介绍

抗凝物; LMWH。 ^{1 2 3 4}

依诺肝素钠的用途

普通/腹部手术中的血栓预防

接受有血栓栓塞并发症风险的接受普通/腹部手术的患者，预防可能导致PE的术后DVT。 ^1个

美国胸科医师学院（ACCP）建议对接受腹部，胃肠道，妇科和泌尿外科等普外科手术的患者进行血栓预防的药物学（例如LMWH）和/或非药物/机械（例如间歇性气压）方法。会增加患者发生血栓栓塞和出血的风险。 ¹⁰⁰²通常，对于高（可能中度）静脉血栓栓塞风险高，出血风险不高的患者，建议进行药理预防；而对需要进行血栓预防但出血风险高的患者，建议采用机械方法。 ¹⁰⁰²

如果在接受普外科手术的患者中使用药物预防措施，ACCP指出，首选LMWH或低剂量肝素（在本专着中始终指未分级肝素的“肝素”）。 ¹⁰⁰²

由于在接受腹部或骨盆手术的癌症患者中静脉血栓栓塞的风险特别高，因此建议在此类患者中延长（4周）LMWH预防时间。 ¹⁰⁰²

ACCP指出，在一般外科手术患者中使用抗血栓药物的建议可适用于进行减肥，血管和整形/重建手术的患者。 ¹⁰⁰²

髋关节置换，膝关节置换或髋部骨折手术中的血栓预防

在进行髋关节置换手术的患者中预防可能导致PE的术后DVT。 ^{1 2 3 5 6 7 20 21 22 27 34 35 36 37 38 1003}

在进行膝关节置换手术的患者中预防DVT和/或PE。 ^{1 20 22 1003}

也已用于接受髋部骨折手术的患者的血栓预防†。 ¹⁰⁰³

由于术后静脉血栓栓塞的高风险，ACCP建议对所有进行骨科手术的患者进行常规血栓预防（采用药理和/或机械方法）；手术后至少要继续进行血栓预防10-14天，甚至可能长达35天†。 ¹⁰⁰³

ACCP推荐的几种抗血栓形成剂（例如，LMWHs，磺达肝癸钠，低剂量肝素，华法林，阿司匹林）可在大型整形外科手术期间进行药物预防。 ¹⁰⁰³在选择适当的血栓预防方案时，应考虑诸如功效，安全性，后勤性和依从性等因素。 ¹⁰⁰³

易患血栓栓塞的疾病

在急性疾病期间活动受限严重的患者中，预防DVT可能会导致PE。 ^{1 2 3 5 6 7 20 21 22 27 34 35 36 37 1001}

通常，仅在认为静脉血栓栓塞风险高的患者中建议进行药理性血栓预防。 ¹⁰⁰¹

ACCP建议对血栓形成风险增加，没有积极出血且出血风险没有增加的急性病住院患者进行抗凝预防（例如LMWH）。 ¹⁰⁰¹建议持续进行6-21天的血栓预防，直至恢复完全的活动能力或出院，以先到者为准。 ¹⁰⁰¹

ACCP还建议将LMWH用于未积极出血且没有出血危险因素的重症患者（例如重症监护病房[ICU]）的药理性血栓预防。 ¹⁰⁰¹

癌症患者静脉血栓栓塞的风险特别高。 ¹⁰⁰¹ ACCP建议的预防LMWH在患有血栓栓塞其他危险因素的实体瘤癌症门诊患者中使用，前提是出血风险低。 ¹⁰⁰¹

急性DVT和/或PE的治疗和二级预防

与华法林联用时，无论有无PE的急性DVT的住院治疗。 ^{1 28 1005}

与华法林联用时，无PE的急性DVT的门诊治疗。 ^{1 28 1005}

推荐ACCP作为抗凝剂的急性近端DVT和/或PE的初始治疗的合适的选择。 ¹⁰⁰⁵

对于急性静脉血栓栓塞的初始治疗，通常首选LMWH或磺达肝癸钠优于肝素。但是，肾功能不全的患者可能首选肝素。对于正在考虑溶栓治疗或担心充分Q亚吸收的PE患者， ¹⁰⁰⁵ IV肝素也可能优于LMWH。 ¹⁰⁰⁵

对于长期抗凝治疗（二级预防），无癌患者通常首选华法林；然而，在癌症患者中，ACCP建议使用LMWH，因为此类患者对华法林的反应可能会降低。 ¹⁰⁰⁵

继续抗凝治疗至少3个月，根据个人临床情况可能更长。 ¹⁰⁰⁵

非ST段抬高急性冠状动脉综合征（NSTE ACS）

与阿司匹林和/或其他标准疗法（例如硝酸盐）同时给药可降低NSTE ACS（不稳定型心绞痛或非ST段抬高型MI [NSTEMI]）患者的急性心脏缺血事件（死亡，MI）的风险，β-肾上腺素能阻断剂[β-blockers]，氯吡格雷，血小板糖蛋白[GP] IIb / IIIa-受体抑制剂）。 ^{1 40 41 42 43 48 53 146 991 1100}

在NSTE ACS患者中确立疗效的初始肠胃外抗凝剂包括依诺肝素，肝素，比伐卢定（仅在采用早期侵入性策略治疗的患者中）和磺达肝癸钠。 ¹¹⁰⁰

还用于接受PCI的NSTE ACS患者，以防止在手术过程中形成血栓。 ⁹⁹⁴

ST段高程MI（STEMI）

用作辅助治疗，用于溶栓并接受医学或PCI治疗的患者的急性STEMI。 ^{1 162 164 165 527 994}

ACCF和AHA指出，接受溶栓治疗的STEMI患者应接受抗凝剂（例如，肝素，依诺肝素，磺达肝癸钠）≥48小时，并且最好在指数住院期间（最多8天）或直到进行血运重建。 ⁵²⁷如果需要延长抗凝时间（> 48小时），则首选Enoxaparin而不是肝素。 ⁵²⁷

LMWH在急性STEMI患者中的辅助使用与短期临床结果（例如，死亡，再梗塞，复发性局部缺血）的改善相关，出血并发症的发生率与辅助肝素或安慰剂相比通常相似。 ^{129 130 131 132 133}

也用于接受PCI的STEMI患者，以防止在手术过程中形成血栓。 ^{1 994}使用依诺肝素治疗原发性PCI†的经验较少。 ⁵²⁷

浅表静脉血栓形成的治疗

LMWH也已用于治疗自发性浅表静脉血栓形成（浅表血栓性静脉炎）†； ACCP建议对长度≥5 cm的浅表静脉血栓形成的患者使用45天的预防剂量。 ¹⁰⁰⁵

心脏手术中的血栓预防

心脏外科手术患者一般建议采用机械预防方法；但是，ACCP指出，对于具有复杂术后过程的心脏外科手术患者†，可以考虑将LMWH用于血栓预防。 ¹⁰⁰²

胸外科手术中的血栓预防

ACCP建议在接受胸腔手术的患者中进行药理性血栓预防（例如LMWH）†，如果出血风险低，则这些患者具有高的静脉血栓栓塞风险。 ¹⁰⁰²

神经外科的血栓预防

LMWH已用于预防开颅手术患者的静脉血栓栓塞†；但是，这种预防的好处可能会因颅内出血风险的增加而被抵消。 ¹⁰⁰² ACCP指出，一旦建立了足够的止血功能并降低了出血的风险，便可以考虑在血栓栓塞风险非常高的患者（例如，接受开颅手术治疗恶性疾病的患者）中预防LMWH。 ¹⁰⁰²

一旦建立了足够的止血能力并降低了出血风险，在进行脊柱外科手术的高危患者中（例如，患有恶性肿瘤的患者或采用前后路联合手术的患者）也可以考虑使用LMWH预防血栓形成。 ¹⁰⁰²

创伤中的血栓预防

可用于严重创伤患者的血栓预防†。 ¹⁰⁰²对于有高风险静脉血栓栓塞的重大外伤患者，包括那些患有急性脊髓损伤，外伤性脑损伤或进行脊柱外科手术的患者，除非有禁忌证，ACCP建议同时使用药物和机械方法进行预防。 ¹⁰⁰²

肾静脉血栓形成的治疗

尽管抗凝疗法用于肾静脉血栓形成†（新生儿自发性静脉血栓栓塞的最常见原因）存在争议，但ACCP建议将LMWHs作为某些新生儿的可能治疗选择。 ¹⁰¹³

急性缺血性卒中的血栓预防

肝素抗凝剂（即LMWH或肝素）已用于某些急性缺血性卒中患者的血栓预防。那些具有静脉血栓栓塞危险因素的人更可能从这种预防中受益。 ¹⁰⁰⁹

ACCP建议对患有急性缺血性卒中和活动受限的患者进行LMWH，亚Q肝素或间断性气压治疗以预防血栓形成。 LMWH优于肝素。 ¹⁰⁰⁹

预防剂量的肝素（肝素或LMWH）通常在中风发作后48小时内开始，并在整个住院期间持续进行，直到患者恢复活动能力为止；溶栓治疗后的最初24小时内请勿服用。 ¹⁰⁰⁹

ACCP还推荐将LMWHs作为儿童急性动脉缺血性卒中的初始治疗的选择†，直到排除解剖和栓塞原因为止。 ¹⁰¹³如果动脉缺血性中风与解剖或心脏栓塞有关，建议继续抗凝治疗。 ¹⁰¹³

对于非Moyamoya血管病继发的急性动脉缺血性卒中患儿，ACCP建议持续进行3个月的抗血栓治疗（例如LMWH）。 ¹⁰¹³

LMWHs可能在新生儿期首次发作并伴有心血管栓塞源†的新生儿中被考虑†。 ¹⁰¹³

妊娠期间的血栓栓塞

怀孕期间用于预防和治疗静脉血栓栓塞†，以及用于预防和治疗与机械性心脏瓣膜相关的全身性栓塞。 ^{138 996 1012} （请参阅剂量和给药方式在妊娠期间的血栓栓塞的治疗和预防。）

还已与低剂量阿司匹林联合使用，以预防患有抗磷脂抗体（APLA）综合征的女性复发性流产†。 ¹⁰¹²

ACCP建议使用LMWH（而不是肝素或华法林）预防和治疗妊娠期间的血栓栓塞†。 ¹⁰¹²

对于患有急性静脉血栓栓塞事件†的孕妇，ACCP建议在整个妊娠剩余期间对LMWH进行初始治疗和二级预防。 ¹⁰¹²为了防止产后抗凝复发（建议≥6周，且总持续时间≥3个月），建议使用。 ¹⁰¹²

通常，仅在有血栓栓塞病史且被认为处于复发事件中度至高风险的孕妇（例如患有单发性心律失常的孕妇）的产前，建议在产前预防血栓形成（例如，使用LMWH）。无缘无故的静脉血栓栓塞，妊娠或雌激素相关的静脉血栓栓塞，多次无缘无故的事件的历史）。 ¹⁰¹²

建议所有有静脉血栓栓塞事件的孕妇进行产后血栓预防6周。 LMWH（预防或中等剂量）或华法林（INR 2-3）可用于此类预防。 ¹⁰¹²

遗传性血友病会大大增加妊娠相关的静脉血栓栓塞的风险；静脉血栓栓塞的家族史进一步增加了风险。 ¹⁰¹² ACCP建议在某些高危遗传性血友病患者（例如，V因子Leiden或纯凝血酶原G20210A的纯合基因突变）的孕妇中，未接受过静脉血栓栓塞事件的产前和产后预防血栓栓塞†。 ¹⁰¹²

LMWH已与低剂量阿司匹林联用，以预防患有抗磷脂抗体（APLA）综合征和反复（3次或以上）妊娠流失的妇女的妊娠流失†。 ^{138 1012}

在引产或剖宫产前（或预期的神经麻醉时间）≥24小时前停止LMWH治疗，以免对胎儿产生不良的抗凝作用。 ¹⁰¹²

心房颤动/扑动的心脏复律

LMWH已用于预防接受电或药物心脏复律的房颤或房扑患者的中风和全身性栓塞。 ^{999 1007}

对于持续> 48小时或持续时间未知的房颤患者，在复律前延长抗凝治疗（例如，通常使用华法林）之前，可在经食道超声心动图检查（TEE）时使用LMWH（治疗剂量），随后进行如果未检测到血栓，可在24小时内通过电复律进行。 ^{999 1007}

对于持续时间短（例如≤48小时）的房颤患者，可以在出现时使用LMWH（治疗剂量），然后立即进行心脏复律。 ¹⁰⁰⁷

对于需要紧急心脏复律的血流动力学不稳定的患者，ACCP建议尽可能在心脏复律前给予肠胃外抗凝剂（治疗剂量）。但是，这种抗凝治疗一定不能延迟任何紧急干预。 ^{999 1007}

成功复律为窦律后，所有患者均应接受≥4周的抗凝治疗。 ^{999 1007}

人工瓣膜患者的血栓预防

在使用华法林维持治疗的过程中使用，以减少人工机械瓣膜患者血栓栓塞的发生率†。 ^{64 83 87 90 93 97 98 1008}

ACCP建议在没有出血风险的患者术后插入机械心脏瓣膜后的术后早期，进行桥接抗凝治疗（预防性或治疗性剂量的LMWH或预防性剂量的IV肝素），直到获得对华法林的充分反应。 ¹⁰⁰⁸

对于必须暂时停用华法林治疗的机械性心脏瓣膜患者（例如，正在进行大手术的患者），也可用于桥接抗凝治疗。 ¹⁰⁰⁴

已被用于具有人工机械心脏瓣膜†的孕妇的血栓预防。 ^{138 1012} （请参阅“使用期间怀孕期间的血栓栓塞”。）

小儿患者的静脉血栓栓塞

LMWH已用于儿科患者的静脉血栓栓塞的治疗和二级预防。在此类患者中，静脉血栓栓塞通常继发于可识别的危险因素（例如，中央静脉通路装置的存在）之后。 ¹⁰¹³

有关儿童抗血栓治疗的建议通常基于成人指南的推断。 ¹⁰¹³

ACCP建议LMWH或肝素用于儿童静脉血栓栓塞的初期和持续治疗。 ¹⁰¹³与肝素相比，LMWH的潜在优势包括监测需求减少，药物或饮食之间缺乏相互作用，肝素诱发的血小板减少症（HIT）的风险降低以及骨质疏松症的风险降低。 ¹⁰¹³

对于患有中心静脉导管相关的血栓栓塞的儿童，ACCP建议在不再起作用或不再需要时拔除导管。建议在移除前至少进行3-5天的抗凝治疗。 ¹⁰¹³如果此类导管必须保留在原位，ACCP建议进行抗凝治疗，直到取下导管为止。 ¹⁰¹³

脑静脉窦血栓形成的治疗

可用于治疗成人急性脑静脉窦（窦性）血栓形成†。 ¹⁰⁰⁹一旦患者稳定，可转换为香豆素抗凝治疗。 ^{138 1009}

合理使用全剂量LMWH代替肝素治疗妊娠期急性脑静脉窦血栓形成。 ¹⁰¹⁷有脑静脉窦血栓形成史的妇女在妊娠期和产后期进行低分子肝素预防是合理的。 ¹⁰¹⁷

ACCP建议将其作为没有严重颅内出血的脑静脉窦血栓形成患儿的初始和后续抗凝治疗的选择。 ¹⁰¹³也被建议用于严重出血的儿童。 ¹⁰¹³

ACCP还建议将LMWHs用作患有脑窦静脉血栓形成的新生儿的治疗选择†。 ¹⁰¹³

围手术期预防血栓形成

ACCP建议在接受部分静脉血栓栓塞，房颤或人工心脏瓣膜手术或其他侵入性手术的患者中，暂时中断华法林治疗（桥接抗凝†）期间使用LMWH或IV肝素；桥接抗凝药的使用和类型取决于患者未经华法林治疗而发生血栓栓塞的风险。 ¹⁰⁰⁴

通常，建议在没有口服抗凝治疗的情况下，静脉血栓栓塞风险特别高的患者应采用桥接抗凝治疗。 ¹⁰⁰⁴

依诺肝素钠剂量和给药

一般

• 由于常规凝血参数（例如PT或aPTT）对于监测依诺肝素活性不敏感，因此通常不需要常规监测凝血参数。 ^1个

• 监测抗Xa因子水平可能对高危人群有帮助，例如孕妇，肾功能不全的患者，体重过重的患者，或者在治疗期间出现异常的凝血参数或出血。 ^{1 128 135}

• 如果将LMWH用于儿童的抗凝治疗，ACCP建议将剂量调整至目标抗因子Xa水平（基于4-6小时的样品）或0.5–0.8单位/ mL（基于4-6小时的样品）。在进行次Q管理后，需要2至6个小时取样。 ¹⁰¹³

• 对于患有不稳定型心绞痛或NSTEMI的患者，请严格遵守建议的两次给药间隔，以最大程度地减少出血风险。 ¹如果使用封闭装置，则可在PCI后立即移除护套。 ¹否则，如果使用手动压缩方法，则在最后一次依诺肝素钠给药6小时后取下血管通路护套。 ¹如果继续使用依诺肝素钠治疗，则应在切除鞘皮后不早于6-8小时给予下一个预定的剂量。 ¹观察手术部位是否有出血或血肿形成的迹象。 ^1个

行政

对于大多数适应症，通过深亚Q注入进行管理；不要给IM 。 ^1个

在患有急性STEMI的患者中，以单剂量直接IV（推注）注射给药，然后进行亚Q给药。 ^{1 162}直接静脉注射†也用于某些患有不稳定型心绞痛或NSTEMI并接受PCI的患者。 ^{136 994}

使用多剂量小瓶时，请使用结核菌素或等效注射器撤出剂量。 ^1个

请勿将依诺肝素与其他注射剂或输注剂混合使用。 ^1个

IV管理

可通过直接IV注射到IV线中进行给药。 ¹使用多剂量小瓶进行静脉注射。 ^1个

为避免将静脉依诺肝素与其他药物混合，在静脉内给予依诺肝素之前和之后，用足够量的0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液冲洗IV管路。 ^1个

Sub-Q管理

给药期间患者应仰卧。 ^{1 17}

为避免使用30或40毫克预填充注射器时药物流失，请勿在注射前从注射器中排出空气。 ^1个

向左前，右前外侧和左，右后外侧腹壁注射药物sub-Q。 ^1个

将整个针头插入由拇指和食指产生的皮肤褶皱中；保持皮肤褶皱，直到抽出针头为止。 ^1个

经常交替注射部位。 ^1个

为了减少瘀伤，注射后请勿按摩注射部位。 ^1个

剂量

可作为依诺肝素钠使用；以盐表示的剂量。 ¹⁰⁰

依诺肝素钠或其他LMWH和肝素的剂量不能以单位为单位（或毫克为毫克）互换使用。 ^1个

可作为依诺肝素钠。 ¹根据世界卫生组织第一国际低分子量肝素参考标准，依诺肝素钠的Xa活性约为100单位/毫克。 ^1个

大人

预防DVT和/或PE

普通/腹部外科

手术前2小时每天开始一次40 mg。 ^1个

通常的治疗时间为7-10天，尽管在临床试验中可以耐受多达12天的治疗。 ^{1 71}

ACCP建议对接受腹部或骨盆手术的患者进行长期预防（最多4周）。 ¹⁰⁰²

髋关节置换手术

如果止血已确立，则在术后12-24小时开始每12小时30 mg。 ^1个

或者，可以考虑每天一次40 mg的剂量，大约在手术前12小时开始。 ^1个

由于存在出血的风险，ACCP建议在接受大整形外科手术的患者术前至少12小时或术后至少12小时开始LMWH。 ¹⁰⁰³

在整个术后期间继续预防，通常持续7-10天，直到降低DVT的风险为止。制造商指出，在临床试验中，长达14天的血栓预防耐受性良好。 ^1个

在急性术后初期，在血栓预防的初始阶段之后，制造商建议继续每天40 mg的预防性治疗，持续3周。 ¹⁵⁰

ACCP建议至少进行10-14天的血栓预防，并建议在门诊基础上将预防延长至35天。 ¹⁰⁰³

膝关节置换手术

如果止血已确立，则在术后12-24小时开始每12小时30 mg。 ^1个

由于存在出血的风险，ACCP建议在接受大骨科手术的患者术前至少12小时或术后12小时开始LMWHs。 ¹⁰⁰³

在整个术后期间继续预防，通常持续7-10天，直到降低DVT的风险为止。制造商指出，在临床试验中，长达14天的血栓预防耐受性良好。 ^1个

ACCP建议至少进行10-14天的血栓预防，并建议在门诊基础上将预防延长至35天。 ¹⁰⁰³

易患血栓栓塞的疾病

行动不便的急性疾病（例如，癌症，心力衰竭，严重的肺部疾病，卧床休息的患者）：每天一次40 mg。 ¹通常的治疗时间为6-11天；在临床试验中耐受​​性长达14天。 ^1个

ACCP建议在病情严重的医疗患者中，在患者固定或急性住院期间以外的时间不要使用延长的血栓预防措施。 ¹⁰⁰¹

有或没有PE的DVT治疗

子Q

没有PE的患者在家中的门诊治疗：每12小时1 mg / kg。 ^{1 29}

有或没有PE（不适合门诊治疗的患者）的住院（医院）治疗：每12小时1 mg / kg或每天同一时间每天一次1.5 mg / kg。 ^1个

平均治疗时间为7天，尽管在临床试验中耐受​​性高达17天。 ^1个

适当时，通常在注射依诺肝素72小时内开始同时进行华法林治疗。 ¹ ACCP建议在开始治疗的第一天开始使用华法林，并与华法林和依诺肝素重叠治疗≥5天，直到INR≥2≥24小时。 ¹⁰⁰⁵

NSTE ACS

子Q

每12小时1毫克/千克，联合阿司匹林治疗（每天一次100–325毫克）。 ^1个

入院后尽快开始。 ⁹⁹¹施用至少2天，并持续直至临床稳定。 ^{1 41 42}

通常的治疗时间为2-8天​​，尽管在临床试验中可以耐受高达12.5天的治疗。 ^{1 41 42}

接受PCI且未曾接受抗凝治疗的患者：ACCF / AHA / SCAI指出，在PCI时给予依诺肝素钠（例如直接静脉注射0.5-0.75 mg / kg）是合理的。 ⁹⁹⁴

在PCI之前已开始亚Q依诺肝素治疗的患者（“上游”）：ACCF / AHA / SCAI指出，如果有以下情况，则应在PCI时直接静脉注射另外0.3 mg / kg的依诺肝素钠剂量已给予依诺肝素钠少于2次先前的治疗（例如1 mg / kg）亚Q剂量，或者在PCI†前8至12小时服用了该药物的最后Q剂量。 ⁹⁹⁴

为了最大程度减少与血管（例如，血管通路鞘）器械（例如，PCI）相关的出血的可能性，请严格遵守剂量间隔并遵守预防措施，以移除血管通路。 ¹取下血管通路鞘后不早于6-8小时再服用下一剂依诺肝素钠； ¹ ACCF / AHA / SCAI建议在ACT降至<150-180秒或aPTT降至<50秒时去除股骨鞘。 ⁹⁹⁴在移除血管鞘后和依诺肝素治疗期间，仔细监测血管通路部位是否有出血或血肿形成的迹象。 ^1个

STEMI

IV，然后是Sub-Q

<75岁患者的初始剂量：直接静脉注射30 mg。随后每12小时服用1 mg / kg的亚Q（前2次亚Q的剂量每剂量最高100 mg，然后每剂量1 mg / kg）； ^1级给予第一子Q直接IV剂量后立即剂量。 ¹ （请参见剂量和给药方式的老年患者，以获取≥75岁患者的剂量建议。）

与溶栓治疗一起使用时，应在溶栓治疗开始前15分钟至30分钟后开始依诺肝素治疗。 ^1个

制造商指出最佳持续时间未知，但可能超过8天；依诺肝素治疗持续8天或直到临床试验出院为止。 ^1个

除非禁忌，否则与阿司匹林疗法（每天75-325毫克）联合使用。 ^1个

接受PCI的患者：如果在PCI前≥8小时服用了最后Q剂量的依诺肝素钠，制造商建议在PCI期间通过直接IV注射增加0.3 mg / kg剂量。 ^{1 166 167}

为了最大程度减少与血管（例如，血管通路鞘）器械（例如，PCI）相关的出血的可能性，请严格遵守剂量间隔并遵守预防措施，以移除血管通路。 ¹取下血管通路鞘后不早于6-8小时再服用下一剂依诺肝素钠。 ¹ ACCF / AHA / SCAI建议当ACT降至<150–180秒或aPTT降至<50秒时，在PCI后去除股骨鞘。 ⁹⁹⁴在移除血管鞘后和依诺肝素治疗期间，仔细监测血管通路部位是否有出血或血肿形成的迹象。 ^1个

妊娠期间血栓栓塞的治疗和预防†

子Q

急性静脉血栓栓塞的治疗：剩余妊娠期每12小时1 mg / kg；产后继续抗凝治疗≥6周（最少持续3个月）。 ¹⁰¹²

先前有静脉血栓栓塞事件的孕妇进行产后预防：建议预防剂量（每天40 mg一次）或中间剂量（每12小时40 mg）。 ¹⁰¹²

接受长期香豆素抗凝治疗的孕妇（例如华法林）：LMWH可以在整个怀孕期间以体重调整剂量（例如，每12小时服用依诺肝素钠1 mg / kg）或体重调整剂量的75％使用；恢复产后长期抗凝。 ¹⁰¹²

高危血友病孕妇的静脉血栓栓塞的一级预防：建议预防剂量（每天40 mg，每天一次）或中等剂量（每12小时40 mg）。 ¹⁰¹²

患有APLA综合征的孕妇：按ACCP建议的预防剂量在产前服用LMWH；与小剂量阿司匹林（每天75–100毫克）合用。 ¹⁰¹²

患有机械性心脏瓣膜的孕妇：ACCP建议在整个妊娠期间使用LMWH，或者建议在妊娠第13周之前使用LMWH，用华法林代替直至分娩，然后恢复LMWH治疗。 ¹⁰¹²建议每天两次给药，因为孕妇的药代动力学发生变化，并在给药后4小时调整依诺肝素钠的剂量以保持抗Xa因子水平在0.7–1.2单位/ mL。 ⁹⁹⁶恢复正常的产后长期抗凝治疗。 ¹⁰¹² （请参见带有机械心脏瓣膜的患者，请注意。）

考虑使用作用更短的抗凝剂作为输送方法。 ¹为避免分娩时对胎儿产生不利的抗凝作用，在引产或剖宫产前应停止LMWH≥24小时。 ¹⁰¹²

心房颤动/扑动的心脏复律†

子Q

为预防因心脏房颤或房扑而进行心脏复律的患者的中风和全身性栓塞，建议使用全静脉血栓栓塞治疗剂量。 ¹⁰⁰⁷

围手术期预防血栓形成†

子Q

为了在接受外科手术或其他侵入性手术的患者暂时中断华法林治疗期间弥合抗凝作用，ACCP通常建议使用LMWH的治疗剂量（例如，依诺肝素钠1 mg / kg每天两次或每天1.5 mg / kg一次）。 ¹⁰⁰⁴

特殊人群

肝功能不全

目前没有特殊的人群剂量建议。 ^1个

肾功能不全

肾功能不全患者慎用。 ^{1 3 128}对于轻度（Cl _cr 50–80 mL / min）或中度（Cl _cr 30–50 mL / min）肾功能不全的患者，无需调整剂量。 ^1个

调整严重肾功能_不全患者的剂量（Cl _cr <30 mL /分钟）。 ^{1 1000}

DVT和/或PE

普通/腹部手术中的血栓预防

患有严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）的患者，每天一次30 mg。 ^1个

髋关节或膝关节置换术中的血栓预防

患有严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）的患者，每天一次30 mg。 ^1个

与血栓栓塞相关的医学疾病中的血栓预防

患有严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）的患者，每天一次30 mg。 ^1个

有或没有PE的DVT治疗

对于严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）的患者，每天一次与华法林联合治疗1 mg / kg。 ^1个

NSTE ACS

子Q

In patients with severe renal impairment (Cl _cr <30 mL/minute), 1 mg/kg once daily with concurrent aspirin therapy (100–325 mg once daily). ^1个

STEMI

IV and Sub-Q

In patients with severe renal impairment (Cl _cr <30 mL/minute) who are <75 years of age: 30 mg as a single direct IV dose, followed by 1 mg/kg sub-Q once daily (not to exceed 100 mg per dose for the first 2 sub-Q doses) with concurrent aspirin therapy (75–325 mg daily). ^1个

Sub-Q

In patients with severe renal impairment (Cl _cr <30 mL/minute) who are ≥75 years of age: 1 mg/kg once daily (not to exceed 75 mg per dose for the first 2 doses) ( no initial direct IV dose) with concurrent aspirin therapy (75–325 mg daily). ^1个

老年患者

谨慎使用； careful attention to dosing intervals and concomitant medications (particularly antiplatelet drugs) advised. ^1个

Manufacturer states that no dosage adjustment necessary in geriatric patients for uses other than STEMI unless renal function is impaired. ^1个

Patients ≥75 years of age with STEMI: 0.75 mg/kg sub-Q every 12 hours (maximum dose 75 mg for each of the first 2 doses only, then 0.75 mg/kg per dose thereafter); do not administer an initial direct IV dose. ¹ Give in conjunction with aspirin therapy unless contraindicated. ^{1 71}

Low-Weight Patients

Carefully monitor for signs and symptoms of bleeding in patients with low body weight (women <45 kg or men <57 kg). ^{1 71}

Obese Patients

Safety and efficacy of thromboprophylactic doses in patients with body mass index (BMI) >30 kg/m ² not established; closely monitor for signs and symptoms of thromboembolism in such patients. ^1个

Cautions for Enoxaparin Sodium

禁忌症

• Active major bleeding. ^1个

• Thrombocytopenia associated with a positive in vitro test for anti-platelet antibody in the presence of the drug. ^1个

• Known hypersensitivity to enoxaparin sodium (eg, pruritus, urticaria, anaphylactic/anaphylactoid reactions), heparin, pork products, benzyl alcohol, or any ingredient in the formulation. ^1个

警告/注意事项

Spinal/Epidural Hematomas

Epidural or spinal hematoma reported with concurrent use of anticoagulants (eg, LMWHs, heparinoids) and neuraxial (spinal/epidural) anesthesia or spinal puncture procedures. ^{1 161 163} Such hematomas have resulted in neurologic injury, including long-term or permanent paralysis. ^{1 161} (See Boxed Warning.)

Prior to performing a spinal or epidural procedure, determine whether a patient is receiving anticoagulants. ¹⁶¹

Carefully consider the timing of spinal catheter placement and removal in relation to anticoagulant use, considering both dosage and pharmacokinetic properties (eg, elimination half-life) of the anticoagulant. ^{1 161}

Insertion or removal of catheter is best performed when the anticoagulant effect of enoxaparin is minimal (eg, at least 12 hours after a low dose [30 mg once or twice daily or 40 mg once daily] or at least 24 hours after a high dose [0.75 mg/kg twice daily, 1 mg/kg twice daily, or 1.5 mg/kg once daily]). ^{1 161} In patients receiving a twice-daily treatment dosage (0.75 or 1 mg/kg twice daily), omit second dose to allow for a longer delay between doses. ¹ Consider doubling these recommended time delays in patients with renal impairment. ^1个

Consider delaying subsequent dose of enoxaparin for at least 4 hours after catheter removal based on patient's risk of bleeding versus thrombosis. ^{1 161}

Frequently monitor for signs of neurologic impairment (eg, midline back pain, numbness or weakness in lower limbs, bowel or bladder dysfunction). ¹ If spinal hematoma suspected, diagnose and treat immediately; consider spinal cord decompression even though it may not prevent or reverse neurologic sequelae. ^1个

Other Warnings Related to Hemorrhage

As with other anticoagulants, bleeding may occur at any site during therapy. ¹ Major (sometimes fatal) hemorrhages, including retroperitoneal and intracranial bleeding, have been reported. ¹ Search for bleeding site if an unexplained decrease in hematocrit or BP occurs. ^1个

Use with extreme caution in patients with an increased risk of hemorrhage. ¹ Such patients include those with bacterial endocarditis; congenital or acquired bleeding disorders; active ulceration and angiodysplastic GI disease;出血性中风; or recent brain, spinal, or ophthalmologic surgery. ¹ Increased risk for hemorrhage in patients treated concomitantly with platelet inhibitors. ^1个

Use with caution in patients with bleeding diathesis, uncontrolled arterial hypertension, or a history of recent GI ulceration, diabetic retinopathy, renal dysfunction, or hemorrhage. ^1个

Periodic CBCs, including platelet counts, and stool occult blood tests recommended. ¹ If abnormal coagulation parameters or bleeding occurs, may use anti-factor Xa levels to monitor anticoagulant effects of enoxaparin. ^1个

Carefully monitor patients with low body weight or renal impairment for signs and symptoms of bleeding. ^1个

Women treated with an LMWH with or without a GP IIb/IIIa-receptor inhibitor prior to PCI appear to experience more bleeding complications than do men. ¹³⁵

If enoxaparin overdosage occurs, protamine sulfate may be administered. ¹ Because fatal reactions resembling anaphylaxis have been reported with protamine sulfate administration, use only when resuscitation techniques and treatment for anaphylactic shock are readily available. ^1个

To minimize risk of bleeding during percutaneous revascularization procedures, adhere precisely to recommended dosing intervals. ¹ Ensure hemostasis at puncture site after PCI; observe for signs of bleeding or hematoma formation. ¹ If arterial closure device used, may remove sheath immediately; if manual compression used, remove sheath 6 hours after last dose of enoxaparin. ¹ Administer next scheduled dose no sooner than 6–8 hours after sheath removal. ^1个

血小板减少症

Cases of HIT with thrombosis reported, including complications such as organ infarction, limb ischemia, or death. ¹ Use with extreme caution in patients with a history of HIT. ¹ Monitor thrombocytopenia of any degree closely. ¹ If platelet count falls to <100,000/mm ³ , discontinue enoxaparin. ^1个

Interchangeability with Other Heparins

Cannot use enoxaparin sodium interchangeably with other LMWHs or heparin sodium because of differences in manufacturing process, molecular weight distribution, anti-factor Xa and anti-factor II _a activities, dosage units, and dosage. ¹ (See Dosage under Dosage and Administration.)

Patients with Mechanical Prosthetic Heart Valves

Valve thrombosis that resulted in death and/or required surgical intervention reported during prophylaxis in some patients with mechanical prosthetic heart valves, including pregnant women. ^{1 68 69 70 71 82 83 85 87 90} Women with mechanical prosthetic heart valves are at higher risk for thromboembolism during pregnancy. ^{1 85} If enoxaparin is used in pregnant women with mechanical prosthetic heart valves, monitor peak and trough anti-factor Xa concentrations frequently and adjust dosage if necessary to maintain anti-factor Xa levels of 0.7–1.2 units/mL 4 hours after dosing. ^{1 71 82 83 93}

特定人群

怀孕

Category B. ¹ Because benzyl alcohol may cross the placenta, enoxaparin in multiple-dose vials containing benzyl alcohol should be used with caution and only if clearly needed in pregnant women. ^1个

Maternal and neonatal hemorrhage has occurred; potentially fatal. ¹ Monitor pregnant women carefully for evidence of bleeding or excessive anticoagulation. ¹ As delivery approaches, consider use of a shorter-acting anticoagulant. ¹ (See Boxed Warning.)

哺乳期

Not known whether enoxaparin is distributed into breast milk. ¹停止护理或药物。 ¹ ACCP recommends that LMWHs be continued in nursing women who are already receiving such therapy. ¹⁰¹²

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^{1 17}

Large amounts of benzyl alcohol (ie, 100–400 mg/kg daily) has been associated with toxicity in neonates; ^{1 80 81} each mL of enoxaparin sodium injection in multiple-dose vials contains 15 mg of benzyl alcohol as a preservative. ^1个

老人用

请谨慎使用。 ¹ No substantial differences in efficacy relative to younger adults. ¹ Possible increased risk of bleeding complications. ¹ Pay careful attention to dosing intervals and concomitant medications (especially antiplatelet medications). ¹ Consider monitoring (ie, with anti-factor Xa assay) geriatric patients with low body weight (<45 kg) and those predisposed to decreased renal function. ^1个

肾功能不全

谨慎使用； carefully monitor for manifestations of bleeding. ¹ Monitor anti-factor Xa concentrations in patients with appreciable renal impairment. ¹ Hyperkalemia reported in patients with renal failure receiving enoxaparin. ^1个

Decreased clearance. ¹ Dosage adjustments necessary in patients with severe renal impairment. ^{1 128} (See Renal Impairment under Dosage and Administration.)

常见不良反应

Elevated serum AST, ALT concentrations, hemorrhage (including at injection site), anemia, fever, peripheral edema. ^1个

Interactions for Enoxaparin Sodium

影响止血的药物

Potential pharmacodynamic interaction with concomitant use of anticoagulants, platelet-aggregation inhibitors, or other drugs affecting hemostasis (increased risk of bleeding complications). ¹请谨慎使用。 ^1个

特殊药物

Enoxaparin Sodium Pharmacokinetics

吸收性

生物利用度

Mean absolute bioavailability of approximately 100% (based on anti-factor Xa activity) when given sub-Q in healthy individuals. ^1个

发病时间

Maximum anti-factor Xa and antithrombin (anti-factor II _a ) activities occur 3–5 hours after administration. ^1个

Direct IV injection of 30 mg immediately followed by 1 mg/kg dose sub-Q resulted in postinjection aPTT of 50 seconds. ^1个

持续时间

Substantial anti-factor Xa activity persists in plasma for about 12 hours following administration (40 mg once daily). ^1个

Average aPTT prolongation on day 1 about 16% higher than on day 4. ¹

分配

程度

About 4.3 L (based on anti-factor Xa activity). ^1个

Enoxaparin does not appear to cross the placenta; not known whether the drug is distributed into milk. ^1个

消除

代谢

Metabolized, principally in the liver via desulfation and/or depolymerization, to less active metabolites. ^1个

淘汰路线

40% of dose is excreted in urine. ^1个

半衰期

4.5 hours after single sub-Q dose, approximately 7 hours after multiple dosing (based on anti-factor Xa activity). ^1个

特殊人群

Clearance reduced in patients with renal impairment. ¹ In patients with severe renal impairment (Cl _cr <30 mL/minute), anti-factor Xa exposure (represented by AUC) was increased by approximately 65%. ^1个

Possible delayed elimination and increased exposure in geriatric patients. ^{1 3}

稳定性

存储

肠胃外

Solution for Injection

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

动作

• Has less effect than heparin on thrombin at a given level of anti-factor Xa activity. ^{1 2 17}

• Prolongs some global clotting function tests (ie, thrombin time, activated partial thromboplastin time [aPTT]) by up to 1.8 times the control value. ¹ At a recommended dosage in a large clinical trial, the aPTT was ≤45 seconds in most treated patients. ^1个

给病人的建议

• Importance of advising patients who have had neuraxial anesthesia or spinal puncture to monitor for manifestations of spinal or epidural hematoma (eg, tingling or numbness in lower limbs, muscle weakness), particularly if they are receiving concomitant NSAIAs, platelet-aggregation inhibitors (eg, clopidogrel), or other anticoagulants; importance of immediately contacting a clinician if any of these symptoms occur. ^1个

• If therapy is to continue after hospital discharge, importance of instructing patient on proper injection technique of enoxaparin. ^1个

• Importance of informing patients that they may bruise and/or bleed more easily and that a longer than normal time may be required to stop bleeding when taking enoxaparin. ¹ Importance of patients reporting any unusual bleeding, bruising, or signs of thrombocytopenia (eg, dark red spots under skin) to clinician. ^1个

• Importance of patients informing clinicians (including dentists) that they are receiving enoxaparin therapy before scheduling any invasive procedures. ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

已知总共有181种药物与依诺肝素相互作用。

• 92种主要药物相互作用
• 82种中等程度的药物相互作用
• 7种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与依诺肝素相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与依诺肝素的相互作用。

最常检查的互动

查看依诺肝素和下列药物的相互作用报告。

• 乙酰水杨酸（阿司匹林）
• 阿替普酶
• 阿司匹林
• 阿司匹林低强度（阿司匹林）
• Celebrex（塞来昔布）
• Combivent（沙丁胺醇/异丙托铵）
• 香豆素（华法林）
• 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸）
• 肝素
• 布洛芬
• Lasix（速尿）
• 立普妥（阿托伐他汀）
• 抒情诗（普瑞巴林）
• 酒石酸美托洛尔（美托洛尔）
• MiraLAX（聚乙二醇3350）
• Nexium（艾美拉唑）
• NPH胰岛素（胰岛素is）
• 扑热息痛（对乙酰氨基酚）
• 利伐沙班
• 番泻叶（番泻叶）
• 曲马多
• 泰诺（对乙酰氨基酚）
• 维生素B12（氰钴胺）
• 维生素C（抗坏血酸）
• 维生素D3（胆钙化固醇）
• 维生素K（植物二酮）
• 华法林
• 佐夫兰（奥丹西酮）

依诺肝素酒精/食物相互作用

依诺肝素与酒精/食物有2种相互作用

依诺肝素疾病相互作用

与依诺肝素有12种疾病相互作用，包括：

• 血友病
• 肝病
• 消化性溃疡病
• 视网膜病变
• 亚急性细菌性心内膜炎
• 活动性出血
• 高血压
• 肾功能不全
• 血小板减少症
• 早熟
• 高血压
• 肾脏疾病