盐酸依达比星

介绍

抗肿瘤药； ^1个半合成蒽环类药物；在结构和药理上与柔红霉素有关。 ^1个

盐酸伊达比星的用途

急性髓性白血病

与其他抗肿瘤药联合使用，用于治疗急性髓样（骨髓，非淋巴细胞性）白血病（AML），包括法裔-美裔-英国M1至M7。 ^{1 7 10 16 21}

由阿糖胞苷和柔红霉素或伊达比星组成的方案是诱导AML缓解的一种选择方案。 ^{7 10}

与阿糖胞苷合用可治疗复发性或难治性AML。 ^{7 13 14}

盐酸依达比星剂量与给药

一般

• 有关正确处理和处置抗肿瘤药物的程序，请咨询专业参考。

• 在开始和伊达比星治疗期间监测血清肌酐和胆红素浓度。 ^1个

行政

IV管理

通过缓慢地静脉内注射0.9％氯化钠或5％葡萄糖注射液的静脉内自由输注进行管理。 ¹将导管连接到蝶形针或其他合适的装置上，最好插入大静脉。 ^1个

不得管理IM或sub-Q。 ^1个

避免外溢。 ¹对组织极度刺激。 ¹静脉注射过程中可能会出现刺痛或烧灼感症状，但如果没有这些症状甚至在输注针头初次抽血时血液恢复良好，也会发生外渗。 ¹如果出现外渗的体征或症状（即疼痛，红斑，水肿，囊泡），请立即停止给药并从另一条静脉重新开始； ¹在患处涂抹间歇性冰袋（立即30分钟，然后每天30分钟，每天4次，共3天）并抬高患肢。 ¹经常检查患处，并立即咨询整形外科专家。 ¹如果在外渗部位发生溃疡或严重持续疼痛，请考虑尽早广泛切除患处。 ¹ （请参阅“局部注意事项”。）

谨慎准备和操作，避免皮肤反应。 ¹在准备和给药期间建议使用护目镜，手套和防护服。 ¹如果发生皮肤接触，请用肥皂和水彻底清洗受影响的部位；如果发生眼睛接触，应立即使用标准灌溉技术。 ^1个

管理率

缓慢（即，在10至15分钟内）投与0.9％氯化钠或5％葡萄糖注射液的IV输注液。 ^1个

剂量

可用盐酸伊达比星;以盐表示的剂量。 ^1个

大人

急性髓性白血病

诱导疗法

每天12 mg / m ²连续3天，与阿糖胞苷100 mg / m ²每天联合通过连续IV输注7天。 ^1个

或者，每天12 mg / m ²联合阿糖胞苷（25 mg / m ²静脉内负荷剂量，然后每天200 mg / m ² ），连续3天静脉输注。 ^{1 3}

如果在第一个疗程后未完成抗白血病反应，可以进行第二个诱导疗程。 ^1个

巩固疗法

接受1或2疗程诱导治疗后疾病完全缓解的患者通常接受巩固化疗。 ^{7 21}最佳治疗方案尚未确定，但在临床研究中，巩固化疗通常由基于阿糖胞苷的治疗方案组成，类似于短期内诱导治疗中使用的治疗方案。 ^{1 7}

毒性剂量调整

IV

对于在第一疗程的诱导疗法中经历严重粘膜炎的患者，应延迟第二疗程的给药，直到粘膜炎消退并将剂量降低25％。 ^{1 22}

特殊人群

肝功能不全

考虑减少剂量；监测肝功能。 ¹血清胆红素浓度> 5 mg / dL的患者不建议使用。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

在一项临床研究中，血清胆红素浓度为2.6-5 mg / dL的患者接受推荐剂量的50％。 ^1个

肾功能不全

考虑减少剂量；监测肾功能。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

盐酸依达比星的注意事项

禁忌症

血清胆红素浓度> 5 mg / dL。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

足够的患者评估和监测

仅在具有使用细胞毒剂治疗白血病的经验的合格临床医生的监督下进行管理。 ¹密切观察患者并进行仔细的实验​​室监控；如果患者出现严重的出血情况，感染或其他药物毒性，则必须有适当的诊断和治疗设施。 ^1个

在治疗之前和期间，评估肝和肾功能；在治疗期间仔细评估造血功能和心脏功能。 ^1个

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害；对动物具有致畸性和胚胎毒性。 ¹在治疗期间避免怀孕。 ¹如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 ^1个

主要毒性

血液学影响

给予治疗剂量后会发生严重的和可能致命的骨髓抑制。 ¹需要仔细的血液学监测；在治疗期间应定期进行CBC。 ^1个

除非潜在的好处大于风险，否则通常不建议在因先前的药物或放射疗法而导致骨髓抑制的患者中使用。 ^1个

心脏效应

蒽环类药物相关的心脏毒性的危险表现为潜在致命的CHF，危及生命的急性心律失常（例如房颤），MI，胸痛，左心室射血分数无症状下降或其他心肌病。 ^1个

心脏功能不全和心律不齐通常是可逆的；通常发生在败血症，贫血和积极静脉输液的情况下。 ^1个

> 60岁以上的患者，先前患有心脏病的患者或以前接受过蒽环类药物或其他心脏毒性药物治疗的患者，其心脏毒性风险增加。 ¹在纵隔-心包区域同时或先前放疗的患者或贫血，骨髓抑制，感染或白血病性心包炎和/或心肌炎的患者可能增加患病风险。 ^1个

蒽环类药物引起的心脏毒性的风险随着剂量的增加而增加；尚未确定伊达比星的累积剂量，超过此剂量心脏毒性的发生率会迅速增加。 ²

仔细监测心脏功能，尤其是在那些具有心脏毒性风险的患者中。 ¹蒽环类药物诱发的心肌病通常与左心室射血分数从治疗前的基线值降低有关。 ¹根据临床表现，制定适当的CHF和/或心律失常治疗措施。 ^1个

一般注意事项

高尿酸血症

高尿酸血症可能是由白血病细胞的快速裂解引起的。 ¹应采取适当措施防止高尿酸血症的发生。 ^1个

GI效果

经常报告恶心和/或呕吐，腹痛和/或腹泻和粘膜炎，但在<5％的患者中严重。 ¹如果发生严重的粘膜炎，应延迟随后的给药并减少剂量。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

肝功能

报告肝功能检查结果改变；通常是短暂的，往往发生在患有潜在肝毒性抗感染药的败血症患者中。 ^1个

肾功能

报告肾功能变化的检查结果；通常是短暂的，往往发生在接受潜在肾毒性抗感染药的败血症患者中。 ^1个

局部效应

外渗产生严重的组织坏死。 ¹如果出现外渗的体征或症状（即疼痛，红斑，水肿，囊泡），请立即停止给药并从另一条静脉重新开始。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的“管理”。）

据报道荨麻疹，荨麻疹和红斑。 ^1个

特定人群

怀孕

D类¹

哺乳期

尚不知道伊达比星是否被分配到牛奶中。 ¹由于对哺乳婴儿的潜在风险而停止护理。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

> 60岁以上患者的心血管毒性风险增加，包括瑞士法郎，严重的心律不齐，胸痛，心肌梗死和左心室射血分数无症状下降。 ^1个

肝功能不全

药代动力学尚未得到充分评估。 ¹但是，中度或重度肝功能不全患者的新陈代谢可能降低，全身暴露增加。 ¹考虑剂量调整。 ¹血清胆红素浓度> 5 mg / dL的患者不建议使用。 ¹ （请参阅“注意事项下的禁忌症”。）

肾功能不全

药代动力学尚未得到充分评估。 ¹但是，伊达比星的处置可能会改变；考虑调整剂量。 ^1个

常见不良反应

感染，恶心，呕吐，脱发，腹部绞痛/腹泻，出血，粘膜炎，精神状态改变，发烧，头痛。 ^1个

盐酸依达比星的相互作用

迄今为止，尚无正式的药物相互作用研究。 ^1个

特殊药物

盐酸依达比星药代动力学

分配

程度

静脉注射后迅速广泛地分布到组织中。 ¹有核血液和骨髓细胞中的浓度超过血浆浓度的100倍以上。 ^1个

儿科患者静脉注射后，在脑脊液中检出了idarubicin和idarubicinol。 ^{1 20}

尚不知道伊达比星是否被分配到牛奶中。 ^1个

血浆蛋白结合

依达比星：约97％。 ^1个

依达比星醇：约94％。 ^1个

消除

代谢

主要通过醛糖还原酶代谢为活性代谢物伊达比星醇。 ¹正在进行广泛的肝外新陈代谢。 ^1个

淘汰路线

主要通过胆汁排泄在粪便中排泄，在尿液中排泄程度较小。 ^1个

半衰期

伊达比星：终末半衰期约为15小时。 ^1个

依达比星醇：终末半衰期约为72小时。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射

2–8°C；避光。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

请勿与其他药物混用（除非有具体的兼容性数据）。 ¹与肝素混合时会发生沉淀；长时间与任何碱性溶液接触会导致伊柔比星降解。 ^1个

药物相容性

动作

• 尽管尚未完全阐明确切的作用机制，但仍是DNA反应剂。 ^1个

• 插入DNA中和/或抑制拓扑异构酶II，导致核酸合成中断。 ^{1 2}

• 与其他蒽环类抗生素相比，它具有更高的亲脂性，因此可以更快地吸收细胞。 ^1个

给病人的建议

• 认识和报告不良影响的重要性，包括胃肠道疾病和骨髓抑制（及相关预防措施），感染性并发症，CHF症状和注射部位疼痛。 ^1个

• 心肌毒性的风险。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。 ^1个

• 妇女告知临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性；临床医生有必要建议妇女在治疗期间避免怀孕，并建议孕妇有胎儿危险。 ^1个

• 向患者提供其他重要预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

报道的伊达比星的副作用包括：感染和出血。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于伊达比星：静脉注射液

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，伊达比星还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用idarubicin时，请立即咨询您的医生或护士是否出现以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 咳血
• 咳嗽或声音嘶哑
• 呼吸或吞咽困难
• 头晕
• 发烧或发冷
• 月经量增加或阴道流血
• 下背部或侧面疼痛
• 流鼻血
• 排尿困难或困难
• 麻痹
• 查明皮肤上的红色斑点
• 伤口长期出血
• 红色或深棕色尿液
• 红色或黑色，柏油样凳子
• 口腔和嘴唇上的疮
• 异常出血或瘀伤

不常见

• 快速或不规则心跳
• 关节痛
• 注射部位疼痛
• 脚和小腿肿胀

罕见

• 皮疹或荨麻疹
• 胃痛（严重）

不需要立即就医的副作用

伊达比星可能会出现一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹部或腹部绞痛
• 腹泻
• 头痛
• 恶心和呕吐

不常见

• 皮肤变黑或发红（X射线治疗后）
• 手指，脚趾或脸发麻或发麻

停止使用该药后，它可能仍会产生一些需要注意的副作用。在此期间，如果发现以下副作用，请立即与医生联系：

• 快速或不规则心跳
• 气促
• 脚和小腿肿胀

对于医疗保健专业人员

适用于伊达比星：静脉注射粉剂，静脉注射液

血液学

非常常见（10％或更多）：出血（高达63％），贫血，严重的白细胞减少症，严重的中性粒细胞减少症，血小板减少症

未报告频率：骨髓抑制（剂量依赖性），全血细胞减少症^[参考]

对于AML的诱导治疗，WBC最低值中位数为[Ref]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心/呕吐（高达82％），腹部绞痛/腹泻（高达73％），灼热感，粘膜炎/口腔炎，厌食

常见（1％至10％）：胃肠道出血

罕见（0.1％至1％）：脱水，食管炎，结肠炎（包括严重的小肠结肠炎/中性粒细胞减少性肠炎并穿孔）

非常罕见（少于0.01％）：胃糜烂或溃疡^[参考]

-静脉注射伊达比星引起的恶心和呕吐最早可在静脉注射后15至30分钟见到，并可通过适当的止吐疗法轻松控制。

-粘膜炎可能很严重，尤其是在接受多个白血病诱导疗程的患者中。

-严重腹痛的患者应怀疑有胃肠道穿孔。 ^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更多）：脱发（高达77％）

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒，受辐照皮肤过敏（放射回想反应）

罕见（0.1％至1％）：皮肤和指甲色素沉着，荨麻疹，蜂窝织炎（可能很严重），组织坏死

非常罕见（小于0.01％）：肢端红斑（手掌和脚底红斑性皮疹）

未报告频率：荨麻疹，局部毒性^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达20％）

常见（1％至10％）：癫痫发作^[参考]

心血管的

据报道，在接受急性髓性白血病（AML）诱导治疗的患者中，出现充血性心力衰竭（通常归因于体液过多），严重的心律不齐，包括心房纤颤，胸痛，心肌梗塞和LVEF无症状下降。心肌功能不全和心律不齐通常是可逆的，并发生在败血症，贫血和积极静脉输液的情况下。在60岁以上的患者和先前患有心脏病的患者中，该事件的报道更为频繁。 ^[参考]

常见（1％至10％）：心动过缓，窦性心动过速，心律失常，无症状的左心室射血分数降低，充血性心力衰竭，心肌病，局部静脉炎，血栓性静脉炎

罕见（0.1％至1％）：ECG异常（例如非特异性ST段改变），心肌梗塞，休克

稀有（0.01％至0.1％）：脑出血

非常罕见（少于0.01％）：心包炎，心肌炎，房室和束支传导阻滞

未报告频率：严重心律失常，包括房颤，胸痛，心肌梗塞，心肌供血不足，LVEF无症状下降，心电图改变，潮红，静脉炎，血栓性静脉炎，血栓栓塞^[参考]

本地

未报告频率：局部皮肤刺激，外渗（导致炎症，血栓性静脉炎和/或组织坏死） ^[参考]

在外溢的情况下，大多数专家建议在患处局部使用冰袋。事实证明，局部DMSO在涉及其他蒽环类药物的外渗病例中非常有用；其在伊达比星外渗情况下的用途尚不清楚。 ^[参考]

肝的

已经观察到肝功能测试的变化。这些变化通常是短暂的，发生在败血症的发生中，而患者正在接受潜在的肝毒性抗生素和抗真菌药。不到5％的患者发生了肝功能的严重改变（相当于WHO 4级）。 ^[参考]

非常常见（10％或更高）：胆红素和血清转氨酶升高（20％至40％） ^[参考]

肾的

在大型临床试验中，只有不到5％的患者报道了肾脏副作用，包括新的或恶化的肾功能不全（可能与高尿酸血症有关），潜在的肾毒性抗菌药物治疗和/或脱水。肾病综合症与急性骨髓性白血病患者使用其他蒽环类药物有关。 ^[参考]

过敏症

非常罕见（小于0.01％）：过敏反应^[Ref]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：治疗后1至2天尿液呈红色^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：感染（高达95％）

罕见（0.1％至1％）：败血症/败血症^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：尿毒症

未报告频率：肿瘤溶解综合征^[参考]

肿瘤的

罕见（0.1％至1％）：继发性白血病（急性髓细胞性白血病和骨髓增生异常综合症） ^[Ref]

其他

非常常见（10％或更多）：发烧（高达26％），发冷^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：肺过敏^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人急性粒细胞白血病的常用剂量

缓慢（10至15分钟）静脉内联合阿糖胞苷每天12 mg / m2，连续3天
静脉注射制剂的最大建议累积寿命剂量：150 mg / m2

在第一个诱导疗程后有明确的白血病证据的患者，可以进行第二个疗程。

评论：
-对于患有严重粘膜炎的患者，应延迟第二个疗程的给药，直到恢复为止，建议减量25％。

用途：与其他批准的抗白血病药物（包括法裔-美裔-英国[FAB]分类M1至M7）联合用于治疗急性髓细胞性白血病（AML）

急性非淋巴细胞白血病的成人剂量

缓慢（10至15分钟）静脉内联合阿糖胞苷每天12 mg / m2，连续3天
静脉注射制剂的最大建议累积寿命剂量：150 mg / m2

在第一个诱导疗程后有明确的白血病证据的患者，可以进行第二个疗程。

评论：
-对于患有严重粘膜炎的患者，应延迟第二个疗程的给药，直到恢复为止，建议减量25％。

用途：与其他批准的抗白血病药物（包括法裔-美裔-英国[FAB]分类M1至M7）联合用于治疗急性髓细胞性白血病（AML）

肾脏剂量调整

-对于肾功能不全的患者，应考虑减少剂量。

肝剂量调整

-对于肝功能不全的患者，应考虑减少剂量。

剂量调整

患有严重粘膜炎的患者应延迟第二个疗程的给药，直到从这种毒性中恢复过来，并建议将剂量降低25％。

预防措施

美国盒装警告：
-该药物应缓慢注入自由流动的IV输液中。绝不应该IM或皮下给予。如果在给药过程中外渗，可能会导致严重的局部组织坏死。
-与其他蒽环类药物一样，使用该药会引起心肌毒性，导致充血性心力衰竭。在先前接受蒽环类药物或已有心脏病的患者中，心脏毒性更为常见。
-以有效治疗剂量使用时，该药物可引起严重的骨髓抑制。
-仅在有白血病化疗经验的医生的监督下以及在实验室和支持性资源充足的设施中监视该药物的使用，该实验室和支持性资源足以监测药物耐受性并保护和维持受药物毒性损害的患者。医师和机构应能够对严重的出血情况和/或压倒性感染迅速而完全地做出反应。
-肝或肾功能受损的患者应减少剂量

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

一般：
-接受诱导疗法的60岁以上患者比年轻患者更常出现充血性心力衰竭，严重的心律不齐，胸痛，心肌梗塞和LVEF无症状下降。
-给定治疗剂量的该药物的诱导，巩固或维持作用后，所有患者都会出现严重的骨髓抑制。

重构/准备技术：
请参阅制造商的产品信息。

IV兼容性：
请参阅制造商的产品信息。

监控：
-在治疗之前和治疗期间，应通过常规临床实验室检查（使用血清胆红素和血清肌酐作为指标）评估肝肾功能。
-血液学功能应仔细监测。
-心脏功能应受到监测。

患者建议：
-给药后1至2天，该药可能会使尿液变红，应告知患者这不会引起警报。