依诺肝素钠注射剂的适应症和用法

预防深静脉血栓形成

依诺肝素钠注射液可预防深静脉血栓形成（DVT），可导致肺栓塞（PE）：

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接受腹部手术的有血栓栓塞并发症风险的患者[参见临床研究（14.1） ]

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住院期间和之后接受髋关节置换手术的患者

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在进行膝关节置换手术的患者中

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在急性疾病期间由于活动受限而有血栓栓塞并发症风险的医学患者

急性深静脉血栓形成的治疗

依诺肝素钠注射液的用途包括：

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与华法林钠联用时，无论有无肺栓塞的急性深静脉血栓形成的住院治疗

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与华法林钠联合应用的急性深静脉血栓形成的门诊治疗，无肺栓塞

不稳定型心绞痛和非Q波心肌梗死的缺血性并发症的预防

与阿司匹林同时使用时，依诺肝素钠注射液可预防不稳定型心绞痛和非Q波心肌梗塞的缺血性并发症。

急性ST段抬高型心肌梗死的治疗

依诺肝素钠注射液与阿司匹林同时使用已显示可降低接受溶栓治疗并经药物治疗或经皮冠状动脉治疗的急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者的复发性心肌梗死或死亡的合并终点率介入（PCI）。

依诺肝素钠注射剂量和给药

预处理评估

除非急需治疗，否则在开始依诺肝素钠注射液治疗之前，应评估所有患者的出血性疾病。

成人剂量

腹部手术

对于患有血栓栓塞并发症风险的接受腹部手术的患者，依诺肝素钠注射液的推荐剂量为每天皮下注射一次40 mg （手术前2小时给予初始剂量）。通常的给药时间为7至10天[参见临床研究（14.1） ]。

髋膝关节置换手术

对于接受髋关节或膝关节置换手术的患者，依诺肝素钠注射液的推荐剂量为每12小时30毫克（皮下注射）。如果止血已确立，则在手术后12至24小时给予初始剂量。通常的给药时间为7至10天[参见临床研究（14.2） ]。

每天皮下注射一次40毫克依诺肝素钠的剂量可考虑进行髋关节置换手术长达3周。在手术前12（±3）小时给予初始剂量。

急性疾病中的内科病人

依诺肝素钠注射剂的推荐剂量为皮下注射，每天一次，一次40毫克，用于在急性疾病中因活动受限而导致血栓栓塞并发症风险的医学患者。通常的给药时间为6至11天[参见临床研究（14.3） ]。

伴或不伴肺栓塞的深静脉血栓形成的治疗

对于急性深静脉血栓形成且无肺栓塞的患者，皮下注射依诺肝素钠注射液的推荐剂量为每12小时1 mg / kg ，可以在门诊患者在家中进行治疗。

依诺肝素钠注射液的推荐剂量为皮下注射每12小时1 mg / kg或每天每天皮下注射每天1.5 mg / kg，用于住院（医院）治疗急性深静脉血栓形成并伴有肺栓塞或急性深静脉血栓形成而无肺栓塞的患者（不适合门诊治疗的患者）。

在门诊和住院（医院）治疗中，应酌情开始华法林钠治疗（通常在依诺肝素钠注射液的72小时内）。继续依诺肝素钠注射液至少5天，直到达到治疗性口服抗凝作用为止（国际标准化比率2至3）。平均给药时间为7天[参见临床研究（14.4） ]。

不稳定型心绞痛和非Q波心肌梗塞

对于不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死的患者，依诺肝素钠注射液的推荐剂量为每12小时皮下注射1毫克/千克，联合口服阿司匹林治疗（每天一次100至325毫克）。用依诺肝素钠注射液治疗至少2天，并持续直至临床稳定。通常的治疗时间为2至8天[见警告和注意事项（5.2）和临床研究（14.5） ]。

急性ST段抬高型心肌梗死的治疗

依诺肝素钠注射液的推荐剂量为单次静脉推注30 mg加1 mg / kg皮下剂量，然后每12小时皮下注射1 mg / kg（仅前两个剂量最大100 mg，然后1 mg / kg急性ST段抬高型心肌梗死患者的剩余剂量（公斤）。减少≥75岁患者的剂量[参见剂量和用法（2.4） ]。除非有禁忌症，所有被确定患有STEMI的患者应立即给予阿司匹林，并继续每天75至325 mg一次给药。

当与溶栓剂（纤维蛋白特异性或非纤维蛋白特异性）联合给药时，在开始纤溶治疗前15分钟至30分钟后给予依诺肝素钠注射液。依诺肝素钠注射疗法的通常持续时间为8天或直到出院为止。

对于经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者，如果最后一次依诺肝素钠注射液的皮下注射在气囊膨胀之前少于8小时，则无需额外剂量。如果在气囊膨胀之前超过8小时进行了最后一次依诺肝素钠皮下注射，则应静脉内推注0.3mg / kg依诺肝素钠注射液[见警告和注意事项（5.2） ]。

严重肾功能不全患者的减量

表1中描述了严重肾功能不全（肌酐清除率<30 mL / min）患者的推荐预防和治疗剂量方案[见在特定人群中使用（8.7）和临床药理学（12.3） ]。

尽管对于肌酐清除率30至50 mL / min和肌酐清除率50至80 mL / min的患者，不建议调整剂量，但应经常观察这些患者的出血体征和症状。

老年ST段抬高型心肌梗死老年患者的推荐剂量

为治疗≥75岁的老年患者的急性ST段抬高型心肌梗塞，请勿使用初始静脉推注。每12小时皮下注射一次0.75 mg / kg（仅前两个剂量最大剂量为75 mg，然后其余剂量为0.75 mg / kg剂量） [请参见在特定人群中使用（8.5）和临床药理学（12.3） ] 。

除非肾脏功能受损，否则老年患者的其他适应症无需调整剂量[见剂量和用法（2.2） ]。

行政

不要通过肌内注射给药依诺肝素钠注射液。

仅通过静脉内或皮下注射给药依诺肝素钠注射液。

依诺肝素钠注射液是一种透明，无色至浅黄色无菌溶液，并且
与其他肠胃外药物产品一起，应目视检查颗粒物和
给药前变色。

使用依诺肝素钠多剂量注射剂时，请使用结核菌素注射器
小瓶，以确保撤回适当量的药物。

患者只有在其医师的指导下才能通过皮下给药方式自行注射
确定是否适当，并在必要时进行医学随访。在进行自我注射之前（无论是否使用
注射装置的辅助）。

皮下注射技术

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将患者置于仰卧位，通过深层皮下注射给予依诺肝素钠注射液。

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注射前请勿从预装注射器中排出气泡，以免损失药物。

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在左右前外侧和左右后外侧腹壁之间交替注射部位。

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将针的全长插入拇指和食指之间的皮肤褶皱中；在整个注射过程中保持皮肤褶皱。为了最大程度地减少瘀伤，完成注射后请勿擦拭注射部位。

依诺肝素钠注射液预充式注射器和刻度式预充式注射器仅一次性使用，并且可提供注射后屏蔽针头的系统。
按照泡罩上的指示，完全按照箭头所示将盖子剥开，从泡罩包装中取出预装的注射器。然后，通过抓住注射器的中部或护针器，轻轻地笔直地向上提起注射器。切勿通过拉动柱塞来拆卸
可能会损坏注射器。

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皮盖完全脱落

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请勿通过拉动柱塞来取下注射器

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轻轻向上提起注射器

	直接拉出针头盖以将其取下 针请勿扭曲针盖或 触摸针头/柱塞。如果需要，请调整 注射到患者体内之前的剂量。
	通过皮下（SC）注射给药 根据您的药剂师或健康人士的指示- 护理人员。
	以缓慢的恒定压力推动柱塞 同时抓住手指凸缘。推 一直下降到最大 注射全部剂量。 注意：被动护针器不会 除非注射全部剂量，否则激活。
	从注射部位取下针头，然后让 去柱塞，让注射器移动 直到保护完整个针为止。保持 手指在法兰上就位。
	处置注射器/护针器组件 在认可的锐器容器中。

注意：

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仅在清空注射器后才激活安全系统。

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仅在从患者皮肤上拔下针头后，才必须启动安全系统。

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注射后请勿更换针头护罩。

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安全系统不得灭菌。

启动安全系统可能会导致液体飞溅最少。为了获得最佳安全性，请激活系统，同时将其向下放置，使其远离您自己和他人。

静脉注射
使用多剂量小瓶进行静脉注射。通过静脉输注依诺肝素钠注射液。请勿将依诺肝素钠注射液与其他药物混合或共同使用。在静脉推注依诺肝素钠注射液之前和之后，用足量的生理盐水或葡萄糖溶液冲洗静脉通路装置，以防止药物混合。依诺肝素钠注射液与生理盐水（0.9％）或5％葡萄糖水溶液相容。

安全监控

在治疗期间，监测全血细胞计数，包括血小板和粪便潜血。

评估出血的体征和症状。

在肾功能不全的患者中，抗Xa因子水平可用于监测依诺肝素钠注射液的抗凝作用。

如果在依诺肝素钠注射剂治疗期间出现异常的凝血参数或出血，则可使用抗Xa因子水平监测Lovenox的抗凝作用[参见临床药理学（12.3） ]。

凝血酶原时间（PT）和活化的部分凝血活酶时间（aPTT）不足以监测依诺肝素钠注射液的抗凝作用。

剂型和优势

依诺肝素钠注射液有两种浓度：

100 mg / mL浓度

150 mg / mL浓度

禁忌症

依诺肝素钠注射液禁用于以下患者：

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活动性大出血

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过去100天内或在存在循环抗体的情况下免疫介导的肝素诱导的血小板减少症（HIT）的历史[见警告和注意事项（5.4） ]

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已知对依诺肝素钠过敏（例如瘙痒，荨麻疹，过敏/类过敏反应）[参见不良反应（6.2） ]

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已知对肝素或猪肉产品过敏

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已知对苄醇的超敏反应（仅在依诺肝素钠注射液的多剂量制剂中使用[见警告和注意事项（5.8） ]

警告和注意事项

出血风险增加

据报道，使用依诺肝素钠注射液和硬膜外或脊髓麻醉/镇痛或脊柱穿刺手术导致硬膜外或脊柱出血及随后的血肿病例，导致长期或永久性麻痹。在术后留置硬膜外导管，伴有止血或反复硬膜外穿刺或脊柱穿刺，或有脊柱外科手术或脊柱畸形史的患者，同时使用影响止血的其他药物（例如NSAID），发生这些事件的风险更高[参见盒装警告，不良反应（6.2）和药物相互作用（7） ]。
为了降低与依诺肝素钠注射液同时使用和硬膜外或脊髓麻醉/镇痛或脊柱穿刺相关的潜在出血风险，请考虑依诺肝素钠注射液的药代动力学[参见临床药理学（12.3） ]。
当依诺肝素钠注射液的抗凝作用很低时，最好进行硬膜外导管的置入或拔除或腰穿。但是，尚不清楚在每位患者中达到足够低的抗凝作用的确切时机。
给予较低剂量的依诺肝素钠注射液（每天一次或两次30毫克，每天一次或两次30毫克，或每天一次40毫克）后，至少应将导管的放置或移除延迟12个小时，而在给予较大剂量后（至少24小时）（每天两次0.75毫克/千克，每天两次1毫克/千克或每天一次1.5毫克/千克）。
在这些时间点仍然可以检测到抗Xa的水平，这些延迟不能保证可以避免神经性血肿。每天两次服用0.75 mg / kg或每天两次服用1 mg / kg的患者不应在每天两次的方案中接受第二次依诺肝素钠注射剂量，以允许更长的延迟时间才能置入或取出导管。
同样，尽管无法就移除导管后随后的依诺肝素钠注射剂量的时机提出具体建议，但应根据既考虑血栓形成风险又考虑血栓形成风险的获益风险评估，考虑将下一次剂量至少延迟四个小时。在手术和患者危险因素的背景下出血。对于肌酐清除率<30mL /分钟的患者，还需要考虑其他因素，因为消除依诺肝素钠注射液的时间更长。考虑将导管拆除时间加倍，对于较低剂量的依诺肝素钠注射液（每天30 mg，每天至少一次）至少24小时，对于较高剂量（1 mg / kg /天），至少48小时[请参见临床药理学（12.3） ]。
如果医生决定在硬膜外或脊髓麻醉/镇痛或腰穿时使用抗凝剂，则必须经常进行监测以发现神经系统功能障碍的任何体征和症状，例如中线背痛，感觉障碍和
运动功能障碍（下肢麻木或无力）以及肠和/或膀胱功能障碍。
如果患者出现上述任何体征或症状，请指示他们立即报告。
如果怀疑存在脊柱血肿的体征或症状，则应开始紧急诊断和治疗，包括考虑进行脊髓减压，即使这种治疗可能无法预防或逆转神经后遗症。
在出血风险增加的情况下（例如细菌性心内膜炎，先天性或后天性出血性疾病，活动性溃疡性和血管增生性胃肠道疾病，出血性中风，或在脑，脊柱或眼科手术后不久或在患者中使用），应格外谨慎地使用依诺肝素钠注射液血小板同时治疗
抑制剂。
据报道，主要出血包括腹膜后和颅内出血。
其中一些案例是致命的。
依诺肝素钠注射液治疗期间任何部位均可出现出血。无法解释的血细胞比容下降或血压下降应导致寻找出血点。

经皮冠状动脉血运重建手术后出血风险增加

为了最大程度地减少不稳定型心绞痛，非Q波心肌梗死和急性ST段抬高型心肌梗死的血管器械手术后出血的风险，请严格遵守依诺肝素之间的推荐间隔时间
钠注射剂量。重要的是要在PCI后在穿刺处实现止血，如果使用闭合装置，则可以立即移除护套。如果使用手动加压方法，应在最后一次静脉内/皮下注射依诺肝素钠后6个小时除去护套。如果要继续使用依诺肝素钠治疗，则应在去除护套后的6至8小时内给予下一个预定剂量。应观察手术部位是否有出血或血肿迹象
形成[参见剂量和给药方法（2.1） ]。

患有合并疾病的患者出血风险增加

依诺肝素钠注射液应用于具有出血性素质，不受控制的动脉高血压或近期有胃肠道溃疡，糖尿病性视网膜病，肾功能不全和出血病史的患者。

肝素诱发的血小板减少症伴或不伴血栓形成的风险

依诺肝素钠注射液可能引起肝素诱导的血小板减少症（HITTS）或肝素诱导的血小板减少症伴血栓形成（HITTS）。 HITTS可能导致器官梗塞，肢体缺血或死亡。密切监测任何程度的血小板减少症。
禁忌在过去100天内或存在循环抗体存在免疫介导的HIT病史的患者中使用依诺肝素钠注射液[参见禁忌症（4） ]。
循环抗体可能会持续数年。
如果自上次HIT发作起已过去100天以上且无循环抗体存在，则仅对具有HIT历史的患者使用依诺肝素钠注射液。由于在这种情况下仍可能发生HIT，因此决定使用依诺肝素钠注射液
在这种情况下，必须在经过仔细的获益风险评估后，再考虑使用非肝素替代疗法后，才能进行。

血小板减少症

依诺肝素钠注射液可导致血小板减少症。
在临床试验中，接受依诺肝素钠注射液的患者发生中度血小板减少症（血小板计数在100,000 / mm 3至50,000 / mm 3之间），发生率为1.3％，接受肝素的患者为1.2％，接受安慰剂的患者为0.7％。
服用依诺肝素的患者血小板计数少于50,000 / mm 3，发生率为0.1％
在同一试验中，钠注射剂在接受肝素治疗的患者中占0.2％，服用安慰剂的患者占0.4％。

任何程度的血小板减少症应密切监测。如果血小板计数低于100,000 / mm 3 ，应停止依诺肝素钠注射液。

与其他肝素的互换性

依诺肝素钠注射液不能与肝素或其他低分子量肝素互换使用（单位），因为它们的制造工艺，分子量分布，抗Xa和抗IIa活性，单位和剂量不同。这些药物都有各自的使用说明。

机械瓣膜人工瓣膜孕妇血栓形成的风险增加

依诺肝素钠注射液用于具有机械人工瓣膜的孕妇的血栓预防可能会导致瓣膜血栓形成。在一项针对具有机械性人工瓣膜的孕妇进行依诺肝素钠注射液（每天两次，每次1 mg / kg）以减少血栓栓塞风险的临床研究中，每8名妇女中有2名出现血凝块，导致瓣膜阻塞并导致孕产妇和胎儿死亡。肝素/ warfin组中无患者死亡（4名女性中有0名）死亡。也有孤立的上市后报道，在接受依诺肝素钠注射液预防血栓形成的机械假体心脏瓣膜孕妇中，有瓣膜血栓形成。机械瓣膜人工瓣膜的女性在怀孕期间可能有更高的血栓栓塞风险，并且在怀孕时，死胎，自然流产和早产导致的胎儿流失率更高。因此，可能需要经常监测峰值和谷值抗因子Xa的水平，并需要调整剂量[请参见在特定人群中使用（8.6） ]。

苄醇防腐剂可能导致婴儿发生严重不良反应的风险

依诺肝素钠注射液多剂量小瓶未获准用于新生儿或婴儿。在使用苯甲醇保存的药物（包括依诺肝素钠注射液多剂量小瓶）治疗的新生儿和低体重儿中，可能发生严重的致命不良反应，包括“喘气综合征”。 “喘气综合征”的特征是中枢神经系统抑制，代谢性酸中毒和喘气。可能发生严重不良反应的最小量的苄醇尚不清楚
（依诺肝素钠注射液多剂量小瓶每毫升包含15毫克苯甲醇）[请参见在特定人群中使用（8.4） ]。
由于苯甲醇可能会穿过胎盘，因此，如果在怀孕期间需要使用依诺肝素钠注射液进行抗凝治疗，请尽可能使用不含防腐剂的制剂[请参见在特定人群中使用（8.1） ]。

不良反应

标签的其他部分还讨论了以下严重不良反应：
•脊柱/硬膜外血肿[见盒装警告和警告及注意事项（5.1） ]
•出血风险增加[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
•血小板减少症[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。在临床批准批准的适应症开发过程中，有15,918例患者接受了依诺肝素钠注射液治疗。其中包括1,228例预防有血栓栓塞并发症风险的患者进行腹部手术后深静脉血栓形成，1,368例预防髋或膝关节置换手术后深静脉血栓形成的预防，711例急性期活动受限严重的医疗患者预防深静脉血栓形成的预防疾病，1,578例用于预防不稳定型心绞痛和非Q波心肌梗塞的缺血性并发症，10,176例用于治疗急性ST段抬高型心肌梗塞，857例用于治疗深静脉血栓形成（有或无肺栓塞）。在临床试验中，依诺肝素钠注射液用于预防腹部或臀部或膝关节置换手术后深静脉血栓形成的剂量，或者用于在急性疾病期间活动受到严重限制的内科患者，剂量范围为每天皮下一次40 mg至每天两次皮下30 mg。在预防不稳定型心绞痛和非Q波心肌梗死的缺血性并发症的临床研究中，剂量为每12小时1 mg / kg，在治疗急性ST段抬高型心肌梗塞的临床研究中，依诺肝素钠注射剂量为静脉推注30 mg，然后每12小时皮下注射1 mg / kg。

出血

在临床试验期间，据报道以下主要出血事件的发生率
依诺肝素钠注射液（见表2至7）。

注意：在临床试验中，在任何时候都没有术前每天40 mg的预防性疗法和术后每12小时30 mg的预防性疗法。髋关节置换术后预防期延长期间的注射部位血肿发生在Lovenox患者中的占9％，而安慰剂患者为1.8％。

Elevations of Serum Aminotransferases
Asymptomatic increases in aspartate (AST [SGOT]) and alanine (ALT [SGPT]) aminotransferase levels greater than three times the upper limit of normal of the laboratory reference range have been reported in up to 6.1% and 5.9% of patients, respectively, during treatment with Enoxaparin Sodium Injection.
Since aminotransferase determinations are important in the differential diagnosis of myocardial infarction, liver disease, and pulmonary emboli, elevations that might be caused by drugs like Enoxaparin Sodium Injection should be interpreted with caution.

Local Reactions
Local irritation, pain, hematoma, ecchymosis, and erythema may follow subcutaneous injection of Enoxaparin Sodium Injection.

Adverse Reactions in Patients Receiving Enoxaparin Sodium Injection for Prophylaxis or Treatment of DVT, PE
Other adverse reactions that were thought to be possibly or probably related to treatment with Enoxaparin Sodium Injection, heparin, or placebo in clinical trials with patients undergoing hip or knee replacement surgery, abdominal or colorectal surgery, or treatment for DVT and that occurred at a rate of at least 2% in the Enoxaparin Sodium Injection group, are provided below (see Tables 8 to 11).