甲磺酸来伐替尼

介绍

抗肿瘤药；多种受体酪氨酸激酶的抑制剂。 ^{1 2 5 9 10}

甲磺酸Lenvatinib的用途

分化型甲状腺癌

局部复发或转移，进行性，放射性碘（碘131）难治性分化型甲状腺癌的治疗^{1 2 10} （FDA指定为该癌症的孤儿药）。 ³

甲磺酸雷伐他尼剂量和用法

一般

限制发行计划

• 只能通过指定的专业药房获得甲磺酸lenvatinib。 ⁴

• 请致电855-347-2448与制造商联系或咨询Lenvima网站（[Web]）以获得特定的订购和可用性信息。 ⁴

行政

口头管理

每天口服一次，不考虑进餐。 ¹每天在同一时间服用。 ^1个

如果错过了lenvatinib的剂量，请勿在下一次服用后的12小时内服用错过的剂量。 ^1个

如果在索拉非尼或其他抗肿瘤药之后立即使用lenvatinib；除非在两次治疗之间有足够的清除期，否则可能会产生附加毒性。 ¹⁵在临床试验中，最短冲洗期为4周。 ¹⁵

剂量

可用甲磺酸Lenvatinib;以lenvatinib表示的剂量。 ^1个

大人

分化型甲状腺癌

口服

每天一次，每次24 mg（两个10毫克胶囊和一个4-mg胶囊）。 ¹继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^1个

毒性剂量调整

一些副作用需要暂时中断和/或减少剂量或停止治疗。 ¹如果有必要将剂量从每天一次的24毫克降低到每天一次，将剂量降低到20毫克（两个10毫克胶囊）。 ¹如果每天一次20毫克剂量再次引起毒性，请将剂量减少到每天一次14毫克（一个10毫克胶囊和一个4-毫克胶囊）。 ¹如果每天一次14毫克剂量再次引起毒性，请将剂量减少到每天10毫克（一个10毫克胶囊）。 ¹制造商未提供进一步减少剂量的具体建议。 ^1个

2级或3级毒性或4级实验室异常

应根据先前的剂量水平（每天一次24 mg，20 mg或14 mg）连续减少剂量。 ^1个

指需要调整剂量的相同或不同的不良反应。 ^1个

制造商未提供进一步减少剂量的具体建议。 ^1个

尚未解决4级不良反应后恢复lenvatinib的安全性。 ^1个

心血管毒性

如果尽管进行了最佳的抗高血压治疗，但仍然持续发生3级高血压，则应停用lenvatinib治疗。 ¹一旦高血压病改善至≤2级，就可以以减少的剂量恢复lenvatinib。 ¹如果发生危及生命的高血压，请停用lenvatinib。 ¹ （请参见“注意事项”下的高血压。）

如果发生3级心脏功能障碍（即，心室功能下降，心力衰竭或肺水肿），请停用lenvatinib治疗。 ¹一旦毒性改善至≤1级或基线，可根据严重程度和心脏功能障碍的持续性，以降低的剂量恢复lenvatinib或中止治疗。 ¹如果发生4级心脏功能障碍，请停用lenvatinib。 ¹ （请参见“注意事项”中的“心脏功能障碍”。）

如果发生≥3级QT间隔延长，则停用lenvatinib治疗。 ¹一旦毒性改善至≤1级或基线，可以以降低的剂量恢复lenvatinib。 ¹ （请参阅“注意事项”中的“延长QT间隔”。）

动脉血栓栓塞

如果发生动脉血栓栓塞事件，请停用lenvatinib。 ¹ （请参阅“注意事项”下的动脉血栓栓塞事件。）

出血

如果发生3级出血，请停用lenvatinib治疗。 ¹一旦出血事件改善至≤1级或基线，可以根据出血的严重程度和持续性，以降低的剂量恢复lenvatinib或中止治疗。 ¹如果发生4级出血，请停用lenvatinib。 ¹ （请参阅“小心出血”。）

肾毒性

如果发生3级或4级肾功能不全或肾功能衰竭，请停用lenvatinib治疗。 ¹一旦肾毒性改善至≤1级或基线，可以根据毒性的严重程度和持续性，以降低的剂量恢复lenvatinib或中止治疗。 ¹ （请参阅“肾功能衰竭和注意事项受损”）。

肝毒性

如果发生3级或4级肝毒性，请停用lenvatinib治疗。 ¹一旦毒性改善至≤1级或基线，可根据严重程度和肝毒性的持续性，以降低的剂量恢复lenvatinib或中止治疗。 ¹ （请参阅“小心肝毒性”。）

蛋白尿

每24小时停用lenvatinib治疗蛋白尿≥2 g;当蛋白尿降至该水平以下时，可以降低剂量恢复。 ^1个

如果发生肾病综合征，请停用lenvatinib。 ¹ （请参阅“注意事项”下的蛋白尿。）

胃肠道毒性

如果发生恶心，呕吐或腹泻，建议在中断治疗或降低lenvatinib的剂量之前进行医疗管理（例如，使用止吐药和/或止泻药）。 ^1个

如果发生胃肠道穿孔或危及生命的瘘管，请停用lenvatinib。 ¹ （请参见谨慎操作下的胃肠穿孔和瘘管形成。）

可逆性后脑白质脑病综合征（RPLS）

如果发生RPLS，请停用lenvatinib治疗。 ¹ RPLS完全溶解后，可根据神经系统症状的严重程度和持续性，以降低的剂量恢复lenvatinib或中止治疗。 ¹ （请参阅“注意事项”中的RPLS。）

特殊人群

肝功能不全

严重肝功能不全（Child-Pugh C级）：每天一次将剂量减少至14 mg（1个10 mg胶囊和1个4 mg胶囊）。 ^{1 13}

轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A级或B级）：无需调整剂量。 ^{1 13}

肾功能不全

严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）：每天一次将剂量降低至14 mg（1个10 mg胶囊和1个4 mg胶囊）。 ^1个

轻度或中度肾功能不全（Cl _cr 30–89 mL /分钟）：无需调整剂量。 ^1个

终末期肾脏疾病：尚未研究；没有具体的剂量建议。 ^1个

老年患者

没有具体的剂量建议。 ^1个

甲磺酸Lenvatinib的注意事项

禁忌症

• 制造商声明未知。 ^1个

警告/注意事项

高血压

在主要疗效研究中，接受lenvatinib治疗的患者中有73％（在44％中为3或4级）报告了高血压。 ^{1 2}通常在治疗期间早期发展；开始治疗后新发或恶化的高血压的中位时间为16天。 ^{1 15}

lenvatinib治疗开始之前和治疗期间评估和控制BP。 ¹治疗1周后监测血压，前2个月每2周监测一次，随后至少每月监测一次。 ¹在治疗过程中，根据需要进行医学上的高血压治疗（即抗高血压治疗）。 ^1个

如果发生3级高血压，可能需要中断治疗并降低剂量。 ¹如果发生危及生命的高血压，请停用lenvatinib。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下的心血管毒性。）

心功能不全

在主要疗效研究中，有7％的lenvatinib治疗的患者报告了心脏功能障碍（即左或右心室功能降低，心力衰竭或肺水肿）。 ¹在这些情况下，射血分数降低是最常见的发现。 ^1个

监测治疗期间心脏代偿失调的临床表现。 ^1个

如果发生3级心脏功能障碍，则必须中断治疗，然后减少剂量或停止治疗。 ¹如果发生4级心脏功能障碍，请停用lenvatinib。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下的心血管毒性。）

动脉血栓栓塞事件

据报道有动脉血栓栓塞事件（例如，脑血管意外，TIA，MI）。 ^{1 2 15}

如果发生动脉血栓栓塞事件，请停用lenvatinib。 ¹尚未确定在此类事件后恢复lenvatinib的安全性。 ¹在过去6个月内发生动脉血栓栓塞事件的患者中未进行评估。 ^1个

肝毒性

报告了ALT或AST升高，急性肝炎和肝衰竭（包括致命病例）。 ^{1 2}

在治疗开始前，治疗的前两个月中，每2周执行一次肝功能测试，然后在治疗期间至少每月一次。 ^1个

如果发生肝毒性，则可能需要中断治疗，然后降低剂量或中止治疗。 ¹如果发生肝功能衰竭，请停用lenvatinib。 ¹ （参见剂量和给药方法的肝毒性。）

蛋白尿

在主要疗效研究中，接受Lenvatinib治疗的患者中有34％（11％为3级）报告为蛋白尿。 ¹通常发生在治疗的早期。 ¹⁵

在开始使用lenvatinib之前和治疗期间定期监测蛋白尿。 ¹如果检测到尿液试纸尿蛋白≥2+，则获取24小时尿蛋白。每24小时^1次中断lenvatinib治疗蛋白尿≥2 g;当蛋白尿降至每24小时<2 g时，以减少的剂量恢复治疗。 ¹如果发生肾病综合征，请停用lenvatinib。 ¹ （参见“蛋白尿”的用法和样例。）

肾衰竭和损害

有肾功能不全和肾功能衰竭的报道。 ^{1 2}导致严重肾功能不全的危险因素包括腹泻和呕吐引起的脱水和血容量不足。 ^1个

如果发生肾功能不全，可能需要中断治疗，然后减少剂量或停止治疗。 ¹ （参见剂量和用法中的肾毒性。）

胃肠穿孔和瘘管形成

接受lenvatinib或其他酪氨酸激酶抑制剂的患者有GI穿孔和瘘管形成的报道。 ^{1 2 14 15 16}

如果发生胃肠穿孔或威胁生命的瘘管，则停用lenvatinib。 ^1个

QT间隔时间延长

报道QT间期延长。 ^{1 2}

监测所有患者的血清电解质浓度（即钾，镁，钙）；纠正电解质异常。 ^1个

先天性长QT综合征，CHF或缓慢性心律失常的患者以及接受其他已知延长QT间隔的药物的患者应监测ECG。 ^1个

如果发生QT间隔延长，则可能需要暂时中断治疗，然后减少剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下的心血管毒性。）

低钙血症

低钙血症需要补钙，暂时中断治疗和降低剂量的报道。 ^{1 2}

治疗期间至少每月监测一次血钙浓度；必要时更换钙。 ^1个

如果发生低血钙症，请根据心电图变化的存在，低血钙症的严重性和持续性中断治疗，然后减少剂量或停止治疗。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

RPLS

在临床试验中，有3例接受lenvatinib治疗的患者（<1％）报告了RPLS。 ^{1 2} RPLS是一种神经系统疾病，可能表现为严重的头痛，癫痫发作，无力，精神错乱，失明或其他视觉障碍；高血压也可能存在。 ^{1 15}磁共振成像（MRI）是确定诊断所必需的。 ^1个

如果发生RPLS，则中断治疗直至完全解决。 ¹解决后，根据神经系统表现的严重程度和持续性，可以降低剂量重新开始治疗或中止治疗。 ¹ （请参阅剂量和给药方法中的可逆性后脑白质脑病综合征[RPLS]。）

出血

在主要疗效研究中，有35％的接受lenvatinib治疗的患者报道了出血事件，最常见的是鼻出血。 ^{1 2}在主要疗效研究中，基线接受中枢神经系统转移的16例接受lenvatinib治疗的患者中，有1例报告了致命的颅内出血。 ^1个

如果发生3级出血，请中断治疗，然后降低剂量或停用lenvatinib。 ¹如果发生4级出血，则停用lenvatinib。 ¹ （请参阅“剂量和用法”中的出血。）

促甲状腺激素抑制功能受损

Lenvatinib损害外源性甲状腺抑制。 ¹在主要疗效研究中，基线时TSH浓度正常的lenvatinib治疗的患者中，有57％的患者观察到TSH浓度升高。 ^1个

每月监测TSH浓度；分化型甲状腺癌患者可根据需要调整甲状腺替代疗法。 ^1个

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害；在动物中显示出致畸性，胚胎毒性和胎儿毒性。 ^1个

治疗期间避免怀孕。 ¹有生育能力的妇女在接受lenvatinib期间以及中断治疗后≥2周应使用有效的避孕方法。 ¹如果在怀孕期间使用或如果患者在服药期间怀孕，请告知有潜在胎儿危害的患者。 ¹ （请参阅对患者的建议。）

生育能力受损

动物研究结果表明，lenvatinib可能会损害男性和女性的生育能力。 ^{1 15}对人类生育的影响尚不清楚。 ^{1 15}

特定人群

怀孕

可能造成胎儿伤害。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

尚不清楚lenvatinib是否分布在人乳中； lenvatinib及其代谢产物分布在大鼠乳汁中。 ¹停止护理。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

在每天接受lenvatinib口服8周的幼年大鼠中，观察到生长发育迟缓（体重增加，食物消耗以及股骨和胫骨宽度和/或长度减少），继发性身体发育迟缓和生殖器官不成熟。 ^1个

老人用

相对于年轻人，安全性和疗效没有总体差异。 ¹ （请参见“药物代谢动力学的特殊人群：消除”。）

肝功能不全

轻度或中度肝功能损害基本上不会影响lenvatinib的全身暴露；无需减少剂量。 ^{1 13}

严重肝功能不全患者的全身暴露增加；建议减少剂量。 ^{1 13} （请参见剂量和给药方法对肝功能的损害，另请参见药代动力学中的特殊人群：吸收）。

肾功能不全

轻度或中度肾功能损害基本上不会影响lenvatinib的全身暴露；无需调整剂量。 ^1个

严重肾功能不全患者的全身暴露增加；建议减少剂量。 ^{1 5} （请参见剂量和给药方法对肾功能的损害，另请参见药代动力学中的特殊人群：吸收）。

未在终末期肾脏疾病患者中进行研究。 ^1个

常见不良反应

不良反应：高血压， ^{1 2}腹泻， ^{1 2}疲劳， ^{1 2}关节痛/肌痛， ¹食欲下降， ^{1 2}体重减轻， ^{1 2}恶心， ^{1 2}口腔炎， ^{1 2}头痛， ^{1 2}呕吐， ^{1 2}蛋白尿， ^{1 2}手掌-足底红斑感觉异常（手足综合征）， ^{1 2}腹痛， ¹声音障碍， ^{1 2}便秘， ¹口腔疼痛， ¹咳嗽， ¹皮疹， ¹周围水肿。 ^1个

实验室异常：低血钙， ^1个低血钾， ^1个ALT或AST浓度升高， ^1个脂肪酶浓度升高， ^1个S _cr浓度升高， ^1个血小板减少。 ¹低白蛋白血症，碱性磷酸酶升高，低镁血症，低血糖，高胆红素血症，高钙血症，高胆固醇血症，淀粉酶浓度升高，高钾血症。 ^1个

甲磺酸Lenvatinib的相互作用

主要由CYP3A4代谢。 ^{1 5}

抑制CYP同工酶2C8、1A2、2B6、2C9、2C19、2D6和3A以及UGT 1A1和1A4。 ^{1 5}不抑制CYP同工酶2A6或2E1，对UGT1A6、1A9或2B7或醛氧化酶的抑制作用很小甚至没有。 ^{1 5}

诱导CYP3A；不诱导CYP同工酶1A1、1A2、2B6或2C9和UGT 1A1、1A4、1A6、1A9或2B7。 ^1个

体外，有机阴离子转运蛋白（OAT）1，OAT3，有机阳离子转运蛋白（OCT）1，OCT2，有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1和胆盐输出泵（BSEP）的抑制剂；几乎没有抑制OATP1B3。 ^{1 5} P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌抗性蛋白（BCRP）的底物，但不是OAT1，OAT3，OCT1，OCT2，OATP1B1，OATP1B3或BSEP的底物。 ^1个

影响肝微粒体酶和/或外排转运系统的药物

CYP3A，P-gp和BCRP抑制剂：临床上重要的药代动力学相互作用不太可能发生；无需调整剂量。 ^1个

CYP3A和P-gp诱导剂：临床上重要的药代动力学相互作用不大；无需调整剂量。 ^1个

肝微粒体酶代谢的药物

CYP3A4的底物：预期没有临床上重要的药代动力学相互作用。 ^1个

CYP2C8的底物：预期没有临床上重要的药代动力学相互作用。 ^1个

CYP1A2、2B6、2C9、2C19或2D6的底物：预期没有临床重要的药代动力学相互作用。 ^1个

延长QT间隔的药物

潜在的药理相互作用（对QT间隔延长的累加作用）。 ¹在同时使用时监测心电图；还应监测并纠正任何电解质异常。 ¹ （请参阅“注意事项”中的“延长QT间隔”。）

特殊药物

甲磺酸来伐替尼药代动力学

吸收性

生物利用度

口服后，通常在1-4小时内达到血浆峰值浓度。 ^1个

每天一次或反复服用lenvatinib 3.2–32 mg后，全身暴露和血浆峰值浓度似乎呈比例增加。 ^1个

餐饮

食物会降低吸收率（达到峰值浓度的时间延迟2小时），但基本上不会影响吸收程度。 ^1个

特殊人群

轻度（Cl _cr 60–89 mL / min）和中度肾功能不全（Cl _cr 30–59 mL / min）个体的总暴露与肾功能正常的个体相似，严重肾损害的个体的总暴露量高约20％ （Cl _cr <30 mL /分钟）。 ^{1 5}

终末期肾脏疾病：未研究药代动力学。 ^1个

轻度（Child-Pugh A级），中度（Child-Pugh B级）或严重（Child-Pugh C级）肝功能损害：与个体相比，剂量调整后的总暴露量分别高119、107或180％肝功能正常。 ^1个

分配

程度

尚不清楚lenvatinib是否分配到人乳中。 ¹ Lenvatinib及其代谢产物以高于母体血浆的浓度分布在大鼠乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

98–99％。 ^1个

消除

代谢

主要经CYP3A4，醛氧化酶和非酶过程代谢。 ^{1 5}

淘汰路线

消除了粪便（约64％）和尿液（约25％）。 ^1个

半衰期

大约28小时。 ^1个

特殊人群

在药代动力学人群分析中，年龄，性别和种族对表观清除率没有实质性影响。 ^1个

稳定性

存储

口服

胶囊

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

动作

• 抑制多种受体酪氨酸激酶（RTKs） ^{1 2 5 9 10} ，这些酪氨酸激酶参与各种级联的细胞内信号传导事件的启动，这些事件导致细胞增殖和/或影响对细胞存活和肿瘤进展至关重要的过程（例如，血管生成，转移，抑制凋亡）。 ^{6 7 8}

• 抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR-1，VEGFR-2和VEGFR-3的激酶活性。 ^{1 2 5 9}

• 还抑制其他与致病性血管生成，肿瘤生长和癌症进展有关的RTK，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1，FGFR2，FGFR3和FGFR4），血小板源性生长因子受体（PDGFR），干细胞因子受体（ c-Kit），并重新启动原癌基因（RET）。 ^{1 2 5 9}

给病人的建议

• 指导患者在开始接受lenvatinib治疗之前和每次重新加注处方时阅读制造商的患者信息的重要性。 ^1个

• 如果错过了超过12小时的剂量，建议患者跳过该剂量并按计划的时间服用下一个剂量的重要性。 ^1个

• 在治疗期间出现高血压或恶化的风险。 ¹在治疗过程中定期监测血压的重要性。 ¹如果发生高血压，通知临床医生的重要性。 ^1个

• 心脏功能障碍的风险。 ¹如果出现心脏功能障碍的症状（例如呼吸急促，周围水肿），请立即告知临床医生。 ^1个

• 发生动脉血栓栓塞事件的风险。 ¹建议患者就新发的胸痛或与MI或中风一致的急性神经系统症状（例如，严重的胸痛或压力，呼吸急促，单侧麻木或无力，说话困难，剧烈的头痛，视力改变，手臂）寻求就医，背部，颈部或下巴疼痛）。 ^1个

• 肝毒性风险。 ¹ lenvatinib治疗之前和期间进行肝功能测试监测的重要性。 ¹立即报告任何可能的肝毒性表现的重要性（例如，黄疸，深色或“茶色”尿液，浅色粪便）。 ^1个

• 蛋白尿和肾功能不全或衰竭的风险。 ¹告知患者在lenvatinib治疗期间应定期监测其肾功能和蛋白尿。 ^1个

• 胃肠道穿孔或瘘管形成的风险增加。 ¹如果发生严重的腹痛，请立即就医。 ^1个

• 出血事件的风险增加。 ¹如果出现出血或严重出血症状，建议患者与临床医生联系。 ^1个

• QT间期延长的风险。 ¹告知患者在治疗过程中可以监测ECG和/或血清电解质的重要性。 ^1个

• 低钙血症的风险。 ¹在治疗过程中监测钙浓度的重要性。 ^1个

• RPLS的风险。 ¹如果在治疗过程中发生严重的头痛，癫痫发作，无力，精神错乱或视觉障碍，应立即联系临床医生。 ^1个

• 外源性甲状腺抑制受损的风险。 ¹在治疗过程中监测TSH的重要性。 ^1个

• 有胎儿伤害的危险。 ¹必须建议有生育能力的妇女避免妊娠，并在治疗终止后及治疗后≥2周内使用有效的避孕方法。 ¹妇女告知临床医生是否怀孕或计划怀孕的重要性。 ¹如果发生怀孕，请告知孕妇对胎儿有潜在危险。 ^1个

• 建议女性在lenvatinib治疗期间避免母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病（例如，心血管疾病[包括先天性长QT综合征]）的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

甲磺酸来伐替尼的分布受到限制。 ⁴ （请参阅“剂量和管理”下的“限制分销计划”。）

对于消费者

适用于lenvatinib：口服胶囊，口服胶囊

需要立即就医的副作用

lenvatinib及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用lenvatinib时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 膀胱疼痛
• 牙龈出血
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 尿液或大便中有血
• 视力模糊或其他视力改变
• 胸痛或不适
• 发冷
• 尿液混浊
• 混乱
• 便秘
• 咳嗽
• 咳血
• 尿频或尿量减少
• 情绪低落
• 腹泻
• 呼吸或吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 皮肤和头发干燥
• 极度疲劳或虚弱
• 晕倒
• 感觉冷
• 发热
• 脱发
• 声音嘶哑或沙哑
• 心率增加
• 月经量增加或阴道流血
• 下背部或侧面疼痛
• 手，臂，脚，腿或脸的肌肉抽筋
• 肌肉僵硬
• 紧张
• 流鼻血
• 嘴，指尖或脚周围麻木和刺痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 麻痹
• 查明皮肤上的红色斑点
• 敲打耳朵
• 伤口长期出血
• 快速或不规则的呼吸
• 体重快速增加
• 红色或黑色，柏油样凳子
• 红色或深棕色尿液
• 皮肤发红，肿胀或疼痛
• 手脚皮肤的结垢
• 严重头痛
• 缓慢或快速的心跳
• 咽喉痛
• 胃痛和腹胀
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 手或脚刺痛
• 震颤
• 皮肤溃疡
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少
• 呕吐
• 皱纹的皮肤

不常见

• 粘土色凳子
• 说话困难
• 胃灼热或消化不良
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 严重的腹部或胃部疼痛，痉挛或灼痛
• 胃痛或压痛
• 劳累呼吸困难
• 呕吐物看起来像咖啡渣的呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 小开口异常
• 伤口愈合不良
• 食欲不振
• 严重恶心或呕吐

不需要立即就医的副作用

lenvatinib可能会出现一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• Belching
• 口味变化或丧失
• 减轻体重
• 口干
• 脱发或头发稀疏
• 瘙痒或皮疹
• 肌肉或关节痛
• 口腔肿胀或发炎
• 睡眠困难
• 声音变化

对于医疗保健专业人员

适用于lenvatinib：口服胶囊

心血管的

非常常见（10％或更多）：高血压（73％）

常见（1％至10％）：低血压，QT延长，动脉血栓栓塞事件，心脏功能障碍（心脏衰竭，心室功能下降，肺水肿） ^[参考]

肾的

非常常见（10％或更高）：蛋白尿（34％），肾功能不全（14％）

常见（1％至10％）：肌酐升高，肾衰竭^[参考]

血液学

很常见（10％或更多）：出血事件（35％）

常见（1％至10％）：血小板数减少^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：高胆红素血症，碱性磷酸酶升高，ALT增加，AST增加

非常罕见（小于0.01％）：肝功能衰竭，急性肝炎^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（67％），恶心（47％），口腔炎（41％），呕吐（36％），腹痛（31％），便秘（29％），口腔疼痛（25 ％），口干（17％），消化不良（13％）

常见（1％至10％）：胃肠道穿孔/瘘管，血清淀粉酶增加，脂肪酶增加^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（38％），消化不良（18％），头晕（15％）

常见（1％至10％）：可逆性后脑白质脑病综合征^[参考]

内分泌

很常见（10％或更多）：TSH抑制功能障碍（高达88％） ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲下降（54％），体重减轻（51％）

常见（1％至10％）：脱水，低白蛋白血症，低镁血症，低血糖，低钙血症，高钙血症，高钾血症，高胆固醇血症^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：掌-红斑感觉异常（32％），皮疹（21％），脱发（12％）

常见（1％至10％）：过度角化^[参考]

泌尿生殖

很常见（10％或更多）：尿路感染（11％） ^[参考]

免疫学的

很常见（10％或更多）：牙齿和口腔感染（10％） ^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：关节痛/肌痛（62％） ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（67％），周围水肿（21％） ^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：失眠（12％） ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：言语障碍（31％），咳嗽（24％），鼻epi（12％）

常见（1％至10％）：肺栓塞^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

甲状腺癌通常的成人剂量

每天一次口服24毫克
治疗时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性

用途：用于局部复发或转移，进展性，放射性碘难治性分化型甲状腺癌（DTC）

肾细胞癌通常的成人剂量

每天一次口服18毫克联合5毫克依维莫司
治疗时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性

注释：有关推荐的依维莫司剂量信息，请参阅依维莫司处方信息。

用途：与依维莫司合用，用于一种先前的抗血管生成治疗后的晚期肾细胞癌（RCC）

肝癌通常的成人剂量

-体重少于60公斤：每天一次口服8毫克
-体重60公斤或以上：每天一次口服12毫克

治疗时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性

用途：用于不可切除的肝细胞癌（HCC）的一线治疗

子宫内膜癌的常规成人剂量

每天20 mg口服一次，与pembrolizumab 200 mg IV组合，每3周30分钟一次，疾病进展或出现不可接受的毒性

用途：与派姆单抗联合用于治疗非微卫星不稳定性高（MSI-H）或失配修复缺陷（dMMR）的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在先前的全身性治疗后疾病进展且不适合治愈性或辐射

肾脏剂量调整

-轻度（CrCl 60至89 mL / min）至中度（CrCl 30至59 mL / min）肾功能不全：建议不调整。
-严重肾功能不全（CrCl低于30 mL / min）：
1）对于分化型甲状腺癌（DTC），每天口服一次剂量应降至14 mg。
2）对于肾细胞癌（RCC），每天口服一次剂量应减少至10 mg。
3）对于子宫内膜癌，每天口服一次剂量应减至10 mg。
-终末期肾脏疾病：无可用数据

肝剂量调整

-轻度（Child-Pugh A）到中度（Child-Pugh B）肝功能不全：不建议调整。
-严重肝功能不全（Child-Pugh C） ：
1）对于分化型甲状腺癌（DTC），每天口服一次剂量应降至14 mg。
2）对于肾细胞癌（RCC），每天口服一次剂量应降至10 mg。
3）对于子宫内膜癌，每天口服一次剂量应减至10 mg。

剂量调整

与依维莫司合用时，应先降低该药物的剂量，然后再降低依维莫司的剂量，以降低两种药物的不良反应。有关其他剂量修改信息，请参阅依维莫司处方信息。

当将该药物与pembrolizumab联合用于子宫内膜癌的治疗时，中断一种或两种药物的治疗或酌情减少该药物的剂量。 pembrolizumab不建议减少剂量。根据pembrolizumab处方信息停用或停用pembrolizumab。

基于先前剂量水平的剂量减少：
每天一次口服24 mg初始剂量：
-首次出现：每天口服一次，剂量降至20 mg。
-第二次发生：每天口服一次剂量降至14 mg。
-第三次发生：每天口服一次，剂量应减至10 mg。
每天一次口服的初始剂量为18毫克：
-首次出现：每天口服一次，剂量减至14 mg。
-第二次发生：每天口服一次，剂量减至10 mg。
-第三次发生：每天口服一次，剂量应减至8 mg。
每天一次口服的初始剂量为12毫克：
-首次出现：每天一次口服剂量降低至8 mg。
-第二次发生：每天口服一次，剂量降至4 mg。
-第三次发生：每隔一天口服减量至4 mg。
每天一次口服的初始剂量为8毫克：
-首次出现：每天口服一次，剂量应减至4 mg。
-第二次发生：每隔一天口服减量至4 mg。
-第三次发生：停止治疗。

不良反应的推荐剂量修改：
高血压：
-3年级：尽管进行了降压治疗，但仍保留3年级的预扣；当高血压控制在2级或更低时，以降低的剂量恢复。
-4年级：永久停止治疗。
心脏功能障碍：
-3级：保留，直到提高到0级至1级或基线为止；以降低的剂量恢复或停药，具体取决于不良反应的严重程度和持续性。
-4年级：永久停止治疗。
动脉血栓栓塞事件：
-任何等级：永久停止治疗。
肝毒性：
-3年级或4年级：保留，直到提高到0年级至1年级或基线；可以降低剂量恢复或根据肝毒性的严重性和持续性终止治疗。永久终止肝功能衰竭。
肾功能损害或衰竭：
-3年级或4年级：保留，直到提高到0级至1级或基线；以降低的剂量恢复或根据肾功能不全的严重程度和持续性而停药。
蛋白TE
-24小时内蛋白尿量超过2克：每24小时内扣留蛋白尿量小于或等于2克；以减少的剂量恢复。永久停用肾病综合征。
胃肠穿孔：
-任何等级：永久停止治疗。
QT延长：
-从基线增加大于500毫秒或大于60毫秒：保留直到改善到小于或等于480毫秒或基线；以减少的剂量恢复。
可逆性后白细胞性肺病综合征（RPLS） ：
-任何等级：保留至完全解决为止；以降低的剂量恢复或根据神经系统症状的严重程度和持续性而停药。
其他不良反应：
-持续或无法忍受的2或3级不良反应或4级实验室异常：暂缓至0至1级或基线。以降低的剂量恢复。
-4级不良反应：永久停止治疗。

预防措施

禁忌症：
-没有

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

由于该药物与血浆蛋白的高结合力，因此预计不会透析。

其他的建议

行政建议：
-该药物可以与食物一起服用或不与食物一起服用。
-此药应每天在同一时间服用。
-如果错过剂量且无法在12小时内服用，请跳过该剂量并在通常时间服用下一个剂量。

监控：
-心血管：血压（治疗前1周，前2个月每2周一次，然后至少每月一次），心脏代偿失调的体征和症状，ECG，电解质
-内分泌：TSH水平（每月）
-肝：ALT，AST（治疗前，前2个月每2周一次，然后至少每月一次）
-新陈代谢：血清电解质，血钙水平（至少每月一次）
-肾脏：蛋白尿（治疗前和开始后定期）