贸易

交易说明

Estraderm®（雌二醇透皮系统）通过限速膜在施加到完整皮肤连续地设计成释放雌二醇。

有两种系统可通过平均渗透性的皮肤（每天皮肤渗透性的个体差异约为20％）提供标称的体内每天0.05或0.1 mg雌二醇的体内递送。活性表面积为10或20 cm 2的每个相应系统分别包含4或8 mg雌二醇USP和0.3或0.6 mL醇USP。每单位面积的系统组成相同。

雌二醇USP是白色结晶粉末，化学上称为estra-1,3,5（10）-三烯-3,17ß-二醇。

结构式为

Estraderm系统包括四层。从可见表面到附着于皮肤的表面，这些层是（1）透明的聚酯/乙烯乙酸乙烯酯共聚物薄膜，（2）雌二醇USP和羟丙基纤维素NF胶凝的醇USP的药物贮库，（3）乙烯-乙酸乙烯酯共聚物膜，和（4）轻矿物油NF和聚异丁烯的粘合剂制剂。硅化聚酯薄膜的保护衬里（5）附着在粘合剂表面上，在使用该系统之前必须将其除去。

（1）支持 （2）药品库 （3）控制膜 （4）胶层 （5）防护衬垫

该系统的活性成分是雌二醇。该系统的其余部分在药理上是无效的。酒精在使用过程中也会从系统中释放出来。

Estraderm-临床药理学

内源性雌激素在很大程度上负责女性生殖系统的发育和维持以及第二性征。尽管循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中，但雌二醇是细胞内主要的人类雌激素，在受体水平上远比其代谢产物雌酮和雌三醇更有效。在正常骑车的成年女性中，雌激素的主要来源是卵巢卵泡，根据月经周期的阶段，它每天分泌70至500微克的雌二醇。绝经后，大多数内源性雌激素是由肾上腺皮质分泌的雄烯二酮通过周围组织转化为雌酮而产生的。因此，雌酮和硫酸盐结合形式的硫酸雌酮是绝经后妇女中最丰富的循环雌激素。

雌激素通过与雌激素反应性组织中的核受体结合而起作用。迄今为止，已经鉴定出两种雌激素受体。这些在组织之间的比例不同。

循环雌激素通过负反馈机制调节促性腺激素，促黄体生成激素（LH）和促卵泡激素（FSH）的垂体分泌。雌激素的作用是减少绝经后妇女体内这些激素的升高。

在一项使用每天0.1 mg透皮给药的雌二醇的研究中，血浆水平增加了66 pg / mL，导致平均血浆水平为73 pg / mL。肾素底物或其他肝蛋白（性激素结合球蛋白，甲状腺素结合球蛋白和皮质类固醇结合球蛋白）的浓度没有显着增加。

药代动力学

皮肤仅在很小程度上代谢雌二醇。相反，口服给药的雌二醇被肝脏迅速代谢为雌酮及其结合物，与雌二醇相比，雌激素的循环水平更高。因此，经皮给药产生的雌二醇的治疗血浆水平具有较低的雌酮和雌酮缀合物循环水平，并且比口服疗法需要更小的总剂量。

Estraderm®（雌二醇透皮系统）的施用在约20倍的每日剂量经皮产生雌二醇比得上那些由雌二醇的每日口服给药产生的平均血清浓度。在使用Estraderm系统每天提供0.05和0.1 mg外源雌二醇的14名绝经后妇女的单次应用研究中，这些系统在4小时内产生了较高的血液水平，并在各自的平均血清雌二醇浓度分别高于基线的32和67 pg / mL申请期限。同时，雌酮血清浓度的平均升高分别仅比基线高9和27 pg / mL。取出系统后24小时内，血清雌二醇和雌酮的浓度恢复到使用前的水平。估计的每日雌二醇结合物的尿量增加了基线值的5到10倍，并且在移除系统后2天内恢复到接近基线的水平。

相比之下，在绝经后的女性中口服口服雌二醇（2 mg /天）导致在连续第三天平均血清浓度比基线高59 pg / mL雌二醇和302 pg / mL雌酮。口服后雌二醇结合物的尿量增加到基线值的约100倍，直到最后一次给药后7-8天才达到基线。

在一项针对14名绝经后妇女的为期3周的多次研究中，每周两次应用Estraderm 0.05，其稳态血药浓度的平均增加量为雌二醇为30 pg / mL，雌酮为12 pg / mL。去除最后一个（第6个）系统后3天内，雌二醇结合物的尿量恢复至基线，表明体内雌激素很少或没有积累。

尚未对人体中从Estraderm吸收的雌二醇的组织分布进行具体研究。外源性雌激素的分布与内源性雌激素的分布相似。雌激素广泛分布在体内，并且通常在性激素靶器官中以较高浓度存在。雌激素在血液中循环，很大程度上与性激素结合球蛋白（SHBG）和白蛋白结合。

外源性雌激素的代谢方式与内源性雌激素相同。循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中。这些转化主要发生在肝脏中。雌二醇可逆地转化为雌酮，两者都可以转化为雌三醇，这是主要的尿代谢产物。雌激素还通过肝中的硫酸盐和葡糖醛酸苷缀合，胆汁中结合物的胆汁分泌到肠中以及肠道中的水解然后再吸收而经历肠肝循环。在绝经后妇女中，循环中的雌激素有很大一部分以硫酸盐结合物的形式存在，尤其是硫酸雌酮，它可以作为循环储库，形成更多的活性雌激素。

雌二醇，雌酮和雌三醇与葡糖醛酸苷和硫酸盐结合物一起排入尿液。

透皮给药产生的治疗性血清雌二醇水平具有较低的雌酮和雌酮结合物循环水平，并且比口服治疗所需的总剂量更小。由于雌二醇的半衰期很短（〜1小时），因此在去除Estraderm系统后，例如在骑自行车的方式中，经雌二醇的透皮给药可使血药浓度迅速下降。

特殊人群

Estraderm仅在绝经后妇女中进行过调查。

药物相互作用

体外和体内研究表明，雌激素被细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢。因此，CYP3A4的诱导剂或抑制剂可能影响雌激素药物的代谢。 CYP3A4的诱导剂，例如圣约翰草制剂（Hypericum perforatum），苯巴比妥，卡马西平和利福平，可能会降低血浆雌激素浓度，可能导致治疗效果降低和/或子宫出血情况改变。 CYP3A4抑制剂如红霉素，克拉霉素，酮康唑，伊曲康唑，利托那韦和葡萄柚汁可能会增加血浆雌激素浓度并可能导致副作用。

临床研究

妇女健康倡议（WHI）共招募了27,000名绝经后绝经后健康的女性，以评估每天仅使用0.625 mg结合马雌激素（CE）和0.625 mg结合马雌激素加2.5 mg乙酸甲羟孕酮的风险和收益。与预防安慰剂相比，每天在预防某些慢性疾病方面的优势。主要终点为冠心病（CHD）（非致命性心肌梗塞和CHD死亡）的发生率，以浸润性乳腺癌为主要不良结局。 “全球指数”包括最早发生的冠心病，浸润性乳腺癌，中风，肺栓塞（PE），子宫内膜癌，结肠直肠癌，髋部骨折或因其他原因导致的死亡。该研究没有评估CE或CE / MPA对更年期症状的影响。

CE / MPA子研究被提前终止，因为根据预先定义的终止规则，乳腺癌和心血管事件的风险增加超过了“全球指数”所包含的特定利益。表中列出了CE / MPA子研究的结果，其中包括16,608名妇女（平均年龄63岁，年龄在50至79岁之间，白人为83.9％，黑人为6.5％，西班牙裔为5.5％），平均随访时间为5.2年。 1以下。

a摘自JAMA，2002：288：321-333

b包括转移性和非转移性乳腺癌，原位乳腺癌除外

c将这些事件的子集合并为“全球指数”，该指数定义为最早发生的CHD事件，浸润性乳腺癌，中风，肺栓塞，子宫内膜癌，结肠直肠癌，髋部骨折或其他原因导致的死亡。

d不包括在“全球指数”中

*对于多个外观和多个比较，未调整名义置信区间

对于“全球指数”中包含的那些结局，接受CE / MPA治疗的组中每10,000妇女年的绝对超额风险是多7例CHD事件，8例中风，8例PE和8例浸润性乳腺癌，而绝对每10,000妇女年减少的风险减少了6个大肠癌和5个髋部骨折。 “全球指数”中所含事件的绝对超额风险是每10,000妇女年中有19人。在全因死亡率方面，两组之间没有差异。 （请参阅带框警告，警告和注意事项。）

妇女健康倡议记忆研究（WHIMS）是WHI的子研究，招募了4,532名65岁以上绝经后健康的女性（47％的年龄在65至69岁之间，35％的年龄在70至74岁之间，18％的年龄在75岁以上）岁以上的儿童），以评估CE / MPA（0.625 mg共轭马雌激素加2.5 mg甲羟孕酮乙酸酯）与安慰剂相比对痴呆症（主要结局）发生率的影响。

平均随访4年后，雌激素/孕激素组40名妇女（每10,000妇女年中有45名妇女）和安慰剂组21名（每10,000妇女年中22名）被诊断出患有痴呆症。与安慰剂相比，激素治疗组中可能痴呆的相对风险为2.05（95％CI，1.21至3.48）。在治疗的第一年，两组之间的差异变得明显。这些发现是否适用于绝经后的年轻女性尚不清楚。 （请参阅盒​​装警告和警告，痴呆症。）

Estraderm的适应症和用法

Estraderm®（雌二醇透皮系统）被指示在：

1. 治疗与绝经有关的中度至重度血管舒缩症状。
   
2. 治疗与更年期相关的外阴和阴道萎缩的中度至重度症状。当仅处方用于治疗外阴和阴道萎缩症状时，应考虑使用局部阴道用品。
   
3. 性腺功能低下，去势或原发性卵巢衰竭引起的雌激素缺乏症的治疗。
   
4. 预防绝经后骨质疏松症。仅为预防绝经后骨质疏松症而开药时，仅应考虑对骨质疏松症风险显着的女性进行治疗，并应谨慎考虑使用非雌激素药物。

降低绝经后骨质疏松症风险的主要措施是负重运动，适当的钙和维生素D摄入量以及必要时进行药物治疗。绝经后妇女平均需要1500毫克/天的元素钙。因此，在不禁忌的情况下，补充钙可能对饮食摄入不足的女性有所帮助。可能还需要补充400-800 IU /天的维生素D，以确保绝经后妇女每天有足够的摄入量。

禁忌症

雌激素不能用于以下任何一种情况：

1. 未经诊断的生殖器异常出血。
   
2. 已知，怀疑或有乳腺癌的病史。
   
3. 已知或怀疑雌激素依赖性肿瘤。
   
4. 活动性深静脉血栓形成，肺栓塞或这些病史。
   
5. 活动性或近期（例如，在过去一年内）的动脉血栓栓塞性疾病（例如，中风，心肌梗塞）。
   
6. 肝功能障碍或疾病。
   
7. Estraderm®（雌二醇透皮系统）应该在病人使用已知过敏的成分。
   
8. 已知或怀疑怀孕。怀孕期间没有迹象表明艾司波妥。对于在怀孕初期无意中使用过口服避孕药的雌激素和孕激素的妇女所生的孩子，出生缺陷的风险似乎很少增加或没有增加（参见注意事项）。

警告事项

请参阅盒装警告。

在患有子宫的妇女中使用抗雌激素会增加子宫内膜癌的风险。

1.心血管疾病

雌激素和雌激素/孕激素疗法与心血管事件（如心肌梗塞和中风）以及静脉血栓形成和肺栓塞（静脉血栓栓塞或VTE）的风险增加相关。如果发生或怀疑其中任何一种，应立即停用雌激素。

应适当管理动脉血管疾病（例如，高血压，糖尿病，吸烟，高胆固醇血症和肥胖）和/或静脉血栓栓塞（例如，VTE的个人病史或家族病史，肥胖和系统性红斑狼疮）的危险因素。

在妇女健康倡议研究（WHI）中，与安慰剂相比，仅接受CE的妇女观察到心肌梗塞和中风的数量增加。

在WHI的CE / MPA研究中，与接受安慰剂的女性相比，接受CE / MPA的女性患冠心病（CHD）事件的风险增加（定义为非致命性心肌梗塞和CHD死亡）。 10,000妇女年）。在第一年观察到风险增加，并且持续存在。

在WHI的同一子研究中，与接受安慰剂的妇女相比，接受CE / MPA的妇女发生中风的风险增加（每10,000妇女年中有29例相对于21例）。在第一年后观察到风险增加，并且持续存在。

在已确诊心脏病的绝经后妇女（n = 2,763，平均年龄66.7岁）中，一项以CE / MPA-0.625 mg / 2.5 mg / mg进行的心血管疾病二级预防（心脏和雌激素/孕激素替代研究； HERS）的对照临床试验当天无心血管益处。在平均4.1年的随访期间，CE / MPA治疗并没有降低患有冠心病的绝经后妇女的CHD事件总发生率。在第1年中，CE / MPA治疗组的CHD事件多于安慰剂组，但随后几年没有。最初的HERS试验中的213位女性同意参加HERS II的开放标签扩展。 HERS II的平均随访时间为2.7年，总计6.8年。 CE / MPA组和HERS，HERS II以及总体的安慰剂组中女性的CHD事件发生率相当。

在男性的一项大型前瞻性临床试验中，已证明与用于治疗前列腺癌和乳腺癌的剂量相当的大剂量雌激素（每天5 mg结合雌激素）可增加非致命性心肌梗塞，肺栓塞的风险和血栓性静脉炎。

在妇女健康倡议（WHI）研究中，与安慰剂相比，接受CE的妇女VTE升高。

在WHI的CE / MPA研究中，与接受安慰剂的女性相比，接受CE / MPA的女性的VTE发生率高2倍，其中包括深静脉血栓形成和肺栓塞。 CE / MPA组的VTE率为每10,000妇女年34例，而安慰剂组为每10,000妇女年16例。在第一年观察到VTE风险增加，并且持续存在。

如果可行，应该在与血栓栓塞风险增加相关的类型的外科手术前至少4至6周或在长期固定期间停用雌激素。

2.恶性肿瘤

在子宫完整的女性中使用抗雌激素与子宫内膜癌的风险增加有关。据报道，未使用雌激素的人群中子宫内膜癌的危险性比未使用雌激素的人群高约2至12倍，而且似乎取决于治疗的持续时间和雌激素的剂量。大多数研究表明，在不到1年的时间内，与使用雌激素相关的风险没有显着增加。最大的风险似乎与长期使用有关，在5至10年或更长的时间内风险增加了15至24倍，并且已证明这种风险在停止雌激素治疗后可持续至少8至15年。

对所有服用雌激素/孕激素组合的妇女进行临床监测很重要。在所有未确诊的持续性或复发性异常阴道出血病例中，应采取适当的诊断措施，包括在指示时进行子宫内膜取样，以排除恶性肿瘤。没有证据表明使用天然雌激素会导致与等效雌激素剂量的合成雌激素不同的子宫内膜风险。已显示在雌激素治疗中添加孕激素可降低子宫内膜增生的风险，子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的先兆。

据报道，绝经后妇女使用雌激素和孕激素会增加患乳腺癌的风险。提供有关此问题的信息的最重要的随机临床试验是CE / MPA的“妇女健康倡议（WHI）”子研究（请参阅临床药理学，临床研究）。观察性研究的结果通常与WHI临床试验的结果一致，并且报告说不同雌激素或孕激素，剂量或给药途径之间的乳腺癌风险无显着差异。

WHI的CE / MPA研究显示，接受CE / MPA平均随访5.6年的女性患乳腺癌的风险增加。观察性研究还报告了使用几年后，雌激素/孕激素联合疗法的风险增加，而单独使用雌激素的风险增加。在WHI试验和观察性研究中，过量风险随使用时间的延长而增加。根据观察性研究，停止治疗后约5年，风险似乎恢复到基线。另外，观察性研究表明，与单纯雌激素疗法相比，雌激素/孕激素联合疗法患乳腺癌的风险更大，并且更早出现。

在CE / MPA子研究中，有26％的妇女报告曾使用过单独的雌激素和/或雌激素/孕激素联合激素疗法。在临床试验中平均随访5.6年之后，浸润性乳腺癌的总体相对风险为1.24（95％置信区间1.01-1.54），总绝对风险为41 vs. 10,000女性年的33例CE / MPA与安慰剂相比。与安慰剂相比，CE / MPA的女性在接受过激素治疗的女性中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.86，绝对风险为46 vs. 25例/ 10,000妇女年。在未曾使用激素治疗的女性中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.09，相对于安慰剂，CE / MPA的绝对风险为40 vs. 10,000女性-年的36例。在相同的子研究中，与安慰剂组相比，CE / MPA组的浸润性乳腺癌更大，并被诊断为更晚期。转移性疾病很少见，两组之间无明显差异。两组之间其他预后因素如组织学亚型，等级和激素受体状态无差异。

据报道，使用雌激素和孕激素会导致乳房X线照片异常增加，需要进一步评估。所有妇女均应接受医护人员的年度乳房检查，并每月进行一次乳房自我检查。此外，应根据患者年龄，危险因素和先前的乳房X线照片结果安排乳房X线照片检查。

3.痴呆

在妇女健康倡议记忆研究（WHIMS）中，研究了4532名65岁以上的绝经后健康女性，其中35％为70-74岁，18％为75岁或以上。平均随访4年后，接受CE / MPA治疗的40名妇女（1.8％，n = 2,229）和安慰剂组中的21名妇女（0.9％，n = 2,303）得到了可能的痴呆的诊断。与安慰剂相比，CE / MPA的相对风险为2.05（95％置信区间1.21-3.48），在有或没有WHIMS病史的女性中，其风险相似。相对于安慰剂，CE / MPA可能痴呆的绝对风险为45 vs. 10,000女性-年22例，而CE / MPA绝对超额风险为23案例/ 10,000女性-年。这些发现是否适用于绝经后的年轻女性尚不清楚。 （请参阅临床药理学，临床研究和预防措施，老年用药。）

4.胆囊疾病

据报道，绝经后接受雌激素的妇女胆囊疾病需要手术的风险增加了2到4倍。

5.高钙血症

乳腺癌和骨转移患者的雌激素给药可能导致严重的高钙血症。如果发生这种情况，应停药并采取适当措施以降低血清钙水平。

6.视觉异常

据报道接受雌激素的患者视网膜血管血栓形成。如果突然部分或完全失去视力，或突然出现眼球突出，复视或偏头痛，请停止用药等待检查。如果检查发现乳头水肿或视网膜血管病变，应永久停用雌激素。

预防措施

A.一般

在雌激素给药周期的10天或更长时间或连续使用雌激素每天连续10天或更长时间添加孕激素的研究表明，子宫内膜增生的发生率比单独使用雌激素治疗的发生率要低。子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。

但是，与单独使用雌激素相比，将孕激素与雌激素一起使用可能存在风险。这些包括可能增加的乳腺癌风险。

在少数病例报告中，血压的大幅升高归因于对雌激素的特异反应。在一项大型，随机，安慰剂对照的临床试验中，未观察到雌激素对血压的普遍影响。使用雌激素应定期监测血压。

在已存在高甘油三酸酯血症的患者中，雌激素治疗可能与血浆甘油三酸酯升高有关，从而导致胰腺炎和其他并发症。

尽管经皮给药的雌激素疗法可避免肝脏的首过代谢，但肝功能受损的患者中雌激素的代谢可能较差。对于有胆汁淤积性黄疸病史且曾使用过雌激素或怀孕的患者，应格外小心，如果复发，应停止用药。

服用雌激素会导致甲状腺结合球蛋白（TBG）水平升高。甲状腺功能正常的患者可以通过制造更多的甲状腺激素来弥补TBG的增加，从而将游离T 4和T 3血清浓度维持在正常范围内。依赖甲状腺激素替代疗法的患者同时也接受雌激素可能需要增加其甲状腺替代疗法的剂量。这些患者应监测其甲状腺功能，以将其游离甲状腺激素水平维持在可接受的范围内。

由于雌激素可能导致一定程度的体液retention留，因此可能会受到此因素影响的疾病，例如心脏或肾脏功能障碍，因此在开具雌激素处方时应仔细观察。

严重低钙血症患者应谨慎使用雌激素。

WHI的CE / MPA子研究报告说，雌激素和孕激素会增加卵巢癌的风险。经过平均5.6年的随访，CE / MPA与安慰剂相比，卵巢癌的相对风险为1.58（95％置信区间0.77-3.24），但无统计学意义。 CE / MPA与安慰剂的绝对风险为每10,000妇女年4.2例与2.7例。在一些流行病学研究中，单独使用雌激素，尤其是使用10年或更长时间，与增加卵巢癌的风险有关。其他流行病学研究尚未发现这些关联。

子宫内膜异位症可能会因服用雌激素而加剧。子宫内膜切除术后仅接受雌激素治疗的妇女中，有几例残留子宫内膜植入物发生恶变。对于已知在子宫切除术后残留子宫内膜异位的患者，应考虑添加孕激素。

雌激素可能会加剧哮喘，糖尿病，癫痫，偏头痛或卟啉症，系统性红斑狼疮和肝血管瘤，在有这些情况的女性中应谨慎使用。

B.患者信息

医生建议，讨论与病人的病人信息传单的人，他们开Estraderm®（雌二醇透皮系统）。

C.实验室测试

对于批准的适应症，应以最低剂量开始服用雌激素，然后以临床反应为指导，而不是以血清激素水平（例如，雌二醇，FSH）为指导。

D.药物/实验室测试的相互作用

1. 凝血酶原时间加快，部分凝血活酶时间和血小板凝集时间加快；血小板计数增加；因子II，VII抗原，VIII抗原，VIII凝血活性，IX，X，XII，VII-X复合物，II-VII-X复合物增加;和β-血球蛋白；抗因子Xa和抗凝血酶III水平降低；抗凝血酶III活性降低；纤维蛋白原水平和纤维蛋白原活性增加；增加纤溶酶原抗原和活性。
   
2. 甲状腺结合球蛋白（TBG）增加，导致循环总甲状腺激素增加，如蛋白结合碘（PBI），T 4水平（通过柱或放射免疫测定）或T 3水平（通过放射免疫测定）所测量。 T 3树脂的吸收减少，反映了TBG的升高。游离T 4和游离T 3的浓度不变。接受甲状腺替代疗法的患者可能需要更高剂量的甲状腺激素。
   
3. 血清中的其他结合蛋白可能会升高（例如，皮质类固醇结合球蛋白（CBG），性激素结合球蛋白（SHBG）），分别导致循环中的皮质类固醇和性类固醇增加。游离激素浓度可能降低。其他血浆蛋白可能增加（血管紧张素原/肾素底物，α-1-抗胰蛋白酶，铜蓝蛋白）。
   
4. 血浆HDL和HDL- 2胆固醇亚组分浓度升高，LDL胆固醇浓度降低，甘油三酯水平升高。
   
5. 葡萄糖耐量受损。
   
6. 降低对甲吡酮试验的反应。

E.致癌，诱变，生育力受损

在有子宫和没有子宫的女性中，长期连续服用雌激素（有或没有孕激素）已显示出子宫内膜癌，乳腺癌和卵巢癌的风险增加。 （请参阅盒​​装警告，警告和注意事项。）

在某些动物物种中长期，连续施用天然和合成雌激素会增加乳腺癌，子宫癌，子宫颈癌，阴道癌，睾丸癌和肝癌的发生频率。

F.怀孕

怀孕期间不应使用雌激素。 （请参见禁忌症。）

G.护理母亲

已显示向哺乳母亲服用雌激素会降低牛奶的数量和质量。在接受这种药物的母亲的牛奶中已鉴定出可检测量的雌激素。将Estraderm应用于护理女性时应格外小心。

H.儿科使用

雌激素疗法已被用于以某种形式的青春期延迟诱导青春期。尚未确定小儿患者的安全性和有效性。

研究表明，在延长的时间段内，大剂量和重复剂量的雌激素会加速骨phy闭合，如果在正常发育的儿童生理青春期完成之前开始治疗，可能会导致成年矮小。如果将雌激素给予骨生长不完全的患者，建议在雌激素给药期间定期监测骨成熟度及其对骨s中心的影响。

青春期前女孩的雌激素治疗还会诱发乳房过早发育和阴道角化，并可能导致阴道出血。 （请参阅适应症和用法用量。）

一，老人用药

Estraderm的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从该范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

在妇女健康倡议记忆研究（WHIMS）中，包括4,532名65岁及以上的女性，平均随访4年，其中82％（n = 3,729）为65至74岁，而18％（n = 803）为75岁以上。大多数妇女（80％）以前没有使用过激素治疗。据报道，用共轭雌激素加醋酸甲羟孕酮治疗的妇女患上可能的痴呆的风险增加了2倍。在共轭雌激素加醋酸甲羟孕酮组和安慰剂组中，阿尔茨海默氏病是最可能的痴呆分类。 90％的痴呆症病例中有90％发生在54岁以上的女性中。（请参阅痴呆症警告）。

不良反应

请参阅盒装警告，警告和注意事项。

在临床试验中Estraderm®（雌二醇透皮系统），最常见的不良反应是发红和刺激在应用现场。这种情况发生在大约17％的接受治疗的女性中，并导致大约2％的患者停止治疗。皮疹的报道很少。也很少有严重的全身性过敏反应的报道。

据报道，雌激素还引起以下不良反应：

1.泌尿生殖系统

阴道出血方式的改变和异常的撤退性出血或血流；突破性出血发现痛经，子宫平滑肌瘤增大；阴道炎，包括阴道念珠菌病；宫颈分泌物数量的变化；宫颈外翻的改变；卵巢癌;子宫内膜增生子宫内膜癌。

2.乳房

压痛，肿大，疼痛，乳头溢液，溢乳；纤维囊性乳房改变；乳腺癌。

3.心血管

深浅静脉血栓形成;肺栓塞血栓性静脉炎；心肌梗塞;中风;血压升高。

4.胃肠道

恶心，呕吐;腹部绞痛，腹胀；胆汁淤积性黄疸;胆囊疾病的发生率增加；胰腺炎，肝血管瘤肿大。

5.皮肤

黄褐斑或黄褐斑，停药后可能会持续存在；多形红斑;结节性红斑;出血性喷发;头皮脱发;多毛症瘙痒，皮疹。

6.眼睛

视网膜血管血栓形成；不耐受隐形眼镜。

7.中枢神经系统

头痛;偏头痛头晕;精神抑郁舞蹈症紧张情绪障碍易怒;癫痫加剧，痴呆。

8.杂项

体重增加或减少；降低糖耐量；卟啉症加重;浮肿;关节痛腿抽筋;性欲改变；类过敏反应/过敏反应，包括荨麻疹和血管性水肿；低钙血症哮喘恶化；增加甘油三酸酯。

过量

幼儿急性摄入大剂量的含雌激素药物后，尚未见严重的不良反应。雌激素过量可能导致恶心和呕吐，女性可能会出现戒断出血。

Estraderm剂量和管理

的Estraderm®（雌二醇透皮系统）系统的粘合剂侧应放在对身体（包括臀部和腹部）的躯干皮肤的清洁，干燥的区域。选择的地点应该是没有阳光直射的地方。 Estraderm不应应用于乳房。 Estraderm系统应每周更换两次。应用程序的站点必须轮换，到特定站点的应用程序之间至少要间隔1周。所选区域不应油腻，损坏或发炎。应避免腰围，因为紧身的衣服可能会擦掉系统。打开包装袋并卸下保护衬套后，应立即使用该系统。应用手掌将系统稳固地按压约10秒钟，以确保接触良好，尤其是边缘周围。万一某个系统崩溃，这种情况不太可能发生，则可以重新应用同一系统。如有必要，可以应用新系统。无论哪种情况，都应继续原始治疗计划。

开始治疗

当绝经后子宫子宫的妇女服用雌激素时，还应开始孕激素以减少子宫内膜癌的风险。没有子宫的女人不需要孕激素。单独使用雌激素或与孕激素联用，应以最低有效剂量和最短持续时间与个体妇女的治疗目标和风险相一致。应根据临床情况定期（例如，每3个月至6个月一次）对患者进行重新评估，以确定是否仍需要治疗（请参阅“带框警告”和“警告”）。对于有子宫的妇女，在未确诊的持续性或复发性异常阴道出血情况下，应采取适当的诊断措施，例如子宫内膜取样，以排除恶性肿瘤。

Estraderm目前有两种剂型– 0.05 mg和0.1 mg。患者应以最低剂量开始。 Estraderm的最低有效剂量尚未确定。

对于更年期相关的中度至重度血管舒缩症状或外阴和阴道萎缩的中度至重度症状，每周两次用Estraderm 0.05进行皮肤治疗。

Estraderm预防绝经后骨质流失的预防性治疗应在绝经后尽快以0.05 mg / day的剂量开始。如果需要，可以调整剂量。停止雌激素治疗可能以与绝经后立即相当的速率重新建立骨质流失。

对于目前不服用口服雌激素的女性，可以立即开始使用Estraderm治疗。对于目前正在服用口服雌激素的女性，应在停止口服激素治疗后1周开始使用Estraderm治疗，如果更年期症状在不到1周内出现，则应尽快开始治疗。

治疗方案

对于没有子宫完整的患者，可以连续给予大剂量治疗。在子宫完整的那些患者中，可以按周期性的时间表（例如，停药3周，停药1周）给予Estraderm。

如何提供Estraderm

Estraderm雌二醇透皮系统0.05毫克/天–每个10 cm 2系统包含4毫克雌二醇USP，用于每天*名义上输送0.05毫克雌二醇。

8套系统的患者日历包…………………………………………NDC 0078-0480-42

Estraderm雌二醇透皮系统0.1 mg /天–每个20 cm 2系统包含8 mg雌二醇USP，用于每天*名义上释放0.1 mg雌二醇。

病人日历包，共8套系统……………………………………NDC 0078-0481-42

*请参阅DESCRIPTION。

请勿在30°C（86°F）以上的温度下存放。

请勿无袋存放。从保护袋中取出后，立即涂抹。

修订版：2006年5月T2006-93

患者信息

Estraderm®

（雌二醇透皮系统）

仅Rx

你开始使用Estraderm®（雌二醇透皮系统）之前，请先阅读这个病人信息和阅读所有你每次填充Estraderm时得到的信息。可能有新的信息。此信息不能代替您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。

什么是Estraderm®？

Estraderm是一种含有雌激素，雌二醇的贴剂。按照以下指示将Estraderm应用于皮肤时，雌激素会通过皮肤释放到血液中。

Estraderm的作用是什么？

绝经后使用Estraderm：

•减少中度到重度潮热。

雌激素是女性卵巢产生的激素。当女性年龄在45至55岁之间时，卵巢通常会停止制造雌激素。体内雌激素水平的下降会导致“生活的改变”或绝经（月经期的结束）。有时，在自然绝经发生之前的手术中，两个卵巢都被切除。雌激素水平的突然下降导致“外科绝经”。

当雌激素水平开始下降时，一些妇女会出现非常不舒服的症状，例如面部，颈部和胸部的温暖感觉，或突然强烈的发热和出汗感（“潮热”或“潮热”）。在某些女性中，症状较轻，不需要雌激素。在其他女性中，症状可能更严重。您和您的医疗保健提供者应定期讨论您是否仍需要使用Estraderm进行治疗。

•治疗阴道中或周围的中度至重度干燥，瘙痒和灼痛。

您和您的医疗保健提供者应定期讨论您是否仍需要使用Estraderm进行治疗以控制这些问题。如果您仅使用Estraderm来治疗干燥，瘙痒和阴道内或周围灼热，请与您的医疗保健提供者谈谈局部阴道产品是否对您更好。

•治疗某些条件，在这些条件下，年轻妇女的卵巢自然无法产生足够的雌激素。

•帮助减少患骨质疏松症（骨骼稀薄）的机会。

绝经引起的骨质疏松症是骨骼变薄，使骨骼变弱，更容易骨折。如果您仅使用Estraderm来预防更年期的骨质疏松症，请与您的医疗保健提供者讨论是否有其他治疗方法或不含雌激素的药物可能对您更好。您和您的医疗保健提供者应定期讨论是否应继续使用Estraderm。

诸如步行或跑步之类的负重运动以及服用钙和维生素D补充剂也可能会降低绝经后骨质疏松的几率。在开始锻炼之前，与您的医疗保健提供者讨论锻炼和补充营养很重要。

谁不应该使用Estraderm？

如果您执行以下操作，请勿开始使用Estraderm：

•有异常的阴道出血。

•目前患有或曾经患有某些癌症。

雌激素可能会增加罹患某些类型癌症的机会，包括乳腺癌或子宫癌。如果您患有或曾经患有癌症，请与您的医疗保健提供者讨论是否应该服用Estraderm。

•最近（例如去年）中风或心脏病发作。

•目前有或曾经有血块。

•目前有或曾经有肝脏问题。

•对Estraderm或其任何成分过敏。

有关Estraderm中的成分列表，请参见本传单的末尾。

•认为您可能怀孕或知道自己怀孕了。

告诉您的医疗保健提供者：

•如果你是母乳喂养-喂养。 Estraderm中的激素可以进入您的牛奶。

•关于您的所有医疗问题：如果您患有某些疾病，例如哮喘（喘息），癫痫病（癫痫发作），偏头痛，子宫内膜异位症，狼疮或您的心脏，肝脏，甲状腺，肾脏或血液中钙含量高。

•关于您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。有些药物可能会影响Estraderm的运作方式。 Estraderm也可能会影响其他药物的工作方式。

• If you are going to have surgery or will be on bed rest. You may need to stop taking estrogens.

How should I use Estraderm?

1. Start at the lowest dose and talk to your health care provider about how well that dose is working for you.
   
2. Estrogens should be used at the lowest dose possible for your treatment, only as long as needed. The lowest effective dose of Estraderm has not been determined. You and your health care provider should talk regularly (for example, every 3 to 6 months) about the dose you are taking and whether you still need treatment with Estraderm.

How and Where to Apply Estraderm

Each Estraderm system is individually sealed in a protective pouch. Tear open this pouch at the indentation (do not use scissors) and remove the system. Bubbles in the system are normal.
A stiff protective liner covers the adhesive side of the system — the side that will be placed against your skin. This liner must be removed before applying the system. Slide the protective liner sideways between your thumb and index finger. Then hold the system at one edge. Remove the protective liner and discard it. Try to avoid touching the adhesive.
Apply the adhesive side of the system to a clean, dry area of the skin on the trunk of the body (including the buttocks and abdomen).
The site selected should be one that is not exposed to sunlight. Some women may find that it is more comfortable to wear Estraderm on the buttocks. Do not apply Estraderm to your breasts. The sites of application must be rotated, with an interval of at least 1 week allowed between applications to a particular site. The area selected should not be oily, damaged, or irritated. Avoid the waistline, since tight clothing may rub the system off. Apply the system immediately after opening the pouch and removing the protective liner. Press the system firmly in place with the palm of your hand for about 10 seconds, making sure there is good contact, especially around the edges. The Estraderm system should be worn continuously until it is time to replace it with a new system. You may wish to experiment with different locations when applying a new system, to find ones that are most comfortable for you and where clothing will not rub on the system.

When to Apply Estraderm

The Estraderm system should be replaced twice weekly. Your Estraderm package contains a calendar checklist on the back to help you remember a schedule. Mark the 2-day schedule you plan to follow. Always change the system on the 2 days of the week you have marked.

When changing the system, remove the used Estraderm system and discard it. Any adhesive that might remain on your skin can be easily rubbed off. Then place the new Estraderm system on a different skin site. (The same skin site should not be used again for at least 1 week after removal of the system.)

Please note: Contact with water when you are bathing, swimming, or showering will not affect the system. In the unlikely event that a system should fall off, put this same system back on and continue to follow your original treatment schedule. If necessary, you may apply a new system but continue to follow your original schedule.

What are the possible side effects of estrogens?

Less common but serious side effects include:

• 乳腺癌
  
• Cancer of the Uterus
  
• 中风
  
• Heart Attack
  
• Blood Clots
  
• 痴呆
  
• 胆囊疾病
  
• 卵巢癌

These are some of the warning signs of serious side effects:

• Breast Lumps
  
• Unusual Vaginal Bleeding
  
• Dizziness and Faintness
  
• Changes in Speech
  
• Severe Headaches
  
• 胸痛
  
• Shortness of Breath
  
• Pains in your Legs
  
• Changes in Vision
  
• 呕吐

Call your health care provider right away if you get any of these warning signs, or any other unusual symptom that concerns you.

Common side effects include:

• 头痛
  
• 乳房疼痛
  
• Irregular Vaginal Bleeding or Spotting
  
• Stomach/Abdominal Cramps, Bloating
  
• 恶心和呕吐
  
• 脱发

Other side effects include:

• 高血压
  
• Liver Problems
  
• High Blood Sugar
  
• Fluid Retention
  
• Enlargement of Benign Tumors of the Uterus (“Fibroids”)
  
• Vaginal Yeast Infection

Other side effects of Estraderm may be possible. If you have questions, talk to your health care provider or pharmacist.

What Can I Do To Lower My Chances Of A Serious Side Effect With Estraderm?

• Talk with your health care provider regularly about whether you should continue taking Estraderm.

• If you have a uterus, talk to your health care provider about whether the addition of a progestin is right for you.

• See your health care provider right away if you get vaginal bleeding while taking Estraderm.

• Have a breast exam and mammogram (breast X-ray) every year unless your health care provider tells you something else. If members of your family have had breast cancer or if you have ever had breast lumps or an abnormal mammogram, you may need to have breast exams more often.

• If you have high blood pressure, high cholesterol (fat in the blood), diabetes, are overweight, or if you use tobacco, you may have higher chances for getting heart disease. Ask your health care provider for ways to lower your chances for getting heart disease.

General Information About Safe And Effective Use O