介绍

抗肿瘤药；蒽环类抗生素苷。 ^{a b c}

盐酸阿霉素的用途

乳腺癌

常规阿霉素：乳腺癌的治疗（与其他抗肿瘤药联合使用）。 ^{A b}

作为手术的辅助手段，联合化疗可提高患有早期淋巴结阴性或阳性（TNM I或II期）乳腺癌的绝经前和绝经后妇女的无病生存率（即降低复发率）和总体生存率。 ^{213 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232}

辅助疗法包括环磷酰胺，甲氨蝶呤和氟尿嘧啶的联合化疗已得到最广泛的应用，被认为是早期乳腺癌的首选治疗方案， ^{213 221 222 223 225 227 228 230 231 232}但含阿霉素的方案（例如，环磷酰胺和阿霉素的联合治疗）有或没有氟尿嘧啶；联合环磷酰胺和阿霉素联合或不联合他莫昔芬）似乎是相当有效的，也被认为是选择的治疗方案；毒性谱的差异可能会影响方案的选择。 ^{221 222 224 225 227 228 229 230}

在III期（局部晚期）乳腺癌中，可手术疾病的手术和放疗后，不可手术疾病的活检和放疗后依次使用的常用有效方案（有或没有激素治疗）包括环磷酰胺，甲氨蝶呤和氟尿嘧啶;环磷酰胺，阿霉素和氟尿嘧啶；环磷酰胺，甲氨蝶呤，氟尿嘧啶和泼尼松；环磷酰胺和阿霉素的联合治疗也已被使用。 ^{213 215 216 217 221}这些和其他方法已用于治疗更晚期（IV期）和复发性疾病。 ^{213 218 219 220 221}

艾滋病相关的卡波济氏肉瘤

常规阿霉素：已单独或联合用于化疗，用于与艾滋病相关的卡波西氏肉瘤的姑息治疗。 ^{213 276 277 278}

脂质体阿霉素：对不能接受联合化疗或在接受这种疗法后疾病已恶化的成年人中，艾滋病相关的卡波西肉瘤的姑息治疗。 ^{273 275 279 280 281 282 283 284 285 286 287 288 289 328}

包括常规阿霉素（博来霉素和长春新碱）的联合化疗已成为首选方案， ^{213 276 277 278 327 328，}但许多临床医生目前认为脂质体蒽环类药物（阿霉素或柔红霉素）是晚期艾滋病相关的卡波西氏病的首选一线治疗肉瘤。 ^{213 276 279 280 296}

卵巢癌

常规阿霉素：已用于卵巢癌的治疗（联合化疗方案），但目前首选其他药物。 ^{200 206 208 213}

脂质体阿霉素：对紫杉醇和铂类化疗方案均无效的转移性卵巢癌的姑息治疗（此用途由FDA指定为孤儿药）。 ^{206 213 273 354 353}

建立脂质体阿霉素在晚期上皮性卵巢癌治疗中的作用还需要进一步研究。 ³⁵⁴

膀胱癌

常规阿霉素：侵袭性和晚期膀胱癌的治疗（与顺铂，甲氨蝶呤和长春花碱联合治疗）。 ^{213 332 336 347 348}

已被膀胱内†用于治疗残留肿瘤和/或作为预防浅表性膀胱癌的辅助治疗†。 ^{213 320 332 333 334 335}

证据有限，但其他药物（例如丝裂霉素，表柔比星）的疗效似乎相似，但毒性低于阿霉素，通常首选用于预防或治疗浅表性膀胱癌。 ^{341 342 343}

小细胞肺癌

常规阿霉素：广泛期小细胞肺癌的治疗（联合化疗方案）†。 ^{213 349}

多发性骨髓瘤

常规或脂质体阿霉素：与硼替佐米和地塞米松配合使用† ^{10023 10024 10025}被认为是适合移植患者的新诊断多发性骨髓瘤的诱导治疗的合理选择（在可能的情况下）†（请参见剂量和用法剂量）； ¹⁰⁰³⁴然而，在缺乏更长的随访数据的情况下，由于风险/获益和/或经验不足，尚未完全确定使用减少的脂质体阿霉素和硼替佐米剂量的改良硼替佐米-脂质体阿霉素-地塞米松†方案¹⁰⁰²⁶ 。 ¹⁰⁰³⁴在选择联合化疗方案时，请考虑表现状态和先前存在的状况（例如，周围神经病）。 ¹⁰⁰³⁴

常规阿霉素：用于难治性多发性骨髓瘤†的联合治疗（与长春新碱和大剂量地塞米松联合使用）。 ^{202 203 213 214}

其他用途

常规阿霉素：治疗实体瘤，包括甲状腺癌，胃癌，软组织和成骨肉瘤，神经母细胞瘤和威尔姆斯瘤；霍奇金和非霍奇金类型的恶性淋巴瘤；和急性淋巴细胞性白血病。 ^{200 208}

常规的阿霉素：类癌肿瘤，肝母细胞瘤和视网膜母细胞瘤的治疗。 ^d

常规阿霉素：治疗尤文氏肉瘤，子宫颈²¹³和前列腺癌²¹³鳞状细胞癌， ²¹³和子宫癌†。^一种

尽管常规的阿霉素被标记用于治疗AML，但^{200 208种}其他药物也是优选的。 ²¹³

盐酸阿霉素的剂量和给药

一般

有关正确处理和处置抗肿瘤剂的程序，请咨询专业参考。 ^b

通过根据临床，心脏，肝脏，肾脏和血液学反应，患者耐受性以及使用的其他化学疗法或放射剂量确定剂量，以优化结果并最大程度减少不良影响。^一种

考虑使用止吐疗法进行预处理或同时使用以治疗恶心和呕吐。 ^{273 a b}

行政

IV管理

管理IV。 ^{b c}不得管理IM或sub-Q。 ^{b C}

避免外溢;对组织极具刺激性。 ^{a b c}静脉注射过程中可能会出现刺痛或烧灼症状，但如果没有这些症状甚至在输注针头初次抽血时血液恢复良好，可能会发生外渗。 ^{a b c}如果出现渗出的表现，请立即停止输液并在另一个部位重新开始。 ^{A B C}由于外渗反应的渐进性的，经常检查患处，并在整形外科咨询专家。 ^{a b c}起泡，溃疡和/或持续性疼痛是广泛切除手术的适应症，然后进行厚皮移植。 ^b （请参阅“注意事项”中的“局部效果”。）

谨慎准备和操作，避免不良的局部皮肤病学反应。 ^a在准备和给药期间，建议使用护目镜，乳胶手套和防护衣。 ^{a b}如果发生皮肤或粘膜接触，请立即彻底清洗受影响的区域。^一种

常规阿霉素盐酸盐

将可商购或复配的溶液缓慢地（优选通过蝶阀）缓慢注入静脉内输注0.9％氯化钠或5％葡萄糖注射液的输液管中针插入大静脉。 ^b

如果可能，请勿在关节或四肢静脉或淋巴引流受损的情况下使用静脉。 ^b

如果发生或怀疑发生Sub-Q外渗，则每天3次，每天4次在现场冰敷15分钟可能是有用的。 ^b用肠胃外皮质类固醇局部浸润并用大量的无菌0.9％氯化钠溶液冲洗部位可减少局部反应；药物的局部给药^的利益没有明确规定。 ^b

脂质体阿霉素盐酸盐

静脉输注给药；不要通过快速静脉注射或未稀释的溶液进行给药。 ²⁷³不要使用嵌入式过滤器。 ²⁷³

如果发生渗出，在现场应用冰袋约30分钟可能有助于减轻局部反应。 ²⁷³

常规盐酸阿霉素的重构

重建过程中，请从样品瓶中抽出适量的空气，以免产生过多的压力。 ^b

向装有10、20、50、100或150 mg盐酸阿霉素冻干粉的小瓶中分别加入5、10、25、50或75 mL的0.9％氯化钠注射液。 ^{200 208}摇瓶中，并允许内容物溶解;所得溶液含有2 mg / mL。 ^b

请勿使用含有防腐剂的稀释剂。 ^b

为避免与粉剂重建相关的潜在风险，可使用市售的注射剂。但是，解决方案并非没有风险。^一种

脂质体阿霉素盐酸盐的稀释

在250 mL 5％葡萄糖注射液中稀释适当剂量（最大90 mg）；遵守严格的无菌技术，因为配方中不含任何防腐剂或抑菌剂。 ²⁷³

请勿使用含有防腐剂的稀释剂。 ²⁷³

常规阿霉素盐酸盐的给药速率

注射速度取决于静脉大小和剂量，但给药时间不得超过3-5分钟；沿静脉和/或面部潮红的局部红斑条纹可能表明给药速度太快。 ^{A b}

脂质体阿霉素盐酸盐的给药速率

在接受用于治疗与艾滋病有关的卡波西肉瘤的药物的患者中，应在30分钟内通过静脉输注施用稀释液。 ²⁷³

在接受卵巢癌药物治疗的患者中，以1 mg / min的初始速率通过静脉输注施用稀释液；如果没有发生与输注相关的反应，则可能会增加输注速度，以在1小时内完成输注。 ²⁷³

如果发生输液反应（潮红，呼吸急促，面部浮肿，头痛，发冷，背痛，胸部或喉咙紧绷和/或低血压），应减慢速度或停止输液。 ²⁷³

剂量

可作为常规（非胶囊化）阿霉素盐酸盐和PEG稳定的脂质体阿霉素盐酸盐购买；以盐表示的剂量。 ^{b C}

不要用脂质体阿霉素盐酸盐代替常规的阿霉素盐酸盐；这些药物在毫克每毫克的基础上是不等效的。 ²⁷³意外替换可能会导致严重的不良影响。 ²⁷³

对于已经接受广泛放疗的患者或骨髓已被恶性细胞浸润的患者，可能有必要减少剂量，因为很可能会发生严重的骨髓抑制。 ^{A b}

剂量间接取决于体重；如果患者的液体retention留异常，请使用理想体重来计算体表面积。^一种

小儿患者

常规阿霉素盐酸盐

IV

有关组合方案，方法和给药顺序的剂量，请参阅已发布的方案。^一种

大人

常规阿霉素盐酸盐

IV

当作为单一药物使用时，通常剂量为60-75 mg / m ² ，以21天为间隔单次给药；对于表现不佳，因老年而继发的骨髓储备不足，既往治疗或恶性细胞浸润的患者，应考虑降低剂量。 ^{A b}

或者，可以每周一次使用20 mg / m ² （据报道该剂量表产生的CHF发生率较低）。^一种

也已使用每4周连续3天每天30 mg / m ² （此剂量表通常与较高的口腔炎发生率有关）。^一种

结合其他化学疗法，通常使用40-60 mg / m ^2的剂量，以单剂量给药，间隔为21-28天。 ^200桶

结合硼替佐米和地塞米松†作为对有移植资格的患者新诊断的多发性骨髓瘤的诱导治疗†，在第1至4天每天9 mg / m ² ，并每周两次静脉注射硼替佐米1.3 mg / m ² ，共2周（第1、4、8和11天）和地塞米松40 mg在每个28天周期的第1-4、9-12和17-20天口服3次。 ¹⁰⁰²³

有关组合方案，方法和给药顺序的剂量，请参阅已发布的方案。^一种

脂质体阿霉素盐酸盐

艾滋病相关的卡波济氏肉瘤

每3周一次静脉输注20 mg / m ² 。 ^{273 279}

治疗的持续时间取决于患者的反应和耐受性。 ^{273 279}

卵巢癌

每4周静脉输注50 mg / m ² 。 ²⁷³

对于没有疾病进展或无法忍受的毒性反应的患者，建议至少4个疗程（因为转移性卵巢癌的临床试验中，响应时间的中位数约为4个月）。 ²⁷³

多发性骨髓瘤

在与硼替佐米和地塞米松†作为诱导治疗组合用于新诊断多发性骨髓瘤在移植符合条件的患者†，30毫克/米²与硼替佐米沿着第4天施用1.3毫克/米²通过IV注射每周2周两次（天1 ，4、8和11）和地塞米松40 mg在第1周期的第^{1、2、4、5、8、9、11}和12天口服^。10024在2-6周期中，盐酸阿霉素脂质体和硼替佐米（相同剂量）如周期1）一样，每天口服20 mg地塞米松。每3周重复^10024个治疗周期，共6个周期。 ¹⁰⁰²⁴

毒性剂量调整

处理某些不良反应可能需要减少剂量和/或延迟剂量。 ²⁷³制造商建议根据药物引起的不良反应调整以下剂量。 ²⁷³有关减少Doxil剂量的更多信息（脂质体阿霉素盐酸盐）基于药物引起的不良反应，请致电（415）617-3078与制造商联系。

限度

大人

IV

随着总累积剂量> 450 mg / m ^2的增加，发生CHF的风险迅速增加。 ^b

以前建议使用盐酸阿霉素的总累积剂量不超过550 mg / m ^2，因为它具有潜在的不可逆的心脏毒性风险，但是可以容许更高的累积剂量，尤其是当使用右雷佐生时（Zinecard ）同时用作心脏保护剂。 ^{221 233 234 235 236 241 242}

如果先前或伴随的治疗包括使用相关的四环化合物（如柔红霉素），环磷酰胺或心脏区域照射，则建议总累积剂量不超过400 mg / m ² 。一些证据表明，如果使用右雷佐生进行心脏保护，则可以容许更高的累积剂量。^一种

特殊人群

肝功能不全

常规或脂质体阿霉素盐酸盐

在血清胆红素浓度为1.2–3 mg / dL的患者中，通常剂量的50％服用；在血清胆红素浓度≥3mg / dL的患者中，通常剂量的25％。 ^{273 B C}

盐酸阿霉素的注意事项

禁忌症

• 阿霉素的常规预防措施和禁忌症适用于常规和PEG稳定的脂质体制剂。^一种

常规阿霉素

• 先前用其他抗肿瘤药或放射治疗引起的明显骨髓抑制。 ^b

• 以前用完全累积剂量的阿霉素，柔红霉素，伊达比星和/或其他蒽环类和蒽治疗。 ^b

脂质体阿霉素

• 对常规阿霉素制剂或脂质体制剂中任何成分的超敏反应。 ²⁷³

• 哺乳期妇女。 ²⁷³

警告/注意事项

警告事项

心脏毒性

在治疗过程中或治疗终止后数月至数年，可能发生不可逆的心肌毒性，包括危及生命或致命的CHF。 ^b随着总累积剂量≥450mg / m ^2的增加，患CHF的风险迅速增加。 ^b

在总累积剂量为300、400、300、400，每3周一次的快速IV剂量计划分别为450或500 mg / m ² 。 ^200桶

活动性或休眠性心血管疾病，早期或晚期阿霉素暴露，纵隔/心包放疗之前或同时进行，先前使用其他蒽环类或蒽二酮类疗法或同时使用其他心脏毒性剂可能增加心脏毒性的风险;无论是否存在这些危险因素，在较低的累积剂量下都可能发生毒性。 ^b

给予患者的总剂量应考虑先前或相关药物（如柔红霉素，伊达比星，米托蒽醌）的联合治疗。 ^b

小儿患者发生延迟性心脏毒性的风险增加；随着小儿患者的成熟，阿霉素诱导的心肌病会损害心肌的生长，导致成年早期CHF可能发展。 ^b

早期识别药物引起的心力衰竭对于成功使用地高辛，利尿剂，减少后负荷的药物（例如ACE抑制剂），钠盐限制和休息至关重要。 ^{a b}这种干预措施可以缓解症状并改善功能状态。 ^b

在开始之前以及在每次累积治疗总剂量400 mg / m ²之后，在每次剂量或疗程之前进行心脏评估（使用ECG，LVEF和/或超声心动图[ECHO]）； ²⁰⁰这样的评估对具有心脏毒性危险因素的患者尤为重要。 ²⁰⁰

由于在停止治疗后可能会发展出心脏毒性，因此应继续定期监测心功能，并评估患者一生的射血分数。 ³⁵⁰

据报道，阿霉素诱发的心肌病与QRS电压持续降低，收缩时间间隔延长和射血分数降低有关（通过超声心动图或放射性核素血管造影确定），但这些测试均不能始终确定正在接近的患者它们的最大耐受累积剂量。 ^{a b}如果这些或其他测试结果表明与阿霉素有关的心脏功能发生了变化，请仔细权衡继续治疗的益处与不可逆性心脏损害的风险。 ^{a b}如果没有改变心电图，就可以发生致命的心脏毒性。 ^{244 327}

在给药期间或给药后数小时内报告了危及生命的急性心律失常。 ^b

血液学影响

骨髓抑制的发生率很高，主要表现为白细胞减少症（主要是粒细胞减少症）；严重程度取决于药物剂量和骨髓的再生能力。 ^{a b}预期的白细胞计数低至1000 / mm ³ ，尽管可能发生严重的骨髓抑制。 ²⁰⁰血小板减少症和贫血也可能发生。^一个最大的白细胞减少症，血小板减少症和贫血期间给药后第二周（最低点在10-14天）一般发生，并且通常由第三周恢复正常。 ^{A b}

可能需要减少剂量或暂时中止治疗或中止治疗。^一个持续，严重骨髓抑制可能导致二重感染或出血。 ²⁷³败血病死亡与严重的白细胞减少症有关。^一种

禁忌在已有明显骨髓抑制的患者中使用。 ^{A b}

需要仔细的血液学监测；在治疗之前和治疗期间要定期进行白细胞，红细胞和血小板计数。 ^{a b}如果血细胞计数大幅下降，请密切观察患者并在出现感染迹象时开始抗感染治疗；可能需要暂停治疗。^一种

血小板和白细胞输注已被证明对患有严重骨髓抑制的患者有益。也可以考虑使用造血剂（刺激集落的因素）。^一种

接受脂质体阿霉素治疗的与艾滋病相关的卡波西肉瘤患者的主要剂量限制性毒性为骨髓抑制，通常表现为白细胞减少和中性粒细胞减少。贫血和血小板减少症也经常发生。 ²⁷³有时可能需要减少剂量或延迟或中止治疗。 ²⁷³中性粒细胞减少败血症很少导致死亡。 ²⁷³

在患有卵巢癌的患者中，与脂质体阿霉素有关的骨髓抑制通常是中度和可逆的。 ²⁷³贫血²⁷³最常见； ²⁷³粒细胞减少，白细胞减少^273，273和²⁷³的血小板减少也发生。 ²⁷³

伴随疗法的毒性增强

可能会增强其他抗肿瘤药的毒性。 ^b

与环磷酰胺同时或之前给药，心脏区域，柔红霉素，伊达比星或米托蒽醌照射可能会增强阿霉素的心脏毒性作用；减少最大的阿霉素累积剂量。^一种

与其他骨髓抑制剂联合治疗可能会增加血液学毒性的严重性。^一种

据报道，环磷酰胺引起的出血性膀胱炎恶化和巯基嘌呤的肝毒性增强。 ^{b C}

据报道，阿霉素可增加辐射对心肌，粘膜，皮肤和肝脏的毒性。 ^{b c}接受阿霉素和放线菌素治疗的小儿患者在局部放疗后的不同时间表现出急性“召回”性肺炎。 ^b

在某些患者中，先前照射的潜在作用重新激活，在先前接受过放射治疗的部位恢复了正常外观，并出现了红斑，并伴有囊泡，无麻点水肿，剧烈疼痛和潮湿脱皮。发生在每次服用阿霉素后4-7天，此后平均持续7天。^一种

以阿霉素（盲肠炎症），血便，严重甚至有时是致命的感染为表现的坏死性结肠炎与阿霉素（每天静脉推注3天）和阿糖胞苷（每天连续静脉输注≥7天）相结合。 ^b

同时接受阿霉素和长春新碱的患者会发生惊厥和/或昏迷。还报告了接受阿霉素与高剂量环磷酰胺联用的批准剂量的2–3倍的患者的^200次癫痫发作。 ²⁰⁸

掌Plan红细胞感觉异常（PPE）

据报道，接受脂质体阿霉素治疗的患者存在PPE，其特点是肿胀，疼痛，红斑，偶尔手脚脱皮。一般在2或3个周期（即≥6周）的治疗后发展，但偶尔会更快发生。 ²⁷³

PPE通常是轻度的，在1-2周内消退；通常不需要延长治疗时间，但是可能需要调整剂量（见表1：在剂量和给药方式下手掌红斑感觉异常的剂量调整）；由于严重和使人衰弱的作用，某些患者可能需要停药。 ²⁷³

局部效应

外渗产生严重的局部组织坏死；蜂窝组织炎，膀胱炎，血栓性静脉炎，淋巴管炎或痛苦的硬结。 ^{a b}可能会限制相邻关节的活动性。^一种

据报道在注射部位附近沿静脉有红斑。^一个静脉硬化，可能会发生，特别是当药物给予到小静脉或反复成一个单一的静脉。^一种

动物证据表明，与阿霉素脂质体外渗相关的病变较常规阿霉素相关的更为严重和不可逆的病变可能较小且可逆。但是，请考虑阿霉素脂质体有刺激性，并应遵循常规预防措施以免外渗。 ²⁷³ （请参阅“剂量和管理”下的“ IV管理”。）

输液相关作用

在接受脂质体阿霉素的患者中报告了与急性输注相关的反应（潮红，呼吸急促，面部浮肿，头痛，发冷，背痛，胸闷和/或低血压）；归因于脂质体或其表面成分之一。 ^273个330类似的反应不能与常规多柔比星的报道。 ²⁷³

反应通常发生在第一次输注过程中，一旦停止输注，通常会持续数小时到一天才能消退。偶尔可以通过减慢输注速度来解决。 ²⁷³通过以1 mg /分钟的初始速度输注将风险最小化。 ²⁷³

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害； ²⁷³对动物具有胚胎毒性，致畸性和堕胎性。 ^b治疗期间避免怀孕。 ^b如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 ^b

敏感性反应

过敏反应

偶有发烧， ²⁰⁰寒战， ²⁰⁰和荨麻疹^200的报道；可能发生过敏反应²⁰⁰ 。脂质体阿霉素报道严重，有时甚至危及生命或致命的变应性/类过敏反应；应提供适当的治疗和急救设备以立即使用。 ^C

一般注意事项

阿霉素的常规预防措施适用于常规的和PEG稳定的脂质体制剂。^一种

足够的患者评估和监测

没有某些毒性证据（例如，对骨髓，胃肠道和口腔粘膜，毛囊的影响），就不可能发生治疗反应。 ^a考虑与化疗同时使用的其他抗肿瘤药可能产生治疗反应和毒性的协同作用。 ^a （请参见“谨慎使用下伴随疗法的毒性增强”。）

仅在具有癌症化学治疗经验的合格临床医生的不断监督下进行管理。 ^{a b}在治疗的初始阶段住院患者；如果可行，请在门诊患者的基础上进行后续治疗和患者评估。 ^{A b}

在治疗之前和治疗期间定期评估肝，造血和心脏功能。 ^b

肿瘤溶解综合征

嘌呤分解代谢伴随快速的细胞破坏可能导致肿瘤溶解综合征和高尿酸血症。监测血清尿酸浓度。 ^{a b}通过充分的水合作用，尿液碱化和/或别嘌呤醇的使用，尽量减少或预防。 ^b

致突变性和致癌性

在实验模型中具有致突变性和致癌性。 ^b

接受含阿霉素辅助化疗方案的患者中报告了与治疗相关的AML。 ^b接受阿霉素或其他拓扑异构酶II抑制剂的儿科患者发生继发性AML和其他肿瘤的风险增加；阿霉素风险增加的程度尚未完全确定。 ^b

In clinical trials of breast cancer patients receiving doxorubicin-containing regimens, estimated risk of developing treatment-related leukemia at 10 years was 2.5 or 0.5% in patients receiving radiation therapy plus chemotherapy or chemotherapy alone, respectively. ^b

No evidence of mutagenic potential observed in tests with Stealth liposomes devoid of doxorubicin hydrochloride. ²⁷³

特定人群

怀孕

Category D. ^{b c} (See Fetal/Neonatal Morbidity and Mortality under Cautions.)

哺乳期

Conventional doxorubicin and its major metabolite (doxorubicinol) are distributed into milk; ^{200 201} not known whether liposomal doxorubicin is distributed into milk. ^{b 273} Discontinue nursing because of potential risk to nursing infants. ^{b 273}

儿科用

Increased risk of developing delayed cardiotoxicity; ²⁰⁰ periodic long-term follow-up cardiac evaluations recommended. ²⁰⁰ (See Cardiotoxicity under Cautions.)

May contribute to prepubertal growth failure when administered as a component of intensive chemotherapy regimens; ²⁰⁰ gonadal impairment (usually reversible) may occur. ²⁰⁰

Safety and efficacy of liposomal doxorubicin not established in children. ²⁷³

老人用

No substantial differences relative to younger adults observed during clinical trials with liposomal doxorubicin, but increased sensitivity cannot be ruled out; insufficient data for a comparative evaluation of efficacy according to age. ²⁷³

肝功能不全

Possible increased toxicity if given at usual recommended dosages; reduction of conventional doxorubicin dosage is recommended. ^{b 273} (See Hepatic Impairment under Dosage and Administration.) Perform liver function tests (eg, AST, ALT, alkaline phosphatase, bilirubin) prior to individual dosing. ^{b 273}

Limited experience with liposomal doxorubicin in patients with hepatic impairment; reduce dosage based on experience with conventional doxorubicin. ²⁷³

常见不良反应

Conventional doxorubicin: Alopecia, nausea, vomiting, mucositis, myelosuppression. ^b

Liposomal doxorubicin: Myelosuppression (neutropenia, anemia, thrombocytopenia), palmer-plantar erythrodysesthesia, stomatitis, nausea, asthenia, vomiting, rash, alopecia, constipation, anorexia, mucous membrane disorder, diarrhea, abdominal pain, paresthesia, pain, fever, pharyngitis, dry skin, headache. ^C

Interactions for Doxorubicin Hydrochloride

No formal drug interaction studies conducted with liposomal doxorubicin to date; pending further accumulation of data, consider drugs known to interact with conventional doxorubicin to also interact with the liposomal formulation. ^{273 c}

特殊药物

Doxorubicin Hydrochloride Pharmacokinetics

Encapsulation in PEG-stabilized (Stealth ) liposomes substantially alters pharmacokinetics relative to conventional IV formulations, with resultant decreased distribution into peripheral compartment, increased distribution into Kaposi's lesions, and decreased plasma clearance. ^{273 283 285}

吸收性

生物利用度

Nonencapsulated doxorubicin hydrochloride is not stable in gastric acid; appears to undergo little, if any, absorption from GI tract. ^a Must administer IV.^一种

分配

程度

Conventional doxorubicin: Widely distributed into plasma and tissues; absorbed by cells and binds to cellular components, particularly to nucleic acids. ^a Does not cross blood-brain barrier or achieve measurable concentration in CSF. ^a Nonencapsulated drug and its major metabolite (doxorubicinol) distribute into milk. ^{200 201}

Liposomal doxorubicin: Encapsulation in PEG-stabilized liposomes slows rate of distribution into extravascular space; ^{273 283 285} distributes mainly into intravascular fluid. ^{273 283 285} Exact mechanism of drug release from liposomal encapsulation is not known. ²⁷³

Distribution into Kaposi's sarcoma lesions after IV administration as liposomal doxorubicin was 5.2–11.4 times greater than that after comparable IV doses of conventional doxorubicin. ²⁸⁵ Liposomal doxorubicin distributes into Kaposi's sarcoma lesions to greater extent than into healthy skin. ^{273 283}

血浆蛋白结合

Conventional doxorubicin: Approximately 50–85%. ^{273 283 299}

Liposomal doxorubicin: Not determined. ^{273 283 c}

消除

代谢

Conventional doxorubicin: Metabolized by NADPH-dependent aldoketoreductases to doxorubicinol, which exhibits antineoplastic activity and is the major metabolite; these reductases are present in most if not all cells, but particularly in erythrocytes, liver, and kidney. ²⁹⁹ With conventional doxorubicin, >20% of total drug in plasma is present as metabolites as soon as 5 minutes after dose, 70% in 30 minutes, 75% in 4 hours, and 90% in 24 hours.^一种

Liposomal doxorubicin: Undetectable or low plasma concentrations of doxorubicinol reported after single-dose IV administration; ^{273 285} suggests that drug is not released appreciably from circulating liposomes or that some doxorubicin may be released but the rate of doxorubicinol elimination greatly exceeds the release rate; doxorubicin hydrochloride encapsulated in liposomes that have not been PEG-stabilized is metabolized to doxorubicinol. ²⁸⁵

淘汰路线

Conventional doxorubicin: Excreted predominantly in bile as unchanged drug and metabolites; about 4–5% (range: 0.7–23%) of administered dose excreted in urine after 5 days, principally as unchanged drug.^一种

半衰期

Conventional doxorubicin: Nonencapsulated drug and metabolites decline in a biphasic or triphasic manner. ^a In triphasic model, half-life during second phase is 16.7 hours; 31.7 hours for metabolites. ^a In biphasic model, terminal half-life averages about 30 hours. ^{285 299}

Liposomal doxorubicin: Biphasic; ^{273 285 331} terminal half-life averages 39–55 hours. ^{273 283 285}

特殊人群

In patients with hepatic impairment, clearance is reduced and plasma concentrations of doxorubicin and its metabolites are elevated. ²⁰⁰

In obese women (actual body weight >130% of ideal body weight), systemic clearance of nonencapsulated doxorubicin is reduced. ²⁰⁰ Clearance is reduced without any changes in volume of distribution in obese patients compared with patients with an actual body weight <115% of ideal body weight. ²⁰⁰

Limited evidence suggests that clearance of nonencapsulated doxorubicin is higher in men than in women; however, terminal elimination half-life was longer in men than women. ²⁰⁰

In children >2 years of age, clearance of nonencapsulated doxorubicin was increased compared with that in adults; clearance in children <2 years of age was decreased compared with that in older children and approached range reported for adults. ²⁰⁰

稳定性

存储

肠胃外

Injection (Conventional Doxorubicin Hydrochloride)

2–8°C; protect from light. ^{200 b}

Powder for Injection (Conventional Doxorubicin Hydrochloride)

15–30°C； protect from light. ^b

Protect reconstituted solution from exposure to sunlight; use within 7 days (if stored at 15–30°C under normal room light) or 15 days (if stored at 2–8°C). ^{200 208 b}

Injection Concentrate (Liposomal Doxorubicin Hydrochloride)

2–8°C; avoid freezing (prolonged freezing may adversely affect stability of liposomal drugs; however, freezing for <1 month does not appear to affect stability of liposomal doxorubicin hydrochloride). ^{273 283}

Following dilution as directed, store at 2–8°C and use within 24 hours. ^{273 283}

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

Conventional Doxorubicin Hydrochloride

Manufacturers state that doxorubicin hydrochloride should not be mixed with heparin or fluorouracil (precipitation reported) and do not recommend mixing with other drugs until specific compatibility data are available. ^b

Solution Compatibility (for Conventional Doxorubicin Hydrochloride)HID

药物相容性

Liposomal Doxorubicin Hydrochloride

Manufacturer recommends that liposomal doxorubicin not be mixed with other drugs, diluents other than 5% dextrose injection, or used with any bacteriostatic agent (eg, benzyl alcohol). ^C

药物相容性

动作

• Mechanism(s) of antineoplastic action not fully understood but appear to involve free radical formation secondary to metabolic activation by electron reduction, intercalation into DNA, induction of DNA breaks and chromosomal aberrations, and alterations in cell membranes induced by the drug; ^{233 234 237 238 239 240 244 299} apoptosis (programmed cell death) also may be involved. ²⁰⁰ These and other mechanisms (chelation of metal ions to produce drug-metal complexes) may contribute to cardiotoxic effects. ^{233 234 237 238 239 240 244 299}

• Cytotoxicity precludes use as anti-infective agent.^一种

给病人的建议

• Importance of recognizing and reporting adverse effects, including GI, dermatologic, and myelosuppressive effects (and related precautions), infectious complications, CHF symptoms, and injection site pain. ^{b C}

• Risk of myocardial toxicity and leukemia. ^{b C}

• Importance of informing caregivers of children receiving doxorubicin to take precautions (eg, wearing latex gloves) to prevent contact with the patient's urine and other body fluids for ≥5 days after administration. ^{200 208}

• Advise patients to expect transient red coloration of urine after administration. ^b

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。 ^{b C}

• Importance of women informing clinicians if they are or plan to become pregnant or plan to breast-feed;临床医生建议女性避免怀孕的必要性。 ^{b C}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^{b c} （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

已知共有469种药物与阿霉素相互作用。

• 87种主要药物相互作用
• 354种中等程度的药物相互作用
• 28种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与阿霉素相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与阿霉素的相互作用。

最常检查的互动

查看阿霉素与以下药物的相互作用报告。

• 阿罗西（帕洛诺司琼）
• 阿提万（劳拉西m）
• Bactrim（磺胺甲恶唑/甲氧苄啶）
• Benadryl（苯海拉明）
• 顺铂
• 克拉瑞汀（氯雷他定）
• 复方新诺明（磺胺甲基异恶唑/甲氧苄啶）
• azine嗪（丙氯拉嗪）
• 环磷酰胺
• 细胞毒素（环磷酰胺）
• 地美洛尔（哌啶）
• 迪拉迪（氢吗啡酮）
• 埃蒙德（aprepitant）
• 氟尿嘧啶
• 赫赛汀（曲妥珠单抗）
• 异环磷酰胺
• 碘油（硫磺化油）
• Neulasta（pegfilgrastim）
• Olaratumab
• 紫杉醇
• 利福平
• 利妥昔单抗（利妥昔单抗）
• 索拉非尼
• 拟甲状腺素（左甲状腺素）
• 紫杉醇（多西他赛）
• 长春新碱
• 维生素B12（氰钴胺）
• 维生素C（抗坏血酸）
• 维生素D3（胆钙化固醇）
• 佐夫兰（奥丹西酮）

阿霉素疾病相互作用

与阿霉素有4种疾病相互作用，包括：

• 感染
• 心肌病
• 肝功能障碍
• 骨髓抑制