依西酞普兰口服液的适应症和用法

严重抑郁症

草酸依西酞普兰适用于成人和12至17岁青少年的主要抑郁症的急性和维持治疗[参见临床研究（14.1） ]。

重度抑郁发作（DSM-IV）表示明显且相对持续的抑郁或烦躁情绪（通常每天至少持续2周），通常会干扰日常功能，并且包括以下九种症状中的至少五种：情绪低落，对日常活动失去兴趣，体重和/或食欲大幅度改变，失眠或失眠，精神运动性躁动或发育迟缓，疲倦，内感或无价值感，思维减慢或注意力不集中，自杀企图或自杀意念。

广泛性焦虑症

草酸依西酞普兰适用于成人的广泛性焦虑症（GAD）的急性治疗[参见临床研究（14. 2 ） ]。

广泛性焦虑症（DSM-IV）的特征是过度焦虑和忧虑（焦虑的期望）持续至少6个月，使人难以控制。它必须至少伴有以下三种症状：躁动不安或被压住或边缘不适，容易疲劳，注意力不集中或精神萎靡，烦躁不安，肌肉紧张和睡眠障碍。

依西酞普兰口服溶液剂量和给药

草酸依西酞普兰应每天或在没有食物的情况下每天一次给药。

严重抑郁症

初步治疗

青少年

草酸依西酞普兰的推荐剂量为每日一次10毫克。依他普仑草酸盐的柔性剂量试验（10至20 mg /天）证明了依他普仑草酸盐的有效性[参见临床研究（14.1） ]。如果剂量增加至20 mg，则应在至少三周后进行。

大人
草酸依西酞普兰的推荐剂量为每日一次10毫克。依他普仑草酸盐的固定剂量试验显示了10 mg和20 mg依他普仑草酸盐均有效，但未能证明20 mg比10 mg有更大的获益[参见临床研究（14.1） ]。如果剂量增加至20 mg，则应在至少一周后进行。

维修保养
一般认为，重度抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的持续药物治疗，而不需要对急性发作做出反应。在患有重度抑郁症的成年患者中，在连续8周的急性治疗阶段服用依他普仑草酸盐有反应的系统评价，持续服用依他普仑草酸盐10或20 mg / day证明了这种维持治疗的益处[参见临床研究（14.1） ] 。但是，选择长时间使用草酸依他普仑的医师应定期重新评估该药物对个别患者的长期实用性。应该定期重新评估患者以确定是否需要维持治疗。

广泛性焦虑症

初步治疗

大人

草酸依西酞普兰的推荐起始剂量为每天一次10 mg。如果剂量增加至20 mg，则应在至少一周后进行。

维修保养
广泛性焦虑症被认为是一种慢性疾病。草酸依西酞普兰治疗GAD超过8周的疗效尚未得到系统的研究。选择长期使用草酸依他普仑的医师应定期重新评估该药物对个别患者的长期实用性。

特殊人群

对于大多数老年患者和肝功能不全患者，建议剂量为10 mg / day。

轻度或中度肾功能不全的患者无需调整剂量。严重肾功能不全的患者应谨慎使用草酸依西酞普兰。

停用依他普仑草酸盐治疗

已经报道了与草酸依他普仑和其他SSRI和SNRI停用有关的症状[参见警告和注意事项（5.3） ]。停药时应监测患者的这些症状。建议尽可能减少剂量而不是突然停止。如果在剂量降低后或停止治疗后出现无法忍受的症状，则可以考虑恢复先前规定的剂量。随后，医师可以继续降低剂量，但速率逐渐提高。

将患者切换为治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂（MAOI）

从终止用于治疗精神疾病的MAOI到开始使用依他普仑草酸盐治疗之间应至少间隔14天。相反，在开始使用拟治疗精神疾病的MAOI之前，应先停止草酸艾司西酞普兰后至少允许14天[见禁忌证（4.1） ]。

草酸依西酞普兰与其他MAOI一起使用，例如利奈唑胺或亚甲蓝

对于正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗的患者，不要开始使用依他普仑草酸盐，因为这会增加5-羟色胺综合征的风险。对于需要更紧急地治疗精神病的患者，应考虑其他干预措施，包括住院治疗[见禁忌症（4.1） ]。

在某些情况下，已经接受依他普仑草酸盐治疗的患者可能需要使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝进行紧急治疗。如果无法获得利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的可接受替代品，并且判断利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的潜在益处超过了特定患者血清素综合征的风险，应立即停止使用依他普仑草酸盐，利奈唑胺或静脉内亚甲蓝可以服用蓝色。应监测患者血清素综合症的症状2周或直至最后一次使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后24小时，以先到者为准。在最后一剂利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后24小时，可以恢复使用草酸依他普仑治疗[见警告和注意事项（5.2） ]。

尚不清楚通过非静脉途径（例如口服片剂或通过局部注射）或以低于1 mg / kg的剂量使用草酸依西酞普兰施用亚甲蓝的风险。尽管如此，临床医生仍应注意使用这种药物可能会出现5-羟色胺综合征的症状[见警告和注意事项（5.2） ]。

剂型和优势

口服液

依草普仑草酸盐口服溶液含有相当于1 mg / mL依他普仑碱的依草普仑草酸盐。

禁忌症

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）

由于血清素综合症的风险增加，因此禁止使用草酸依西酞普兰治疗精神疾病或停止使用草酸依西酞普兰治疗精神病的14天内使用MAOI。禁忌在停止用于治疗精神疾病的MAOI的14天内使用草酸依他普仑[见剂量和用法（2.5）和警告和注意事项（5.2） ]。

在禁忌使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝等MAOI的患者中开始服用草酸依他普仑也是禁忌症，因为它会增加5-羟色胺综合征的风险[见剂量和用法（2.6），以及警告和注意事项（5.2） ]。

吡im嗪

禁忌在服用匹莫齐特的患者中同时使用[见药物相互作用（7.10） ]。

对依他普仑或西酞普兰过敏

草酸依西酞普兰对依西酞普兰或西酞普兰或草酸依西酞普兰口服溶液中的任何非活性成分过敏的患者禁用。

警告和注意事项

临床恶化和自杀风险

无论是成人还是儿童，无论是成人还是小儿，患有严重抑郁症（MDD）的患者都可能经历抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为（自杀性）的出现或行为的异常变化，无论是否服用抗抑郁药，风险可能会持续到出现重大缓解。自杀是患抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身就是自杀的最强预测因子。但是，长期以来人们一直担心，抗抑郁药可能在治疗的早期阶段在某些患者中引起抑郁症的恶化和自杀倾向的出现。对抗抑郁药（SSRIs和其他药物）的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物会增加患有严重抑郁症的儿童，青少年和年轻人（18-24岁）的自杀思维和行为（自杀）的风险。疾病（MDD）和其他精神疾病。短期研究并未显示与安慰剂相比，超过24岁的成年人使用抗抑郁药自杀的风险增加。与安慰剂相比，在65岁及以上的成年人中抗抑郁药的含量有所降低。

对患有MDD，强迫症（OCD）或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照试验的汇总分析，包括针对4400例患者的9种抗抑郁药的24项短期试验。对患有MDD或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括对7.7万名患者中的11种抗抑郁药进行的总共295项短期试验（中位持续时间2个月）。药物自杀的风险差异很大，但几乎所有研究的药物，年轻患者的发病率都有增加的趋势。在不同适应症中，自杀的绝对风险存在差异，MDD发生率最高。然而，风险差异（药物与安慰剂）在年龄分层内和跨适应症相对稳定。表1提供了这些风险差异（每1000名接受治疗的自杀性药物安慰剂病例数的差异）。

在任何儿科试验中均未发生自杀。成人试验中有自杀，但数量不足以得出有关自杀药作用的任何结论。

自杀风险是否会扩展到长期使用（即超过数月）尚不清楚。但是，在患有抑郁症的成人中进行的安慰剂对照维持试验的大量证据表明，使用抗抑郁药可以延迟抑郁症的复发。

应适当监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的任何适应症，并密切观察其临床恶化，自杀倾向和异常行为变化，尤其是在药物治疗过程的最初几个月中，或在剂量变化时，无论是否增加或减少。

在成年和儿科患者中也有以下症状，焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动性，静坐不安（精神运动性躁动不安），躁狂症和躁狂症，也已报告了接受抗抑郁药治疗的重性抑郁症患者。至于其他适应症，包括精神病和非精神病。尽管这种症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀性冲动的出现之间的因果关系尚未建立，但令人担忧的是，此类症状可能是自杀倾向的先兆。

对于抑郁持续恶化或正在出现自杀倾向或可能是抑郁或自杀倾向加剧的症状的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能中止用药，尤其是在这些症状严重，突然的情况下发病或不是患者出现症状的一部分。

如果已决定终止治疗，则应尽快使药物逐渐减量，但要认识到突然终止可能与某些症状有关[见剂量和用法（2.4） ]。

应提醒正在接受抗抑郁药治疗严重抑郁症或其他精神病和非精神病患者的家属和照顾者注意需要监测患者出现的躁动，烦躁，行为异常变化以及上述其他症状的情况，以及自杀倾向的出现，并立即向医护人员报告此类症状。此类监视应包括家庭和看护者的日常观察[另请参见患者咨询信息（17.1） ]。草酸依西酞普兰的处方应以与患者管理良好相一致的最小剂量书写，以减少用药过量的风险。

筛查双相情感障碍患者
严重的抑郁发作可能是双相情感障碍的最初表现。通常认为（尽管尚未在对照试验中建立），仅用抗抑郁药治疗此类发作可能会增加患有双相情感障碍风险的患者出现混合性/躁狂发作的可能性。上述症状是否代表这种转换尚不清楚。但是，在开始使用抗抑郁药治疗之前，应对具有抑郁症状的患者进行充分筛查，以确定他们是否有患躁郁症的风险；此类筛查应包括详细的精神病史，包括自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史。应当指出，草酸依西酞普兰未经批准可用于治疗双相抑郁症。

血清素综合症

单独使用SNRI和SSRI（包括草酸依他普仑）报道了潜在威胁生命的血清素综合征的发展，但特别是与其他血清素能药物（包括曲普坦，三环抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮，苯丙胺类）同时使用，和圣约翰草）并使用会削弱5-羟色胺代谢的药物（尤其是MAOI，既用于治疗精神疾病的药物，也包括其他药物，如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝）。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，头晕，出汗，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调）癫痫发作和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。应监测患者血清素综合症的出现。

禁止同时使用草酸依他普仑和用于治疗精神疾病的MAOI。草酸依西酞普兰也不应在正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝等MAOI治疗的患者中开始使用。提供有关给药途径信息的所有亚甲基蓝报告均涉及静脉内给药，剂量范围为1 mg / kg至8 mg / kg。没有报道涉及通过其他途径（如口服片剂或局部组织注射）或以较低剂量给予亚甲蓝。在某些情况下，服用草酸艾司西酞普兰的患者有必要开始使用MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）进行治疗。在开始用MAOI治疗之前，应停止使用草酸依西酞普兰[参见禁忌症（4.1）和剂量与用法（2.5和2.6） ]。

如果临床上保证依他普仑草酸盐与其他血清素药物同时使用，包括曲坦类，三环类抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，丁螺环酮，色氨酸，苯丙胺和圣约翰草，则应使患者意识到5-羟色胺综合征的潜在风险增加，尤其是在治疗开始和剂量增加期间。

如果发生上述事件，应立即停止使用依他普仑草酸盐和任何伴随的5-羟色胺能药物治疗，并应开始对症治疗。

停用依他普仑草酸盐治疗

在销售草酸依他普仑和其他SSRI和SNRI（5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）时，自发报告了这些药物停用后发生的不良事件，特别是突然停用时，包括以下情况：烦躁不安，烦躁不安，激动，头晕，感觉障碍（例如电击感等感觉异常），焦虑症，意识错乱，头痛，嗜睡，情绪不稳，失眠和轻躁狂。虽然这些事件通常是自限性的，但有报告称有严重的停药症状。

当停止使用依他普仑草酸盐治疗时，应监测患者的这些症状。建议尽可能减少剂量而不是突然停止。如果在剂量降低后或停止治疗后出现无法忍受的症状，则可以考虑恢复先前规定的剂量。随后，医师可以继续降低剂量，但以更渐进的速率[参见剂量和给药方法（2.4） ]。

癫痫发作

尽管在动物研究中已观察到外消旋西酞普兰具有抗惊厥作用，但尚未对癫痫发作患者的草酸依西酞普兰进行系统评估。在产品的上市前测试期间，这些患者被排除在临床研究之外。在草酸依他普仑的临床试验中，已经报道了与草酸依他普仑有关的惊厥病例。像其他可有效治疗重度抑郁症的药物一样，对于有癫痫病史的患者，应谨慎使用草酸依西酞普兰。

躁狂症/低躁狂症的激活

在安慰剂对照试验中，草酸依西酞普兰治疗重度抑郁症的患者中，躁狂/低躁狂的活化在715例接受依地普仑草酸盐治疗的患者中占0.1％，而在592例接受安慰剂治疗的患者中均未见。据报道，另一例低躁狂症与草酸依西酞普兰治疗有关。在外消旋西酞普兰和其他可有效治疗重度抑郁症的市售药物中，也有少数患者患有躁郁症/低躁狂症。与所有可有效治疗重度抑郁症的药物一样，对于有躁狂病史的患者，应谨慎使用草酸依西酞普兰。

低钠血症

低钠血症可能是通过使用SSRI和SNRI（包括草酸依他普仑）进行治疗的结果。在许多情况下，这种低钠血症似乎是由于抗利尿激素分泌不足（SIADH）综合征所致，并且当停止使用依他普仑草酸盐时可逆转。血清钠低于110 mmol / L的病例已有报道。老年患者SSRIs和SNRIs发生低钠血症的风险更大。此外，服用利尿剂或其他方法消耗的患者可能面临更大的风险[参见老年使用（8.5） ]。有症状性低钠血症的患者应考虑停用草酸依他普仑，并应采取适当的医学干预措施。

低钠血症的体征和症状包括头痛，注意力不集中，记忆力减退，精神错乱，虚弱和不稳定，这可能会导致跌倒。与更严重和/或急性病例相关的体征和症状包括幻觉，晕厥，癫痫发作，昏迷，呼吸停止和死亡。

异常出血

SSRI和SNRI（包括草酸依他普仑）可能会增加出血事件的风险。并用阿司匹林，非甾体类抗炎药，华法林和其他抗凝剂可能会增加风险。病例报告和流行病学研究（病例对照和队列设计）表明，使用干扰5-羟色胺再摄取的药物与胃肠道出血的发生之间存在关联。与SSRI和SNRI的使用相关的出血事件范围从瘀斑，血肿，鼻出血和瘀斑到威胁生命的出血。

应警告患者，同时使用草酸依他普仑和非甾体抗炎药，阿司匹林或其他影响凝血的药物有引起出血的危险。

干扰认知和运动表现

在一项针对正常志愿者的研究中，草酸依西酞普兰每天10 mg不会导致智力功能或精神运动能力下降。但是，由于任何一种精神活性药物都可能损害判断，思维或运动技能，因此应警告患者注意操作危险性机械（包括汽车），直到他们合理确定草酸依他普仑治疗不会影响其从事此类活动的能力。

闭角型青光眼

闭角型青光眼：使用许多抗抑郁药（包括草酸依西酞普兰）后发生的瞳孔扩张可能会在解剖学角度较窄且未进行虹膜切除术的患者中引发闭角发作。

用于伴发疾病的患者

草酸依西酞普兰在某些伴发的全身性疾病中的临床经验有限。在患有代谢或血液动力学反应改变的疾病或状况的患者中，应谨慎使用草酸依他普仑。

草酸依西酞普兰尚未在近期有心肌梗塞或不稳定心脏病史的患者中进行系统评估。在产品的上市前测试期间，通常将具有这些诊断的患者排除在临床研究之外。

在肝功能不全的受试者中，消旋西酞普兰的清除率降低并且血浆浓度升高。在肝功能不全患者中，草酸依西酞普兰的推荐剂量为10 mg /天[参见剂量和用法（2.3） ]。

因为依他普仑被广泛代谢，所以尿中未清除药物的排泄是消除的次要途径。在用草酸依西酞普兰进行长期治疗之前，除非评估了足够数量的严重肾功能不全患者，否则在此类患者中应谨慎使用[参见剂量和用法（2.3） ]。

不良反应

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

临床试验数据源

儿科（6 -17岁）
在双盲安慰剂对照研究中，收集了576例患有重度抑郁症的儿科患者（286例依他普仑草酸盐，290例安慰剂）的不良事件。尚未确定草酸依西酞普兰在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性。

大人
在双盲，安慰剂对照试验中，从715名暴露于艾司西酞普兰的重度抑郁症患者和592名暴露于安慰剂的患者中收集了草酸依西酞普兰的不良事件信息。在开放标签试验中，另外284名重度抑郁症患者新暴露于艾司西酞普兰。在双盲，安慰剂对照试验中，从429例接受依他普仑和427例接受安慰剂的GAD患者中收集了草酸依西酞普兰的不良事件信息。

暴露期间的不良事件主要通过一般询问获得，并由临床研究人员使用他们自己选择的术语进行记录。因此，如果不先将相似类型的事件分组为更少量的标准化事件类别，就不可能对经历不良事件的个体的比例进行有意义的估计。在下面的表格和表格中，已使用标准的世界卫生组织（WHO）术语对报告的不良事件进行分类。

所述不良反应的发生频率代表经历至少一次所列类型的治疗紧急不良事件的个体比例。如果事件是首次发生或在基线评估后接受治疗时恶化，则认为该事件是治疗紧急事件。

与治疗中止相关的不良事件

严重抑郁症
儿科（6 -17岁）
不良事件与286例接受依他普仑草酸盐治疗的患者中3.5％的停用和290例接受安慰剂的患者中1％的停用有关。与停药有关的最常见的不良事件（草酸依他普仑的发生率至少为1％，大于安慰剂）是失眠（草酸依他普仑为1％，安慰剂为0％）。

大人
在安慰剂对照试验中，接受草酸艾司西酞普兰治疗的715名抑郁症患者中，有6％因不良事件而中止治疗，而接受安慰剂的592名患者中，这一比例为2％。在两项固定剂量研究中，接受10 mg / day草酸艾司西酞普兰患者的不良事件中止率与接受安慰剂的患者不良事件中止率没有显着差异。固定剂量为20毫克/天草酸依地普仑的患者不良事件的中止率是10％，这与接受10毫克/天依地普仑草酸盐的患者中不良事件的中止率（4％）显着不同。和安慰剂（3％）。至少有1％的接受依他普仑草酸盐治疗的患者停药，且其发生率至少是安慰剂的两倍，这些不良反应是恶心（2％）和射精障碍（男性患者为2％）。

广泛性焦虑症

大人
在接受安慰剂对照试验的429例接受依地普仑草酸盐10-20 mg /天的GAD患者中，有8％因不良事件而中止治疗，而427例接受安慰剂的患者为4％。至少有1％的依西酞普兰草酸盐治疗患者停药且其发生率至少是安慰剂发生率的两倍的不良事件是恶心（2％），失眠（1％）和疲劳（1 ％）。

安慰剂对照临床试验中不良反应的发生率

严重抑郁症
儿科（6 -17岁）

如表2所示，儿科患者不良反应的总体概况与成人研究中的总体相似。但是，以下不良反应（表2中出现的不良反应以及编码术语无意义或误导性的不良反应除外） ）据报道草酸依西酞普兰的发生率至少为2％，高于安慰剂：背痛，尿路感染，呕吐和鼻塞。

大人
草酸依西酞普兰患者中最常见的不良反应（发生率约为5％或更高，是安慰剂患者发生率的两倍）是失眠，射精障碍（主要是射精延迟），恶心，出汗增加，疲劳和嗜睡。

表2列举了安慰剂对照试验中715例接受依他普仑草酸盐剂量为10至20 mg / day的抑郁症患者中发生的治疗紧急不良事件的发生率，四舍五入至最接近的百分数。所包括的事件是发生在2％或更多接受草酸依西酞普兰治疗的患者中的事件，并且接受依他普仑草酸盐治疗的患者的发生率高于接受安慰剂治疗的患者。

广泛性焦虑症

大人
草酸依西酞普兰患者中最常见的不良反应（发生率约为5％或更高，是安慰剂患者发生率的两倍）是恶心，射精障碍（主要是射精延迟），失眠，疲劳，性欲降低和性快感降低。

表3列举了在安慰剂对照试验中，接受escitalopram草酸10至20 mg /天治疗的4​​29名GAD患者中发生的发生治疗的不良事件的发生率，四舍五入到最接近的百分比。所包括的事件是发生在2％或更多的接受依他普仑草酸盐治疗的患者中的事件，并且接受依他普仑草酸盐治疗的患者的发生率高于接受安慰剂治疗的患者。

不良反应的剂量依赖性
根据两项固定剂量试验中不良反应的综合发生率，检查了常见不良反应的潜在剂量依赖性（定义为10 mg或20 mg依他普仑草酸盐组中的发生率≥5％）。 10 mg依他普仑草酸盐治疗的患者发生不良事件的总发生率（66％）与安慰剂治疗组患者的整体不良反应发生率（61％）相似，而20 mg / day草酸依西酞普兰治疗的患者的不良事件发生率更高（86％）。表4显示了在20 mg /天草酸依西酞普兰组中发生的常见不良反应，其发生率约为10 mg /天草酸依西酞普兰组的两倍，是安慰剂组的两倍。

患有SSRI的男性和女性性功能障碍
尽管性欲，性行为和性满意度的变化通常是精神疾病的表现，但也可能是药物治疗的结果。特别是，一些证据表明，SSRI可能导致这种不良的性经历。

难以获得涉及性欲，性行为和满意度的不良经历的发生率和严重性的可靠估计，但是，部分原因是患者和医生可能不愿讨论它们。因此，产品标签中引用的不良性经历和性行为的发生率估计可能会低估其实际发生率。