介绍

主要是III类抗心律不齐药； ^{5 6 7}似乎在4个Vaughan-Williams抗心律失常类别中均表现出活性。 ^{1 5 6 8}

盐酸决奈达隆的用途

室上性快速性心律失常

具有阵发性或持续性心房颤动病史的窦性心律患者，可减少因房颤而住院的风险。 ^{1 9}

不要在患有永久性心房颤动的患者中使用（即不能或无法恢复正常窦性心律的患者）；此类患者发生心血管事件和死亡的风险增加。 ^{1 9 29 30 32 33 35} （请参阅警告。）

在预防心房纤颤复发方面，其效果不如胺碘酮，但似乎具有改善的安全性（基于短期数据）。 ^{4 5 8 9 14 16 19 24 24}由于胺碘酮的某些迟发不良反应（例如肺毒性），需要长期数据和经验来阐明决奈达隆与胺碘酮的相对安全性和耐受性。 ^{6 8 14 16 18 19}

在最初成功治疗后复发的患者或用胺碘酮治疗失败的患者中，用决奈达隆复治的疗效尚未确定。 ^{17 21}

根据各种疗法（例如心律与速率控制，非药物疗法，如消融和起搏器植入），患者年龄以及患者对心律不齐的耐受性和相对治疗的相对获益和风险，对心房颤动/颤动进行个体化治疗。 ^{15 17 18 20 21 22 23 24 26}

盐酸决奈达隆剂量和给药

一般

雷姆斯

• 实施FDA要求的风险评估和缓解策略（REMS），以帮助医疗保健专业人员确定合适的患者接受决奈达隆并确保安全使用，同时最大程度地降低风险。 ^{10 11 12}

• REMS计划包括针对医疗保健专业人员和患者的教育材料，包括患者用药指南。 ^{1 10 11 12}

• 有关其他信息，请咨询Multaq网站位于[Web]。 ¹⁰

行政

口头管理

每天早上和晚上进餐两次口服（以提高生物利用度）。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的食物。）

剂量

以盐酸决奈达隆形式提供；以决奈达隆表示的剂量。 ^1个

大人

室上性快速性心律失常

口服

每天两次，每次400 mg，可降低患有阵发性或持续性房颤病史的窦性心律患者中房颤住院的风险。 ^1个

在开始使用决奈达隆之前，必须停止I类或III类抗心律不齐药和有效的CYP3A抑制剂药物。 ^{1 9} （请参阅“注意事项下的禁忌症”和“相互作用”。）

特殊人群

制造商指出，目前不建议对任何人群使用除400毫克决奈达隆以外的剂量。 ⁹

肝功能不全

中度肝功能不全患者无需调整剂量。 ¹严重肝功能不全的患者禁用。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

无需调整剂量。 ^1个

盐酸决奈达隆注意事项

禁忌症

• 永久性房颤（不能或不能恢复正常窦性心律的患者）。 ^1个

• 有NYHA IV级症状的症状性心力衰竭或近期需要住院的失代偿。 ^1个

• 二级或三级房室传导阻滞或病态窦房结综合征（起搏器功能正常的患者除外）。 ^1个

• 心动过缓（<50次/分钟）。 ^1个

• QT间隔已针对速率进行校正，Bazett公式（QT _c ）≥500毫秒或PR间隔> 280毫秒。 ^{1 9} （请参阅“谨慎操作下延长QT间隔”。）

• 并用CYP3A的强效抑制剂（例如克拉霉素，环孢霉素，伊曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，利托那韦，泰利霉素，伏立康唑）。 ¹ （请参阅交互。）

• 与药物或草药补剂同时使用会延长QT间隔，并可能增加尖端扭转性扭转的风险（例如I或III类抗心律不齐药，吩噻嗪类抗精神病药，三环类抗抑郁药，某些口服大环内酯类药物（例如红霉素） ^{1 9}

• 肝毒性与以前使用胺碘酮有关。 ¹ （请参阅“严重肝损伤”）。

• 严重肝损害。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

• 即将怀孕或可能怀孕的妇女。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

• 哺乳期妇女。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

代偿性心力衰竭患者的心血管死亡

患有NYHA IV级心力衰竭或症状性心力衰竭且近期需要住院的失代偿手术的患者禁忌；这些患者的心血管死亡增加了两倍。 ^{1 33}

永久性心房纤颤患者的心血管死亡和心力衰竭

由于心血管死亡风险（主要是由于心律不齐）加倍，因此永久性心房颤动（即不能或不会转变为正常窦性心律的患者）没有任何益处，因此禁忌使用。 ^{1 33}

至少每3个月通过ECG监测一次心率。 ^{1 33}对患有心房颤动或根据临床指示进行心脏复律的患者，应停止治疗。 ^{1 33}

永久性房颤患者中风的风险增加

伴有永久性心房颤动的中风风险增加，尤其是在治疗的前2周。 ^{1 33}仅在窦性心律患者中接受适当的抗栓治疗。 ^{1 33}

其他警告和注意事项

新发或恶化的心力衰竭

据报道新发或恶化的心力衰竭。 ¹如果心力衰竭发展或恶化，则在上市后体验期间应停用接受决奈达隆治疗的患者的决奈达隆治疗。 ^1个

患有NYHA IV级心力衰竭或近期失代偿需要住院的心力衰竭患者禁忌使用。 ¹ （请参阅盒​​装警告。）

严重肝损伤

决奈达隆治疗导致严重肝损伤。 ^{1 28}至少有2例患者报告需要肝移植的急性肝衰竭；在这两种情况下，肝脏移植均显示出广泛的肝细胞坏死的迹象。 ²⁸

考虑定期监测血清肝酶，尤其是在治疗的前6个月。 ^{1 28}

如果怀疑肝损伤（例如，厌食，恶心，呕吐，发烧，全身乏力，疲劳，右上腹疼痛，黄疸，尿色暗淡，瘙痒），请立即停止决奈达隆治疗并评估AST，ALT，碱性磷酸酶和胆红素值；如果发现肝损伤，则开始适当的治疗。 ^{1 28}

没有其他原因的肝损伤患者，请勿重新开始使用决奈达隆治疗。 ^{1 28}

低钾血症和低镁血症

可能的低钾血症或低镁血症，并同时使用消耗钾的利尿剂。 ¹在开始决奈达隆之前确定血清钾和镁的浓度在正常范围内；在治疗期间保持在正常范围内。 ^{1 9 24}

QT间隔时间延长

报告的QT _c间隔有中等延长； QT _c间隔平均增加了大约10毫秒，但是，报告了更长的延长时间。 ¹如果QT _c间隔≥500毫秒，则停止使用决奈达隆。 ¹ （请参阅“注意事项下的禁忌症”。）

增加的Scr

小的增加处于S _CR（约0.1mg / dL）的报道以下决奈达隆治疗开始;抑制肌酐小管分泌的结果。 ^{1 5 13 16}

还报告了决奈达隆引发后S _cr的较大增加。 ¹肌酐升高起效迅速，并在7天后达到高原。 ¹还增加了BUN。 ¹停药后通常可逆转作用。 ^1个

定期监测肾功能。

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害；在动物中的致畸性与人类所用剂量相同。 ^1个

治疗期间避免怀孕。 ¹关于适当避孕选择的有生育能力的法律顾问妇女（即未接受子宫切除术或卵巢切除术的绝经前妇女）；此类妇女在决奈达隆治疗期间必须使用有效的避孕措施。 ¹如果在怀孕期间使用决奈达隆或如果患者在服药期间怀孕，请告知其潜在的胎儿危害。 ^1个

禁忌于已怀孕或可能怀孕的妇女。 ^1个

特定人群

怀孕

类X. ^1（参照胎儿/新生儿发病率和死亡率的注意事项下）。

哺乳期

决奈达隆及其代谢产物分布在大鼠乳汁中；尚不清楚是否分配到人类的牛奶中。 ¹停止护理或药物。 ¹禁忌在护理妇女中。 ^1个

儿科用

未满18岁的儿童或青少年的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

老人用

相对于年轻人，安全性和疗效无实质性差异。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

肝功能不全

没有对严重肝功能不全患者进行研究；中度肝功能不全患者的临床经验有限。 ¹用决奈达隆治疗很少有严重的肝损伤报道。 ²⁸ （请参见“严重肝损伤”）。严重肝功能不全的患者禁用。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

肾功能不全

由于决奈达隆的肾脏排泄量很少，因此无需调整剂量。 ¹ （请参见特殊人群，也请参见药代动力学下的消除途径。）

常见不良反应

初增加处于S CR（≥10的％的增加），1个延长的QT间隔c ^，1级腹泻，1 2 14虚弱的条件下，1个恶心，1个2的皮肤反应（例如，皮疹[一概而论，黄斑，斑丘疹，红斑]，瘙痒，湿疹，皮炎，过敏性皮炎）， 1 2腹痛， 1心动过缓， 1 2呕吐， 1消化不良表现。 1 （请参阅“注意事项中延长QT间隔和增加Scr ”。）

盐酸决奈达隆的相互作用

主要通过CYP同工酶3A代谢。 ^1个

CYP同工酶3A和2D6的中度抑制剂;似乎没有实质性抑制CYP同工酶1A2、2C9、2C19、2C8或2B6。 ^1个

可能抑制P-糖蛋白转运系统。 ^1个

决奈达隆或代谢产物是体外有机阳离子转运蛋白（OCT1），有机阴离子转运多肽（OATP1B1，OATP1B3）和有机阴离子转运蛋白（OAT3）的弱抑制剂。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物

CYP3A的强抑制剂：药代动力学相互作用（升高的决奈达隆血浆浓度和暴露于决奈达隆）。 ¹禁止同时使用。 ^1个

CYP3A的诱导剂：潜在的药代动力学相互作用（显着降低对决奈达隆的暴露）。 ¹避免同时使用。 ^1个

肝微粒体酶代谢的药物

CYP3A底物：潜在的药代动力学相互作用（可能增加CYP3A底物的血浆浓度）。 ^{1 9 25}口服时，监测血浆浓度并适当调整CYP3A底物的剂量，使治疗指数变窄。 ^{1 9}一些临床医生指出，在接受由CYP3A4代谢的治疗指数狭窄的药物的患者中，应谨慎使用决奈达隆。 ²⁵

CYP2D6的底物：潜在的药代动力学相互作用（可能增加对CYP2D6底物的暴露）。 ^1个

延长QT间隔的药物

与延长QT间隔的药物之间的药理相互作用（点扭转型室性心动过速的潜在风险）；禁忌同时使用。 ^{1 9} （请参阅警告中的禁忌症。）

受P-糖蛋白转运系统影响的药物

潜在的药代动力学相互作用（增加暴露于P-糖蛋白转运系统的底物）。 ¹一些临床医生指出，在接受受P糖蛋白转运系统影响的治疗指数狭窄的药物的患者中，应谨慎使用决奈达隆。 ²⁵

特殊药品和食品

盐酸决奈达隆药代动力学

吸收与分布

生物利用度

全身生物利用度低；进行首过代谢。 ¹不用食物时绝对生物利用度约为4％。 ^1个

每天两次口服决奈达隆400 mg后，在4至8天内达到稳态浓度。 ^1个

餐饮

食物增加了生物利用度；当与高脂餐一起服用时，生物利用度约为15％。 ^1个

口服食物后3至6小时内，决奈达隆和N-脱丁基代谢产物的血浆峰值浓度达到。 ^1个

特殊人群

≥65岁的患者与年轻成年人相比，决奈达隆的暴露增加了23％。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

中度肝功能不全患者的平均决奈达隆暴露量是正常肝功能患者的1.3倍； N-脱丁基代谢产物的平均暴露量降低了约50％。 ^1个

严重肝功能不全患者未进行药代动力学研究。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

在患有轻度或中度肾功能不全的健康个体与正常肾功能的健康个体中，或在房颤且轻度至重度肾功能不全的患者与正常肾功能的个体中，未观察到药代动力学的明显差异。 ^{1 9}

女性的决奈达隆平均暴露量比男性高30％。 ^1个

与种族有关的药代动力学差异尚未正式研究。 ¹但是，根据一项交叉研究比较，在单剂量服用400毫克决奈达隆后，（日本血统的）亚洲男性中，决奈达隆的暴露量是白种人的两倍。 ^1个

分配

程度

决奈达隆及其代谢产物分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

决奈达隆和N-去丁基代谢物与血浆蛋白（主要是白蛋白）的结合率> 98％；绑定不饱和。 ^1个

消除

代谢

主要由CYP3A广泛代谢。 ^1个

初始代谢途径包括N-脱丁基化以形成活性N-脱丁基代谢物，氧化脱氨以形成失活的丙酸代谢物以及直接氧化。 ¹单胺氧化酶有助于活性代谢物的代谢。 ¹代谢物进一步代谢为> 30种未表征的代谢物。 ¹ N-脱丁基代谢产物具有药效学活性；效力仅达决奈达隆的三分之一。 ^1个

淘汰路线

尿液（6％）和粪便（84％）主要作为代谢产物排出；没有不变的药物从尿中排出。 ^1个

半衰期

静脉注射后13-19小时。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

动作

• 抗心律失常作用的机制尚未完全阐明；在4个Vaughan-Williams抗心律不齐类药物中，每种药物的确切活性对未知药物的临床疗效都有影响。 ^{1 5}

• 苯并呋喃衍生物在结构上与胺碘酮有关，但结构上的修饰包括去除碘基和添加甲磺酰基。 ^{1 2 3 5 6 7 8 16}

• 去除碘组以降低与胺碘酮治疗相关的非靶器官（例如甲状腺，肺）不良反应的风险；添加甲磺酰基旨在降低亲脂性，降低神经毒性不良反应的风险并缩短决奈达隆的半衰期。 ^{2 3 5 6 8 16}

• 电生理特性类似于胺碘酮，但对各个离子通道的相对影响不同。 ^{2 3 4 5 6}

• 主要通过抑制钾离子通道（包括跨膜延迟整流器，超快速延迟整流器，内向整流器和瞬时外向钾电流）来延长动作电位持续时间（APD）。 ^{5 6}

• 抑制钠电流（以快速起搏速度），钙通道和缓慢的L型钙电流，并表现出非竞争性，抗肾上腺素能（α和β阻滞）活性。 ^{5 6 8 16}

• 通过延长心房和心室不应期延长PR间隔并减慢窦率。 ^{1 8}

• 延长RR和QT间隔。 ^{5 6}

• 产生剂量依赖性的PR间隔增加和QT _c间隔的中等延长，类似于胺碘酮。 ^{1 5 8}

给病人的建议

• 指导患者在开始治疗之前和每次重新开处方时，都必须仔细阅读制造商的患者信息（用药指南）的重要性。 ¹ （请参阅REMS。）

• 如果患者因近期死亡风险增加而出现近期加重或需要住院的心力衰竭迹象和症状，或者严重心力衰竭，则不服用决奈达隆的重要性。 ¹在决奈达隆治疗期间发生心力衰竭的体征或症状（例如体重增加，依赖性水肿，呼吸急促）时，通知临床医生的重要性。 ^1个

• 肝损伤的风险，包括危及生命的肝衰竭。 ¹如果严重胺磷酰胺引起的严重肝损伤或肝损伤，不服用决奈达隆的患者的重要性。 ¹建议患者立即报告提示肝损伤的症状（例如，厌食，恶心，呕吐，发烧，全身乏力，疲劳，右上腹疼痛或不适，黄疸，尿色暗淡，发痒）的重要性。 ^{1 28}

• 如果患者患有永久性房颤，则不服用决奈达隆的重要性。 ¹如果患者在使用决奈达隆治疗期间发现脉搏不规则（心房颤动的迹象），应立即通知临床医生。 ^1个

• 建议患者服用决奈达隆时避免服用葡萄柚汁的重要性。 ^1个

• 妇女应立即告知临床医生或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性；建议女性在决奈达隆治疗期间避免怀孕和哺乳。 ^{1 9}建议有生育能力的妇女在接受治疗时使用有效的避孕方法，并就适当的避孕选择（考虑到她们的基本医疗状况和生活方式）为这些患者提供咨询的重要性。 ¹如果发生怀孕，请告知患者胎儿风险。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药和草药补品（例如圣约翰草），以及任何伴随疾病（例如心力衰竭，心房除颤/颤动以外的心律失常，未经纠正）的重要性低钾血症）。 ^1个

• 严格按照规定服用决奈达隆（例如，随餐服用）的重要性。 ¹告知患者的重要性：如果错过了一剂决奈达隆，应在预定的时间服用下一剂；剂量不应增加一倍。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

较常报道的副作用包括：腹痛，过敏性皮炎，腹泻，湿疹，恶心，瘙痒和皮疹。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于决奈达隆：口服片剂

需要立即就医的副作用

决奈达隆及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用决奈达隆时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 胸痛或不适
• 头晕，头晕或昏厥
• 气促
• 心律缓慢或不规则
• 不寻常的疲倦

发病率未知

• 腹部或腹部疼痛，严重
• 发冷
• 咳嗽
• 黑尿
• 发热
• 普遍感到不适或生病
• 食欲不振
• 恶心或呕吐
• 支气管分泌物增厚
• 异常疲倦或虚弱
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

决奈达隆可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 力量不足或丧失

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 皮肤起泡，结cru，发炎，瘙痒或变红
• 皮肤开裂，干燥或鳞屑
• 胃灼热
• 消化不良
• 皮肤瘙痒
• 皮疹
• 皮肤发红或变色
• 皮疹，结,、鳞屑和渗出
• 皮疹，荨麻疹，瘙痒或发红
• 胃部不适，不适或疼痛
• 肿胀

罕见

• 口味变化
• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 味觉丧失
• 严重晒伤

对于医疗保健专业人员

适用于决奈达隆：口服片剂

心血管的

非常常见（10％或更高）：QT延长（28％）

常见（1％至10％）：心动过缓

非常罕见（少于0.01％）：新发或恶化的心力衰竭，房室传导为1：1的房扑^[参考]

肾的

未报告的频率：低钾血症和低镁血症并伴有贫钾利尿剂，治疗开始后5天内血清肌酐增加10％或更多^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，消化不良症状

未报告的频率：味觉不良，老年性^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹（全身性，黄斑，斑丘疹，红斑），瘙痒，湿疹，皮炎，过敏性皮炎

罕见（0.1％至1％）：光敏性^[参考]

一般

常见（1％至10％）：乏力，疲劳^[参考]

肝的

未报告频率：肝损伤，包括需要移植的急性肝衰竭，血清肝酶，血清胆红素升高

呼吸道

未报告频率：呼吸困难，非生产性咳嗽

上市后报告：间质性肺疾病，包括肺炎和肺纤维化

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染

血液学

上市后报告：血管炎，包括白细胞碎裂性血管炎

免疫学的

上市后报告：过敏反应，包括血管性水肿

新陈代谢

未报告频率：血清肌酐升高^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人房颤的常用剂量

一日四次口服400毫克，含餐

用途：用于减少阵发性或持续性房颤（AF）或房扑（AFL），最近发作的AF / AFL和相关的心血管危险因素（例如，年龄大于70岁，高血压的患者）发生心血管疾病住院的风险，患有窦性节律或将进行心脏复律的，糖尿病，先前的脑血管意外，左心房直径大于等于50 mm或左心室射血分数[LVEF]小于40％）。

成人房颤的常用剂量

一日四次口服400毫克，含餐

用途：用于减少阵发性或持续性房颤（AF）或房扑（AFL），最近发作的AF / AFL和相关的心血管危险因素（例如，年龄大于70岁，高血压的患者）发生心血管疾病住院的风险，患有窦性节律或将进行心脏复律的，糖尿病，先前的脑血管意外，左心房直径大于等于50 mm或左心室射血分数[LVEF]小于40％）。

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

轻至中度肝功能不全：不建议调整
严重肝功能不全：禁忌

预防措施

美国盒装警告：
-心力衰竭：有症状心力衰竭的患者禁用决奈达隆，近期失代偿需要住院或NYHA IV级心力衰竭。决奈达隆使这些患者的死亡风险加倍。
心房颤动（AF）：对于不能心脏复律为正常窦性心律的心房颤动（AF）患者，决不能使用决奈达隆。永久性房颤患者中决奈达隆使死亡，中风和因心力衰竭住院的风险加倍。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-管理食物。
-应避免使用葡萄柚汁。

监控：
心血管疾病：定期评估心力衰竭的风险或预先存在的NYHA I类心力衰竭的恶化情况。
肝：肝功能检查应在基线时进行，并在治疗期间定期进行。
代谢：钾或镁缺乏症应在开始治疗之前纠正。
肾：治疗开始前和治疗后7天应监测血清肌酐。

概述：每日大于400毫克的剂量被认为不是更有效，耐受性也较差。