埃西德里克斯

Esidrix®

氢氯噻嗪

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处方信息

Esidrix说明

Esidrix，氢氯噻嗪USP，是一种利尿剂和降压药，口服剂量分别为25 mg和50 mg。化学名称为6-氯-3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺1,1-二氧化物，结构式为

氢氯噻嗪USP是白色或几乎白色，几乎无味的结晶性粉末。微溶于水，易溶于氢氧化钠溶液，正丁胺和二甲基甲酰胺，微溶于甲醇，不溶于乙醚，氯仿和稀无机酸。其分子量为297.73。

非活性成分。胶体二氧化硅，D＆C黄色10号（50毫克片剂），FD＆C红色40号和FD＆C黄色6号（25毫克片剂），乳糖，淀粉，硬脂酸和蔗糖。

Esidrix-临床药理学

噻嗪类药物影响肾小管的电解质重吸收机制。在最大治疗剂量下，所有噻嗪类的利尿功效大致相等。噻嗪类可增加钠和氯化物的排泄量，大约相等。利钠血症会继发钾的流失。

噻嗪类药物降压作用的机制尚不清楚。噻嗪类不影响正常血压。

噻嗪类药物的起效发生在2小时内，峰值效应发生在4小时左右。它的作用持续约6至12小时。噻嗪类药物被肾脏迅速清除。

Esidrix的适应症和用法

高血压

在高血压的管理中，作为更严重形式的高血压的唯一治疗剂或增强其他抗高血压药的作用。

浮肿

作为充血性心力衰竭，肝硬化，皮质类固醇和雌激素治疗相关的水肿的辅助治疗。

由于各种形式的肾功能不全，例如肾病综合征，急性肾小球肾炎和慢性肾功能衰竭，也发现艾司地得昔在水肿中有用。

怀孕时使用：在其他情况下健康的女性中常规使用利尿剂是不合适的，并且会使母亲和胎儿受到不必要的危害。利尿剂不能预防妊娠毒血症的发生，也没有令人满意的证据表明它们可用于治疗已发展的毒血症。

怀孕期间的水肿可能源于病理原因或怀孕的生理和机械后果。噻嗪类药物是由于病理原因引起的水肿，在怀孕时就应使用，就像没有怀孕时一样（不过，请参阅预防措施，怀孕）。可通过下肢抬高和使用支撑软管适当治疗因扩张的子宫限制静脉回流而导致的妊娠相关性水肿。在这种情况下使用利尿剂降低血管内容积是不合逻辑且不必要的。正常妊娠期间存在高血容量，这对胎儿或母亲均无害（在没有心血管疾病的情况下），但与大多数孕妇的水肿有关，包括全身性水肿。如果这种水肿引起不适，则靠卧姿势通常可以缓解疼痛。在极少数情况下，这种水肿可能会导致极度不适，休息后无法缓解。在这些情况下，短期使用利尿剂可能会缓解症状，并且可能是合适的。

禁忌症

无尿;对这种或其他磺酰胺类药物过敏。

警告事项

在严重的肾脏疾病中谨慎使用。在患有肾脏疾病的患者中，噻嗪类可能会导致氮质血症。肾功能受损的患者可能会产生药物累积作用。

肝功能受损或进行性肝病的患者应谨慎使用噻嗪类药物，因为体液和电解质不平衡的微小改变可能会引起肝昏迷。

噻嗪类可能会增加或增强其他降压药的作用。增强神经节或周围肾上腺素阻断药物。

有过敏或支气管哮喘病史的患者更容易发生敏感反应。

已经报道了全身性红斑狼疮恶化或激活的可能性。

预防措施

一般

应观察所有接受噻嗪类治疗的患者的体液或电解质不平衡的临床体征：即低钠血症，低氯性碱中毒和低钾血症（请参阅实验室测试和药物/药物相互作用）。警告标志是口干，口渴，虚弱，嗜睡，嗜睡，躁动不安，肌肉疼痛或抽筋，肌肉疲劳，低血压，少尿，心动过速和胃肠道不适，例如恶心或呕吐。

低钾血症可能会发展，尤其是利尿快或出现严重肝硬化时。

口服摄入大量的电解质也会干扰低血钾症。低钾血症可以通过使用钾补充剂或高钾含量的食物避免或治疗。

任何氯化物缺乏症通常都是轻微的，除非在特殊情况下（例如在肝脏疾病或肾脏疾病中），通常不需要特殊治疗。炎热天气下水肿患者可能发生稀释性低钠血症；适当的疗法是用水限制而不是撒盐，除非在少数情况下低钠血症会危及生命。在实际的盐消耗中，适当的替代疗法是选择的治疗方法。

在接受噻嗪类疗法的某些患者中可能会发生高尿酸血症或坦白的痛风感。

噻嗪类药物治疗期间可能会表现出潜在的糖尿病（请参阅药物/药物相互作用）。

在交感神经切除术后的患者中，该药物的抗高血压作用可能会增强。

如果进行性肾脏损害变得明显，则应考虑停用或终止利尿剂治疗。

噻嗪类药物可减少钙排泄。在长期使用噻嗪类药物治疗的少数患者中，已观察到甲状旁腺伴有高钙血症和低磷血症的病理变化。还没有发现甲状旁腺功能亢进症的常见并发症，例如肾结石，骨吸收和消化性溃疡。

已显示噻嗪类利尿剂可增加镁的尿排泄。这可能会导致低镁血症。

给患者的信息

应告知患者可能出现的副作用，并建议按指示定期和连续服用药物。

实验室测试

应当以适当的间隔对血清电解质进行初始和定期测定，以检测可能的电解质失衡。

当患者呕吐过多或接受肠胃外输液时，血清和尿液电解质的测定尤其重要。

药物/药物相互作用

低钾血症可以使心脏对洋地黄的毒性作用（例如增加的心室易怒性）敏感或夸大。

在同时使用类固醇或促肾上腺皮质激素时可能会发生低钾血症。

糖尿病患者的胰岛素需求量可能会增加，减少或保持不变。

噻嗪类药物可能会降低对去甲肾上腺素的动脉反应性。这种减小不足以排除加压剂在治疗上的有效性。

噻嗪类药物可能会增加对微管尿素的反应性。

噻嗪类药物会降低锂的肾脏清除率，增加锂中毒的风险。

并用氢氯噻嗪和甲基多巴会导致溶血性贫血的文献报道很少。

并用某些非甾体类抗炎药可能会降低噻嗪类利尿剂的利尿，利尿钠和抗高血压作用。

胆甾醇胺和colestipol树脂：在阴离子交换树脂的存在下，氢氯噻嗪的吸收受到损害。单剂量的胆甾胺或胆甾醇树脂结合氢氯噻嗪，并减少其从胃肠道的吸收，分别最多达85％和43％。

药物/实验室测试的相互作用

噻嗪类药物可降低血清PBI水平而无甲状腺功能紊乱的迹象。

在进行甲状旁腺功能检查之前，应停止使用噻嗪类药物（见预防措施，一般，钙排泄）。

致癌，诱变，生育力受损

在国家毒理学计划（NTP）的主持下对小鼠和大鼠进行的为期两年的喂养研究未发现证据表明氢氯噻嗪对雌性小鼠（剂量约600 mg / kg / day）或雄性有致癌潜力和雌性大鼠（剂量最高约100 mg / kg /天）。但是，NTP发现雄性小鼠肝癌的模棱两可的证据。

氢氯噻嗪在鼠伤寒沙门氏菌的TA 98，TA 100，TA 1535，TA 1537和TA 1538菌株的体外测定（Ames试验）中以及在中国仓鼠卵巢（CHO）的染色体畸变测试中或体内均无遗传毒性小鼠生发细胞染色体，中国仓鼠骨髓染色体和果蝇性相关隐性致死性状基因的检测。仅在体外CHO姐妹染色单体交换（致死性）和小鼠淋巴瘤细胞（致突变性）测定中，使用浓度范围从43至1300 µg / mL的氢氯噻嗪，以及未指定的构巢曲霉非分离测定，才获得阳性测试结果。浓度。

在研究中，氢氯噻嗪对雌雄同体的小鼠和大鼠的生育能力均无不利影响，在这些研究中，这些物种通过饮食在交配之前和整个妊娠期间分别暴露于高达100和4 mg / kg / day的剂量。

怀孕

在怀孕的小鼠和大鼠各自的主要器官发生期间分别以高达3000和1000 mg / kg / day的剂量口服给予氢氯噻嗪的研究没有提供对胎儿有害的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

噻嗪类药物穿过胎盘屏障并出现在脐带血中。成人有胎儿或新生儿黄疸，血小板减少和其他不良反应的风险。

护理母亲

噻嗪类药物从母乳中排出。由于在哺乳期婴儿中可能发生严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是停止哺乳还是终止艾西德里克斯。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

不良反应通常在剂量减少或停止艾司地立克时可逆。每当不良反应为中度或严重时，可能有必要停药。

已经观察到以下不良反应，但没有足够系统的数据收集来支持对其发生频率的估计。因此，反应是按器官系统分类的，并且按照严重性而非频率递减的顺序列出。

消化系统：胰腺炎，黄疸（肝内胆汁淤积），狼疮，呕吐，腹泻，绞痛，恶心，胃部刺激，便秘，厌食。

心血管：体位性低血压（可通过酒精，巴比妥类药物或麻醉药增强）。

神经系统：眩晕，头晕，暂时性视力模糊，头痛，感觉异常，黄褐斑，无力，躁动。

肌肉骨骼：肌肉痉挛。

血液学：再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症，白细胞减少症，血小板减少症。

代谢：高血糖，糖尿，高尿酸血症。

过敏反应：坏死性血管炎，史蒂文斯-约翰逊综合征，呼吸窘迫，包括肺炎和肺水肿，紫癜，荨麻疹，皮疹，光敏性。

过量

急性毒性

尚无因Esidrix急性中毒而导致死亡的报道。

已知摄入的最高剂量：儿童，500毫克（14岁女孩）；年幼的儿童125毫克（2 1/2岁的儿童）。

大鼠口服LD 50 ：> 2750 mg / kg。

体征和症状

Esidrix中毒的最突出特征是液体和电解质的急剧损失。

心血管：心动过速，低血压，休克。

神经肌肉：虚弱，意识模糊，头晕，小腿肌肉抽筋，感觉异常，疲劳，意识障碍。

胃肠道：恶心，呕吐，口渴。

肾脏：多尿，少尿或无尿（由于血液浓缩）。

实验室检查结果：低钾血症，低钠血症，低氯血症，碱中毒，BUN升高（尤其是肾功能不全的患者）。

合并中毒：同时服用抗高血压药，巴比妥类药物，咖喱，洋地黄（低钾血症），糖皮质激素，麻醉品或酒精可加重或缓解体征和症状。

治疗

没有特定的解毒剂。

消除药物：催吐，洗胃。

减少吸收的措施：活性炭。

低血压，休克：应保持患者腿部抬高，并补充失去的水分和电解质（钾，钠）。

监视：应监测体液和电解质平衡（尤其是血清钾）和肾功能，直到病情恢复正常为止。

Esidrix剂量和给药

治疗应根据患者的反应进行个性化。

应该滴定剂量以获得最大的治疗反应以及维持该治疗反应的最小剂量。

成年人

高血压

开始治疗：通常剂量为每天50-100毫克。每天早晨可以单剂服用。

维护：一周后，剂量可向下或向下调整至每天25 mg。很少有患者每天可能需要多达200毫克的分剂量。

联合疗法：必要时，可谨慎添加其他降压药。由于该药可增强其他药物的降压作用，因此应逐步添加。最初应将神经节阻滞剂的剂量减半。

浮肿

开始利尿：每天25至200毫克，持续数天，或直至达到干重。

维持：每天或间歇地25至100 mg，具体取决于患者的反应。一些难治性患者每天可能需要200毫克。

婴儿和儿童

通常的儿科剂量每天两次。

2岁以下婴儿的每日总剂量：12.5至37.5毫克； 2至12岁儿童：37.5至100毫克。剂量应基于体重，每磅1 mg，但是6个月以下的婴儿可能需要1.5磅/磅。

Esidrix如何提供

片剂25毫克–圆形，粉红色，刻痕（印有CIBA 22）

一瓶100 ..... NDC 0083-0022-30

片剂50毫克–圆形，黄色，刻痕（印有CIBA 46）

瓶100 ..... NDC 0083-0046-30

请勿在30ºC（86ºF）以上的温度下存放。

分配在密封的，耐光的容器（USP）中。

667903

C96-27（版本3/96）

国际汽联

Ciba-Geigy Corporation

药品部

新泽西州萨米特07901

注意：本文档包含有关氢氯噻嗪的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Esidrix。

对于消费者

适用于氢氯噻嗪：口服胶囊，口服片剂

需要立即就医的副作用

氢氯噻嗪（Esidrix中包含的活性成分）及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用氢氯噻嗪时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 背部，腿部或胃部疼痛
• 黑色，柏油样凳子
• 牙龈出血
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 腹胀
• 尿液或大便中有血
• 血尿
• 蓝色的嘴唇和指甲
• 模糊的视野
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 胸痛
• 发冷
• 黏土色凳子
• 尿液混浊
• 冷汗
• 混乱
• 便秘
• 咳嗽或声音嘶哑
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 咳血
• 皮肤裂缝
• 尿液变黑
• 尿量减少或尿液浓缩能力降低
• 尿频或尿量减少
• 腹泻
• 呼吸困难，快速或嘈杂，有时喘息
• 呼吸困难
• 吞咽困难
• 从躺着或坐着的姿势起床时头晕，头晕或头晕
• 口干
• 快速或不规则心跳
• 发热
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 全身肿胀
• 普遍感到不适或生病
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 排尿次数或尿量大大减少
• 头痛
• 麻疹
• 血压升高
• 饥饿加剧
• 出汗增加
• 口渴
• 排尿增加
• 消化不良
• 瘙痒
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 食欲不振
• 身体热量散失
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉痉挛或疼痛
• 恶心或呕吐
• 流鼻血
• 手脚麻木，刺痛，疼痛或无力
• 关节或肌肉疼痛
• 排尿困难或困难
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮疹
• 眼睛发红
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 皮肤红肿
• 皮肤发红，酸痛或发痒
• 鳞状皮
• 癫痫发作
• 气促
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 疮，痛或水泡
• 尿液中的糖
• 脸，手指，腿，脚踝，脚或小腿肿胀
• 腺体肿胀或疼痛
• 唾液腺的压痛
• 支气管分泌物增厚
• 胸闷
• 发抖
• 呼吸困难
• 难闻的呼吸异味
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 减肥异常
• 吐血
• 腿的无力和沉重
• 体重增加
• 喘息
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

氢氯噻嗪可能会出现一些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 爬行
• 对性交的兴趣减少
• 排便困难（凳子）
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 脱发或头发稀疏
• 无法勃起或勃起
• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 肌肉痉挛
• 查明皮肤上的红色或紫色斑点
• 皮肤发红或其他变色
• 躁动
• 旋转感
• 严重晒伤
• 弱点

对于医疗保健专业人员

适用于氢氯噻嗪：复方散剂，口服胶囊剂，口服溶液剂，口服片剂

新陈代谢

未报告频率：多达50％的患者（可能使患者易患心律不齐），代谢性碱中毒，低钠血症，低镁血症，高钙血症，50％的患者发生电解质失衡，高血糖，糖尿，高尿酸血症，轻度低钾血症（降低0.5 mEq / L）。高血糖症，血清尿酸水平升高，葡萄糖耐受不良以及对脂质谱的潜在有害影响（即血清胆固醇升高） ^[参考]

由于氢氯噻嗪可能使总血清胆固醇增加11％，LDL脂蛋白胆固醇增加12％，VLDL脂蛋白胆固醇水平增加50％，并可能减少胰岛素分泌，因此在糖尿病患者和高胆固醇血症患者中应谨慎使用。大约3％的患者可能会出现真正的葡萄糖耐受不良。通常在停药后六个月内可逆。

高尿酸血症可能是患有痛风病史的重要考虑因素。低磷血症和低血清镁浓度可能会发生，但除营养不良的患者外，通常在临床上无意义。 ^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应，坏死性血管炎（血管炎和皮肤血管炎），呼吸窘迫（包括肺炎和肺水肿），光敏性，发烧，荨麻疹，皮疹，紫癜，毒性表皮坏死^[参考]

到1991年为止，大约有34例已知的噻嗪类诱导的肺水肿病例，包括52次肺水肿发作（根据1996年的综述）。在某些情况下，小至12.5 mg的剂量与肺水肿的发生有关。发生这种不良反应的平均时间为44分钟，女性的相对危险度为9：1，平均年龄为56岁。死亡率是6％。一些专家认为这种副作用被严重低估了。 ^[参考]

皮肤科

未报告的频率：多形性红斑（包括史蒂文斯-约翰逊综合征），剥脱性皮炎（包括中毒性表皮坏死溶解），脱发，红斑环形离心，急性湿疹性皮炎，morbiilliform和白细胞破损性血管炎，光毒性皮炎^[参考]

一名67岁的甲状腺功能低下，高钙血症，抑郁和高血压的妇女出现了面部红斑，头痛，震颤，精神错乱和性格改变，与新的阳性ANA和抗nRNP相关，并且在服用氢氯噻嗪时出现了与红斑狼疮相符的皮肤活检。 （HCTZ），左甲状腺素和阿米替林。终止HCTZ时爆发，但后来她出现了与症状性弥漫性间质性肺浸润相关的较高ANA滴度。她已成功接受皮质类固醇激素治疗。 ^[参考]

肾的

未报告频率：肾功能不全（表现为血清肌酐和BUN升高，可能是由于氢氯噻嗪诱导的血管内容量减少所致），间质性肾炎，肾衰竭^[参考]

尽管氢氯噻嗪已被用于治疗尿崩症，但据报道有病例报告认为该药物引起了这种情况。 ^[参考]

心血管的

尽管血清钾浓度下降相似，但有和没有左心室肥厚的患者，通过48小时动态心电图监测测量的室性早搏的发生率是相同的。 ^[参考]

未报告频率：低血压，包括体位性低血压（可能被酒精，巴比妥类药物，麻醉药或降压药加重），心律不齐（包括室性室性早搏和完全性AV心脏传导阻滞） ^[参考]

胃肠道

噻嗪类利尿剂可能增加血清胆固醇和甘油三酸酯，导致胆固醇胆结石形成的风险增加。 1960年代曾报道与噻嗪类摄入有关的肠狭窄的报告，尽管这些患者使用的是氢氯噻嗪-钾联合产品。 ^[参考]

未报告的频率：胰腺炎，黄疸（肝内胆汁淤积性黄疸），腹泻，呕吐，矽肺，抽筋，便秘，胃刺激性，恶心，厌食，急性胆囊炎^[参考]

呼吸道

尽管罕见，但已报道了近40例氢氯噻嗪诱发的非心源性肺水肿，其中至少有2人死亡。在首次接触药物后的几分钟（10至150分钟）内会出现症状。相关症状包括呼吸困难，缺氧，呼吸窘迫，喘息，咳嗽，呼吸急促，头晕，恶心，呕吐，腹泻和低血压。 90％的病例发生在女性，平均剂量为38.7 mg。治疗方法有所不同，但是停用氢氯噻嗪（Esidrix中包含的活性成分）后，大多数患者会缓解，平均症状可缓解3.5天。再挑战可能导致更严重的反应，甚至在初次暴露后数月至数年。不建议使用任何噻嗪类利尿剂进行再治疗。 ^[参考]

罕见（小于0.1％）：急性非心源性肺水肿^[参考]

免疫学的

氢氯噻嗪诱发的免疫溶血性贫血的病例很少。以下说明了一个致命案例：

一名53岁的高血压男子在开始使用氢氯噻嗪后18个月后出现恶心，呕吐，腹泻，进行性厌食和无力，巩膜黄疸，贫血伴球菌病，尿液深红色伴蛋白尿，胆红素尿，血红蛋白尿和乳酸脱氢酶水平升高。 （Esidrix中包含的活性成分）和甲基多巴。肝珠蛋白少于50 mg / dl。直接和间接Coombs测试均为阳性。病人突然死亡；尸检未发现明显的死亡原因，左心室肥大和轻度冠状动脉粥样硬化。 ^[参考]

罕见（少于0.1％）：过敏性血管炎，溶血性贫血，皮疹的发展与组织学上与亚急性皮肤狼疮相同^[参考]

血液学

未报告频率：再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症，白细胞减少症，溶血性贫血，血小板减少症^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：肌肉痉挛，肌痛^[参考]

神经系统

频率未报告：虚弱，眩晕，感觉异常，头晕，头痛，躁动不安，发冷^[参考]

眼科

频率未报告：暂时性视力模糊，对氢氯噻嗪（Esidrix中包含的活性成分）的特异反应导致急性短暂性近视和急性闭角型青光眼，黄褐斑

泌尿生殖

未报告频率：阳Imp

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。