注射液的适应症和用法

接受骨髓抑制化学疗法治疗的癌症患者

在患有骨髓抑制性抗癌药物并伴有发热性中性粒细胞减少症临床上显着发生率的非骨髓性恶性肿瘤患者中，以高发性中性粒细胞减少症显示，Fulphila可降低感染的发生率[见临床研究（14.1）] 。

Fulphila未显示可动员外周血祖细胞进行造血干细胞移植。

Fulphila注射剂量和给药

接受骨髓抑制化学疗法治疗的癌症患者

推荐的Fulphila剂量是每个化疗周期一次皮下注射6 mg。对于体重不超过45千克的儿科患者，请参见表1。在进行细胞毒性化学疗法之前和之后24天之间，请勿服用Fulphila。

行政

Fulphila通过单剂量预填充注射器皮下给药以手动使用。

使用前，将纸箱从冰箱中取出，并让预先充满Fulphila的注射器达到室温至少30分钟。丢弃所有在室温下放置超过72小时的预填充注射器。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果观察到变色或颗粒，请勿使用富丽花。

Fulphila预装注射器的设计不允许直接给药小于0.6毫升（6毫克）的剂量。注射器不带有刻度，这是准确测量小于0.6毫升（6毫克）的Fulphila剂量所必需的，以便直接施用于患者。因此，由于剂量错误的可能性，不建议直接向需要剂量少于0.6 mL（6 mg）的患者给药。请参阅表1。

剂型和优势

Fulphila是一种透明，无色，无防腐剂的溶液，可用于：

•

注射：在单剂量预装注射器中为6 mg / 0.6 mL，仅供手动使用。

禁忌症

历史上对pegfilgrastim产品或filgrastim产品有严重过敏反应的患者禁用Fulphila。反应包括过敏反应[见警告和注意事项（5.3）] 。

警告和注意事项

脾破裂

服用pegfilgrastim产品后，可能发生脾破裂，包括致命病例。评估接受Fulphila后报告左上腹或肩部疼痛的患者的脾脏或脾破裂是否扩大。

急性呼吸窘迫综合征

接受pegfilgrastim产品的患者可能会发生急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。评估接受Fulphila后发烧和肺部浸润或呼吸窘迫的患者的ARDS。终止ARDS患者的Fulphila。

严重的过敏反应

接受pegfilgrastim产品的患者可能发生严重的过敏反应，包括过敏反应。报告的大多数事件是在初次接触时发生的。在终止最初的抗过敏治疗后数天内，可能会发生过敏反应，包括过敏反应。严重过敏反应的患者应永久中止Fulphila。对有培非非司亭产品或非来司亭产品严重过敏反应史的患者，请勿服用Fulphila。

在镰状细胞疾病患者中使用

接受pegfilgrastim产品治疗的镰状细胞疾病患者可能会发生严重甚至致命的镰状细胞危机。如果发生镰状细胞危机，请中止Fulphila。

肾小球肾炎

接受pegfilgrastim治疗的患者发生肾小球肾炎。诊断基于氮质血症，血尿（微观和宏观），蛋白尿和肾活检。通常，降低剂量或停用吡格非司汀后，肾小球肾炎的事件得以解决。如果怀疑是肾小球肾炎，请评估原因。如果可能存在因果关系，请考虑减少剂量或中断Fulphila。

白细胞增多症

在接受pegfilgrastim产品的患者中观察到白细胞（WBC）计数为100 x 109 / L或更高。建议在Fulphila治疗期间监测全血细胞计数（CBC）。

毛细血管渗漏综合征

G-CSF给药后已报道了毛细血管渗漏综合征，包括吡非司亭，其特征在于低血压，低白蛋白血症，水肿和血液浓缩。发作的频率，严重程度各异，如果延迟治疗，可能会危及生命。出现毛细血管渗漏综合征症状的患者应受到密切监测，并接受标准的对症治疗，其中可能包括重症监护。

肿瘤生长对恶性细胞刺激作用的潜力

已经在肿瘤细胞系上发现了pegfilgrastim产物和filgrastim产物通过其起作用的粒细胞集落刺激因子（G-CSF）受体。不能排除培非非司亭产品可能成为任何肿瘤类型的生长因子的可能性，包括髓样恶性肿瘤和骨髓增生异常（未批准培非非司亭产品的疾病）。

主动脉炎

主动脉炎据报道，在接受培非司亭的病人。它可能最早在治疗开始后的第一周发生。表现可能包括全身症状和体征，例如发烧，腹痛，全身乏力，背痛和炎症标记物增多（例如，c反应蛋白和白细胞计数）。在没有已知病因的情况下，在出现这些体征和症状的患者中考虑主动脉炎。如果怀疑存在主动脉炎，请中止Fulphila 。

核成像

响应于生长因子疗法的骨髓造血活动的增加已与短暂的正骨成像改变相关。解释骨成像结果时应考虑这一点。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下临床上显着的不良反应：

•

脾破裂[见警告和注意事项（5.1）]

•

急性呼吸窘迫综合征[请参阅警告和注意事项（5.2）]

•

严重的过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.3）]

•

在镰状细胞疾病患者中使用[请参阅警告和注意事项（5.4）]

•

肾小球肾炎[请参阅警告和注意事项（5.5）]

•

白细胞增多症[参见警告和注意事项（5.6）]

•

毛细血管渗漏综合征[请参阅警告和注意事项（5.7）]

•

对恶性细胞的肿瘤生长刺激作用的潜力[见警告和注意事项（5.8）]

•

主动脉炎[见警告和注意事项（5.9）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映出在临床实践中观察到的不良反应率。

Pegfilgrastim临床试验的安全性数据基于七项随机临床试验中的932例接受Pegfilgrastim的患者。人口年龄为21至88岁，女性为92％。种族是75％的白人，18％的西班牙裔，5％的黑人和1％的亚裔。患有乳腺癌（n = 823），肺和胸腔肿瘤（n = 53）和淋巴瘤（n = 56）的患者在接受非清髓性细胞毒性化疗后接受了聚吡非司亭。大多数患者在4个周期的每个化疗周期中接受单剂量100 mcg / kg（n = 259）或单剂量6 mg（n = 546）。

表2中的以下不良反应数据来自于每21天接受多西他赛100 mg / m 2的转移性或非转移性乳腺癌患者的随机，双盲，安慰剂对照研究（研究3）。总共928例患者被随机分配接受6 mg吡非司亭（n = 467）或安慰剂（n = 461）。患者年龄为21至88岁，女性为99％。种族是66％的白种人，31％的西班牙裔，2％的黑人和<1％的亚裔，美洲原住民或其他种族。

在安慰剂对照的临床试验中，最常见的不良反应发生在≥5％的患者中，培格非司亭组的组间差异高于≥5％，是骨骼疼痛和四肢疼痛。

在临床研究中，在接受非格列酮治疗的932例非髓样恶性肿瘤患者中，只有不到1％观察到白细胞增多（WBC计数> 100 x 10 9 / L）。在临床研究中没有报道可归因于白细胞增多的并发症。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将以下描述的研究中的抗体发生率与其他研究中的抗体发生率或与其他吡格非司亭产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

使用BIAcore测定法检测到对培非非司亭的结合抗体。该测定的检测极限约为500 ng / mL。在约6％（51/849）的转移性乳腺癌患者中检测到预先存在的结合抗体。基线时为阴性的521名接受培格非司亭治疗的受试者中有4名在治疗后产生了与培格非司亭结合的抗体。这4例患者均没有证据显示使用基于细胞的生物测定法检测到中和抗体。

上市后经验

在批准后使用pegfilgrastim产品期间，已发现下列不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

•

脾破裂和脾肿大（脾肿大） [请参阅警告和注意事项（5.1）]

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急性呼吸窘迫综合征（ARDS） [见警告和注意事项（5.2）]

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过敏反应/过敏反应，包括过敏反应，皮疹和荨麻疹，全身性红斑和潮红[请参阅警告和注意事项（5.3）]

•

镰状细胞危机[见警告和注意事项（5.4）]

•

肾小球肾炎[请参阅警告和注意事项（5.5）]

•

白细胞增多症[参见警告和注意事项（5.6）]

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毛细血管渗漏综合症[请参阅警告和注意事项（5.7）]

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注射部位反应

•

斯氏综合症，（急性发热性嗜中性皮肤病），皮肤血管炎

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主动脉炎[见警告和注意事项（5.9）]

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肺泡出血

在特定人群中的使用

怀孕

尽管在孕妇中使用Fulphila或Pegfilgrastim产品的可用数据不足以确定是否存在与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母体或胎儿结局风险，但已有公开研究的数据显示暴露于非格拉斯汀的孕妇产品。这些研究尚未确定在怀孕期间使用非格司亭产品与严重的先天缺陷，流产或不良的母体或胎儿结局之间的关联。

在动物研究中，在怀孕大鼠的后代中没有出现生殖/发育毒性的证据，该后代接受了聚乙二醇非格司汀的累积剂量约为人体推荐剂量的10倍（基于体表面积）。在怀孕的兔子中，胚胎致死率增加和自然流产发生在建议最大人类剂量的4倍时，同时出现母体毒性迹象（参见数据）。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

人数据

回顾性研究表明，培格非司亭暴露对胎儿结局和中性粒细胞减少没有明显的不利影响。据报道有些患者早产。

动物资料

在器官发生期间，每隔一天皮下给怀孕的兔子皮格非司亭给药。在累积剂量范围从近似人类剂量到推荐人类剂量的约4倍（基于体表面积）时，处理过的兔子表现出降低的母体食物消耗，母体体重减轻，胎儿体重降低和延迟骨化。胎儿头骨但是，在任何一项研究中，后代均未观察到结构异常。在约4倍人体推荐剂量的累积剂量下，观察到植入后损失和自然流产（妊娠的一半以上）的发生率增加，而当怀孕的兔子暴露于人体推荐剂量下则看不到。

在妊娠的以下阶段，对怀孕的大鼠进行了三项研究，服用了培格非司亭的累积剂量最高达推荐人剂量的约10倍：在器官发生期间，从交配到怀孕前半个月，从怀孕前三个月一直到分娩和哺乳。在任何研究中均未观察到胎儿丢失或结构畸形的证据。累积剂量大约等于建议人类剂量的3倍和10倍，这导致治疗后的母亲的胎儿出现肋骨波浪状迹象（在妊娠结束时检测到，但在哺乳期结束时不再存在于幼崽中）。

哺乳期

没有关于母乳中培格非司亭产品的存在，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的数据。其他非格司亭产品很难分泌到母乳中，非格司亭产品不会被新生儿口服吸收。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Fulphila的临床需求以及Fulphila或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

培非非司亭的安全性和有效性已在儿科患者中确立。根据售后监测和对科学文献的回顾，未发现成人和小儿患者在安全性方面的总体差异。

pegfilgrastim在儿科患者中用于化疗诱导的中性粒细胞减少症的使用是基于对成年人进行的充分且对照良好的研究，并在儿科肉瘤患者中获得了更多的药代动力学和安全性数据[请参见临床药理学（12.3）和临床研究（14.1）] 。

老人用

在临床研究中接受pegfilgrastim的932例癌症患者中，有139名（15％）年龄在65岁及以上，有18名（2％）年龄在75岁以上。在65岁的患者以及年龄较大和较年轻的患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

过量

过量服用pegfilgrastim产品可能会导致白细胞增多和骨痛。据报道，单例患者在连续8天错误服用pegfilgrastim时，出现了水肿，呼吸困难和胸腔积液的事件。如果服药过量，应监测患者的不良反应[见不良反应（6）] 。

Fulphila注射液说明

Pegfilgrastim-jmdb是重组甲硫基人G-CSF和单甲氧基聚乙二醇的共价缀合物。重组甲硫氨酰人G-CSF是一种水溶性175个氨基酸的蛋白质，分子量约为19千道尔顿（kD）。从用含有人G-CSF基因的基因工程质粒转化的大肠杆菌菌株的细菌发酵中获得重组甲硫酰基人G-CSF。为了产生pegfilgrastim-jmdb，将20kD单甲氧基聚乙二醇分子共价结合至重组甲硫基人G-CSF的N-末端甲硫基残基。 pegfilgrastim-jmdb的平均分子量约为39 kD。

Fulphila（pegfilgrastim-jmdb）注射剂仅用于皮下使用，并在装有29号针头的单剂量预装注射器中提供，并带有UltraSafe Passive Plus ™护针器。预装的注射器不带有刻度，设计用于输送注射器的全部内容物（6 mg / 0.6 mL）。

从预装注射器中输送的0.6 mL剂量含有6 mg pegfilgrastim-jmdb（仅基于蛋白质质量）在无菌，透明，无色，无防腐剂的溶液（pH 4.0）中，其中包含乙酸盐（0.7 mg），D-山梨糖醇（30）毫克），聚山梨酯20（0.024毫克）和钠（0.01毫克）的注射用水，USP。

Fulphila注射液-临床药理学

作用机理

Pegfilgrastim产品是集落刺激因子，通过与特定细胞表面受体结合而作用于造血细胞，从而刺激增殖，分化，定型和终末细胞功能激活。

药效学

人类的动物数据和临床数据表明，培格非司亭产品暴露与严重中性粒细胞减少症持续时间之间的相关性可作为疗效预测指标。 Fulphila给药方案的选择基于减少严重中性粒细胞减少症的持续时间。

药代动力学

在379例癌症患者中研究了pegfilgrastim的药代动力学。培非非司亭的药代动力学是非线性的，清除率随剂量的增加而降低。中性粒细胞受体结合是聚乙二醇非格司亭清除的重要组成部分，血清清除率与中性粒细胞数量直接相关。除了嗜中性粒细胞的数量外，体重似乎也是一个因素。体重较高的患者在接受针对体重的标准化剂量后，全身暴露于吡格非司亭的风险较高。观察到pegfilgrastim的药代动力学差异很大。皮格非司亭的皮下注射后半衰期为15至80小时。

与年轻患者（<65岁）相比，培格非司亭的药代动力学未观察到性别相关差异，老年患者（≥65岁）的药代动力学差异也未观察到[参见在特定人群中的使用（8.5 ）] 。

肾功能不全的患者

在一项对30名不同程度的肾功能不全患者（包括终末期肾脏疾病）进行的一项研究中，肾功能不全对培非非司亭的药代动力学没有影响。

接受骨髓抑制化学疗法治疗的小儿癌症患者

在研究4中，对37例小儿肉瘤患者进行了培非非司亭的药代动力学和安全性研究[见临床研究14.1] 。在最小年龄组（0至5岁）中，以100 mcg / kg皮下给药后，pegfilgrastim的平均全身暴露（±标准差[SD]）（AUC 0-inf ）为47.9（±22.5）mcg·hr / mL。 （n = 11），（6至11岁年龄组（n = 10）为22.0（±13.1）mcg·hr / mL和12至21岁年龄组为29.3（±23.2）mcg·hr / mL（ n = 13）。相应年龄组的终末消除半衰期分别为30.1（±38.2）小时，20.2（±11.3）小时和21.2（±16.0）小时。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未对pegfilgrastim产品进行致癌性或诱变研究。

培格非司亭对雄性或雌性大鼠的生殖性能或生育能力没有影响，其累积每周剂量比建议的人剂量（基于体表面积）高约6至9倍。

临床研究

接受骨髓抑制化学疗法治疗的癌症患者

在三项随机，双盲，对照研究中评估了Pegfilgrastim。研究1和2是主动对照研究，采用阿霉素60 mg / m 2和多西他赛75 mg / m 2每21天给药一次，最多4个周期，用于治疗转移性乳腺癌。研究1研究了固定剂量的pegfilgrastim的效用。研究2采用了重量​​调整剂量。在没有生长因子支持的情况下，据报道类似的化学疗法会导致100％的严重中性粒细胞减少症（ANC <0.5 x 10 9 / L）发生，平均持续时间为5至7天，平均持续时间为30％至40％发热性中性粒细胞减少症的发生率。基于非格司亭研究中发现的严重中性粒细胞减少症的持续时间与高热性中性粒细胞减少症的发生率之间的相关性，均选择重度中性粒细胞减少症的持续时间作为两项研究的主要终点，并通过与非格司亭治疗建立了可比性证明了培格非司亭的疗效严重中性粒细胞减少症患者的平均天数。

在研究1中，将157名患者随机分配在每个化疗周期的第2天皮下注射培格非司亭（6 mg）或在每个化疗周期的第2天开始每天皮下注射非格司亭（5 mcg / kg /天）。在研究2中，将310名患者随机分配为在每个化疗周期的第2天接受皮格非司亭单次皮下注射（100 mcg / kg）或每天皮下注射非格司亭（5 mcg / kg /天）。

两项研究均符合主要疗效结果指标，该结果表明，在化疗的第1周期中，pegfilgrastim治疗患者的严重中性粒细胞减少的平均天数不超过filgrastim治疗患者的平均中性粒细胞减少。在研究1中，pegfilgrastim组中第1周期严重中性粒细胞减少的平均天数为1.8天，而在非格拉司亭组中为1.6天[均值差异0.2（95％CI -0.2，0.6）]，研究2中，pegfilgrastim组中为1.7天。与非格司亭组相比，培格非司亭组为1.6天[平均值差异0.1（95％CI -0.2，0.4）]。

两项研究的第二个终点是在第2到第4周期出现严重中性粒细胞减少的天数，结果与第1周期相似。

研究3是一项随机，双盲，安慰剂对照研究，该研究每21天服用多西他赛100 mg / m 2，持续4个疗程，用于治疗转移性或非转移性乳腺癌。在这项研究中，在每个化疗周期的第2天，随机抽取928名患者接受皮格非司亭（6 mg）或安慰剂的皮下注射。研究3符合主要试验结局指标，表明与接受安慰剂治疗的患者相比，接受培格非司亭治疗的患者的发热性中性粒细胞减少症（定义为温度≥38.2°C，ANC≤0.5 x10 9 / L）的发生率较低（1％分别为17％和p <0.001）。与安慰剂治疗的患者相比，培格非司亭治疗的患者住院治疗（1％对14％）和静脉使用抗感染药（2％对10％）的发生率也更低。

研究4是一项多中心，随机，开放标签的研究，旨在评估培格非司亭在儿童和年轻成人肉瘤患者中的疗效，安全性和药代动力学[请参见临床药理学（12.3）] 。接受0至21岁化疗的肉瘤患者符合条件。患者在骨髓抑制化疗后随机接受单剂量100 mcg / kg皮下非格司亭（n = 37）或皮下非格司亭5 mcg / kg / day（n = 6）剂量。培格非司亭和非格司亭组中性粒细胞计数的恢复相似。报告的最常见的不良反应是骨痛。

供应/存储和处理方式

手动使用的Fulphila单剂量预填充注射器

Fulphila（pegfilgrastim-jmdb）注射剂是一种透明无色溶液，装在手动预装的单剂量注射器中，装有6 mg pegfilgrastim-jmdb，配有29规格，1/2英寸针头和UltraSafe Passive Plus™针头守卫。

Fulphila提供在一个分配包装中，该分配包装包含一个无菌的6 mg / 0.6 mL预装注射器。

NDC 67457-833-06

Fulphila预装注射器不带有刻度，仅用于输送注射器的全部内容物（6 mg / 0.6 mL）以直接给药。不建议将预装注射器用于体重小于45公斤的小儿患者，而这些患者的剂量应小于注射器的全部内容物。

冷藏的纸箱应存放在2°至8°C（36°至46°F）的温度范围内，以防止受到光或物理损坏。不要摇晃。丢弃在室温下存放超过72小时的注射器。避免冻结；如果冻结，则在给药前在冰箱中解冻。如果冷冻多次，则丢弃注射器。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

为患者提供以下有关Fulphila的风险和潜在风险的建议：

•

脾破裂和脾肿大[见警告和注意事项（5.1）]

•

急性呼吸窘迫综合征[见警告和注意事项（5.2）]

•

严重的过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.3）]

•

镰状细胞危机[见警告和注意事项（5.4）]

•

肾小球肾炎[请参阅警告和注意事项（5.5）]

•

毛细血管渗漏综合症[请参阅警告和注意事项（5.7）]

•

主动脉炎[见警告和注意事项（5.9）]

指导使用单剂量预充式注射器自我管理Fulphila的患者：

•

遵守使用说明的重要性。

•

重复使用注射器的危险。

•

正确处理用过的注射器时，请遵循以下当地要求。

由制造：
迈兰制药公司
摩根敦，西弗吉尼亚州26505

美国许可证号2210

患者信息

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。修订日期：6/2020

由制造：
迈兰制药公司
摩根敦，西弗吉尼亚州26505

美国许可证号2210

印度产品

编号：KR / DRUGS / KTK / 28D / 07/2006

发行人：
迈兰机构有限责任公司
罗克福德，IL 61103美国

修订日期：6/2020
B：PEGFIL：R6

使用说明 FULPHILA®（FULL-FIL啊） （pegfilgrastim-jmdb） 注射，皮下使用 单剂量预填充注射器
零件指南
使用前	使用后
重要提示：使用前，针头被灰色的针帽盖住。
重要信息 在使用这些使用说明之前，请阅读患者信息，以获取您需要了解的有关Fulphila的重要信息。 存放Fulphila预装注射器 • 将Fulphila存放在36ºF至46ºF（2ºC至8ºC）之间的冰箱中。 • 使用前30分钟，将Fulphila从冰箱中取出，并使其达到室温，然后再准备注射剂。 • 避免冻结。如果Fulphila意外冻结，则在注射之前，应将预填充的注射器在冰箱中融化。 • 请勿使用已冷冻1次以上的Fulphila预充注射器，请使用新的Fulphila预充注射器。 • 丢弃（处置）在室温，68ºF至77ºF（20ºC至25ºC）的室温下放置超过72小时或冷冻1次以上的Fulphila。请参阅步骤4：处置用过的预填充注射器。 • 将预装好的注射器放在原始纸箱中，以免受到光或物理伤害。 • 有关存储的问题，请与您的医疗保健提供者或药剂师联系。 • 将Fulphila预装的注射器放在儿童接触不到的地方。 使用Fulphila预装注射器之前，请阅读以下重要信息： • 重要的是，除非经过医疗保健人员的培训，否则不要尝试给自己注射。 • 预填充的注射器具有针头安全防护装置，在注射后将被激活以覆盖针头。针头安全防护装置将有助于防止在注射后处理预装注射器的任何人受伤。 • 确保在纸箱和预先填充的注射器标签上显示Fulphila名称。 Fulphila可以直接注射到皮肤下的组织中（皮下注射）。 • 您不应该使用预先装满Fulphila的注射器向体重不足45公斤的儿童注射一定剂量的Fulphila。小于0.6毫升（6毫克）的剂量无法使用Fulphila预装注射器精确测量。 • 标签上的有效期结束后，请勿使用预填充注射器。 • 不要摇动预填充的注射器。 • 如果纸箱打开或损坏，请勿使用预填充的注射器。 • 在准备注射之前，请勿从预装的注射器上取下灰色的针帽。 • 如果预填充的注射器掉落在坚硬的表面上，请勿使用它。即使看不到断裂，注射器也可能断裂。使用新的预填充注射器。 • 注射前请勿尝试激活预填充注射器。 • 请勿尝试从预装的注射器上取下针头安全防护装置。 • 在注射一定剂量的Fulphila之前，请勿尝试从预先装满的注射器针筒中取出标签。 如有任何疑问，请致电您的医疗保健提供者。
步骤1：收集耗材
A-找到干净，光线充足且平坦的工作表面，例如桌子。 B-从冰箱中取出预填充的注射器纸箱，并将其放在干净的工作表面上。注射前让其达到室温30分钟。 C-从纸箱中取出预填充的注射器托盘。 D-用肥皂和水彻底洗手。 E-收集注射用品： • 1酒精擦 • 1个棉球或纱布垫 • 1条绷带 • FDA批准的锐器处置容器
步骤2：准备注射
F-剥去盖子，打开纸盘。抓住 针头安全防护装置可取出预填充物 托盘中的注射器。 出于安全原因： • 请勿抓住活塞杆。 • 请勿抓住灰色的针帽。
G-检查药物和预填充注射器。 确保预填充注射器中的药物清晰无色。 如果发生以下情况，请勿使用预装的注射器： • 药物混浊或变色，或含有薄片或颗粒。 • 预装的注射器已掉落。 • 任何零件均出现裂纹或折断。 • 灰色针帽缺失或未牢固安装。 • 标签上印刷的失效日期有 通过了。 在所有情况下，请使用新的预填充注射器并致电您的医疗保健提供者。
H-准备并清洁注射部位。 您可以使用4个注射部位： • 大腿 • 腹部（腹部），肚脐周围有2英寸的区域（肚脐） • 臀部的上部外部区域（仅当其他人给您注射时），以及 • 上臂的外部区域（仅当其他人给您注射时）。
用酒精擦拭清洁注射部位。让皮肤干燥。 • 注射前请勿再次触摸该区域。 • 请勿将其注入皮肤柔软，淤青，发红或坚硬的区域。避免注入有疤痕或妊娠纹的区域。 • 如果要使用相同的注射部位，请确保它与上次注射所使用的注射部位不同。
I-用针头安全防护装置握住预填充的注射器。 准备好后，小心地笔直拉开灰色的针帽并使其脱离身体。 • 请勿扭曲或弯曲灰色的针帽。 • 请勿通过柱塞杆握住预填充的注射器。 • 请勿将灰色的针头盖放回预填充的注射器上。将灰色的针帽（扔掉）丢入家庭垃圾中。
步骤3：注射剂量
J-捏干净的注射部位以形成牢固的表面。 ！保持皮肤捏 同时注射。
K-捏一下。将针头插入皮肤的45至90度之间。 • 请勿触摸清洁区域 皮肤的
L-在缓慢且恒定的压力下，推动柱塞杆直到其到达底部。 ！柱塞必须完全推入 为了注射全部剂量。
M-注射完所有剂量后，将触发针头安全防护装置。您可以执行以下任一操作： • 释放柱塞，直到整个针头都被盖住，然后从注射部位取下针头。 要么 • 从注射部位轻轻取下针头，然后松开柱塞，直到整个针头都被针头安全防护装置覆盖。
释放柱塞后，针头安全防护装置将安全地覆盖进样针。 • 从注射部位取下针头后，立即将注射器和针头放入锐器处置容器中。请参阅“步骤4：处置用过的预填充注射器”。 • 如果未激活针保护装置或仅部分激活了针保护装置，请丢弃产品（不要更换针盖）。请参阅“第4步：处置用过的预填充注射器”。 • 如果注射是由其他人进行的，则从皮肤上拔下针头时也应小心，以防止意外的针刺伤害和可能的感染。 • 当您卸下注射器时，如果看起来药物仍在注射器针筒中，则意味着您尚未收到全部剂量。立即致电您的医疗保健提供者。
N-检查注射部位。如果有血液，请在注射部位按棉球或纱布垫。请勿摩擦注射部位。如果需要，用绷带包扎。
步骤4：处置用过的预填充注射器
• 使用后，将用过的预填充注射器立即放入FDA认可的锐器处置容器中。请勿将注射器丢入生活垃圾中。 • 如果您没有FDA批准的锐器处置容器，则可以使用以下家用容器： • 由重型塑料制成 • 可以用紧密，防刺穿的盖子封闭，而不会出现尖锐物 • 使用过程中直立稳定 • 防漏 • 正确贴标签以警告容器内的危险废物 • 当您的锐器处置容器快要装满时，您需要遵循社区准则，以正确的方式处置锐器处置容器。可能有州或地方法律规定如何丢弃用过的针头和注射器。有关安全处置锐器的更多信息，以及居住状态下有关锐器的具体信息，请访问FDA网站http://www.fda.gov/safesharpsdisposal。
重要提示：锐器处置容器应放在儿童拿不到的地方。 • 请勿重复使用预填充的注射器。 • 请勿回收预装的注射器或将其扔入生活垃圾中。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。

由制造：
迈兰制药公司
摩根敦，西弗吉尼亚州26505

美国许可证号2210

编号：KR / DRUGS / KTK / 28D / 07/2006

修订日期：6/2020
B：IFU：PEGFIL：R6

主要显示板– 6 mg / 0.6 mL

仅NDC 67457-833-06 Rx

Fulphila®
（pegfilgrastim-jmdb）
注射
6毫克/0.6毫升

单剂量预填充注射器

源自大肠杆菌的聚乙二醇化重组亚甲酰基人粒细胞集落刺激因子（PEG-r-metHuG-CSF）

仅用于皮下使用

无菌溶液-无防腐剂

每个0.6 mL的预填充注射器在无菌，透明，无色，无防腐剂的溶液（pH 4.0）中包含6 mg吡格非司亭（仅基于蛋白质质量），其中包含乙酸盐（0.7 mg），D-山梨糖醇（30 mg），聚山梨酯20注射用水（0.024 mg）和钠（0.01 mg），USP。

没有美国效力标准

在2°至8°C（36°至46°F（华氏度））的冷藏条件下，将其存储在原始纸箱中以防光照。请勿冻结或摇动。

请将本品和所有药物放在儿童接触不到的地方。

剂量：有关剂量和使用说明，请参见处方信息。

由制造：
迈兰制药公司
摩根敦，西弗吉尼亚州26505

美国许可证号2210

发行人：
迈兰机构有限责任公司
罗克福德，IL 61103美国

印度产品

B：833：1C：R9

编号：KR / DRUGS / KTK / 28D / 07/2006

Mylan.com

紫杉属 培非非司亭注射液

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：67457-833 行政途径 皮下 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 PEGFILGRASTIM （PEGFILGRASTIM） 聚乙二醇化 6毫克/0.6毫升

注意：本文档包含有关pegfilgrastim的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Fulphila品牌。 对于消费者 适用于pegfilgrastim：皮下溶液 需要立即就医的副作用 除其所需的作用外，pegfilgrastim（富尔菲亚所含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 立即服用pegfilgrastim时，请咨询医生是否有以下任何副作用： 比较普遍;普遍上 寒意 咳嗽 发热 咽喉痛 口腔溃疡，疮或白斑 罕见 嘴唇或皮肤发蓝 疼痛，左上腹或肩膀 胸闷 呼吸困难 发病率未知 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度 皮肤水泡 尿液中的血液 尿液混浊 减少排尿的次数或频率 吞咽困难 头晕 晕厥或头昏眼花 快速的心跳 皮肤潮红或发红 荨麻疹或贴边，皮疹 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头发痒，浮肿或肿胀 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀 恶心 皮肤上的疮 肚子痛 手，脚踝，脚或小腿肿胀 异常疲倦或虚弱 异常温暖的皮肤 如果服用pegfilgrastim时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助： 服用过量的症状 骨痛 胸痛 呼吸困难或劳累 眼痛 普遍的不适感 头痛 不需要立即就医的副作用 可能会出现pegfilgrastim的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 比较普遍;普遍上 Belching 味觉改变 便秘 嘴唇破裂 腹泻 脱发或头发稀疏 胃灼热 消化不良 关节痛 力量不足或丧失 食欲不振 肌肉酸痛 口腔肿胀或发炎 睡眠困难 呕吐 弱点，广义 减肥 发病率未知 身体产生可与药物结合的物质，使其无效或引起副作用 对于医疗保健专业人员 适用于pegfilgrastim：皮下溶液 一般 最常见的副作用包括骨痛，骨骼痛，髓质骨痛和自发可逆的轻度至中度乳酸脱氢酶升高。 [参考] 肌肉骨骼 非常常见（10％或更多）：骨痛（最高31％），骨骼疼痛（最高27％），髓质骨疼痛（最高26％） 常见（1％至10％）：关节痛，背部疼痛，四肢疼痛，肢体疼痛，肌肉骨骼疼痛，肌痛，颈部疼痛，多关节痛，多肌痛[参考] 新陈代谢 非常常见（10％或更多）：自发可逆的轻度至中度乳酸脱氢酶升高（高达18％），自发可逆性轻度至中度碱性磷酸酶升高（高达11％），自发可逆性的轻度至中度尿酸升高（高达11％） 常见（1％至10％）：自发可逆的严重尿酸升高 未报告频率：厌食[参考] 其他 常见（1％至10％）：发烧，非心脏性胸痛，疼痛，发热 未报告频率：疲劳，全身无力，粘膜炎[参考] 皮肤科 常见（1％至10％）：脱发，接触性皮炎 罕见（0.1％至1％）：急性发热性皮肤病，皮肤血管炎，红斑/全身性红斑，瘙痒，皮疹，Sweet综合征，荨麻疹[参考] 血液学 常见（1％至10％）：白细胞增多症，血小板减少症 罕见（0.1％至1％）：无症状脾肿大，致命性脾破裂，镰状细胞危机，脾破裂，脾肿大/脾肿大 未报告频率：粒细胞减少，中性粒细胞减少症[参考] 本地 常见（1％至10％）：应用部位反应，注射部位疼痛 罕见（0.1％至1％）：注射部位红斑，注射部位反应 上市后报告：应用部位瘀伤，应用部位不适，应用部位出血，局部皮肤反应[参考] 胃肠道 常见（1至10％）：腹泻，恶心 未报告频率：腹痛，便秘，消化不良，口腔炎，呕吐[参考] 免疫学的 常见（1％至10％）：流感，已存在结合抗体[参考] 心血管的 常见（1％至10％）：胸痛 罕见（0.1％至1％）：毛细血管渗漏综合征，潮红，低血压 稀有（0.01％至0.1％）：主动脉炎 未报告频率：周围水肿[参考] 神经系统 常见（1％至10％）：头痛 未报告频率：头晕，口味变态[参考] 眼科 常见（1％至10％）：眶周水肿[参考] 呼吸道 罕见（0.1％至1％）：急性呼吸窘迫综合征（ARDS），呼吸困难，致命性ARDS，间质性肺炎，肺不良反应，肺水肿，肺纤维化，肺浸润，呼吸衰竭[参考] 过敏症 罕见（0.1％至1％）：过敏反应，血管性水肿，超敏反应/超敏反应型反应，严重的过敏反应 未报告频率：对丙烯酸过敏 上市后报告：过敏反应，过敏型反应，过敏反应[参考] 肝的 罕见（0.1％至1％）：ALT的暂时升高，AST的暂时升高，肝功能检查的短暂升高[参考] 肾的 罕见（0.1％至1％）：肾小球肾炎[参考] 肿瘤的 未报告频率：肿瘤生长对恶性细胞的刺激作用[参考] 精神科 未报告频率：失眠[参考] 参考文献 1. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00 2. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 3.“产品信息。Neulasta（pegfilgrastim）。”加利福尼亚州千橡市安进市。 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 注射液的适应症和用法 接受骨髓抑制化学疗法治疗的癌症患者 在患有骨髓抑制性抗癌药物并伴有发热性中性粒细胞减少症的临床上显着发生率的非骨髓性恶性肿瘤患者中，以高发性中性粒细胞减少症显示，Fulphila可降低感染的发生率[见临床研究（14.1） ] 。 使用限制 Fulphila未显示可动员外周血祖细胞进行造血干细胞移植。 Fulphila注射剂量和给药 接受骨髓抑制化学疗法治疗的癌症患者 推荐的Fulphila剂量是每个化疗周期一次皮下注射6 mg。对于体重不超过45千克的儿科患者，请参见表1。在进行细胞毒性化学疗法之前和之后24天之间，请勿服用Fulphila。 行政 Fulphila通过单剂量预填充注射器皮下给药以手动使用。 使用前，将纸箱从冰箱中取出，并让预先充满Fulphila的注射器达到室温至少30分钟。丢弃所有在室温下放置超过72小时的预填充注射器。 只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果观察到变色或颗粒，请勿使用富丽花。 体重小于45公斤的儿科患者 Fulphila预装注射器的设计不允许直接给药小于0.6毫升（6毫克）的剂量。注射器不带有刻度，这是准确测量小于0.6毫升（6毫克）的Fulphila剂量所必需的，以便直接施用于患者。因此，由于剂量错误的可能性，不建议直接向需要剂量少于0.6 mL（6 mg）的患者给药。请参阅表1。 非活性成分 成分名称 强度 醋酸 表1.体重不足45公斤的小儿患者的Fulphila剂量 * 对于体重不足10千克的小儿患者，应施用0.1 mg / kg（0.01 mL / kg）的Fulphila。 体重 Fulphila剂量 管理量 少于10公斤* 见下文* 见下文* 10至20公斤 1.5毫克 0.15毫升 21至30公斤 2.5毫克 0.25毫升 31至44公斤 4毫克 0.4毫升 剂型和优势 Fulphila是一种透明，无色，无防腐剂的溶液，可用于： • 注射：在单剂量预装注射器中为6 mg / 0.6 mL，仅供手动使用。 禁忌症 历史上对pegfilgrastim产品或filgrastim产品有严重过敏反应的患者禁用Fulphila。反应包括过敏反应[见警告和注意事项（5.3） ] 。 警告和注意事项 脾破裂 服用pegfilgrastim产品后，可能发生脾破裂，包括致命病例。评估接受Fulphila后报告左上腹或肩部疼痛的患者的脾脏或脾破裂是否扩大。 急性呼吸窘迫综合征 接受pegfilgrastim产品的患者可能会发生急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。评估接受Fulphila后发烧和肺部浸润或呼吸窘迫的患者的ARDS。终止ARDS患者的Fulphila。 严重的过敏反应 接受pegfilgrastim产品的患者可能发生严重的过敏反应，包括过敏反应。报告的大多数事件是在初次接触时发生的。在终止最初的抗过敏治疗后数天内，可能会发生过敏反应，包括过敏反应。严重过敏反应的患者应永久中止Fulphila。对有培非非司亭产品或非来司亭产品严重过敏反应史的患者，请勿服用Fulphila。 在镰状细胞疾病患者中使用 接受pegfilgrastim产品治疗的镰状细胞疾病患者可能会发生严重甚至致命的镰状细胞危机。如果发生镰状细胞危机，请中止Fulphila。 肾小球肾炎 接受pegfilgrastim治疗的患者发生肾小球肾炎。诊断基于氮质血症，血尿（微观和宏观），蛋白尿和肾活检。通常，降低剂量或停用吡格非司汀后，肾小球肾炎的事件得以解决。如果怀疑是肾小球肾炎，请评估原因。如果可能存在因果关系，请考虑减少剂量或中断Fulphila。 白细胞增多症 在接受pegfilgrastim产品的患者中观察到白细胞（WBC）计数为100 x 109 / L或更高。建议在Fulphila治疗期间监测全血细胞计数（CBC）。 毛细血管渗漏综合征 G-CSF给药后已报道了毛细血管渗漏综合征，包括吡非司亭，其特征在于低血压，低白蛋白血症，水肿和血液浓缩。发作的频率，严重程度各异，如果延迟治疗，可能会危及生命。出现毛细血管渗漏综合征症状的患者应受到密切监测，并接受标准的对症治疗，其中可能包括重症监护。 肿瘤生长对恶性细胞刺激作用的潜力 已经在肿瘤细胞系上发现了pegfilgrastim产物和filgrastim产物通过其起作用的粒细胞集落刺激因子（G-CSF）受体。不能排除培非非司亭产品可能成为任何肿瘤类型的生长因子的可能性，包括髓样恶性肿瘤和骨髓增生异常（未批准培非非司亭产品的疾病）。 主动脉炎 主动脉炎据报道，在接受培非司亭的病人。它可能最早在治疗开始后的第一周发生。表现可能包括全身症状和体征，例如发烧，腹痛，全身乏力，背痛和炎症标记物增多（例如，c反应蛋白和白细胞计数）。在没有已知病因的情况下，在出现这些体征和症状的患者中考虑主动脉炎。如果怀疑存在主动脉炎，请中止Fulphila 。 核成像 响应于生长因子疗法的骨髓造血活动的增加已与短暂的正骨成像改变相关。解释骨成像结果时应考虑这一点。 不良反应 标签的其他部分详细讨论了以下临床上显着的不良反应： • 脾破裂[见警告和注意事项（5.1） ] • 急性呼吸窘迫综合征[请参阅警告和注意事项（5.2） ] • 严重的过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.3） ] • 在镰状细胞疾病患者中使用[请参阅警告和注意事项（5.4） ] • 肾小球肾炎[请参阅警告和注意事项（5.5） ] • 白细胞增多症[参见警告和注意事项（5.6） ] • 毛细血管渗漏综合征[请参阅警告和注意事项（5.7） ] • 对恶性细胞的肿瘤生长刺激作用的潜力[见警告和注意事项（5.8） ] • 主动脉炎[请参阅警告和注意事项（5.9） ] 临床试验经验 由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映出在临床实践中观察到的不良反应率。 Pegfilgrastim临床试验的安全性数据基于七项随机临床试验中的932例接受Pegfilgrastim的患者。人口年龄为21至88岁，女性为92％。种族是75％的白人，18％的西班牙裔，5％的黑人和1％的亚裔。患有乳腺癌（n = 823），肺和胸腔肿瘤（n = 53）和淋巴瘤（n = 56）的患者在接受非清髓性细胞毒性化疗后接受了聚吡非司亭。大多数患者在4个周期的每个化疗周期中接受单剂量100 mcg / kg（n = 259）或单剂量6 mg（n = 546）。 表2中的以下不良反应数据来自于每21天接受多西他赛100 mg / m 2的转移性或非转移性乳腺癌患者的随机，双盲，安慰剂对照研究（研究3）。总共928例患者被随机分配接受6 mg吡非司亭（n = 467）或安慰剂（n = 461）。患者年龄为21至88岁，女性为99％。种族是66％的白种人，31％的西班牙裔，2％的黑人和<1％的亚裔，美洲原住民或其他种族。 在安慰剂对照的临床试验中，最常见的不良反应发生在≥5％的患者中，培格非司亭组的组间差异高于≥5％，是骨骼疼痛和四肢疼痛。 表2.在研究3中，与安慰剂相比，培非非司亭患者的不良反应发生率≥5％ 身体系统 不良反应 安慰剂 （N = 461） 第2天接受Pegfilgrastim 6 mg SC （N = 467） 肌肉骨骼和结缔组织疾病 骨痛 26％ 31％ 四肢疼痛 4％ 9％ 白细胞增多症 在临床研究中，在接受非格列酮治疗的932例非髓样恶性肿瘤患者中，只有不到1％观察到白细胞增多（WBC计数> 100 x 10 9 / L）。在临床研究中没有报道可归因于白细胞增多的并发症。 免疫原性 与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将以下描述的研究中的抗体发生率与其他研究中的抗体发生率或与其他吡格非司亭产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。 使用BIAcore测定法检测到对培非非司亭的结合抗体。该测定的检测极限约为500 ng / mL。在约6％（51/849）的转移性乳腺癌患者中检测到预先存在的结合抗体。基线时为阴性的521名接受培格非司亭治疗的受试者中有4名在治疗后产生了与培格非司亭结合的抗体。这4例患者均没有证据显示使用基于细胞的生物测定法检测到中和抗体。 上市后经验 在批准后使用pegfilgrastim产品期间，已发现下列不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。 • 脾破裂和脾肿大（脾肿大） [请参阅警告和注意事项（5.1） ] • 急性呼吸窘迫综合征（ARDS） [请参阅警告和注意事项（5.2） ] • 过敏反应/超敏反应，包括过敏反应，皮疹和荨麻疹，全身性红斑和潮红[请参阅警告和注意事项（5.3） ] • 镰状细胞危机[请参阅警告和注意事项（5.4） ] • 肾小球肾炎[请参阅警告和注意事项（5.5） ] • 白细胞增多症[参见警告和注意事项（5.6） ] • 毛细血管渗漏综合征[请参阅警告和注意事项（5.7） ] • 注射部位反应 • 斯氏综合症，（急性发热性嗜中性皮肤病），皮肤血管炎 • 主动脉炎[请参阅警告和注意事项（5.9） ] • 肺泡出血 在特定人群中的使用 怀孕 风险摘要 尽管在孕妇中使用Fulphila或Pegfilgrastim产品的可用数据不足以确定是否存在与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母体或胎儿结局风险，但已有公开研究的数据显示暴露于非格拉斯汀的孕妇产品。这些研究尚未确定在怀孕期间使用非格司亭产品与严重的先天缺陷，流产或不良的母体或胎儿结局之间的关联。 在动物研究中，在怀孕大鼠的后代中没有出现生殖/发育毒性的证据，该后代接受了聚乙二醇非格司汀的累积剂量约为人体推荐剂量的10倍（基于体表面积）。在怀孕的兔子中，胚胎致死率增加和自然流产发生在建议最大人类剂量的4倍时，同时出现母体毒性迹象（参见数据）。 对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。 数据 人数据 回顾性研究表明，培格非司亭暴露对胎儿结局和中性粒细胞减少没有明显的不利影响。据报道有些患者早产。 动物资料 在器官发生期间，每隔一天皮下给怀孕的兔子皮格非司亭给药。在累积剂量范围从近似人类剂量到推荐人类剂量的约4倍（基于体表面积）时，处理过的兔子表现出降低的母体食物消耗，母体体重减轻，胎儿体重降低和延迟骨化。胎儿头骨但是，在任何一项研究中，后代均未观察到结构异常。在约4倍人体推荐剂量的累积剂量下，观察到植入后损失和自然流产（妊娠的一半以上）的发生率增加，而当怀孕的兔子暴露于人体推荐剂量下则看不到。 在妊娠的以下阶段，对怀孕的大鼠进行了三项研究，服用了培格非司亭的累积剂量最高达推荐人剂量的约10倍：在器官发生期间，从交配到怀孕前半个月，从怀孕前三个月一直到分娩和哺乳。在任何研究中均未观察到胎儿丢失或结构畸形的证据。累积剂量大约等于建议人类剂量的3倍和10倍，这导致治疗后的母亲的胎儿出现肋骨波浪状迹象（在妊娠结束时检测到，但在哺乳期结束时不再存在于幼崽中）。 哺乳期 风险摘要 没有关于母乳中培格非司亭产品的存在，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的数据。其他非格司亭产品很难分泌到母乳中，非格司亭产品不会被新生儿口服吸收。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Fulphila的临床需求以及Fulphila或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。 儿科用 培非非司亭的安全性和有效性已在儿科患者中确立。根据售后监测和对科学文献的回顾，未发现成人和小儿患者在安全性方面的总体差异。 pegfilgrastim在儿科患者中用于化疗诱导的中性粒细胞减少症的使用是基于对成年人进行的充分且对照良好的研究，并在儿科肉瘤患者中获得了更多的药代动力学和安全性数据[参见临床药理学（12.3）和临床研究（14.1） ] 。 老人用 在临床研究中接受pegfilgrastim的932例癌症患者中，有139名（15％）年龄在65岁及以上，有18名（2％）年龄在75岁以上。在65岁的患者以及年龄较大和较年轻的患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。 过量 过量服用pegfilgrastim产品可能会导致白细胞增多和骨痛。据报道，单例患者在连续8天错误服用pegfilgrastim时，出现了水肿，呼吸困难和胸腔积液的事件。如果用药过量，应监测患者的不良反应[见不良反应（6） ] 。 Fulphila注射液说明 Pegfilgrastim-jmdb是重组甲硫基人G-CSF和单甲氧基聚乙二醇的共价缀合物。重组甲硫氨酰人G-CSF是一种水溶性175个氨基酸的蛋白质，分子量约为19千道尔顿（kD）。从用含有人G-CSF基因的基因工程质粒转化的大肠杆菌菌株的细菌发酵中获得重组甲硫酰基人G-CSF。为了产生pegfilgrastim-jmdb，将20kD单甲氧基聚乙二醇分子共价结合至重组甲硫基人G-CSF的N-末端甲硫基残基。 pegfilgrastim-jmdb的平均分子量约为39 kD。 Fulphila（pegfilgrastim-jmdb）注射剂仅用于皮下使用，并在装有29号针头的单剂量预装注射器中提供，并带有UltraSafe Passive Plus ™护针器。预装的注射器不带有刻度，设计用于输送注射器的全部内容物（6 mg / 0.6 mL）。 从预装注射器中输送的0.6 mL剂量含有6 mg pegfilgrastim-jmdb（仅基于蛋白质质量）在无菌，透明，无色，无防腐剂的溶液（pH 4.0）中，其中包含乙酸盐（0.7 mg），D-山梨糖醇（30）毫克），聚山梨酯20（0.024毫克）和钠（0.01毫克）的注射用水，USP。 Fulphila注射液-临床药理学 作用机理 Pegfilgrastim产品是集落刺激因子，通过与特定细胞表面受体结合而作用于造血细胞，从而刺激增殖，分化，定型和终末细胞功能激活。 药效学 人类的动物数据和临床数据表明，培格非司亭产品暴露与严重中性粒细胞减少症持续时间之间的相关性可作为疗效预测指标。 Fulphila给药方案的选择基于减少严重中性粒细胞减少症的持续时间。 药代动力学 在379例癌症患者中研究了pegfilgrastim的药代动力学。培非非司亭的药代动力学是非线性的，清除率随剂量的增加而降低。中性粒细胞受体结合是聚乙二醇非格司亭清除的重要组成部分，血清清除率与中性粒细胞数量直接相关。除了嗜中性粒细胞的数量外，体重似乎也是一个因素。体重较高的患者在接受针对体重的标准化剂量后，全身暴露于吡格非司亭的风险较高。观察到pegfilgrastim的药代动力学差异很大。皮格非司亭的皮下注射后半衰期为15至80小时。 特定人群 与年轻患者（<65岁）相比，培格非司亭的药代动力学未观察到性别相关差异，老年患者（≥65岁）的药代动力学差异也未观察到[参见在特定人群中的使用（8.5 ） ] 。 肾功能不全的患者 在一项对30名不同程度的肾功能不全患者（包括终末期肾脏疾病）进行的一项研究中，肾功能不全对培非非司亭的药代动力学没有影响。 接受骨髓抑制化学疗法治疗的小儿癌症患者 在研究4中研究了37例小儿肉瘤患者中培格非司亭的药代动力学和安全性[见临床研究14.1 ] 。在最小年龄组（0至5岁）中，以100 mcg / kg皮下给药后，pegfilgrastim的平均全身暴露（±标准差[SD]）（AUC 0-inf ）为47.9（±22.5）mcg·hr / mL。 （n = 11），（6至11岁年龄组（n = 10）为22.0（±13.1）mcg·hr / mL和12至21岁年龄组为29.3（±23.2）mcg·hr / mL（ n = 13）。相应年龄组的终末消除半衰期分别为30.1（±38.2）小时，20.2（±11.3）小时和21.2（±16.0）小时。 非临床毒理学 致癌，诱变，生育力受损 尚未对pegfilgrastim产品进行致癌性或诱变研究。 培格非司亭对雄性或雌性大鼠的生殖性能或生育能力没有影响，其累积每周剂量比建议的人剂量（基于体表面积）高约6至9倍。 临床研究 接受骨髓抑制化学疗法治疗的癌症患者 在三项随机，双盲，对照研究中评估了Pegfilgrastim。研究1和2是主动对照研究，采用阿霉素60 mg / m 2和多西他赛75 mg / m 2每21天给药一次，最多4个周期，用于治疗转移性乳腺癌。研究1研究了固定剂量的pegfilgrastim的效用。研究2采用了重量​​调整剂量。在没有生长因子支持的情况下，据报道类似的化学疗法会导致100％的严重中性粒细胞减少症（ANC <0.5 x 10 9 / L）发生，平均持续时间为5至7天，平均持续时间为30％至40％发热性中性粒细胞减少症的发生率。基于非格司亭研究中发现的严重中性粒细胞减少症的持续时间与高热性中性粒细胞减少症的发生率之间的相关性，均选择重度中性粒细胞减少症的持续时间作为两项研究的主要终点，并通过与非格司亭治疗建立了可比性证明了培格非司亭的疗效严重中性粒细胞减少症患者的平均天数。 在研究1中，将157名患者随机分配在每个化疗周期的第2天皮下注射培格非司亭（6 mg）或在每个化疗周期的第2天开始每天皮下注射非格司亭（5 mcg / kg /天）。在研究2中，将310名患者随机分配为在每个化疗周期的第2天接受皮格非司亭单次皮下注射（100 mcg / kg）或每天皮下注射非格司亭（5 mcg / kg /天）。 两项研究均符合主要疗效结果指标，该结果表明，在化疗的第1周期中，pegfilgrastim治疗患者的严重中性粒细胞减少的平均天数不超过filgrastim治疗患者的平均中性粒细胞减少。在研究1中，pegfilgrastim组中第1周期严重中性粒细胞减少的平均天数为1.8天，而在非格拉司亭组中为1.6天[均值差异0.2（95％CI -0.2，0.6）]，研究2中，pegfilgrastim组中为1.7天。与非格司亭组相比，培格非司亭组为1.6天[平均值差异0.1（95％CI -0.2，0.4）]。 两项研究的第二个终点是在第2到第4周期出现严重中性粒细胞减少的天数，结果与第1周期相似。 研究3是一项随机，双盲，安慰剂对照研究，该研究每21天服用多西他赛100 mg / m 2，持续4个疗程，用于治疗转移性或非转移性乳腺癌。在这项研究中，在每个化疗周期的第2天，随机抽取928名患者接受皮格非司亭（6 mg）或安慰剂的皮下注射。研究3符合主要试验结局指标，表明与接受安慰剂治疗的患者相比，接受培格非司亭治疗的患者的发热性中性粒细胞减少症（定义为温度≥38.2°C，ANC≤0.5 x10 9 / L）的发生率较低（1％分别为17％和p <0.001）。与安慰剂治疗的患者相比，培格非司亭治疗的患者住院治疗（1％对14％）和静脉使用抗感染药（2％对10％）的发生率也更低。 研究4是一项多中心，随机，开放标签的研究，旨在评估培格非司亭在小儿和年轻成人肉瘤患者中的疗效，安全性和药代动力学[参见临床药理学（12.3） ] 。接受0至21岁化疗的肉瘤患者符合条件。患者在骨髓抑制化疗后随机接受单剂量100 mcg / kg皮下非格司亭（n = 37）或皮下非格司亭5 mcg / kg / day（n = 6）剂量。培格非司亭和非格司亭组中性粒细胞计数的恢复相似。报告的最常见的不良反应是骨痛。 供应/存储和处理方式 手动使用的Fulphila单剂量预填充注射器 Fulphila（pegfilgrastim-jmdb）注射剂是一种透明无色溶液，装在手动预装的单剂量注射器中，装有6 mg pegfilgrastim-jmdb，配有29规格，1/2英寸针头和UltraSafe Passive Plus™针头守卫。 Fulphila提供在一个分配包装中，该分配包装包含一个无菌的6 mg / 0.6 mL预装注射器。 NDC 67457-833-06 Fulphila预装注射器不带有刻度，仅用于输送注射器的全部内容物（6 mg / 0.6 mL）以直接给药。不建议将预装注射器用于体重小于45公斤的小儿患者，而这些患者的剂量应小于注射器的全部内容物。 冷藏的纸箱应存放在2°至8°C（36°至46°F）的温度范围内，以防止受到光或物理损坏。不要摇晃。丢弃在室温下存放超过72小时的注射器。避免冻结；如果冻结，则在给药前在冰箱中解冻。如果冷冻多次，则丢弃注射器。 病人咨询信息 建议患者阅读FDA批准的患者标签（“患者信息和使用说明” ）。 为患者提供以下有关Fulphila的风险和潜在风险的建议： • 脾破裂和脾肿大[请参阅警告和注意事项（5.1） ] • 急性呼吸窘迫综合征[请参阅警告和注意事项（5.2） ] • 严重的过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.3） ] • 镰状细胞危机[请参阅警告和注意事项（5.4） ] • 肾小球肾炎[请参阅警告和注意事项（5.5） ] • 毛细血管渗漏综合征[请参阅警告和注意事项（5.7） ] • 主动脉炎[请参阅警告和注意事项（5.9） ] 指导使用单剂量预充式注射器自我管理Fulphila的患者： • 遵守使用说明的重要性。 • 重复使用注射器的危险。 • 正确处理用过的注射器时，请遵循以下当地要求。 由制造： 迈兰制药公司 摩根敦，西弗吉尼亚州26505 美国许可证号2210 患者信息 Fulphila®（FULL-FIL啊） （pegfilgrastim-jmdb） 注射 单剂量预填充注射器 什么是Fulphila？ Fulphila是人为形式的粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。 G-CSF是人体产生的物质。它刺激中性粒细胞的生长，中性粒细胞是一种白细胞，对人体抵抗感染具有重要作用。 如果您对pegfilgrastim产品或filgrastim产品有严重的过敏反应，请勿服用Fulphila 。 在您接受Fulphila之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括是否： • 有镰状细胞病。 • 有肾脏问题。 • 正在怀孕或打算怀孕。目前尚不知道Fulphila是否会伤害未出生的婴儿。 • 正在母乳喂养或计划母乳喂养。不知道Fulphila是否会进入母乳。 告诉您的医疗保健提供者您所服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。 我将如何接受Fulphila？ • 医护人员将Fulphila注射在您的皮肤下（皮下注射）。如果您的医疗保健提供者决定您或您的照护者可以在家中进行皮下注射，请遵循Fulphila随附的详细“使用说明”，以获取有关如何准备和注射Fulphila剂量的信息。 • 在您使用之前，将向您和您的看护者展示如何准备和注射富丽花。 • 您不应该使用预先装满Fulphila的注射器向体重不足45公斤的儿童注射一定剂量的Fulphila。小于0.6毫升（6毫克）的剂量无法使用Fulphila预装注射器精确测量。 • 如果您因为也正在接受化疗而接受Fulphila，则应在化疗剂量之前至少14天和之后24小时注射最后剂量的Fulphila。 • 如果您错过了一剂Fulphila，请与您的医疗保健提供者讨论何时应该下一次服药。 Fulphila可能有哪些副作用？ Fulphila可能引起严重的副作用，包括： • 脾破裂。您的脾脏可能会肿大并破裂。脾破裂会导致死亡。如果您的左胃上部区域或左肩疼痛，请立即致电您的医疗服务提供者。 • 严重的肺部疾病称为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。如果有或没有发烧，呼吸困难或呼吸加快的呼吸困难，请致电您的医疗保健提供者或立即获得紧急护理。 • 严重的过敏反应。梅毒可引起严重的过敏反应。这些反应会导致全身红疹，呼吸急促，喘息，头晕，嘴或眼周围肿胀，心律加快和出汗。如果您有任何这些症状，请停止使用Fulphila，并立即致电您的医疗保健提供者或获得紧急医疗帮助。 • 镰状细胞危机。如果您患有镰状细胞疾病并患有Fulphila，则可能会出现严重的镰状细胞危机。患有镰状细胞疾病的人接受接受吡格非司汀治疗的严重镰状细胞危机发生，有时会导致死亡。如果您有镰状细胞危机的症状，例如疼痛或呼吸困难，请立即致电您的医疗保健提供者。 • 肾脏损伤（肾小球肾炎）。梅毒可引起肾脏损伤。如果出现以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者： Ø 脸或脚踝肿胀 Ø 尿液或深色尿液中的血液 Ø 你比平时少尿 • 白细胞计数增加（白细胞增多）。您的医疗保健提供者将在接受Fulphila治疗期间检查您的血液。 • 毛细血管渗漏综合征。梅毒可导致液体从血管泄漏到人体组织中。这种情况称为“毛细血管渗漏综合症”（CLS）。 CLS会很快导致您出现可能危及生命的症状。如果您出现以下任何症状，请立即寻求紧急医疗帮助： Ø 肿胀或浮肿，排尿量少于平常 Ø 呼吸困难 Ø 胃部区域（腹部）肿胀和饱胀感 Ø 头晕或头晕 Ø 一般的疲倦感 • 主动脉发炎（主动脉炎）。据报道，接受pegfilgrastim治疗的患者存在主动脉发炎（将血液从心脏输送到身体的大血管）。症状可能包括发烧，腹痛，感到疲倦和背痛。如果您遇到这些症状，请致电您的医疗保健提供者。 Fulphila最常见的副作用是骨骼，手臂和腿部疼痛。 这些并不是Fulphila的所有可能的副作用。 致电您的医疗保健提供者以获取有关副作用的医学建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。 我应该如何储存Fulphila？ • 将Fulphila存放在36°F至46°F（2°C至8°C）之间的冰箱中。 • 使用前30分钟，将Fulphila从冰箱中取出，并使其达到室温，然后再准备注射剂。 • 避免冻结。如果Fulphila意外冻结，则在注射之前，应让预先填充的注射器在冰箱中解冻。 • 请勿使用已冷冻1次以上的Fulphila预装注射器。使用新的预先装满Fulphila的注射器。 • 将预装好的注射器放在原始纸箱中，以免受到光或物理伤害。 • 不要摇动预填充的注射器。 • 将在室温，68°F至77°F（20°C至25°C）的室温下放置超过72小时或冷冻超过1次的所有Fulphila丢弃（处置）。 将Fulphila预装的注射器放在儿童接触不到的地方。 有关安全有效地使用Fulphila的一般信息。 有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿将Fulphila用于非处方药。即使他人有与您相同的症状，也不要将Fulphila给予他人。可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者咨询有关为卫生专业人员编写的有关Fulphila的信息。 Fulphila中有哪些成分？ 有效成分： pegfilgrastim-jmdb 非活性成分：注射用水中的乙酸盐，D-山梨糖醇，聚山梨酯20和钠。 制造商： Mylan Pharmaceuticals Inc.， Morgantown，WV 26505，美国 美国许可证号2210 印度的产品。编号：KR / DRUGS / KTK / 28D / 07/2006发行： Mylan Institutional LLC， Rockford，IL 61103 USA 有关更多信息，请访问www.fulphila.com或致电1-833-695-2623。 该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。修订日期：6/2020 由制造： 迈兰制药公司 摩根敦，西弗吉尼亚州26505 美国许可证号2210 印度产品 Code No.: KR/DRUGS/KTK/28D/07/2006 发行人： Mylan Institutional LLC Rockford, IL 61103 USA Revised: 6/2020 B:PEGFIL:R6 使用说明 FULPHILA ® (FULL-fil-ah) (pegfilgrastim-jmdb) injection, for subcutaneous use 单剂量预填充注射器 Guide to Parts Before Use After Use Important: The needle is covered by the gray needle cap before use. Important Information Read the Patient Information for important information you need to know about Fulphila before using these Instructions for Use. Storing the Fulphila prefilled syringe • Store Fulphila in the refrigerator between 36ºF to 46ºF (2ºC to 8ºC). • Take Fulphila out of the refrigerator 30 minutes before use and allow it to reach room temperature before preparing an injection. • 避免冻结。 If Fulphila is accidentally frozen, allow the prefilled syringe to thaw in the refrigerator before injecting. • Do not use a Fulphila prefilled syringe that has been frozen more than 1 time.Use a new Fulphila prefilled syringe. • Throw away (dispose of) any Fulphila that has been left at room temperature, 68ºF to 77ºF (20ºC to 25ºC) for more than 72 hours or frozen more than 1 time. See Step 4: Disposing of used prefilled syringes. • Keep the prefilled syringe in the original carton to protect from light or physical damage. • For questions about storage, contact your healthcare provider or pharmacist. • Keep the Fulphila prefilled syringe out of the reach of children. Before you use a Fulphila prefilled syringe, read this important information: • It is important that you do not try to give yourself the injection unless you have received training from your healthcare provider. • The prefilled syringe has a needle safety guard that will be activated to cover the needle after the injection is given. The needle safety guard will help prevent needlestick injuries to anyone who handles the prefilled syringe after the injection has been given. • Make sure that the name Fulphila appears on the carton and prefilled syringe label. Fulphila is given as an injection into the tissue just under the skin (subcutaneous injection). • You should not inject a dose of Fulphila to children weighing less than 45 kg from a Fulphila prefilled syringe. A dose less than 0.6 mL (6 mg) cannot be accurately measured using the Fulphila prefilled syringe. • Do not use a prefilled syringe after the expiration date on the label. • Do not shake the prefilled syringe. • Do not use the prefilled syringe if the carton is open or damaged. • Do not remove the gray needle cap from the prefilled syringe until you are ready to inject. • Do not use the prefilled syringe if it has been dropped on a hard surface. The syringe may be broken even if you cannot see the break. Use a new prefilled syringe. • Do not attempt to activate the prefilled syringe prior to injection. • Do not attempt to remove the needle safety guard from the prefilled syringe. • Do not attempt to remove the label from the prefilled syringe barrel before injecting your dose of Fulphila. Call your healthcare provider if you have any questions. Step 1: Gather supplies A - Find a clean, well-lit and flat work surface, such as a table. B - Take the prefilled syringe carton out of the refrigerator and place it on your clean work surface. Allow it to reach room temperature for 30 minutes before giving an injection. C - Remove the prefilled syringe tray from the carton. D - Wash your hands thoroughly with soap and water. E - Gather the supplies for the injection: • 1 alcohol wipe • 1 cotton ball or gauze pad • 1 adhesive bandage • an FDA-cleared sharps disposal container Step 2: Prepare for injection F - Open the tray by peeling away the cover. Grab the needle safety guard to remove the prefilled syringe from the tray. For safety reasons: • Do not grab the plunger rod. • Do not grasp the gray needle cap. G - Inspect the medicine and prefilled syringe. Make sure the medicine in the prefilled syringe is clear and colorless. Do not use the prefilled syringe if: • The medicine is cloudy or discolored, or contains flakes or particles. • The prefilled syringe has been dropped. • Any part appears cracked or broken. • The gray needle cap is missing or not securely attached. • The expiration date printed on the label has passed. In all cases, use a new prefilled syringe and call your healthcare provider. H - Prepare and clean the injection site. There are 4 injection sites that you can use: • thigh • stomach area (abdomen), except for a 2 -inch area right around the navel (belly button) • upper outer area of the buttocks (only if someone else is giving you the injection), and • the outer area of the upper arm (only if someone else is giving you the injection). Clean the injection site with an alcohol wipe.让皮肤干燥。 • Do not touch this area again before injecting. • Do not inject into areas where the skin is tender, bruised, red, or hard.避免注入有疤痕或妊娠纹的区域。 • 如果要使用相同的注射部位，请确保它与上次注射所使用的注射部位不同。 I - Hold the prefilled syringe by the needle safety guard. When ready, carefully pull the gray needle cap straight off and away from the body. • Do not twist or bend the gray needle cap. • Do not hold the prefilled syringe by the plunger rod. • Do not put the gray needle cap back onto the prefilled syringe. Dispose of (throw away) the gray needle cap in your household trash. Step 3: Inject the dose J - Pinch the cleaned injection site to create a firm surface. ! Keep skin pinched while injecting. K - Hold the pinch. Insert the needle into the skin between 45 to 90 degrees. • Do not touch the cleaned area of the skin L - Using slow and constant pressure, push the plunger rod until it reaches the bottom. ! The plunger must be pushed fully in order to inject the full dose. M - Once the entire dose has been injected, the needle safety guard will be triggered. You can do either of the following: • Release the plunger until the entire needle is covered and then remove the needle from the injection site. or • Gently remove the needle from the injection site and release the plunger until the entire needle is covered by the needle safety guard. After releasing the plunger, the needle safety guard will safely cover the injection needle. • Once the needle has been removed from the injection site, dispose of the syringe and needle in your sharps disposal container right away. See “Step 4: Disposing of used prefilled syringes ”. • If the needle safety guard is not activated or only partially activated, discard the product (without replacing the needle cap). See “Step 4: Disposing of used prefilled syringes”. • If your injection is given by another person, they should also be careful when removing the needle from your skin in order to prevent accidental needlestick injury and possible infections. • When you remove the syringe, if it looks like the medicine is still in the syringe barrel, this means you have not received the full dose. Call your healthcare provider right away. N - Examine the injection site. If there is blood, press a cotton ball or gauze pad on the injection site. Do not rub the injection site. Apply an adhesive bandage if needed. Step 4: Disposing of used prefilled syringes • Put the used prefilled syringe in an FDA-cleared sharps disposal container right away after use. Do not throw away the syringe in the household trash. • If you do not have an FDA-cleared sharps disposal container, you may use a household container that is: • made of heavy-duty plastic • can be closed with a tight-fitting, puncture-resistant lid without sharps being able to come out • upright and stable during use • leak-resistant • properly labeled to warn of hazardous waste inside the container • When your sharps disposal container is almost full, you will need to follow your community guidelines for the right way to dispose of your sharps disposal container. There may be state or local laws about how you should throw away used needles and syringes. For more information about safe sharps disposal, and for specific information about sharps disposal in the state that you live in, go to the FDA's website at http://www.fda.gov/safesharpsdisposal. 药物相互作用（143） 疾病相互作用（3） 已知共有143种药物与Fulphila（pegfilgrastim）相互作用。 1主要药物相互作用 142种中等程度的药物相互作用 在数据库中显示可能与Fulphila（pegfilgrastim）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药品名称以检查与Fulphila（pegfilgrastim）的相互作用。 已知与Fulphila（pegfilgrastim）相互作用的药物 注意：仅显示通用名称。 包括所有品牌名称和组合药物名称。 一种 阿贝马西比 阿卡鲁替尼 Aldesleukin 阿仑单抗 altretamine 三氧化二砷 大肠杆菌天冬酰胺酶 阿伐普利尼 轴突阿霉素 阿扎胞苷 乙 贝兰他单抗药 贝利司他 苯达莫司汀 贝伐单抗 贝沙罗汀 博来霉素 布莱那妥单抗 硼替佐米 博舒替尼 布伦妥昔单抗 布雷考布他基因自噬 白消安 C 卡巴他赛 卡培他滨 卡铂 卡非佐米 卡莫斯汀 苯丁酸氮芥 顺铂 克拉屈滨 氯法拉滨 帕尼西布 环磷酰胺 阿糖胞苷 d 达卡巴嗪 放线菌素 达拉他单抗 达沙替尼 柔红霉素 柔红霉素脂质体 地西他滨 地那昔单抗 多西他赛 阿霉素 阿霉素脂质体 杜韦利昔布 Ë 恩妥单抗 表柔比星 eribulin 依托泊苷 F 家族曲妥珠单抗deruxtecan 氟尿苷 氟达拉滨 氟氧葡萄糖f18 氟尿嘧啶 G 吉西他滨 吉妥单抗 H 羟基脲 一世 ibritumomab 依鲁替尼 伊达比星 依达拉西布 异环磷酰胺 伊马替尼 依托珠单抗ozogamicin 干扰素α-2a 干扰素α-2b 干扰素α1 干扰素α-1 干扰素γ-1b 碘苯胍I 131 碘I 131 Tositumomab 伊立替康 伊立替康脂质体 伊沙妥昔单抗 依沙贝比隆 依沙佐米 大号 来那度胺 左旋咪唑 锂 洛莫司汀 卢比丁 中号 甲乙胺 美法仑 巯基嘌呤 甲氨蝶呤 米多牛磺酸 丝裂霉素 米托蒽醌 ñ 奈拉滨 尼罗替尼 尼拉帕利布 Ø 奥比妥单抗 奥法单抗 奥拉帕尼 奥马他汀 奥西替尼 奥沙利铂 P 紫杉醇 紫杉醇蛋白结合 palbociclib Panobinostat 帕唑帕尼 pegaspargase 聚乙二醇干扰素α-2a 聚乙二醇干扰素α-2b 聚乙二醇化酶 聚戊二酸酶 培美曲塞 喷司他丁 普霉素 泊洛妥珠单抗 泊马度胺 帕那替尼 普雷西酯 前卡巴嗪 [R 核糖体 利妥昔单抗 罗米地辛 rucaparib 鲁索替尼 小号 皂苷单药 赛灵索 链霉素 Ť 塔法西他滨 他唑帕尼 替莫唑胺 替尼泊苷 沙利度胺 硫鸟嘌呤 硫替帕 替萨根微核 拓扑替康 托西单抗 特拉贝丁 曲妥珠单抗 曲美曲酯 ü 尿嘧啶芥末 V 长春碱 长春新碱 长春新碱脂质体 长春瑞滨 ž 扎那鲁替尼 Fulphila（pegfilgrastim）疾病相互作用 与Fulphila（pegfilgrastim）有3种疾病相互作用，包括： 肾小球肾炎 骨髓瘤 白细胞增多 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 Ziextenzo 乌迪尼卡 Neulasta 扎尔西奥 吡非司亭 白蛋白 格兰尼克斯 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 Hemay022联合内分泌治疗用于晚期 ER 阳性和 Her2 阳性乳腺癌Ⅲ期临床研究 MW11注射液治疗乳腺癌临床试验 GB491联合来曲唑治疗HR+/HER2-乳腺癌的III期临床试验 AZD9833单药治疗和与哌柏西利或依维莫司联合治疗用于转移性乳腺癌患者 注射用A166治疗末线HER2阳性乳腺癌患者的II期临床研究 GB491联合氟维司群治疗HR+/HER2-乳腺癌的III期临床试验 一项评估重组人源化抗HER2单抗-Tub114偶联剂（DX126-262）在HER2阳性不可切除的局部晚期或复发转移性乳腺癌患者中的有效性及安全性的Ⅱ期临床研究 HRS8807单药及联合SHR6390在晚期乳腺癌患者中的I期研究 评估 Capivasertib + 氟维司群对比安慰剂 + 氟维司群治疗局部晚期（不可手术）或转移性乳腺癌的疗效和安全性的研究 哌柏西利胶囊在健康受试者中空腹/餐后状态下生物等效性研究。