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Fortovase
Fortovase
本文档中的产品标识包括：INVIRASE®参考甲磺酸沙奎那韦; Fortovase是指沙奎那韦，而saquinavir是指活性碱。
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- 描述
- 临床药理学
- 适应症和用法
- 禁忌症
- 警告事项
- 预防措施
- 病人咨询信息
- 药物相互作用
- 不良反应/副作用
- 过量
- 剂量和给药
- 供应/存储和处理方式
Fortovase说明
沙奎那韦的Fortovase品牌是人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶的抑制剂。 Fortovase可以米色，不透明，软明胶胶囊的形式口服，口服强度为200 mg（沙奎那韦游离碱）。每个胶囊还包含非活性成分中链甘油单酯和甘油二酯，聚维酮和dl-α生育酚。每个胶囊壳均包含明胶和85％的甘油以及以下着色剂：红色氧化铁，黄色氧化铁和二氧化钛。沙奎那韦的化学名称为N-叔丁基-十氢-2- [2（R）-羟基-4-苯基-3（S）-[[N-（2-喹啉基羰基）-L-天冬酰胺基]氨基]丁基]-（4aS，8aS）-异喹啉-3（S）-羧酰胺，其分子式为C 38 H 50 N 6 O 5 ，分子量为670.86。沙奎那韦具有以下结构式：
沙奎那韦是白色至类白色粉末，在25°C不溶于水性介质。
微生物学
作用机理
沙奎那韦是HIV蛋白酶的抑制剂。 HIV蛋白酶是将病毒多蛋白前体蛋白水解切割为感染性HIV中发现的单个功能蛋白所需的酶。沙奎那韦是一种类似肽的底物类似物，可与蛋白酶活性位点结合并抑制酶的活性。抑制沙奎那韦可防止病毒多蛋白裂解，导致形成未成熟的非感染性病毒颗粒。
抗病毒活性
在淋巴母细胞和单核细胞系以及外周血淋巴细胞中评估了沙奎那韦的体外抗病毒活性。沙奎那韦抑制急性和慢性感染细胞中的HIV活性。 IC 50和IC 90值（50％和90％抑制浓度）分别在1到30 nM和5到80 nM的范围内。在40％的人血清中，沙奎那韦对MT4细胞中实验室菌株HIV-1 RF的平均IC 50为37.7±5 nM，表示IC 50值增加了4倍。在细胞培养中，沙奎那韦与逆转录酶抑制剂（地丹宁，拉米夫定，奈韦拉平，司他夫定，扎西他滨和齐多夫定）联用可证明对HIV-1有协同作用，但没有增强的细胞毒性。沙奎那韦与蛋白酶抑制剂氨普那韦，阿扎那韦或洛匹那韦合用可产生协同抗病毒活性。
耐药性
在体外传代过程中已选择了对沙奎那韦敏感性降低的HIV-1突变体。这些分离物的基因型分析表明，HIV蛋白酶基因中有多个取代。只有G48V和L90M取代与沙奎那韦的敏感性降低有关，并且IC 50值分别提高了8倍和3倍。
在一些接受INVIRASE治疗的患者中出现了对沙奎那韦敏感度降低（IC 50值增加≥4倍）的HIV-1分离株。这些分离物的基因型分析确定了抗性，赋予了蛋白酶基因G48V和L90M一级突变，二级突变L10I / R / V，I54V / L，A71V / T，G73S，V77I，V82A和I84V产生了对沙奎那韦的额外耐药性。来自37名因INVIRASE治疗失败的患者的41株分离株对沙奎那韦的敏感性中位数下降了4.3倍。
带有替代G48V和L90M的临床分离株对沙奎那韦的体外敏感性降低的程度取决于存在的二级突变数。通常，更高水平的抗性仅与主要突变G48V和L90M中的一个或两个相关，才与更多的突变相关。目前尚无数据可解决接受沙奎那韦/利托那韦的患者耐药性的发展。
交叉电阻
在蛋白酶抑制剂中，已经观察到可变的交叉抗性。在一项临床研究中，评估了接受INVIRASE治疗后对沙奎那韦具有较低敏感性（IC 50值增加4倍以上）的22个HIV-1分离株对氨普那韦，茚地那韦，奈非那韦和利托那韦的交叉耐药性。 22种分离株中的6种（27％）仍然对所有4种蛋白酶抑制剂敏感，22种分离株中的12种（55％）保留了对至少一种PI的敏感性，22种分离株中的4种（18％）表现出广泛的交叉敏感性。抵抗所有PI。
22株分离株中有16株（73％）和11株（50％）分别对氨普那韦和茚地那韦敏感（<4倍）。 16例中有四个（25％）和21例中的9例（43％）仍然分别对奈非那韦和利托那韦易感。
用氨普那韦治疗失败后，评估对沙奎那韦的交叉耐药性。来自22/22名接受氨普那韦治疗失败并含有一个或多个M46L / I，I50V，I54L，V32I，I47V和I84V突变的患者的HIV-1分离株易患沙奎那韦。
Fortovase-临床药理学
药代动力学
在单剂量口服（范围：300 mg至1200 mg）和多次口服剂量（范围：300 mg至1200 mg）后，健康志愿者（n = 207）和HIV感染患者（n = 91）评估了沙奎那韦作为Fortovase给药时的药代动力学特性。范围：400毫克至1200毫克（tid）。在健康志愿者中，静脉注射6、12、36或72 mg（n = 21）后，研究了沙奎那韦的处置特性。
给予Fortovase（1200 mg tid）的HIV感染患者的AUC和最大血浆浓度（C max ）值约为接受相同治疗方案的健康志愿者的两倍。第1周，健康人的平均AUC值为4159（CV 88％）和8839（CV 82％）ng∙h / mL，C最大值为1420（CV 81％）和2477（CV 76％）ng / mL志愿者和感染HIV的患者。
成人的吸收和生物利用度尚未评估以Fortovase形式给药的沙奎那韦的绝对生物利用度。但是，单次服用600毫克剂量后，沙金那韦作为Fortovase的相对生物利用度与沙威那韦作为INVIRASE进行给药的相对生物利用度估计为331％（95％CI：207％至530％）。在高脂早餐后接受单剂量600 mg（3 x 200 mg）INVIRASE的8名健康志愿者中，以INVIRASE给药的沙奎那韦绝对生物利用度平均为4％（CV 73％，范围：1％至9％） （48克蛋白质，60克碳水化合物，57克脂肪； 1006大卡）。在接受单剂量Fortovase（300 mg至1200 mg）的健康志愿者中以及在HIV感染患者中接受多剂量Fortovase（400 mg至1200 mg tid）的情况下，沙奎那韦血浆浓度的升高幅度大于剂量比例。
单剂量和多剂量研究之间的药代动力学参数比较表明，在健康男性志愿者（n = 18）中多次给予Fortovase（1200 mg tid）后，稳态AUC为80％（95％CI：22％）。比单次服用1200 mg后观察到的高出176％）（n = 30）。
在III期研究的患者中，沙奎那韦血浆浓度在持续治疗的60周期间保持稳定。
当作为唯一的蛋白酶抑制剂给药时，已显示Fordovase 1200 mg tid与INVIRASE 600 mg tid相比，AUC增加了8倍。
Fortovase与利托那韦以400/400 mg bid或1000/100 mg bid的剂量联合提供的沙奎那韦在24小时内的全身暴露量与Fortovase 1200 mg tid相似或更高。
| 给药方案 | ñ | AUC0 -τ （ng∙h / mL） | AUC 0-24h （ng∙h / mL） | C分钟 （ng / mL） |
|---|---|---|---|---|
| τ是给药间隔（即，tid为8h，bid为12h）。 | ||||
| Fortovase 1200毫克TID（算术平均值） | 31 | 7249 | 21747 | 216 |
| INVIRASE 400 mg bid +利托那韦400 mg bid（算术平均值±SD） | 7 | 16000±8000 | 32000 | 480±360 |
| INVIRASE 1000 mg bid +利托那韦100 mg bid（几何平均值和95％CI） | 24 | 14607 （10218-20882 | 29214 | 371 （245-561） |
| Fortovase 1000 mg bid +利托那韦100 mg bid（几何平均值和95％CI） | 24 | 19085 （13943-26124） | 38170 | 433 （301-622） |
健康志愿者（n = 12）单次口服沙奎那韦800 mg后平均12小时AUC从禁食条件下的167 ng∙h / mL（CV 45％）增加到1120 ng∙h / mL （CV 54％）在高脂早餐后服用Fortovase（45 g蛋白，76 g碳水化合物，55 g脂肪； 961 kcal）。已经显示，使用INVIRASE的食物效果可以持续长达2个小时。服用一顿便餐（21 g蛋白，50 g碳水化合物，28 g脂肪）后，在健康志愿者（n = 12）中口服一剂1200 mg Fortovase后平均12小时AUC从952 ng∙h / mL增加到952 ng∙h / mL ;高脂早餐（45 g蛋白，76 g碳水化合物，55 g脂肪; 961 kcal）给予Fortovase后，浓度为524 kcal至1388 ng∙h / mL。
在高脂（45 g脂肪）或中脂（20 g脂肪）早餐后给予Fortovase加ritonavir（1000 mg / 100 mg bid）时，沙奎那韦的暴露情况相似。
成人分布静脉内注射12毫克剂量的沙奎那韦（n = 8）后，平均稳态分布体积为700 L（CV 39％），这表明沙奎那韦可以分配到组织中。已经显示，高达30 µg / mL的沙奎那韦与血浆蛋白的结合率约为97％。
成人的新陈代谢和消除使用人肝微粒体的体外研究表明，沙奎那韦的代谢是由特定同工酶CYP3A4介导的细胞色素P450介导，其占肝代谢的90％以上。根据体外研究，沙奎那韦会迅速代谢为一系列单羟基和二羟基非活性化合物。在用600mg质量平衡研究14 C-沙奎那韦甲磺酸盐（N = 8），回收在分别粪便和尿液，88％和口服给药的放射性的1％，内给药5天。在另外4名静脉内施用10.5mg 14 C-沙奎那韦的受试者中，在给药后5天内分别在粪便和尿液中回收了静脉内施用的放射性的81％和3％。在质量平衡研究中，血浆中13％的循环放射性归因于口服后未改变药物作用，其余归因于沙奎那韦代谢产物。静脉内给药后，循环放射性的66％归因于未改变的药物，其余归因于沙奎那韦代谢产物，这表明沙奎那韦经历了广泛的首过代谢。
静脉注射6、36和72 mg时，沙奎那韦的系统清除速度很快，为1.14 L / h / kg（CV 12％）。沙奎那韦的平均停留时间为7小时（n = 8）。
特殊人群肝或肾功能不全
尚无肝或肾功能不全患者的沙奎那韦药代动力学研究（参见注意事项）。沙奎那韦仅1％从尿中排泄，因此肾功能损害对沙奎那韦消除的影响应降至最低。
性别，种族和年龄
在接受单次1200毫克Fortovase剂量的健康志愿者中，对性别的影响进行了调查（n = 12例女性，18例男性）。在这项研究中，性别对沙奎那韦的药代动力学没有明显影响。
尚未研究种族对沙奎那韦药代动力学的影响。
小儿患者沙奎那韦在儿科患者中的药代动力学与成年人明显不同。儿童的表观清除率明显高于成人，单单使用沙奎那韦将不能持续产生治疗性血浆水平。正在研究沙奎那韦与利托那韦合用于小儿患者的药代动力学。
老年患者沙奎那韦作为Fortovase给药时的药代动力学尚未对> 65岁的患者进行充分研究。
药物相互作用（请参阅预防措施：药物相互作用）
重要的是要意识到，当与利托那韦共同给药时，药物相互作用的发生和程度可能与作为单独的蛋白酶抑制剂给药时使用Fortovase所见的相互作用和程度不同。与利托那韦合用时，开药者应参考有关该药物相关药物相互作用的利托那韦处方信息。
表2总结了Fortovase对共同给药的几何平均AUC和C max的影响。表3总结了共同给药药物对沙奎那韦的几何平均AUC和C max的影响。
| 共同给药 | Fortovase或Fortovase /利托那韦 剂量 | ñ | 共同给药药物的变化百分比 | |
|---|---|---|---|---|
| AUC（95％CI） | 最高C（95％CI） | |||
| ↑表示暴露的平均增加百分比。 | ||||
| ↓表示平均减少的百分比。 | ||||
| ↔表示未观察到统计学上的显着变化。 | ||||
| P患者 | ||||
| V健康志愿者 | ||||
| Φ不再在美国销售。 | ||||
| ||||
| 克拉霉素500 mg bid×7天 克拉霉素 14-OH克拉霉素 代谢物 | 1200毫克tid×7天 | 12伏 | ↑45％（17-81％） ↓24％（5-40％） | ↑39％（10-76％） ↓34％（14-50％） |
| 咪达唑仑7.5 mg口服单剂量 | 1200毫克/天×5天 | 6伏 | ↑514％ | ↑235％ |
| 奈非那韦750 mg单剂 | 1200毫克tid×4天 | 14P | ↑18％（5-33％） | ↔ |
| 利福布汀300毫克，每天一次 | 1200毫克潮 | 14P | ↑44％ | ↑45％ |
| 利托那韦400 mg bid×14天 | 400 mg投标×14天 | 8伏 | ↔ | ↔ |
| 西地那非100毫克单剂 | 1200毫克潮汐×8天 | 27伏 | ↑210％（150-300％） | ↑140％（80-230％） |
| 特非那定Φ60 mg bid×11天* 特非那定 特非那定酸代谢物 | 1200毫克/天×4天 | 12伏 | ↑368％（257-514％） ↑120％（89-156％） | ↑253％（164-373％） ↑93％（59-133％） |
| 依法韦仑600毫克 | 1200毫克潮 | 13伏 | ↓12％ | ↓13％ |
| 酮康唑400 mg每天一次 | 1200毫克潮 | 12伏 | ↔ | ↔ |
| 恩夫韦肽90 mg SC q12h（出价）7天 | 1000/100毫克出价 | 12点 | ↔ | ↔ |
| 共同给药 | Fortovase 剂量 | ñ | 沙奎那韦的变化百分比 | |
|---|---|---|---|---|
| AUC（95％CI） | 最高C（95％CI） | |||
| ↑表示暴露的平均增加百分比。 | ||||
| ↓表示平均减少的百分比。 | ||||
| P患者 | ||||
| V健康志愿者 | ||||
| ||||
| 克拉霉素500 mg bid×7天 | 1200毫克tid×7天 | 12伏 | ↑177％（108-269％） | ↑187％（105-300％） |
| 依法韦仑600毫克 | 1200毫克潮 | 13伏 | ↓62％ | ↓50％ |
| 茚地那韦800 mg q8h×2天 | 1200毫克单剂量 | 6伏 | ↑364％（190-644％） | ↑299％（138-568％） |
| 酮康唑400 mg每天一次 | 1200毫克潮 | 12伏 | ↑190％ | ↑171％ |
| 奈非那韦750 mg×4天 | 1200毫克单剂量 | 14P | ↑392％（271-553％） | ↑179％（105-280％） |
| 利福布汀300毫克，每天一次 | 1200毫克潮 | 14P | ↓47％ | ↓31％ |
| 利福平600毫克，每天一次 | 1200毫克/天×14天 | 14伏 | ↓70％ | ↓65％ |
| 利托那韦100 mg bid | 1000毫克竞标* | 24P | ↑176％ | ↑153％ |
| 利托那韦400 mg bid×14天† | 400 mg投标×14天* | 8伏 | ↑121％（7-359％） | ↑64％§ |
| 洛匹那韦/利托那韦 400/100 mg bid，15天 | 出价800毫克，连续10天，而每日1200毫克，每天5天 | 14伏 | ↑9.62倍 （8.05，11.49）‡ | ↑6.34倍 （5.32，7.55）‡ |
| 400/100 mg bid，20天 | 1200毫克出价，连续5天，而每天1200毫克TID仅5天 | 10伏 | ↑9.91倍 （8.28，11.86）‡ | ↑6.44倍 （5.59，7.41）‡ |
有关临床建议的信息，请参阅预防措施：药物相互作用，表6。
Fortovase的适应症和用法
Fortovase被指定与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗HIV感染。此适应症的研究结果表明，与INVIRASE 600 mg tid相比，Fortovase 1200 mg tid的沙奎那韦浓度更高，抗病毒活性更高。
在未接受过治疗和经历过治疗的患者中，尚未将Fortovase（联合或不联合利托那韦）的疗效与目前被视为护理标准的抗逆转录病毒疗法的疗效进行比较。
临床研究说明
在未经治疗的未经HIV感染的开放标签随机研究（NV15355）中，Fortovase和INVIRASE与其他抗逆转录病毒药物联合使用可降低血浆HIV RNA水平并增加CD4细胞计数。此外，在接受ZDV感染HIV的患者的一项随机双盲研究（NV14256）中，在降低临床疾病的累积发生率方面，Fortovase和HIVID的联合治疗方案优于INVIRASE或HIVID单一疗法演变为定义艾滋病的事件或死亡。应当指出，INVIRASE最初临床研究中使用的HIV治疗方案不再被视为护理标准。
在148位HIV感染患者的异质性人群中研究了Fortovase 1000 mg bid与ritonavir 100 mg bid共同给药（MaxCmin 1研究）。在基线时，未经治疗的有42位，有106位经历过的治疗（其中52位的HIV RNA水平在基线下<400拷贝/ mL）。结果显示，在48周完成时，有91/148名（61％）受试者达到和/或持续且HIV RNA水平<400拷贝/ mL。
研究NV15182是Fortovase与其他抗逆转录病毒药物联合用于HIV感染患者的开放标签安全性研究。这项研究的48周安全性结果显示在“不良反应”部分中。
禁忌症
在临床上对沙奎那韦或胶囊中所含任何成分过敏的患者禁用Fortovase。
Fortovase不应与terfenadine，cisapride，astemizole，pimozide，triazolam，midazolam或ergot衍生物同时给予，因为saquinavir对CYP3A4的竞争可能导致这些药物的代谢受到抑制，并可能导致严重的和/或生命的-威胁性反应，例如心律不齐或长时间镇静（请参阅预防措施：药物相互作用）。
严重肝功能不全的患者禁用Fortovase（请参阅预防措施：肝效应）。
Fortovase不应与表4中列出的药物同时使用（另请参见注意事项：药物相互作用，表5）。
| 药品类别 | 被Fortovase禁忌的同类药物 |
|---|---|
| |
| 抗心律失常药 | 胺碘酮，贝普地尔，氟卡尼，普罗帕酮，奎尼丁 |
| 抗组胺药 | 阿斯咪唑*，特非那定* |
| 麦角衍生物 | 二氢麦角胺，麦角新碱，麦角胺，甲基麦角新碱 |
| 抗分枝杆菌剂 | 利福平 |
| 胃肠动力代理 | 西沙必利* |
| 抗精神病药 | 吡im嗪 |
| 镇静/催眠药 | 三唑仑，咪达唑仑 |
如果Fortovase与ritonavir并用，应检查ritonavir标签上是否有其他禁忌药物。
警告事项
提示：了解不应该与Fortovase一起服用的药物。该声明包含在产品的瓶子标签上。
与HMG-CoA还原酶抑制剂的相互作用
不建议将Fortovase与lovastatin或simvastatin并用。如果将HIV蛋白酶抑制剂（包括Fortovase）与也通过CYP3A4途径代谢的其他HMG-CoA还原酶抑制剂（例如，阿托伐他汀）同时使用，应谨慎行事。由于升高的他汀类药物浓度在极少数情况下会引起严重的不良事件，例如肌病，包括横纹肌溶解，因此，将艾滋病毒蛋白酶抑制剂（包括沙奎那韦）与这些药物联合使用可能会增加这种风险。
与圣约翰草（贯叶连翘）的相互作用
不建议同时使用Fortovase和St. Johns麦芽汁（贯叶连翘）或含有St. John's麦芽汁的产品。蛋白酶抑制剂（包括Fortovase）与圣约翰草的共同给药有望大大降低蛋白酶抑制剂的浓度，并可能导致Fortovase的水平降低，并导致病毒学应答丧失，并可能对Fortovase或蛋白酶抑制剂产生抗药性。
与大蒜胶囊的相互作用
服用沙奎那韦作为唯一的蛋白酶抑制剂时，不应使用大蒜胶囊，因为存在降低沙奎那韦血浆浓度的风险。没有有关Fortovase /利托那韦或INVIRASE /利托那韦和大蒜胶囊并用的数据。
糖尿病和高血糖
据报道，在接受蛋白酶抑制剂治疗的HIV感染患者的上市后监测期间，新发糖尿病，先前糖尿病的恶化和高血糖症已有报道。一些患者需要胰岛素或口服降糖药的开始或剂量调整来治疗这些事件。在某些情况下，发生了糖尿病酮症酸中毒。在那些停止蛋白酶抑制剂治疗的患者中，高血糖症在某些情况下持续存在。由于这些事件是在临床实践中自愿报告的，因此无法估算频率，并且蛋白酶抑制剂治疗与这些事件之间的因果关系尚未建立。
预防措施
一般
Fortovase（沙奎那韦）软明胶胶囊和INVIRASE（甲磺酸沙奎那韦）胶囊不是生物等效的，当用作唯一的蛋白酶抑制剂时不能互换使用。因为Fortovase软明胶胶囊比INVIRASE胶囊具有更高的生物利用度和功效，所以只有Fortovase才可用于开始治疗，其中包括沙奎那韦作为唯一的蛋白酶抑制剂（参见剂量和用法）。
如果在用Fortovase治疗期间发生严重或严重的毒性反应，应中断Fortovase直至确定事件的病因或毒性消失。那时，可以考虑恢复全剂量Fortovase的治疗。对于与Fortovase组合使用的抗逆转录病毒药物，医生应参考这些药物的完整产品信息，以获取剂量调整建议以及有关药物相关不良反应的信息。
肝功能肝功能不全患者对Fortovase的使用尚未进行过研究。在没有此类研究的情况下，应谨慎行事，因为可能会增加沙奎那韦水平和/或增加肝酶。有潜在的乙型或丙型肝炎，肝硬化，慢性酒精中毒和/或其他潜在的肝脏异常的患者，有肝病恶化的报道。
肾功能清除肾脏只是次要的消除途径。沙奎那韦的代谢和排泄的主要途径是通过肝脏。因此，肾功能不全患者无需调整剂量。但是，尚未对患有严重肾功能不全的患者进行研究，在该人群中处方沙奎那韦时应谨慎行事。
血友病有报道用蛋白酶抑制剂治疗血友病A和B的患者自发性出血。在某些患者中，需要额外的VIII因子。在大多数报道的病例中，蛋白酶抑制剂的治疗是继续或重新开始的。蛋白酶抑制剂治疗与这些发作之间没有因果关系。
高脂血症在一些服用沙奎那韦联合利托那韦的患者中观察到胆固醇和/或甘油三酯水平升高。甘油三酸酯水平的明显升高是胰腺炎发展的危险因素。在开始服用Fortovase或INVIRASE与利托那韦的联合给药方案之前，应定期监测胆固醇和甘油三酸酯的水平，并定期进行此类治疗。在这些患者中，血脂异常应在临床上适当处理。
脂肪再分配在接受抗逆转录病毒治疗的患者中，观察到体内脂肪的重新分布/积累，包括中枢型肥胖，子宫颈脂肪增大（水牛驼峰），面部消瘦，外周消瘦，乳房增大和“类盘状外观”。蛋白酶抑制剂治疗与这些事件之间的因果关系尚未建立，长期后果目前未知。
电阻/交叉电阻
已经观察到蛋白酶抑制剂之间不同程度的交叉抗性。病毒抑制丧失后继续给予Fortovase治疗可能会增加与其他蛋白酶抑制剂交叉耐药的可能性（请参阅微生物学）。
病人须知
产品的瓶子标签上包含对患者和医疗保健提供者的声明：警报：了解有关不可与Fortovase一起服用的药物的信息。可提供Fortovase的患者包装插页（PPI），以获取患者信息。
应告知患者，与利托那韦合用的从INVIRASE到Fortovase的任何改变或从Fortovase到INVIRASE的任何改变都应在医师的监督下进行。
Fortovase可能与某些药物相互作用。因此，应建议患者向医生报告使用任何其他处方药，非处方药或草药产品，特别是圣约翰草。
应告知患者Fortovase不能治愈HIV感染，并且他们可能继续感染与晚期HIV感染相关的疾病，包括机会性感染。应建议患者仅将Fortovase与其他有效的抗逆转录病毒药物联合使用。
应告知患者，接受蛋白酶抑制剂的患者可能会发生体内脂肪的重新分布或积累，并且目前尚不清楚这些疾病的病因和长期健康影响。
应告知患者，此时尚不知道Fortovase的长期作用。应该告知他们，尚未证明Fortovase治疗可降低通过性接触或血液污染向他人传播HIV的风险。
应告知患者，一顿饱餐后2小时内应服用Fortovase。当Fortovase与ritonavir并用时，便餐就足够了（请参阅《临床药理学：药代动力学》）。应告知患者按照处方每天服用药物以达到最大益处的重要性。患者不得在未咨询医生的情况下改变剂量或中止治疗。如果错过了剂量，患者应尽快服用下一剂。但是，患者不应将下一个剂量加倍。
应告知患者Fortovase的冷藏（36°至46°F，2°至8°C）胶囊保持稳定，直到标签上打印的失效日期为止。一旦达到室温[等于或低于77°F（25°C）]，应在3个月内使用胶囊。
实验室测试
开始Fortovase治疗之前应进行临床化学测试，病毒载量和CD4计数，之后应适当间隔进行。在沙奎那韦试验中观察到非空腹甘油三酯水平升高。治疗期间应定期监测甘油三酸酯水平。有关与使用其他抗逆转录病毒疗法相关的实验室测试变更的全面信息，医生应参考这些药物的完整产品信息。
药物相互作用
INVIRASE和Fortovase均完成了一些药物相互作用研究。使用Fortovase进行药物相互作用研究得出的结果可能无法预测INVIRASE。如果联合使用利托那韦，则处方者还应参考有关该药物相关药物相互作用的利托那韦处方信息。
沙奎那韦的代谢是由细胞色素P450介导的，特定的同工酶CYP3A4负责90％的肝代谢。此外，沙奎那韦是P-糖蛋白（Pgp）的底物。因此，影响CYP3A4和/或Pgp的药物可能会改变沙奎那韦的药代动力学。同样，沙奎那韦也可能会改变作为CYP3A4或Pgp底物的其他药物的药代动力学。
表4的禁忌症中列出了由于预期的相互作用程度和潜在的严重不良事件而特别禁忌的药物。表5中包含了不建议与Fortovase共同给药的其他药物。这些建议基于药物相互作用研究或预测的相互作用，这是由于预期的相互作用程度以及严重事件或功效丧失的可能性所致。
在表2中列出了基于药物相互作用研究建立的药物相互作用，并列出了药代动力学结果。表2总结了沙福那韦（以Fortovase的形式）对共同给药的几何平均AUC和C max的影响，表3总结了合用药物对沙奎那韦的几何平均AUC和C max的影响。推荐的临床剂量见表6。利福那韦与Fortovase一起使用时，相互作用的幅度可能不同。
| 药品类别：药品名称 | 临床评论 |
|---|---|
| |
| 抗心律失常药： 胺碘酮，贝普利尔，氟卡尼，普罗帕酮，奎尼丁 | 禁忌，因为可能发生严重和/或威胁生命的反应。 |
| 抗组胺药： 阿司咪唑*，特非那定* | 由于存在潜在的严重和/或危及生命的心律不齐的禁忌症。 |
| 麦角衍生物： 二氢麦角胺，麦角新碱，麦角胺，甲基麦角新碱 | 由于可能发生严重且危及生命的反应，例如急性麦角毒性，其特征是外周血管痉挛以及四肢和其他组织的局部缺血，因此禁忌服用。 |
| 抗分枝杆菌剂： 利福平 | 不建议与利福平并用，因为利福平会明显降低沙奎那韦的浓度。尚未确定这种组合的安全性和有效性。 |
| 大蒜胶囊 | 服用沙奎那韦（Fortovase）作为唯一的蛋白酶抑制剂时，不应使用大蒜胶囊，因为存在降低沙奎那韦血浆浓度的风险。 没有有关INVIRASE /利托那韦或Fortovase /利托那韦和大蒜胶囊联合给药的数据。 |
| GI动力剂： 西沙必利* | 由于可能发生严重的和/或危及生命的反应，例如心律不齐而禁忌。 |
| 草药产品： 圣约翰草（贯叶连翘） | 警告共同给药可能导致病毒学应答丧失，并对Fortovase或蛋白酶抑制剂类别产生抗药性。 |
| HMG-CoA还原酶抑制剂： 洛伐他汀，辛伐他汀 | 警告可能发生严重反应，例如患上横纹肌溶解症等肌病的风险。 |
| 镇静剂/催眠药： 三唑仑，咪达唑仑 | 禁忌，因为可能发生严重和/或威胁生命的反应，例如延长或增加的镇静作用或呼吸抑制。 |
如果Fortovase与ritonavir并用，应检查ritonavir标签上是否有不应联合使用的其他药物。
| Concomitant Drug Class: Drug Name | Effect on Concentration of Saquinavir or Concomitant Drug | Clinical Comment |
|---|---|---|
| HIV-Antiviral Agents | ||
| ||
| Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor: 德拉维定 | Fortovase ↑ Saquinavir Effect on delavirdine is not well established Fortovase/ritonavir Interaction has not been evaluated | Appropriate doses of the combination with respect to safety and efficacy have not been established. |
| Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor: Efavirenz*, nevirapine | Fortovase ↓ Saquinavir ↓Efavirenz Fortovase/ritonavir Interaction has not been evaluated | Fortovase should not be given as the sole protease inhibitor to patients taking efavirenz or nevirapine. Appropriate doses of the combination of efavirenz or nevirapine and Fortovase/ritonavir with respect to safety and efficacy have not been established. |
| HIV protease inhibitor: Indinavir* | Fortovase ↑ Saquinavir Effect on indinavir is not well established Fortovase/ritonavir Interaction has not been evaluated | Appropriate doses of the combination with respect to safety and efficacy have not been established. |
| HIV protease inhibitor: Nelfinavir* | Fortovase ↑ Saquinavir ↑ Nelfinavir Fortovase/ritonavir Interaction has not been evaluated | Saquinavir 1200 mg bid with nelfinavir 1250 mg bid results in adequate plasma drug concentrations for both protease inhibitors. |
| HIV protease inhibitor: Ritonavir* | Fortovase ↑ Saquinavir ↔ Ritonavir | The recommended dose regimen when ritonavir is given to increase saquinavir concentrations is 1000 mg saquinavir plus ritonavir 100 mg twice daily. |
| HIV protease inhibitor: Lopinavir/ritonavir (coformulated capsule)* | Fortovase ↑ Saquinavir Effect on lopinavir is not well established | Fortovase (SQV) 800 mg bid + KALETRA produces ↑ AUC, ↑ C max , and ↑ C min relative to Fortovase 1200 mg tid (see CLINICAL PHARMACOLOGY: Table 3) |
| HIV fusion inhibitor: Enfuvirtide* | Fortovase Interaction has not been evaluated Fortovase/ritonavir ↔ Enfuvirtide | No clinically significant interaction was noted from a study in 12 HIV patients who received enfuvirtide concomitantly with Fortovase/ritonavir 1000/100 mg bid. No dose adjustments are required. |
| Other Agents | ||
| 抗心律失常药： Lidocaine (systemic) | ↑ Antiarrhythmics | Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring, if available, is recommended for antiarrhythmics given with Fortovase or Fortovase/ritonavir |
| Anticoagulant: 华法林 | Concentrations of warfarin may be affected. It is recommended that INR (international normalized ratio) be monitored. | |
| Anticonvulsants : Carbamazepine, phenobarbital, phenytoin | Fortovase ↓ Saquinavir Effect on carbamazepine, phenobarbital, and phenytoin is not well established Fortovase/ritonavir Interaction has not been evaluated | Use with caution, Fortovase may be less effective due to decreased saquinavir plasma concentrations in patients taking these agents concomitantly. |
| Anti-infective: Clarithromycin* | Fortovase ↑ Saquinavir ↑ Clarithromycin Fortovase/ritonavir Interaction has not been evaluated | No dose adjustment is required when the two drugs are coadministered for a limited time at the doses studied (clarithromycin 500 mg bid and Fortovase 1200 mg tid for 7 days). For patients with renal impairment, the following dosage adjustments should be considered:
|
| Antifungal: Ketoconazole*, itraconazole | Fortovase ↑ Saquinavir ↔ Ketoconazole Fortovase/ritonavir Interaction has not been evaluated | No dose adjustment is required when the two drugs are coadministered for a limited time at the doses studied (ketoconazole 400 mg qd and Fortovase 1200 mg tid). A similar increase in plasma concentrations of saquinavir could occur with itraconazole. |
| Antimycobacterial Rifabutin* | ↓ Saquinavir ↑Rifabutin | Fortovase should not be given as the sole protease inhibitor to patients taking rifabutin. Appropriate doses of the combination of rifabutin and Fortovase/ritonavir with respect to safety and efficacy have not been established. |
| Antimycobacterial Rifampin* | Fortovase ↓ Saquinavir Fortovase/ritonavir Interaction has not been evaluated | Fortovase should not be given as the sole protease inhibitor to patients taking rifampin. Appropriate doses of the combination of rifampin and Fortovase/ritonavir with respect to safety and efficacy have not been established. |
| Benzodiazepines: Alprazolam, clorazepate, diazepam, flurazepam | ↑ Benzodiazepines | Clinical significance is unknown; however, a decrease in benzodiazepine dose may be needed. |
| Calcium channel blockers: Diltiazem, felodipine, nifedipine, nicardipine, nimodipine, verapamil, amlodipine, nisoldipine, isradipine | ↑ Calcium channel blockers | Caution is warranted and clinical monitoring of patients is recommended. |
| Corticosteroid: 地塞米松 | Fortovase ↓ Saquinavir Fortovase/ritonavir Interaction has not been evaluated | Use with caution, Fortovase may be less effective due to decreased saquinavir plasma concentrations in patients taking these agents concomitantly. |
| Histamine H 2 -receptor antagonist: 雷尼替丁 | Fortovase ↑ Saquinavir Fortovase/ritonavir Interaction has not been evaluated | The increase is not thought to be clinically relevant and no dose adjustment of Fortovase is recommended. Appropriate doses of the combination of ranitidine and Fortovase/ritonavir with respect to safety and efficacy have not been established. |
| HMG-CoA reductase inhibitors: Simvastatin, lovastatin, atorvastatin | ↑ HMG-CoA reductase inhibitors | The combination of Fortovase with simvastatin and lovastatin should be avoided. Use lowest possible dose of atorvastatin and with careful monitoring or consider other HMG-CoA reductase inhibitors such as pravastatin, fluvastatin and rosuvastatin. |
| Immunosuppressants: Cyclosporine, tacrolimus, rapamycin | ↑ Immunosuppressants | Therapeutic concentration monitoring is recommended for immunosuppressant agents when coadministered with Fortovase or Fortovase/ritonavir. |
| Narcotic analgesic: 美沙酮 | Fortovase/ritonavir ↓ Methadone | Dosage of methadone may need to be increased when coadministered with Fortovase/ritonavir. |
| Oral contraceptives: Ethinyl estradiol | Fortovase/ritonavir ↓ Ethinyl estradiol | Alternative or additional contraceptive measures should be used when estrogen-based oral contraceptives and Fortovase/ritonavir are coadministered. |
| PDE5 inhibitor (phosphodiesterase type 5 inhibitors): Sildenafil*, vardenafil, tadalafil | ↑ Sildenafil ↔ Saquinavir ↑ Vardenafil ↑ Tadalafil Fortovase/ritonavir Interaction has not been evaluated, but expect increased concentrations of PDE5 inhibitors. | Use sildenafil with caution at reduced doses of 25 mg every 48 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Fortovase or Fortovase/ritonavir. Use vardenafil with caution at reduced doses of no more than 2.5 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Fortovase or Fortovase/ritonavir. Use tadalafil with caution at reduced doses of no more than 10 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Fortovase or Fortovase/ritonavir. |
| Tricyclic antidepressants: Amitriptyline, imipramine | ↑ Tricyclics | Therapeutic concentration monitoring is recommended for tricyclic antidepressants when coadministered with Fortovase/ritonavir. |
Although specific studies have not been performed, coadministration with drugs that are mainly metabolized by CYP3A4 (eg, calcium channel blockers, dapsone, disopyramide, quinine, amiodarone, quinidine, warfarin, tacrolimus, cyclosporine, ergot derivatives, pimozide, carbamazepine, fentanyl, alfentanyl, alprazolam, nefazodone and triazolam) may have elevated plasma concentrations when coadministered with saquinavir; therefore, these combinations should be used with caution. If Fortovase is coadministered with ritonavir, the ritonavir label should be reviewed for additional drugs that should not be coadministered.
Inducers of CYP3A4Coadministration with compounds that are potent inducers of CYP3A4 (eg, phenobarbital, phenytoin, dexamethasone, carbamazepine) may result in decreased plasma levels of saquinavir.
Carcinogenesis, Mutagenesis and Impairment Of Fertility
Carc注意：本文档包含有关沙奎那韦的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Fortovase。
对于消费者
适用于沙奎那韦：口服片剂
需要立即就医的副作用
除其需要的作用外，沙奎那韦（Fortovase中包含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用沙奎那韦时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：
比较普遍;普遍上
- 胸痛
- 发冷
- 咳嗽
- 发热
- 上背部和颈部或胸部和胃部区域的脂肪增加
- 腿，手臂和脸部脂肪流失
- 打喷嚏
- 咽喉痛
- 胸闷
- 呼吸困难
不常见
- 模糊的视野
- 咳嗽黏液
- 腹泻
- 口干
- 潮红，皮肤干燥
- 水果味的气味
- 普遍感到不适或生病
- 头痛
- 饥饿加剧
- 口渴
- 排尿增加
- 关节痛
- 食欲不振
- 意识丧失
- 肌肉酸痛
- 恶心
- 流鼻涕
- 发抖
- 皮疹
- 咽喉痛
- 腹痛
- 出汗
- 睡眠困难
- 无法解释的体重减轻
- 异常疲倦或虚弱
- 呕吐
罕见
- 烧灼或刺痛感
- 混乱
- 脱水
- 皮肤干燥或发痒
不需要立即就医的副作用
沙奎那韦可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
不常见
- 背疼
- ching
- 肿胀或饱满的感觉
- 口味改变
- 对性交的兴趣减少
- 排便困难
- 灰心
- 胃或肠中过量的空气或气体
- 恐惧
- 感到悲伤或空虚
- 头痛
- 胃灼热
- 无法勃起或勃起
- 消化不良
- 易怒
- 食欲不振
- 性能力，欲望，动力或表现丧失
- 失去兴趣或愉悦
- 口腔溃疡
- 紧张
- 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
- 通过气体
- 皮疹，结,、鳞屑和渗出
- 皮肤疣
- 胃部不适，不适或疼痛
- 鼻塞
- 疲倦
- 麻烦集中
- 弱点
对于医疗保健专业人员
适用于沙奎那韦：口服胶囊，口服片剂
一般
恶心，呕吐，腹泻，疲劳，肠胃气胀和腹痛已被报道最频繁地使用这种药物（加利托那韦）。上市后的经验还报告了其他副作用，这些副作用与在临床试验中观察到的甲磺酸沙奎那韦（Fortovase中的活性成分）甲磺酸盐和沙奎那韦软胶囊单独或与利托那韦联合使用时相似。 [参考]
胃肠道
很常见（10％或更多）：恶心，腹泻
常见（1％至10％）：呕吐，腹胀，腹痛，上腹痛，便秘，口干，消化不良，勃起，肠胃气胀，嘴唇干燥，大便稀疏，血液淀粉酶增加
罕见（0.1％至1％）：胰腺炎
未报告的频率：腹部不适，腹水，颊粘膜溃疡，吞咽困难，胃炎，胃肠道出血，肠梗阻，唇炎，频繁的肠蠕动，粪便变色，粪便带血，胃痛，胃肠道炎症，牙龈炎，胃肠道溃疡，光泽痔疮，黑便，痛苦的排便，腮腺疾病，直肠出血，唾液腺疾病，口腔炎，牙齿疾病，腹部绞痛，食道溃疡，食道炎，胃食管反流，感染性腹泻，瘙痒性肛门炎，肛门瘙痒，发热，胃部不适，牙痛[参考]
新陈代谢
上市后的经验中，糖尿病/高血糖症有时与酮症酸中毒有关。
据报道，通过抗逆转录病毒疗法可以体内脂肪的重新分布/积累；因果关系尚未建立。 [参考]
非常常见（10％或更多）：血液胆固醇升高，血液甘油三酸酯升高，低密度脂蛋白升高
常见（1％至10％）：糖尿病/高血糖，厌食，食欲增加
罕见（0.1％至1％）：食欲下降
未报告频率：脱水，高甘油三酯血症，碱性磷酸酶升高，LDH增加，低血糖，高脂血症，食欲不振，血糖升高，血糖降低，高钙血症，低钙血症，高磷酸盐血症，低磷酸盐血症，高钾血症，低钾血症，高钠血症，低钠血症
上市后报告：酮症酸中毒，代谢异常（例如，高甘油三酯血症，高胆固醇血症，胰岛素抵抗，高乳酸血症）
抗逆转录病毒疗法：
-未报告频率：体内脂肪的重新分布/累积（包括中型肥胖，子宫颈脂肪增大，外周消耗，面部消耗，乳房增大，“类盘状外观”），血脂水平升高，血糖水平升高
蛋白酶抑制剂治疗：
-售后报告：新发糖尿病，原有糖尿病的恶化，高血糖症，糖尿病酮症酸中毒[参考]
血液学
A型和B型血友病患者的出血增加（包括自发性皮肤血肿和血栓形成）与蛋白酶抑制剂有关。在许多报道的病例中，继续或重新开始使用蛋白酶抑制剂治疗，并且一些患者需要额外的VIII因子。蛋白酶抑制剂治疗与这些发作之间没有因果关系。 [参考]
非常常见（10％或更多）：血小板数减少
常见（1％至10％）：贫血，血红蛋白减少，淋巴细胞计数减少，白细胞计数减少
罕见（0.1％至1％）：中性粒细胞减少
未报告频率：溶血性贫血，白细胞减少症，淋巴结病，全血细胞减少症，血小板减少症，脾肿大，真皮出血，微出血
蛋白酶抑制剂治疗：
-未报告频率：血友病患者出血增加（包括自发性皮肤血肿，血栓形成） [参考]
肝的
有报道说，患有潜在的乙型或丙型肝炎，肝硬化，慢性酒精中毒和/或其他潜在的肝脏异常的患者的肝脏疾病恶化。
暴露于该药物（加利托那韦）和利福平的健康受试者中发生严重的肝细胞毒性（表现为肝转氨酶升高）。在某些患者中，转氨酶升高至正常上限的20倍以上，并与胃肠道症状（包括腹痛，胃炎，恶心，呕吐）相关。停止使用所有三种药物后，临床症状消失，肝转氨酶恢复正常。 [参考]
非常常见（10％或更多）：ALT升高，AST升高
常见（1％至10％）：血液胆红素升高
罕见（0.1％至1％）：肝炎，黄疸
未报告频率：慢性活动性肝炎，肝肿大，高胆红素血症，门脉高压，GGT升高，肝脾肿大，严重的皮肤反应与肝功能检查增加，转氨酶水平升高，慢性肝病加重4级肝功能检查使慢性肝病恶化，肝病恶化，严重的肝细胞毒性（表现为肝转氨酶升高），硬化性胆管炎，胆石症，肝酶异常[参考]
心血管的
稀有（小于0.1％）：房室传导阻滞为二级或三级
未报告频率：QT间隔延长，PR间隔延长，心脏杂音，高血压，低血压，血栓性静脉炎，血管收缩/周围血管收缩，紫osis，心律失常，心瓣膜疾病，静脉扩张
上市后报告：（很少）Torsades de Pointes [参考]
该药物（加利托那韦）显示QT和PR间隔呈剂量依赖性延长。 [参考]
其他
常见（1％至10％）：疲劳，发烧/发热，乏力/虚弱，脂肪组织增多，不适
罕见（0.1％至1％）：粘膜溃疡
未报告频率：胸痛，水肿，消瘦综合症，中毒，体重增加，粘膜损伤，胸骨后痛，发抖，全身无力，耳痛，耳压，中耳炎，脓肿，细菌感染，念珠菌病，单纯疱疹，带状疱疹，霉菌感染，葡萄球菌感染，体重减轻，外部寄生虫，蜂窝组织炎，传染性软体动物，念珠菌病
抗逆转录病毒疗法：
-频率未报告：体重增加[参考]
呼吸道
常见（1％至10％）：肺炎，支气管炎，流感，鼻窦炎，呼吸困难
未报告频率：咳嗽，鼻epi，咯血，喉炎，咽炎，呼吸系统疾病，鼻炎，上呼吸道感染，扁桃体心绞痛，肺部疾病[参考]
皮肤科
常见（1％至10％）：获得性脂肪营养不良，皮疹，瘙痒，皮肤干燥，湿疹，脱发，脂肪萎缩
罕见（0.1％至1％）：史蒂文斯-约翰逊综合症，大疱性皮炎
未报告频率：痤疮，药疹，红斑，严重的皮肤反应与肝功能检查增加，出汗，荨麻疹，皮炎，大疱性皮炎皮疹增多（包括多关节炎），毛囊炎，沙眼，皮肤病，头发改变，热潮红，斑丘疹，光敏反应，脂溢性皮炎，皮肤疾病，皮肤结节，皮肤色素变化，皮肤溃疡，疣，干性皮肤病，皮炎，指甲疾病，盗汗，牛皮癣
上市后报告：脂肪营养不良（包括周围和面部皮下脂肪的减少，腹部和内脏脂肪的增加，乳房肥大，背颈脂肪堆积[水牛驼峰]） [参考]
神经系统
常见（1％至10％）：头痛，感觉异常，周围神经病变，头晕，消化不良/味觉改变
罕见（0.1％至1％）：嗜睡，惊厥
未报告频率：异常协调，感觉不足，颅内出血（有时导致死亡），震颤，意识丧失，晕厥，耳鸣，构音障碍，感觉异常，共济失调，肢体麻木，面部麻木，面部疼痛，感觉过敏，反射亢进，反射减弱， ，头昏眼花，轻瘫，小儿麻痹症，进行性多灶性白质脑病，癫痫发作，痉挛，听力下降，中风，脊髓多发性神经炎、,症[参考]
精神科
常见（1％至10％）：性欲降低，睡眠障碍
未报告的频率：焦虑/焦虑发作，意识错乱/神志不清，抑郁，失眠，性欲障碍，精神病/精神病，自杀未遂，躁动，健忘症，欣快感，梦dream以求，幻觉，易怒，用药过量，精神错乱，智力下降能力，言语障碍[参考]
肌肉骨骼
常见（1％至10％）：背痛，肌肉痉挛
未报告的频率：关节痛，肌痛，多关节炎，血肌酸磷酸激酶升高，关节炎，肌肉痉挛，肌肉骨骼疼痛，肌肉骨骼疾病，僵硬，组织改变，外伤，腿抽筋
联合抗逆转录病毒疗法：
-未报告频率：骨坏死
蛋白酶抑制剂治疗：
-稀有（少于0.1％）：横纹肌溶解
-未报告频率：肌酸磷酸激酶升高，肌痛，肌炎[参考]
过敏症
常见（1％至10％）：过敏
未报告频率：过敏反应，药物发烧[参考]
肾的
常见（1％至10％）：血肌酐升高
罕见（0.1％至1％）：肾功能不全
未报告频率：肾结石症，急性肾功能不全[参考]
眼科
罕见（0.1％至1％）：视力障碍
未报告频率：睑缘炎，干眼症候群，眼睛刺激，视力障碍，干眼症，cha子，巨细胞病毒性视网膜炎[参考]
免疫学的
未报告的频率：免疫重建/活化综合征，免疫重建时的自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林-巴利综合征） [参考]
泌尿生殖
未报告频率：前列腺增大，骨盆疼痛，白带，排尿障碍，尿路感染，附睾炎，阳imp，月经失调，月经不调，夜尿症，阴茎疾病，肾结石，肾绞痛，尿路出血[参考]
肿瘤的
未报告频率：急性髓细胞性白血病，乳头状瘤病，皮肤乳头状瘤，肿瘤[参考]
内分泌
未报告频率：高泌乳素血症，甲状腺刺激激素增加[参考]
参考文献
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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
FORTOVASE联合疗法的剂量调整
对于可能与FORTOVASE相关的严重毒性，应中断药物治疗。对于接受FORTOVASE和其他抗逆转录病毒药物联合治疗的接受者，其他抗逆转录病毒药物的剂量调整应基于单个药物的已知毒性特征。某些其他抗逆转录病毒药物可能需要调整FORTOVASE剂量（请参阅预防措施：药物相互作用）。医师应参考这些药物的完整产品信息，以获取全面的剂量调整建议和与药物相关的不良反应。
Fortovase说明
沙奎那韦的Fortovase品牌是人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶的抑制剂。 Fortovase可以米色，不透明，软明胶胶囊的形式口服，口服强度为200 mg（沙奎那韦游离碱）。每个胶囊还包含非活性成分中链甘油单酯和甘油二酯，聚维酮和dl-α生育酚。每个胶囊壳均包含明胶和85％的甘油以及以下着色剂：红色氧化铁，黄色氧化铁和二氧化钛。沙奎那韦的化学名称为N-叔丁基-十氢-2- [2（R）-羟基-4-苯基-3（S）-[[N-（2-喹啉基羰基）-L-天冬酰胺基]氨基]丁基]-（4aS，8aS）-异喹啉-3（S）-羧酰胺，其分子式为C 38 H 50 N 6 O 5 ，分子量为670.86。沙奎那韦具有以下结构式：
沙奎那韦是白色至类白色粉末，在25°C不溶于水性介质。
微生物学
作用机理
沙奎那韦是HIV蛋白酶的抑制剂。 HIV蛋白酶是将病毒多蛋白前体蛋白水解切割为感染性HIV中发现的单个功能蛋白所需的酶。沙奎那韦是一种类似肽的底物类似物，可与蛋白酶活性位点结合并抑制酶的活性。抑制沙奎那韦可防止病毒多蛋白裂解，导致形成未成熟的非感染性病毒颗粒。
抗病毒活性
在淋巴母细胞和单核细胞系以及外周血淋巴细胞中评估了沙奎那韦的体外抗病毒活性。沙奎那韦抑制急性和慢性感染细胞中的HIV活性。 IC 50和IC 90值（50％和90％抑制浓度）分别在1到30 nM和5到80 nM的范围内。在40％的人血清中，沙奎那韦对MT4细胞中实验室菌株HIV-1 RF的平均IC 50为37.7±5 nM，表示IC 50值增加了4倍。在细胞培养中，沙奎那韦与逆转录酶抑制剂（地丹宁，拉米夫定，奈韦拉平，司他夫定，扎西他滨和齐多夫定）联用可证明对HIV-1有协同作用，但没有增强的细胞毒性。沙奎那韦与蛋白酶抑制剂氨普那韦，阿扎那韦或洛匹那韦合用可产生协同抗病毒活性。
耐药性
在体外传代过程中已选择了对沙奎那韦敏感性降低的HIV-1突变体。这些分离物的基因型分析表明，HIV蛋白酶基因中有多个取代。只有G48V和L90M取代与沙奎那韦的敏感性降低有关，并且IC 50值分别提高了8倍和3倍。
在一些接受INVIRASE治疗的患者中出现了对沙奎那韦敏感度降低（IC 50值增加≥4倍）的HIV-1分离株。这些分离物的基因型分析确定了抗性，赋予了蛋白酶基因G48V和L90M一级突变，二级突变L10I / R / V，I54V / L，A71V / T，G73S，V77I，V82A和I84V产生了对沙奎那韦的额外耐药性。来自37名因INVIRASE治疗失败的患者的41株分离株对沙奎那韦的敏感性中位数下降了4.3倍。
带有替代G48V和L90M的临床分离株对沙奎那韦的体外敏感性降低的程度取决于存在的二级突变数。通常，更高水平的抗性仅与主要突变G48V和L90M中的一个或两个相关，才与更多的突变相关。目前尚无数据可解决接受沙奎那韦/利托那韦的患者耐药性的发展。
交叉电阻
在蛋白酶抑制剂中，已经观察到可变的交叉抗性。在一项临床研究中，评估了接受INVIRASE治疗后对沙奎那韦具有较低敏感性（IC 50值增加4倍以上）的22个HIV-1分离株对氨普那韦，茚地那韦，奈非那韦和利托那韦的交叉耐药性。 22种分离株中的6种（27％）仍然对所有4种蛋白酶抑制剂敏感，22种分离株中的12种（55％）保留了对至少一种PI的敏感性，22种分离株中的4种（18％）表现出广泛的交叉敏感性。抵抗所有PI。
22株分离株中有16株（73％）和11株（50％）分别对氨普那韦和茚地那韦敏感（<4倍）。 16例中有四个（25％）和21例中的9例（43％）仍然分别对奈非那韦和利托那韦易感。
用氨普那韦治疗失败后，评估对沙奎那韦的交叉耐药性。来自22/22名接受氨普那韦治疗失败并含有一个或多个M46L / I，I50V，I54L，V32I，I47V和I84V突变的患者的HIV-1分离株易患沙奎那韦。
Fortovase-临床药理学
药代动力学
在单剂量口服（范围：300 mg至1200 mg）和多次口服剂量（范围：300 mg至1200 mg）后，健康志愿者（n = 207）和HIV感染患者（n = 91）评估了沙奎那韦作为Fortovase给药时的药代动力学特性。范围：400毫克至1200毫克（tid）。在健康志愿者中，静脉注射6、12、36或72 mg（n = 21）后，研究了沙奎那韦的处置特性。
给予Fortovase（1200 mg tid）的HIV感染患者的AUC和最大血浆浓度（C max ）值约为接受相同治疗方案的健康志愿者的两倍。第1周，健康人的平均AUC值为4159（CV 88％）和8839（CV 82％）ng∙h / mL，C最大值为1420（CV 81％）和2477（CV 76％）ng / mL志愿者和感染HIV的患者。
成人的吸收和生物利用度尚未评估以Fortovase形式给药的沙奎那韦的绝对生物利用度。但是，单次服用600毫克剂量后，沙金那韦作为Fortovase的相对生物利用度与沙威那韦作为INVIRASE进行给药的相对生物利用度估计为331％（95％CI：207％至530％）。在高脂早餐后接受单剂量600 mg（3 x 200 mg）INVIRASE的8名健康志愿者中，以INVIRASE给药的沙奎那韦绝对生物利用度平均为4％（CV 73％，范围：1％至9％） （48克蛋白质，60克碳水化合物，57克脂肪； 1006大卡）。在接受单剂量Fortovase（300 mg至1200 mg）的健康志愿者中以及在HIV感染患者中接受多剂量Fortovase（400 mg至1200 mg tid）的情况下，沙奎那韦血浆浓度的升高幅度大于剂量比例。
单剂量和多剂量研究之间的药代动力学参数比较表明，在健康男性志愿者（n = 18）中多次给予Fortovase（1200 mg tid）后，稳态AUC为80％（95％CI：22％）。比单次服用1200 mg后观察到的高出176％）（n = 30）。
在III期研究的患者中，沙奎那韦血浆浓度在持续治疗的60周期间保持稳定。
当作为唯一的蛋白酶抑制剂给药时，已显示Fordovase 1200 mg tid与INVIRASE 600 mg tid相比，AUC增加了8倍。
Fortovase与利托那韦以400/400 mg bid或1000/100 mg bid的剂量联合提供的沙奎那韦在24小时内的全身暴露量与Fortovase 1200 mg tid相似或更高。
| 给药方案 | ñ | AUC0 -τ （ng∙h / mL） | AUC 0-24h （ng∙h / mL） | C分钟 （ng / mL） |
|---|---|---|---|---|
| τ是给药间隔（即，tid为8h，bid为12h）。 | ||||
| Fortovase 1200毫克TID（算术平均值） | 31 | 7249 | 21747 | 216 |
| INVIRASE 400 mg bid +利托那韦400 mg bid（算术平均值±SD） | 7 | 16000±8000 | 32000 | 480±360 |
| INVIRASE 1000 mg bid +利托那韦100 mg bid（几何平均值和95％CI） | 24 | 14607 （10218-20882 | 29214 | 371 （245-561） |
| Fortovase 1000 mg bid +利托那韦100 mg bid（几何平均值和95％CI） | 24 | 19085 （13943-26124） | 38170 | 433 （301-622） |
健康志愿者（n = 12）单次口服沙奎那韦800 mg后平均12小时AUC从禁食条件下的167 ng∙h / mL（CV 45％）增加到1120 ng∙h / mL （CV 54％）在高脂早餐后服用Fortovase（45 g蛋白，76 g碳水化合物，55 g脂肪； 961 kcal）。已经显示，使用INVIRASE的食物效果可以持续长达2个小时。服用一顿便餐（21 g蛋白，50 g碳水化合物，28 g脂肪）后，在健康志愿者（n = 12）中口服一剂1200 mg Fortovase后平均12小时AUC从952 ng∙h / mL增加到952 ng∙h / mL ;高脂早餐（45 g蛋白，76 g碳水化合物，55 g脂肪; 961 kcal）给予Fortovase后，浓度为524 kcal至1388 ng∙h / mL。
在高脂（45 g脂肪）或中脂（20 g脂肪）早餐后给予Fortovase加ritonavir（1000 mg / 100 mg bid）时，沙奎那韦的暴露情况相似。
成人分布静脉内注射12毫克剂量的沙奎那韦（n = 8）后，平均稳态分布体积为700 L（CV 39％），这表明沙奎那韦可以分配到组织中。已经显示，高达30 µg / mL的沙奎那韦与血浆蛋白的结合率约为97％。
成人的新陈代谢和消除使用人肝微粒体的体外研究表明，沙奎那韦的代谢是由特定同工酶CYP3A4介导的细胞色素P450介导，其占肝代谢的90％以上。根据体外研究，沙奎那韦会迅速代谢为一系列单羟基和二羟基非活性化合物。在用600mg质量平衡研究14 C-沙奎那韦甲磺酸盐（N = 8），回收在分别粪便和尿液，88％和口服给药的放射性的1％，内给药5天。在另外4名静脉内施用10.5mg 14 C-沙奎那韦的受试者中，在给药后5天内分别在粪便和尿液中回收了静脉内施用的放射性的81％和3％。在质量平衡研究中，血浆中13％的循环放射性归因于口服后未改变药物作用，其余归因于沙奎那韦代谢产物。静脉内给药后，循环放射性的66％归因于未改变的药物，其余归因于沙奎那韦代谢产物，这表明沙奎那韦经历了广泛的首过代谢。
静脉注射6、36和72 mg时，沙奎那韦的系统清除速度很快，为1.14 L / h / kg（CV 12％）。沙奎那韦的平均停留时间为7小时（n = 8）。
特殊人群肝或肾功能不全
尚无肝或肾功能不全患者的沙奎那韦药代动力学研究（请参阅注意事项）。沙奎那韦仅1％从尿中排泄，因此肾功能损害对沙奎那韦消除的影响应降至最低。
性别，种族和年龄
在接受单次1200毫克Fortovase剂量的健康志愿者中，对性别的影响进行了调查（n = 12例女性，18例男性）。在这项研究中，性别对沙奎那韦的药代动力学没有明显影响。
尚未研究种族对沙奎那韦药代动力学的影响。
小儿患者沙奎那韦在儿科患者中的药代动力学与成年人明显不同。儿童的表观清除率明显高于成人，单单使用沙奎那韦将不能持续产生治疗性血浆水平。正在研究沙奎那韦与利托那韦合用于小儿患者的药代动力学。
老年患者沙奎那韦作为Fortovase给药时的药代动力学尚未对> 65岁的患者进行充分研究。
药物相互作用（请参阅预防措施：药物相互作用）
重要的是要意识到，当与利托那韦共同给药时，药物相互作用的发生和程度可能与作为单独的蛋白酶抑制剂给药时使用Fortovase所见的相互作用和程度不同。与利托那韦合用时，开药者应参考有关该药物相关药物相互作用的利托那韦处方信息。
表2总结了Fortovase对共同给药的几何平均AUC和C max的影响。表3总结了共同给药药物对沙奎那韦的几何平均AUC和C max的影响。
| 共同给药 | Fortovase或Fortovase /利托那韦 剂量 | ñ | 共同给药药物的变化百分比 | |
|---|---|---|---|---|
| AUC（95％CI） | 最高C（95％CI） | |||
| ↑表示暴露的平均增加百分比。 | ||||
| ↓表示平均减少的百分比。 | ||||
| ↔表示未观察到统计学上的显着变化。 | ||||
| P患者 | ||||
| V健康志愿者 | ||||
| Φ不再在美国销售。 | ||||
| ||||
| 克拉霉素500 mg bid×7天 克拉霉素 14-OH克拉霉素 代谢物 | 1200毫克tid×7天 | 12伏 | ↑45％（17-81％） ↓24％（5-40％） | ↑39％（10-76％） ↓34％（14-50％） |
| 咪达唑仑7.5 mg口服单剂量 | 1200毫克/天×5天 | 6伏 | ↑514％ | ↑235％ |
| 奈非那韦750 mg单剂 | 1200毫克tid×4天 | 14P | ↑18％（5-33％） | ↔ |
| 利福布汀300毫克，每天一次 | 1200毫克潮 | 14P | ↑44％ | ↑45％ |
| 利托那韦400 mg bid×14天 | 400 mg投标×14天 | 8伏 | ↔ | ↔ |
| 西地那非100毫克单剂 | 1200毫克潮汐×8天 | 27伏 | ↑210％（150-300％） | ↑140％（80-230％） |
| 特非那定Φ60 mg bid×11天* 特非那定 特非那定酸代谢物 | 1200毫克/天×4天 | 12伏 | ↑368％（257-514％） ↑120％（89-156％） | ↑253％（164-373％） ↑93％（59-133％） |
| 依法韦仑600毫克 | 1200毫克潮 | 13伏 | ↓12％ | ↓13％ |
| 酮康唑400 mg每天一次 | 1200毫克潮 | 12伏 | ↔ | ↔ |
| 恩夫韦肽90 mg SC q12h（出价）7天 | 1000/100毫克出价 | 12点 | ↔ | ↔ |
| 共同给药 | Fortovase 剂量 | ñ | 沙奎那韦的变化百分比 | |
|---|---|---|---|---|
| AUC（95％CI） | 最高C（95％CI） | |||
| ↑表示暴露的平均增加百分比。 | ||||
| ↓表示平均减少的百分比。 | ||||
| P患者 | ||||
| V健康志愿者 | ||||
| ||||
| 克拉霉素500 mg bid×7天 | 1200毫克tid×7天 | 12伏 | ↑177％（108-269％） | ↑187％（105-300％） |
| 依法韦仑600毫克 | 1200毫克潮 | 13伏 | ↓62％ | ↓50％ |
| 茚地那韦800 mg q8h×2天 | 1200毫克单剂量 | 6伏 | ↑364％（190-644％） | ↑299％（138-568％） |
| 酮康唑400 mg每天一次 | 1200毫克潮 | 12伏 | ↑190％ | ↑171％ |
| 奈非那韦750 mg×4天 | 1200毫克单剂量 | 14P | ↑392％（271-553％） | ↑179％（105-280％） |
| 利福布汀300毫克，每天一次 | 1200毫克潮 | 14P | ↓47％ | ↓31％ |
| 利福平600毫克，每天一次 | 1200毫克/天×14天 | 14伏 | ↓70％ | ↓65％ |
| 利托那韦100 mg bid | 1000毫克竞标* | 24P | ↑176％ | ↑153％ |
| 利托那韦400 mg bid×14天† | 400 mg投标×14天* | 8伏 | ↑121％（7-359％） | ↑64％§ |
| 洛匹那韦/利托那韦 400/100 mg bid，15天 | 出价800毫克，连续10天，而每日1200毫克，每天5天 | 14伏 | ↑9.62倍 （8.05，11.49） ‡ | ↑6.34倍 （5.32，7.55） ‡ |
| 400/100 mg bid，20天 | 1200毫克出价，连续5天，而每天1200毫克TID仅5天 | 10伏 | ↑9.91倍 （8.28，11.86） ‡ | ↑6.44倍 （5.59，7.41） ‡ |
有关临床建议的信息，请参见预防措施：药物相互作用，表6。
Fortovase的适应症和用法
Fortovase被指定与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗HIV感染。此适应症的研究结果表明，与INVIRASE 600 mg tid相比，Fortovase 1200 mg tid的沙奎那韦浓度更高，抗病毒活性更高。
在未接受过治疗和经历过治疗的患者中，尚未将Fortovase（联合或不联合利托那韦）的疗效与目前被视为护理标准的抗逆转录病毒疗法的疗效进行比较。
临床研究说明
在未经治疗的未经HIV感染的开放标签随机研究（NV15355）中，Fortovase和INVIRASE与其他抗逆转录病毒药物联合使用可降低血浆HIV RNA水平并增加CD4细胞计数。此外，在接受ZDV感染HIV的患者的一项随机双盲研究（NV14256）中，在降低临床疾病的累积发生率方面，Fortovase和HIVID的联合治疗方案优于INVIRASE或HIVID单一疗法演变为定义艾滋病的事件或死亡。应当指出，INVIRASE最初临床研究中使用的HIV治疗方案不再被视为护理标准。
在148位HIV感染患者的异质性人群中研究了Fortovase 1000 mg bid与ritonavir 100 mg bid共同给药（MaxCmin 1研究）。在基线时，未经治疗的有42位，有106位经历过的治疗（其中52位的HIV RNA水平在基线下<400拷贝/ mL）。结果显示，在48周完成时，有91/148名（61％）受试者达到和/或持续且HIV RNA水平<400拷贝/ mL。
研究NV15182是Fortovase与其他抗逆转录病毒药物联合用于HIV感染患者的开放标签安全性研究。这项研究的48周安全性结果显示在“不良反应”部分中。
禁忌症
在临床上对沙奎那韦或胶囊中所含任何成分过敏的患者禁用Fortovase。
Fortovase不应与terfenadine，cisapride，astemizole，pimozide，triazolam，midazolam或ergot衍生物同时给予，因为saquinavir对CYP3A4的竞争可能导致这些药物的代谢受到抑制，并可能导致严重的和/或生命的-威胁性反应，例如心律不齐或长时间镇静（请参阅预防措施：药物相互作用）。
严重肝功能不全的患者禁用Fortovase（请参阅预防措施：肝效应）。
Fortovase不应与表4中列出的药物同时使用（另请参见预防措施：药物相互作用，表5 ）。
| 药品类别 | 被Fortovase禁忌的同类药物 |
|---|---|
| |
| 抗心律失常药 | 胺碘酮，贝普利尔，氟卡尼，普罗帕酮，奎尼丁 |
| 抗组胺药 | 阿司咪唑* ，特非那定* |
| 麦角衍生物 | 二氢麦角胺，麦角新碱，麦角胺，甲基麦角新碱 |
| 抗分枝杆菌剂 | 利福平 |
| 胃肠动力代理 | 西沙必利* |
| 抗精神病药 | 吡im嗪 |
| 镇静/催眠药 | 三唑仑，咪达唑仑 |
如果Fortovase与ritonavir并用，应检查ritonavir标签上是否有其他禁忌药物。
警告事项
提示：了解不应该与Fortovase一起服用的药物。该声明包含在产品的瓶子标签上。
与HMG-CoA还原酶抑制剂的相互作用
不建议将Fortovase与lovastatin或simvastatin并用。如果将HIV蛋白酶抑制剂（包括Fortovase）与也通过CYP3A4途径代谢的其他HMG-CoA还原酶抑制剂（例如，阿托伐他汀）同时使用，应谨慎行事。由于升高的他汀类药物浓度在极少数情况下会引起严重的不良事件，例如肌病，包括横纹肌溶解，因此，将艾滋病毒蛋白酶抑制剂（包括沙奎那韦）与这些药物联合使用可能会增加这种风险。
与圣约翰草（贯叶连翘）的相互作用
不建议同时使用Fortovase和St. Johns麦芽汁（贯叶连翘）或含有St. John's麦芽汁的产品。蛋白酶抑制剂（包括Fortovase）与圣约翰草的共同给药有望大大降低蛋白酶抑制剂的浓度，并可能导致Fortovase的水平降低，并导致病毒学应答丧失，并可能对Fortovase或蛋白酶抑制剂产生抗药性。
与大蒜胶囊的相互作用
服用沙奎那韦作为唯一的蛋白酶抑制剂时，不应使用大蒜胶囊，因为存在降低沙奎那韦血浆浓度的风险。没有有关Fortovase /利托那韦或INVIRASE /利托那韦和大蒜胶囊并用的数据。
糖尿病和高血糖
据报道，在接受蛋白酶抑制剂治疗的HIV感染患者的上市后监测期间，新发糖尿病，先前糖尿病的恶化和高血糖症已有报道。一些患者需要胰岛素或口服降糖药的开始或剂量调整来治疗这些事件。在某些情况下，发生了糖尿病酮症酸中毒。在那些停止蛋白酶抑制剂治疗的患者中，高血糖症在某些情况下持续存在。由于这些事件是在临床实践中自愿报告的，因此无法估算频率，并且蛋白酶抑制剂治疗与这些事件之间的因果关系尚未建立。
预防措施
一般
Fortovase（沙奎那韦）软明胶胶囊和INVIRASE（甲磺酸沙奎那韦）胶囊不是生物等效的，当用作唯一的蛋白酶抑制剂时不能互换使用。因为Fortovase软明胶胶囊比INVIRASE胶囊具有更高的生物利用度和功效，所以仅应使用Fortovase来启动包括沙奎那韦作为唯一蛋白酶抑制剂的治疗（请参阅用法和用法）。
如果在用Fortovase治疗期间发生严重或严重的毒性反应，应中断Fortovase直至确定事件的病因或毒性消失。那时，可以考虑恢复全剂量Fortovase的治疗。对于与Fortovase组合使用的抗逆转录病毒药物，医生应参考这些药物的完整产品信息，以获取剂量调整建议以及有关药物相关不良反应的信息。
肝功能肝功能不全患者对Fortovase的使用尚未进行过研究。在没有此类研究的情况下，应谨慎行事，因为可能会增加沙奎那韦水平和/或增加肝酶。有潜在的乙型或丙型肝炎，肝硬化，慢性酒精中毒和/或其他潜在的肝脏异常的患者，有肝病恶化的报道。
肾功能清除肾脏只是次要的消除途径。沙奎那韦的代谢和排泄的主要途径是通过肝脏。因此，肾功能不全患者无需调整剂量。但是，尚未对患有严重肾功能不全的患者进行研究，在该人群中处方沙奎那韦时应谨慎行事。
血友病有报道用蛋白酶抑制剂治疗血友病A和B的患者自发性出血。在某些患者中，需要额外的VIII因子。在大多数报道的病例中，蛋白酶抑制剂的治疗是继续或重新开始的。蛋白酶抑制剂治疗与这些发作之间没有因果关系。
高脂血症在一些服用沙奎那韦联合利托那韦的患者中观察到胆固醇和/或甘油三酯水平升高。甘油三酸酯水平的明显升高是胰腺炎发展的危险因素。在开始服用Fortovase或INVIRASE与利托那韦的联合给药方案之前，应定期监测胆固醇和甘油三酸酯的水平，并定期进行此类治疗。在这些患者中，血脂异常应在临床上适当处理。
脂肪再分配在接受抗逆转录病毒治疗的患者中，观察到体内脂肪的重新分布/积累，包括中枢型肥胖，子宫颈脂肪增大（水牛驼峰），面部消瘦，外周消瘦，乳房增大和“类盘状外观”。蛋白酶抑制剂治疗与这些事件之间的因果关系尚未建立，长期后果目前未知。
电阻/交叉电阻
已经观察到蛋白酶抑制剂之间不同程度的交叉抗性。病毒抑制丧失后继续给予Fortovase治疗可能会增加对其他蛋白酶抑制剂交叉耐药的可能性（请参阅《微生物学》 ）。
病人须知
产品的瓶子标签上包含对患者和医疗保健提供者的声明：警报：了解有关不可与Fortovase一起服用的药物的信息。可提供Fortovase的患者包装插页（PPI），以获取患者信息。
应告知患者，与利托那韦合用的从INVIRASE到Fortovase的任何改变或从Fortovase到INVIRASE的任何改变都应在医师的监督下进行。
Fortovase可能与某些药物相互作用。因此，应建议患者向医生报告使用任何其他处方药，非处方药或草药产品，特别是圣约翰草。
应告知患者Fortovase不能治愈HIV感染，并且他们可能继续感染与晚期HIV感染相关的疾病，包括机会性感染。应建议患者仅将Fortovase与其他有效的抗逆转录病毒药物联合使用。
应告知患者，接受蛋白酶抑制剂的患者可能会发生体内脂肪的重新分布或积累，并且目前尚不清楚这些疾病的病因和长期健康影响。
应告知患者，此时尚不知道Fortovase的长期作用。应该告知他们，尚未证明Fortovase治疗可降低通过性接触或血液污染向他人传播HIV的风险。
应告知患者，一顿饱餐后2小时内应服用Fortovase。当Fortovase与ritonavir并用时，便餐就足够了（请参阅《临床药理学：药代动力学》 ）。应告知患者按照处方每天服用药物以达到最大益处的重要性。患者不得在未咨询医生的情况下改变剂量或中止治疗。如果错过了剂量，患者应尽快服用下一剂。但是，患者不应将下一个剂量加倍。
应告知患者Fortovase的冷藏（36°至46°F，2°至8°C）胶囊保持稳定，直到标签上打印的失效日期为止。一旦达到室温[等于或低于77°F（25°C）]，应在3个月内使用胶囊。
实验室测试
开始Fortovase治疗之前应进行临床化学测试，病毒载量和CD4计数，之后应适当间隔进行。在沙奎那韦试验中观察到非空腹甘油三酯水平升高。治疗期间应定期监测甘油三酸酯水平。有关与使用其他抗逆转录病毒疗法相关的实验室测试变更的全面信息，医生应参考这些药物的完整产品信息。
药物相互作用
INVIRASE和Fortovase均完成了一些药物相互作用研究。使用Fortovase进行药物相互作用研究得出的结果可能无法预测INVIRASE。如果联合使用利托那韦，则处方者还应参考有关该药物相关药物相互作用的利托那韦处方信息。
沙奎那韦的代谢是由细胞色素P450介导的，特定的同工酶CYP3A4负责90％的肝代谢。此外，沙奎那韦是P-糖蛋白（Pgp）的底物。因此，影响CYP3A4和/或Pgp的药物可能会改变沙奎那韦的药代动力学。同样，沙奎那韦也可能会改变作为CYP3A4或Pgp底物的其他药物的药代动力学。
表4的禁忌症中列出了由于预期的相互作用程度和潜在的严重不良事件而特别禁忌的药物。表5中包含了不建议与Fortovase共同给药的其他药物。这些建议基于药物相互作用研究或预测的相互作用，这是由于预期的相互作用程度以及严重事件或功效丧失的可能性所致。
在表2中列出了基于药物相互作用研究建立的药物相互作用，并列出了药代动力学结果。表2总结了沙福那韦（以Fortovase的形式）对共同给药的几何平均AUC和C max的影响，表3总结了合用药物对沙奎那韦的几何平均AUC和C max的影响。推荐的临床剂量见表6。利福那韦与Fortovase一起使用时，相互作用的幅度可能不同。
| 药品类别：药品名称 | 临床评论 |
|---|---|
| |
| 抗心律失常药： 胺碘酮，贝普利尔，氟卡尼，普罗帕酮，奎尼丁 | 禁忌，因为可能发生严重和/或威胁生命的反应。 |
| 抗组胺药： 阿司咪唑* ，特非那定* | 由于存在潜在的严重和/或危及生命的心律不齐的禁忌症。 |
| 麦角衍生物： 二氢麦角胺，麦角新碱，麦角胺，甲基麦角新碱 | 由于可能发生严重且危及生命的反应，例如急性麦角毒性，其特征是外周血管痉挛以及四肢和其他组织的局部缺血，因此禁忌服用。 |
| 抗分枝杆菌剂： 利福平 | 不建议与利福平并用，因为利福平会明显降低沙奎那韦的浓度。尚未确定这种组合的安全性和有效性。 |
| 大蒜胶囊 | 服用沙奎那韦（Fortovase）作为唯一的蛋白酶抑制剂时，不应使用大蒜胶囊，因为存在降低沙奎那韦血浆浓度的风险。 没有有关INVIRASE /利托那韦或Fortovase /利托那韦和大蒜胶囊联合给药的数据。 |
| GI动力剂： 西沙必利* | 由于可能发生严重的和/或危及生命的反应，例如心律不齐而禁忌。 |
| 草药产品： 圣约翰草（贯叶连翘） | 警告共同给药可能导致病毒学应答丧失，并对Fortovase或蛋白酶抑制剂类别产生抗药性。 |
| HMG-CoA还原酶抑制剂： 洛伐他汀，辛伐他汀 | 警告可能发生严重反应，例如患上横纹肌溶解症等肌病的风险。 |
| 镇静剂/催眠药： 三唑仑，咪达唑仑 | 禁忌，因为可能发生严重和/或威胁生命的反应，例如延长或增加的镇静作用或呼吸抑制。 |
如果Fortovase与ritonavir并用，应检查ritonavir标签上是否有不应联合使用的其他药物。
| 伴随药物类别： 药品名称 | 对沙奎那韦或伴随药物浓度的影响 | 临床评论 | ||||||||
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| HIV抗病毒剂 | ||||||||||
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| 非核苷逆转录酶抑制剂： 德拉维定 | Fortovase ↑萨奎纳维尔 对地拉夫定的作用尚不明确 Fortovase /利托那韦 互动尚未评估 | 就安全性和有效性而言，尚未确定适当剂量的联合用药。 | ||||||||
| 非核苷逆转录酶抑制剂： 依法韦仑* ，奈韦拉平 | Fortovase ↓萨奎那维尔 ↓Efavirenz Fortovase /利托那韦 互动尚未评估 | 服用依非韦伦或奈韦拉平的患者不应将Fortovase作为唯一的蛋白酶抑制剂。 关于安全性和有效性，尚未确定依非韦伦或奈韦拉平与福尔托韦酶/利托那韦合用的适当剂量。 | ||||||||
| HIV蛋白酶抑制剂： 茚地那韦* | Fortovase ↑萨奎纳维尔 对茚地那韦的作用尚不明确 Fortovase /利托那韦 互动尚未评估 | 就安全性和有效性而言，尚未确定适当剂量的联合用药。 | ||||||||
| HIV蛋白酶抑制剂： 奈非那韦* | Fortovase ↑萨奎纳维尔 ↑奈芬那韦 Fortovase /利托那韦 互动尚未评估 | 沙奎那韦1200毫克出价与奈非那韦1250毫克出价可产生两种蛋白酶抑制剂足够的血浆药物浓度。 | ||||||||
| HIV蛋白酶抑制剂： 利托那韦* | Fortovase ↑萨奎纳维尔 ↔利托那韦 | 当给予利托那韦增加沙奎那韦浓度时的推荐剂量方案是每天两次1000毫克沙奎那韦加100毫克利托那韦。 | ||||||||
| HIV蛋白酶抑制剂： 洛匹那韦/利托那韦（复合胶囊） * | Fortovase ↑萨奎纳维尔 对洛匹那韦的作用尚不明确 | Fortovase（SQV）800 mg bid + KALETRA相对于Fortovase 1200 mg tid产生↑AUC，↑C max和↑C min （请参阅临床药理学：表3 ） | ||||||||
| HIV融合抑制剂： 恩夫韦地* | Fortovase 互动尚未评估 Fortovase /利托那韦 ↔恩夫韦肽 | 一项针对12名HIV患者的研究未发现临床意义上的显着相互作用，这些患者同时接受Enfuvirtide和Fortovase / ritonavir 1000/100 mg bid。无需调整剂量。 | ||||||||
| 其他代理商 | ||||||||||
| 抗心律失常药： 利多卡因（全身性） | ↑抗心律失常药 | 谨慎行事，建议对Fortovase或Fortovase / ritonavir给予的抗心律不齐药物进行治疗浓度监测（如果有的话） | ||||||||
| 抗凝物： 华法林 | 华法林的浓度可能会受到影响。建议监视INR（国际标准化比率）。 | |||||||||
| 抗惊厥药： 卡马西平，苯巴比妥，苯妥英 | Fortovase ↓萨奎那维尔 对卡马西平，苯巴比妥和苯妥英钠的作用尚不明确 Fortovase /利托那韦 互动尚未评估 | 谨慎使用，由于同时服用这些药物的患者的沙奎那韦血浆浓度降低，Fortovase的疗效可能较差。 | ||||||||
| 抗感染： 克拉霉素* | Fortovase ↑萨奎纳维尔 ↑克拉霉素 Fortovase /利托那韦 互动尚未评估 | 当两种药物在有限的时间内以所研究的剂量共同使用时（克拉霉素500 mg bid和Fortovase 1200 mg tid 7天），无需调整剂量。 对于肾功能不全的患者，应考虑以下剂量调整：
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| 抗真菌药： 酮康唑* ，伊曲康唑 | Fortovase ↑萨奎纳维尔 ↔酮康唑 Fortovase /利托那韦 互动尚未评估 | 当两种药物在有限的时间内以所研究的剂量（酮康唑400 mg qd和Fortovase 1200 mg tid）共同给药时，无需调整剂量。伊曲康唑可能使沙奎那韦的血浆浓度出现类似的增加。 | ||||||||
| 抗分枝杆菌 利福布汀* | ↓萨奎那维尔 ↑利福布丁 | 服用利福布汀的患者不应将Fortovase作为唯一的蛋白酶抑制剂。 就安全性和有效性而言，尚未确定利福布汀和Fortovase /利托那韦的组合剂量。 | ||||||||
| 抗分枝杆菌 利福平* | Fortovase ↓萨奎那维尔 Fortovase /利托那韦 互动尚未评估 | 服用利福平的患者不应将Fortovase作为唯一的蛋白酶抑制剂。 就安全性和有效性而言，尚未确定利福平和福尔托韦酶/利托那韦联合使用的适当剂量。 | ||||||||
| 苯二氮卓类药物： 阿普唑仑，氯硝西ate，地西epa，氟西epa | ↑苯二氮卓类药物 | 临床意义未知；但是，可能需要减少苯二氮卓的剂量。 | ||||||||
| 钙通道阻滞剂： 地尔硫卓，非洛地平，硝苯地平，尼卡地平，尼莫地平，维拉帕米，氨氯地平，尼索地平，伊拉地平 | ↑钙通道阻滞剂 | 应谨慎行事，建议对患者进行临床监测。 | ||||||||
| 皮质类固醇： 地塞米松 | Fortovase ↓萨奎那维尔 Fortovase / ritonavir相互作用尚未评估 | 谨慎使用，由于同时服用这些药物的患者的沙奎那韦血浆浓度降低，Fortovase的疗效可能较差。 | ||||||||
| 组胺H 2受体拮抗剂： 雷尼替丁 | Fortovase ↑萨奎纳维尔 Fortovase / ritonavir相互作用尚未评估 | 认为这种增加与临床无关，因此不建议调整Fortovase的剂量。 关于安全性和功效，尚未确定雷尼替丁和Fortovase /利托那韦的组合剂量。 | ||||||||
| HMG-CoA还原酶抑制剂： 辛伐他汀，洛伐他汀，阿托伐他汀 | ↑HMG-CoA还原酶抑制剂 | 应避免将Fortovase与辛伐他汀和洛伐他汀合用。使用尽可能最低剂量的阿托伐他汀并进行仔细监测，或考虑使用其他HMG-CoA还原酶抑制剂，例如普伐他汀，氟伐他汀和瑞舒伐他汀。 | ||||||||
| 免疫抑制剂： 环孢霉素，他克莫司，雷帕霉素 | ↑免疫抑制剂 | 与Fortovase或Fortovase / ritonavir并用时，建议对免疫抑制剂进行治疗浓度监测。 | ||||||||
| 麻醉止痛药： 美沙酮 | Fortovase /利托那韦 ↓美沙酮 | 与Fortovase / ritonavir并用时，可能需要增加美沙酮的剂量。 | ||||||||
| 口服避孕药： 乙炔雌二醇 | Fortovase /利托那韦 ↓乙炔雌二醇 | 当联合使用基于雌激素的口服避孕药和Fortovase / ritonavir时，应使用替代或其他避孕措施。 | ||||||||
| PDE5抑制剂（5型磷酸二酯酶抑制剂）： 西地那非* ，伐地那非，他达拉非 | ↑西地那非 ↔萨基纳维尔 ↑伐地那非 ↑他达拉非 Fortovase /利托那韦 相互作用尚未进行评估，但预计PDE5抑制剂的浓度会增加。 | 当与Fortovase或Fortovase / ritonavir并用时，谨慎使用西地那非，每48小时减少剂量25 mg，增加对不良事件的监测。 当与Fortovase或Fortovase / ritonavir并用时，谨慎使用伐地那非的剂量应减少剂量，每72小时不超过2.5 mg，并增加对不良事件的监测。 当与Fortovase或Fortovase / ritonavir并用时，谨慎使用他达拉非的剂量应减少剂量，每72小时不超过10 mg，并增加对不良事件的监测。 | ||||||||
| 三环类抗抑郁药： 阿米替林，丙咪嗪 | ↑三环 | 与三环类抗抑郁药合用时，建议对三环类抗抑郁药进行治疗浓度监测 已知共有613种药物与Fortovase（saquinavir）相互作用。
检查互动最常检查的互动查看Fortovase（沙奎那韦）与以下药物的相互作用报告。
Fortovase（沙奎那韦）酒精/食物相互作用Fortovase（saquinavir）与酒精/食物有2种相互作用 Fortovase（沙奎那韦）疾病相互作用与Fortovase（saquinavir）有6种疾病相互作用，包括：
药物相互作用分类
药物状态
美国日本医生 Gregory Aaen MD经验：11-20年  Brian Aalbers DO经验：11-20年  Oran Aaronson MD经验：11-20年  Glen Scott DO经验：21年以上  Cecile Becker MD经验：11-20年  渡邊剛经验：21年以上  宮崎総一郎 中部大学特聘教授经验：21年以上  百村伸一 教授经验：21年以上  村上和成 教授经验：21年以上  中山秀章 教授经验：21年以上 | ||||||||