合成双膦酸酯;骨吸收抑制剂。 C
用于治疗中度至重度的症状性Paget骨性骨病(变形性骨炎)。 125 131 132 141 142 143 144 145 146
在无症状患者中尚未建立疗效。 125可考虑对颅骨或脊柱广泛受累并可能发生不可逆的神经系统损害的患者或对主要关节或负重骨骼构成威胁的广泛受累患者进行预防性治疗。 125
在中度至重度佩吉特骨疾病中,疗效不及利塞膦酸盐或阿仑膦酸盐。 129 c
通常,最有可能复发的患者通常会在约3-24个月内发生复发(例如,骨转换的较高预处理标志)。 C
每年接受> 1疗程的患者或骨转换的预处理指数更高的患者最有可能产生耐药性。 107
用于预防和治疗全髋关节置换术后或脊髓损伤导致的异位骨化(骨化性肌炎,异位钙化,关节周围骨化或骨关节炎)。 125
尚未确定治疗特发性异位骨化†或与全髋关节置换或脊髓损伤†以外的疾病相关的异位骨化的功效。 C
双膦酸盐,包括依替膦酸盐,已被有效地用于预防和治疗糖皮质激素引起的骨质疏松†。 131 132 133 134 135 136 137 139 141 142 143 144 145 146 622
每3-6个月监测一次患者疾病复发情况。 125如果存在生化,症状或其他复发迹象,则仅在上一疗程后无毒间隔≥90天后考虑重新治疗。 125
在脊髓损伤后,最好在任何异位骨化的影像学证据之前,尽快开始治疗。 125在这些患者或进行全髋关节置换术的患者中,再治疗的功效尚未确定。 125
每天以全玻璃杯(180–240 mL)的白开水给药以促进吸收;如果发生不利的胃肠道影响,可分剂量服用。 125
避免口服后躺下。 125
服用前后2小时内应避免食用食物,尤其是钙含量高的食物(例如,牛奶或奶制品),含矿物质补充剂的维生素或含有金属如钙,铁,镁或铝的抗酸剂。 125 (请参阅“药代动力学”下的食物。)
可用依替膦酸二钠;以盐表示的剂量。 125
最初,每天使用5至10 mg / kg≤6个月,或每天11至20 mg / kg≤3个月。 125建议的初始剂量为每天5 mg / kg,≤6个月。 125
治疗反应的发作可能会延迟125,并且治疗效果可能会在一个疗程后持续数月。 125 (参见药代动力学的发作。)避免剂量过早增加125,因为增加剂量可能会导致矿化缺陷。 125 ℃
需要立即抑制Paget病或较低剂量无效的患者:≤10个月每天> 10 mg / kg,≤3个月。 125请谨慎使用。 C
不建议每日剂量> 20 mg / kg。 125
再治疗:剂量通常与初始治疗相同。 125如果对原始剂量的反应不足,请考虑在建议的范围内增加剂量。 125 (请参阅一般:剂量和给药方式的骨佩吉特病)。
脊髓损伤:最初,每天20 mg / kg,持续2周,然后每天10 mg / kg,持续10周(共12周)。 125
全髋关节置换术:最初,术前每天1个月每天20 mg / kg,术后3个月(共4个月)。 125
每3个月每天服用400毫克,连续2周,通常在每个周期的剩余10-11周内或连续服用钙(例如每天500毫克)和维生素D。 141 142 143 144 145 146 147
每天最高20 mg / kg。 125
治疗时间:≤6个月;连续治疗超过6个月可能会增加骨折和骨软化的风险。 125
减少肾小球滤过患者的剂量;密切监视此类患者。 125
谨慎选择剂量,因为与年龄相关的肝,肾和/或心脏功能下降,并伴随疾病和药物治疗。 125
食管异常会延迟食管排空(例如狭窄,门失弛缓症)。 125
已知对依替膦酸二钠过敏。 125
可能的严重食道不良影响(例如,食道炎,食道溃疡,糜烂,狭窄,穿孔)。 125 (请参阅“剂量和给药方式”中的口服给药。)监测是否有任何症状,如果出现吞咽困难,吞咽困难,新的或恶化的烧心或胸骨后疼痛,请中止治疗。 125
不使用依替膦酸盐喝180–240 mL水,口服后≥30分钟避免躺下和/或在出现表明食道刺激的症状后继续服用药物的患者,发生严重食道不良反应的风险更大。 125仔细指导患者正确的使用方法,并提供制造商提供的患者说明的副本。 125
有上消化道疾病史(例如,巴雷特食管,吞咽困难,其他食道疾病,胃炎,十二指肠炎,溃疡)的患者慎用。在售后期间报告了125例胃和十二指肠溃疡(有些严重且有并发症)。 125
在治疗期间保持足够的钙和维生素D摄入量。 125
高磷血症可能会发生,尤其是每天10–20 mg / kg的剂量。 125 (请参阅“操作”。)通常在停药后2-4周恢复到治疗前的值。 125
由于可能发生腹泻,特别是大剂量腹泻时,一些小肠结肠炎患者已被停止治疗。 125
据报道,下颌骨坏死和骨髓炎主要发生在接受双膦酸盐治疗的癌症患者中,通常在静脉注射时。 125 147 148 149 150 151主要与拔牙和/或局部感染延迟愈合有关,但某些情况发生在接受口服疗法的绝经后骨质疏松症患者中。 125已知的危险因素包括癌症,伴随的疗法(例如化学疗法,皮质类固醇,血管生成抑制剂),口腔卫生差,先前存在的牙科疾病,贫血,凝血病和感染。 125
如果发生颌骨坏死,请咨询口腔外科医生进行治疗。 125牙科手术可能会加重病情。 125
在需要牙科手术的患者中,在手术之前中止治疗可能会降低颌骨坏死的风险。 125对需要牙科治疗的患者的基础管理基于对风险和益处的单独评估。 125
每天以10–20 mg / kg的剂量会损害新类骨质的矿化,主要是在页面病变中,在较小程度上损害正常骨骼中的类固醇。 125 c也可能会延迟异位骨的矿化。 c矿化通常在治疗完成后发生。 125
长骨主要受溶细胞性页面病变的影响,特别是在疾病对治疗无反应的患者中,尤其容易骨折。 125在影像学和生化方面密切监测主要溶解性病变的患者,以允许对疾病无反应的患者及时中止治疗。 125如果发生骨折,建议延迟或停止治疗,直到骨call明显。 125
双膦酸盐治疗很少有严重,有时无行为能力的骨骼,关节和/或肌肉疼痛报道。 125 148 153 154发病时间从治疗开始后的1天到几年(平均发病约3个月)不等。 125 148 153 154这种疼痛通常在停药后会有所改善,但在随后用相同的药物或另一种双膦酸盐再次攻击时可能会再次发作。 125 148 153 154
尽管数据矛盾,但使用双膦酸盐可能增加房颤的风险。 155 FDA对长期(6个月至3年)对照试验数据的分析表明,与安慰剂相比,双膦酸盐(阿仑膦酸盐,伊班膦酸盐,利塞膦酸盐或唑来膦酸)患者的房颤发生率更高。但是,每项研究仅报道了少数事件。 155 FDA正在继续监视此安全问题。 155
一些证据(来自售后的经验和观察性研究)表明口服双膦酸盐的使用与食道癌风险的增加之间可能存在关联。 156 160 161但是,由于数据冲突, 161 162 163需要进一步的研究以证实这些发现。 160
FDA指出,口服二膦酸盐对骨质疏松症患者的潜在风险仍然超过其潜在风险。重要的是要考虑到食道癌是罕见的,特别是在女性中。 160 161
已建议在患有巴雷特食管的患者中避免口服双膦酸盐,巴雷特食管是食管腺癌的已知前体。 156
C类125
尚不知道依替膦酸盐是否分布在牛奶中。 125请谨慎使用。 125
儿童的安全性和有效性尚未确定。 125在儿童中以建议成人的体重调整剂量用于预防异位骨化或软组织钙化。 125
每天接受≥10 mg / kg剂量约1年或更长时间的儿童很少发生Rachitic综合征。 125停药后,与新骨样和软骨矿化延迟相关的骨EpiX线照相改变和相关的偶然症状是可逆的。 125
≥65岁患者的经验不足,无法确定老年患者与年轻人的反应是否不同;谨慎选择剂量。 125 (请参阅剂量和给药方式下的老年患者。)
可能与年龄有关的肾功能受损和发生中毒反应的风险;小心使用。 125 (请参见“谨慎使用以及剂量和给药方式下的肾脏损害”。)
仔细监测肾功能受损的患者。 100 125(见肾功能不全用法与用量下。)
骨的Paget疾病:骨痛,腹泻,恶心。 125
异位骨化:腹泻,恶心。 125
药品 | 相互作用 | 评论 |
---|---|---|
华法林 | PT升高,大多数无临床后遗症125 | 依替膦酸盐加入治疗125时监测PT |
大约吸收3%的剂量。 125
骨的Paget病:治疗1-3个月后尿中羟脯氨酸排泄减少。 c骨转换标志物的减少在大约6个月内达到平稳。 C
骨的Paget病:停药后可能持续≥1年。 125在疾病最有可能复发的患者中,复发通常倾向于在约3-24个月内发生。 C
异位骨化:停药后持续≥9个月。 125
食物会降低吸收程度。 C
口服给药后,约50%的吸收药物几乎全部分布在骨骼中。 125 c通过骨转换缓慢消除(数周至数年)。 100 101 106 125
药物不会穿过动物的血脑屏障。 125
尚不知道依替膦酸盐是否分布在牛奶中。 125
没有新陈代谢的迹象。 125
在24小时内尿液中未发生排泄(约为吸收剂量的一半) 101 。 125未吸收的药物从粪便中完整排出。 125
血浆消除半衰期为1-6小时。 125终端的半衰期估计为394天。 173
25°C(可能暴露于15–30°C)。 125
吸附到骨基质中的羟基磷灰石晶体及其无定形前体,并抑制其聚集,生长,矿化和溶解。 125
异位骨化:在活动阶段防止或减慢异位骨的形成。 125
骨的Paget病:减少破骨细胞和成骨细胞的数量。 125
骨的Paget病:骨转换的标志物减少和页面病变处放射性核素的吸收减少证明了骨转换率降低。 125 ℃
骨的佩吉特病:减少寻呼骨的血管,降低表皮病变处的皮肤温度和心输出量。 125 ℃
可以通过增加肾小管对磷酸盐的重吸收来增加血清磷酸盐的浓度。 125 ℃
在动物研究中没有免疫抑制活性。 104
正确使用的重要性(例如,在使用前后2小时内应避免食用食物,不含矿物质的维生素或含金属的抗酸剂)。 125
告知临床医生现有或预期的伴随疗法,包括处方药和非处方药,饮食或草药补品以及任何伴随疾病。 125
妇女告知她们的临床医师是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 125
告知患者其他重要的预防信息的重要性。 125 (请参阅注意事项。)
市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息,请咨询特定的产品标签。
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路线 | 剂型 | 长处 | 品牌名称 | 制造商 |
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口服 | 平板电脑 | 200毫克* | 依替膦酸二钠片 | |
400毫克* | 依替膦酸二钠片 |
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†目前,美国食品和药物管理局(FDA)批准的标签中未包含使用用途。
仅提供1984年以后选定版本引用的参考文献。
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适用于依替膦酸:口服片剂
依替膦酸盐及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用依替膦酸盐时,如果出现以下任何副作用,请立即咨询医生:
比较普遍;普遍上
不常见
罕见
发病率未知
如果在服用依替膦酸盐时出现以下任何过量症状,请立即获得紧急帮助:
服用过量的症状
依替膦酸盐可能会发生一些副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
-高剂量发病率未知
适用于依替膦酸:静脉注射液,口服片剂
更高剂量(10至20 mg / kg)的胃肠道副作用更为常见,并且可以通过划分每日剂量来缓解。 [参考]
常见(1%至10%):腹泻,恶心
稀有(小于0.1%):烧舌
未报告频率:消化性溃疡疾病加重,包括少数患者的穿孔,胃炎
上市后报告:食管炎;舌炎,十二指肠溃疡[参考]
稀有(小于0.1%):多形红斑,脱发
未报告的频率:血管性水肿,滤泡疹,黄斑疹,斑丘疹,瘙痒,史蒂文斯-约翰逊综合征,中毒性表皮坏死溶解,荨麻疹[参考]
罕见(少于0.1%):过敏反应,包括血管性水肿,荨麻疹,皮疹,瘙痒[参考]
罕见(0.1%至1%):关节病(关节痛和关节炎)
罕见(少于0.1%):股骨转子下和干端的非典型性骨折
未报告的频率:下颌骨坏死(ONJ),腿抽筋,分页部位骨痛增加或复发以及以前无症状的部位疼痛发作
上市后报道:骨骨折,软化症[参考]
在较高剂量下,在页面部位骨痛增加或复发的发生率和/或在先前无症状的部位疼痛发作的发生率增加。当继续治疗时,某些患者的疼痛会缓解,而其他患者会持续。 [参考]
稀有(小于0.1%):混乱
上市后报告:抑郁,幻觉[参考]
罕见(少于0.1%):感觉异常,周围神经病
未报告频率:头痛
上市后报告:包括失忆症在内的神经精神病学事件[参考]
罕见(少于0.1%):哮喘加重[参考]
罕见(少于0.1%):白细胞减少症,粒细胞缺乏症,全血细胞减少症[参考]
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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
初始治疗方案:
每天一次-5至10 mg / kg /天,不超过6个月,或
每天一次-11至20 mg / kg /天,不超过3个月
评论:
-当较低剂量无效时,或者如果需要压制快速的骨转换(尤其是在可能发生不可逆的神经系统损害时)或降低心输出量过高的情况下,应保留高于10 mg / kg / day的剂量。
-不建议剂量超过20 mg / kg /天。
再治疗指南:
-仅在以下情况下才开始重新治疗:至少90天的无毒期;并且有生化,症状或其他证据表明存在活跃的疾病过程。
-患者应每3到6个月进行一次监测,尽管有些患者可能会长期戒毒。
-再治疗方案与初始治疗相同。对于大多数患者,原始剂量就足够了。如果不是,请考虑在建议的指导范围内增加剂量。
评论:
-对治疗的反应可能起效缓慢,并且在停止使用该药治疗后可能持续数月。在某些患者中,停止治疗后,至少可以抑制疾病过程至少一年或更长时间。
-在有明确证据可以使疾病过程重新激活之前,不应过早增加剂量,也不应恢复治疗。
-患者应遵守推荐的剂量方案,以免对该药物过度治疗。
用途:
-骨症状性佩吉特病的治疗
-尚未研究这种药物对无症状Paget病患者的作用;但是,如果广泛参与威胁不可逆的神经系统损害,主要关节或主要负重骨骼,则可能需要进行治疗。
全髋关节置换:
每天一次,手术前1个月和手术后3个月,每天-20 mg / kg /天(共4个月)。
脊髓损伤:
每天口服一次,每次-20 mg / kg /天,持续2周,然后连续10周每天10 mg / kg /天,持续12周。
评论:
-治疗应在受伤后的医学可行范围内尽快开始,最好在异位骨化的证据之前开始。
-尚未研究过再治疗。
-在全部髋关节置换患者中,该药物不会促进假体松动或阻碍股骨转子再附着。
-在脊髓损伤患者中,该药物不会抑制骨折愈合或脊柱稳定。
用途:预防和治疗全髋关节置换术后或脊髓损伤引起的异位骨化。
全髋关节置换:
每天一次,手术前1个月和手术后3个月,每天-20 mg / kg /天(共4个月)。
脊髓损伤:
每天一次,口服-20毫克/千克/天,持续2周,然后连续10周服用10毫克/千克/天,持续12周。
评论:
-治疗应在受伤后的医学可行范围内尽快开始,最好在异位骨化的证据之前开始。
-尚未研究过再治疗。
-在全部髋关节置换患者中,该药物不会促进假体松动或阻碍股骨转子再附着。
-在脊髓损伤患者中,该药物不会抑制骨折愈合或脊柱稳定。
用途:预防和治疗全髋关节置换术后或脊髓损伤引起的异位骨化。
可能需要调整剂量;但是,没有建议任何具体的准则。
当肾小球滤过率降低时,应减少剂量;建议密切监视。
小心谨慎。
老年患者的剂量选择应谨慎,以反映肝,肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。建议注意。
未确定18岁以下患者的安全性和疗效。
小儿患者已按成人推荐的剂量接受治疗,以防止异位骨化或软组织钙化;然而,据报道少有10毫克/千克/天的剂量,甚至在接近或超过一年的长时间内,均出现棘足综合症。
有关其他预防措施,请参阅“警告”部分。
数据不可用
行政建议:
-以单次口服剂量给药;但是,如果出现肠胃不适,可以分剂量服用。
-喝6至8盎司水;服药后患者不应躺下。
-为最大程度地吸收,请避免在服用后2小时内服用以下食物(尤其是钙含量高的食物,例如牛奶或奶制品),含矿物质补充剂的维生素或抗酸剂。
一般:
-该药可用于治疗有症状的佩吉特氏骨病,以及预防和治疗全髋关节置换术后或脊髓损伤后的异位骨化。
-未经批准可用于治疗骨质疏松症。
监测:血清磷酸盐,血清碱性磷酸酶和尿羟脯氨酸
患者建议:
-报告大腿,臀部或腹股沟疼痛;这些症状应评估为股骨不完全骨折。
-未能遵循该药物的给药说明可能会增加食道不良反应的风险。
-如果出现吞咽困难,吞咽困难,胸骨后疼痛或出现新的或恶化的胃灼热,请停止使用该药物并寻求医疗救助。
已知总共有160种药物可与依替膦酸盐相互作用。
查看依替膦酸和下列药物的相互作用报告。
依替膦酸与酒精/食物有2种相互作用
与依替膦酸盐有3种疾病相互作用,包括:
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |