介绍

抗肿瘤剂和促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂；天然GnRH（促黄体生成激素释放激素[LHRH]，促性腺激素）的合成九肽类似物。 ^{1 2 3 80 81 99 100 116 155 156 180 187 190 191 192 192}

醋酸亮丙瑞林的用途

前列腺癌

晚期前列腺癌的姑息治疗。 ^{1 2 3 4 5 27 32 33 34 35 36 37 38 39 40 43 57 63 66 96 100 101 111 112 113 114 121 125 180 187 190 192 201}

单独或与抗雄激素（例如，氟他胺，比卡鲁胺，尼鲁米特）联合用于前列腺癌的一线治疗。 ^{46 86 102 111 125 182 183 184 185 195}

治疗局限性（B2或C期） ²⁰⁰和转移性（D2）前列腺癌； ²⁰⁰通常与抗雄激素结合使用。 ^{102 111 125 200}

子宫内膜异位症

子宫内膜异位的姑息治疗（例如，缓解疼痛，减少子宫内膜异位病变[痛经和骨盆痛，压痛和硬结]）。 ^{5 55 71 96 105 106 107 108 116 126 131 191 191}亮丙瑞林的经验仅限于18岁以上的女性。 ^{105 116 126 191}

单独使用或与乙酸炔诺酮（5毫克/天）联合用于子宫内膜异位症的初始治疗。 ^{116 191}

如果在最初的治疗过程（再治疗）后症状复发，则与乙酸炔诺酮（每天5 mg）联合使用。 ^{116 191}不建议单独使用亮丙瑞林进行治疗。 ^{116 191} （请参阅剂量和给药方式下的子宫内膜异位症，以及请注意的情况下的肌肉骨骼作用。）

子宫平滑肌

手术前纠正与子宫平滑肌瘤（子宫肌瘤）相关的贫血； ^{116 181 191}与铁疗法配合使用。 ^{116 181 191}经验与醋酸亮丙瑞林一直局限于女性≥18岁。 ^{116 181 191}

性早熟

^{155 156 157 157 158 159 160 161 162 162 163 164 165 166 177} （指定为下丘脑-垂体-性腺轴激活）儿童的性早熟（真正的性早熟，依赖GnRH的性早熟，完全等性早熟） FDA将其列为孤儿药）。 ¹⁷⁹

对于临床诊断为中枢性特发性或神经源性性早熟并伴有继发性特征的儿童（女孩<8岁或男孩<9岁）（年龄<8岁或男孩<9岁的男孩）进行了GnRH类似物治疗^{155 156 157 159 160 177}以及随后的身高，身高速度和/或骨骼年龄的快速发展（例如，比其年龄年龄提前≥1年）。 ^{155 156 157 159 160 161 162 163 164 165 177}

一些临床医生还指出，GnRH类似物疗法适用于<8岁的男孩，血清睾丸激素浓度> 100 ng / dL ^{157 177，}以及初潮和复发性月经<9岁的女孩。 ^{177 178}

GnRH类似物被认为是该疾病的选择疗法，并且通常已以这种早熟形式取代了甲羟孕酮。 ^{155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 177}

GnRH类似物不能有效地用于治疗不依赖GnRH的†（周围；性腺类固醇的分泌与促性腺激素的分泌无关）的早熟性早熟，包括家族性性早熟（睾丸中毒），先天性阳ril性肾上腺增生（例如，继发于类固醇21 -羟化酶，11β-羟化酶或3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症）和McCune-Albright综合征。 ^{157 158 169 170 171 172 173 174 177 178}

乳腺癌

已用于绝经前和绝经后妇女的乳腺癌†。 ^{27 52 69 87 89 96 109 196 197 198}

GnRH类似物在乳腺癌治疗中的作用†尚待阐明，但目前正在研究中。 ^{87 89 196 197 198}

待进一步收集数据之前，目前有^{85 87位}临床医生建议将亮丙瑞林限于乳腺癌绝经前妇女中使用†。 ⁸⁷

醋酸亮丙瑞林剂量和给药

一般

前列腺癌

• 对于患有B2或C期前列腺癌的患者，应在放疗前8周开始亮丙瑞林和抗雄激素治疗，并在放疗期间继续治疗。 ²⁰⁰

• 在患有D2期转移性前列腺癌的患者中，应同时开始亮丙瑞林和抗雄激素治疗，并一直持续到疾病进展。 ²⁰⁰

子宫平滑肌

• 卢普龙仓库：11.25 mg（3个月）的可注射混悬剂的分次剂量的释放特性与3.75 mg（每月一次）的相同剂量不相等，因此不应每月使用。 ^{116 191}

• 醋酸亮丙瑞林3个月可注射混悬液制剂的使用（Lupron Depot -3个月11.25 mg）仅在需要抑制3个月的荷尔蒙时才推荐使用。 ¹⁹¹

• 在开始亮丙瑞林治疗之前，考虑单独进行铁疗法一个月的试验，因为一些患者可能对单独的铁有足够的反应。 ^{116 181 191}

早熟：开始治疗前的基线评估

• 测量身高和体重。 ^{155 156}

• 分别测定男孩或女孩的血清睾丸激素或雌激素浓度。 ^{155 156}

• 确定肾上腺类固醇和β-人绒毛膜促性腺激素的浓度，分别排除先天性肾上腺增生和绒毛膜促性腺激素分泌的肿瘤。 ^{155 156}

• 进行骨盆，肾上腺或睾丸超声检查以排除类固醇分泌肿瘤，并进行颅CT检查以排除颅内肿瘤。 ^{155 156}

行政

通过IM注射液^{100 101 116 155 180 187 190 191}或子Q注射给药。 ^{99 156 192 193 194}

醋酸亮丙瑞林注射液和混悬液（Lupron Depot ）在晚期前列腺癌的治疗中具有可比的疗效和安全性。 ^{100 101}在大多数患者中，使用该悬浮液的可优选使用注射的，因为给药和患者治疗的依从性的更大的便利。 ^{101 121}

IM管理

管理醋酸亮丙瑞林悬浮液（Lupron Depot ）以3.75或7.5 mg储库1个月制剂的形式每月一次IM注射； ^{100 101 116 155 180 187}一次每3个月为11.25-或22.5毫克长效3个月的制剂; ^{100 101 116 155 180 187 190 191 191}毫克长效4个月制剂，每4个月一次； ^{100 101 116 155 180 187 190 190}毫克6个月长效制剂，每24周一次。 ¹⁹⁰

22.5 mg（3个月），30 mg（4个月）或45 mg（6个月）悬浮液的部分剂量的释放特性（Lupron Depot ）不等同于7.5毫克（每月一次）制剂的相同剂量，并且不应用于治疗前列腺癌的每月剂量。 ^{180 187 190}

11.25 mg（3个月）悬浮液的部分剂量的释放特性（Lupron Depot ）不等同于3.75毫克的相同剂量（每月一次），并且不应用于治疗子宫内膜异位症或子宫平滑肌瘤的每月剂量。 ^{116 191}

管理醋酸亮丙瑞林悬浮液（Lupron Depot-Ped ），每4周一次IM注射，一次为3.75-，7.5-或15-mg储库1个月的制剂。 ¹⁵⁵

定期旋转注射部位。 ^{100 101 116 155 156}

暂停不适用于自我管理； ¹⁰⁴在临床医生的监督下进行管理。 ^{100 101 104 116 155 180 187 190 191}

重组

注射用悬浮液醋酸亮丙瑞林粉末（Lupron Depot ）可在双腔一次性一次性注射器中使用； ^{100 116 155 190 191}系统的腔室1包含醋酸亮丙瑞林冻干粉，腔室2包含制造商提供的无菌稀释剂。 ^{100 116 155 190 191}

根据制造商提供的说明，重新配制装有3.75、7.5、11.25、15、22.5、30或45 mg醋酸亮丙瑞林缓释型双腔一次性注射器，用于与混有稀释剂的注射混悬液。 ^{100 116 155 190 191}

在保持注射器直立的同时，轻轻混合以彻底分散颗粒并获得均匀的乳状悬浮液。 ^{100 116 155 190 191}

重建后，立即注射注射器的全部内容物，以提供3.75-，7.5-，11.25-，15-，22.5-，30-mg或45-mg的剂量，具体取决于所用注射器的标记浓度。 ^{100 116 155 190 191}

Sub-Q管理

每天一次通过次Q注射给药醋酸亮丙瑞林注射液。 ^{99 156 193 194}

管理醋酸亮丙瑞林悬浮液（Eligard ）通过Q注射一次，每月一次为7.5 mg制剂，每3个月一次为22.5 mg制剂，每4个月一次为30 mg制剂，或每6个月一次为45 mg制剂。 ¹⁹²

管理醋酸亮丙瑞林悬浮液（Eligard ），该区域具有足够的软或疏松的亚Q组织（例如，上腹部或中腹部区域，上臀部）。 ¹⁹²避免在色素，头发，肌无力或纤维状Q属组织（结节，病灶）过多的地方或可能被摩擦或压迫的地方（例如，使用腰带或衣服腰带）。 ¹⁹²

定期旋转注射部位。 ^{1 99 192 193 194}

当需要用制造商提供的另一种注射器替换醋酸乙酸亮丙瑞林注射液时，应使用唯一的一次性低剂量U-100胰岛素注射器。 ^{98 104 193}

重组

注射用悬浮液醋酸亮丙瑞林粉末（Eligard ）可在一次性使用套件中找到，其中包含2个单独的一次性注射器； ¹⁹²该系统的注射器1包含醋酸亮丙瑞林粉末，注射器2包含聚合物（不含明胶）递送系统（Atrigel ）。 ¹⁹²

重新组装之前，让试剂盒达到室温。 ¹⁹²

根据制造商提供的说明，重新配制包含7.5、22.5、30或45毫克醋酸亮丙瑞林粉末的一次性注射器，以用于注射混悬液以及随附的聚合物输送系统。 ¹⁹²

复原后，请在30分钟内用药。 ¹⁹²注射注射器的全部内容物，以提供7.5、22.5、30或45 mg的剂量，具体取决于所使用的标记浓度。 ¹⁹²

剂量

可作为醋酸亮丙瑞林提供；以盐表示的注射剂和混悬剂的剂量。 ^{1 100 116 155 156 180 187 190 191 192 193 194}

小儿患者

中央性早熟

根据实际体重个体化剂量； ^{155米156 161}年幼的儿童（即，儿童体重<25公斤）通常似乎需要以mg / kg基础比年龄较大的儿童上更高的剂量（即，儿童体重≥25公斤）。 ^{155 156}

初始治疗1–​​2个月后或通过评估GnRH刺激试验，Tanner分期和性类固醇浓度确定剂量后，确认抑制促性腺激素分泌并抑制卵巢或睾丸类固醇生成。 ^{155 156 159}

在开始治疗之前，请进行基线评估。 ^{155 156} （请参阅在剂量和给药方式下开始治疗之前的基线评估。）

在大多数儿童中，可以在治疗期间维持可以充分抑制促性腺激素分泌并抑制卵巢或睾丸类固醇生成的第一剂剂量。 ^{155 156}

目前，对于低剂量，很小的年龄就开始治疗且体重发生了变化的儿童，其数据已经不足以推荐特定的剂量，从而使患者处于不同的体重范围/剂量类别。 ^{155 156}制造商建议，在接受治疗的体重显着增加的儿童中，应密切监测促性腺激素的分泌抑制和卵巢或睾丸类固醇生成的抑制。 ^{155 156}

即时通讯

醋酸亮丙瑞林悬浮液（Lupron Depot-Ped ）：最初，小于8岁的女孩或小于9岁的男孩每4周0.3毫克/千克（最低7.5毫克）。 ^{155 158}

滴定剂量每4周以3.75 mg的增量递增，直到临床或实验室测试表明没有疾病进展。 ¹⁵⁵

治疗通常持续到骨骺¹⁵⁷或适当的实足年龄青春期（例如，在考虑11和12岁的男孩和女孩分别制成）的程度的融合。 ^{155 156 157}

子Q

醋酸亮丙瑞林注射液（Lupron （适用于儿科）：最初，对于8岁以下的女孩或9岁以下的男孩，每天一次50 mcg / kg。 ^{156 158}如果未完全抑制卵巢或睾丸类固醇生成，则每天向上滴定10 mcg / kg的剂量以建立维持剂量。 ¹⁵⁶

大人

晚期前列腺癌

醋酸亮丙瑞林注射液的每日疗法

子Q

通常，每天1毫克。 ^{1 99}

一些临床医生每天使用高达20毫克的剂量；但是，每天> 1 mg的剂量并未导致更大的缓解率。 ^{2 10 22 23 33}

对于有严重不良反应风险的患者，考虑在IM注射醋酸亮丙瑞林混悬液（Lupron Depot）之前开始每日服用醋酸亮丙瑞林注射液2周以开始治疗）允许在必要时中止治疗。 ^{101 180 187（}参见内分泌影响下的注意事项。）

缓释治疗

即时通讯

每月一次，每月一次，剂量为7.5毫克（Lupron Depot ^{），100 101}或22.5毫克每12周的3个月的制剂（LUPRON DEPOT 22.5毫克（3个月一次给药）， ^{180 190}或30毫克，每16周一次，为4个月一次制剂（Lupron Depot） 30毫克（4个月一次服用）， ^{187 190}或45毫克（每6个月一次），为期6个月（Lupron Depot） 45毫克，为期6个月的服用）。 ¹⁹⁰

如果错过每月剂量，则延迟≤12天可能会或不会影响患者的治疗；但是，如果错过每月一次≥2周的剂量，血清睾丸激素浓度将大大增加。 ¹⁰¹

子Q

爱格德：每月7.5毫克，每月一次，或22.5毫克，每3个月一次，为3个月，或30毫克，每4个月一次，为4个月，或45毫克，每6个月一次，为6个月。公式。 ¹⁹²

子宫内膜异位症

初步治疗

即时通讯

每月一次，每月一次3.75毫克（Lupron仓库） ）连续6个月^服用116或11.25毫克，每3个月服用3个月一次的制剂（Lupron Depot -3个月11.25 mg），共6个月。 ¹⁹¹服用或不服用乙酸炔诺酮（每天5毫克）。 ^{116 191}

如果初次治疗后症状再次出现，请重新治疗

不建议单独使用其他疗程的亮丙瑞林进行复治；如果再处理被认为是，施用醋酸亮丙瑞林悬浮液的单一6个月的过程中与醋酸炔诺酮结合（和元素钙1克每日）。 ^{116 191}

治疗前评估BMD，以确保该值在正常范围内。 ^{116 191} （请参阅谨慎操作下的骨骼肌肉效应。）

即时通讯

每月一次，每月一次3.75毫克（Lupron仓库） ），共3个月，共6个月或每3个月11.25 mg（Lupron Depot -3个月11.25 mg），共6个月。 ^{116 191}与口服醋酸炔诺酮联合给药（每天5毫克）。 ^{116 191}

不建议在单次治疗六个月后再进行其他治疗。 ^{116 191}

子宫平滑肌

即时通讯

每月一次，每月一次3.75毫克（Lupron仓库） ）与铁疗法相结合，最多可连续3个月。 ¹¹⁶

11.25毫克的3个月制剂（卢普龙仓库） -3个月11.25 mg）与铁疗法一起单次注射。 ¹⁹¹仅在需要抑制激素3个月的情况下才建议使用3个月的制剂。 ¹⁹¹

如果考虑采用其他疗法，则在治疗前评估BMD，以确保其值在正常范围内。 ^{116 191} （请参阅谨慎操作下的骨骼肌肉效应。）

限度

大人

子宫内膜异位症

初步治疗

即时通讯

将初始疗程限制为6个月。 ^{116 191}

如果初次治疗后症状再次出现，请重新治疗

即时通讯

将症状复发的再治疗限制在6个月内；不建议单独使用亮丙瑞林进行再次治疗。 ^{116 191}

不建议在单次治疗六个月后再进行其他治疗。 ^{116 191}

子宫平滑肌

即时通讯

卢普龙仓库每月3.75毫克制剂：建议最多连续3个月治疗。 ¹¹⁶

卢普龙仓库11.25毫克（3个月剂型）：建议单次注射11.25毫克。 ¹⁹¹

未评估> 6个月治疗的安全性和有效性。 ¹⁹¹

醋酸亮丙瑞林的注意事项

禁忌症

• 对GnRH，GnRH类似物或相应制剂中的任何成分的已知超敏反应。 ^{1 100 116 155 156 180 187 190 191 192 193 194}

• 已知或怀疑怀孕。 ^{100 116 155 156 180 187 190 191 192 193 194} （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

• 病因不明的阴道异常出血。 ^{116 191}

• 哺乳。 ^{116 191}

警告/注意事项

警告事项

胎儿/新生儿发病率和死亡率

给孕妇服用时，预期的荷尔蒙变化会增加孕妇流失和胎儿伤害的风险；在动物中显示出致畸性，胎儿毒性和致死性。 ^{1 100 155 156 180 187 190 191 192 193 194}

在治疗期间或可能怀孕的妇女禁忌； ^{1 100 116 116 155 156 180 187 190 191 192 193 194}开始治疗之前排除妊娠。 ^{116 191}

有生育能力的妇女应避免怀孕，并在治疗期间使用有效的非激素避孕方法。 ^{116 191}如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请中止并告知其潜在的胎儿危害。 ^{1 100 116 156 180 187 190 191 192 193 194}

激素依赖性疾病的初期恶化

血清睾丸激素（男性）或雌激素（女性）浓度的短暂升高^{1 10 32 33 35 99 100 108 115 116 145 146 146 155 156 180 187 190 191 192 192}可能导致体征和/或症状恶化（耀斑）（例如在治疗的最初1-2周内，激素依赖性疾病（例如子宫内膜异位，前列腺癌，中枢性性早熟）会导致骨骼疼痛加剧；通常在继续治疗期间会消退。 ^{1 10 32 33 35 99 100 108 115 116 145 146 155 156 180 187 190 191 192}伴随抗雄激素疗法（例如，氟他胺，尼鲁米特）已被用于减少疾病复发的严重程度和整体改善反应率治疗晚期前列腺癌。 ^{3 49 50 102 111 130}

患有前列腺癌的男性中有脊髓压迫的风险，无论有无致命并发症和/或输尿管阻塞（尿痛，血尿），都有可能导致瘫痪。 ^{1 82 100 145 187 190 192 192}在初次治疗期间密切监测转移性椎骨病变和/或尿路梗阻的患者的下肢暂时性无力或感觉异常和/或尿路症状和体征恶化。 ^{99 100 180 190 192}如果出现脊髓压迫或尿路阻塞，请采取标准治疗措施。 ^{100 192}

在需要迅速缓解症状的危及生命的疾病患者中应格外小心； ^{1 2 4}疾病迹象和/或症状加重可能会导致快速的致命结果。 ^{1 75 99 100}

高血糖症

接受GnRH激动剂治疗前列腺癌的患者可能存在高血糖症和增加糖尿病风险。 ^{100 189 190}尚未进行的评估接受GnRH激动剂的妇女和儿童患糖尿病风险的研究。 ¹⁸⁸

在选择前列腺癌治疗之前，评估患者的糖尿病危险因素，并仔细权衡GnRH激动剂治疗的益处和风险。 ^{100 189}

定期监测接受GnRH激动剂治疗前列腺癌的患者的血糖和/或HbA _1c 。 ^{189 190}根据目前的保健标准管理的高血糖或糖尿病。 ^{100 189 190}

醋酸炔诺酮的联合治疗

如果醋酸亮丙瑞林悬浮液（Lupron Depot ）与乙酸炔诺酮一起用于子宫内膜异位症的治疗，请考虑与伴随剂有关的注意事项，注意事​​项和禁忌症。 ^{116 191}

中枢性性早熟的违规或剂量不足。

不遵守剂量方案或使用剂量不足可能会导致对青春期过程的控制不足，包括青春期体征的恢复（例如月经，乳房发育，睾丸生长）。 ^{155 156}控制不足的性腺（性别）的类固醇分泌的长期影响是未知的;成人身材可能会进一步受损。 ^{155 156}

敏感性反应

过敏反应

很少有发生严重的，偶发性的致命超敏反应，包括过敏样或哮喘过程。还报道了^{99 100 116 155 156 187 190 191 192 194}皮疹，荨麻疹和光敏反应。 ^{99 100 116 155 156 187 190 194}

醋酸亮丙瑞林注射液含有苯甲醇作为防腐剂。 ^{1 99 156 193 194}局部过敏反应的风险（例如，红斑，注射部位硬结）；对已知对苯甲醇过敏的患者慎用。 ^{1 156 193 194 99}

主要毒性

垂体中风

垂体中风是一种由垂体梗塞引起的临床综合征，很少报道。 ^{100 116 155 190}大多数病例在首次给药后的2周内发生，有时在第一小时内。 ^{100 116 155 190}如果出现症状（例如突然的头痛，呕吐，视觉改变，眼肌麻痹，精神状态改变，有时是心血管衰竭），则需要立即就医。 ^{100 116 155 190}在大多数情况下，诊断为垂体腺瘤。 ^{100 116 155 190}

一般注意事项

肌肉骨骼效应

据报道，男性^{100 190 192 193 187}和女性的骨矿物质密度（BMD）降低。 ^{105 106 108 110 116 126 127 128 129 131 133 134 135 191}对于妇女子宫内膜异位症的管理，醋酸炔诺酮（5毫克，每天）和钙补充（1克元素每日钙）的同时使用降低BMD的无药物引起的损失损害药物的功效。 ^{116 191}

用于女性的子宫内膜异位症治疗期超过6个月，子宫平滑肌瘤的治疗期超过3个月，或具有其他BMD降低风险因素的患者（例如，长期饮酒和/或吸烟，骨质疏松症的家族病史，慢性使用会减少骨量的药物（例如皮质类固醇，苯妥英钠）可能会导致额外的骨质流失。 ^{116 191}仔细权衡治疗的风险和益处。 ^{116 191}对于具有降低BMD危险因素的女性，应考虑与乙酸炔诺酮每天5 mg并用。 ^{116 191}

心血管效应

报告了不良的心血管作用（例如，低血压， ^{100 116 190} MI， ^{100 116 190} DVT， ¹¹⁶ PE， ^{100 116 190}中风， ¹¹⁶和TIA ¹¹⁶ ）。在接受GnRH激动剂治疗前列腺癌的患者中某些心血管疾病（例如MI，心源性猝死，中风）的可能增加的风险。 ^{100 189 190 192}评估迄今为止未进行过GnRH激动剂的妇女和儿童患心脏病风险的研究。 ¹⁸⁸

在选择前列腺癌治疗之前，评估患者的心血管危险因素，并仔细权衡GnRH激动剂治疗的益处和风险。 ^{100 189 190 192}

定期监测接受GnRH激动剂治疗前列腺癌的患者的心血管疾病表现；根据当前的护理标准管理心血管疾病。 ^{100 189 190 192}

与长期雄激素剥夺治疗相关的延长QT间隔的风险。 ¹⁹⁰仔细权衡先天性长QT综合征，电解质异常或CHF的患者以及服用IA类（例如奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类（例如胺碘酮，索他洛尔）抗心律不齐药物的雄激素剥夺治疗的益处和风险。 ¹⁹⁰

前列腺癌的患者监测

定期确定血清睾丸激素^{1 64 100 190 192 193}和PSA ^{1 64 100 192 193的}浓度以监测治疗反应。睾丸激素测定的准确性各不相同；考虑使用的特定类型。 ^{180 187 190 192}

中枢性性早熟的患者监测

在开始治疗之前，请进行基线评估。 ^{155 156} （请参阅在剂量和给药方式下开始治疗之前的基线评估。）

确定血清性类固醇浓度并在开始治疗后1-2个月进行GnRH刺激测试^{155 156 159，}并定期（例如，此后每6个月） ¹⁵⁹进行GnRH刺激测试，以监测治疗反应。 ^{155 156 159}

剂量不足可能会导致性类固醇浓度升高； ^{155 156}一旦达到治疗剂量，促性腺激素和性类固醇的浓度将降至青春期前的浓度。 ^{155 156}

每6至12个月确定骨龄。 ^{155 156 159}

生育能力

生育力的抑制通常在男性和女性中是可逆的。 ^{5 6 7 8 12 13 88 116 180}在长达24周的连续治疗后，据报道完全可逆。 ^{99 100 101 116 180}

持续治疗期间有闭经和其他月经改变的风险。 ^{69 88 105 106 110 116 147}

血脂异常

单独接受醋酸亮丙瑞林和联合醋酸炔诺酮治疗的子宫内膜异位症患者，存在增加LDL-胆固醇/ HDL-胆固醇比率，总和LDL胆固醇和甘油三酯升高以及HDL-胆固醇降低的风险。 ^{116 191}

在开始使用醋酸亮丙瑞林和醋酸炔诺酮联合治疗子宫内膜异位之前，评估和管理包括吸烟在内的心血管危险因素。 ^{116 191}

特定人群

怀孕

类X. ^{1 100 116 155 156 180 187 190 191 192（}见胎儿/新生儿发病率和死亡率，也见禁忌，注意事项下）。

哺乳期

不知道亮丙瑞林是否分配到牛奶中；不推荐使用。 ^{116 155 156 190 191 193 193} （请参阅警告中的禁忌症。）

儿科用

醋酸亮丙瑞林注射液和醋酸亮丙瑞林注射液混悬液（7.5毫克，11.25毫克或15毫克Lupron Depot-Ped儿科制剂的安全性和有效性） ）用于除未建立的中枢性性早熟以外的其他用途。 ^{116 155}

醋酸亮丙瑞林3.75 mg（每月），11.25 mg（3个月），22.5 mg（3个月），30 mg（4个月）或45 mg（6个月）制剂的安全性和有效性注射悬浮液（Lupron Depot ）未建立。 ^{116 190 191}

醋酸亮丙瑞林可注射混悬液7.5、22.5、30、45毫克制剂的安全性和有效性（Eligard ）未建立。 ¹⁹²

在开始治疗之前和治疗期间定期评估患者，以评估对药物的反应。 ^{155 156 159} （请参阅在剂量和给药方式下开始治疗之前的基线评估，另请参见在谨慎情况下对中枢性早熟的患者进行监测。）

老人用

醋酸亮丙瑞林注射液或醋酸亮丙瑞林注射液混悬液（7.5 mg，22.5、30、45 mg的Eligard制剂或Lupron仓库）：主要在≥65岁的患者中进行了用于前列腺癌的临床研究。 ^{100 190 192 193}

醋酸亮丙瑞林可注射混悬剂（Lupron Depot-Ped的11.25或15 mg儿科制剂） ）：≥65岁的人群未确定安全性和有效性。 ¹⁵⁵

醋酸亮丙瑞林可注射混悬剂（Lupron Depot的3.75或11.25 mg制剂）：未对65岁以上的女性进行安全性和/或疗效评估；未注明。 ^{116 191}

肝功能不全

未评估药代动力学。 ^{1 100 116 155 180 187 190 191 192 193 194}

肾功能不全

未评估药代动力学。 ^{1 100 116 155 180 187 190 191 192 193 194}

常见不良反应

患有转移性前列腺癌的男性（醋酸亮丙瑞林注射液）：潮热（潮红）， ^{1 2 3 4 10 32 33 34 35 36 100 101 193}阳ence， ^{1 2 33 34 36 193}性欲下降， ^{2 10 32 33}睾丸萎缩， ^{1 193}一般疼痛， ^1次心电图改变/缺血， ^{1 193例外}周水肿， ^{1 193}虚弱。 ^{1 193}

患有转移性前列腺癌的男性（醋酸亮丙瑞林悬浮液[Lupron Depot ]）：潮热^{，100 121 180 187 190}阳痿^{，100 180 190}性欲降低^{，100 180}睾丸萎缩^{，100 180 190}一般疼痛^{，100 180 187 190} GI紊乱^{，100 187 190}水肿^{，100 187 190}注射部位反应^{，180 187 190}泌尿病症^{，100 180 187 190}呼吸障碍^{，100 190}感染^，100关节障碍^{，180 187 190}外周性水肿^{，99 100 116 190}乏力^{，100 190}疲劳/嗜睡。 ¹⁹⁰

男性转移性前列腺癌（醋酸亮丙瑞林注射液混悬液[Eligard ]）：注射部位反应（短暂燃烧/刺痛）， ¹⁹²潮热， ¹⁹²不适和疲劳， ¹⁹²睾丸萎缩。 ¹⁹²

患有子宫内膜异位症的妇女：潮热， ^{105 106 108 116 121 126}闭经， ^{105 106 116}高胆固醇血症， ¹¹⁶抑郁/情绪不稳， ¹¹⁶头晕， ¹¹⁶失眠/睡眠障碍， ¹⁰⁵个性欲改变（例如，性欲降低）， ^116个虚弱， ^116个一般疼痛， ¹¹⁶头痛， ¹¹⁶恶心/呕吐， ¹¹⁶肠功能改变，体重增加/减少， ¹¹⁶痤疮， ¹¹⁶皮肤反应， ¹¹⁶关节疾病， ¹¹⁶阴道炎。 ¹¹⁶

子宫平滑肌瘤妇女：潮热， ¹¹⁶闭经， ¹¹⁶抑郁/情绪不稳， ¹¹⁶虚弱， ¹¹⁶全身疼痛， ¹¹⁶头痛， ¹¹⁶关节疾病， ¹¹⁶阴道炎。 ¹¹⁶

性早熟儿童：注射部位反应（如脓肿）， ^{155 156}情绪不稳， ¹⁵⁵全身疼痛， ^{155 156}痤疮/皮脂溢， ^{155 156}头痛， ¹⁵⁵皮疹（如多形红斑）， ^{155 156}阴道炎/出血/分泌物， ^{155 156}血管扩张。 ¹⁵⁵

醋酸亮丙瑞林的相互作用

迄今为止，尚无正式的药物相互作用研究。 ^{100 116 155 156 192}

代谢不涉及CYP同工酶; ^{116 155 156 180 187}与CYP同工酶代谢的药物不太可能发生药代动力学相互作用。 ^{116 155 156 180 187}

特殊药物和实验室检查

醋酸亮丙瑞林药代动力学

吸收性

口服时无效。 ^{100 101 116 155 117 118 180 187 190 191}

次Q给药后迅速吸收。 ^{1 29 99}

通常在长效注射混悬液IM给药后4小时内达到血浆峰值浓度（Lupron Depot ）在前列腺癌患者和健康女性中。 ^{101 116 180}

在长效注射混悬液的亚Q给药后，血浆峰值浓度通常达到3.3-5小时（Eligard ）在前列腺癌患者中。 ¹⁹²

IM注射长效可注射混悬剂后（Lupron Depot ）或长效可注射混悬液（Eligard ），药物从其可生物降解的含共聚物载体中缓慢释放。 ^{100 101 116 155 117 118 180 187 190 192}

发病时间

注射醋酸亮丙瑞林后2-4周，血清睾丸激素浓度达到去势水平（Lupron ）或长效可注射悬浮液（Lupron Depot ）。 ^{100 190 193}

在健康女性中，IM单次施用11.25 mg长效可注射混悬剂后，雌二醇抑制作用开始发生4–28天。服用后21天的平均雌二醇浓度为¹⁹¹ 。 ¹⁹¹

持续时间

Peak plasma concentrations remain stable for approximately 2.5 weeks following IM administration of Lupron Depot 7.5-mg in prostate cancer patients, and then decline over the next several weeks. ¹⁰¹

Steady plasma concentrations persist for 12 or 16 weeks following IM administration of Lupron Depot 22.5- or 30-mg, respectively, in prostate cancer patients. ^{180 187}

Steady plasma concentrations persist for 4–5 or 12 weeks following IM administration of Lupron Depot 3.75- or 11.25-mg, respectively, in healthy women. ^{116 191}

Plasma concentrations decrease to trough levels 4 weeks following IM administration of Lupron Depot 7.5-, 11.25-, or 15-mg in children with central precocious puberty. ¹⁵⁵

Steady plasma concentrations persist through the 1-, 3-, 4-, or 6-month dosing interval following IM administration of the 7.5-, 22.5-, 30-, or 45-mg long-acting injectable suspension (Eligard ), respectively, in prostate cancer patients. ¹⁹² No drug accumulation observed after repeated dosing. ¹⁹²

Serum testosterone concentrations maintained at castration levels during chronic IM administration of the long-acting injectable suspension in prostate cancer patients. ^{100 101}

Similar changes from baseline in estradiol serum concentration observed in women with endometriosis receiving 11.25- or 3.75-mg IM doses of the long-acting suspension (Lupron Depot ) every 12 weeks or every 4 weeks, respectively, for 24 weeks. ¹⁹¹

Mean serum estradiol concentrations ranged from the menopausal to the early follicular range for 12 weeks following IM administration of a single 11.25-mg dose of the long-acting injectable suspension (Lupron Depot ) in healthy women. ¹⁹¹

分配

程度

Not known whether leuprolide crosses the placenta or is distributed into milk. ^{82 116 155 156 191 193}

血浆蛋白结合

Leuprolide acetate injection: 43–49%. ^{1 100 116 155 180 187 191 192 194}

消除

代谢

Metabolized mainly by peptidase to several metabolites; ^{116 155 156 180 187} major metabolite (MI) is inactive. ^{1 116 191 192 194}

淘汰路线

Following IM administration of leuprolide acetate injectable suspension (3.75 mg), <5% recovered in urine as parent drug and MI metabolite. ^{100 116 180 187}

半衰期

Approximately 3 hours following IV administration (based on a 2-compartment model). ^{1 82 100 180 187}

稳定性

存储

子Q

注射

<25°C; ^{1 193} do not freeze. ^{1 193} Protect from light; store vial in carton until time of use. ^{1 193}

Injectable Suspension (Eligard)

2–8°C。 ¹⁹²

Suspension in polymeric delivery system should not be stored for >30 minutes after mixing; ¹⁹² discard if suspension not administered within 30 minutes. ¹⁹²

即时通讯

Injectable Suspension (Lupron Depot or Lupron Depot-Ped)

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^{100 116 155 190 191} If not used immediately after mixing, should be discarded. ^{100 116 155 191}

动作

• A synthetic nonapeptide analog of GnRH; ^{1 2 3 80 81 99 100 116 155 156} structural modifications result in increased potency (in terms of luteinizing hormone release) compared with GnRH. ^{1 3 4 8 155 156}

• A potent inhibitor of gonadotropin secretion and suppresser of ovarian and testicular steroidogenesis when given continuously; ^{1 2 5 7 8 9 10 11 12 13 15 69 83 87 105 105 106 109 110 116 131 155 156 157 158 159 177} decreases release through down-regulation of GnRH receptors. ^{1 2 6 7 10 11 12 13 15 16 11 12 13 14 13 19 24 105 106 110 116 157 109 158 159 177}

• Initially, circulating levels of LH, FSH, testosterone, dihydrotestosterone (DHT) estrone and estradiol surge transiently. ^{1 10 12 15 24} Following long-term administration (generally, 2–4 weeks after initiation of therapy), produces a sustained decrease in LH and FSH secretion and a marked reduction of testicular and ovarian steroidogenesis. ^{1 2 3 4 5 7 10 11 12 13 15 22 23 69 89 100 105 106 109 110 116 155 156 157}

• Reductions in serum testosterone concentrations in males during therapy are comparable to those achieved after surgical castration (ie, <50 ng/dL). ^{1 3 12 47 100 101} Testicular and prostatic atrophy may occur. ^{2 12 13 24}

• During continuous therapy, reduces serum estradiol concentrations in most premenopausal women to menopausal levels. ^{1 5 69 89 105 106 109 110 116}

• Induces reductions in myometrial and leiomyomal volumes; possibly from decreased secretion of somatotropin (growth hormone) and estrogen-dependent growth factors (eg, insulin-like growth factor I, IGF-I). ^{137 138}

• Reduces gonadotropins in children with central precocious puberty and resultant depression of ovarian and testicular steroidogenesis may allow for normal physical and psychological growth and development. ^{155 156 157 158 159 164 167 168 177} Effects appear to be reversible; pubertal development resumes following discontinuance of the drug. ^{155 156 157 158 159 177}

给病人的建议

• Importance of providing patients or caregivers administering leuprolide acetate injection adequate oral and written instructions regarding proper administration methods (including aseptic technique), use of appropriate syringe (as supplied or low-dose insulin type), drug storage, and proper disposal of used needles and syringes. ^{1 156}

• Importance of strict compliance with prescribed regimen even when signs and/or symptoms of the disease improve. ^{65 1 155 156}

• Importance of informing patients with prostate cancer that serum testosterone concentrations may increase transiently after the initial dose. ^{100 190}

• Risk of worsening manifestations of disease, such as symptoms (eg, bone pain, spinal cord injury, hematuria, urethral or bladder outlet obstruction) of prostate cancer, during initial weeks of therapy. ^{1 100}

• Importance of informing clinicians of persistent skin reactions (burning, itching, or swelling) at injection site. ^1个

• Risk of anaphylactoid or other hypersensitivity reactions. ^1个

• Risk of other adverse effects, including decrease in BMD, ¹⁶⁶ hot flashes, ¹⁹⁰ joint pain, ¹⁹⁰ back pain, ¹⁹⁰ fatigue, ¹⁹⁰ and impotence. ¹⁹⁰

• Risk of new or worsening symptoms of depression while receiving leuprolide therapy. ¹⁹⁰

• Risk of lipid abnormalities in women receiving leuprolide acetate alone or in combination with norethindrone acetate for endometriosis. ^{116 191}

• Importance of promptly reporting sudden onset of headache, vomiting, or visual changes to clinician. ^{100 116 155 190}

• Importance of women informing their clinician if regular menstruation persists. ^{116 166 191} Women also should be advised that breakthrough bleeding or ovulation (with potential for conception) may occur if one or more successive doses of the drug are missed. ^{116 166 191}

• Importance of informing clinicians of existing or contemplated concomitant therapy, including prescription and OTC drugs and dietary or herbal supplements, as well as any concomitant illnesses. ^1个

• Necessity of advising women not to breast-feed. ^{166 191}

• 妇女告知临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性； necessity for clinicians to advise women to avoid pregnancy during therapy and use nonhormonal contraceptive measures. Advise pregnant women of risk to the fetus. ^{100 116 166 191}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

已知共有254种药物与亮丙瑞林相互作用。

• 53种主要药物相互作用
• 199种中等程度的药物相互作用
• 2次轻微的药物相互作用

在数据库中显示可能与亮丙瑞林相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与亮丙瑞林的相互作用。

最常检查的互动

查看有关亮丙瑞林和以下所列药物的相互作用报告。

• 阿司匹林低强度（阿司匹林）
• 比卡鲁胺
• 钙600 D（钙/维生素D）
• Casodex（比卡鲁胺）
• 中性银（含矿物质的多种维生素）
• Cytomel（碘甲状腺素）
• Flomax（坦索罗辛）
• Flonase（氟替卡松鼻）
• 氟他胺
• 戈舍瑞林
• Lasix（速尿）
• 立普妥（阿托伐他汀）
• Menopur（促智素）
• 美托洛尔琥珀酸酯ER（美托洛尔）
• Myrbetriq（米拉贝隆）
• 炔诺酮
• 扑热息痛（对乙酰氨基酚）
• 帕罗西汀（帕罗西汀）
• 拟甲状腺素（左甲状腺素）
• 维生素B12（氰钴胺）
• 维生素C（抗坏血酸）
• 维生素D3（胆钙化固醇）
• Zometa（唑来膦酸）
• Zytiga（阿比特龙）

亮丙瑞林疾病的相互作用

与亮丙瑞林有5种疾病相互作用，包括：

• 心血管疾病
• 糖尿病
• QT间期延长
• 骨密度
• 癫痫发作