULN的5倍

**基线LFT升高：AST和/或ALT> ULN的1.5倍，而碱性磷酸酶> ULN的2.5倍

***发热性中性粒细胞减少症：ANC 4级，发烧> 38 o C，静脉使用抗生素和/或住院

血液学反应

可逆的骨髓抑制是多西紫杉醇的主要剂量限制性毒性[见警告和注意事项（5.3）]。达到最低点的中位时间为7天，而严重中性粒细胞减少症（<500细胞/ mm 3 ）的中位时间为7天。在2045例实体瘤和基线LFT正常的患者中，严重中性粒细胞减少症的发生率为75.4％，并且在2.9％的周期中持续了7天以上。

11％的实体瘤患者，12.3％的转移性乳腺癌患者和92％的9.8％的患者发生发热性中性粒细胞减少症（<500细胞/ mm 3 ，发烧> 38 o C时发烧> 38 o C）癌症患者预先用了3天的皮质类固醇激素治疗。

6.1％的实体瘤患者，6.4％的转移性乳腺癌患者和92％接受3天皮质类固醇药物治疗的乳腺癌患者中，严重的传染性发作发生在6.4％的患者中。据报道，与致命的胃肠道出血相关的血小板减少症（<100,000细胞/ mm 3 ）。

过敏反应

已经报道了严重的超敏反应[见框式警告，警告和注意事项（5.4）] 。在停止输注并采取适当的治疗后，已报道并解决了轻微事件，包括潮红，有或没有瘙痒的皮疹，胸闷，背痛，呼吸困难，药物发热或发冷。

体液潴留

使用多西紫杉醇可能会导致液体滞留[请参阅盒装警告，剂量和给药方法（2.6），警告和注意事项（5.5）]。

皮肤反应

标签中其他地方讨论了严重的皮肤毒性[请参阅警告和注意事项（5.7）]。已经观察到以皮疹为特征的可逆的皮肤反应，包括主要在脚和/或手，但也通常与瘙痒相关的手臂，面部或胸部的局部爆发。爆发通常在多西他赛输注后1周内发生，在下次输注前已恢复，并且没有致残。

严重的指甲疾病以色素沉着或色素沉着过多为特征，偶发性甲癣（在0.8％的实体瘤患者中）和疼痛为特征。

神经反应

标签上其他地方讨论了神经系统反应[请参阅警告和注意事项（5.8）]

胃肠道反应

恶心，呕吐和腹泻一般为轻度至中度。在实体瘤患者中，有3％至5％发生严重反应，在转移性乳腺癌患者中也有相似的程度。对于92名接受3天皮质类固醇药物治疗的乳腺癌患者，严重反应的发生率为1％或更少。

5.5％的实体瘤患者，7.4％的转移性乳腺癌患者和92％接受3天皮质类固醇药物治疗的乳腺癌患者中，发生严重的口腔炎。

心血管反应

2.8％的实体瘤患者发生低血压；需要治疗的1.2％。具有临床意义的事件很少发生，例如心力衰竭，窦性心动过速，心房扑动，心律不齐，不稳定型心绞痛，肺水肿和高血压。在一项随机试验中，接受多西他赛100 mg / m 2转移的左室射血分数连续评估的86例转移性乳腺癌患者中，有7例（8.1％）的左室射血分数降低了≥10％，且跌幅低于机构下限。正常。

输液部位反应

输注部位反应通常较轻，包括色素沉着过度，炎症，皮肤发红或干燥，静脉炎，外渗或静脉肿胀。

肝反应

在基线LFT正常的患者中，8.9％的患者发生胆红素值> ULN。分别在18.9％和7.3％的患者中观察到AST或ALT> ULN的增加，或碱性磷酸酶> ULN的> 2.5的增加。使用多西他赛时，基线时LFT正常的4.3％患者发生AST和/或ALT升高> ULN的1.5倍，而碱性磷酸酶> ULN的2.5倍。这些变化是否与药物有关或与潜在疾病有关，尚未确定。

血液学和其他毒性：与剂量和基线肝化学异常的关系

较高剂量和基线肝功能测试（LFT）升高的患者血液学和其他毒性会增加。在下表中，比较了三个人群的药物不良反应：730例LFT正常的患者在先前化疗失败后的转移性乳腺癌随机和单组研究中以100 mg / m 2的剂量接受多西他赛治疗；这些研究中的18例患者的基线LFT异常（定义为AST和/或ALT> ULN的1.5倍，而碱性磷酸酶> ULN的2.5倍）；日本研究中的174名患者接受了60 mg / m 2多西他赛的LFT正常（参见表5和6）。