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氟沙那韦钙

药品类别 蛋白酶抑制剂

氟沙那韦钙

介绍

抗逆转录病毒HIV蛋白酶抑制剂(PI)。 1个

氟沙那韦钙的用途

HIV感染的治疗

成人,青少年和某些≥4周的小儿患者的HIV-1感染的治疗;与其他抗逆转录病毒药物联合使用。 1个

与低剂量利托那韦(利托那韦增强的磷酰胺苯丙酸)联合使用,或不与低剂量利托那韦(未增强氟沙戊酸)联合使用; 1种通常在基于PI的方案中使用,包括一种PI和2种核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)。 1 201

对于未接受过抗逆转录病毒治疗的成人或青少年的初始治疗,专家建议推荐使用fosamprenavir(有或没有低剂量的利托那韦)。 200包括未加强效用的福沙那韦的治疗方案可能与病毒学失败有关,并可能导致选择对福沙那韦和达那那韦具有抗药性的突变;与其他利托那韦增强型PI的可用数据相比,利托那韦增强型fosamprenavir的200个临床试验数据更为有限。 200

对于未接受过抗逆转录病毒治疗的小儿患者的初始治疗,专家指出,在任何年龄组中均不建议使用利托那韦增强的fosamprenavir,因为可以使用其他更有利的利托那韦增强的PI。建议任何年龄的儿科患者使用201 Fosamprenavir(无小剂量利托那韦),因为它涉及给药剂量不便和选择耐药性突变的可能性。 201

在开始使用ritonavir增强的fosamprenavir时,请考虑以下因素:数据不足以确定包括ritonavir增强的fosamprenavir的治疗方案是否与包含lopinavir和ritonavir的固定组合治疗方案(lopinavir / ritonavir)的治疗方案同样有效。 PI(具有PI经验)。 1不推荐在有PI经验的成年人或任何儿科患者中每天使用一次利托那韦增强的fosamprenavir。 1个

职业性接触HIV(PEP)后的接触后预防

医护人员和其他因经皮受伤(例如,针刺,用锋利的物体割伤)或粘膜或不完整的皮肤(例如,裂,磨损,皮炎)接触而遭受职业暴露†(PEP)后,暴露后预防HIV感染。可能包含HIV的血液,组织或其他体液。 199

USPHS建议在职业性暴露于HIV后,使用雷格列韦和恩曲他滨3药方案以及富马酸替诺福韦二吡呋酯(替诺福韦DF)作为PEP的首选方案。 199 Fosamprenavir(有或没有低剂量利托那韦)和2种NRTIs可以被认为是另一种治疗方案,但在经过专家咨询的情况下用于PEP。 199 PEP方案的首选双重NRTI选择是恩曲他滨和替诺福韦DF;替诺福韦DF和拉米夫定,齐多夫定和拉米夫定或齐多夫定和恩曲他滨是替代品。 199

艾滋病毒职业接触的管理是复杂且不断发展的;如有可能,请咨询传染病专家,具有抗逆转录病毒药物管理专业知识的临床医生和/或国家临床医生的暴露后预防热线(PEPline,电话888-448-4911)。 199在等待专家咨询时,请勿延迟启动PEP。 199

非职业性接触HIV(nPEP)后的接触后预防

暴露于血液,生殖器分泌物或可能含有HIV的其他潜在感染性体液的个人非职业暴露†(nPEP)后,暴露后预防HIV感染,但这种暴露对HIV传播具有重大风险。 198与其他抗逆转录病毒药物联合使用。 198

当nPEP在肾功能正常的13岁以上的成年人和青少年中使用时,疾病预防控制中心表示首选方案是拉格韦或多卢格韦与恩曲他滨和替诺福韦DF联合使用(给予恩曲他滨/替诺福韦DF;特鲁瓦达);在这些患者中,推荐的198种推荐替代药物是利托那韦增强的达那那韦与恩曲他滨/替诺福韦DF联用。 198

CDC指出,fosamprenavir是一种替代的抗逆转录病毒药物,可用于nPEP方案,但在专家咨询的情况下可用于此类方案。 198

如果某些接触者(例如,孕妇,儿童,有精神障碍和感染的人)使用了nPEP,请咨询传染病专家,具有抗逆转录病毒药物管理专业知识的临床医生和/或国家临床医生的暴露后预防热线(PEPline,电话:888-448-4911)。疾病,例如肾脏疾病),或者如果考虑CDC指南中未包含的治疗方案,则已知源病毒或可能对抗逆转录病毒药有抗药性,或者医护人员没有处方抗逆转录病毒药的经验。 198在等待专家咨询时,请勿延迟启动nPEP。 198

氟沙那韦钙的剂量和给药

行政

口头管理

口服低剂量的利托那韦(利托那韦增强的fosamprenavir)或不口服小剂量的利托那韦(未增强的fosamprenavir)。 1 (请参阅“剂量和管理”下的剂量。)

口服悬浮液

小儿患者:随食物服用。 1个

成人:不吃食物。 1个

如果在服药后不久(30分钟内)呕吐,请重复服药。 1个

悬浮液的味道可以通过冷藏来改善。 1个

在每次服药前要剧烈摇动。 1个

平板电脑

食用或不食用。 1个

剂量

可用磷酰胺钙制成;剂量以fosamprenavir表示。 1个

小儿患者

4周岁至18周岁的儿童:剂量基于体重。 1不要超过成人用量。 1个

不要用每天一次的方案(带或不带低剂量利托那韦)在儿童患者。 1 201

不要使用每日两次方案(低剂量利托那韦)在PI经验丰富的儿童<6月龄。 1个

对于使用PI或未使用过PI的2岁以下儿童,请勿每天使用两次方案(无小剂量利托那韦)。 1个

HIV感染的治疗
初次使用抗逆转录病毒的小儿患者
口服

≥4周龄的纯朴PI儿童(口服混悬液):每天两次低剂量利托那韦治疗。 1 (请参阅表1。)

表1.初发于PI的小儿患者(4周龄或更老)中利托那韦增强的氟沙那那韦的剂量1

重量(公斤)

Fosamprenavir剂量(口服混悬液)

利托那韦剂量

<11

每天两次,每次45 mg / kg

每天两次7 mg / kg

11至<15

每天两次30 mg / kg

每天两次3 mg / kg

15至<20

每天两次23 mg / kg

每天两次3 mg / kg

≥20

每天两次18 mg / kg

每天两次3 mg / kg

≥2岁的初次使用PI的儿童(口服混悬液):每天两次30 mg / kg(无低剂量利托那韦)。 1个

体重≥39 kg的纯朴PI初生儿童(片剂):每天700毫克,两次低剂量利托那韦(每天100毫克,两次)。 1 201

≥2岁的PI初生儿童体重≥47 kg(片剂):每天1.4 g两次(无小剂量利托那韦)。 1个

经历过抗逆转录病毒治疗的小儿患者
口服

≥6个月的有PI经验的儿童(口服混悬液):每天两次低剂量利托那韦治疗。 1 (请参阅表2。)

表2.在经历过PI的6个月或更老的儿科患者中使用利托那韦增强的氟沙那那韦的剂量

重量(公斤)

Fosamprenavir剂量(口服混悬液)

利托那韦剂量

<11

每天两次,每次45 mg / kg

每天两次7 mg / kg

11至<15

每天两次30 mg / kg

每天两次3 mg / kg

15至<20

每天两次23 mg / kg

每天两次3 mg / kg

≥20

每天两次18 mg / kg

每天两次3 mg / kg

有PI经验且≥6个月的儿童,体重≥39 kg(片剂):每天两次,每次700毫克,低剂量的利托那韦(每天两次,每次100毫克)。 1个

有PI经验的≥2岁或以上的儿童,体重≥47 kg(片剂):每天1.4 g两次(无低剂量利托那韦)。 1个

大人

HIV感染的治疗
初次使用抗逆转录病毒的成年人
口服

每天两次,每次1.4 g(无小剂量利托那韦)。 1个

每天1.4 g一次低剂量利托那韦(每天100或200 mg)。 1或者,每天700毫克低剂量的利托那韦(每天两次100毫克)。 1个

有抗逆转录病毒经验的成年人
口服

有PI经验的成年人:每天700毫克,小剂量利托那韦(每天两次,100毫克)。 1不建议每天一次。 1个

职业性接触HIV(PEP)后的接触后预防†
口服

每天1.4 g含小剂量利托那韦(每天100 mg)。 199或者,每天两次,每次1.4克(无小剂量利托那韦)。 199与2种NRTI联合使用(请参阅“使用后职业性暴露于HIV之后的暴露后预防”)。 199

在职业性感染艾滋病毒后(最好在数小时内)尽快开始PEP;如果可以忍受,则持续4周。 199

限度

小儿患者

HIV感染的治疗
口服

每天两次,最大1.4 g(无小剂量利托那韦)或每天两次,最大700 mg,低剂量利托那韦(100 mg,每天两次)。 1不要超过成人用量。 1个

大人

HIV感染的治疗
初次使用抗逆转录病毒的成年人
口服

小剂量利托那韦(每天一次200毫克)每天一次最大1.4克或小剂量利托那韦(每天两次100毫克)每天两次最大700克。 1与血清氨转氨酶浓度升高有关的福桑普那韦和/或利托那韦的推荐剂量高于推荐剂量;不建议更高剂量。 1个

有抗逆转录病毒经验的成年人
口服

小剂量利托那韦每天最多两次700毫克(每天两次100毫克)。 1与血清氨转氨酶浓度升高有关的福桑普那韦和/或利托那韦的推荐剂量高于推荐剂量;不建议更高剂量。 1个

特殊人群

肝功能不全

福沙那韦(有或没有低剂量利托那韦):肝功能不全患者慎用。 1成人必需减少剂量;无法获得支持小儿患者剂量推荐的数据。 1个

轻度肝功能不全(Child-Pugh评分5–6):在初次接受抗逆转录病毒治疗的成年人中,福沙普那韦700 mg每天两次低剂量利托那韦(每天100 mg)或福沙普那韦700 mg每天两次(无低剂量利托那韦)。 1在有PI经验的成年人中,福沙那那韦700毫克,每天两次低剂量利托那韦(100毫克,每天一次)。 1个

中度肝功能损害(Child-Pugh评分7–9):在初次接受抗逆转录病毒治疗的成年人中,福沙莫那韦450 mg每天两次低剂量利托那韦(每天100 mg)或福沙莫那韦700 mg每天两次(无低剂量利托那韦)。 1在有PI经验的成年人中,福沙莫那韦450毫克每天两次低剂量利托那韦(100毫克每天一次)。 1个

严重肝功能不全(Child-Pugh评分10–15):在初次接受抗逆转录病毒治疗的成年人中,fosamprenavir每天300 mg两次低剂量利托那韦(每天一次100 mg)或fosamprenavir 350 mg每天两次(无低剂量ritonavir)。 1在有PI经验的成人中,每天服用300 mg fosamprenavir和小剂量利托那韦(100 mg每天一次)。 1个

肾功能不全

无需调整剂量。 200

老年患者

谨慎选择剂量,因为与年龄相关的肝,肾和/或心脏功能下降,并伴随疾病和药物治疗。 1个

福沙那韦钙的注意事项

禁忌症

  • 已知对磷酰胺戊酸,氨普萘韦(在美国不再销售)或制剂中的任何成分过敏。 1个

  • 与高度依赖CYP3A4进行代谢且血浆浓度升高与严重和/或威胁生命的事件相关的药物(例如阿夫唑嗪,西沙必利,麦角生物碱,匹莫齐特,西地那非用于治疗肺动脉高压[PAH]) ,洛伐他汀,辛伐他汀,咪达唑仑,三唑仑)。 1 (请参见相互作用下的特定药物。)

  • 与药物同时使用可能会导致病毒学应答丧失(例如,利福平,圣约翰草[贯叶连翘])。 1 (请参见相互作用下的特定药物。)

  • 并用利托那韦增强的磷酰胺肾上腺素方案和氟卡尼或普罗帕酮。 1 (请参阅相互作用下的抗心律不齐药物。)

警告/注意事项

敏感性反应

皮肤病和超敏反应

皮疹(通常为斑丘疹,轻度至中度,有或没有瘙痒)。 1很少有严重和危及生命的皮肤反应,包括史蒂文斯-约翰逊综合征。 1个

如果发生严重或危及生命的皮疹或中度皮疹并伴有全身症状,请停药。 1个

磺酰胺敏感性

由于fosamprenavir含有磺酰胺部分,因此在已知磺酰胺过敏患者中应谨慎使用。 1个

磺胺类药物与氟沙那那韦之间存在交叉敏感性的潜力未知。 1个

互动互动

当使用利托那韦增强的磷普利那韦时,应考虑与利托那韦有关的常规注意事项,预防措施和禁忌症。 1个

某些药物可能发生严重的,威胁生命的或致命的药物相互作用或病毒学作用丧失。 1 (请参见“谨慎使用下的禁忌症和相互作用下的特定药物”。)

利托那韦增强的磷氨苯韦治疗之前和期间考虑药物相互作用的可能性; 1复查患者正在接受的所有药物并监测不良反应。 1个

肝功能

在乙肝肾上腺素治疗前,HBV或HCV合并感染或转氨酶浓度明显升高的HIV感染患者可能发生转氨酶升高的风险增加。 1个

在开始服用磷沙那韦之前,应进行适当的实验室检查以评估肝功能,并在治疗期间密切监测患者。 1 (请参阅“小心肝功能障碍”。)

fosamprenavir与利托那韦的使用高于推荐剂量可能会导致转氨酶浓度升高。 1个

高血糖和糖尿病的影响

高血糖(潜在的持续性),新发糖尿病或使用PIs报道的已有糖尿病恶化;糖尿病性酮症酸中毒已发生。 1个

监测血糖并根据需要启动或调整胰岛素或口服降糖药的剂量。 1个

免疫重建综合症

在初始治疗期间,对抗逆转录病毒疗法有反应的患者可能对惰性或残余机会性感染(例如鸟分枝杆菌复合物[MAC],结核分枝杆菌,巨细胞病毒[CMV],吉氏肺孢子虫[原称卡氏肺孢子])产生炎症反应; 1这可能需要进一步评估和处理。 1个

自身免疫性疾病(例如,格雷夫斯病,多发性肌炎,格林-巴利综合征)在免疫重建中也有报道;发病时间的可变性更大,可能在抗逆转录病毒治疗开始后的几个月内发生。 1个

成脂作用

体内脂肪的可能重新分布或累积,包括中枢型肥胖,子宫颈脂肪增大(水牛驼峰),周围的浪费,面部的浪费,乳房增大和总体类脉管外观。 1脂肪再分配的机制和长期后果尚不清楚;因果关系尚未建立。 1个

评估患者脂肪再分配的体征。 19

脂质效应

利托那韦增强的磷普瑞那韦使甘油三酸酯和胆固醇浓度增加1 19 21 HIV感染本身与脂质疾病有关。 19

在开始使用磷沙那那韦之前确定血清甘油三酸酯和胆固醇的浓度,并在治疗期间定期监测;在临床上适当处理脂质疾病。 1 19 (请参阅相互作用下的HMG-CoA还原酶抑制剂。)

血液学影响

据报道,中性粒细胞减少症伴福沙那韦。 1名急性溶血性贫血有报道谁收到安普那韦(不再市售美国)至少一个病人。 1个

血友病A和B

有PI发生自发性出血的报道; 1因果关系未建立。 1个

可能需要增加止血疗法(例如抗血友病因子)。 1个

肾结石症

肾结石报告在上市后的经验。 1 19如果出现肾结石症的体征或症状,请考虑暂时中断或停用福沙那韦。 1 19

艾滋病毒抵抗

接受fosamprenavir治疗的患者可能存在氨普那韦耐药。 1 fosamprenavir治疗对其他PI患者后续治疗的可能影响。 1个

心血管效应

接受福沙那韦治疗的患者心肌梗死的上市后报告。 1累积暴露于福沙那韦/ amprenavir与增加的心肌梗塞风险之间可能存在关联。 19与其他抗逆转录病毒药物相比,PIs报道的心肌梗塞相对危险性更高,这可能是由于PIs升高血脂浓度的能力。 19 20 HIV感染本身与缺血性心脏病有关。 19

监测心血管疾病(例如高血压,糖尿病,吸烟)的可修改风险因素,并在临床上适当地进行管理。 19个性化治疗,仔细考虑继续治疗的风险和益处。 19

特定人群

怀孕

C类1

抗逆转录病毒药物怀孕登记处电话800-258-4263或[Web]。 1 202

一些专家指出,数据不足以建议在未接受抗逆转录病毒治疗的孕妇中常规使用福沙那韦进行初始治疗。 202如果该药物用于孕妇,则这些专家指出必须使用利托那韦增强的磷氨苯丙酸。 202

哺乳期

分布在大鼠乳汁中; 1未知是否分配到人乳中。 1个

指示受艾滋病毒感染的妇女不要进行母乳喂养,因为这有可能传播艾滋病毒和对婴儿产生不利影响。 1 202

儿科用

未使用过PI的儿童(<4周龄)或有过PI的儿童(<6个月)未确定安全性和有效性。 1个

在未使用PI的婴儿中,仅在妊娠≥38周出生且出生后年龄≥28天的婴儿中使用。 1个

不要用每天一次的方案(带或不带低剂量利托那韦)在儿童患者。 1个

不要使用每日两次方案(无低剂量利托那韦)小儿患者<2岁。 1个

专家指出,在≥6个月大的小儿患者中,并且在特殊情况下,考虑使用利托那韦增强的磷酰胺肾上腺素进行初始治疗。专家还指出,任何年龄的小儿患者均不得使用fosamprenavir(无小剂量利托那韦)。 201 (请参阅“使用中的艾滋病毒感染的治疗”。)

小儿患者的不良反应与成人报道的相似;呕吐和嗜中性白血球减少症的报告率比成年人高。 1个

老人用

在≥65岁的人群中经验不足,无法确定他们对年轻人的反应是否不同。 1个

谨慎选择剂量,因为与年龄相关的肝,肾和/或心脏功能下降,并伴随疾病和药物治疗。 1个

肝功能不全

请谨慎使用,因为可能会增加浓度。在治疗之前和治疗期间定期评估肝功能。 1个

成人肝功能不全(Child-Pugh评分5或更高)的必要剂量调整; 1数据不足以支持小儿患者的剂量推荐。 1 (请参阅剂量和给药方法下的肝功能不全)。

接受慢性乙肝或丙肝合并感染的艾滋病毒感染患者,以及在服用磷普瑞那韦之前AST或ALT浓度明显升高的患者,其肝酶浓度进一步升高的风险增加。 1个

常见不良反应

腹泻,恶心,呕吐,头痛,皮疹。 1个

氟沙那韦钙的相互作用

Amprenavir(fosamprenavir的活性代谢物)被CYP3A4代谢。 1个

Amprenavir抑制CYP3A4,也可能诱导CYP3A4。 1个

安普那韦不抑制CYP2D6,1A2,2C9,2C19,或P2E1 1或尿苷葡萄糖醛酸(UDPGT)。 1个

已经使用fosamprenavir进行了一些相互作用研究。 1这些研究可能无法预测与利托那韦增强的磷酰胺肾上腺素相互作用的程度。 1个

由于fosamprenavir代谢为氨普那韦,因此与amprenavir报道的相互作用(在美国不再销售)也适用于fosamprenavir。 1个

当fosamprenavir与小剂量利托那韦一起使用时,请考虑与低剂量利托那韦相互作用。 1个

肝微粒体酶影响或代谢的药物

与作为CYP3A4抑制剂或底物的药物的药代动力学相互作用,可能与氨普那韦和/或其他药物的代谢发生改变。 1个

P-糖蛋白转运影响或影响药物

Amprenavir是P-糖蛋白(P-gp)转运系统的底物和诱导剂。 1个

特殊药物

药品

相互作用

评论

阿巴卡韦

使用安普那韦的研究表明药代动力学相互作用不太可能1

体外抗逆转录病毒协同作用的证据1

阿夫唑嗪

阿夫唑嗪浓度升高可能导致低血压1

禁忌与福沙那韦(有或无低剂量利托那韦)同时使用1

抗酸剂

降低氨普那韦浓度和AUC 1

fosamprenavir的制造商声明相互作用在临床上不重要,并且对与抗酸剂同时使用没有限制2

一些专家建议在抗酸剂200之前或之前至少2小时或之后1小时同时服用fosamprenavir

抗心律失常药(胺碘酮,决奈达隆,氟卡尼,全身性利多卡因,普罗帕酮,奎尼丁)

抗心律失常药的浓度可能会增加1

潜力,如果患者使用利托那韦,推动福沙严重或危及生命的影响(例如,心律失常)接受氟卡尼或普罗帕酮1

潜力如果与胺碘酮,全身利多卡因一起使用福沙那韦,或1奎尼丁严重或危及生命的效果(例如,心律不齐)

在接受利托那韦增强的磷普利那韦的患者中,禁忌与氟卡尼德或普罗帕酮并用1

谨慎地将磷氨普那韦与胺碘酮,全身性利多卡因或奎尼丁同时使用;抗心律失常浓度监测推荐1

胺碘酮或决奈达隆:一些专家指出,它不能与磷沙那韦(有或没有低剂量的利托那韦)同时使用200

口服抗凝剂

阿哌沙班,依多沙班,利伐沙班:增加抗凝剂浓度200

达比加群:可能增加达比加群浓度200

华法林:可能改变的华法林浓度1

阿pixaban,edoxaban,rivaroxaban:避免同时使用200

达比加群:Cl cr > 50 mL / min的患者无需调整剂量; 200避免在Cl cr <50 mL / min的患者中同时使用200

华法林:监测INR, 1特别是在开始或中止fosamprenavir时; 200根据需要调整华法林剂量200

抗惊厥药(卡马西平,ethosuximide,拉莫三嗪,苯巴比妥,苯妥英钠)

卡马西平,苯巴比妥,苯妥英:可能降低安普那韦的浓度,并用未放大福沙1 200使用时降低病毒学应答

卡马西平,苯巴比妥:与利托那韦增强的fosamprenavir 200一起使用时,卡马西平浓度可能升高而普那韦浓度降低

乙乙酰亚胺:可能增加乙乙酰亚胺的浓度200

拉莫三嗪:如果与利托那韦增强的fosamprenavir 200并用,拉莫三嗪浓度可能降低

苯妥英钠:当用于增加安普那韦浓度和降低的苯妥英的浓度利托升压福沙1 200

卡马西平,苯巴比妥,苯妥英钠:与未加药的磷氨普钠同时使用时要谨慎; 1一些专家指出不要与未经增强的fosamprenavir 200并用

卡马西平,苯巴比妥:如果使用利托那韦增强的磷普仑韦,请考虑使用其他抗惊厥药或监测抗惊厥药和安普那韦的浓度并评估抗逆转录病毒反应200

乙乙酰亚胺:监测乙乙酰亚胺的毒性200

拉莫三嗪:如果与利托那韦增强的磷那韦一起使用,应考虑增加拉莫三嗪的剂量并监测拉莫三嗪的浓度; 200 ,考虑使用其他抗惊厥药200

苯妥英钠:利托那韦,福沙那韦升压的通常剂量可被使用,但根据需要1 200监视器苯妥英的浓度和增加苯妥英剂量

抗真菌药,唑类(伊曲康唑,异氟康唑鎓,酮康唑,泊沙康唑,伏立康唑)

伊曲康唑:可能增加抗真菌剂和安普那韦浓度1 200

Isavuconazonium(isavuconazole的前药):如果与fosamprenavir(无低剂量ritonavir)并用,可能会增加isavuconazole的浓度并改变fosamprenavir的浓度200

酮康唑:可能会增加下列药物的浓度:氟沙那韦(含或不含低剂量利托那韦) 1

泊沙康唑:与氟沙那韦(不使用低剂量利托那韦)同时使用时,泊沙康唑的AUC降低,氨普那韦浓度升高; 200利托那韦,福沙那韦升压200中使用时,泊沙康唑增加和安普那韦浓度

伏立康唑:虽然尚无与利托那韦增强的磷氨苯丙酸相互作用的具体数据,但使用低剂量利托那韦和伏立康唑的研究表明伏立康唑的浓度降低。另外还有9 200 ,fosamprenavir(无小剂量利托那韦)可能会导致两种药物的浓度增加200

伊曲康唑:在接受氟沙那韦(有或无低剂量利托那韦)的患者中,应考虑监测伊曲康唑的浓度以指导剂量调整;在那些接受氟沙那韦(无低剂量利托那韦)治疗的患者中,可能需要减少每天接受> 400 mg伊曲康唑的患者的抗真菌剂量; 1 200在那些接受利托升压福沙那韦,伊曲康唑剂量>每日不建议200毫克除非血浆浓度监测1 200

Isavuconazonium:如果与fosamprenavir(有或没有低剂量的ritonavir)一起使用,请考虑监测Isavuconazole的浓度并监测与fosamprenavir相关的不良反应和病毒学应答200

酮康唑:在接受氟沙那韦(无低剂量利托那韦)的患者中,对于每天接受> 400 mg酮康唑的患者,可能需要降低抗真菌剂量; 1在接受利托那韦强化的普利那韦的患者中,应谨慎使用,并建议酮康唑的剂量> 200毫克/天(不推荐使用) 1

泊沙康唑:如果与氟沙那那韦(无小剂量利托那韦)一起使用,应监测泊沙康唑的浓度; 200如果与利托那韦增强的fosamprenavir一起使用,请考虑监测泊沙康唑的浓度并监测与fosamprenavir相关的不良反应200

伏立康唑:与福沙普那韦(无小剂量利托那韦)合用时监测毒性; 9 200请勿与利托那韦增强的磷酰胺肾上腺素一起使用,除非潜在收益大于风险; 9 200(如果与利托那韦增强的磷氨苯丙酸一起使用),请考虑监测伏立康唑的浓度并相应地调整伏立康唑的剂量9 200

抗分枝杆菌药(贝达喹啉,利福布汀,利福平,利福喷丁)

贝达喹啉:苯达喹啉浓度可能增加; 200临床意义不明200

利福布汀:与单独使用利福布汀每天300 mg相比,每隔150 mg利托那韦增强的fosamprenavir导致普那韦浓度增加和利福布汀代谢产物浓度增加1

利福平:使用安普那韦的研究表明安普那韦浓度降低; 1可能降低抗逆转录病毒疗效并增加抗逆转录病毒耐药性的风险1

利福喷汀:可能降低磷酰胺肾上腺素的浓度200

贝达喹啉:谨慎地与利托那韦增强的磷沙芬那韦合用,且前提是潜在利益大于风险。 200监测QT c间隔延长和肝功能不全200

利福布汀:如果将磷非那韦(无低剂量利托那韦)与利福布汀一起使用,应将利福布汀的剂量减少至少50% 1 (建议每日一次150 mg或每周3次300 mg); 200如果与利福布汀使用利托那韦,福沙那韦升压,通过减少至少75%利福布汀剂量(150毫克每隔一天一次或每周3次最大剂量); 1个监视器200用于通过每周和临床指征进行CBCS中性白细胞减少症; 1台抗分枝杆菌反应监测仪,并考虑对治疗药物进行监测200

利福平:禁忌1

利福喷丁:不建议同时使用200

抗血小板药(替卡格雷,vorapaxar)

替卡格雷(voricaxar):抗血小板药的预期浓度增加200

替卡格雷(voricaxar):避免同时使用200

抗精神病药(鲁拉西酮,奋乃静,匹莫齐德,喹硫平,利培酮,硫代哒嗪)

鲁拉西:如果与利托那韦,推动福沙1同时使用潜在的严重和/或危及生命的不良影响

奋乃静,利培酮,硫代哒嗪:如果与利托那韦增强的fosamprenavir 200并用可能增加抗精神病药的浓度

Pimozide:可能增加pimozide的浓度; 1具有严重和/或威胁生命的作用(例如,心律不齐)的潜力1

喹硫平:增加喹硫平浓度预期的1 200

卢拉西酮:禁忌与利托那韦增强的磷酰胺肾上腺素合用; 1如果需要与未增强的磷酰胺肾上腺素同时使用,请减少卢拉西酮的剂量1

奋乃静,利培酮,硫代哒嗪:如果与利托那韦增强的磷氨苯丙酸一起使用,应以最低剂量开始抗精神病药并调整维持剂量; 200监测与抗精神病药200相关的毒性

Pimozide:禁忌同时使用1

喹硫平:以最低剂量开始喹硫平,并根据需要滴定;如果在接受喹硫平的患者中开始使用福沙那韦(有或无低剂量的利托那韦),请将喹硫平减少至原始剂量的六分之一;监视喹硫平1 200的功效和副作用

阿扎那韦

Ritonavir增强的fosamprenavir:阿扎那韦浓度和AUC降低;安普那韦浓度和AUC 1无变化

Fosamprenavir(无小剂量利托那韦):无数据1

体外抗逆转录病毒协同作用的证据1

福沙那韦(具有或不具有低剂量利托那韦):适当的剂量用于伴随使用相对于安全性和有效性不成立1 200

阿瓦那非

可能增加avanafil浓度和AUC如果与福沙伴随使用(具有或不具有低剂量利托那韦)188 200

如果阿伐那非用于治疗勃起功能障碍,则每24小时一次不得超过阿伐那非50毫克的剂量; 188 200利托那韦,推动福沙同时使用不推荐200

β-肾上腺素能阻断剂(阿替洛尔,拉贝洛尔,美托洛尔,那多洛尔,索他洛尔,噻吗洛尔)

美托洛尔,噻吗洛尔:可能会增加β受体阻滞剂200的浓度

美托洛尔,噻吗洛尔:根据临床反应,可能需要降低β受体阻滞剂的剂量; 200考虑使用某些未被CYP同工酶代谢的β受体阻滞剂(例如阿替洛尔,拉贝洛尔,纳多洛尔,索他洛尔) 200

苯二氮卓类药物(阿普唑仑,氯硝西am,氯硝西ate,地西epa,氟拉西m,咪达唑仑,三唑仑)

咪达唑仑或三唑仑:可能增加咪达唑仑或三唑仑的浓度;具有严重和/或威胁生命的作用(例如,长时间或增加的镇静作用或呼吸抑制)的潜力1

其他苯二氮卓:阿普唑仑,氯硝西泮,氯氮卓,地西泮的可能的浓度升高,氟西泮1 200

咪达唑仑或三唑仑:fosamprenavir的生产商声明禁忌同时使用; 1一些专家指出,咪达唑仑的单剂非肠道剂量可在监测情况下谨慎用于程序镇静; 200考虑通过非CYP途径代谢的另一种苯二氮卓类药物(例如劳拉西m,奥沙西m,替马西m) 200

其他苯二氮卓类药物:药代动力学相互作用的临床重要性未知;可能需要减少苯二氮卓的剂量1

波森坦

波生坦浓度增加1

对于已经接受过磷磷戊酸(有或无低剂量利托那韦)治疗≥10天的患者,根据个人耐受性,每天或隔天一次使用62.5 mg剂量开始使用波生坦1 200

对于已经接受过波生坦治疗的患者,应在开始服用磷沙那韦(使用或不使用低剂量利托那韦)之前中断波生坦治疗至少36小时;后福沙的≥10天,恢复使用波生坦62.5毫克每日一次或隔日一次的剂量根据个人的耐受性1 200

丁丙诺啡

没有临床上重要的药代动力学相互作用200

Ritonavir增强的fosamprenavir:无需调整剂量。建议进行200次临床监测; 200 if route of buprenorphine administration changed from transmucosal to subdermal implantation, monitor patient to ensure effect of buprenorphine is adequate and not excessive 200

Buspirone

Increased buspirone concentrations expected 200

Use low dosage of buspirone with caution and titrate based on clinical response 200

Calcium-channel blocking agents (diltiazem, felodipine, nifedipine, nicardipine, nimodipine, verapamil, amlodipine, nisoldipine, isradipine)

Possible increased concentrations of calcium-channel blocking agent 1

Use concomitantly with caution; clinical monitoring recommended 1

西沙必利

Possible increased cisapride concentrations; potential for serious and/or life-threatening effects (eg, cardiac arrhythmias) 1

禁止同时使用1

克拉霉素

Ritonavir-boosted fosamprenavir: Possible increased clarithromycin concentrations 200

Studies using amprenavir indicate increased amprenavir concentrations and AUC and slightly decreased clarithromycin concentrations 1

Fosamprenavir (without low-dose ritonavir): Dosage adjustment not needed 200

Ritonavir-boosted fosamprenavir: Consider alternative macrolide (eg, azithromycin); 200 if used concomitantly, monitor for clarithromycin-related toxicities 200

Ritonavir-boosted fosamprenavir: Some experts recommend reduce clarithromycin dosage by 50% if Cl cr 30–60 mL/minute and reduce by 75% if Cl cr <30 mL/minute 1

秋水仙碱

Increased colchicine concentrations 1

Patients with renal or hepatic impairment: Concomitant use of colchicine and ritonavir-boosted fosamprenavir not recommended 1

Colchicine for treatment of gout flares: In those receiving ritonavir-boosted fosamprenavir, use initial colchicine dose of 0.6 mg followed by 0.3 mg 1 hour later and repeat dose no earlier than 3 days later; in those receiving fosamprenavir (without low-dose ritonavir), use initial colchicine dose of 1.2 mg and repeat dose no earlier than 3 days later 1

Colchicine for prophylaxis of gout flares: In those receiving ritonavir-boosted fosamprenavir, decrease colchicine dosage to 0.3 mg once daily in those originally receiving 0.6 mg twice daily or decrease dosage to 0.3 mg once every other day in those originally receiving 0.6 once daily; 1 in those receiving fosamprenavir (without low-dose ritonavir), decrease colchicine dosage to 0.3 mg twice daily or 0.6 mg once daily in those originally receiving 0.6 mg twice daily or decrease dosage to 0.3 mg once daily in those originally receiving 0.6 mg once daily 1

Colchicine for treatment of familial Mediterranean fever (FMF): In those receiving ritonavir-boosted fosamprenavir, use maximum colchicine dosage of 0.6 mg daily (may be given as 0.3 mg twice daily); 1 in those receiving fosamprenavir (without low-dose ritonavir), use maximum colchicine dosage of 1.2 mg daily (may be given as 0.6 mg twice daily) 1

Corticosteroids (beclomethasone, budesonide, dexamethasone, fluticasone, methylprednisolone, prednisolone, prednisone, triamcinolone)

Beclomethasone (orally inhaled, intranasal): Clinically important pharmacokinetic interactions not expected 200

Budesonide or fluticasone (orally inhaled, intranasal): Increased corticosteroid concentrations; 1 200 may result in adrenal insufficiency, including Cushing's syndrome 200

Methylprednisolone, prednisolone, triamcinolone (intra-articular or other local injections): Increased corticosteroid concentrations; 200 may result in adrenal insufficiency, including Cushing's syndrome 200

Budesonide or prednisone (systemic): Increased corticosteroid concentrations; 200 may result in adrenal insufficiency, including Cushing's syndrome 200

Dexamethasone (systemic): Possible decreased amprenavir concentrations and decreased antiretroviral efficacy 1 200

Budesonide or fluticasone (orally inhaled, intranasal): Do not use concomitantly unless potential benefits of inhaled corticosteroid outweigh risks of systemic corticosteroid adverse effects; 200 consider alternative (eg, beclomethasone), 1 200 especially when long-term corticosteroid use anticipated 1

Methylprednisolone, prednisolone, triamcinolone (intra-articular or other local injections): Do not use concomitantly; consider alternative nonsteroidal therapies; if intra-articular corticosteroid required, use alternative antiretroviral that does not alter CYP3A4 activity (eg, dolutegravir, raltegravir) 200

Budesonide or prednisone (systemic): Do not use concomitantly unless potential benefits outweigh risks of systemic corticosteroid adverse effects 200

Dexamethasone (systemic): Use concomitantly with caution; 1 200 consider alternative corticosteroid for long-term use 200

达卡他韦

No effect on daclatasvir concentrations if used concomitantly with fosamprenavir (with or without low-dose ritonavir) 200

Dosage adjustments not needed 178 200

达鲁纳韦

Data not available regarding concomitant use of darunavir and fosamprenavir (with or without low-dose ritonavir) 200

德拉维定

Studies using amprenavir indicate possible increased amprenavir concentrations and AUC and possible decreased delavirdine plasma concentrations and AUC; 1 possible decreased antiretroviral efficacy and increased risk of antiretroviral resistance 1

In vitro evidence of synergistic antiretroviral effects 1

禁止同时使用1

Didanosine

In vitro evidence of synergistic antiretroviral effects 1

杜鲁格韦

Ritonavir-boosted fosamprenavir: Decreased dolutegravir concentrations and AUC; 1 200 236 effect on fosamprenavir pharmacokinetics unlikely 236

No in vitro evidence of antagonistic antiretroviral effects with amprenavir 236

Ritonavir-boosted fosamprenavir: In integrase strand transfer inhibitor-naive (INSTI-naive) patients, use dolutegravir 50 mg twice daily; 1 200 236 in INSTI-experienced patients with documented or suspected INSTI resistance, consider alternative to ritonavir-boosted fosamprenavir whenever possible 1 200 236

依法韦伦茨

Substantially decreased amprenavir concentrations if used with fosamprenavir (without low-dose ritonavir); 1 additional pharmacokinetic interactions if used with ritonavir-boosted fosamprenavir 1

In vitro evidence of synergistic antiretroviral effects 1

Fosamprenavir (without low-dose ritonavir): Appropriate dosages for concomitant use with respect to safety and efficacy not established 1

Ritonavir-boosted fosamprenavir: Use usual efavirenz dosage with fosamprenavir 1.4 g once daily and ritonavir 300 mg once daily or, alternatively, fosamprenavir 700 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily 1 200

Elbasvir and grazoprevir

Fixed combination of elbasvir and grazoprevir (elbasvir/grazoprevir): No data 200

艾格列韦

Cobicistat-boosted elvitegravir: Altered concentrations of elvitegravir, cobicistat, and/or fosamprenavir if used with fosamprenavir (with or without low-dose ritonavir) 200

Cobicistat-boosted elvitegravir: Do not used concomitantly with fosamprenavir (with or without low-dose ritonavir) 200

依普利农

Increased eplerenone concentrations expected 200

Experts state concomitant use contraindicated 200

Ergot alkaloids (dihydroergotamine, ergotamine, methylergonovine)

Possible increased concentrations of ergot alkaloids and potential for serious and/or life-threatening effects such as ergot toxicity (peripheral vasospasm and ischemia of the extremities and other tissues) 1

禁止同时使用1

If treatment of uterine atony and excessive postpartum bleeding is indicated in a woman receiving fosamprenavir, use methylergonovine maleate (Methergine ) only if alternative treatments cannot be used and if potential benefits outweigh risks; use methylergonovine at lowest dosage and shortest duration possible 202

Estrogens/progestins

Hormonal contraceptive containing ethinyl estradiol 35 mcg with norethindrone 0.5 mg per tablet: Decreased ethinyl estradiol and norethindrone concentrations with ritonavir-boosted fosamprenavir; clinically important increase in serum transaminase concentrations 1

Hormonal contraceptives: Possible loss of virologic response if used with fosamprenavir (without low-dose ritonavir) 1

Subdermal implants containing etonogestrel, transdermal systems containing ethinyl estradiol and norelgestromin: No data 200

Hormonal contraceptives: Consider alternative or additional contraception methods or consider alternative antiretroviral regimen 1 200

Subdermal implants containing etonogestrel, transdermal systems containing ethinyl estradiol and norelgestromin: Consider alternative or additional methods of contraception or consider alternative antiretroviral regimen 200

依他韦

Fosamprenavir (with or without low-dose ritonavir): Substantially increased amprenavir concentrations 214

Fosamprenavir (with or without low-dose ritonavir): Do not administer concomitantly 200

氟班色林

Increased flibanserin concentrations expected 200

Experts state concomitant use contraindicated 200

氟伏沙明

Possible altered fosamprenavir concentrations 200

Consider alternative antidepressant or alternative antiretroviral therapy 200

Histamine H 2 -receptor antagonists (cimetidine, famotidine, nizatidine, ranitidine)

Decreased amprenavir plasma concentrations and AUC; 1 possible decreased antiretroviral efficacy 1

Use concomitantly with caution; 1 administer fosamprenavir (without low-dose ritonavir) at least 2 hours before the H 2 -receptor antagonist; 200 consider using ritonavir-boosted fosamprenavir 200

HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)

Atorvastatin, lovastatin, rosuvastatin, simvastatin: Increased concentrations and AUCs of the statin; increased risk of statin-associated adverse effects, including myopathy and rhabdomyolysis 1 186 200

Atorvastatin: Do not exceed atorvastatin dosage of 20 mg daily in patients receiving fosamprenavir (with or without low-dose ritonavir); 1 186 200 carefully titrate atorvastatin dosage; use lowest necessary dosage with close monitoring for adverse effects 1 200

Lovastatin: Concomitant use with fosamprenavir (with or without low-dose ritonavir) contraindicated 1 186 200

Pitavastatin: Dosage adjustments not necessary 200

Rosuvastatin: Dosage adjustments not necessary 200

Simvastatin: Concomitant use with fosamprenavir (with or without low-dose ritonavir) contraindicated 1 186 200

Immunosuppressive agents (cyclosporine, everolimus, sirolimus, tacrolimus)

Increased concentrations of immunosuppressive agent expected 1 200

Monitor immunosuppressive agent concentrations; 1 200 some experts state initiate immunosuppressive agent with adjusted dosage to account for potential increased concentrations, 200 monitor for toxicities, 200 consult a specialist if needed 200

茚地那韦

Fosamprenavir: Possible increased amprenavir concentrations and AUC; effect on indinavir concentrations not well established 1

Ritonavir-boosted fosamprenavir: Concomitant use not evaluated 1

In vitro evidence of additive antiretroviral effects 1

Fosamprenavir (with or without low-dose ritonavir): Appropriate dosages for concomitant use with respect to safety and efficacy not established 1

伊伐布雷定

Increased ivabradine concentrations expected 200

Experts state concomitant use contraindicated 200

Lamivudine

Studies using amprenavir indicate no evidence of pharmacokinetic interaction 1

In vitro evidence of synergistic antiretroviral effects 1

Ledipasvir and sofosbuvir

Fixed combination of ledipasvir and sofosbuvir (ledipasvir/sofosbuvir): Pharmacokinetic interactions not expected if used concomitantly with fosamprenavir (with or without low-dose ritonavir) 200

Concomitant use of ledipasvir/sofosbuvir and HIV antiretroviral regimen that includes ritonavir-boosted fosamprenavir and tenofovir DF: Possible increased tenofovir concentrations; 181 200 safety of increased tenofovir concentrations not established 181 200

Ledipasvir/sofosbuvir: Dosage adjustments not needed if used concomitantly with fosamprenavir (with or without low-dose ritonavir) 200

Concomitant use of ledipasvir/sofosbuvir and HIV antiretroviral regimen that includes ritonavir-boosted fosamprenavir and tenofovir DF: Consider alternative HCV treatment or an alternative antiretroviral regimen; 181 200 if concomitant use necessary, monitor patient for tenofovir-associated adverse effects 181 200

洛匹那韦/利托那韦

Fosamprenavir: Decreased amprenavir concentrations and AUC; no change in lopinavir concentrations or AUC 1

Ritonavir-boosted fosamprenavir: Decreased amprenavir concentrations and AUC; altered lopinavir concentrations and AUC (decreased or increased) 1

Increased incidence of adverse effects reported 1

In vitro evidence of additive antiretroviral effects 1

Fosamprenavir (with or without low-dose ritonavir): Concomitant use not recommended; 200 appropriate dosages for concomitant use with respect to safety and efficacy not established 1 200

Maraviroc

Increased maraviroc concentrations and AUC; decreased amprenavir concentrations and AUC 1 200 224

No in vitro evidence of antagonistic antiretroviral effects 224

Recommended maraviroc dosage is 150 mg twice daily with usual dosage of ritonavir-boosted fosamprenavir; 1 200 224 do not use unboosted fosamprenavir 1 224

美沙酮

Decreased methadone concentrations; 1 opiate withdrawal unlikely but may occur 200

Methadone dosage may need to be adjusted; 1 monitor for opiate withdrawal and increase methadone dosage as clinically indicated 1 200

奈非那韦

Studies using amprenavir indicate concomitant use may affect pharmacokinetics of both drugs; 1 concomitant use of ritonavir-boosted fosamprenavir and nelfinavir not evaluated 1

In vitro evidence of additive antiretroviral effects 1

Appropriate dosages for concomitant use with respect to safety and efficacy not established 1

奈韦拉平

Fosamprenavir (without low-dose ritonavir): Decreased amprenavir AUC and increased nevirapine AUC 1

Ritonavir-boosted fosamprenavir (twice-daily regimen): Decreased amprenavir AUC and increased nevirapine AUC 1

Ritonavir-boosted fosamprenavir (once-daily regimen): Concomitant use with nevirapine not studied

In vitro evidence of additive antiretroviral effects 1

Fosamprenavir (without low-dose ritonavir): Concomitant use not recommended 1

RItonavir-boosted fosamprenavir (twice-daily regimen): Use usual nevirapine dosage with fosamprenavir 700 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily 1

Ombitasvir, paritaprevir, ritonavir, and dasabuvir

Fosamprenavir (without low-dose ritonavir): Concomitant use with fixed combination of ombitasvir, paritaprevir, and ritonavir (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) with dasabuvir may result in increased paritaprevir and amprenavir concentrations 1

Ritonavir-boosted fosamprenavir: Increased paritaprevir concentrations expected if used concomitantly with ombitasvir/paritaprevir/ritonavir with dasabuvir; 1 possible increased amprenavir concentrations 1

Fosamprenavir (without low-dose ritonavir): If used concomitantly with ombitasvir/paritaprevir/ritonavir with dasabuvir, dosage adjustments not established but fosamprenavir manufacturer states consider fosamprenavir 1.4 g once daily 1

Ritonavir-boosted fosamprenavir: Concomitant use with ombitasvir/paritaprevir/ritonavir with dasabuvir not recommended 1

Proton-pump inhibitors (esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, rabeprazole)

Esomeprazole: When used with fosamprenavir (without low-dose ritonavir), no change in amprenavir concentrations or AUC, and increased esomeprazole AUC; 1 when used with ritonavir-boosted fosamprenavir, clinically important pharmacokinetic interaction unlikely 1

Can be administered at the same time as proton-pump inhibitors with no change in plasma amprenavir concentrations 1

Dosage adjustments of fosamprenavir (with or without low-dose ritonavir) not needed 200

雷格列韦

Fosamprenavir (with or without low-dose ritonavir): Decreased concentrations and AUCs of raltegravir and amprenavir 1

Fosamprenavir (with or without low-dose ritonavir): Appropriate dosage for concomitant use with respect to safety and efficacy not established; 1 some experts state dosage adjustments not necessary 200

利匹韦林

Possible increased rilpivirine concentrations; not expected to affect amprenavir concentrations 226

Some experts state dosage adjustments not necessary 200

利托那韦

Increased plasma concentrations and AUC of amprenavir 1 200

Concomitant low-dose ritonavir used for therapeutic advantage ( ritonavir-boosted fosamprenavir); 1 increased potential for drug interactions since ritonavir is a potent inhibitor of CYP3A4 and also inhibits CYP2D6 1

In vitro evidence of additive antiretroviral effects 1

When ritonavir-boosted fosamprenavir is used in a once-daily regimen, recommended dosage is fosamprenavir 1.4 g once daily with ritonavir 100 or 200 mg once daily; when used in a twice-daily regimen, recommended dosage is fosamprenavir 700 mg twice with ritonavir 100 mg twice daily 1 200

Once-daily regimen of ritonavir-boosted fosamprenavir not recommended in PI-experienced patients 1

St. John's wort ( Hypericum perforatum )

Possible decreased amprenavir concentrations; 1 possible decreased antiretroviral efficacy and increased risk of antiretroviral resistance 1

禁止同时使用1

Salmeterol

Possible increased salmeterol concentrations and increased risk of salmeterol-associated adverse cardiovascular effects, including QT interval prolongation, palpitations, and sinus tachycardia 1

不建议同时使用1

沙奎那韦

Decreased amprenavir concentrations 1

In vitro evidence of synergistic antiretroviral effects 1

Appropriate dosages for concomitant use with respect to safety and efficacy not established 1 200

Selective serotonin-reuptake inhibitors (SSRIs)

Paroxetine: Decreased SSRI concentrations with ritonavir-boosted fosamprenavir 1

Paroxetine: Titrate dosage of the SSRI based on clinical response and tolerability 1 200

Sildenafil

Possible increased sildenafil concentrations and increased risk of sildenafil-associated adverse effects (eg, hypotension, syncope, visual disturbances, prolonged erection) 1

Sildenafil (Revatio ) for treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH): Concomitant use with fosamprenavir (with or without low-dose ritonavir) is contraindicated; 1 200 fosamprenavir manufacturer states that a safe and effective dose for concomitant use not established 1

Sildenafil for treatment of erectile dysfunction: If used concomitantly with fosamprenavir (with or without low-dose ritonavir), do not exceed sildenafil dosage of 25 mg once every 48 hours and closely monitor for sildenafil-associated adverse effects (eg, hypotension, syncope, visual disturbances, prolonged erection) 1 200

西美普韦

Fosamprenavir (without low-dose ritonavir): Possible altered simeprevir concentrations; 1 187 altered amprenavir concentrations not expected 1

Ritonavir-boosted fosamprenavir: Increased simeprevir concentrations expected; 1 altered amprenavir concentrations not expected 1

Concomitant use with fosamprenavir (with or without low-dose ritonavir) not recommended 1 187 200

Stavudine

In vitro evidence of synergistic antiretroviral effects 1

舒维生

Increased suvorexant concentrations expected 200

Experts state concomitant use not recommended 200

Tadalafil

Possible increased tadalafil concentrations and increased risk of tadalafil-associated adverse effects (eg, hypotension, syncope, visual disturbances, prolonged erection) 1 200

If tadalafil (Adcirca ) is initiated for treatment of PAH in patients who have been receiving fosamprenavir (with or without low-dose ritonavir) for ≥1 week, use initial tadalafil dosage of 20 mg once daily and, if tolerated, increase dosage to 40 mg once daily 1

If fosamprenavir (with or without low-dose ritonavir) is indicated in patient already receiving tadalafil (Adcirca ) for treatment of PAH, discontinue tadalafil for at least 24 hours prior to initiating fosamprenavir; after ≥1 week of the antiretroviral agent, resume tadalafil at dosage of 20 mg once daily and, if tolerated, increase dosage to 40 mg once daily 1

If tadalafil is used for treatment of erectile dysfunction in patients already receiving fosamprenavir (with or without low-dose ritonavir), do not exceed tadalafil dosage of 10 mg once every 72 hours and closely monitor for tadalafil-related adverse effects (eg, hypotension, syncope, visual disturbances, prolonged erection, syncope) 1

If tadalafil is used for treatment of benign prostatic hyperplasia, do not exceed tadalafi

综上所述

fosamprenavir常见的副作用包括:皮疹。有关不良影响的完整列表,请参见下文。

对于消费者

适用于fosamprenavir:口服混悬剂,口服片剂

需要立即就医的副作用

fosamprenavir及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

服用fosamprenavir时,如果有下列任何副作用,请立即咨询医生

比较普遍;普遍上

  • 黑色柏油凳
  • 发冷
  • 咳嗽
  • 发热
  • 下背部或侧面疼痛
  • 排尿困难或困难
  • 皮肤苍白
  • 皮疹
  • 咽喉痛
  • 口腔溃疡,疮或白斑
  • 异常出血或瘀伤
  • 异常疲倦或虚弱

发病率未知

  • 皮肤起泡,脱皮,松弛
  • 尿液中的血液
  • 胸痛或不适
  • 腹泻
  • 瘙痒
  • 关节或肌肉疼痛
  • 血液中大量胆固醇
  • 面部,眼睑,嘴唇,舌头,喉咙,手,腿,脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
  • 恶心
  • 腹股沟或生殖器疼痛
  • 手臂,下颌,背部或颈部疼痛或不适
  • 皮肤病变为红色,中心常为紫色
  • 眼睛发红
  • 肋骨下方剧烈的背部疼痛
  • 出汗
  • 呕吐

不需要立即就医的副作用

可能出现福沙那韦的某些副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

不常见

  • 头痛
  • 肚子痛

发病率未知

  • 灼痛,爬行,发痒,麻木,刺,“针刺”或口腔刺痛感

对于医疗保健专业人员

适用于fosamprenavir:口服混悬剂,口服片剂

一般

腹泻,皮疹,恶心,呕吐和头痛是临床试验中最常见的中度至重度副作用。使用该药的患者因副作用而停药的比例为6.4%,而采用比较疗法的患者为5.9%;导致停用该药的最常见副作用(发生率高达1%)包括腹泻,恶心,呕吐,AST升高,ALT升高和皮疹。 [参考]

皮肤科

据报道约有19%的患者出现皮疹(不论是否因果关系)。皮疹一般为斑丘疹,强度中等或中等,有瘙痒。皮疹发作的中位数分别为11天和13天,导致不到1%的患者停用该药。 [参考]

非常常见(10%或更多):皮疹(高达19%)

常见(1%至10%):皮疹/皮肤反应(包括红斑或斑丘疹性皮疹[有或没有瘙痒])

罕见(0.01%至0.1%):严重和/或危及生命的皮肤反应(包括史蒂文斯-约翰逊综合症)

未报告频率:多形性红斑,瘙痒

上市后报告:血管性水肿

蛋白酶抑制剂:

-频率未报告:肥大[参考]

胃肠道

非常常见(10%或更多):腹泻(高达13%)

常见(1%至10%):恶心,呕吐,腹痛,血清脂肪酶增加,大便稀疏,胃炎,腹胀,上腹痛,肠胃气胀

罕见(0.1%至1%):胃食管反流病

未报告频率:淀粉酶增加

上市后报告:口腔感觉异常[参考]

据报道,高达8%的患者血清脂肪酶升高(大于正常[2 x ULN]上限的2倍)。

小儿患者呕吐的报道多于成年患者。 [参考]

其他

据报道,高达11%的患者空腹甘油三酯增加(大于750 mg / dL)。 [参考]

非常常见(10%或更多):空腹甘油三酸酯增加(高达11%)

普通(1%至10%):疲劳

罕见(0.1%至1%):发热,胆固醇升高

抗逆转录病毒疗法:

-未报告频率:体重增加,血脂增加[参考]

肝的

常见(1%至10%):ALT升高,AST升高

未报告频率:肝毒性[参考]

据报道,分别有高达8%和6%的患者升高了ALT(大于5 x ULN)和AST(大于5 x ULN)。 [参考]

血液学

据报道3%的患者中性粒细胞绝对计数减少(少于750个细胞/ mm3)。

小儿患者中性粒细胞减少的报道要多于成年患者。 [参考]

常见(1%至10%):嗜中性白血球减少绝对值,中性粒细胞减少

安普那韦:

-未报告频率:急性溶血性贫血

蛋白酶抑制剂:

-未报告频率:A型和B型血友病患者自发性出血[参考]

新陈代谢

据报道,有2%的患者血糖升高(大于251 mg / dL)。 [参考]

常见(1%至10%):血糖升高,高脂血症,高甘油三酸酯血症

罕见(0.1%至1%):厌食

未报告频率:高血糖,体内脂肪增加

上市后报告:高胆固醇血症

蛋白酶抑制剂:

-未报告频率:高甘油三酯血症,高胆固醇血症,胰岛素抵抗

-售后报告:新发糖尿病,原有糖尿病加重,高血糖症,糖尿病酮症酸中毒

抗逆转录病毒疗法:

-未报告频率:血糖升高[参考]

神经系统

常见(1%至10%):头痛,头晕[Ref]

过敏症

常见(1%至10%):药物过敏[参考]

心血管的

上市后报告:心肌梗塞[参考]

肾的

上市后报告:肾结石[参考]

肌肉骨骼

未报告频率:肌酸激酶升高,骨坏死

蛋白酶抑制剂:

-稀有(0.01%至0.1%):横纹肌溶解

-未报告频率:肌酸磷酸激酶升高,肌痛,肌炎[参考]

精神科

未报告频率:抑郁/情绪障碍[参考]

免疫学的

未报告的频率:免疫重建/活化综合征,免疫重建时的自身免疫性疾病(例如,格雷夫斯病,多发性肌炎,格林-巴利综合征) [参考]

参考文献

1.“艾滋病毒感染药物。” Treat Guidel Med Lett 7(2009):11-22

2.艾滋病毒携带者儿童的抗逆转录病毒疗法和药物治疗小组“在小儿艾滋病毒感染中使用抗逆转录病毒药物的指南。可从以下网址获得:URL:https://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/pediatricguidelines.pdf。 ” ([2018年5月22日):

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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人感染艾滋病毒的常规剂量

初治患者
-无利托那韦:每天两次,口服1400毫克
-与利托那韦
---每天一次的方案:氟沙那那韦1400 mg加利托那韦100或200 mg每天口服一次
---每日两次方案:佛沙那韦700 mg加利托那韦100 mg每天口服两次

有蛋白酶抑制剂经验的患者:每天两次口服Fosamprenavir 700 mg加ritonavir 100 mg

评论
-根据一些专家的建议,在怀孕期间不建议使用未加药的磷氨普那韦或每天一次的治疗方案。

用途:与其他抗逆转录病毒药物联合使用,用于治疗HIV-1感染

非职业性接触的成人剂量

美国疾病预防控制中心建议:每天两次口服1400毫克
治疗时间:28天

评论
-仅在经过专家咨询的情况下,作为替代方案的一部分,用作非职业性暴露后预防HIV感染
-暴露后72小时内应尽快开始预防。
-有关更多信息,请参考当前指南。

成人职业暴露剂量

美国公共卫生服务工作组建议
-首选剂量(与利托那韦合用):每天一次口服fosamprenavir 1400 mg加利托那韦100 mg
-替代剂量(不含利托那韦):每天两次,口服1400毫克
治疗时间:28天(如果可以忍受的话)

评论
-仅在专家咨询下,作为预防HIV暴露后替代疗法的一部分
-预防应尽快开始,最好在接触后数小时内开始。
-预防的最佳持续时间未知,可能会因机构规程而异。
-有关更多信息,请参考当前指南。

艾滋病毒感染的常规儿科剂量

没有RITONAVIR
缺乏蛋白酶抑制剂的患者(2岁或以上)
口服混悬液:每天两次,每次30 mg / kg
-最大剂量:1400毫克/剂量

平板电脑
-体重至少47公斤:每天两次口服1400毫克

与RITONAVIR
缺乏蛋白酶抑制剂的患者(4周龄或以上)和有蛋白酶抑制剂的患者(6月龄以上)
口服混悬液
-体重少于11千克:福沙莫那韦45毫克/千克加上利托那韦7毫克/千克,每天口服两次
-体重11到15公斤以下:福沙莫那韦30毫克/公斤加利托那韦3毫克/公斤,每天口服两次
-体重15至20公斤以下:氟沙那那23毫克/公斤加利托那韦3毫克/公斤,每天口服两次
-体重至少20公斤:福沙莫那韦18毫克/公斤加利托那韦3毫克/公斤,每天口服两次
-最大剂量:福沙那韦700毫克/剂量;利托那韦100毫克/剂量

平板电脑
-体重至少39公斤:福沙莫那韦700毫克加利托那韦100毫克,每天口服两次

评论
-此药物仅应给出生后至少28周,出生后28天的婴儿服用。
-艾滋病毒感染儿童的抗逆转录病毒疗法和药物治疗小组不建议在6个月以下的婴儿中使用加强型fosamprenavir(使用利托那韦),或在未接受抗逆转录病毒的儿童(任何年龄)中使用未增强的fosamprenavir(无ritonavir);有关其他信息,请参考当前指南。
-利托那韦胶囊可用于体重至少33公斤的患者。

用途:与其他抗逆转录病毒药物联合使用,用于治疗HIV-1感染

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

成年患者
轻度肝功能不全(Child-Pugh评分范围从5到6)
-天真疗法
---无利托那韦:每天两次,口服700毫克
---与利托那韦:地沙莫那韦700毫克,每天口服两次,加利托那韦100毫克,每天一次
-蛋白酶抑制剂经验丰富的患者:每天两次口服Fosamprenavir 700 mg,再加上每天一次ritonavir 100 mg

中度肝功能障碍(Child-Pugh评分范围从7到9)
-天真疗法
---无利托那韦:每天两次,口服700毫克
---与利托那韦:地沙莫那韦450 mg,每天口服两次,加利托那韦100 mg,每天一次
-蛋白酶抑制剂经验丰富的患者:每天两次口服Fosamprenavir 450 mg,再加上每天一次ritonavir 100 mg

严重肝功能障碍(Child-Pugh评分范围从10到15)
-天真疗法
---无利托那韦:每天两次口服350毫克
---与利托那韦:地沙莫那韦300毫克,每天口服两次,加利托那韦100毫克,每天一次
-蛋白酶抑制剂经验丰富的患者:每天两次口服Fosamprenavir 300 mg,再加上每天一次ritonavir 100 mg

儿科患者:无可用数据

评论
-对于肝功能不全的成年人,应谨慎使用该药物。

剂量调整

成人
与efavirenz共同管理
-每日一次:每天一次fosamprenavir 1400 mg加利托那韦300 mg
-每日两次:每天两次,每天两次口服Fosamprenavir 700 mg加ritonavir

预防措施

禁忌症
-先前已证明对活性成分或任何成分有明显的临床超敏反应(例如,史蒂文斯-约翰逊综合征)
-与高度依赖CYP450 3A4的药物共同清除,血浆水平升高与严重和/或威胁生命的事件相关
-有或无利托那韦:与阿夫唑嗪,利福平,二氢麦角胺,麦角新碱,麦角胺,甲基麦角新碱,西沙必利,圣约翰草,匹莫西德,咪达唑仑,三唑仑,洛伐他汀,辛伐他汀,地拉夫定,肺动脉高压,西地那非合用
-与利托那韦:与卢拉西酮,氟卡尼特,普罗帕酮共同给药

4周以下的患者尚未确定安全性和有效性;不建议将这种药物(有或没有利托那韦)用于6个月以下有蛋白酶抑制剂经验的患者。

有关其他预防措施,请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

评论
-安普那韦是高度蛋白质结合的;不可能通过血液透析或腹膜透析进行大量清除。

其他的建议

行政建议
-与其他抗逆转录病毒药物联合使用。
-口服混悬液:成年患者不吃食物,儿科患者不吃食物;如果在给药后30分钟内出现呕吐,请重新服用。
-口服混悬液:每次给药前都要剧烈摇动。
-片剂:可与食物一起服用或不与食物一起服用
-请勿使用高于本药加利托那韦批准剂量的组合(转氨酶升高的风险增加)。
-咨询制造商有关遗漏剂量的产品信息。

储存要求
-口服混悬液:储存在冰箱中或室温下(5C至30C [41F至86F]);不要冻结。
-片剂:存放在受控的室温下(25C [77F]);允许在15C至30C(59F至86F)之间进行游览;保持瓶子密闭。

一般
-不建议每天服用这种药物加利托那韦的成人蛋白酶抑制剂患者。
-不建议任何儿科患者每天服用该药(有或没有利托那韦)。
-不建议在2岁以下的小儿患者中每日两次不使用利托那韦的药物。
-蛋白酶抑制剂试验的患者试验尚不足以确切得出结论,该药物加利托那韦和洛匹那韦-利托那韦在临床上是等效的;在有蛋白酶抑制剂经验的患者中开始使用这种药物加利托那韦时应考虑这一点。
-应咨询利托那韦的制造商产品信息(如果适用)。

监控
-肝:对潜在肝病患者进行适当的实验室检查(在开始治疗之前和治疗期间)
-代谢:甘油三酸酯和胆固醇测试(开始之前和治疗期间)

患者建议
-阅读美国FDA批准的患者标签(患者信息)。
-如果服用联合激素避孕药:在治疗期间使用有效的替代避孕方法或其他屏障方法。
-如果出现严重/危及生命的皮肤反应或出现全身症状的中度皮疹,请立即停止使用该药物。
-不要使用高于建议的剂量。
-立即将任何感染迹象/症状通知医疗保健提供者。
-如果使用口服混悬液:每次使用前请剧烈摇动瓶子;冷藏可以改善味道。

已知总共有423种药物与fosamprenavir相互作用。

  • 154种主要药物相互作用
  • 247种中等程度的药物相互作用
  • 22种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与fosamprenavir相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与fosamprenavir的相互作用。

最常检查的互动

查看fosamprenavir和下列药物的相互作用报告。

  • Advair Diskus(氟替卡松/沙美特罗)
  • 安普那韦
  • Benadryl Allergy Plus窦性头痛(对乙酰氨基酚/苯海拉明/去氧肾上腺素)
  • 钙600 D(钙/维生素D)
  • Daliresp(罗氟司特)
  • 达鲁纳韦
  • Drisdol(麦角钙化醇)
  • Flonase(氟替卡松鼻)
  • 碘(洛哌丁胺)
  • Januvia(西他列汀)
  • Keflex(头孢氨苄)
  • Orabase中的Kenalog(曲安西龙局部用药)
  • 抒情诗(普瑞巴林)
  • 马里诺尔(dronabinol)
  • 诺维(利托那韦)
  • Plavix(氯吡格雷)
  • 制剂H最大强度(局部使用甘油/凡士林/去氧肾上腺素/普拉莫辛)
  • 雷格列韦
  • 利托那韦
  • Symbicort(布地奈德/福莫特罗)
  • Symmetrel(金刚烷胺)
  • 替诺福韦
  • 旋毛虫(伏地西汀)
  • Truvada(恩曲他滨/替诺福韦)
  • 尿酸(非布索坦)

福沙那韦酒精/食物的相互作用

fosamprenavir与酒精/食物有2种相互作用

福沙那韦病相互作用

fosamprenavir有4种疾病相互作用,包括:

  • 血友病
  • 肾结石症
  • 高血糖症
  • 高脂血症

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前,请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。
次要临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。