拉米夫定和齐多夫定片

适应症与用法

拉米夫定和齐多夫定片是2种核苷类似物的组合，与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染。

用法用量

成人和青少年的推荐剂量

拉米夫定和齐多夫定片在HIV-1感染的成年人和体重大于或等于30千克的青少年中的推荐剂量为1片（含150毫克拉米夫定和300毫克齐多夫定），每天口服两次。

儿科患者推荐剂量

对于体重大于或等于30 kg且适合口服固体剂型的小儿患者，推荐的计分拉米夫定和齐多夫定片的剂量为每天口服两次，每次1片。

在处方拉米夫定和齐多夫定片之前，应先评估儿童的吞咽片能力。如果儿童无法可靠地吞咽拉米夫定和齐多夫定片，则应开具口服液配方：EPIVIR（拉米夫定）口服溶液和RETROVIR（齐多夫定）糖浆。

不建议使用，因为缺乏剂量调整

由于拉米夫定和齐多夫定是固定剂量的片剂，无法调整剂量，因此不建议将拉米夫定和齐多夫定片剂用于：
•体重小于30公斤的儿科患者[请参见在特定人群中使用（8.4）]。
•肌酐清除率低于每分钟50 mL的患者[请参见在特定人群中使用（8.6）]。
•肝功能不全的患者[请参见在特定人群中使用（8.7）]。
•出现剂量限制性不良反应的患者。
拉米夫定和齐多夫定片各成分的液体和固体口服制剂可用于这些人群

。

剂量形式和强度

美国药典拉米夫定和齐多夫定片含有150毫克拉米夫定，300毫克齐多夫定为白色，薄膜包衣，胶囊状片剂，在一侧凹陷有“ H”和刻痕，在另一侧凹陷有“ 2”。

禁忌症

拉米夫定和齐多夫定片禁用于先前对拉米夫定或齐多夫定有超敏反应的患者。

警告和注意事项

血液毒性/骨髓抑制

拉米夫定和齐多夫定片的成分齐多夫定与血液毒性有关，包括嗜中性白血球减少症和贫血，特别是对于晚期HIV-1疾病的患者。拉米夫定和齐多夫定片在骨髓受损的患者中应谨慎使用，粒细胞计数少于1,000细胞/ mm3或血红蛋白少于9.5克/ dL证明[见不良反应（6.1）]。

强烈建议接受拉米夫定和齐多夫定片治疗的晚期HIV-1疾病患者经常进行血液计数。建议对其他感染HIV-1的患者进行定期血细胞计数。如果出现贫血或中性粒细胞减少，可能需要中断剂量。

肌病

肌病和肌炎的病理变化与HIV-1疾病产生的病理变化相似，与齐多夫定的长期使用有关，因此拉米夫定和齐多夫定片治疗可能会发生。

乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性

据报道，通过使用核苷类似物拉米夫定和齐多夫定（拉米夫定和齐多夫定的成分），乳酸酸中毒和严重的肝肿大伴脂肪变性，包括致命病例。这些病例大多数是女性。女性和肥胖可能是接受抗逆转录病毒核苷治疗的患者发生乳酸酸中毒和严重肝肿大并伴有脂肪变性的危险因素。请参阅EPIVIR（拉米夫定）和RETROVIR（齐多夫定）的完整处方信息。对于出现乳酸性酸中毒或明显肝毒性的临床或实验室检查结果的患者，应暂停使用拉米夫定和齐多夫定片的治疗，即使无明显转氨酶升高，也可能包括肝肿大和脂肪变性。据报道，通过使用核苷类似物，包括拉米夫定和齐多夫定（拉米夫定和齐多夫定片的成分），乳酸酸中毒和严重脂肪变性的肝肿大，包括致命病例。这些病例大多数是女性。用抗逆转录病毒核苷类似物治疗的患者中，女性和肥胖可能是发展乳酸性酸中毒和严重肝脂肪变性的危险因素。请参阅EPIVIR（拉米夫定）和RETROVIR（齐多夫定）的完整处方信息。对于出现乳酸性酸中毒或明显肝毒性的临床或实验室检查结果的患者，应暂停使用拉米夫定和齐多夫定片的治疗，即使无明显转氨酶升高，也可能包括肝肿大和脂肪变性。

乙型肝炎病毒合并感染患者

肝炎的治疗后加重
拉米夫定停药后发生了肝炎恶化的临床和实验室证据。请参阅EPIVIR（拉米夫定）的完整处方信息。停止治疗后，应至少在几个月内对患者进行临床和实验室随访密切监测。

拉米夫定抗性HBV的出现
拉米夫定在双重感染HIV-1和HBV的受试者中治疗慢性乙型肝炎的安全性和有效性尚未确定。据报道，在同时感染乙肝病毒的情况下接受了含拉米夫定抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染者中，出现了与拉米夫定耐药相关的乙肝病毒变异株。请参阅EPIVIR（拉米夫定）的完整处方信息。

与基于干扰素和利巴韦林的方案一起使用

接受或不接受利巴韦林，拉米夫定和齐多夫定片的干扰素α患者应密切监测与治疗相关的毒性，尤其是肝代偿失调，中性粒细胞减少和贫血。请参阅EPIVIR（拉米夫定）和RETROVIR（齐多夫定）的完整处方信息。拉米夫定和齐多夫定片停药应被视为医学上适当的药物。如果观察到临床毒性恶化，包括肝代偿失调（例如，Child-Pugh大于6），还应考虑减少剂量或停用干扰素α，利巴韦林或两者，或减少剂量（参见有关干扰素和利巴韦林的完整处方信息）。
据报道，接受利巴韦林和齐多夫定治疗的HIV-1 / HCV合并感染患者贫血加剧。不建议同时使用利巴韦林，拉米夫定和齐多夫定片。

胰腺炎

有胰腺炎病史或其他严重胰腺炎危险因素的患者应谨慎使用拉米夫定和齐多夫定片。如果临床症状，症状或提示胰腺炎的实验室异常发生，应立即停止使用拉米夫定和齐多夫定片治疗[见不良反应（6.1）]。

免疫重建综合症

据报道，接受拉米夫定和齐多夫定片联合抗逆转录病毒治疗的患者存在免疫重建综合症。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，其免疫系统有反应的患者可能对惰性或残留的机会性感染（例如鸟分枝杆菌感染，巨细胞病毒，空肠肺孢子虫肺炎[PCP]或肺结核）产生炎性反应，这可能需要进一步评估和治疗。

据报道，自身免疫性疾病（例如格雷夫斯病，多发性肌炎和格林-巴利综合征）也发生在免疫重建过程中。但是，起病时间变化更大，并且可能在开始治疗后数月发生。

脂肪萎缩

拉米夫定和齐多夫定片的成分齐多夫定与皮下脂肪的流失有关。脂肪萎缩的发生和严重程度与累积性肥胖有关。这种减脂现象在面部，四肢和臀部最为明显，可能仅是部分可逆的，而改用非齐多夫定疗法可能需要数月至数年的时间才能改善。在使用含齐多夫定的产品治疗期间，应定期评估患者的脂肪萎缩迹象，如果可行，如果怀疑存在脂肪萎缩，应改用治疗方案。拉米夫定和齐多夫定片的成分齐多夫定治疗与皮下脂肪的流失有关。脂肪萎缩的发生率和严重程度与累积暴露有关。这种减脂现象在面部，四肢和臀部最为明显，可能仅是部分可逆的，而改用不含齐多夫定的治疗方案可能要花费数月至数年的时间。在使用含齐多夫定的产品治疗期间，应定期评估患者的脂肪萎缩迹象，如果可行，如果怀疑存在脂肪萎缩，应改用其他治疗方案。

不良反应

标签的其他部分讨论了以下不良反应：



•血液学毒性，包括嗜中性白血球减少症和贫血[参见盒装警告，警告和注意事项（5.1）]。



•症状性肌病[请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.2）]。



•乳酸性酸中毒和重度肝肿大伴脂肪变性[见盒装警告，警告和注意事项（5.3）]。

•乙型肝炎病情加重[见框内警告，警告和注意事项（5.4）]。



•HIV-1和丙型肝炎合并感染的患者肝功能不全[见警告和注意事项（5.5）]。



•接受病毒唑和齐多夫定的HIV-1 / HCV合并感染患者贫血加重[见警告和注意事项（5.5）]。



•胰腺炎[请参阅警告和注意事项（5.6）]。



•免疫重建综合症[见警告和注意事项（5.7）]。



•脂肪萎缩[见警告和注意事项（5.8）]。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映出在临床实践中观察到的不良反应率。

拉米夫定加齐多夫定作为单独制剂给药

在4例EPIVIR每天300 mg加RETROVIR每天600 mg的随机对照试验中，观察到以下选定的不良反应和实验室异常（表1和2）。

表1.在4项对照临床试验中选择的临床不良反应（大于或等于5％的频率），每天进行EPIVIR 300 mg，每天进行RETROVIR 600 mg

在对照临床试验中，在接受EPIVIR的2,613名成年受试者中，有9名（0.3％）观察到了胰腺炎[见警告和注意事项（5.6）]。

表2列出了在治疗过程中观察到的某些实验室异常。

表2.在每天进行的300毫克EPIVIR加每天600毫克RETROVIR的4项对照临床试验中，成年人中选定实验室异常的频率a

ULN =正常上限。
ANC =中性粒细胞绝对计数。
n =评估的受试者人数。
a在基线时有轻度实验室异常的受试者中这些实验室异常的频率较高。

上市后经验

在上市后使用过程中已发现以下不良反应。由于这些反应是自愿从未知大小的人群中报告的，因此并非总是可能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。



身体整体

体内脂肪的重新分布/积累[参见警告和注意事项（5.8）]。



心血管的

心肌病。



内分泌和代谢

男性乳房发育症，高血糖症。



胃肠道

口腔粘膜色素沉着，口腔炎。



一般

血管炎，无力。



血淋巴和淋巴

贫血（包括纯红细胞发育不全和治疗进展中的贫血），淋巴结肿大，脾肿大。



肝胰

乳酸性酸中毒和肝脂肪变性，胰腺炎，乙型肝炎的治疗后加重[见黑框警告，警告和注意事项（5.3），（5.4），（5.6）]。



过敏症

致敏反应（包括过敏反应），荨麻疹。



肌肉骨骼

肌肉无力，CPK升高，横纹肌溶解。



紧张

感觉异常，周围神经病变，癫痫发作。



呼吸道

呼吸音异常/喘息。



皮肤

脱发，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合症。

要报告可疑的不良反应，请致电1-855-361-3993与AvKARE联系；电子邮件drugsafety@avkare.com;或FDA，电话：1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。

药物相互作用

•与齐多夫定拮抗的药物：应避免同时使用。 （7.1）
•血液学/骨髓抑制/细胞毒性药物：可能会增加齐多夫定的血液学毒性。 （7.1）
•山梨糖醇：拉米夫定和山梨糖醇并用可能会降低拉米夫定的浓度；在可能的情况下，避免长期共同给药。 （7.2）

齐多夫定

与齐多夫定拮抗的药物

应避免齐多夫定与以下药物同时使用，因为已在体外证明存在拮抗关系：

•司他夫定

•阿霉素

•核苷类似物，例如利巴韦林

血液/骨髓抑制/细胞毒性药物

与以下药物合用可能会增加齐多夫定的血液学毒性：

•更昔洛韦

•干扰素

•利巴韦林

•其他骨髓抑制或细胞毒性药物

拉米夫定

山梨糖醇
单剂量拉米夫定和山梨糖醇的共同给药导致拉米夫定暴露量的山梨糖醇剂量依赖性降低。尽可能避免将含山梨糖醇的药物与含拉米夫定的药物同时使用[见临床药理学（12.3）]。

在特定人群中的使用

怀孕

孕期暴露登记处有一个孕期暴露登记处，可监测怀孕期间接受拉米夫定和齐多夫定的妇女的妊娠结局。鼓励医疗服务提供者通过拨打1-800-258-4263的抗逆转录病毒药物怀孕注册（APR）对患者进行注册。

风险摘要
APR的可用数据显示，拉米夫定或齐多夫定的先天性缺陷的总体风险与大都市亚特兰大先天性缺陷计划（MACDP）参考人群中先天性缺陷的本底率相比为2.7％（请参阅数据）。 APR使用MACDP作为美国普通人群中先天缺陷的参考人群。 MACDP评估了有限地理区域内的妇女和婴儿，不包括妊娠少于20周的分娩结局。 APR中未报告流产率。在美国一般人群中，临床认可的妊娠中流产的估计本底率是15％至20％。对于指定人群而言，重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

在动物繁殖研究中，在器官发生过程中对怀孕的兔子口服拉米夫定可导致全身暴露（AUC）时的胚胎致死率与推荐的临床剂量相似。然而，在器官形成过程中以血浆浓度（C max ）推荐临床剂量35倍对怀孕大鼠口服拉米夫定，未观察到不利的发育影响。在交配前和整个妊娠期对雌性大鼠口服齐多夫定口服后，所产生剂量的胚胎毒性比建议临床剂量的全身暴露（AUC）高约33倍。然而，在器官发生过程中以孕鼠口服齐多夫定后所产生的全身暴露量（AUC）比推荐临床剂量下的暴露量高约117倍，未观察到胚胎毒性。在器官发生过程中对怀孕的兔子口服齐多夫定可导致胚胎毒性，其剂量所产生的全身暴露（AUC）约为推荐临床剂量暴露的108倍。但是，在产生全身暴露量（AUC）的剂量比推荐临床剂量下暴露量高约23倍的剂量下，未观察到胚胎毒性（见数据）。

数据
人员数据：拉米夫定：根据APR的前瞻性报告，怀孕期间超过11,000的拉米夫定暴露导致活产（包括头三个月中的4,500暴露），与拉米夫定相比，出生缺陷的总体风险与美国MACDP参考人群的本底出生缺陷率为2.7％。早孕期接受含拉米夫定的方案后，活产中出生缺陷的患病率为3.1％（95％CI：2.6％至3.6％），孕中期/中期则为2.8％（95％CI：2.5％至3.3％）。暴露于含拉米夫定的治疗方案。

在南非进行的2项临床试验中，对孕妇的拉米夫定药代动力学进行了研究。该试验评估了16名妇女在妊娠36周时每天两次使用150 mg拉米夫定与齐多夫定的药代动力学，10名妇女在妊娠38周时每天两次使用150 mg拉米夫定和齐多夫定以及10名妇女在妊娠38周时使用拉米夫定300 mg两次每日服用其他抗逆转录病毒药物。这些试验并未设计或提供功效信息。在母亲，新生儿和脐带血清样本中，拉米夫定的浓度通常相似。在一部分受试者中，羊膜标本自然破裂后收集了羊水样本，并证实拉米夫定穿过人类的胎盘。根据分娩时的有限数据，拉米夫定的羊水中位浓度（范围）为3.9（1.2至12.8）-比成对产妇血清浓度（n = 8）高出三倍。

齐多夫定：根据前瞻性报告，怀孕期间超过13,000次齐多夫定暴露导致活产（包括头三个月中超过4,000次暴露），齐多夫定的总出生缺陷风险与背景出生之间没有差异美国MACDP参考人群中的缺陷率为2.7％。孕早期接受含齐多夫定的方案后，活产中出生缺陷的患病率为3.2％（95％CI：2.7％至3.8％），孕中期/孕中期为2.8％（95％CI：2.5％至3.2％）。暴露于含齐多夫定的治疗方案。

在感染了HIV-1的孕妇中进行了一项随机，双盲，安慰剂对照试验，以确定齐多夫定在预防母婴HIV-1传播中的作用。孕期齐多夫定治疗使母胎HIV-1传播的比率从安慰剂治疗母亲所生婴儿的24.9％降至齐多夫定治疗母亲所生婴儿的7.8％。治疗组之间与妊娠相关的不良事件没有差异。在接受评估的363名新生儿中，先天性异常的发生频率与接受齐多夫定的母亲所生的新生儿与接受安慰剂的母亲所生的新生儿相似。观察到的异常包括胚胎发生问题（14周之前），或者在开始试验药物之前或之后立即通过超声识别[见临床研究（14.2）]。

已显示齐多夫定可穿过胎盘，出生时新生儿血浆中的浓度与分娩时母亲血浆中的浓度基本相等[见临床药理学（12.3）]。

动物数据：拉米夫定：对怀孕的大鼠（每天每公斤90、600和4,000毫克）和兔子（每天每公斤90、300和1,000毫克，以及15、40和90毫克）口服拉米夫定在器官发生过程中（妊娠第7至16天（大鼠）和第8至20天（兔子））。在大鼠和兔子中，在建议的日剂量下，血浆产生的血浆浓度（C max ）比人暴露高出约35倍，没有观察到拉米夫定引起的胎儿畸形。在系统暴露（AUC）下，与人类观察到的相似，在兔子中观察到早期胚胎致死性的证据，但是在建议的每日血浆浓度（C max ）下，大鼠的这种浓度比人暴露高35倍，但没有显示出这种效应。剂量。对怀孕大鼠的研究表明，拉米夫定是通过胎盘转移到胎儿的。在大鼠的生育能力/产前和产后发育研究中，拉米夫定的口服剂量为每公斤每天180、900和4,000 mg（从交配前到产后第20天）。在这项研究中，拉米夫定的母体给药不会影响后代的发育，包括生育能力和生殖能力。

齐多夫定：一项对怀孕大鼠的研究（从交配开始到妊娠第26天开始，以每公斤每天50、150或450毫克的剂量摄入，直至出生后第21天）显示，在产生全身暴露（AUC）的剂量下，胎儿的吸收增加了33倍而不是在建议的每日人类剂量下（每天两次300 mg）进行接触。但是，在大鼠的口腔胚胎-胎儿发育研究中（在妊娠第6至15天，每天每公斤125、250或500 mg），在产生全身暴露量（AUC）约117倍的剂量下，未观察到胎儿吸收高于建议的每日人类剂量下的暴露量。对兔子进行的口服胚胎-胎儿发育研究（在妊娠第6至18天，每天每公斤75、150或500 mg）显示，在每天500 mg / kg的剂量下，胎儿的吸收增加，暴露量（AUC）是建议的每日人类剂量下暴露量的约108倍；但是，在每天每公斤150毫克以下的剂量下，没有发现胎儿的吸收，这导致的全身性暴露（AUC）大约比建议的每日人类剂量下的暴露高23倍。在大鼠和兔子中进行的这些口腔胚胎-胎儿发育研究没有发现齐多夫定对胎儿畸形的证据。在另一项发育毒性研究中，怀孕的大鼠（从妊娠第6天到第15天每天以每公斤3,000 mg的剂量给药）显示出明显的母体毒性，并且胎儿畸形的发生率高于每日推荐剂量（基于AUC）的300倍，胎儿畸形的发生率增加。但是，每天每公斤600 mg的剂量没有胎儿畸形的迹象。

哺乳期

风险摘要
疾病控制与预防中心建议，在美国，感染HIV-1的母亲不要母乳喂养婴儿，以免冒产后传播HIV-1感染的风险。拉米夫定和齐多夫定存在于人乳中。没有关于拉米夫定或齐多夫定对母乳喂养婴儿的影响或药物对产奶量的影响的信息。由于可能（1）在HIV阴性婴儿中传播HIV-1，（2）在HIV阳性婴儿中发展出病毒抗药性，以及（3）在母乳喂养婴儿中出现严重不良反应，应指示母亲不要如果他们接受拉米夫定和齐多夫定，则母乳喂养。

儿科用

不建议将拉米夫定和齐多夫定片用于体重不足30公斤的儿科患者，因为它是固定剂量的组合片剂，无法针对该患者人群进行调整[请参见剂量和用法（2.2）]。

老人用

拉米夫定和齐多夫定片的临床试验未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。通常，对于老年患者，拉米夫定和齐多夫定片的给药应谨慎行，这反映出肝，肾或心脏功能下降的频率更高，并伴有疾病或其他药物治疗[见临床药理学（12.3）]。

肾功能受损的患者

肌酐清除率低于每分钟50 mL的患者不建议使用拉米夫定和齐多夫定片，因为拉米夫定和齐多夫定片是固定剂量的组合，并且各个成分的剂量无法调整。如果肾功能不全的患者需要降低拉米夫定和齐多夫定片的拉米夫定或齐多夫定成分的剂量，则应使用各个成分[见剂量和给药方法（2.3），临床药理学（12.3）]。

肝功能受损的患者

拉米夫定和齐多夫定片是固定剂量的组合，各个成分的剂量无法调整。齐多夫定主要通过肝脏代谢消除，肝功能受损的患者齐多夫定浓度升高，这可能会增加血液毒性的风险。建议经常监测血液学毒性。

过量

没有已知的拉米夫定和齐多夫定片用于过量的具体治疗。如果发生用药过量，应对患者进行监测，并根据需要应用标准的支持治疗。

拉米夫定
由于通过（4小时）血液透析，连续非卧床腹膜透析和自动腹膜透析除去了微不足道的拉米夫定，因此不知道连续血液透析是否会在拉米夫定用药过量事件中提供临床益处。

齐多夫定
小儿患者和成人中已报告齐多夫定急性过量。其中涉及的最大暴露量为50克。急性过量服用齐多夫定后，未发现任何具体症状或体征，除了疲劳，头痛，呕吐和偶尔出现血液学紊乱等不良事件。患者康复后无永久后遗症。血液透析和腹膜透析似乎对齐多夫定的去除作用微不足道，而消除其主要代谢产物3'-叠氮基-3'-脱氧-5'-O-β-D-吡喃葡萄糖尿苷胸苷（GZDV）的作用增强。

拉米夫定和齐多夫定片说明

USP拉米夫定和齐多夫定片是含有拉米夫定和齐多夫定的组合片剂。拉米夫定（EPIVIR）和齐多夫定（RETROVIR，叠氮胸苷，AZT或ZDV）是具有抗HIV-1活性的合成核苷类似物。

USP拉米夫定和齐多夫定片用于口服。每片薄膜衣片包含150毫克拉米夫定，USP，300毫克齐多夫定，USP，以及非活性成分微晶纤维素，淀粉羟乙酸钠，胶体二氧化硅，硬脂酸镁和不透明白色（羟丙甲纤维素，聚乙二醇，聚山梨酯80和钛二氧化碳）。

拉米夫定
拉米夫定的化学名称为（2R，顺式）-4-氨基-1-（2-羟甲基-1,3-氧杂硫杂环戊基-5-基）-（1H）-嘧啶-2-一。拉米夫定是胞苷二脱氧类似物的（-）对映体。拉米夫定也被称为（-）2'，3'-二脱氧，3'-硫代胞苷。它的分子式为C8H11N303S，分子量为229.26。它具有以下结构式：

拉米夫定USP是白色至类白色结晶固体，在20°C下的水中溶解度约为70 mg / mL。

齐多夫定
齐多夫定的化学名称为3'-叠氮基3'-脱氧胸苷。其分子式为C 10 H 13 N 5 O 4 ，分子量为267.24。它具有以下结构式：

齐多夫定USP是白色至米色的无味结晶固体，在25°C下的水中溶解度为20.1 mg / mL。
符合USP溶出度测试2。

拉米夫定和齐多夫定片-临床药理学

作用机理

拉米夫定和齐多夫定片是一种抗逆转录病毒药[见微生物学（12.4）]。

药代动力学

成人药代动力学
向空腹健康受试者（n = 24）单剂量给药后，一种拉米夫定和齐多夫定片与1个EPIVIR片（150 mg）加1 RETROVIR片（300 mg）在生物等效性上。

拉米夫定：口服后，拉米夫定迅速吸收并广泛分布。与血浆蛋白的结合低。拉米夫定静脉内剂量的大约70％作为尿液中未改变的药物被回收。拉米夫定的代谢是消除的次要途径（约12小时后口服剂量的5％）。在人类中，唯一已知的代谢物是反式亚砜代谢物（约12小时后口服剂量的5％）。

齐多夫定：口服后，齐多夫定迅速吸收并广泛分布。与血浆蛋白的结合低。齐多夫定主要通过肝脏代谢消除。齐多夫定的主要代谢产物是GZDV。曲线下的GZDV面积（AUC）比齐多夫定AUC大约3倍。齐多夫定和GZDV的尿液恢复分别占口服给药剂量的14％和74％。在血浆中已鉴定出第二种代谢物3'-氨基-3'-脱氧胸苷（AMT）。 AMT AUC是齐多夫定AUC的五分之一。

在人类中，拉米夫定和齐多夫定不会被细胞色素P450酶显着代谢。

表3总结了拉米夫定和齐多夫定在禁食对象中的药代动力学特性。

表3.成人拉米夫定和齐多夫定的药代动力学参数

a除非另有说明，否则数据均表示为平均值±标准偏差。
b中位数[范围]。
c儿童。
dAdults。
e大约范围。

食物对拉米夫定和齐多夫定片吸收的影响：拉米夫定和齐多夫定片可以随食物一起服用或不随食物一起服用。与空腹健康受试者相比，将拉米夫定和齐多夫定片与食物一起给药后的拉米夫定和齐多夫定AUC与空腹健康受试者相似（n = 24）。

特定人群
肾功能不全的患者：拉米夫定和齐多夫定片：尚未评估肾功能不全对拉米夫定和齐多夫定组合的影响（请参见美国关于拉米夫定和齐多夫定各成分的处方信息）。

肝功能不全患者：拉米夫定和齐多夫定片：肝功能不全对拉米夫定和齐多夫定联合用药的效果尚未评估（参见美国处方信息中的拉米夫定和齐多夫定的各个成分）。

孕妇：拉米夫定：在南非进行的2项临床试验中，对36名孕妇进行了拉米夫定的药代动力学研究。孕妇中的拉米夫定药代动力学与未怀孕的成年人和产后妇女中的相似。在母亲，新生儿和脐带血清样本中，拉米夫定的浓度通常相似。

Zidovudine: Zidovudine pharmacokinetics have been studied in a Phase 1 trial of 8 women during the last trimester of pregnancy. Zidovudine pharmacokinetics were similar to those of non-pregnant adults. Consistent with passive transmission of the drug across the placenta, zidovudine concentrations in neonatal plasma at birth were essentially equal to those in maternal plasma at delivery.

Although data are limited, methadone maintenance therapy in 5 pregnant women did not appear to alter zidovudine pharmacokinetics.

Geriatric Patients: The pharmacokinetics of lamivudine and zidovudine have not been studied in subjects over 65 years of age.

Male and Female Patients: There are no significant or clinically relevant gender differences in the pharmacokinetics of the individual components (lamivudine or zidovudine) based on the available information that was analyzed for each of the individual components.

Racial Groups: Lamivudine : There are no significant or clinically relevant racial differences in lamivudine pharmacokinetics based on the available information that was analyzed for the individual lamivudine component.

Zidovudine : The pharmacokinetics of zidovudine with respect to race have not been determined.

药物相互作用研究
No drug interaction trials have been conducted using Lamivudine and Zidovudine Tablets.

Lamivudine and Zidovudine: No clinically significant alterations in lamivudine or zidovudine pharmacokinetics were observed in 12 asymptomatic HIV-1-infected adult subjects given a single dose of zidovudine (200 mg) in combination with multiple doses of lamivudine (300 mg every12 hours).

Interferon Alfa: There was no significant pharmacokinetic interaction between lamivudine and interferon alfa in a trial of 19 healthy male subjects.

Ribavirin: In vitro data indicate ribavirin reduces phosphorylation of lamivudine, stavudine, and zidovudine. However, no pharmacokinetic (eg, plasma concentrations or intracellular triphosphorylated active metabolite concentrations) or pharmacodynamic (eg, loss of HIV-1/HCV virologic suppression) interaction was observed when ribavirin and lamivudine (n = 18), stavudine (n = 10), or zidovudine (n = 6) were coadministered as part of a multi-drug regimen to HIV-1/HCV co-infected subjects.

Sorbitol (Excipient): Lamivudine and sorbitol solutions were coadministered to 16 healthy adult subjects in an open-label, randomized-sequence, 4-period, crossover trial. Each subject received a single 300 mg dose of lamivudine oral solution alone or coadministered with a single dose of 3.2 grams, 10.2 grams, or 13.4 grams of sorbitol in solution. Coadministration of lamivudine with sorbitol resulted in dose-dependent decreases of 20%, 39%, and 44% in the AUC(0-24); 14%, 32%, and 36% in the AUC(∞); and 28%, 52%, and 55% in the Cmax: of lamivudine, respectively.

Table 4 presents drug interaction information for the individual components of lamivudine and zidovudine tablet.

Table 4. Effect of Coadministered Drugs on Lamivudine and Zidovudine AUC a

↑= Increase; = Decrease; ↔ = No significant change; AUC = Area under the concentration versus time curve; CI = Confidence interval.
a This table is not all inclusive.
b Estimated range of percent difference.

微生物学

Mechanism of Action
Lamivudine: Lamivudine is a synthetic nucleoside analogue. Intracellularly, lamivudine is phosphorylated to its active 5'-triphosphate metabolite, lamivudine triphosphate (3TC-TP). The principal mode of action of 3TC-TP is inhibition of reverse transcriptase (RT) via DNA chain termination after incorporation of the nucleotide analogue.

Zidovudine: Zidovudine is a synthetic nucleoside analogue. Intracellularly, zidovudine is phosphorylated to its active 5'-triphosphate metabolite, zidovudine triphosphate (ZDV - TP). The principal mode of action of ZDV-TP is inhibition of RT via DNA chain termination after incorporation of the nucleotide analogue.

Antiviral Activity
Lamivudine plus Zidovudine: In HIV-1-infected MT-4 cells, lamivudine in combination with zidovudine at various ratios was not antagonistic.

Lamivudine: The antiviral activity of lamivudine against HIV-1 was assessed in a number of cell lines including monocytes and fresh human peripheral blood lymphocytes (PBMCs) using standard susceptibility assays. EC 50 values were in the range of 0.003 to 15 microM (1 microM = 0.23 mcg per mL). The median EC 50 values of lamivudine were 60 nM (range: 20 to 70 nM), 35 nM (range: 30 to 40 nM), 30 nM (range: 20 to 90 nM), 20 nM (range: 3 to 40 nM), 30 nM (range: 1 to 60 nM), 30 nM (range: 20 to 70 nM), 30 nM (range: 3 to 70 nM), and 30 nM (range: 20 to 90 nM) against HIV-1 clades AG and group O viruses (n = 3 except n = 2 for clade B) respectively. The EC50 values against HIV-2 isolates (n = 4) ranged from 0.003 to 0.120 microM in PBMCs. Ribavirin (50 microM) used in the treatment of chronic HCV infection decreased the anti-HIV-1 activity of lamivudine by 3.5-fold in MT-4 cells.

Zidovudine: The antiviral activity of zidovudine against HIV-1 was assessed in a number of cell lines including monocytes and fresh human peripheral blood lymphocytes. The EC 50 and EC 90 values for zidovudine were 0.01 to 0.49 microM (1 microM = 0.27 mcg per mL) and 0.1 to 9 microM, respectively. HIV-1 from therapy-naive subjects with no amino acid substitutions associated with resistance gave median EC 50 values of 0.011 microM (range: 0.005 to 0.110 microM) from Virco (n = 92 baseline samples) and 0.0017 microM (range: 0.006 to 0.0340 microM) from Monogram Biosciences (n = 135 baseline samples). The EC 50 values of zidovudine against different HIV-1 clades (AG) ranged from 0.00018 to 0.02 microM, and against HIV-2 isolates from 0.00049 to 0.004 microM. Ribavirin has been found to inhibit the phosphorylation of zidovudine in cell culture.

Neither lamivudine nor zidovudine was antagonistic to tested anti-HIV agents, with the exception of stavudine where an antagonistic relationship with zidovudine has been demonstrated in cell culture.请参阅EPIVIR（拉米夫定）和RETROVIR（齐多夫定）的完整处方信息。

抵抗性
In subjects receiving lamivudine monotherapy or combination therapy with lamivudine plus zidovudine,

综上所述

拉米夫定/齐多夫定的常见副作用包括：恶心，恶心和呕吐。其他副作用包括：中性粒细胞减少症。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于拉米夫定/齐多夫定：口服片剂

需要立即就医的副作用

拉米夫定/齐多夫定及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用拉米夫定/齐多夫定时，如果出现以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 寒意
• 发热
• 皮肤苍白
• 咽喉痛
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 手，手臂，脚或腿灼痛，刺痛，麻木或疼痛
• 肌肉压痛和无力
• 恶心
• 严重的胃痛
• 皮疹
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 溃疡疮
• 胸部不适或疼痛
• 发冷
• 抽搐
• 黑尿
• 食欲下降
• 呼吸困难
• 吞咽困难
• 头晕
• 模糊
• 快速，不规则或剧烈的心跳
• 快速，浅呼吸
• 饱腹感
• 总体感觉不适
• 全身疲倦和虚弱
• 荨麻疹或伤口，发痒
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头发痒，浮肿或肿胀
• 四肢抽搐
• 关节或肌肉疼痛
• 浅色凳子
• 失去膀胱控制
• 肌肉疼痛，痉挛，僵硬或抽筋
• 红色的皮肤病变常带有紫色中心
• 眼睛发红
• 皮肤发红，酸痛或发痒
• 针脚的感觉
• 嗜睡
• 口腔，嘴唇或舌头上的疮，溃疡或白斑
• 疮，口疮或水泡
• 刺痛
• 突然失去意识
• 脚或小腿肿胀
• 手，手臂，脚或腿发麻，灼痛，麻木或疼痛
• 胸闷
• 呼吸困难
• 不稳定或尴尬

不需要立即就医的副作用

拉米夫定/齐多夫定可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 头痛

不常见

• 咳嗽
• 食欲下降
• 腹泻
• 头晕
• 轻度胃痛
• 睡眠困难

发病率未知

• 模糊的视野
• 体内脂肪再分配或积累
• 皮肤和粘膜变黑
• 口干
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 脱发
• 饥饿加剧
• 口渴
• 排尿增加
• 出汗
• 男性和女性乳房肿胀或乳房酸痛
• 颈部，腋窝或腹股沟淋巴结肿大，疼痛或触痛
• 头发稀疏
• 呼吸困难，无法解释

对于医疗保健专业人员

适用于拉米夫定/齐多夫定：口服片剂

一般

据报道，拉米夫定和齐多夫定分别或共同给药具有副作用。对于这些副作用中的许多副作用，尚不清楚它们是否归因于拉米夫定，齐多夫定，用于治疗HIV感染的其他药物或潜在的疾病过程。 ^[参考]

神经系统

在一项先进的HIV疾病研究中，齐多夫定报道了头痛（42％），嗜睡（8％），头晕（6％），感觉异常（6％）和味觉变态（5％）；据报道只有头痛的发生率比安慰剂高得多。在这项研究中，使用齐多夫定的患者中有不到5％发生了癫痫，眩晕，听力下降，痛觉过敏，震颤和晕厥。

在一项无症状的HIV感染研究中，使用齐多夫定的患者分别有58％和20.8％（使用1500 mg）和62.5％和17.9％（使用500 mg）的患者发生头痛和头晕。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：头痛（高达35.1％），神经病（高达12.4％），头晕（高达10.4％）

未报告频率：晕厥，味道变态

上市后报告：感觉异常，周围神经病，癫痫发作

拉米夫定：

-普通（1％至10％）：头痛

-罕见（0.01％至0.1％）：周围神经病变/神经病，感觉异常

齐多夫定：

-非常常见（10％或以上）：头痛，头晕

-常见（1％至10％）：神经病，感觉异常，嗜睡，味觉变态

-稀有（0.01％至0.1％）：抽搐

-未报告频率：全身性癫痫发作，癫痫持续状态，眩晕，韦尼克综合征，听力下降，痛觉过敏，震颤，晕厥^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（33％），腹泻（18％），恶心和呕吐（13％），腹部不适和疼痛（高达11.3％）

常见（1％至10％）：腹部绞痛，消化不良，淀粉酶升高，真菌胃肠道（GI）感染，胃肠道不适和疼痛，气态症状，呕吐

罕见（0.1％至1％）：胰腺炎

未报告频率：肠胃气胀

上市后报告：口腔粘膜色素沉着，口腔炎，胰腺炎

拉米夫定：

-常见（1％至10％）：恶心，呕吐，腹部不适，疼痛或抽筋，腹泻

-罕见（0.1％至1％）：胰腺炎，异常胰酶

-稀有（0.01％至0.1％）：血清淀粉酶升高

齐多夫定：

-非常常见（10％或以上）：恶心，胃肠道疼痛，腹泻，呕吐

-常见（1％至10％）：腹部不适和疼痛，真菌性胃肠道感染，胃肠道不适和疼痛，气体症状，淀粉酶升高，消化不良

-罕见（0.1％至1％）：肠胃胀气

-罕见（0.01％至0.1％）：口腔粘膜色素沉着，胰腺炎

-未报告频率：便秘，吞咽困难，舌头浮肿，发炎，牙龈出血，直肠出血，唇水肿，口腔溃疡^[参考]

据报道，使用拉米夫定加齐多夫定的患者中有4.2％的患者淀粉酶升高（大于正常上限[2 x ULN]的2倍），而使用齐多夫定的患者中有1.5％的患者出现淀粉酶升高。基线时有轻度实验室异常的患者发生率较高。

在一项先进的HIV疾病研究中，齐多夫定报告有恶心（46％），胃肠道疼痛（20％），腹泻（12％），呕吐（6％）和消化不良（5％）；据报道只有恶心的发生率比安慰剂高得多。在这项研究中，据报道，使用齐多夫定的患者不足5％，便秘，吞咽困难，舌头水肿，勃起，肠胃气胀，牙龈出血，直肠出血，唇水肿和口腔溃疡。

在早期有症状的HIV疾病研究中，齐多夫定报告有恶心（61％），呕吐（25％）和消化不良（6％）。在一项无症状的HIV感染研究中，使用齐多夫定的患者中有57.3％，16.4％和8.1％（使用1500 mg）和51.4％，17.2％和6.4％（使用500 mg）的患者出现恶心，呕吐和便秘，分别。 ^[参考]

其他

在一项先进的HIV疾病研究中，齐多夫定报道了乏力（19％），发烧（16％）和不适（8％）。在这项研究中，使用齐多夫定的患者中仅有不到5％的人感到发冷，流行性感冒综合症和胸痛。

在早期有症状的HIV疾病研究中，使用齐多夫定的患者中有69％出现乏力。在一项无症状的HIV感染研究中，使用齐多夫定的患者分别有10.1％和55.6％（使用1500 mg），8.6％和53.2％（使用500 mg）的患者表现为乏力和不适。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：不适和疲劳（27％）；耳鼻喉感染（高达11.3％）

常见（1％至10％）：发烧或发冷；病毒性耳，鼻和喉咙感染；病毒感染

上市后报告：弱点

拉米夫定：

-常见（1％至10％）：疲劳，不适，发烧

齐多夫定：

-非常常见（10％或以上）：虚弱，发烧，全身不适

-常见（1％至10％）：耳，鼻和喉咙感染；病毒性耳，鼻和喉咙感染；病毒感染

-罕见（0.1％至1％）：全身疼痛

-稀有（0.01％至0.1％）：寒冷，胸痛，流感样综合征

-未报告频率：流感综合症

抗逆转录病毒疗法：

-频率未报告：体重增加^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻部症状和体征（20％），咳嗽（18％），喉咙和扁桃体不适和疼痛（高达11.6％）

常见（1％至10％）：支气管炎，鼻窦炎，呼吸障碍，上呼吸道炎症

未报告频率：呼吸困难，鼻炎

上市后报告：呼吸音异常/喘息

拉米夫定：

-普通（1％至10％）：咳嗽，鼻部症状

齐多夫定：

-常见（1％至10％）：喉咙和扁桃体不适和疼痛，鼻窦炎，支气管炎，呼吸障碍，上呼吸道炎症，呼吸困难

-罕见（0.01％至0.1％）：咳嗽

-未报告频率：鼻出血，咽炎，鼻炎，声音嘶哑^[参考]

在一项先进的HIV疾病研究中，据报道齐多夫定有呼吸困难（5％）。在这项研究中，据报道，使用齐多夫定的患者不到5％时出现咳嗽，鼻epi，咽炎，鼻炎，鼻窦炎和声音嘶哑。 ^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌肉骨骼疼痛（高达13.5％）

常见（1％至10％）：肌痛，关节痛

上市后报告：肌肉无力，肌酸磷酸激酶（CPK）升高，横纹肌溶解

拉米夫定：

-常见（1％至10％）：关节痛，肌肉疾病

-稀有（0.01％至0.1％）：横纹肌溶解

齐多夫定：

-常见（1％至10％）：肌肉骨骼疼痛，肌痛

-罕见（0.1％至1％）：肌病

-未报告频率：症状性肌病，肌炎，背痛，关节痛，肌肉痉挛，抽搐

联合抗逆转录病毒疗法：

-未报告频率：骨坏死^[参考]

肌病和肌炎（病理变化与HIV-1疾病产生的病理变化相似）与齐多夫定的长期使用有关。

在一项先进的HIV疾病研究中，齐多夫定的肌痛（8％）的发生率明显高于安慰剂。在这项研究中，使用齐多夫定的患者中，不到5％的人报告了背痛，关节痛，肌肉痉挛，抽搐和肌病。

在一项齐多夫定研究中，CD4细胞计数低于200 / mm3的经治疗患者中有8％发生肌痛和CPK升高，而CD4细胞计数较高的患者中均未发生肌痛和CPK升高。减少剂量并未影响肌病的进程，尽管停药有时会改善症状，通常在一个月内。肌肉活检显示萎缩性纤维，有时呈坏死性纤维，衣衫red的红色纤维，线粒体和纤维状肌浆内含物大量积聚。 ^[参考]

精神科

在一项先进的HIV疾病研究中，据报道齐多夫定的失眠率（5％）明显高于安慰剂。在这项研究中，据报道，使用齐多夫定的患者不足5％时出现焦虑，困惑，抑郁，情绪不稳，神经质和精神敏锐度下降。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：失眠和其他睡眠障碍（高达11.6％）

常见（1％至10％）：抑郁症

拉米夫定：

-常见（1％至10％）：失眠

齐多夫定：

-常见（1％至10％）：睡眠障碍，失眠

-少见（0.01％至0.1％）：焦虑，抑郁，精神敏锐度下降

-未报告频率：躁狂，神志不清，情绪激动，情绪不稳定，神经质^[参考]

肝的

分别有3.7％，1.7％和0.8％的患者使用拉米夫定加齐多夫定报道了ALT（大于5 x ULN），AST（大于5 x ULN）和胆红素（大于2.5 x ULN）升高，使用齐多夫定的患者分别为3.6％，1.8％和0.4％。基线时有轻度实验室异常的患者发生率较高。

据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。

据报道，在HIV-1和丙型肝炎病毒（HCV）合并感染的患者中，接受HIV-1和干扰素α联合抗逆转录病毒疗法联合或不联合利巴韦林治疗的患者出现肝代偿失调（部分致命）。

据报道，拉米夫定停药后，乙型肝炎患者严重急性加重。

在一项先进的HIV疾病研究中，据报道，使用齐多夫定的患者中只有不到5％的患者进行了肝功能检查（包括AST水平升高）的变化。

在开始齐多夫定治疗后2周，一名既往患有乙型肝炎的患者出现了急性肝衰竭。 ^[参考]

常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高，肝功能异常

罕见（0.1％至1％）：胆红素升高

未报告频率：严重肝肿大伴脂肪变性，肝代偿失调

上市后报告：肝脂肪变性，乙肝的治疗后恶化

拉米夫定：

-罕见（0.1％至1％）：肝酶升高（AST，ALT）

-罕见（0.01％至0.1％）：肝炎，肝功能异常

齐多夫定：

-常见（1％至10％）：血液中肝酶水平升高（包括ALT，AST），血液中胆红素水平升高

-罕见（0.01％至0.1％）：肝脏疾病（例如，严重的肝肿大伴脂肪变性）

-未报告频率：肝功能检查（包括AST水平升高），急性肝衰竭^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：中性粒细胞减少，贫血，淋巴体征/症状，白细胞减少

罕见（0.1％至1％）：血小板减少

上市后报告：贫血（包括纯红细胞发育不全和治疗过程中出现的贫血），淋巴结病，脾肿大

拉米夫定：

-罕见（0.1％至1％）：中性粒细胞减少，贫血，血小板减少，白细胞减少

-非常罕见（少于0.01％）：纯红细胞发育不良

齐多夫定：

-非常常见（10％或以上）：粒细胞减少症，贫血

-常见（1％至10％）：中性粒细胞减少，白细胞减少，淋巴体征/症状，白细胞减少，血小板减少

-罕见（0.1％至1％）：全血细胞减少症（骨髓发育不全）

-稀有（0.01％至0.1％）：纯红细胞发育不良

-非常罕见（少于0.01％）：再生障碍性贫血

-未报告频率：贫血加重，溶血性贫血，血液学毒性（包括中性粒细胞减少症，严重贫血），淋巴结肿大^[参考]

据报告，使用拉米夫定的患者中有7.2％，2.9％和0.4％的中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数低于750 / mm3），贫血（血红蛋白低于8 g / dL）和血小板减少症（血小板低于50,000 / mm3）。加齐多夫定的比例分别为5.4％，1.8％和1.3％。基线时有轻度实验室异常的患者发生率较高。

拉米夫定有时偶有严重的中性粒细胞减少和贫血。

粒细胞减少症（小于750 / mm3）的报告率为6.4％（CD4高达500，使用1500 mg，500），4％（CD4大于200，使用1200 mg，500），10％ （使用1500毫克的CD4大于200）和使用齐多夫定的患者中的47％（使用1500毫克的CD4小于200）。贫血（血红蛋白低于8 g / dL）的报告比例为6.4％（CD4高达500，使用1500 mg时为CD4），1.1％（CD4高达500，使用500 mg时为500），4％（CD4大于200时，1200 mg时）使用齐多夫定的患者中有3％（CD4大于200使用1500 mg），有29％（CD4小于200使用1500 mg）。

齐多夫定与血液学毒性（包括中性粒细胞减少和严重贫血）有关，特别是在患有晚期HIV-1疾病的患者中。较高剂量（1200至1500 mg /天）和晚期HIV疾病（尤其是基线骨髓储备较差）的患者，尤其是CD4细胞计数低于100 /毫米3。这些血液学效应通常在治疗4至6周后观察到。在基线时中性粒细胞计数，血红蛋白水平和血清维生素B12水平较低的患者中性白细胞减少症的发生率增加。

据报道，使用齐多夫定和利巴韦林的HIV-1 / HCV合并感染患者贫血加剧。

在一项先进的HIV疾病研究中，据报道少于5％的使用齐多夫定的患者发生淋巴结病。 ^[参考]

新陈代谢

据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。

在一项先进的HIV疾病研究中，齐多夫定报道了厌食症（占11％）。在这项研究中，使用齐多夫定的患者中，少于5％的患者体内脂肪的重新分布/积累据报道。

在一项无症状的HIV感染研究中，使用齐多夫定的患者中有19.3％（使用1500 mg）和20.1％（使用500 mg）的患者出现厌食。

据报道，通过抗逆转录病毒疗法可以体内脂肪的重新分布/积累；因果关系尚未建立。 ^[参考]

常见（1％至10％）：厌食和/或食欲下降

上市后报告：高血糖症，体内脂肪的重新分布/积累，乳酸性酸中毒

拉米夫定：

-非常罕见（少于0.01％）：乳酸性酸中毒

-售后报告：高乳酸血症（常见），乳酸性酸中毒（罕见），体内脂肪的重新分布/积累

齐多夫定：

-非常常见（10％或以上）：厌食

-罕见（0.01％至0.1％）：乳酸性酸中毒（无低氧血症）

-未报告频率：体内脂肪，高乳酸血症的重新分布/累积

抗逆转录病毒疗法：

-未报告频率：体内脂肪的重新分布/累积（包括中型肥胖，子宫颈脂肪增大，外周消耗，面部消耗，乳房增大，“类盘状外观”），血脂水平升高，血糖水平升高^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，出汗，真菌性皮肤感染，痤疮和毛囊炎，病毒性皮肤感染

未报告频率：瘙痒

上市后报告：脱发，多形红斑，史蒂文斯-约翰逊综合症，荨麻疹

拉米夫定：

-普通（1％至10％）：皮疹，脱发

-罕见（0.01％至0.1％）：血管性水肿

齐多夫定：

-非常常见（10％或以上）：皮疹

-常见（1％至10％）：出汗/发汗，真菌性皮肤感染，痤疮和毛囊炎，病毒性皮肤感染

-罕见（0.1％至1％）：瘙痒

-稀有（0.01％至0.1％）：指甲和皮肤色素沉着，荨麻疹

-未报告频率：脂肪萎缩，皮肤和指甲色素沉着变化，中毒性表皮坏死溶解，白细胞碎裂性血管炎（伴嗜酸性粒细胞增多和发烧），指甲色素沉着（很少伴有粘膜皮肤色素沉着或过度发汗），体臭^[参考]

在一项先进的HIV疾病研究中，据报道齐多夫定可引起皮疹（17％）和发汗（5％）。在这项研究中，使用齐多夫定的患者中，只有不到5％的人报告痤疮，瘙痒，荨麻疹，指甲色素沉着和体臭。

在齐多夫定治疗的前1或2个月内，指甲出现了淡蓝色或棕黑色变色，如果停用该药物，通常会在2个月内消失。由于纵向条纹或横向带出现了变色。 ^[参考]

心血管的

在一项先进的HIV疾病研究中，使用齐多夫定的患者中只有不到5％的患者发生血管舒张。 ^[参考]

未报告频率：静脉炎

上市后报告：心肌病，血管炎

齐多夫定：

-罕见（0.01％至0.1％）：心肌病

-未报告频率：血管舒张^[参考]

免疫学的

未报告的频率：免疫重建/活化综合征，免疫重建中的自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林巴利综合征）

眼科

未报告频率：视力障碍

齐多夫定：

-未报告频率：弱视，畏光，黄斑水肿^[参考]

在一项先进的HIV疾病研究中，使用齐多夫定的患者中只有不到5％报道了弱视和畏光。

在梅毒继发性前葡萄膜炎病史的患者中，至少有1例黄斑水肿被认为与齐多夫定明确相关。 ^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应（包括过敏反应）

齐多夫定：

-频率未报告：致敏反应（包括过敏反应） ^[参考]

内分泌

上市后报告：男性乳房发育

齐多夫定：

-稀有（0.01％至0.1％）：男性乳房发育症^[参考]

泌尿生殖

在一项先进的HIV疾病研究中，据报道少于5％的使用齐多夫定的患者的尿频，尿路犹豫，排尿困难和多尿症。 ^[参考]

齐多夫定：

-稀有（0.01％至0.1％）：尿频

-未报告频率：尿路犹豫，排尿困难，多尿症^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人感染艾滋病毒的常规剂量

每天两次口服1片

用途：与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗HIV-1感染

非职业性接触的成人剂量

美国疾病预防控制中心建议：每天两次口服1片
治疗时间：28天

评论：
-推荐作为优选的基于NNRTI或基于蛋白酶抑制剂的治疗方案的一部分，用于非职业性暴露后预防HIV感染；也推荐作为替代方案的一部分（基于NNRTI，基于蛋白酶抑制剂或三重NRTI）
-暴露后72小时内应尽快开始预防。
-有关更多信息，请参考当前指南。

成年人职业暴露剂量

美国公共卫生服务工作组建议：每天两次口服1片
治疗时间：28天（如果可以忍受的话）

评论：
-建议作为HIV暴露后预防替代方案的一部分
-预防应尽快开始，最好在接触后数小时内开始。
-最佳的预防时间是未知的，并且可能因机构规程而异。
-有关更多信息，请参考当前指南。

艾滋病毒感染的常规儿科剂量

至少30公斤：每天两次口服1片

评论：
-对于体重不足30公斤的患者，建议使用单个成分；拉米夫定和齐多夫定的制造商产品信息应查阅。

用途：与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗HIV-1感染

肾脏剂量调整

CrCl低于50 mL / min：不推荐；应该使用单个组件。

评论：
-如果减少肾功能不全患者所需的任何一种成分的剂量，应使用单独的成分。

肝剂量调整

不建议;应该使用单个组件。

评论：
-肝功能不全的患者齐多夫定水平升高，这可能会增加血液学毒性的风险；血液毒性应经常监测。

预防措施

美国盒装警告：
-血液毒性：齐多夫定与血液学毒性（包括中性粒细胞减少和严重贫血）有关，特别是在患有晚期HIV-1疾病的患者中。
-肌病：齐多夫定的长期使用与症状性肌病有关。
-乳酸和严重脂肪变性的肝病：据报道，使用核苷类似物和其他抗逆转录病毒药物导致乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性（包括死亡）。如果临床或实验室发现提示乳酸性酸中毒或明显的肝毒性，应停用该药。
乙型肝炎的恶化：据报道，在停用拉米夫定后合并感染HBV和HIV-1的患者中，乙型肝炎严重急性加重。停药后，应通过临床和实验室随访密切监测合并感染患者的肝功能至少几个月。如果合适，可能需要开始/恢复抗乙肝治疗。

不建议将这种药物用于体重不足30公斤的小儿患者。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-与其他抗逆转录病毒药物联合使用。
-可在不考虑食物的情况下进行管理
-如果患者无法可靠地吞服片剂，请使用每种成分的口服液体制剂。
-不要在出现剂量限制副作用的患者中使用这种药物；使用各个组件。
-咨询制造商有关遗漏剂量的产品信息。

储存要求：
-在2C和30C（36F和86F）之间存储。

监控：
-血液学：血液计数（在晚期HIV-1疾病患者中频繁；在其他HIV-1感染的患者中定期）
-肝功能：HIV-1 / HBV合并感染的患者的肝功能，需进行临床和实验室随访（停止治疗后至少几个月）