阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片

阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片的适应症和用法

阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片与其他抗逆转录病毒药合用或单独用于治疗人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）感染。

使用限制：

• 在基线病毒载量较高（每毫升大于100,000拷贝）的患者中，单独使用阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片的数据有限（参见临床研究（14）） 。

阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片的剂量和给药

在开始使用阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片之前，先筛选HLA-B * 5701等位基因

在开始用阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片治疗之前，筛查HLA-B * 5701等位基因[参见盒装警告，警告和注意事项（5.1）] 。

成人和体重至少40公斤的儿科患者的推荐剂量

推荐的阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片的剂量为每天口服两次，含或不含食物。

不建议使用，因为缺乏剂量调整

由于阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片是固定剂量的片剂，无法调整剂量，因此不建议将阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片用于：

• 体重小于40公斤的儿科患者[请参见特殊人群的使用（8.4）]。
• 肌酐清除率低于每分钟50毫升的患者[请参见特殊人群的使用（8.6）]。
• 轻度肝功能不全的患者。阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片在中度或重度肝功能不全的患者中禁用[见禁忌症（4），在特定人群中使用（8.7）] 。

剂型和优势

阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片含有300毫克阿巴卡韦（如硫酸阿巴卡韦），150毫克拉米夫定和300毫克齐多夫定。片剂为蓝绿色，椭圆形，双凸，薄膜包衣，在一侧凹有“ LU”，在另一侧凹有“ N51”。

禁忌症

阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片禁用于患者：

• 具有HLA-B * 5701等位基因的人[请参阅警告和注意事项（5.1）]。
• 事先对阿巴卡韦过敏[见警告和注意事项（5.1）]，拉米夫定或齐多夫定。
• 患有中度或重度肝功能不全的人[请参见在特定人群中的使用（8.7）] 。

警告和注意事项

过敏反应

阿巴卡韦是阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片的成分，已经发生了严重的，有时甚至是致命的超敏反应。这些超敏反应包括多器官衰竭和过敏反应，通常发生在阿巴卡韦治疗的前6周内（中位发病时间为9天）。尽管在治疗期间任何时候都发生过阿巴卡韦超敏反应[见不良反应（6.1）] 。携带HLA-B * 5701等位基因的患者发生阿巴卡韦超敏反应的风险较高；但是，不携带HLA-B * 5701等位基因的患者发生了超敏反应。在9项临床试验中，在2670名患者中，约有206名（8％）对阿巴卡韦过敏，但未进行HLA-B * 5701筛查。当排除携带HLA-B * 5701等位基因的受试者时，在临床试验中怀疑的abacavir过敏反应的发生率为1％。在使用阿巴卡韦治疗的任何患者中，过敏反应的临床诊断必须仍然是临床决策的基础。

由于使用阿巴卡韦可能引起严重，严重甚至可能致命的超敏反应：

• 在开始使用阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片治疗或重新开始阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片治疗之前，应筛查所有患者的HLA-B * 5701等位基因，除非患者先前已进行过HLA-B * 5701等位基因评估。
• 阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片在先前对阿巴卡韦过敏反应的患者和HLA-B * 5701阳性患者中禁用。
• 在开始使用阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片之前，请查看病史，以事先接触任何含阿巴卡韦的产品。对Acacavir过敏反应后，无论HLA-B * 5701处于何种状态，都不要重新启动Abacavir，拉米夫定和齐多夫定片或任何其他含abacavir的产品。
• 为了降低危及生命的超敏反应的风险，无论HLA-B * 5701处于何种状态，即使怀疑有超敏反应，也应立即停用abacavir，拉米夫定和齐多夫定片，即使在其他诊断可能的情况下（例如，急性呼吸道疾病，例如如肺炎，支气管炎，咽炎或流行性感冒；胃肠炎；或对其他药物的反应）。
• 如果不能排除超敏反应，请勿重启阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片或任何其他含阿巴卡韦的产品，因为可能在数小时内发生更严重的症状，包括威胁生命的低血压和死亡。
• 如果排除超敏反应，则患者可以重新启动阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片。很少因为过敏反应症状以外的原因而停止使用阿巴卡韦的患者，在重新开始使用阿巴卡韦治疗后数小时内也经历了危及生命的反应。因此，仅在可轻易获得医疗护理的情况下，才建议重新引入阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片或任何其他含阿巴卡韦的产品。
• 提供新药和补充剂时，应免除提供有关阿巴卡韦超敏反应识别信息的用药指南和警告卡。

血液毒性/骨髓抑制

齐多夫定是阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片的成分，特别是在患有晚期HIV-1疾病的患者中，它与包括中性粒细胞减少症和贫血在内的血液学毒性有关。对于有骨髓损害的患者，应谨慎使用阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片，这些患者的粒细胞计数少于1,000细胞/ mm 3或血红蛋白少于9.5克/ dL证明[见不良反应（6.1）] 。

强烈建议使用阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片治疗的晚期HIV-1疾病患者经常进行血液计数。建议对其他感染HIV-1的患者进行定期血细胞计数。如果出现贫血或中性粒细胞减少，可能需要中断剂量。

肌病

肌病和肌炎的病理变化与HIV-1疾病产生的病理变化相似，与齐多夫定的长期使用有关，因此，使用阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片治疗可能会发生肌病和肌炎。

乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性

据报道，通过使用核苷类似物，包括阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定（阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片的成分），乳酸酸中毒和严重脂肪变性的肝肿大，包括致命病例。这些病例大多数是女性。用抗逆转录病毒核苷类似物治疗的患者中，女性和肥胖可能是发展乳酸性酸中毒和严重肝脂肪变性的危险因素。见ZIAGEN®（阿巴卡韦），EPIVIR®（拉米夫定），和RETROVIR®（齐多夫定）完整处方信息。任何出现临床或实验室检查结果提示存在乳酸性酸中毒或明显肝毒性（即使在没有明显转氨酶升高的情况下也可能包括肝肿大和脂肪变性）的患者，应暂停使用阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片治疗。

乙型肝炎病毒合并感染患者

肝炎的治疗后加重

拉米夫定停药后出现了肝炎恶化的临床和实验室证据。见EPIVIR®（拉米夫定）完整处方信息。停止治疗后，应至少在几个月内对患者进行临床和实验室随访密切监测。

拉米夫定抗性HBV的出现

拉米夫定在双重感染HIV-1和HBV的受试者中治疗慢性乙型肝炎的安全性和有效性尚未确定。据报道，在同时感染乙型肝炎的情况下接受含拉米夫定抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染者中，出现了与拉米夫定耐药相关的乙型肝炎病毒变异。见EPIVIR®（拉米夫定）完整处方信息。

与基于干扰素和利巴韦林的方案一起使用

接受或不接受利巴韦林和阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片的干扰素α患者应密切监测与治疗相关的毒性，尤其是肝代偿失调，中性粒细胞减少和贫血。见RETROVIR®（齐多夫定）完整处方信息。阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片停药应被视为医学上适当的药物。如果观察到临床毒性恶化，包括肝代偿失调（例如，Child-Pugh大于6），还应考虑减少剂量或停用干扰素α，利巴韦林或两者，或减少剂量（参见有关干扰素和利巴韦林的完整处方信息）。

据报道，接受病毒唑和齐多夫定治疗的HIV-1 / HCV合并感染患者贫血加剧。不建议同时使用利巴韦林和阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片。

免疫重建综合症

据报道，接受抗逆转录病毒治疗的患者，包括阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片，均产生了免疫重建综合症。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，其免疫系统有反应的患者可能对惰性或残留的机会性感染（例如鸟分枝杆菌感染，巨细胞病毒，空肠肺孢子虫肺炎[PCP]或肺结核）产生炎性反应，这可能需要进一步评估和治疗。

据报道，自身免疫性疾病（例如格雷夫斯病，多发性肌炎和格林－巴雷综合征）在免疫重建过程中也会发生。但是，起病时间变化更大，并且可能在开始治疗后数月发生。

脂肪萎缩

阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片的成分齐多夫定治疗与皮下脂肪的流失有关。脂肪萎缩的发生率和严重程度与累积暴露有关。这种减脂现象在面部，四肢和臀部最为明显，可能仅是部分可逆的，而改用不含齐多夫定的治疗方案可能要花费数月至数年的时间。在使用含齐多夫定的产品治疗期间，应定期评估患者的脂肪萎缩迹象，如果可行，如果怀疑存在脂肪萎缩，应改用其他治疗方案。

心肌梗塞

几项前瞻性，观察性流行病学研究报告了阿巴卡韦的使用与心肌梗塞（MI）的风险之间的关系。随机对照临床试验的荟萃分析发现，与对照受试者相比，在阿巴卡韦治疗的受试者中没有MI的额外风险。迄今为止，尚无已建立的生物学机制来解释潜在的风险增加。总体而言，从观察性研究和对照临床试验获得的数据显示出不一致。因此，阿巴卡韦治疗与MI风险之间存在因果关系的证据尚无定论。

作为预防措施，在开处方包括阿巴卡韦在内的抗逆转录病毒疗法时，应考虑冠心病的潜在风险，并采取措施将所有可改变的危险因素（例如，高血压，高血脂，糖尿病，吸烟）降至最低。

有治疗经验的患者

在临床试验中，先前长期暴露于核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）的受试者或HIV-1分离株含有多个赋予NRTIs耐药性的突变的受试者对阿巴卡韦的反应有限。在有治疗经验的患者中选择新的治疗方案时，应考虑阿巴卡韦和其他NRTI之间的交叉耐药性[参见微生物学（12.4）]。

不良反应

标签的其他部分讨论了以下不良反应：

• 严重的，有时甚至是致命的超敏反应[请参阅带框警告，警告和注意事项（5.1）] 。
• 血液毒性，包括中性粒细胞减少症和贫血[参见带框警告，警告和注意事项（5.2）] 。
• 症状性肌病[见框内警告，警告和注意事项（5.3）] 。
• 乳酸性酸中毒和重度肝肿大伴脂肪变性[见盒装警告，警告和注意事项（5.4）] 。
• 乙型肝炎病情加重[见框内警告，警告和注意事项（5.5）] 。
• HIV-1和丙型肝炎合并感染患者的肝失代偿[见警告和注意事项（5.6）] 。
• 接受病毒唑和齐多夫定的HIV-1 / HCV合并感染患者贫血的加重[见警告和注意事项（5.6）] 。
• 免疫重建综合症[请参阅警告和注意事项（5.7）] 。
• 脂肪萎缩[见警告和注意事项（5.8）] 。
• 心肌梗塞[请参阅警告和注意事项（5.9）] 。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映出在临床实践中观察到的不良反应率。

严重和致命的阿巴卡韦相关的超敏反应

在临床试验中，阿巴卡韦（阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片的一种成分）发生了严重的，有时甚至是致命的超敏反应[见盒装警告，警告和注意事项（5.1）]。这些反应的特征是以下两种或两种以上的症状或体征：（1）发烧； （2）皮疹； （3）胃肠道症状（包括恶心，呕吐，腹泻或腹痛）； （4）体质症状（包括全身不适，疲劳或成就感）； （5）呼吸道症状（包括呼吸困难，咳嗽或咽炎）。几乎所有的阿巴卡韦超敏反应都包括发烧和/或皮疹，这是该综合征的一部分。

其他体征和症状包括嗜睡，头痛，肌痛，水肿，关节痛和感觉异常。这些过敏反应与过敏反应，肝功能衰竭，肾功能衰竭，低血压，成人呼吸窘迫综合征，呼吸衰竭，肌溶解和死亡有关。体格检查结果包括淋巴结病，粘膜损伤（结膜炎和口腔溃疡）以及斑丘疹或荨麻疹（尽管有些患者有其他类型的皮疹，而其他患者没有皮疹）。有报道称多形性红斑。实验室异常包括肝化学指标升高，肌酸磷酸激酶升高，肌酐和淋巴减少症，以及胸部X线检查结果异常（主要为浸润，已局部化）。

使用阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片引起的其他不良反应

与茚地那韦相比，在使用阿巴卡韦300 mg每天两次，拉米夫定150 mg每天两次，每天两次zidovudine 300 mg的治疗期间，出现治疗的临床不良反应（研究者评估为中度或严重），频率大于或等于5％。表1列出了每天3次，每次800毫克，拉米夫定150毫克/天，齐多夫定300毫克/天CNA3005。

与indinavir组相比，五名在CNA3005中接受阿巴卡韦的受试者经历了既往抑郁症的恶化。在两个治疗组中，既往抑郁症的背景发生率相似。

实验室异常

表2列出了CNA3005中的实验室异常。

其他不良事件

除了表1和表2中的不良反应外，在扩大的阿巴卡韦治疗方案中观察到的其他不良事件还包括胰腺炎和GGT升高。

上市后经验

在上市后使用过程中已发现以下不良反应。由于这些反应是自愿从未知大小的人群中报告的，因此并非总是可能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

阿巴卡韦

心血管：

心肌梗塞。

皮肤：

据报道，在接受阿巴卡韦治疗的患者中，主要与已知分别与SJS和TEN相关的药物联用，出现了可疑的Stevens-Johnson综合征（SJS）和毒性表皮坏死溶解（TEN）。由于对阿巴卡韦和SJS和TEN的超敏反应之间的临床体征和症状重叠，并且在某些患者中可能会出现多种药物敏感性，因此在这种情况下，应停用阿巴卡韦，而不要重新开始。也有使用阿巴卡韦治疗多形性红斑的报道[见不良反应（6.1）] 。

阿巴卡韦，拉米夫定和/或齐多夫定

整体为：

体内脂肪的重新分布/累积。

心血管：

心肌病。

消化系统：

口腔炎。

内分泌和代谢：

男性乳房发育症。

胃肠道：

厌食和/或食欲不振，腹痛，消化不良，口腔粘膜色素沉着。

一般：

血管炎，无力。

血淋巴和淋巴：

再生障碍性贫血，贫血（包括纯红细胞发育不全和治疗过程中发生的严重贫血），淋巴结病，脾肿大，血小板减少症。

肝：

乳酸性酸中毒和肝脂肪变性[参见警告和注意事项（5.4）] ，胆红素升高，转氨酶升高，乙型肝炎的治疗后加重[参见警告和注意事项（5.5）] 。

过敏症：

致敏反应（包括过敏反应），荨麻疹。

肌肉骨骼：

关节痛，肌痛，肌肉无力，横纹肌溶解。

紧张：

头晕，感觉异常，周围神经病变，癫痫发作。

精神病：

失眠和其他睡眠障碍。

呼吸：

呼吸音异常/喘息。

皮肤：

脱发，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合症。

药物相互作用

阿巴卡韦

美沙酮

在11每日两次（两次当前推荐剂量）接收美沙酮维持治疗600毫克ZIAGEN的®HIV-1感染的受试者，试用口服美沙酮间隙增加[见临床药理学（12.3）]。在大多数患者中，这种改变不会导致美沙酮剂量的改变；但是，少数患者可能需要增加美沙酮剂量。

拉米夫定

山梨糖醇

单剂量拉米夫定和山梨糖醇的共同给药导致拉米夫定暴露量的山梨醇剂量依赖性降低。尽可能避免将含山梨糖醇的药物与含拉米夫定的药物同时使用[见临床药理学（12.3）] 。

齐多夫定

与齐多夫定拮抗的药物

应避免齐多夫定与以下药物同时使用，因为已在体外证明存在拮抗关系：

• 司他夫定
• 阿霉素
• 核苷类似物，例如利巴韦林

血液/骨髓抑制/细胞毒性药物

与以下药物合用可能会增加齐多夫定的血液学毒性：

• 更昔洛韦
• 干扰素
• 利巴韦林
• 其他骨髓抑制或细胞毒剂

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露登记处，可监测怀孕期间接触阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过拨打1-800-258-4263的抗逆转录病毒药物怀孕注册（APR）对患者进行注册。

风险摘要

APR的可用数据显示，阿巴卡韦，拉米夫定或齐多夫定的出生缺陷总体风险与大都市亚特兰大先天性缺陷计划（MACDP）参考人群中出生缺陷的背景发生率2.7％相比没有差异[参见数据] 。 APR使用MACDP作为美国普通人群中先天缺陷的参考人群。 MACDP评估了有限地理区域内的妇女和婴儿，不包括妊娠少于20周的分娩结局。 APR中未报告流产率。在美国一般人群中，临床认可的妊娠中流产的估计本底率是15％至20％。对于指定人群而言，重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

据报道，宫内暴露于含有齐多夫定的产品的婴儿体内，存在高乳酸血症，这可能是由于线粒体功能障碍引起的。在大多数情况下，这些事件是短暂的和无症状的。发育迟缓，癫痫发作和其他神经系统疾病的报道很少。然而，尚未确定这些事件与子宫内或围产期接触含齐多夫定的产品的暴露之间的因果关系（参见数据） 。

在动物生殖研究中，在器官形成过程中向怀孕大鼠口服阿巴卡韦可导致胎儿畸形，以及在建议的临床日剂量下的人暴露量（AUC）的35倍，其他胚胎和胎儿毒性。但是，在器官发生过程中，对怀孕的兔子口服阿巴卡韦后，未观察到不利的发育影响，在推荐临床剂量下的暴露量约为人暴露量（AUC）的9倍。在器官发生过程中对怀孕的兔子口服拉米夫定会导致全身暴露（AUC）下的胚胎致死，与推荐的临床剂量相似；然而，在器官形成过程中以血浆浓度（C max ）推荐临床剂量35倍对怀孕大鼠口服拉米夫定，未观察到不利的发育影响。在交配前和整个妊娠期对雌性大鼠口服齐多夫定口服后，所产生剂量的胚胎毒性比建议临床剂量的全身暴露（AUC）高约33倍。然而，在器官发生过程中以孕鼠口服齐多夫定后所产生的全身暴露量（AUC）比推荐临床剂量下的暴露量高约117倍，未观察到胚胎毒性。在器官发生过程中对怀孕的兔子口服齐多夫定可导致胚胎毒性，其剂量所产生的全身暴露（AUC）约为推荐临床剂量暴露的108倍。但是，在产生全身暴露量（AUC）的剂量比推荐临床剂量下暴露量高约23倍的剂量下，未观察到胚胎毒性（见数据）。

数据

人工数据：

阿巴卡韦

根据APR的前瞻性报告，怀孕期间有超过2000暴露于阿巴卡韦导致活产（包括在孕早期暴露超过1000例），与背景出生缺陷率相比，阿巴卡韦的总体出生缺陷风险没有差异在美国MACDP参考人群中占2.7％。妊娠早期接触含阿巴卡韦的方案后，活产缺陷的患病率为2.9％（95％CI：2.0％至4.1％），妊娠中期/中期则为2.7％（95％CI：1.9％至3.7％）。含阿巴卡韦的治疗方案。

阿巴卡韦已被证明可穿过胎盘，出生时新生儿血浆中的浓度与分娩时母亲血浆中的浓度基本相等[见临床药理学（12.3）] 。

拉米夫定

根据APR的前瞻性报告，怀孕期间超过11,000的拉米夫定暴露导致活产（包括头三个月中的4,500暴露），与背景出生缺陷率相比，拉米夫定的整体出生缺陷风险没有差异在美国MACDP参考人群中占2.7％。早孕期接受含拉米夫定的方案后，活产中出生缺陷的患病率为3.1％（95％CI：2.6％至3.6％），孕中期/中期则为2.8％（95％CI：2.5％至3.3％）。暴露于含拉米夫定的治疗方案。

在南非进行的2项临床试验中，对孕妇的拉米夫定药代动力学进行了研究。该试验评估了16名妇女在妊娠36周时每天两次使用150mg拉米夫定与齐多夫定的药代动力学，10名妇女在妊娠38周时每天两次使用150mg拉米夫定和齐多夫定以及10名妇女在妊娠38周时使用拉米夫定300 mg两次每日服用其他抗逆转录病毒药物。这些试验并未设计或提供功效信息。在母亲，新生儿和脐带血清样本中，拉米夫定的浓度通常相似。在一部分受试者中，羊膜标本自然破裂后收集了羊水样本，并证实拉米夫定穿过人类的胎盘。根据分娩时的有限数据，拉米夫定的羊水中位浓度（范围）为3.9（1.2至12.8）-比成对产妇血清浓度（n = 8）高出三倍。

齐多夫定

根据APR的前瞻性报告，怀孕期间有超过13,000例齐多夫定暴露导致活产（包括妊娠初期的4,000例以上），齐多夫定的总体出生缺陷风险与背景出生缺陷率之间没有差异在美国MACDP参考人群中占2.7％。孕早期接受含齐多夫定的方案后，活产中出生缺陷的患病率为3.2％（95％CI：2.7％至3.8％），孕中期/孕中期为2.8％（95％CI：2.5％至3.2％）。暴露于含齐多夫定的治疗方案。

在感染了HIV-1的孕妇中进行了一项随机，双盲，安慰剂对照试验，以确定齐多夫定在预防母婴HIV-1传播中的作用。孕期齐多夫定治疗使母胎HIV-1传播的比率从安慰剂治疗母亲所生婴儿的24.9％降至齐多夫定治疗母亲所生婴儿的7.8％。治疗组之间与妊娠相关的不良事件没有差异。在评估的363名新生儿中，先天性异常的发生频率与接受齐多夫定的母亲所生的新生儿与接受安慰剂的母亲所生的新生儿之间的发生频率相似。观察到的异常包括胚胎发生问题（14周之前），或者在开始试验药物之前或之后立即通过超声发现。见RETROVIR®（齐多夫定）和双汰芝®（拉米夫定和齐多夫定）完整处方信息。

已显示齐多夫定可穿过胎盘，出生时新生儿血浆中的浓度与分娩时母亲血浆中的浓度基本相等[见临床药理学（12.3）] 。

在子宫和围产期暴露于齐多夫定产品的新生儿和婴儿中，有血清乳酸盐水平轻度，短暂的升高的报道，这可能是由于线粒体功能障碍引起的。发育迟缓，癫痫发作和其他神经系统疾病的报道很少。但是，尚未确定这些事件与子宫内或围产期接触含齐多夫定的产品的暴露之间的因果关系。血清乳酸暂时升高的临床相关性尚不清楚。

动物数据：

阿巴卡韦

在器官形成过程中（妊娠第6至17天和第6至20天）向怀孕的大鼠（每天每公斤100、300和1,000 mg）和兔子（每天每公斤125、350或700 mg）口服阿巴卡韦， 分别）。在大鼠中观察到胎儿畸形（胎儿骨和骨骼畸形的发生率增加）或发育毒性（胎儿体重和冠臀长度减小），剂量最高为每天每公斤1,000 mg，导致暴露量约为人类暴露量的35倍（AUC）以建议的每日剂量服用。在大鼠中，每天每公斤100毫克没有观察到发育影响，导致在建议的每日剂量下暴露量（AUC）是人暴露量的3.5倍。在大鼠进行的生育力和早期胚胎-胎儿发育研究（每天每公斤60、160或500 mg）中，胚胎和胎儿毒性（吸收增加，胎儿体重降低）或对后代的毒性（发生率增加）死胎和较低的体重）的剂量高达每天每公斤500毫克。在大鼠中，每天每公斤60毫克没有观察到发育影响，导致在建议的日剂量下的暴露量（AUC）约为人暴露量的4倍。怀孕大鼠的研究表明，阿巴卡韦通过胎盘转移至胎儿。在怀孕的兔子中，在评估的最高剂量下，没有发育毒性和胎儿畸形的增加，导致在推荐剂量下的暴露量（AUC）约为人暴露量的9倍。

拉米夫定

拉米夫定口服给怀孕的大鼠（每天每公斤90、600和4,000 mg）和兔子（每天每公斤90、300和1,000 mg以及每天每公斤15、40和90 mg口服）在器官发生过程中（妊娠第7至16天[大鼠]和第8至20天[兔子]）。在大鼠和兔子中，在建议的日剂量下，血浆产生的血浆浓度（C max ）比人暴露高出约35倍，没有观察到拉米夫定引起的胎儿畸形。在全身暴露量（AUC）下观察到兔子具有早期胚胎致死性的证据与在人类身上观察到的相似，但是在建议的每日血浆浓度（C max ）高于人类暴露量35倍的情况下，在大鼠中没有这种作用的迹象。剂量。对怀孕大鼠的研究表明，拉米夫定是通过胎盘转移到胎儿的。在大鼠的生育能力/产前和产后发育研究中，拉米夫定的口服剂量为每公斤每天180、900和4,000 mg（从交配前到产后第20天）。在这项研究中，拉米夫定的母体给药没有影响后代的发育，包括生育能力和生殖能力。

齐多夫定

一项对怀孕大鼠的研究（从交配到妊娠第26天开始至出生后第21天，每天每公斤50、150或450 mg）显示，在产生全身性暴露（AUC）的剂量下，胎儿的吸收增加，其暴露量约为暴露的33倍以建议的每日人类剂量服用（每天两次300 mg）。但是，在大鼠的口腔胚胎-胎儿发育研究中（在妊娠第6至15天，每天每公斤125、250或500 mg），在产生全身暴露量（AUC）约117倍的剂量下，未观察到胎儿吸收高于建议的每日人类剂量下的暴露量。在兔子中进行的一项口服胚胎-胎儿发育研究（在妊娠第6至18天每天以75、150或500 mg / kg的剂量进行试验）显示，在每天500 mg / kg的剂量下，胎儿的吸收增加，产生全身性暴露量（AUC）是建议的每日人类剂量下暴露量的约108倍；但是，在每天每公斤150毫克以下的剂量下，没有发现胎儿的吸收，这导致的全身性暴露（AUC）大约比建议的每日人类剂量下的暴露高23倍。在大鼠和兔子中进行的这些口腔胚胎-胎儿发育研究没有发现齐多夫定对胎儿畸形的证据。在另一项发育毒性研究中，怀孕的大鼠（从妊娠第6天到第15天每天以每公斤3,000 mg的剂量给药）显示出明显的母体毒性，并且胎儿畸形的发生率高于每日推荐剂量（基于AUC）的300倍，胎儿畸形的发生率增加。但是，每天每公斤600 mg的剂量没有胎儿畸形的迹象。

哺乳期

风险摘要

疾病控制与预防中心建议，在美国，感染HIV-1的母亲不要母乳喂养婴儿，以免冒产后传播HIV-1感染的风险。人乳中存在阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定。没有关于阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定对母乳喂养婴儿的影响或该药物对产奶量的影响的信息。由于可能（1）在HIV阴性婴儿中传播HIV-1，（2）在HIV阳性婴儿中发展出病毒抗药性，以及（3）与成人相似的母乳喂养婴儿的不良反应，如果准妈妈服用阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片，则不要母乳喂养。

儿科用

体重小于40公斤的儿童不建议使用阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片，因为这是一种固定剂量的片剂，无法针对这些患者人群进行调整[见剂量和管理方法（2.3）] 。

有治疗经验的儿科试验

一项随机，双盲试验，CNA3006，相比ZIAGEN®加拉米夫定和齐多夫定与儿科对象，其中大部分与核苷类似物抗逆转录病毒药物进行了广泛的预处理拉米夫定和齐多夫定。该试验的受试者对阿巴卡韦的反应有限。

老人用

阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定的临床试验未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。一般而言，老年患者服用阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片应谨慎行，反映肝，肾或心脏功能下降的频率更高，并发疾病或其他药物治疗[见临床药理学（12.3）] 。

肾功能受损的患者

肌酐清除率低于每分钟50 mL的患者不建议使用阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片，因为阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片是固定剂量的组合，并且各个成分的剂量无法调整。如果肾功能不全的患者需要降低阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片的拉米夫定或齐多夫定成分的剂量，则应使用各个成分[见剂量和管理（2.3），临床药理学（12.3）] 。

肝功能受损的患者

阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片为固定剂量组合，各个成分的剂量无法调整。如果轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）的患者需要降低阿巴卡韦（一种阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片的成分）的剂量，则应使用单独的成分[见临床药理学（12.3）] 。

对于中度（Child-Pugh B级）或严重（Child-Pugh C级）肝功能不全的患者，尚未确定阿巴卡韦的安全性，疗效和药代动力学特性。因此，在这些患者中禁忌阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片[见禁忌症（4）] 。

齐多夫定主要通过肝脏代谢消除，肝功能受损的患者齐多夫定浓度升高，这可能会增加血液毒性的风险。建议经常监测血液学毒性。

过量

没有已知的过量用阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片治疗。如果发生用药过量，应对患者进行监测，并根据需要应用标准的支持治疗。

阿巴卡韦

不知道阿巴卡韦是否可以通过腹膜透析或血液透析去除。

拉米夫定

由于通过（4小时）血液透析，连续非卧床腹膜透析和自动腹膜透析除去了微不足道的拉米夫定，因此不知道连续血液透析是否会在拉米夫定用药过量事件中提供临床益处。

齐多夫定

小儿患者和成人中已报告齐多夫定急性过量。这些涉及最多50克的暴露。急性过量服用齐多夫定后，未发现任何具体症状或体征，除了那些列为不良事件的症状，例如疲劳，头痛，呕吐和偶发的血液学疾病。患者康复后无永久后遗症。血液透析和腹膜透析似乎对齐多夫定的去除作用微不足道，而消除其主要代谢产物，即3'-叠氮基-3'-脱氧-5'- O -β- D-葡萄糖基吡喃葡萄糖基胸苷（GZDV）的作用增强。

阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片说明

阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片剂包含下列3个合成的核苷类似物：阿巴卡韦（ZIAGEN®），拉米夫定（也称为EPIVIR®或3TC）和齐多夫定（也称为RETROVIR®，叠氮胸苷，或ZDV）具有抗HIV的抑制活性-1。

阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定片用于口服。每片薄膜衣片均含有300毫克的阿巴卡韦硫酸盐，阿巴卡韦活性成分，150毫克的拉米夫定和300毫克的齐多夫定，以及非活性成分克苏维酮，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚维酮和黄色氧化铁。片剂用由FD＆C蓝色no。 2，聚乙二醇，聚乙烯醇，滑石粉，二氧化钛和黄色氧化铁。

硫酸阿巴卡韦

The chemical name of abacavir sulfate is (1 S,cis )-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9 H -purin-9-yl]-2-cyclopentene-1-methanol sulfate (salt) (2:1). Abacavir sulfate is the enantiomer with 1S , 4R absolute configuration on the cyclopentene ring. It has a molecular formula of (C 14 H 18 N 6 O) 2 ·H 2 SO 4 and a molecular weight of 670.74 g per mol.它具有以下结构式：

Abacavir sulfate is a white to off-white powder and soluble in water. Dosages are expressed in terms of abacavir.

Lamivudine

The chemical name of lamivudine is (2R,cis)-4-amino-1-(2-hydroxymethyl-1,3-oxathiolan-5-yl)-(1H)-pyrimidin-2-one, 0.2 hydrate. Lamivudine is the (-) enantiomer of a dideoxy analogue of cytidine. Lamivudine has also been referred to as (-)2',3'-dideoxy, 3'-thiacytidine. It has a molecular formula of C 8 H 11 N 3 O 3 S·0.2H 2 O and a molecular weight of 232.86 g per mol.它具有以下结构式：

Lamivudine is a white to off-white solid and is soluble in water.

Zidovudine

The chemical name of zidovudine is 3'-azido-3'-deoxythymidine. It has a molecular formula of C 10 H 13 N 5 O 4 and a molecular weight of 267.24 g per mol.它具有以下结构式：

Zidovudine is a white to yellowish powder with a solubility of 20.1 mg/mL in water at 25°C.

Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets - Clinical Pharmacology

作用机理

Abacavir, lamivudine and zidovudine tablet is an antiretroviral agent [see Microbiology (12.4)] .

药代动力学

Pharmacokinetics in Adults

In a single-dose, 3-way crossover bioavailability trial of 1 abacavir, lamivudine and zidovudine tablet versus 1 ZIAGEN ® tablet (300 mg), 1 EPIVIR ® tablet (150 mg), plus 1 RETROVIR ® tablet (300 mg) administered simultaneously in healthy subjects (n = 24), there was no difference in the extent of absorption, as measured by the area under the plasma concentration-time curve (AUC) and maximal peak concentration (Cmax), of all 3 components. One abacavir, lamivudine and zidovudine tablet was bioequivalent to 1 ZIAGEN ® tablet (300 mg), 1 EPIVIR ® tablet (150 mg), plus 1 RETROVIR ® tablet (300 mg) following single-dose administration to fasting healthy subjects (n = 24).

Abacavir:

Following oral administration, abacavir is rapidly absorbed and extensively distributed. After oral administration of 300 mg of abacavir twice daily in 20 subjects, Cmax was 3.0 ± 0.89 mcg per mL (mean ± SD) and AUC(0 to 12 h) was 6.02 ± 1.73 mcg•hour per mL. Binding of abacavir to human plasma proteins is approximately 50% and was independent of concentration. Total blood and plasma drug-related radioactivity concentrations are identical, demonstrating that abacavir readily distributes into erythrocytes. The primary routes of elimination of abacavir are metabolism by alcohol dehydrogenase to form the 5′-carboxylic acid and glucuronyl transferase to form the 5′-glucuronide.

Lamivudine:

Following oral administration, lamivudine is rapidly absorbed and extensively distributed. Binding to plasma protein is low. Approximately 70% of an intravenous dose of lamivudine is recovered as unchanged drug in the urine. Metabolism of lamivudine is a minor route of elimination. In humans, the only known metabolite is the trans-sulfoxide metabolite (approximately 5% of an oral dose after 12 hours).

Zidovudine:

Following oral administration, zidovudine is rapidly absorbed and extensively distributed. Binding to plasma protein is low. Zidovudine is eliminated primarily by hepatic metabolism. The major metabolite of zidovudine is GZDV. GZDV AUC is about 3-fold greater than the zidovudine AUC. Urinary recovery of zidovudine and GZDV accounts for 14% and 74% of the dose following oral administration, respectively. A second metabolite, 3′-amino-3′ deoxythymidine (AMT), has been identified in plasma. The AMT AUC was one-fifth of the zidovudine AUC.

In humans, abacavir, lamivudine, and zidovudine are not significantly metabolized by cytochrome P450 enzymes.

The pharmacokinetic properties of abacavir, lamivudine, and zidovudine in fasting subjects are summarized in Table 3.

Table 3. Pharmacok

综上所述

常用的阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定的副作用包括：腹泻，恶心，恶心和呕吐。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定：口服片剂

警告

口服途径（平板电脑）

超敏反应：abacavir是一种阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定的组合，已引起严重的，有时甚至是致命的超敏反应，涉及多个器官。携带HLA-B * 5701等位基因的患者发生对阿巴卡韦过敏反应的高风险；尽管未携带HLA-B * 5701等位基因的患者发生了超敏反应，但先前对阿巴卡韦有超敏反应的患者和HLA-B * 5701阳性的患者禁忌使用abacavir，拉米夫定和齐多夫定。在开始用阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定治疗或重新开始用阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定治疗之前，应筛查所有患者的HLA-B * 5701等位基因，除非患者先前已有HLA-B * 5701等位基因评估。如果怀疑超敏反应，无论HLA-B * 5701的状态如何，甚至在可能进行其他诊断时，都应立即停用abacavir，拉米夫定和齐多夫定。其他含阿巴卡韦的产品，因为可能在数小时内发生更严重的症状，包括死亡。没有阿巴卡韦过敏史的患者在重新引入含阿巴卡韦的产品后也很少发生类似的严重反应。血液学毒性：齐多夫定是阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定的组合，与血液学毒性有关，包括中性粒细胞减少症和严重贫血，特别是在晚期人类免疫缺陷病毒（HIV-1）疾病患者中。使用核苷类似物（包括阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定）的致命病例已有报道。如果临床或实验室检查结果提示存在乳酸性酸中毒或明显的肝毒性，请停用阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定联合用药。乙型肝炎病情加重：共感染乙型肝炎病毒（HBV）的患者报告严重乙型肝炎急性加重）和HIV-1，并终止了拉米夫定（阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定组合的组成部分）。停用硫酸阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定并被HIV-1和HBV共同感染的患者，应通过临床和实验室随访密切监测肝功能至少几个月。如果合适，可能需要开始抗乙型肝炎治疗。

需要立即就医的副作用

除需要的作用外，阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定时，如果发生以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 寒意

不常见

• 腹部或胃痛
• 咳嗽
• 腹泻
• 发热
• 头痛
• 肌肉无力
• 恶心
• 脸，脚或手麻木或刺痛
• 关节疼痛
• 肌肉疼痛
• 皮肤苍白
• 皮疹
• 咽喉痛
• 脚或小腿肿胀
• 异常不适或疾病的感觉
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

罕见

• 黑色柏油凳
• 尿液或大便中有血
• 查明皮肤上的红色斑点
• 异常出血或瘀伤

不需要立即就医的副作用

可能会发生阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 骨痛
• 食欲不振
• 睡眠困难

对于医疗保健专业人员

适用于阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定：口服片剂

一般

列出的许多副作用通常发生在阿巴卡韦超敏反应患者中（例如，恶心，呕吐，腹泻，发烧，嗜睡，皮疹）。 ^[参考]

过敏症

阿巴卡韦曾发生严重的，有时甚至致命的超敏反应。此类反应包括多器官衰竭和过敏反应，通常发生在阿巴卡韦治疗的前6周内（中位发病时间：9至11天）。然而，阿巴卡韦超敏反应在治疗期间的任何时间都发生过。

具有人类白细胞抗原B * 5701（HLA-B * 5701）等位基因的患者发生阿巴卡韦超敏反应的风险较高；但是，这种反应发生在没有HLA-B * 5701等位基因的患者中。在9项含阿巴卡韦产品的临床试验中，约有8％的患者报告了阿巴卡韦超敏反应，其中没有对患者进行HLA-B * 5701等位基因筛查。在排除HLA-B * 5701携带者的临床试验中，怀疑为abacavir过敏反应的发生率为1％。

阿巴卡韦超敏反应的特征在于以下至少两个主要体征/症状：（1）发烧； （2）皮疹； （3）胃肠道症状（包括恶心，呕吐，腹泻，腹痛）； （4）体质症状（包括全身不适，疲劳，成就感）； （5）呼吸道症状（包括呼吸困难，咳嗽，咽炎）。几乎所有反应都包括发烧和/或皮疹（通常是斑丘疹或荨麻疹）；但是，也有反应，没有发烧或出疹子。至少有10％的超敏反应患者报告的体征/症状包括皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，呼吸困难，咳嗽，发烧，乏力/嗜睡，不适，头痛，肝功能检查升高和肌痛。过敏的其他体征/症状包括口腔溃疡，喉咙痛，成人呼吸窘迫综合征，呼吸衰竭，水肿，淋巴结肿大，低血压，结膜炎，过敏反应，感觉异常，淋巴细胞减少，肝炎，肝衰竭，肌溶解，关节痛，肌酸磷酸激酶升高，肌酐升高肌酐，肾功能衰竭，胸部X线检查结果异常（主要是浸润，局部浸润）和死亡。

继续治疗会导致阿巴卡韦超敏反应的症状加重，停用阿巴卡韦后通常会缓解。超敏反应后重启阿巴卡韦会导致数小时内出现更严重的症状，包括危及生命的低血压和死亡。极少数情况下，重新启动阿巴卡韦的患者在数小时内发生了危及生命的反应，这些患者因超敏反应症状以外的原因（或仅因超敏反应的一种主要症状而停药）而停用了它。 ^[参考]

常见（1％至10％）：过敏反应

阿巴卡韦，拉米夫定和/或齐多夫定：

-上市后报告：过敏反应（包括过敏反应）

阿巴卡韦：

-常见（1％至10％）：过敏反应（包括发烧，皮疹[丘疹，荨麻疹]，疲劳，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，咽炎，全身不适，成就感，呼吸困难，咳嗽，嗜睡，头痛，肌痛，关节痛，肌溶解，水肿，胸部X线检查异常[主要是局部浸润]，感觉异常，过敏性反应，肝炎，肝衰竭，肾衰竭，低血压，喉咙痛，成人呼吸窘迫综合征，呼吸衰竭，死亡，淋巴结肿大，粘膜损伤[结膜炎，口腔溃疡]，多形性红斑，肝功能检查升高，肌酸磷酸激酶升高，肌酐升高，淋巴细胞减少症^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（最高52％），恶心和呕吐（最高22％），腹泻（最高15％）

常见（1％至10％）：腹胀，腹部不适和疼痛，气态症状，消化不良症状，便秘

罕见（0.1％至1％）：口干/唾液流涎

未报告频率：腹部绞痛

阿巴卡韦，拉米夫定和/或齐多夫定：

-售后报告：腹部疼痛，口腔粘膜色素沉着，口腔炎，消化不良

阿巴卡韦：

-常见（1％至10％）：恶心，呕吐，腹泻

-罕见（0.01％至0.1％）：胰腺炎

拉米夫定：

-常见（1％至10％）：恶心，呕吐，腹泻，腹痛，上腹痛

-罕见（0.01％至0.1％）：血清淀粉酶升高，胰腺炎

-未报告频率：口腔溃疡和病变

齐多夫定：

-非常常见（10％或以上）：恶心

-常见（1％至10％）：呕吐，腹痛，腹泻

-罕见（0.1％至1％）：肠胃胀气

-罕见（0.01％至0.1％）：口腔粘膜色素沉着，消化不良，胰腺炎^[参考]

在阿巴卡韦的扩大治疗方案中观察到胰腺炎。 ^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：不适和疲劳（高达29％）

常见（1％至10％）：温度调节障碍（发烧和/或发冷），疼痛，耳/鼻/喉咙感染

阿巴卡韦，拉米夫定和/或齐多夫定：

-上市后报告：弱点

阿巴卡韦：

-普通（1％至10％）：发烧，嗜睡，疲劳

拉米夫定：

-常见（1％至10％）：疲劳，不适，发烧

-未报告频率：耐药性乙型肝炎病毒（HBV）

齐多夫定：

-普通（1％至10％）：不适

-不常见（0.1％至1％）：发烧，全身疼痛，乏力

-稀有（0.01％至0.1％）：寒冷，胸痛，流感样综合征

据报道，使用含拉米夫定的抗逆转录病毒疗法在HIV-1 / HBV合并感染的患者中出现了拉米夫定耐药的HBV。

皮肤科

据报道，在使用阿巴卡韦的患者中，主要与已知分别与SJS和TEN相关的药物联合使用，可疑的Stevens-Johnson综合征（SJS）和毒性表皮坏死溶解（TEN）。

当不能排除阿巴卡韦超敏反应时，很少报告有多形性红斑，SJS或TEN病例。

在齐多夫定治疗的前1或2个月内，指甲出现了浅蓝色或棕黑色变色，如果停用该药物，通常会在2个月内消失。由于纵向条纹或横向带出现了变色。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：汗水和皮脂异常（主要是皮肤干燥；高达19％）

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒

阿巴卡韦，拉米夫定和/或齐多夫定：

-售后报告：脱发，多形红斑，史蒂文斯-约翰逊综合症，荨麻疹

阿巴卡韦：

-常见（1％至10％）：皮疹（无全身症状）

-非常罕见（少于0.01％）：史蒂文斯-约翰逊综合症，中毒性表皮坏死症，多形性红斑

-未报告频率：斯氏综合症

拉米夫定：

-普通（1％至10％）：皮疹，脱发

齐多夫定：

-罕见（0.1％至1％）：皮疹，瘙痒

-稀有（0.01％至0.1％）：指甲和皮肤色素沉着，荨麻疹，出汗

-未报告频率：指甲变色，指甲色素沉着过度，白细胞碎裂性血管炎（伴嗜酸性粒细胞增多和发烧） ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达18％）

常见（1％至10％）：头晕，味觉减退

阿巴卡韦，拉米夫定和/或齐多夫定：

-售后报告：感觉异常，周围神经病变，癫痫发作，头晕

阿巴卡韦：

-普通（1％至10％）：头痛

拉米夫定：

-普通（1％至10％）：头痛

-非常罕见（少于0.01％）：周围神经病变，感觉异常

齐多夫定：

-非常常见（10％或以上）：头痛

-普通（1％至10％）：头晕

-稀有（0.01％至0.1％）：感觉异常，嗜睡，抽搐，味觉障碍，晕厥

-未报告频率：全身性癫痫发作，癫痫持续状态，眩晕，韦尼克氏综合征^[参考]

肝的

据报道有6％的患者ALT升高（大于正常上限[5 x ULN]的5倍）。

据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。

在阿巴卡韦的扩大获取计划中观察到了GGT升高。

据报道，在HIV-1和丙型肝炎病毒（HCV）合并感染的患者中，接受HIV-1和干扰素α联合抗逆转录病毒疗法联合或不联合利巴韦林治疗的患者出现肝代偿失调（部分致命）。

据报道，拉米夫定停药后，乙型肝炎患者严重急性加重。

在开始齐多夫定治疗后2周，一名既往患有乙型肝炎的患者出现了急性肝衰竭。 ^[参考]

常见（1％至10％）：ALT升高，肝功能检查异常

阿巴卡韦，拉米夫定和/或齐多夫定：

-上市后报告：肝脂肪变性，胆红素升高，转氨酶升高，乙肝治疗后加重

阿巴卡韦：

-未报告频率：GGT升高

拉米夫定：

-罕见（0.1％至1％）：肝酶升高（AST，ALT）

-罕见（0.01％至0.1％）：肝炎

-未报告频率：肝功能代偿失调

齐多夫定：

-普通（1％至10％）：血液中肝酶水平升高，血液中胆红素水平升高

-罕见（0.01％至0.1％）：肝脏疾病（例如，严重的肝肿大伴脂肪变性）

-未报告频率：急性肝衰竭^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：中性粒细胞减少，白细胞减少

阿巴卡韦，拉米夫定和/或齐多夫定：

-售后报告：再生障碍性贫血，贫血（包括纯红细胞发育不全和治疗过程中发生的严重贫血），淋巴结病，血小板减少症，脾肿大

阿巴卡韦：

-未报告频率：粒细胞缺乏症

拉米夫定：

-罕见（0.1％至1％）：中性粒细胞减少，贫血，血小板减少

-非常罕见（少于0.01％）：纯红细胞发育不良

齐多夫定：

-常见（1％至10％）：贫血，中性粒细胞减少症，白细胞减少症

-罕见（0.1％至1％）：血小板减少症，全血细胞减少症（骨髓发育不全）

-稀有（0.01％至0.1％）：纯红细胞发育不良

-非常罕见（少于0.01％）：再生障碍性贫血

-未报告频率：血液学毒性（包括中性粒细胞减少症，严重贫血），贫血加重^[参考]

据报道5％的患者出现中性粒细胞减少（小于750 / mm3）。

有报道称在多药治疗方案中加入阿巴卡韦可引起粒细胞缺乏症。

拉米夫定有时偶有严重的中性粒细胞减少和贫血。

齐多夫定与血液学毒性（包括中性粒细胞减少和严重贫血）有关，特别是在患有晚期HIV-1疾病的患者中。较高剂量（1200至1500 mg /天）和晚期HIV疾病（尤其是基线骨髓储备较差）的患者，尤其是CD4细胞计数低于100 /的患者，贫血，中性粒细胞减少和白细胞减少症的报道更为频繁。毫米3。这些血液学效应通常在治疗4至6周后观察到。在基线时中性粒细胞计数，血红蛋白水平和血清维生素B12水平较低的患者中性白细胞减少症的发病率增加。

据报道，使用齐多夫定和利巴韦林的HIV-1 / HCV合并感染患者贫血加剧。 ^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：进食问题（主要是厌食/食欲不振），高甘油三酸酯血症，高淀粉血症

未报告频率：高血糖

阿巴卡韦，拉米夫定和/或齐多夫定：

-售后报告：高乳酸血症（常见），乳酸性酸中毒（罕见），食欲不振/食欲下降，体内脂肪的重新分布/积累

阿巴卡韦：

-常见（1％至10％）：厌食

-未报告频率：乳酸性酸中毒，高乳酸血症，体内脂肪的重新分布/累积

拉米夫定：

-未报告频率：乳酸性酸中毒，高乳酸血症，体内脂肪的重新分布/累积

齐多夫定：

-常见（1％至10％）：厌食

-罕见（0.01％至0.1％）：乳酸性酸中毒（无低氧血症）

-未报告频率：乳酸性酸中毒，高乳酸血症，体内脂肪的重新分布/累积

联合抗逆转录病毒疗法：

-未报告频率：体内脂肪的重新分布/累积（包括中型肥胖，子宫颈脂肪增大，外周消耗，面部消耗，乳房增大，“类盘状外观”），代谢异常（例如，高甘油三酯血症，高胆固醇血症，胰岛素抵抗，高血糖，高脂血症） ^[参考]

据报道，分别有2％，2％和少于1％的患者发生了高甘油三酯血症（大于750 mg / dL），高淀粉血症（大于2 x ULN）和高血糖（大于13.9 mmol / L）。

据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。

据报道，通过抗逆转录病毒疗法可以体内脂肪的重新分布/积累；因果关系尚未建立。 ^[参考]

肌肉骨骼

据报道7％的患者CPK升高（大于ULN的4倍）。

肌病和肌炎（病理变化与HIV-1疾病产生的病理变化相似）与齐多夫定的长期使用有关。

在一项齐多夫定研究中，CD4细胞计数低于200 / mm3的经治疗患者中有8％发生肌痛和CPK升高，而CD4细胞计数较高的患者中均未发生肌痛和CPK升高。减少剂量并未影响肌病的进程，尽管停药有时会改善症状，通常在一个月内。肌肉活检显示萎缩性纤维，有时呈坏死性纤维，衣衫red的红色纤维，线粒体和纤维状肌浆内含物大量积聚。 ^[参考]

常见（1％到10％）：肌酸磷酸激酶（CPK）升高，肌肉骨骼疼痛，肌肉疼痛

阿巴卡韦，拉米夫定和/或齐多夫定：

-售后报告：肌痛，关节痛，肌肉无力，横纹肌溶解

拉米夫定：

-常见（1％至10％）：关节痛，肌肉疾病

-稀有（0.01％至0.1％）：横纹肌溶解

齐多夫定：

-普通（1％至10％）：肌痛

-罕见（0.1％至1％）：肌病

-未报告频率：症状性肌病，肌炎

联合抗逆转录病毒疗法：

-未报告频率：骨坏死^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：睡眠障碍，抑郁症，焦虑症

未报告的频率：恶化已存在的抑郁症

阿巴卡韦，拉米夫定和/或齐多夫定：

-售后报告：失眠，其他睡眠障碍

拉米夫定：

-常见（1％至10％）：失眠

齐多夫定：

-常见（1％至10％）：失眠

-少见（0.01％至0.1％）：焦虑，抑郁，精神敏锐度下降

-未报告频率：混乱，躁狂，夸大^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：病毒性呼吸道感染

阿巴卡韦，拉米夫定和/或齐多夫定：

-售后报告：呼吸音异常/喘息

拉米夫定：

-普通（1％至10％）：鼻部症状，咳嗽

齐多夫定：

-罕见（0.1％至1％）：呼吸困难

-罕见（0.01％至0.1％）：咳嗽

免疫学的

未报告的频率：免疫重建/活化综合征，免疫重建中的自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林巴利综合征）

肾的

未报告频率：肾征/症状

泌尿生殖

未报告频率：排尿困难

齐多夫定：

-稀有（0.01％至0.1％）：尿频

心血管的

阿巴卡韦，拉米夫定和/或齐多夫定：

-售后报告：心肌病，血管炎

阿巴卡韦：

-售后报告：心肌梗塞（MI）

齐多夫定：

-罕见（0.01％至0.1％）：心肌病，可逆性充血性心力衰竭，血管舒张^[参考]

一项观察性研究调查了联合抗逆转录病毒疗法患者心梗的发生率，发现在过去6个月内使用阿巴卡韦可增加心梗的风险。由保荐人进行的临床试验汇总分析显示，与对照组相比，阿巴卡韦治疗的患者没有发生MI的额外风险。总体而言，来自观察性队列和临床试验的可用数据尚无定论。 ^[参考]

内分泌

阿巴卡韦，拉米夫定和/或齐多夫定：

-售后报告：男性乳房发育

齐多夫定：

-稀有（0.01％至0.1％）：男性乳房发育症^[参考]

眼科

齐多夫定：

-未报告频率：黄斑水肿

在梅毒继发性前葡萄膜炎病史的患者中，至少有1例黄斑水肿被认为与齐多夫定明确相关。

参考文献

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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人感染艾滋病毒的常规剂量

每天两次口服1片

用途：与其他抗逆转录病毒药物联合使用或单独使用，用于治疗HIV-1感染

非职业性接触的成人剂量

美国疾病预防控制中心建议：每天两次口服1片
治疗时间：28天

评论：
-建议作为非职业性暴露后预防HIV感染的替代方案；仅当不能使用或不应该使用基于NNRTI或蛋白酶抑制剂的方案时才推荐使用这种三重NRTI方案。
-暴露后72小时内应尽快开始预防。
-有关更多信息，请参考当前指南。

成人职业暴露剂量

美国公共卫生服务工作组建议：每天两次口服1片
治疗时间：28天（如果可以忍受的话）

评论：
-仅在经过专家咨询的情况下，才能用作预防HIV暴露后的替代方案
-预防应尽快开始，最好在接触后数小时内开始。
-预防的最佳持续时间未知，可能会因机构规程而异。
-有关更多信息，请参考当前指南。

艾滋病毒感染的常规儿科剂量

至少40公斤：每天两次口服1片

注释：对于体重不足40公斤的患者，建议使用单独的成分。应当咨询阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定的制造商产品信息。

用途：与其他抗逆转录病毒药物联合使用或单独使用，用于治疗HIV-1感染

肾脏剂量调整

CrCl低于50 mL / min：不推荐；应该使用单个组件。

肝剂量调整

轻度肝功能不全（Child-Pugh A）：不推荐；应该使用单个组件。
中度或重度肝功能障碍（Child-Pugh B或C）：禁忌

预防措施

美国盒装警告：
-超敏反应：阿巴卡韦报道严重（有时是致命的）超敏反应（多器官受累）。具有人类白细胞抗原B * 5701（HLA-B * 5701）等位基因的患者发生阿巴卡韦超敏反应的风险较高；但是，这种反应发生在没有HLA-B * 5701等位基因的患者中。事先对阿巴卡韦过敏反应的患者和HLA-B * 5701阳性患者禁用该药。在开始或重新开始用这种药物治疗之前，应对所有患者进行HLA-B * 5701等位基因筛查（除非先前已记录了HLA-B * 5701等位基因评估）。不管HLA-B * 5701的状态如何，如果怀疑存在超敏反应，即使可以进行其他诊断，也应立即停药。对这种药物超敏反应后，切勿重新启动该药物或任何其他含阿巴卡韦的产品，因为更严重的症状（包括死亡）可在数小时内发生。没有阿巴卡韦超敏反应史的患者在重启含阿巴卡韦的产品后也报告了类似的严重反应。
-血液毒性：齐多夫定与血液学毒性（包括中性粒细胞减少和严重贫血）有关，特别是在患有晚期HIV-1疾病的患者中。
-肌病：齐多夫定的长期使用与症状性肌病有关。
-乳酸和严重脂肪变性的肝病：据报道，使用核苷类似物和其他抗逆转录病毒药物导致乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性（包括死亡）。如果临床或实验室发现提示乳酸性酸中毒或明显的肝毒性，应停用该药。
乙型肝炎的恶化：据报道，在停用拉米夫定后合并感染HBV和HIV-1的患者中，乙型肝炎严重急性加重。停药后，应通过临床和实验室随访密切监测合并感染患者的肝功能至少几个月。如果合适，可能需要开始/恢复抗乙肝治疗。

不建议将这种药物用于体重不足40公斤的儿科患者。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-可在不考虑食物的情况下进行管理

一般：
-开始使用HLA-B * 5701等位基因之前，应先筛选该药物。
-在开始使用这种药物之前，应检查病史，以事先接触任何含阿巴卡韦的产品（以防止有阿巴卡韦过敏史的患者再次服用）。
-基线病毒载量较高（超过100,000拷贝/ mL）的患者单独使用此药的有限数据

监控：
-血液学：血液计数（在晚期HIV-1疾病患者中频繁；在其他HIV-1感染的患者中定期）
-肝功能：HIV-1 / HBV合并感染的患者的肝功能，需进行临床和实验室随访（停止治疗后至少几个月）

患者建议：
-务必阅读每一份新药和补充药的配药指南和警告卡（以及有关阿巴卡韦超敏反应的信息）；携带警告卡。
-如果出现过敏反应的迹象/症状，请立即与医生联系；超敏反应后，请勿重启该产品或任何其他含阿巴卡韦的产品。
-如果除超敏反应以外，由于某种原因停止了该药物的使用，请在未咨询医生的情况下重启该药物（或任何其他含阿巴卡韦的产品）；必须随时提供医疗服务。

• 药物相互作用（316）
• 酒精/食物相互作用（5）
• 疾病相互作用（6）

已知共有316种药物与阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定相互作用。

• 35种主要药物相互作用
• 242种中等程度的药物相互作用
• 39种次要药物相互作用

在数据库中显示所有可能与阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定相互作用的药物。

检查互动

输入药物名称以检查与阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定的相互作用。

最常检查的互动

查看阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定与下列药物的相互作用报告。

• 可乐定ER（可乐定）
• Crestor（瑞舒伐他汀）
• Dovonex（外用钙三苯）
• Emtriva（恩曲他滨）
• Flonase（氟替卡松鼻）
• MSM的葡萄糖胺和软骨素（软骨素/葡萄糖胺/甲基磺酰甲烷）
• 具有B12和C（多种维生素）的高效B复合物
• Humira（阿达木单抗）
• 卡乐特拉（洛匹那韦/利托那韦）
• 拉米夫定/齐多夫定
• Lantus（甘精胰岛素）
• Lexiva（fosamprenavir）
• 萘普生（萘普生）
• Nexium（艾美拉唑）
• Novolog（门冬胰岛素）
• Pegasys（peginterferon alfa-2a）
• Singulair（孟鲁司特）
• 胸腺素（促甲状腺素α）
• Tri-Luma（氟轻松/对苯二酚/维甲酸局部用药）
• Truvada（恩曲他滨/替诺福韦）
• 伟哥（西地那非）

阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定酒精/食物相互作用

阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定与酒精/食物有5种相互作用

阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定疾病相互作用

阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定有6种疾病相互作用，包括：

• 骨髓抑制
• 肌病
• 肝毒性
• 胰腺炎
• 肾功能不全
• 心血管疾病

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。

重大的	具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。
中等	具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。
次要	临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知	没有可用的互动信息。

药物状态

• 可用性 仅处方
• 怀孕和哺乳 现有风险数据
• CSA时间表* 不是管制药物
• 审批历史 FDA的药物史

相关药物

• 特鲁瓦达
• Isentress
• 苏斯蒂瓦
• 完成
• Epzicom
• Emtriva
• Atripla

美国日本医生

Heather Benjamin MD

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Heather Benjamin MD

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宮崎総一郎 中部大学特聘教授

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临床试验

• Avatrombopag 用于终末期肝病和血小板减少症患者
• AMG531（Romiplostim）临床试验对未治疗性障碍性贫血患者的临床试验后的长期随访研究
• 一项针对预防固体化疗的儿童和年轻人的romiplostim的研究
• 儿童的TPO-MIMITET用于血压衰竭
• 与标准抗菌方案相比，REZAFUNGIN的研究用于预防接受同种异体血液和骨髓移植的成年人中侵入性真菌疾病（尊重）
• 评估PF-06462700在日本参与者的疗效和安全性的研究
• 沙库巴曲缬沙坦与依那普利对 ST 段抬高心肌梗死 (PERI-STEMI) 左心室重构的影响
• 对小于或等于 6 个月大的 IOPD 参与者进行的临床研究，以评估使用阿伐糖苷酶阿尔法 (Baby-COMET) 的酶替代疗法 (ERT) 的有效性和安全性
• LLTS 治疗室性早搏 (TREAT-PVC)
• 肺动脉高压的肉碱消耗和增强