腐植酸

药品类别 杂项凝血调节剂

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腐植酸

什么是Humate-P？

抗血友病因子和von Willebrand因子是血液中天然存在的蛋白质，可帮助血液凝结。

缺乏抗血友病因子VIII是A型血友病的原因。缺乏von Willebrand因子是导致von Willebrand疾病的原因。 Humate-P的工作原理是暂时升高血液中的VIII因子或von Willebrand因子水平，以帮助凝血。

Humate-P是一种组合药物，用于治疗或预防von Willebrand病患者的出血事件。

Humate-P还用于治疗或预防A型血友病患者的出血事件。

Humate-P也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

如果您过去曾经对抗血友病因子产生严重的过敏反应，则不应使用这种药物。

您的身体可能会产生抗血友​​病因子的抗体，因此效果较差。如果这种药物似乎无法有效控制出血，请致电您的医生。

仔细遵循有关如何储存这种药物的所有说明。每个品牌的抗血友病和von Willebrand因子复合物都有具体的存储说明。

在服药之前

如果您曾经对抗血友病因子产生严重的过敏反应，则不应使用Humate-P。

为确保您可以安全使用这种药物，请告诉医生您是否曾经中风或有血块。

您的医生可能希望您在开始使用Humate-P之前接受肝炎疫苗接种。

目前尚不清楚这种药物是否会伤害未出生的婴儿。告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。

尚不知道抗血友病和von Willebrand因子复合物是否会进入母乳或是否会损害哺乳婴儿。告诉医生您是否正在母乳喂养婴儿。

Humate-P由人血浆（血液的一部分）制成，其中可能含有病毒和其他传染因子。对捐赠的血浆进行了测试和处理，以降低其含有传染病的风险，但仍可能传播疾病。与您的医生讨论使用这种药物的风险和益处。

我应该如何使用Humate-P？

遵循处方标签上的所有指示。不要以更大或更小的量使用该药物，也不要使用超过推荐时间的药物。务必检查标签上的药物强度，以确保使用正确的药效。

Humate-P通过静脉注射入静脉。您可能会看到如何在家中使用静脉注射。如果您不了解如何使用注射剂以及正确处置针头，静脉输液管和其他使用过的物品，请不要给自己服这种药。

阅读提供给您的所有患者信息，用药指南和说明表。如有任何疑问，请咨询您的医生或药剂师。

在准备和注射之前，一定要洗手。

Humate-P是一种粉末药物，使用前必须与液体（稀释剂）混合。如果您在家中使用注射剂，请确保您了解如何正确混合和储存药物。

将药物与稀释剂混合后，在室温下保存并在3小时内使用。不要冷藏或冷冻。

不要摇动混合药物。仅在准备好给自己注射时，才用注射器准备剂量。一次性小瓶仅可使用一次。测量剂量后，即使其中没​​有药，也要丢掉该小瓶。

如果Humate-P更改了颜色或其中有颗粒，请勿使用。致电您的药剂师购买新药。

只能使用一次性针头和注射器一次。请遵守任何州或地方有关丢弃用过的针头和注射器的法律。使用防刺穿的“利器”处理容器（询问您的药剂师哪里可以拿到它以及如何丢弃它）。请将此容器放在儿童和宠物接触不到的地方。

使用这种药物时，您可能需要经常进行血液检查。

您的身体可能会产生抗血友​​病因子的抗体，因此效果较差。如果这种药物似乎无法有效控制出血，请致电医生。

仔细遵循有关如何储存这种药物的所有说明。每个品牌的抗血友病和von Willebrand因子复合物都有具体的存储说明。

药物和稀释剂应在室温下存放，远离湿气和热源。扔掉药品标签上到期前未使用的任何药品。

这种药物的Wilate品牌应存储在冰箱的原始容器中。不要冻结。在准备剂量之前，请先将冰箱中的这些物品取下并使其达到室温。

如果您在室温下存放此药物，请勿将其退回冰箱。

佩戴医疗警报标签或携带身份证，表明您患有血友病或von Willebrand病。任何为您提供治疗的医疗服务提供者都应知道您患有出血或凝血障碍。

如果我错过剂量怎么办？

由于Humate-P有时仅在需要时才使用，因此您可能不在给药时间表上。如果您按计划进行，请记住时立即使用错过的剂量。如果快到下一次预定的时间了，请跳过错过的剂量。不要使用多余的药物来弥补错过的剂量。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

使用Humate-P时应避免什么？

关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。

Humate-P的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：胸闷，喘息，呼吸困难；感觉自己可能会昏倒；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 注射时潮热；

• 突然的麻木或虚弱（尤其是在身体的一侧），言语含糊，视力或平衡​​问题；

• 突然咳嗽，咳血；

• 一只或两只腿疼痛，肿胀，发热或发红；

• 皮肤苍白或发黄，尿色深，发烧，意识模糊或无力;

• 伤口出血或药物注入处;要么

• 无法控制的出血。

常见的副作用可能包括：

• 流鼻血;

• 皮疹或瘙痒；

• 麻木或刺痛;

• 头痛，头晕要么

• 背疼。

这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响Humate-P？

其他药物可能与Humate-P相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。向您的每个医疗保健提供者告知您现在使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：3.01。

注意：本文档包含有关抗血友病因子/ von willebrand因子的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Humate-P。

对于消费者

适用于抗血友病因子/血管性血友病因子：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，抗血友病因子/ von willebrand因子可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用抗血友病因子/ von willebrand因子时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有下列任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 呼吸或吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 发热
• 荨麻疹或伤口，瘙痒，皮疹
• 恶心
• 皮肤变红，尤其是耳朵周围
• 面部，喉咙或舌头肿胀
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 模糊的视野
• 咳嗽
• 头痛
• 紧张
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳
• 胸闷
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于抗血友病因子/ von willebrand因子：静脉注射粉剂

一般

最严重的副作用是过敏反应/超敏反应。 ^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：过敏，感染，超敏反应

罕见（0.1％至1％）：因子VIII抑制

非常罕见（小于0.01％）：Von Willebrand因子抑制，过敏性休克

未报告频率：过敏-过敏反应，败血症^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：疼痛（高达17.5％）

常见（1％至10％）：发烧，手术，面部水肿，胸痛，周围水肿，严酷

未报告频率：发冷，假性血小板减少症，术后疼痛

上市后报告：疲劳，不适^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更高）：恶心（高达23.8％），便秘（11.1％）

常见（1％至10％）：胃肠道出血，腹痛，呕吐

未报告频率：术后恶心^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：腹股沟出血，耳部出血，肩部出血，贫血/血红蛋白减少，血栓栓塞事件

未报告频率：出血，血细胞比容降低，术后出血，术后伤口出血

上市后报告：溶血^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：脑出血/硬膜下血肿，头晕，头痛，消化不良，嗜睡

未报告频率：头痛，感觉异常，嗜睡^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻出血，咯血，肺栓塞，喉咙痛

未报告频率：呼吸窘迫

上市后报告：呼吸困难，咳嗽，打喷嚏，喉咙发炎^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：出汗增加，瘙痒，皮疹，荨麻疹^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：月经过多，血尿，尿retention留，尿路感染^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：ALT升高，肝功能检查异常^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛，肌肉和关节僵硬

未报告频率：四肢疼痛

上市后报告：关节疼痛^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：血栓性静脉炎

未报告频率：体位性低血压，静脉炎，血管舒张，心动过缓，心^[参考]

本地

常见（1％至10％）：输液部位红斑或皮疹或疼痛

未报告频率：注射部位出血

上市后报告：输液部位疼痛^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠^[参考]

眼科

未报告频率：视力模糊^[参考]

肾的

未报告频率：肾盂肾炎^[参考]

新陈代谢

上市后报告：高血容量^[参考]

参考文献

1. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00

2. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00

3.“产品信息。庚烷（抗血友病因子-von Willebrand因子）。”加利福尼亚州洛杉矶，阿尔法治疗公司。

4.“产品信息。Wilate（抗血友病因子-von Willebrand因子）。”弗吉尼亚州森特维尔的Octapharma USA。

5.“产品信息。Humate-P（抗血友病因子-von Willebrand因子）。” CSL Behring，宾夕法尼亚州普鲁士国王。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

预防VWD手术期间和之后的过多出血

以下信息提供了为手术患者计算Humate-P的负荷和维持剂量的指南。但是，在进行紧急手术的情况下，应以50至60国际单位（IU）VWF：RCo / kg体重的负荷剂量进行给药，随后，应密切监测患者的谷凝血因子水平。

在可能的情况下，对所有患者进行术前测量增量IVR并评估血浆VWF：RCo和FVIII：C的水平。

要确定IVR：

1. 测量基线血浆VWF：RCo水平。
2. 在“时间0”静脉内注入VWF：RCo产品的计算剂量[国际单位（IU）/ kg]。
3. 在“时间+ 30分钟”处，测量血浆VWF：RCo水平。

使用以下公式计算IVR：

IVR =（等离子VWF：RCo时间+30分钟–等离子VWF：RCo基线国际单位（IU）/ dL）

计算剂量（国际单位（IU）/ kg）

例如，假设在“时间0”的基准VWF：RCo为30国际单位（IU）/ dL，计算剂量为60国际单位（IU）/ kg，VWF：RCo为120国际单位（IU）/ d在“时间+ 30分钟”时的dL，IVR将为1.5国际单位（IU）/ dL /施用的VWF：RCo每千克国际单位（IU）。

装药剂量

表3提供了基于目标峰值血浆VWF：RCo水平，基线VWF：RCo水平，以千克为单位的体重和IVR计算成人和儿科患者的负荷剂量的指南。如果没有单独的恢复值，则可以基于假定的VWF：RCo IVR为2.0国际单位（IU）/ dL每国际单位（IU）/ kg施用的VWF：RCo使用IVR。

表3. VWF：RCo和FVIII：C的载荷剂量计算，用于防止所有类型的VWD手术期间和手术后过度出血

手术类型	VWF：RCo目标峰值血浆水平	FVIII：C目标血浆峰值水平	装载剂量的计算 （在手术前1至2个小时服用）
IU =国际单位。 BW =体重。
* Δ=目标血浆血浆VWF：RCo水平–基准血浆VWF：RCo水平。 † IVR =在患者体内测得的体内恢复。 ‡ 口腔手术的定义是：如果牙齿没有磨牙并且没有骨累及，则拔出少于三颗牙齿。由于手术的预期难度和预期的失血，尤其是在2A型或3型VWD的受试者中，拔出一颗以上受影响的智齿被认为是一项大型手术。拔除多于两颗牙齿被视为所有患者的主要手术。
重大的	100 IU /分升	80-100 IU /分升	Δ* VWF：RCo×体重（kg） IVR†	=需要IU VWF：RCo
			如果没有IVR，则假定IVR为2.0 IU / dL / IU / kg，并按以下方式计算装载剂量： （100 –基线血浆VWF：RCo）×体重（kg）/2.0
次要/口头‡	50-60 IU /分升	40-50 IU /分升	Δ* VWF：RCo×体重（kg） IVR	=需要IU VWF：RCo
紧急情况	100 IU /分升	80-100 IU /分升	给予50-60 IU VWF：RCo / kg体重的剂量。

例如，假设目标VWF：RCo水平为100国际单位（IU）/ dL，基线VWF：RCo水平为20国际单位（IU）/ dL，IVR为2.0国际单位，则需要Humate-P的加载剂量（IU）/ dL每国际单位（IU）/ kg，体重70千克将是2,800国际单位（IU）VWF：RCo，计算如下：

IU =国际单位。
（100 IU / dL – 20 IU / dL）×70公斤	=需要2,800 IU VWF：RCo
2.0（IU / dL）/（IU / kg）

对于大型手术，达到80至100国际单位（IU）FVIII：C / dL的目标FVIII：C血浆峰值水平，对于小型手术或口腔手术，达到40至50国际单位（IU）FVIII：C / dL的目标血浆水平可能需要额外的剂量与Humate-P。由于Humate-P中VWF：RCo与FVIII：C活性的比率为2.4：1，因此任何额外的剂量都会按比例增加VWF：RCo的含量，而不是FVIII：C。假设每注入的国际单位（IU）/ kg，IVR的增量为2.0国际单位（IU）VWF：RCo / dL，则增加血浆中FVIII：C的额外剂量也会使血浆VWF：RCo增加约5国际单位（IU）对于每国际单位（IU）/ kg施用的FVIII / dL。

维护剂量

Humate-P的初始维持剂量（用于预防手术期间和术后过多出血）应为负荷剂量的一半，而与达到FVIII：C目标所需的额外剂量无关。随后的维持剂量应基于患者的VWF：RCo和FVIII水平。表4提供了针对目标槽式血浆水平（基于手术类型和手术后天数）以及后续维持剂量的最小治疗时间的建议。这些建议适用于成人和儿童患者。

表4. VWF：RCo和FVIII：C的目标低谷血浆水平和最小治疗持续时间建议的后续维护剂量，以防止在手术期间和之后过度出血

手术类型	VWF：RCo 目标槽式血浆水平*		FVIII：C 目标槽式血浆水平*		最短治疗时间
	手术后最多3天	第三天之后	手术后最多3天	第三天之后
IU =国际单位。
* 任一凝血因子的谷值均不得超过100 IU / dL。 † 口腔手术的定义是：如果牙齿没有磨牙并且没有骨累及，则拔出少于三颗牙齿。由于手术的预期难度和预期的失血，尤其是在2A型或3型VWD的受试者中，拔出一颗以上受影响的智齿被认为是一项大型手术。拔除多于两颗牙齿被视为所有患者的主要手术。 ‡ 口服手术后应根据个体药代动力学值至少服用一剂维持剂量。通常使用抗纤维蛋白溶解剂进行后续治疗，直到获得足够的治愈。
重大的	> 50 IU /分升	> 30 IU / dL	> 50 IU /分升	> 30 IU / dL	72小时
次要	≥30IU /分升	–	–	> 30 IU / dL	48小时
口服†	≥30IU /分升	–	–	> 30 IU / dL	8-12小时‡

根据各个药代动力学的半衰期，维持剂量的频率通常为每8或12小时一次；半衰期较短的患者可能需要每6小时服用一次。在没有药代动力学数据的情况下，建议最初每8小时施用Humate-P，并通过监测谷底凝血因子水平确定进一步的调整。当判断止血水平不足或谷水平超出建议范围时，请考虑更改给药间隔和/或剂量。

建议每天至少监测一次槽中的VWF：RCo和FVIII：C水平，以根据需要调整Humate-P剂量，以避免过多的凝血因子积聚。治疗的持续时间通常取决于所进行的手术类型，但必须根据患者的止血反应对其进行评估[参见临床研究（14.2）] 。

重组与行政

Humate-P仅用于静脉内使用。

• 使用无菌技术进行准备和管理。
• 二者必选其一设有腐植酸-P的推出Mix2Vial®过滤器传送设备组[见如何供应/贮存和处理（16）]或市售的双端针和排气过滤器秒杀。
• 使用带有Humate-P的一次性塑料注射器。这种类型的蛋白质溶液倾向于粘附在全玻璃注射器的毛玻璃表面上。
• 如下在室温下重新配制Humate-P：

1。 确保Humate-P小瓶和稀释液小瓶在室温下。
2。 将Humate-P小瓶，稀释液小瓶和Mix2Vial转移装置放在平坦的表面上。
3。 取下Humate-P和稀释液样品瓶盖。用酒精棉签擦拭塞子，让塞子变干，然后再打开Mix2Vial传输套件包装。
4。 剥去盖子，打开Mix2Vial传输套件包装（图1）。将Mix2Vial传输设备保留在透明包装中。	图。1
5， 将稀释瓶放在平坦的表面上，并紧紧握住该瓶。抓住Mix2Vial传输装置和透明包装，将Mix2Vial传输装置蓝色端的塑料钉牢牢推入稀释瓶的塞子中心（图2）。	图2
6。 小心地从Mix2Vial传输套件中取出透明包装。确保只拉起透明包装，而不拉Mix2Vial传送装置（图3）。	图3
7。 将Humate-P小瓶牢固地放在平坦的表面上，将稀释的小瓶倒置，并连接Mix2Vial传输套件，然后将透明适配器的塑料长钉牢固地推入Humate-P小瓶塞子的中心（图4）。 。稀释剂将自动转移到Humate-P小瓶中。	图4
8。 将稀释剂和Humate-P小瓶仍连接到Mix2Vial传输套件上，轻轻旋转Humate-P小瓶以确保Humate-P完全溶解（图5）。不要摇动小瓶。	图5
9。 一只手握住Mix2Vial传输套件的Humate-P一侧，另一只手握住Mix2Vial传输套件的蓝色稀释剂一侧，然后将其拧松成两片（图6）。	图6
10。 将空气吸入空的无菌注射器中。当Humate-P小瓶直立时，将注射器拧到Mix2Vial传输套件上。将空气注入Humate-P小瓶。按住注射器柱塞的同时，将系统倒置，并通过缓慢向后拉柱塞将浓缩液吸入注射器（图7）。	图7
11。 现在将浓缩物转移到注射器中，牢牢抓住注射器的枪管（保持注射器的柱塞朝下），并从Mix2Vial转移套件上拧下注射器（图8）。将注射器连接到合适的静脉内给药装置上。	图8
12 如果患者需要多个药瓶，请将多个药瓶的内容物汇集到一个注射器中。对每个产品瓶使用单独的未使用的Mix2Vial。

• 溶液应为透明或微乳白色。过滤/提取后，应在给药前目视检查重构产品中是否有颗粒物和变色。即使精确遵循了重组程序的使用说明，仍然会残留一些薄片或颗粒。 Mix2Vial设备中包含的过滤器可完全去除那些颗粒。过滤不会影响剂量计算。过滤后请勿使用明显混浊的溶液或仍含有薄片或颗粒的溶液。
• 重新配制后，请勿冷藏Humate-P。复原后3小时内用药。
• 用合适的静脉内给药装置缓慢注入溶液（最大4 mL /分钟）。
• 使用完毕后，请丢弃管理设备和任何未使用的Humate-P。

Humate-P的适应症和用法

血友病A

Humate-P，抗血友病因子/ von Willebrand因子复合物（人类），用于治疗和预防成人A型血友病（经典血友病）出血。

冯·威布兰德病（VWD）

Humate-P还适用于患有von Willebrand病（VWD）的成年和小儿患者，原因如下：

（1）

自发性和创伤性出血事件的治疗，以及

（2）

预防手术期间和之后的大量出血。这适用于严重VWD的患者以及轻度至中度VWD的患者，已知或怀疑使用去氨加压素（DDAVP）的患者不足。
在VWD受试者中尚未进行对照临床试验来评估预防性使用Humate-P预防自发性出血的安全性和有效性[见临床研究（14） ]。

Humate-P剂量和给药

A型血友病的治疗

每千克体重一个国际单位（VIII）因子VIII（FVIII）活性将使循环FVIII水平提高约2.0国际单位（IU）/ dL。剂量必须根据患者的体重，出血的类型和严重程度，FVIII水平和抑制剂的存在而定。根据临床效果判断治疗是否适当，在所有情况下，均应根据临床判断和对患者FVIII水平的频繁监测，根据需要调整剂量。表1提供了治疗成人血友病A的剂量建议。

VWD出血事件的治疗

每8至12小时每公斤体重管理40至80国际单位（IU）VWF：RCo（相当于Humate-P中的17至33国际单位（IU）FVIII）。根据出血的程度和部位调整剂量。根据对适当的临床和实验室措施的监测，根据需要尽可能重复给药[见警告和注意事项（ 5.2，5.3） ] 。 VWF：RCo的预期水平基于预期的体内恢复（IVR）2.0国际单位（IU）/ dL每升国际单位（IU）/ kg施用的VWF：RCo。每公斤体重1国际单位FVIII的国际管理单位（IU）的施用可望导致循环VWF：RCo升高约5国际单位（IU）/ dL。表2为成人和小儿患者提供了剂量建议[请参见在特定人群中使用（8.4） ] 。 2

预防VWD手术期间和之后的过多出血

以下信息提供了为手术患者计算Humate-P的负荷和维持剂量的指南。但是，在进行紧急手术的情况下，应以50至60国际单位（IU）VWF：RCo / kg体重的负荷剂量进行给药，随后，应密切监测患者的谷凝血因子水平。

在可能的情况下，对所有患者进行术前测量增量IVR并评估血浆VWF：RCo和FVIII：C的水平。

要确定IVR：

1. 测量基线血浆VWF：RCo水平。
2. 在“时间0”静脉内注入VWF：RCo产品的计算剂量[国际单位（IU）/ kg]。
3. 在“时间+ 30分钟”处，测量血浆VWF：RCo水平。

使用以下公式计算IVR：

例如，假设在“时间0”的基准VWF：RCo为30国际单位（IU）/ dL，计算剂量为60国际单位（IU）/ kg，VWF：RCo为120国际单位（IU）/ d在“时间+ 30分钟”时的dL，IVR将为1.5国际单位（IU）/ dL /施用的VWF：RCo每千克国际单位（IU）。

装药剂量

表3提供了基于目标峰值血浆VWF：RCo水平，基线VWF：RCo水平，以千克为单位的体重和IVR计算成人和儿科患者的负荷剂量的指南。如果没有单独的恢复值，则可以基于假定的VWF：RCo IVR为2.0国际单位（IU）/ dL每国际单位（IU）/ kg施用的VWF：RCo使用IVR。

例如，假设目标VWF：RCo水平为100国际单位（IU）/ dL，基线VWF：RCo水平为20国际单位（IU）/ dL，IVR为2.0国际单位，则需要Humate-P的加载剂量（IU）/ dL每国际单位（IU）/ kg，体重70千克将是2,800国际单位（IU）VWF：RCo，计算如下：

对于大型手术，达到80至100国际单位（IU）FVIII：C / dL的目标FVIII：C血浆峰值水平，对于小型手术或口腔手术，达到40至50国际单位（IU）FVIII：C / dL的目标血浆水平可能需要额外的剂量与Humate-P。由于Humate-P中VWF：RCo与FVIII：C活性的比率为2.4：1，因此任何额外的剂量都会按比例增加VWF：RCo的含量，而不是FVIII：C。假设每注入的国际单位（IU）/ kg，IVR的增量为2.0国际单位（IU）VWF：RCo / dL，则增加血浆中FVIII：C的额外剂量也会使血浆VWF：RCo增加约5国际单位（IU）对于每国际单位（IU）/ kg施用的FVIII / dL。

维护剂量

Humate-P的初始维持剂量（用于预防手术期间和术后过多出血）应为负荷剂量的一半，而与达到FVIII：C目标所需的额外剂量无关。随后的维持剂量应基于患者的VWF：RCo和FVIII水平。表4提供了针对目标槽式血浆水平（基于手术类型和手术后天数）以及后续维持剂量的最小治疗时间的建议。这些建议适用于成人和儿童患者。

根据各个药代动力学的半衰期，维持剂量的频率通常为每8或12小时一次；半衰期较短的患者可能需要每6小时服用一次。在没有药代动力学数据的情况下，建议最初每8小时施用Humate-P，并通过监测谷底凝血因子水平确定进一步的调整。当判断止血水平不足或谷水平超出建议范围时，请考虑更改给药间隔和/或剂量。

建议每天至少监测一次槽中的VWF：RCo和FVIII：C水平，以根据需要调整Humate-P剂量，以避免过多的凝血因子积聚。治疗的持续时间通常取决于所进行的手术类型，但必须根据患者的止血反应进行评估[见临床研究（14.2） ] 。

重组与行政

Humate-P仅用于静脉内使用。

• 使用无菌技术进行准备和管理。
• 二者必选其一设有腐植酸-P的推出Mix2Vial®过滤器传送设备组[见如何供应/贮存和处理（16）]或市售的双端针和排气过滤器秒杀。
• 使用带有Humate-P的一次性塑料注射器。这种类型的蛋白质溶液倾向于粘附在全玻璃注射器的毛玻璃表面上。
• 如下在室温下重新配制Humate-P：

1。 确保Humate-P小瓶和稀释液小瓶在室温下。
2。 将Humate-P小瓶，稀释液小瓶和Mix2Vial转移装置放在平坦的表面上。
3。 取下Humate-P和稀释液样品瓶盖。用酒精棉签擦拭塞子，让塞子变干，然后再打开Mix2Vial传输套件包装。
4。 剥去盖子，打开Mix2Vial传输套件包装（图1）。将Mix2Vial传输设备保留在透明包装中。	图。1
5， 将稀释瓶放在平坦的表面上，并紧紧握住该瓶。抓住Mix2Vial传输装置和透明包装，将Mix2Vial传输装置蓝色端的塑料钉牢牢推入稀释瓶的塞子中心（图2）。	图2
6。 小心地从Mix2Vial传输套件中取出透明包装。确保只拉起透明包装，而不拉Mix2Vial传送装置（图3）。	图3
7。 将Humate-P小瓶牢固地放在平坦的表面上，将稀释的小瓶倒置，并连接Mix2Vial传输套件，然后将透明适配器的塑料长钉牢固地推入Humate-P小瓶塞子的中心（图4）。 。稀释剂将自动转移到Humate-P小瓶中。	图4
8。 将稀释剂和Humate-P小瓶仍连接到Mix2Vial传输套件上，轻轻旋转Humate-P小瓶以确保Humate-P完全溶解（图5）。不要摇动小瓶。	图5
9。 一只手握住Mix2Vial传输套件的Humate-P一侧，另一只手握住Mix2Vial传输套件的蓝色稀释剂一侧，然后将其拧松成两片（图6）。	图6
10。 将空气吸入空的无菌注射器中。当Humate-P小瓶直立时，将注射器拧到Mix2Vial传输套件上。将空气注入Humate-P小瓶。按住注射器柱塞的同时，将系统倒置，并通过缓慢向后拉柱塞将浓缩液吸入注射器（图7）。	图7
11。 现在将浓缩物转移到注射器中，牢牢抓住注射器的枪管（保持注射器的柱塞朝下），并从Mix2Vial转移套件上拧下注射器（图8）。将注射器连接到合适的静脉内给药装置上。	图8
12 如果患者需要多个药瓶，请将多个药瓶的内容物汇集到一个注射器中。对每个产品瓶使用单独的未使用的Mix2Vial。

• 溶液应为透明或微乳白色。过滤/提取后，应在给药前目视检查重构产品中是否有颗粒物和变色。即使精确遵循了重组程序的使用说明，仍然会残留一些薄片或颗粒。 Mix2Vial设备中包含的过滤器可完全去除那些颗粒。过滤不会影响剂量计算。过滤后请勿使用明显混浊的溶液或仍含有薄片或颗粒的溶液。
• 重新配制后，请勿冷藏Humate-P。复原后3小时内用药。
• 用合适的静脉内给药装置缓慢注入溶液（最大4 mL /分钟）。
• 使用完毕后，请丢弃管理设备和任何未使用的Humate-P。

剂型和优势

Humate-P是无菌的冻干粉，可用于重组后的静脉内给药。每个Humate-P小瓶均包含以国际单位（IU）表示的VWF：RCo和FVIII活性标记量。 VWF：RCo与FVIII的平均比率为2.4：1。

大概的效力如下所示；重构前检查每个纸箱/小瓶的实际效力：

禁忌症

Humate-P禁忌于对抗血友病因子或von Willebrand因子制剂产生过敏性或严重系统性反应的个体。

警告和注意事项

血栓栓塞事件（VWD患者）

据报道，接受抗血友病因子/ von Willebrand因子复合物替代疗法的VWD患者发生血栓栓塞事件，尤其是在已知的血栓形成危险因素中。 3,4早期报告表明女性可能会发生更高的发病率。内源性高水平的FVIII也与血栓形成有关，但尚未建立因果关系。在所有接受凝血因子替代治疗的高危VWD患者中，应谨慎行事并考虑采取抗栓措施。

监测血管内溶血

Humate-P包含血型异凝集素（抗A和抗B）。当剂量很大或需要经常重复使用时（例如，当存在抑制剂时，或在进行手术前和手术后护理时），请监测A，B和AB型血型患者的血管内溶血和血脂下降的迹象血细胞比容值并适当对待。

监视VWF：RCo和FVIII级别

使用标准凝血测试监测接受Humate-P的VWD患者的VWF：RCo和FVIII水平，尤其是在手术情况下。建议每天至少监测一次槽中的VWF：RCo和FVIII：C水平，以便根据需要调整Humate-P的剂量，以避免过多的凝血因子积聚[ s剂量和用法（ 2.2，2.3） ] 。

传染病传播

由于Humate-P是由人类血液制成的，因此可能具有传播传染原的风险，例如病毒，克雅氏病（vCJD）病原体以及理论上CJD病原体[请参见描述（11）和患者咨询信息（17） 。这样的产品将发送传染性病原体的风险已经降低通过筛选先前暴露于某些病毒血浆捐献者，通过测试针对某些电流病毒感染的存在，并且通过灭活和/或在制造过程中去除某些病毒[参见说明（ 11） ] 。

尽管采取了这些措施，此类产品仍可能传播疾病。这些产品中还可能存在未知的传染原。因此，不能完全消除传染病传播的风险。将医生认为可能由该产品传播的所有感染报告给CSL Behring药物警戒，电话：1-866-915-6958，或FDA，电话：1-800-FDA-1088，或www.fda.gov/medwatch 。

某些病毒，例如细小病毒B19病毒（B19V）或甲型肝炎（HAV），特别难以清除或灭活。 B19V可能最严重地影响孕妇和免疫功能低下的个体。

尽管绝大多数的B19V和HAV病例是社区获得的，但这些感染的报告与某些血浆来源的产品的使用有关。因此，医师应警惕B19V和HAV感染的潜在症状[请参阅患者咨询信息（17） ] 。

B19V的症状可能包括低烧，皮疹，关节痛和短暂性对称性非破坏性关节炎。通常通过测量B19V特异性IgM和IgG抗体来建立诊断。 HAV的症状包括低烧，厌食，恶心，呕吐，疲劳和黄疸。可以通过测量特异性IgM抗体来建立诊断。

医师应强烈考虑对接受血浆衍生物治疗的个体服用甲型肝炎和乙型肝炎疫苗。医师应权衡疫苗接种的潜在风险和益处，并与患者讨论。

不良反应

接受Humate-P的患者中观察到的最严重的不良反应是过敏反应。在接受Humate-P治疗VWD的患者中也观察到血栓栓塞事件[见警告和注意事项（5.1） ] 。从自发报告，发表的文献和欧洲临床研究中获得了接受凝血因子替代治疗的具有其他血栓形成危险因素的VWD患者的血栓栓塞事件报告。在某些情况下，可能会出现凝血因子抑制剂。但是，在任何临床研究中均未观察到抑制剂形成。

在临床研究中接受Humate-P治疗VWD的患者中，> 5％的受试者观察到最常见的不良反应是过敏性过敏反应（包括荨麻疹，胸闷，皮疹，瘙痒和水肿）。对于进行手术的患者，最常见的不良反应是术后伤口和注射部位出血以及鼻，。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此观察到的不良反应发生率无法直接与其他临床试验中的发生率进行比较，也可能无法反映实际观察到的发生率。

VWD出血事件的治疗

在加拿大一项回顾性研究中，在97名患者中，有6名（6％）报告了包括过敏反应，荨麻疹，胸闷，皮疹，瘙痒和浮肿在内的过敏症状[见临床研究（14.1） ] 。 97名受试者中有4名（4％）经历了7次不良事件，这些事件被认为与Humate-P有可能或可能的关系。其中包括畏寒，静脉炎，血管舒张，感觉异常，瘙痒，皮疹和荨麻疹。除中度瘙痒外，其余均轻度。

在一项Humate-P的前瞻性，开放性安全性和有效性研究中，有严重生命或肢体威胁的出血或正在进行急诊手术的VWD受试者中，有71名（10％）受试者中有7名经历了9种不良反应。轻度血管扩张和轻度瘙痒症各发生一次；两次出现轻度感觉异常；分别发生中度外周水肿和四肢疼痛以及严重的假性血小板减少症（血小板结块，假低读数）。经历外周水肿和四肢疼痛的受试者停用Humate-P。

预防VWD手术期间和之后的过多出血

在63名接受Humate-P预防手术期间和术后过度出血的VWD受试者中，包括一名未经计划的息肉切除术而接受结肠镜检查的受试者，最常见的不良事件是术后出血（19名受试者中发生了35例事件，其中五名受试者出现了出血在多达三个不同的部位），术后恶心（15名受试者）和术后疼痛（11名受试者）。表5列出了术后出血性不良事件。

表6列出了至少两个受试者中报告的非出血性不良事件，无论是否因果关系，以及可能与Humate-P相关的不良事件。一名可能与Humate-P相关的肺栓塞发生在一名接受双侧膝关节置换术的老年患者中。

八名受试者经历了10例术后严重不良事件：一名颅内手术后伴有与潜在脑血管异常相关的硬膜下血肿和脑出血。其中一例发生了空肠旁路手术后发生了两次胃肠道出血；并伴有脓毒症，面部水肿，感染，月经过多，需要在宫腔镜检查和扩张刮除术后行子宫切除术，肾盂肾炎和肺栓塞。

上市后经验

在批准使用Humate-P的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是可能可靠地估计其发生频率或建立与Humate-P暴露的因果关系。

接受Humate-P治疗VWD或血友病A的患者发生的不良反应为过敏性过敏反应（包括荨麻疹，胸闷，皮疹，瘙痒，浮肿和休克），FVIII抑制剂的发展和溶血。 VWD的其他不良反应是血栓栓塞性并发症，发冷，发烧和血容量过多。

药物相互作用

没有报道。

在特定人群中的使用

怀孕

Humate-P尚未进行动物繁殖研究。还不知道向孕妇服用Humate-P是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要的情况下，才应给孕妇服用Humate-P。

人工与分娩

尚不知道Humate-P在分娩和分娩时服用会对母亲或胎儿造成伤害。仅在明确需要时，才应在分娩和分娩时给予Humate-P。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此向哺乳期妇女服用Humate-P时应格外小心。

儿科用

血友病A

尚未对儿科受试者进行长期的关节损伤评估的充分对照研究。菊苣糖治疗不佳可能导致关节损伤。

驱动器

Humate-P治疗VWD的安全性和有效性已在26名儿科受试者中得到证实，包括婴儿，儿童和青少年，但尚未在新生儿中进行评估。在八名患有VWD的儿科患者（3至15岁）中证明了Humate-P预防手术期间和术后过多出血的安全性。在接受治疗的VWD出血发作或手术期间和术后预防过多出血的34名儿科受试者中，有4名婴儿（1个月至2岁以下），23名儿童（2至12岁）和7名是青少年（13至15岁）。

与成人一样，小儿患者应根据体重（kg）确定剂量[见剂量和用法（ 2.2、2.3） ] 。

老人用

Humate-P的临床研究没有纳入足够多的65岁及65岁以上的受试者来确定他们是否与年轻受试者反应不同。对于所有患者，老年患者的剂量应适合他们的整体情况。

Humate-P说明

Humate-P，抗血友病因子/ von Willebrand因子复合物（人类），是纯化，无菌，冻干的VIII因子（FVIII）和von Willebrand因子（VWF）（人类）浓缩物，用于静脉内给药治疗经典血友病患者（血友病A）和VWD [参见临床药理学（12） ] 。

Humate-P从合并的人血浆的冷不溶级分中纯化。用于生产Humate-P的合并的人类血浆是从美国（US）的许可设施中收集的。用于制造Humate-P的所有来源血浆均已通过FDA许可的核酸测试（NAT），以检测丙型肝炎病毒（HCV），人免疫缺陷病毒1（HIV-1），甲型肝炎病毒（HAV）和乙型肝炎病毒（HBV），且无反应性（阴性）。

每个小瓶Humate-P均包含标记的von Willebrand因子：核糖体辅因子（VWF：RCo）和FVIII活性的标记单位，以国际单位（IU）表示[请参见当前国际标准定义的剂量形式和强度（3） ] 。由世界卫生组织建立。 VWF：RCo或FVIII的一个国际单位（IU）大约等于1.0 mL新鲜合并的人血浆中VWF：RCo或FVIII的量。 VWF：RCo与FVIII的平均比率为2.4：1。 Humate-P中的纤维蛋白原含量小于或等于0.2 mg / mL。 Humate-P包含抗A和抗B血型异凝集素[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

当用无菌注射用水的体积复原，USP提供，腐植酸-P的每个毫升含有72至224个国际单位（IU）VWF：RCO活动1 ，40〜80个国际单位（IU）FVIII活性，15〜33毫克含甘氨酸，3.5至9.3 mg柠檬酸钠，2至5.3 mg氯化钠，8至16 mg白蛋白（人类），2至4 mg其他蛋白质和10至20 mg总蛋白质。 Humate-P不包含防腐剂。

Humate-P的制造过程包括多个处理步骤，这些步骤可降低病毒传播的风险。病毒的灭活/清除能力包括四个步骤：

• 低温沉淀
• 结合研究Al（OH） 3吸附，甘氨酸沉淀和NaCl沉淀
• 在水溶液中于60°C热处理10小时
• 冻干

如表7所示，总的累计病毒减少量范围是6.0至≥11.7log 10 。

表7. Humate-P的累积病毒减少因子

制造步骤	病毒减少因子（log 10 ）
	包膜病毒				非包膜病毒
	HIV-1	BVDV	PRV	西尼	甲肝病毒	每次观看费用	B19V
HIV-1，人类1型免疫缺陷病毒，HIV-1和HIV-2的模型 BVDV，牛病毒性腹泻病毒，HCV模型 PRV，伪狂犬病病毒，大包膜DNA病毒模型 WNV，西尼罗河病毒 甲型肝炎病毒 CPV，犬细小病毒，B19V模型 B19V，人细小病毒B19 ND，不确定 不适用，不适用
* 在60°C的水溶液中放置10小时。 † 针对B19V的病毒评估研究使用了一种新型的实验感染性测定法，该方法使用了含有促红细胞生成祖细胞的UT7细胞系克隆。使用基于免疫荧光的检测方法确定（残留）病毒滴度。
低温沉淀	ND	ND	1.6	ND	ND	1.9	ND
Al（OH） 3吸附/ 甘氨酸沉淀/ 氯化钠沉淀 药物相互作用（3） 疾病相互作用（6） 已知共有3种药物与Humate-P（抗血友病因子/ von willebrand因子）相互作用。 1主要药物相互作用 2中度药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Humate-P（抗血友病因子/ von willebrand因子）相互作用的药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Humate-P（抗血友病因子/ von willebrand因子）的相互作用。 已知与Humate-P（抗血友病因子/ von willebrand因子）相互作用的药物 注意：仅显示通用名称。 包括所有品牌名称和组合药物名称。 卡非佐米 艾米单抗 聚戊二酸酶 Humate-P（抗血友病因子/ von willebrand因子）疾病的相互作用 与Humate-P（抗血友病因子/ von willebrand因子）有6种疾病相互作用，包括： 心血管并发症 抑制性抗体 血液异凝集素 免疫缺陷 血栓栓塞事件 血栓栓塞反应 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 相关药物 氨甲环酸 去氨加压素 吉维 Esperoct Eloctate 阿芬酸 DDAVP 冯文迪 美国日本医生 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Brian Aalbers DO 经验：11-20年 Glen Scott DO 经验：21年以上 Cecile Becker MD 经验：11-20年 Shruti Badhwar DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 早期胃癌患者（东部）的阿司匹林用于预防胃癌预防 对患有晚期血液学或实体瘤患者的AZD0466的研究 鼻溶药减弱与骨关节炎相关的关节软骨变性：一项临床试验 达博硫酵母的最佳抗蛇毒剂剂量（ODADS） 未经治疗的边缘区淋巴瘤患者对利妥昔单抗的依鲁替尼的研究 同源性脂肪组织衍生的间充质祖细胞用于治疗膝关节骨关节炎 围手术期与apatinib和camrelizumab联合治疗食管胃癌 评估Eswatini的护理点出生测试的可行性 评估津巴布韦产妇环境中HIV出生测试的可行性，可接受性和影响 血友病和骨代谢：单核细胞和炎症蛋白的研究（BOHEM）