阿巴卡韦和拉米夫定片

阿巴卡韦和拉米夫定片的适应症和用法

阿巴卡韦和拉米夫定片与其他抗逆转录病毒药物合用，可用于治疗人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）感染。

阿巴卡韦和拉米夫定片的剂量和给药

在开始使用Abacavir和Lamivudine片剂之前筛查HLA-B * 5701等位基因

在开始用阿巴卡韦和拉米夫定治疗之前，筛查HLA-B * 5701等位基因[参见盒装警告，警告和注意事项（5.1）]。

成人患者的推荐剂量

对于成人，阿巴卡韦和拉米夫定片的推荐剂量是每天口服一次，与其他抗逆转录病毒药物联合服用，有或没有食物。

儿科患者推荐剂量

对于体重至少25公斤的小儿患者，推荐的阿巴卡韦和拉米夫定口服剂量为每天1片，与其他抗逆转录病毒药物联用[见临床研究（14.2）]。在处方阿巴卡韦和拉米夫定片之前，应评估儿科患者的吞咽片能力。

不建议使用，因为缺乏剂量调整

由于阿巴卡韦和拉米夫定是固定剂量的片剂，无法调整剂量，因此不建议将阿巴卡韦和拉米夫定片剂用于：

• 肌酐清除率低于每分钟50 mL的患者[请参见在特定人群中使用（8.6）]。
• 轻度肝功能不全的患者。阿巴卡韦和拉米夫定片在中度或重度肝功能不全的患者中禁用[见禁忌症（4），在特定人群中使用（8.7）] 。

可以考虑使用EPIVIR（拉米夫定）口服液或片剂和ZIAGEN（阿巴卡韦）口服液。

剂型和优势

阿巴卡韦和拉米夫定片USP 600 mg / 300 mg包含600毫克硫酸硫酸阿巴卡韦和300毫克拉米夫定。片剂是橙色的，修饰的胶囊状薄膜衣片，在一侧凹有“ H”，在另一侧凹有“ 27”。

禁忌症

阿巴卡韦和拉米夫定片禁用于患者：

•具有HLA-B * 5701等位基因的人[请参阅警告和注意事项（5.1）]。
•事先对阿巴卡韦[见警告和注意事项（5.1）]或拉米夫定有超敏反应。
•中度或重度肝功能不全[请参阅在特定人群中使用（8.7）]。

警告和注意事项

过敏反应

阿巴卡韦（一种阿巴卡韦和拉米夫定的成分）发生了严重的，有时甚至是致命的超敏反应。这些超敏反应包括多器官衰竭和过敏反应，通常发生在阿巴卡韦治疗的前6周内（中位发病时间为9天）。尽管在治疗期间任何时候都发生过阿巴卡韦超敏反应[见不良反应（6.1）] 。携带HLA-B * 5701等位基因的患者发生阿巴卡韦超敏反应的风险较高；但是，不携带HLA-B * 5701等位基因的患者发生了超敏反应。在9项临床试验中，在2670名患者中，约有206名（8％）对阿巴卡韦过敏，但未进行HLA-B * 5701筛查。当排除携带HLA-B * 5701等位基因的受试者时，在临床试验中怀疑的abacavir过敏反应的发生率为1％。在使用阿巴卡韦治疗的任何患者中，过敏反应的临床诊断必须仍然是临床决策的基础。

由于使用阿巴卡韦可能引起严重，严重甚至可能致命的超敏反应：

• 在开始用阿巴卡韦和拉米夫定治疗或重新开始用阿巴卡韦和拉米夫定治疗之前，应筛查所有患者的HLA-B * 5701等位基因，除非患者先前已有HLA-B * 5701等位基因评估。
• 阿巴卡韦和拉米夫定在先前对阿巴卡韦过敏反应的患者和HLA-B * 5701阳性患者中禁用。
• 在开始使用阿巴卡韦和拉米夫定之前，请查看病史，以事先接触任何含阿巴卡韦的产品。对abacavir过敏反应后，无论HLA-B * 5701处于何种状态，都不要重启abacavir和拉米夫定或任何其他含abacavir的产品。
• 为了降低威胁生命的超敏反应的风险，无论HLA-B * 5701处于何种状态，如果怀疑有超敏反应，就应立即停用abacavir和拉米夫定，即使可能进行其他诊断（例如，急性发作的呼吸系统疾病，如肺炎，支气管炎，咽炎或流行性感冒；胃肠炎；或对其他药物的反应）。
• 如果不能排除超敏反应，请勿重启阿巴卡韦和拉米夫定或任何其他含阿巴卡韦的产品，因为可能在数小时内发生更严重的症状，包括威胁生命的低血压和死亡。
• 如果排除超敏反应，则患者可以重新开始阿巴卡韦和拉米夫定。很少因为过敏反应症状以外的原因而停止使用阿巴卡韦的患者，在重新开始使用阿巴卡韦治疗后数小时内也经历了危及生命的反应。

因此，仅在可轻易获得医疗护理的情况下，才建议重新引入阿巴卡韦和拉米夫定或任何其他含阿巴卡韦的产品。

• 提供新药和补充剂时，应免除提供有关超敏反应识别信息的用药指南和警告卡。

乙型肝炎病毒合并感染患者

肝炎的治疗后加重

拉米夫定停药后出现了肝炎恶化的临床和实验室证据。请参阅EPIVIR（拉米夫定）的完整处方信息。停止治疗后，应至少在几个月内对患者进行临床和实验室随访密切监测。

拉米夫定抗性HBV的出现

拉米夫定在双重感染HIV-1和HBV的受试者中治疗慢性乙型肝炎的安全性和有效性尚未确定。据报道，在同时感染乙肝病毒的情况下接受了含拉米夫定抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染者中，出现了与拉米夫定耐药相关的乙肝病毒变异株。请参阅EPIVIR（拉米夫定）的完整处方信息。

乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性

据报道，通过使用核苷类似物，包括阿巴卡韦和拉米夫定，乳酸酸中毒和严重的肝肿大伴脂肪变性，包括致命病例。这些病例大多数是女性。用抗逆转录病毒核苷类似物治疗的患者中，女性和肥胖可能是发展乳酸性酸中毒和严重肝脂肪变性的危险因素。查看ZIAGEN（阿巴卡韦）和EPIVIR（拉米夫定）的完整处方信息。任何出现临床或实验室检查结果提示有乳酸性酸中毒或明显肝毒性的患者，即使没有明显的转氨酶升高，也应暂停使用阿巴卡韦和拉米夫定的治疗。

免疫重建综合症

据报道，接受抗逆转录病毒疗法联合治疗的患者，包括阿巴卡韦和拉米夫定有免疫重建综合症。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，其免疫系统有反应的患者可能对惰性或残留的机会性感染（例如鸟分枝杆菌感染，巨细胞病毒，空肠肺孢子虫肺炎[PCP]或肺结核）产生炎性反应，这可能需要进一步评估和治疗。

据报道，自身免疫性疾病（例如格雷夫斯病，多发性肌炎和格林-巴利综合征）也发生在免疫重建过程中。但是，起病时间变化更大，并且可能在开始治疗后数月发生。

心肌梗塞

几项前瞻性，观察性流行病学研究报告了阿巴卡韦的使用与心肌梗塞（MI）的风险之间的关系。随机对照临床试验的荟萃分析发现，与对照受试者相比，在阿巴卡韦治疗的受试者中没有MI的额外风险。迄今为止，尚无已建立的生物学机制来解释潜在的风险增加。总体而言，从观察性研究和对照临床试验获得的数据显示出不一致。因此，阿巴卡韦治疗与MI风险之间存在因果关系的证据尚无定论。

作为预防措施，在开处方包括阿巴卡韦在内的抗逆转录病毒疗法时，应考虑冠心病的潜在风险，并采取措施将所有可改变的危险因素（例如，高血压，高血脂，糖尿病，吸烟）降至最低。

硫酸阿巴卡韦和拉米夫定片含有FD＆C Yellow No. 6作为色料。

不良反应

标签的其他部分讨论了以下不良反应：

• 严重的，有时甚至是致命的超敏反应[请参阅带框警告，警告和注意事项（5.1）] 。
• 乙型肝炎病情加重[见黑框警告，警告和注意事项（5.2）]。
• 乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性[见警告和注意事项（5.3）] 。
• 免疫重建综合症[见警告和注意事项（5.4）]。
• 心肌梗塞[参见警告和注意事项（5.5）]。

成人科目的临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映出在临床实践中观察到的不良反应率。

严重和致命的阿巴卡韦相关的超敏反应

在临床试验中，阿巴卡韦（一种阿巴卡韦和拉米夫定的成分）已经发生了严重的，有时甚至是致命的超敏反应[见盒装警告，警告和注意事项（5.1）] 。这些反应的特征是以下两种或两种以上的症状或体征：（1）发烧； （2）皮疹； （3）胃肠道症状（包括恶心，呕吐，腹泻或腹痛）； （4）体质症状（包括全身不适，疲劳或成就感）； （5）呼吸道症状（包括呼吸困难，咳嗽或咽炎）。几乎所有的阿巴卡韦超敏反应都包括发烧和/或皮疹，这是该综合征的一部分。

其他体征和症状包括嗜睡，头痛，肌痛，水肿，关节痛和感觉异常。这些过敏反应与过敏反应，肝功能衰竭，肾功能衰竭，低血压，成人呼吸窘迫综合征，呼吸衰竭，肌溶解和死亡有关。体格检查结果包括淋巴结病，粘膜损伤（结膜炎和口腔溃疡）以及斑丘疹或荨麻疹（尽管有些患者有其他类型的皮疹，而其他患者没有皮疹）。有报道称多形性红斑。实验室异常包括肝化学指标升高，肌酸磷酸激酶水平升高，肌酐水平升高，淋巴细胞减少和胸部X线检查结果异常（主要为浸润，已局部化）。

使用阿巴卡韦和拉米夫定的其他不良反应

初治成人：使用ZIAGEN 600 mg每天一次或ZIAGEN 300 mg每天两次与拉米夫定联合治疗期间，出现治疗的临床不良反应（研究者评估为中度或严重），发生频率大于或等于5％。表1列出了每天300 mg和依非韦伦600 mg每天1次。

实验室异常： ZIAGEN临床试验中观察到的实验室异常是贫血，中性粒细胞减少，肝功能检查异常以及CPK，血糖和甘油三酸酯升高。 EPIVIR临床试验中观察到的其他实验室异常是血小板减少和胆红素，淀粉酶和脂肪酶水平升高。

在CNA30021中，治疗组之间出现治疗异常的频率相当。

其他不良事件：除上述不良反应外，在扩大的阿巴卡韦治疗方案中观察到的其他不良事件是胰腺炎和GGT升高。

儿科受试者的临床试验经验

在ARROW试验中评估了每日一次与每天两次服用阿巴卡韦和拉米夫定相比的安全性，无论是作为单一产品还是作为阿巴卡韦和拉米夫定给药（n = 336）。 ARROW（COL105677）试验中的主要安全性评估基于3级和4级不良事件。与随机接受每日两次给药的受试者相比，随机接受每日一次给药的受试者发生3级和4级不良事件的频率相似。每天一次的队列研究中，有一个4级肝炎事件被认为是不确定的因果关系，所有其他3级或4级不良事件都被研究者认为无关。与成人的历史数据相比，每天接受一次阿巴卡韦和拉米夫定的小儿受试者中没有发现其他安全性问题[见不良反应（6.1）]。

上市后经验

在上市后使用过程中已发现以下不良反应。由于这些反应是自愿从未知大小的人群中报告的，因此并非总是可能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

阿巴卡韦

心血管：心肌梗塞。

皮肤：据报道，接受阿巴卡韦治疗的患者主要与已知分别与SJS和TEN相关的药物联合使用，怀疑患有Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死（TEN）。由于对阿巴卡韦和SJS和TEN的超敏反应之间的临床体征和症状重叠，并且在某些患者中可能会出现多种药物敏感性，因此在这种情况下，应停用阿巴卡韦，而不要重新开始。也有使用阿巴卡韦引起多形性红斑的报告[见不良反应（6.1）]。

阿巴卡韦和拉米夫定

身体整体：体内脂肪的重新分布/累积。

消化系统：口腔炎。

内分泌和代谢：高血糖。

一般：弱点。

血淋巴和淋巴管炎：再生障碍性贫血，贫血（包括纯红细胞发育不全和治疗过程中发生的严重贫血），淋巴结病，脾肿大。

肝：乳酸性酸中毒和肝脂肪变性[参见警告和注意事项（5.3）] ，乙肝的治疗后加重[参见警告和注意事项（5.2）] 。

超敏反应：过敏反应（包括过敏反应），荨麻疹。

肌肉骨骼：肌肉无力，CPK升高，横纹肌溶解。

神经：感觉异常，周围神经病变，癫痫发作。

呼吸：呼吸音异常/喘息。

皮肤：脱发，多形红斑，史蒂文斯-约翰逊综合症。

药物相互作用

美沙酮

在一项接受HIV-1感染的11名受试者接受每日两次600毫克ZIAGEN美沙酮维持疗法（目前推荐剂量的两倍）的试验中，口服美沙酮清除率增加了[见临床药理学（12.3）] 。在大多数患者中，这种改变不会导致美沙酮剂量的改变；但是，少数患者可能需要增加美沙酮剂量。

山梨糖醇

单剂量拉米夫定和山梨糖醇的共同给药导致拉米夫定暴露量的山梨醇剂量依赖性降低。在可能的情况下，避免将含有山梨糖醇的药物与含有拉米夫定的药物同时使用[见临床药理学（12.3）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露登记处，可监测怀孕期间接触阿巴卡韦和拉米夫定的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过拨打1-800-258-4263的抗逆转录病毒药物怀孕注册（APR）对患者进行注册。

风险摘要

APR的可用数据显示，阿巴卡韦或拉米夫定的出生缺陷总体风险与大城市亚特兰大先天性缺陷计划（MACDP）参考人群中出生缺陷的背景发生率为2.7％相比没有差异（请参阅数据）。 APR使用MACDP作为美国普通人群中先天缺陷的参考人群。 MACDP评估了有限地理区域内的妇女和婴儿，不包括妊娠少于20周的分娩结局。 APR中未报告流产率。在美国一般人群中，临床认可的妊娠中流产的估计本底率是15％至20％。对于指定人群而言，重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

在动物生殖研究中，在器官形成过程中向怀孕大鼠口服阿巴卡韦可导致胎儿畸形，以及在建议的临床日剂量下的人暴露量（AUC）的35倍，其他胚胎和胎儿毒性。但是，在器官发生过程中，对怀孕的兔子口服阿巴卡韦后，未观察到不利的发育影响，在推荐临床剂量下的暴露量约为人暴露量（AUC）的9倍。在器官发生过程中对怀孕的兔子口服拉米夫定会导致全身暴露（AUC）下的胚胎致死，与推荐的临床剂量相似；但是，在器官形成过程中以血浆浓度（C max ）推荐临床剂量的35倍对怀孕的大鼠口服拉米夫定，未观察到不利的发育影响（见数据）。

数据

人类数据：阿巴卡韦：根据前瞻性报告，在怀孕期间有2,000多次阿巴卡韦暴露导致活产（包括在孕早期暴露了1,000例），与阿巴卡韦相比，出生缺陷的总体风险与美国MACDP参考人群的本底出生缺陷率为2.7％。妊娠早期接触含阿巴卡韦的方案后，活产缺陷的患病率为2.9％（95％CI：2.0％至4.1％），妊娠中期/中期则为2.7％（95％CI：1.9％至3.7％）。含阿巴卡韦的治疗方案。

阿巴卡韦已被证明可穿过胎盘，出生时新生儿血浆中的浓度与分娩时母亲血浆中的浓度基本相等[见临床药理学（12.3）] 。

拉米夫定：根据APR的前瞻性报告，怀孕期间超过11,000次拉米夫定暴露导致活产（包括头三个月中的4,500例暴露），拉米夫定的先天缺陷总体风险与本底出生之间没有差异美国MACDP参考人群中的缺陷率为2.7％。早孕期接受含拉米夫定的方案后，活产中出生缺陷的患病率为3.1％（95％CI：2.6％至3.6％），孕中期/中期则为2.8％（95％CI：2.5％，3.3％）。暴露于含拉米夫定的治疗方案。

在南非进行的2项临床试验中，对孕妇的拉米夫定药代动力学进行了研究。该试验评估了16名妇女在妊娠36周时每天两次使用150mg拉米夫定与齐多夫定的药代动力学，10名妇女在妊娠38周时每天两次使用150mg拉米夫定和齐多夫定以及10名妇女在妊娠38周时使用拉米夫定300 mg两次每日服用其他抗逆转录病毒药物。这些试验并未设计或提供功效信息。在母亲，新生儿和脐带血清样本中，拉米夫定的浓度通常相似。在一部分受试者中，羊膜标本自然破裂后收集了羊水样本，并证实拉米夫定穿过人类的胎盘。根据分娩时的有限数据，拉米夫定的羊水中位浓度（范围）为3.9（1.2至12.8）-比成对产妇血清浓度（n = 8）高出三倍。

动物数据：阿巴卡韦：在器官形成过程中（妊娠第6天至第5天）对怀孕的大鼠（每天每公斤100、300和1,000毫克）和兔子（每天每公斤125、350或700毫克）口服阿巴卡韦17和6至20）。在大鼠中观察到胎儿畸形（胎儿骨和骨骼畸形的发生率增加）或发育毒性（胎儿体重和冠臀长度减小），剂量最高为每天每公斤1,000 mg，导致暴露量约为人类暴露量的35倍（AUC）以建议的每日剂量服用。在大鼠中，每天每公斤100毫克没有观察到发育影响，导致在建议的每日剂量下暴露量（AUC）是人暴露量的3.5倍。在大鼠进行的生育力和早期胚胎-胎儿发育研究（每天每公斤60、160或500 mg）中，胚胎和胎儿毒性（吸收增加，胎儿体重降低）或对后代的毒性（发生率增加）死胎和较低的体重）的剂量高达每天每公斤500毫克。在大鼠中，每天每公斤60毫克没有观察到发育影响，导致在建议的日剂量下的暴露量（AUC）约为人暴露量的4倍。怀孕大鼠的研究表明，阿巴卡韦通过胎盘转移至胎儿。在怀孕的兔子中，在评估的最高剂量下，没有发育毒性和胎儿畸形的增加，导致在推荐剂量下的暴露量（AUC）约为人暴露量的9倍。

拉米夫定：拉米夫定口服给怀孕的大鼠（每天每公斤90、600和4,000毫克）和兔子（每天每公斤90、300和1,000毫克，以及每天每公斤15、40和90毫克） ）在器官发生过程中（妊娠第7至16天[大鼠]和第8至20天[兔子]）。在大鼠和兔子中，在建议的日剂量下，血浆产生的血浆浓度（C max ）比人暴露高出约35倍，没有观察到拉米夫定引起的胎儿畸形。在全身暴露量（AUC）下观察到兔子具有早期胚胎致死性的证据与在人类身上观察到的相似，但是在建议的每日血浆浓度（C max ）高于人类暴露量35倍的情况下，在大鼠中没有这种作用的迹象。剂量。对怀孕大鼠的研究表明，拉米夫定是通过胎盘转移到胎儿的。在大鼠的生育能力/出生前和出生后发育研究中，从交配前到出生后第20天，口服拉米夫定的剂量为每公斤每天180、900和4,000 mg。在这项研究中，拉米夫定的母体给药不会影响其后代的发育，包括生育能力和生殖能力。

哺乳期

风险摘要

疾病控制与预防中心建议，在美国，感染HIV-1的母亲不要母乳喂养婴儿，以免冒产后传播HIV-1感染的风险。阿巴卡韦和拉米夫定存在于人乳中。没有关于阿巴卡韦和拉米夫定对母乳喂养婴儿的影响或该药物对产奶量的影响的信息。由于可能（1）在HIV阴性婴儿中传播HIV-1，（2）在HIV阳性婴儿中发展出病毒抗药性，以及（3）母乳喂养婴儿的不良反应，应指示母亲不要母乳喂养如果他们正在接受阿巴卡韦和拉米夫定。

儿科用

该人群的剂量建议基于在使用EPIVIR和ZIAGEN或阿巴卡韦和拉米夫定的组合进行的对照试验中确定的安全性和有效性[参见剂量和给药方法（2.3），不良反应（6.2），临床研究（14.2） ）]。

对于体重不足25千克的儿科患者，建议使用阿巴卡韦和拉米夫定作为单一产品以达到适当的剂量。

老人用

阿巴卡韦和拉米夫定的临床试验未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们对年轻受试者的反应是否不同。一般而言，老年患者在服用阿巴卡韦和拉米夫定时应谨慎行事，以反映出肝，肾或心脏功能下降的频率更高，并发疾病或其他药物治疗[见剂量和给药方法（2.4），用于特定人群（8.6，8.7）] 。

肾功能受损的患者

对于肌酐清除率低于50 mL / min的患者，不建议使用阿巴卡韦和拉米夫定，因为阿巴卡韦和拉米夫定是固定剂量的组合，并且各个成分的剂量无法调整。如果肌酐清除率低于每分钟50 mL的患者需要降低拉米夫定（阿巴卡韦和拉米夫定的一种成分）的剂量，则应使用单独的成分[参见临床药理学（12.3）]。

肝功能受损的患者

阿巴卡韦和拉米夫定是固定剂量的组合，不能调整各个成分的剂量。如果轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）患者需要降低阿巴卡韦（一种阿巴卡韦和拉米夫定的成分）的剂量，则应使用各个成分[见临床药理学（12.3）]。

对于中度（Child-Pugh B级）或严重（Child-Pugh C级）肝功能不全的患者，尚未确定阿巴卡韦的安全性，疗效和药代动力学特性。因此，在这些患者中禁忌阿巴卡韦和拉米夫定[见禁忌症（4）]。

过量

没有已知的过量用阿巴卡韦和拉米夫定的具体治疗方法。如果发生用药过量，应对患者进行监测，并根据需要应用标准的支持治疗。

阿巴卡韦：尚不知道可通过腹膜透析或血液透析去除阿巴卡韦。

拉米夫定：由于通过（4小时）血液透析，连续非卧床腹膜透析和自动腹膜透析除去了可忽略的量的拉米夫定，因此不知道连续血液透析是否会在拉米夫定用药过量事件中提供临床益处。

阿巴卡韦和拉米夫定片说明

阿巴卡韦和拉米夫定

阿巴卡韦和拉米夫定片USP包含以下2种合成核苷类似物：阿巴卡韦（ZIAGEN，也是TRIZIVIR的成分）和拉米夫定（也称为EPIVIR或3TC），具有对HIV-1的抑制活性。

阿巴卡韦和拉米夫定片USP用于口服。每个橙色的薄膜衣片包含600毫克的阿巴卡韦活性成分（如硫酸阿巴卡韦USP）和300毫克的拉米夫定USP，以及非活性成分硬脂酸镁，微晶纤维素和羟乙酸淀粉钠。片剂上涂有一层由FD＆C黄色＃6铝色淀，羟丙甲纤维素，聚乙二醇400，聚山梨酯80和二氧化钛制成的薄膜（橙色橙色YS-1-13065-A）。

硫酸阿巴卡韦

硫酸阿巴卡韦的化学名称为（ 1 S，顺式） -4- [2-氨基-6-（环丙基氨基）-9 H-嘌呤-9-基] -2-环戊烯-1-甲醇硫酸盐（2 ：1）。硫酸阿巴卡韦是在环戊烯环上具有1S，4R绝对构型的对映体。它的分子式为（C 14 H 18 N 6 O） 2 •H 2 SO 4 ，分子量为670.76 g / mol。它具有以下结构式：

Abacavir sulfate USP is a white to off-white powder and soluble in water, slightly soluble in methanol and practically insoluble in ethyl acetate and in absolute alcohol.

In vivo , abacavir sulfate dissociates to its free base, abacavir. Dosages are expressed in terms of abacavir.

Lamivudine
The chemical name of lamivudine is (2R,cis)-4-amino-1-(2-hydroxymethyl-1,3-oxathiolan-5-yl)-(1H)-pyrimidin-2-one. Lamivudine is the (-)enantiomer of a dideoxy analogue of cytidine. Lamivudine has also been referred to as (-)2´,3´-dideoxy, 3´-thiacytidine. It has a molecular formula of C 8 H 11 N 3 O 3 S and a molecular weight of 229.3 g per mol.它具有以下结构式：



Lamivudine USP is a white to off-white solid and is soluble in water.

Abacavir and Lamivudine Tablets - Clinical Pharmacology

作用机理

Abacavir and lamivudine is an antiretroviral agent [see Microbiology (12.4)] .

药代动力学

Pharmacokinetics in Adults

In a single-dose, 3-way crossover bioavailability trial of 1 abacavir and lamivudine tablet versus 2 ZIAGEN tablets (2 x 300 mg) and 2 EPIVIR tablets (2 x 150 mg) administered simultaneously in healthy subjects (n = 25), there was no difference in the extent of absorption, as measured by the area under the plasma concentration-time curve (AUC) and maximal peak concentration (C max ), of each component.

Abacavir: Following oral administration, abacavir is rapidly absorbed and extensively distributed. After oral administration of a single dose of 600 mg of abacavir in 20 subjects, C max was 4.26 ± 1.19 mcg per mL (mean ± SD) and AUC ∞ was 11.95 ± 2.51 mcg•hour per mL. Binding of abacavir to human plasma proteins is approximately 50% and was independent of concentration. Total blood and plasma drug-related radioactivity concentrations are identical, demonstrating that abacavir readily distributes into erythrocytes. The primary routes of elimination of abacavir are metabolism by alcohol dehydrogenase to form the 5'-carboxylic acid and glucuronyl transferase to form the 5'-glucuronide.

Lamivudine: Following oral administration, lamivudine is rapidly absorbed and extensively distributed. After multiple-dose oral administration of lamivudine 300 mg once daily for 7 days to 60 healthy subjects, steady-state C max (C max,ss ) was 2.04 ± 0.54 mcg per mL (mean ± SD) and the 24-hour steady-state AUC (AUC 24,ss ) was 8.87 ± 1.83 mcg•hour per mL. Binding to plasma protein is low. Approximately 70% of an intravenous dose of lamivudine is recovered as unchanged drug in the urine. Metabolism of lamivudine is a minor route of elimination. In humans, the only known metabolite is the trans-sulfoxide metabolite (approximately 5% of an oral dose after 12 hours).

In humans, abacavir and lamivudine are not significantly metabolized by cytochrome P450 enzymes.

The pharmacokinetic properties of abacavir and lamivudine in fasting subjects are summarized in Table 2.

Effect of Food on Absorption of Abacavir and Lamivudine

Abacavir and lamivudine may be administered with or without food. Administration with a high-fat meal in a single-dose bioavailability trial resulted in no change in AUC last , AUC ∞ , and C max for lamivudine. Food did not alter the extent of systemic exposure to abacavir (AUC ∞ ), but the rate of absorption (C max ) was decreased approximately 24% compared with fasted conditions (n = 25). These results are similar to those from previous trials of the effect of food on Abacavir and Lamivudine Tablets administered separately.

特定人群

Patients with Renal Impairment: Abacavir and Lamivudine: The effect of renal impairment on the combination of abacavir and lamivudine has not been evaluated (see the US prescribing information for the individual abacavir and lamivudine components).

Patients with Hepatic Impairment: Abacavir and Lamivudine: The effect of hepatic impairment on the combination of abacavir and lamivudine has not been evaluated (see the US prescribing information for the individual abacavir and lamivudine components).

Pregnant Women: Abacavir: Abacavir pharmacokinetics were studied in 25 pregnant women during the last trimester of pregnancy receiving abacavir 300 mg twice daily. Abacavir exposure (AUC) during pregnancy was similar to those in postpartum and in HIV-infected non-pregnant historical controls. Consistent with passive diffusion of abacavir across the placenta, abacavir concentrations in neonatal plasma cord samples at birth were essentially equal to those in maternal plasma at delivery.

Lamivudine: Lamivudine pharmacokinetics were studied in 36 pregnant women during 2 clinical trials conducted in South Africa. Lamivudine pharmacokinetics in pregnant women were similar to those seen in non-pregnant adults and in postpartum women. Lamivudine concentrations were generally similar in maternal, neonatal, and umbilical cord serum samples.

Pediatric Patients: Abacavir and Lamivudine: The pharmacokinetic data for abacavir and lamivudine following administration of abacavir and lamivudine in pediatric subjects weighing 25 kg and above are limited. The dosing recommendations in this population are based on the safety and efficacy established in a controlled trial conducted using either the combination of EPIVIR and ZIAGEN or abacavir and lamivudine. Refer to the EPIVIR and ZIAGEN USPI for pharmacokinetic information on the individual products in pediatric patients [see Dosage and Administration (2.3), Adverse Reactions (6.2), Clinical Studies (14.2)].

Geriatric Patients: The pharmacokinetics of abacavir and lamivudine have not been studied in subjects over 65 years of age.

Male and Female Patients: There are no significant or clinically relevant gender differences in the pharmacokinetics of the individual components (abacavir or lamivudine) based on the available information that was analyzed for each of the individual components.

Racial Groups: There are no significant or clinically relevant racial differences in pharmacokinetics of the individual components (abacavir or lamivudine) based on the available information that was analyzed for each of the individual components.

药物相互作用研究

The drug interactions described are based on trials conducted with abacavir or lamivudine as single entities; no drug interaction trials have been conducted with abacavir and lamivudine.

Effect of Abacavir and Lamivudine on the Pharmacokinetics of Other Agents : Abacavir and lamivudine do not inhibit or induce CYP enzymes (such as CYP3A4, CYP2C9, or CYP2D6); therefore, it is unlikely that clinically significant drug interactions will occur with drugs metabolized through these pathways. Based on in vitro study results, abacavir and lamivudine at therapeutic drug exposures are not expected to affect the pharmacokinetics of drugs that are substrates of the following transporters: organic anion transporter polypeptide (OATP)1B1/3, breast cancer resistance protein (BCRP) or P-glycoprotein (P-gp), organic cation transporter (OCT)1, OCT2, OCT3 (lamivudine only), or multidrug and toxic extrusion protein (MATE)1 and MATE2-K.

Effect of Other Agents on the Pharmacokinetics of Abacavir or Lamivudine: Abacavir and lamivudine are not significantly metabolized by cytochrome P450 enzymes; therefore, CYP enzyme inhibitors or inducers are not expected to affect their concentrations. In vitro , abacavir is not a substrate of OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, MATE1, MATE2-K, multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2) or MRP4; therefore, drugs that modulate these transporters are not expected to affect abacavir plasma concentrations. Abacavir is a substrate of BCRP and P-gp in vitro ; however, considering its absolute bioavailability (83%), modulators of these transporters are unlikely to result in a clinically relevant impact on abacavir concentrations.

Lamivudine is a substrate of MATE1, MATE2-K, and OCT2 in vitro . Trimethoprim (an inhibitor of these drug transporters) has been shown to increase lamivudine plasma concentrations. This interaction is not considered clinically significant as no dose adjustment of lamivudine is needed.

Lamivudine is a substrate of P-gp and BCRP; however, considering its absolute bioavailability (87%), it is unlikely that these transporters play a significant role in the absorption of lamivudine. Therefore, coadministration of drugs that are inhibitors of these efflux transporters is unlikely to affect the disposition and elimination of lamivudine.

Abacavir: Lamivudine and/or Zidovudine: Fifteen HIV-1-infected subjects were enrolled in a crossover-designed drug interaction trial evaluating single doses of abacavir (600 mg), lamivudine (150 mg), and zidovudine (300 mg) alone or in combination. Analysis showed no clinically relevant changes in the pharmacokinetics of abacavir with the addition of lamivudine or zidovudine or the combination of lamivudine and zidovudine. Lamivudine exposure (AUC decreased 15%) and zidovudine exposure (AUC increased 10%) did not show clinically relevant changes with concurrent abacavir.

Lamivudine: Zidovudine: No clinically significant alterations in lamivudine or zidovudine pharmacokinetics were observed in 12 asymptomatic HIV-1-infected adult subjects given a single dose of zidovudine (200 mg) in combination with multiple doses of lamivudine (300 mg every 12 h).

Other Interactions

Ethanol: Abacavir has no effect on the pharmacokinetic properties of ethanol. Ethanol decreases the elimination of abacavir causing an increase in overall exposure.

Interferon Alfa: There was no significant pharmacokinetic interaction between lamivudine and interferon alfa in a trial of 19 healthy male subjects.

Methadone: In a trial of 11 HIV-1-infected subjects receiving methadone-maintenance therapy (40 mg and 90 mg daily), with 600 mg of ZIAGEN twice daily (twice the currently recommended dose), oral methadone clearance increased 22% (90% CI: 6% to 42%) [see Drug Interactions (7)]. The addition of methadone has no clinically significant effect on the pharmacokinetic properties of abacavir.

Ribavirin: In vitro data indicate ribavirin reduces phosphorylation of lamivudine, stavudine, and zidovudine. However, no pharmacokinetic (eg, plasma concentrations or intracellular triphosphorylated active metabolite concentrations) or pharmacodynamic (eg, loss of HIV-1/HCV virologic suppression) interaction was observed when ribavirin and lamivudine (n = 18), stavudine (n = 10), or zidovudine (n = 6) were coadministered as part of a multi-drug regimen to HIV-1/HCV co-infected subjects.

Sorbitol (Excipient): Lamivudine and sorbitol solutions were coadministered to 16 healthy adult subjects in an open-label, randomized-sequence, 4-period, crossover trial. Each subject received a single 300 mg dose of lamivudine oral solution alone or coadministered with a single dose of 3.2 grams, 10.2 grams, or 13.4 grams of sorbitol in solution. Coadministration of lamivudine with sorbitol resulted in dose-dependent decreases of 20%, 39%, and 44% in the AUC (0-24) ; 14%, 32%, and 36% in the AUC (∞) ; and 28%, 52%, and 55% in the C max ; of lamivudine, respectively.

The effects of other coadministered drugs on abacavir or lamivudine are provided in Table 3.

微生物学

Mechanism of Action

Abacavir: Abacavir is a carbocyclic synthetic nucleoside analogue. Abacavir is converted by cellular enzymes to the active metabolite, carbovir triphosphate (CBV-TP), an analogue of deoxyguanosine-5'-triphosphate (dGTP). CBV-TP inhibits the activity of HIV-1 reverse transcriptase (RT) both by competing with the natural substrate dGTP and by its incorporation into viral DNA.

Lamivudine: Lamivudine is a synthetic nucleoside analogue. Intracellularly lamivudine is phosphorylated to its active 5'-triphosphate metabolite, lamivudine triphosphate (3TC-TP). The principal mode of action of 3TC-TP is inhibition of RT via DNA chain termination after incorporation of the nucleotide analogue.

Antiviral Activity

Abacavir: The antiviral activity of abacavir against HIV-1 was assessed in a number of cell lines including primary monocytes/macrophages and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). EC 50 values ranged from 3.7 to 5.8 microM (1 microM = 0.28 mcg per mL) and 0.07 to 1.0 microM against HIV-1 IIIB and HIV-1 BaL , respectively, and the mean EC 50 value was 0.26 ± 0.18 microM against 8 clinical isolates. The median EC 50 values of abacavir were 344 nM (range: 14.8 to 676 nM), 16.9 nM (range: 5.9 to 27.9 nM), 8.1 nM (range: 1.5 to 16.7 nM), 356 nM (range: 35.7 to 396 nM), 105 nM (range: 28.1 to 168 nM), 47.6 nM (range: 5.2 to 200 nM), 51.4 nM (range: 7.1 to 177 nM), and 282 nM (range: 22.4 to 598 nM) against HIV-1 clades AG and group O viruses (n = 3 except n = 2 for clade B), respectively. The EC 50 values against HIV-2 isolates (n = 4) ranged from 0.024 to 0.49 microM.

Lamivudine: The antiviral activity of lamivudine against HIV-1 was assessed in a number of cell lines including monocytes and PBMCs using standard susceptibility assays. EC 50 values were in the range of 0.003 to 15 microM (1 microM = 0.23 mcg per mL). The median EC 50 values of lamivudine were 60 nM (range: 20 to 70 nM), 35 nM (range: 30 to 40 nM), 30 nM (range: 20 to 90 nM), 20 nM (range: 3 to 40 nM), 30 nM (range: 1 to 60 nM), 30 nM (range: 20 to 70 nM), 30 nM (range: 3 to 70 nM), and 30 nM (range: 20 to 90 nM) against HIV-1 clades AG and group O viruses (n = 3 except n = 2 for clade B), respectively. The EC 50 values against HIV-2 isolates (n = 4) ranged from 0.003 to 0.120 microM in PBMCs. Ribavirin (50 microM) used in the treatment of chronic HCV infection decreased the anti-HIV-1 activity of lamivudine by 3.5-fold in MT-4 cells.

The combination of abacavir and lamivudine has demonstrated antiviral activity in cell culture against non-subtype B isolates and HIV-2 isolates with equivalent antiviral activity as for subtype B isolates. Neither abacavir, nor lamivudine, were antagonistic to all tested anti-HIV agents. See full prescribing information for ZIAGEN (abacavir) and EPIVIR (lamivudine). Ribavirin, used in the treatment of HCV infection, decreased the anti-HIV-1 potency of abacavir/lamivudine reproducibly by 2- to 6-fold in cell culture.

Resistance

HIV-1 isolates with reduced susceptibility to the combination of abacavir and lamivudine have been selected in cell culture with amino acid substitutions K65R, L74V, Y115F, and M184V/I emerging in HIV-1 RT. M184V or I substitutions resulted in high-level resistance to lamivudine and an approximately 2-fold decrease in susceptibility to abacavir. Substitutions K65R, L74M, or Y115F with M184V or I conferred a 7- to 8-fold reduction in abacavir susceptibility, and combinations of three substitutions were required to confer more than an 8-fold reduction in susceptibility.

Cross-Resistance

Cross-resistance has been observed among nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs). The combination of abacavir/lamivudine has demonstrated decreased susceptibility to viruses with a K65R substitution with or without an M184V/I substitution, viruses with L74V plus the M184V/I substitution, and viruses with thymidine analog mutation substitutions (TAMs: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219E/R/H/Q/N) plus M184V. An increasing number of TAMs is associated with a progressive reduction in abacavir susceptibility.

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Carcinogenicity

Abacavir: Abacavir was administered orally at 3 dosage levels to separate groups of mice and rats in 2-year carcinogenicity studies. Results showed an increase in the incidence of malignant and non-malignant tumors. Malignant tumors occurred in the preputial gland of males and the clitoral gland of females of both species, and in the liver of female rats. In addition, non-malignant tumors also occurred in the liver and thyroid gland of female rats. These observations were made at systemic exposures in the range of 6 to 32 times the human exposure at the recommended dose of 600 mg.

Lamivudine: Long-term carcinogenicity studies with lamivudine in mice and rats showed no evidence of carcinogenic potential at exposures up to 10 times (mice) and 58 times (rats) the human exposures at the recommended dose of 300 mg.

Mutagenicity

Abacavir: Abacavir induced chromosomal aberrations both in the presence and absence of metabolic activation in an in vitro cytogenetic study in human lymphocytes. Abacavir was mutagenic in the absence of metabolic activation, although it was not mutagenic in the presence of metabolic activation in an L5178Y mouse lymphoma assay. Abacavir was clastogenic in males and n

综上所述

较常报道的副作用包括：超敏反应。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于阿巴卡韦/拉米夫定：口服片剂

需要立即就医的副作用

阿巴卡韦/拉米夫定及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用阿巴卡韦/拉米夫定，请问医生是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 咳嗽
• 腹泻
• 发热
• 头痛
• 恶心
• 脸，脚或手麻木或刺痛
• 关节疼痛
• 肌肉疼痛
• 皮疹
• 咽喉痛
• 肚子痛
• 脚或小腿肿胀
• 异常不适或疾病的感觉
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

发病率未知

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 腹胀
• 灼痛，麻木，刺痛或疼痛感
• 胸痛
• 发冷
• 便秘
• 黑尿
• 食欲下降
• 腹泻
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 快速，浅呼吸
• 饱腹感
• 总体感觉不适
• 荨麻疹或伤口，发痒
• 消化不良
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 失去膀胱控制
• 肌肉抽筋
• 肌肉痉挛或手臂和腿部抽搐
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 皮肤苍白
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 眼睛发红
• 皮肤发红
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 癫痫发作
• 嗜睡
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 突然失去意识
• 颈部，腋窝或腹股沟淋巴结肿大，疼痛或触痛
• 胸闷
• 劳累呼吸困难
• 不稳定或尴尬
• 异常出血或瘀伤
• 右上腹或胃痛
• 手臂，手，腿或脚无力
• 眼睛和皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

abacavir / lamivudine可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 异常的梦想
• 胸部或腹部有灼热感
• 恐惧或紧张
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 头昏眼花
• 旋转感
• 剧烈而th动的头痛
• 肚子不舒服
• 胃部压痛
• 睡眠困难

发病率未知

• 呼吸音异常
• 模糊的视野
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 口干
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 在脖子，上背部，胸部，脸部或腰部增加体重
• 脱发
• 饥饿加剧
• 口渴
• 排尿增加
• 肌肉无力
• 出汗
• 口腔肿胀或发炎
• 头发稀疏
• 无法解释的体重减轻

对于医疗保健专业人员

适用于阿巴卡韦/拉米夫定：口服片剂

一般

在一项研究中，每天一次或两次阿巴卡韦与拉米夫定和依非韦伦联合使用。每天服用一次阿巴卡韦的患者发生严重药物超敏反应和严重腹泻的发生率比每天两次的患者高得多。

列出的许多副作用通常发生在阿巴卡韦超敏反应患者中（例如，恶心，呕吐，腹泻，发烧，嗜睡，皮疹）。 ^[参考]

过敏症

阿巴卡韦和拉米夫定：

-常见（1％至10％）：药物过敏

-上市后报告：过敏反应（包括过敏反应）

阿巴卡韦：

-常见（1％到10％）：过敏反应（包括发烧，皮疹[丘疹，荨麻疹]，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，咽炎，全身不适，疲劳，成就感，呼吸困难，咳嗽，嗜睡，头痛，肌痛，关节痛，肌溶解，水肿，胸部X线检查异常[主要是局部浸润]，感觉异常，过敏性反应，肝炎，肝衰竭，肾衰竭，低血压，喉咙痛，成人呼吸窘迫综合征，呼吸衰竭，死亡，淋巴结肿大，粘膜损伤[结膜炎，口腔溃疡]，多形性红斑，肝功能检查升高，肌酸磷酸激酶升高，肌酐升高，淋巴细胞减少

拉米夫定：

-未报告频率：类过敏反应^[参考]

阿巴卡韦曾发生严重的，有时甚至致命的超敏反应。此类反应包括多器官衰竭和过敏反应，通常发生在阿巴卡韦治疗的前6周内（中位发病时间：9至11天）。然而，阿巴卡韦超敏反应在治疗期间的任何时间都发生过。

具有人类白细胞抗原B * 5701（HLA-B * 5701）等位基因的患者发生阿巴卡韦超敏反应的风险较高；但是，这种反应发生在没有HLA-B * 5701等位基因的患者中。在9项含阿巴卡韦产品的临床试验中，约有8％的患者报告了阿巴卡韦超敏反应，其中没有对患者进行HLA-B * 5701等位基因筛查。在排除HLA-B * 5701携带者的临床试验中，怀疑为abacavir过敏反应的发生率为1％。

阿巴卡韦超敏反应的特征在于以下至少两个主要体征/症状：（1）发烧； （2）皮疹； （3）胃肠道症状（包括恶心，呕吐，腹泻，腹痛）； （4）体质症状（包括全身不适，疲劳，成就感）； （5）呼吸道症状（包括呼吸困难，咳嗽，咽炎）。几乎所有反应都包括发烧和/或皮疹（通常是斑丘疹或荨麻疹）；但是，也有反应，没有发烧或出疹子。至少有10％的超敏反应患者报告的体征/症状包括皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，呼吸困难，咳嗽，发烧，乏力/嗜睡，不适，头痛，肝功能检查升高和肌痛。过敏的其他体征/症状包括口腔溃疡，喉咙痛，成人呼吸窘迫综合征，呼吸衰竭，水肿，淋巴结肿大，低血压，结膜炎，过敏反应，感觉异常，淋巴细胞减少，肝炎，肝衰竭，肌溶解，关节痛，肌酸磷酸激酶升高，肌酐升高肌酐，肾功能衰竭，胸部X线检查结果异常（主要是浸润，局部浸润）和死亡。

继续治疗会导致阿巴卡韦超敏反应的症状加重，停用阿巴卡韦后通常会缓解。超敏反应后重启阿巴卡韦会导致数小时内出现更严重的症状，包括危及生命的低血压和死亡。极少数情况下，重新启动阿巴卡韦的患者在数小时内发生了危及生命的反应，这些患者因超敏反应症状以外的原因（或仅因超敏反应的一种主要症状而停药）而停用了它。 ^[参考]

肝的

阿巴卡韦和拉米夫定：

-常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高

-罕见（0.1％至1％）：胆红素异常

-未报告频率：严重肝肿大伴脂肪变性

-上市后报告：肝脂肪变性，乙肝的治疗后恶化

阿巴卡韦：

-未报告频率：肝功能检查异常，GGT升高

拉米夫定：

-罕见（0.1％至1％）：肝酶（AST，ALT）的短暂升高

-罕见（小于0.1％）：肝炎

-未报告频率：胆红素升高，肝酶升高，肝代偿失调，肝炎严重急性加重^[参考]

据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。

在阿巴卡韦的扩大获取计划中观察到了GGT升高。

据报道，合并感染HIV-1和丙型肝炎病毒的患者接受抗逆转录病毒疗法治疗HIV-1和干扰素α联合利巴韦林或不联合利巴韦林时，会出现肝失代偿（部分致命）。

据报道，拉米夫定停药后，乙型肝炎患者严重急性加重。 ^[参考]

胃肠道

在阿巴卡韦的扩大治疗方案中观察到胰腺炎。 ^[参考]

阿巴卡韦和拉米夫定：

-常见（1％至10％）：恶心，腹泻，腹痛/胃炎，淀粉酶异常

-上市后报告：口腔炎

阿巴卡韦：

-常见（1％至10％）：恶心，呕吐，腹泻

-上市后报告：胰腺炎（罕见）

拉米夫定：

-常见（1％至10％）：恶心，呕吐，腹痛/痉挛，腹泻

-未报告频率：脂肪酶升高

-售后报告：血清淀粉酶升高（罕见），胰腺炎（罕见） ^[参考]

皮肤科

据报道，在使用阿巴卡韦的患者中，主要与已知分别与SJS和TEN相关的药物联合使用，可疑的Stevens-Johnson综合征（SJS）和毒性表皮坏死溶解（TEN）。

当不能排除阿巴卡韦超敏反应时，很少报告有多形性红斑，SJS或TEN病例。 ^[参考]

阿巴卡韦和拉米夫定：

-普通（1％至10％）：皮疹

-售后报告：脱发，多形红斑，史蒂文斯-约翰逊综合症，荨麻疹

阿巴卡韦：

-未报告频率：斯氏综合症

-售后报告：没有全身症状的皮疹（常见），多形性红斑（非常罕见），史蒂文斯-约翰逊综合症（非常罕见），中毒性表皮坏死溶解（非常罕见）

拉米夫定：

-普通（1％至10％）：皮疹

-罕见（小于0.1％）：血管性水肿

-未报告频率：瘙痒，荨麻疹

-上市后报告：脱发症（常见） ^[参考]

血液学

有报道称在多药治疗方案中加入阿巴卡韦可引起粒细胞缺乏症。

拉米夫定有时偶有严重的中性粒细胞减少和贫血。 ^[参考]

阿巴卡韦和拉米夫定：

-常见（1％至10％）：绝对中性粒细胞异常

-罕见（0.1％至1％）：血红蛋白异常，血小板异常，WBC异常

-售后报告：再生障碍性贫血，贫血（包括纯红细胞发育不全和治疗过程中发生的严重贫血），淋巴结肿大，脾肿大

阿巴卡韦：

-未报告频率：贫血，中性粒细胞减少，粒细胞缺乏症

拉米夫定：

-罕见（0.1％至1％）：血小板减少症，中性粒细胞减少症，贫血

-上市后报告：纯红细胞发育不良（非常罕见） ^[参考]

神经系统

阿巴卡韦和拉米夫定：

-常见（1％至10％）：头痛/偏头痛，头晕/眩晕

-售后报告：周围神经病变，感觉异常，癫痫发作

阿巴卡韦：

-普通（1％至10％）：头痛

拉米夫定：

-普通（1％至10％）：头痛

-售后报告：感觉异常（非常罕见），周围神经病变（非常罕见） ^[参考]

其他

阿巴卡韦和拉米夫定：

-常见（1％至10％）：疲劳/不适，发热

-上市后报告：弱点

阿巴卡韦：

-普通（1％至10％）：发烧，嗜睡，疲劳

拉米夫定：

-常见（1％至10％）：疲劳，不适，发烧

-未报告频率：耐药性乙型肝炎病毒（HBV） ^[参考]

据报道，使用含拉米夫定的抗逆转录病毒疗法在HIV-1 / HBV合并感染的患者中出现了拉米夫定耐药的HBV。 ^[参考]

精神科

阿巴卡韦和拉米夫定：

-常见（1％至10％）：失眠，沮丧/沮丧的情绪，异常的梦境，焦虑

拉米夫定：

-常见（1％至10％）：失眠^[参考]

新陈代谢

据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。

据报道，通过抗逆转录病毒疗法可以体内脂肪的重新分布/积累；因果关系尚未建立。 ^[参考]

阿巴卡韦和拉米夫定：

-普通（1％至10％）：甘油三酸酯异常

-罕见（0.1％至1％）：碱性磷酸酶异常，葡萄糖异常，钠异常

-频率未报告：乳酸性酸中毒

-售后报告：高血糖症，体内脂肪的重新分布/累积

阿巴卡韦：

-常见（1％至10％）：厌食

-未报告频率：血糖升高，甘油三酸酯升高

-售后报告：高乳酸血症（常见），乳酸性酸中毒（罕见）

拉米夫定：

-售后报告：高乳酸血症（常见），乳酸性酸中毒（罕见）

联合抗逆转录病毒疗法：

-未报告频率：体内脂肪的重新分布/累积（包括中型肥胖，子宫颈脂肪增大，外周消耗，面部消耗，乳房增大，“类盘状外观”），代谢异常（例如，高甘油三酯血症，高胆固醇血症，胰岛素抵抗，高血糖，高脂血症） ^[参考]

肌肉骨骼

阿巴卡韦和拉米夫定：

-罕见（0.1％至1％）：肌酸磷酸激酶（CPK）异常

-售后报告：肌肉无力，CPK升高，横纹肌溶解

阿巴卡韦：

-未报告频率：CPK升高

拉米夫定：

-售后报告：关节痛（常见），肌肉疾病（常见），横纹肌溶解（罕见）

联合抗逆转录病毒疗法：

-未报告频率：骨坏死^[参考]

心血管的

一项观察性研究调查了联合抗逆转录病毒疗法患者心梗的发生率，发现在过去6个月内使用阿巴卡韦可增加心梗的风险。由保荐人进行的临床试验汇总分析显示，与对照组相比，阿巴卡韦治疗的患者没有发生MI的额外风险。总体而言，来自观察性队列和临床试验的可用数据尚无定论。

阿巴卡韦：

-售后报告：心肌梗塞（MI）

免疫学的

未报告的频率：免疫重建/活化综合征，免疫重建中的自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林巴利综合征）

肾的

阿巴卡韦和拉米夫定：

-罕见（0.1％至1％）：肌酸酐异常^[参考]

呼吸道

阿巴卡韦和拉米夫定：

-售后报告：呼吸音异常/喘息

拉米夫定：

-普通（1％至10％）：咳嗽，鼻部症状^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人感染艾滋病毒的常规剂量

每天口服1片

用途：与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗HIV-1感染

非职业性接触的成人剂量

美国疾病预防控制中心建议：每天口服1片
治疗时间：28天

评论：
-建议作为非职业性暴露后预防HIV感染的替代疗法（基于NNRTI，基于蛋白酶抑制剂或三重NRTI）的一部分
-暴露后72小时内应尽快开始预防。
-有关更多信息，请参考当前指南。

成人职业暴露剂量

美国公共卫生服务工作组建议：每天口服1片
治疗时间：28天（如果可以忍受的话）

评论：
-仅在专家咨询下，作为预防HIV暴露后替代疗法的一部分
-预防应尽快开始，最好在接触后数小时内开始。
-预防的最佳持续时间未知，可能会因机构规程而异。
-有关更多信息，请参考当前指南。

艾滋病毒感染的常规儿科剂量

至少25公斤：每天一次口服1片

评论：
-对于体重不足25公斤的患者，建议使用单个成分；应咨询制造商有关阿巴卡韦和拉米夫定的产品信息。
-在开这种药之前，应评估吞咽片剂的能力。

用途：与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗HIV-1感染

肾脏剂量调整

CrCl低于50 mL / min：不推荐；应该使用单个组件。

肝剂量调整

轻度肝功能不全（Child-Pugh A）：不推荐；应该使用单个组件。
中度或重度肝功能障碍（Child-Pugh B或C）：禁忌

预防措施

美国盒装警告：
-超敏反应：阿巴卡韦报道严重（有时是致命的）超敏反应（多器官受累）。 HLA-B * 5701等位基因患者发生阿巴卡韦超敏反应的风险较高；但是，这种反应发生在没有HLA-B * 5701等位基因的患者中。事先对阿巴卡韦过敏反应的患者和HLA-B * 5701阳性患者禁用该药。在开始或重新开始用这种药物治疗之前，应对所有患者进行HLA-B * 5701等位基因筛查（除非先前已记录了HLA-B * 5701等位基因评估）。不管HLA-B * 5701的状态如何，如果怀疑存在超敏反应，即使可以进行其他诊断，也应立即停药。对这种药物超敏反应后，切勿重新启动该药物或任何其他含阿巴卡韦的产品，因为更严重的症状（包括死亡）可在数小时内发生。没有阿巴卡韦超敏反应史的患者在重启含阿巴卡韦的产品后也报告了类似的严重反应。
-乳酸和严重脂肪变性的肝病：据报道，使用核苷类似物和其他抗逆转录病毒药物导致乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性（包括死亡）。如果临床或实验室发现提示乳酸性酸中毒或明显的肝毒性，应停用该药。
乙型肝炎的恶化：据报道，在停用拉米夫定后合并感染HBV和HIV-1的患者中，乙型肝炎严重急性加重。停药后，应通过临床和实验室随访密切监测合并感染患者的肝功能至少几个月。如果合适，可能需要开始/恢复抗乙肝治疗。

在3个月以下的患者中尚未确定各个成分的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-与其他抗逆转录病毒药物联合使用。
-可在不考虑食物的情况下进行管理
-咨询制造商有关遗漏剂量的产品信息。

一般：
-开始使用HLA-B * 5701等位基因之前，应先筛选该药物。
-在开始使用这种药物之前，应检查病史，以事先接触任何含阿巴卡韦的产品（以防止有阿巴卡韦过敏史的患者再次服用）。

监控：
-肝功能：HIV-1 / HBV合并感染的患者的肝功能，需进行临床和实验室随访（停止治疗后至少几个月）

患者建议：
-务必阅读每一份新药和补充药的配药指南和警告卡（以及有关阿巴卡韦超敏反应的信息）；携带警告卡。
-如果出现过敏反应的迹象/症状，请立即与医生联系；超敏反应后，请勿重启该产品或任何其他含阿巴卡韦的产品。
-如果除超敏反应以外，由于某种原因停止了该药物的使用，请在未咨询医生的情况下重启该药物（或任何其他含阿巴卡韦的产品）；必须随时提供医疗服务。