富马酸依布利特

介绍

III类抗心律不齐药； ^{1 2 3 4 7}一种甲磺酰苯胺衍生物。 ^{1 2 3}

富马酸伊布利特的用途

室上性快速性心律失常

用于将新近发生的房颤或扑动快速转变为窦性心律。 ^{1 7 300 301}

被认为是房颤或扑动药理复律的首选药物。 ^{300 301}

一些专家指出，依布利特也可用于血流动力学稳定，伴有预激性房颤和快速心室反应（例如，Wolff-Parkinson-White综合征†）的患者。 ^{300 301}

也可用于某些局灶性房性心动过速的患者。 ³⁰⁰

最近发作的房性心律不齐对药物反应的可能性较小。 ¹持续时间超过90天的心律不齐的疗效尚未确定。 ^1个

依布利特富马酸酯剂量和给药

一般

• 根据个人要求和反应仔细调整剂量。 ^1个

• 在依布利特给药期间和给药后，必须有心脏监护设备，心脏内起搏设备​​，心脏复律器/除颤器以及持续性室速疗法（例如，多形性室速）。 ^1个

• 建议在完成依布利特给药后至少4小时或直到校正的QT间隔（QT _c ）返回基线之前，进行连续ECG监测。如果心律失常活性注意¹可能需要更长的监控。 ^1个

行政

通过静脉输注给药。 ^1个

IV管理

可以未经稀释或稀释后施用。 ^1个

稀释

将10 mL小瓶富马酸依布利特加到50 mL的0.9％氯化钠或5％葡萄糖注射液中，使最终浓度约为0.017 mg / mL（17 mcg / mL）。 ^1个

管理率

管理超过10分钟。 ^1个

剂量

可用富马酸依布利特;以半富马酸盐表示的剂量。 ^1个

大人

室上性快速性心律失常

心房颤动和/或心房颤动

体重≥60千克的成年人：最初为1毫克。 ^{1 7}或者，已使用2毫克。 ^1个

体重<60千克的成年人：最初为0.01毫克/千克（10微克/千克）。 ^{1 7}

如果在完成初始输注后10分钟内心律失常仍未终止，请重复初始剂量。 ^{1 7}尚未确定其他剂量的价值和患者耐受性。 ^{1 10}

冠状动脉搭桥术或瓣膜手术后的房扑和/或心颤

体重≥60公斤的成人：使用1或2滴，每次0.5毫克（相隔10分钟）。 ^{1 7}

体重<60 kg的成年人：使用1或2滴0.005 mg / kg（5 mcg / kg）的输液（相隔10分钟）。 ^{1 7}

限度

大人

室上性快速性心律失常

IV

体重≥60公斤的成年人：最大2毫克（例如，相隔10分钟，每次2滴，每次1毫克）。 ¹尚未确定其他剂量的值和患者耐受性。 ^{1 10}

体重<60公斤的成年人：最大0.02毫克/公斤（两次输注，每次10分钟间隔0.01毫克/公斤）。 ¹尚未确定其他剂量的值和患者耐受性。 ^{1 10}

特殊人群

肝功能不全

不太可能需要调整剂量。 ^1个

肾功能不全

不太可能需要调整剂量。 ^1个

老年患者

谨慎选择剂量，通常会在剂量范围的低端开始治疗，因为与年龄相关的肝，肾和/或心脏功能下降以及伴随的疾病和药物治疗。 ^1个

富马酸伊布利特的注意事项

禁忌症

• 多态性VT的历史（例如，torsades de pointes）。 ¹ （请参阅“小心时的心律失常作用”。）

• 对伊布利特或制剂中任何成分的超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

心律失常作用

可能导致严重的或潜在的致命性室性心律失常，尤其是持续性多形性室速，通常与QT延长有关（即尖端扭转型室速）。 ^{1 7}

有CHF病史，左心室射血分数低，心动过缓，心律不齐或低钾血症的患者可能会出现扭转危险。 ¹不建议用于有持续性多形性VT病史且需要心脏复律的患者。 ^1个

如果发生多形性室速，应停药，纠正电解质异常（尤其是钾和镁），并根据需要进行超速心脏起搏，电复律和/或除颤。 ¹尽管应该输注硫酸镁，但通常应避免使用抗心律不齐药物治疗。 ^1个

代谢作用

低钾血症或低镁血症可能会增加尖端扭转型室速的风险。 ¹评估患者钾或镁缺乏症；如果存在，在治疗开始前纠正缺乏症。 ¹ （请参阅“小心时的心律失常作用”。）

一般注意事项

对心脏传导的影响

可能的房室传导阻滞，束支传导阻滞或心动过缓。 ^1个

有人指出，由于心动过缓或心律不齐，导致尖尖的扭转性脉搏的风险会部分​​增加。 ¹ （请参阅“小心时的心律失常作用”。）

特定人群

怀孕

C类¹

哺乳期

分配入牛奶未研究。 ¹不建议使用。 ^1个

儿科用

未确定18岁以下儿童的安全性和有效性。 ^1个

老人用

相对于年轻人，疗效或安全性参数无差异。 ¹但是，由于老年人中肝，肾和/或心脏功能下降的频率较高，并且伴随疾病和药物治疗的频率较高，因此请谨慎使用。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下的老年患者。）

肝功能不全

将持续的心电图监测延长到推荐给其他患者的通常4小时内。 ^1个

常见不良反应

一般耐受良好。 ^1个影响心血管系统（例如，致心律失常性影响，会影响心脏传导，心悸，低血压，高血压），恶心和头痛患者≤5.1％的不良反应。 ^1个

富马酸依布利特的相互作用

影响QT间隔的药物

潜在的药效相互作用（增加室性心律失常的风险）。 ^1个

特殊药物

依布利特富马酸酯药代动力学

分配

程度

静脉注射后，迅速清除并广泛分布。 ¹稳态分配体积为11 L / kg。 ^1个

分布似乎是终止药理作用的主要机制之一。 ^1个

血浆蛋白结合

大约40％。 ^1个

消除

代谢

广泛代谢为多种代谢物，包括一种活性代谢物。 ¹进行大量肝清除。 ^1个

淘汰路线

主要作为代谢产物排出尿液（约占82％）和粪便（约占19％）。 ^1个

半衰期

平均约6小时。 ^1个

特殊人群

清除率与肾脏功能无关。 ^1个

药代动力学不受患者年龄或性别的影响。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射液

20–25°C。 ¹稀释后的溶液在15–30°C的温度下稳定24小时，或者在冷藏（2–8°C）的温度下稳定48小时。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

与聚氯乙烯塑料IV溶液袋或聚烯烃IV溶液袋兼容。 ^1个

动作

• 表现出III类抗心律不齐药物的电生理效应（例如，延长复极和不应期，而不会明显影响传导）。 ^{1 2 3}

• 与其他一些III类抗心律不齐药物（例如胺碘酮，索他洛尔）相比，其细胞作用更具选择性。 ³

• 延长心房和心室心脏组织的动作电位持续时间和有效不应期（ERP）。 ^{1 2 3 4 7}

• 通过激活缓慢的（主要是钠）内向电流来延迟重新极化。 ^{1 3 5 6}

• 产生QT间期的剂量相关性延长，这被认为与抗心律失常活性有关。 ¹ （请参阅“小心时的心律失常作用”。）

• 对心率，心脏收缩力或血压的影响可忽略不计。 ³缺乏β-肾上腺素阻断活性。 ^{2 3}

给病人的建议

• 告知患者临床医生现有或考虑的治疗方法的重要性，包括处方药和非处方药，膳食补充剂和/或草药产品以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 向患者提供其他重要预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于伊布利特：注射用肠胃外溶液

副作用包括：

一般耐受良好。 ≤5.1％的患者报告了影响心血管系统的不良事件（例如，致心律失常的影响，对心脏传导，心lp，低血压，高血压的影响），恶心和头痛。

对于医疗保健专业人员

适用于ibutilide：静脉注射液

一般

最常见的不良反应是心室舒张期，非持续性单形性室性心动过速，头痛和非持续性多形性室性心动过速。 ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：持续性多形性室性心动过速，非持续性多形性室性心动过速，非持续性单形性室性心动过速，房室传导阻滞，束支传导阻滞，心室前收缩，低血压/姿势性低血压，心动过缓/窦性心动过速窦性心动过速/室上性心动过速，高血压，QT节段延长，心pa，心动过速

罕见（0.1％至1％）：持续性单形性室性心动过速，室上性心动过速，淋巴结节律性心律失常，充血性心力衰竭，室性心律^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛

罕见（0.1％至1％）：Syncope ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：肾衰竭^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人房颤的常用剂量

少于60公斤：10分钟内静脉输注0.01毫克/公斤；如果在第一次输注结束后10分钟仍存在心律不齐，请重复一次。
60公斤或以上：在10分钟内静脉注射1毫克；如果在第一次输注结束后10分钟仍存在心律不齐，请重复一次。

评论：
-在心脏外科手术后研究中，一次或两次0.5 mg静脉输注（体重小于60 kg的患者每剂量0.005 mg / kg）可有效终止房颤或扑动。
-对于体重超过60公斤的患者，单次2毫克输注也可以有效终止房颤或扑动。
-心律失常终止或持续或非持续性室性心动过速或明显的QT或QTc延长时，应停止输注。
-输注后至少连续4小时或直到QTc恢复到基线之前，连续监测ECG。如果发生心律不齐活动，则需要更长的监测时间。

成人房颤的常用剂量

少于60公斤：10分钟内静脉输注0.01毫克/公斤；如果在第一次输注结束后10分钟仍存在心律不齐，请重复一次。
60公斤或以上：在10分钟内静脉注射1毫克；如果在第一次输注结束后10分钟仍存在心律不齐，请重复一次。

评论：
-在心脏外科手术后研究中，一次或两次0.5 mg静脉输注（体重小于60 kg的患者每剂量0.005 mg / kg）可有效终止房颤或扑动。
-对于体重超过60公斤的患者，单次2毫克输注也可以有效终止房颤或扑动。
-心律失常终止或持续或非持续性室性心动过速或明显的QT或QTc延长时，应停止输注。
-输注后至少连续4小时或直到QTc恢复到基线之前，连续监测ECG。如果发生心律不齐活动，则需要更长的监测时间。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

不建议调整

预防措施

美国盒装警告：
-危及生命的心律失常-适当的治疗环境：该药物可引起潜在的致命性心律失常，尤其是持续的多形性室性心动过速，通常与QT延长（torsades de pointes）有关，但有时未记录QT延长。在注册研究中，这些需要心脏复律的心律不齐在使用该药物期间或使用该药物的几个小时内发生在1.7％的接受治疗的患者中。如果及时治疗，这些心律不齐可以逆转。必须由接受过识别和治疗急性室性心律不齐，特别是多形性室性心动过速的培训的人员进行管理和连续ECG监测。房颤持续时间超过2至3天的患者必须进行充分的抗凝治疗，通常至少持续2周。
-患者的选择：患有慢性心房纤颤的患者在转换为窦律后有很强的恢复趋势，并且维持窦律的治疗存在风险。因此，应谨慎选择要使用这种药物治疗的患者，以使维持窦性心律的预期收益大于直接风险和维持治疗的风险，并且与替代治疗相比，可能会提供优势。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-接受过识别和治疗急性室性心律失常，特别是多形性室性心动过速的人员，必须使用该药。
-该药物可以不稀释或在50 mL稀释剂中稀释使用。

储存要求：该药物与认可的稀释剂的混合物在室温下可保持稳定24小时，在冷藏温度下可保持48小时。

重构/制备技术：可以将一个10毫升的这种药物小瓶（0.1毫克/毫升）添加到50毫升的输液袋中，形成约0.017毫克/毫升的混合物。

IV兼容性：
-兼容的稀释剂：5％葡萄糖注射液； 0.9％氯化钠注射液
-兼容的容器：聚氯乙烯塑料袋；聚烯烃袋

一般：
-在一项比较依布利特和索他洛尔的试验中，向大于60 kg的患者单次输注2毫克依布利特也有效终止房颤或房扑。
-在心脏术后研究中，体重不足60公斤的患者进行一两次0.005毫克/公斤静脉输注可有效终止房颤或房扑。

监控：
-输注后至少连续4小时或直到QTc恢复到基线之前，连续监测ECG。如果发生心律不齐活动，则需要更长的监测时间。
-肝功能异常的患者应通过遥测监测，一般建议不要超过4小时。