哌醋甲酯ER胶囊的适应症和用法

哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊适用于治疗6岁及以上患者的注意力缺陷多动障碍（ADHD ） [参见临床研究（14）]。

使用限制

在相同剂量和高不良反应发生率下，年龄小于6岁的儿科患者的血浆暴露要比年龄大于6岁的患者高，尤其是体重减轻[见特定人群的使用（8.4）]。

哌醋甲酯ER胶囊的剂量与给药

预处理筛选

在使用包括盐酸哌醋甲酯缓释胶囊在内的中枢神经系统兴奋剂治疗儿科患者和成人之前，评估是否存在心脏病（即进行仔细的病史，猝死或室性心律不齐的家族病史以及体检） [请参阅警告和注意事项5.2]。

在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象。保持仔细的处方记录，教育患者有关滥用的信息，监测滥用和过量的迹象，并定期重新评估对盐酸哌醋甲酯延长释放胶囊的使用需求[请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.1），以及药物滥用和依赖性（9）]。

一般剂量信息

对于6岁及以上的患者，哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊的建议起始剂量为每天10毫克，每天早晨一次，带或不带食物。建议患者建立就餐的常规模式。剂量应根据患者的需要和反应而个性化。

剂量可以每周以10 mg的增量滴定。尚未研究60 mg以上的每日剂量，不建议使用。

哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊可以整体服用，也可以将胶囊打开并将全部内容物撒在苹果酱上。如果患者使用撒药的方法，应立即食用撒的苹果酱。它不应该被存储。患者应将苹果酱完整撒上珠子，不要咀嚼。单个胶囊的剂量不应分开。应服用整个胶囊的内容物，患者每天服用的胶囊不得少于一粒。

多动症可能需要长期的药物治疗。医疗保健提供者应定期重新评估盐酸哌醋甲酯延长释放胶囊的长期使用，并根据需要调整剂量。

减量和停药

如果出现自相矛盾的症状加剧或其他不良反应；应减少剂量，或在必要时停药。

如果在一个月的时间里适当调整剂量后未观察到改善，则应停药。

剂型和优势

• 10毫克延长释放胶囊-硬明胶胶囊，白色不透明主体，浅土耳其蓝不透明盖，内含白色球形小珠。身体烙印：910。帽子烙印：RP
• 15毫克延长释放胶囊-硬明胶胶囊，白色不透明主体，橙色盖帽，内含白色球形小珠。身体烙印：915。帽子烙印：RP
• 20 mg延长释放胶囊硬明胶胶囊，白色不透明主体，黄色不透明胶囊，内含白色球形小珠。身体烙印：920。帽子烙印：RP
• 30 mg延长释放胶囊硬明胶胶囊，白色不透明主体，蓝色紫罗兰色胶囊，内含白色球形小珠。身体烙印：930。帽子烙印：RP
• 40 mg延长释放胶囊-硬明胶胶囊，白色不透明主体，粉红色不透明盖帽，内含白色球形小珠。身体烙印：940。帽子烙印：RP
• 50 mg延长释放胶囊-硬明胶胶囊，白色不透明主体，绿色不透明盖帽，内含白色球形小珠。身体烙印：950。帽子烙印：RP
• 60 mg延长释放胶囊硬明胶胶囊，白色不透明主体，灰色不透明帽，内含白色球形小珠。身体烙印：960。帽子烙印：RP

禁忌症

• 对哌醋甲酯或产品其他成分过敏。用哌醋甲酯产品治疗的患者已有超敏反应，如血管性水肿和过敏反应[见不良反应（6.1）]。
• 由于存在高血压危险的风险，因此单胺氧化酶抑制剂的同时治疗，以及在单胺氧化酶抑制剂的治疗终止后的14天内[见药物相互作用（7.1）] 。

警告和注意事项

滥用和依赖的可能性

中枢神经系统兴奋剂，包括哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊，其他含哌醋甲酯的产品和苯丙胺，具有很强的滥用和依赖性的潜力。在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象[见盒装警告和药物滥用和依赖（9.2，9.3）]。

严重的心血管反应

有成人以推荐剂量接受中枢神经系统兴奋剂治疗后突然死亡，中风和心肌梗塞的报道。据报道，患有结构性心脏异常和其他严重心脏问题的小儿患者在推荐的ADHD剂量下服用中枢神经系统兴奋剂会导致猝死。避免在已知的结构性心脏异常，心肌病，严重的心律不齐，冠心病和其他严重心脏问题的患者中使用。进一步评估在盐酸哌醋甲酯延长释放胶囊治疗期间出现劳累性胸痛，无法解释的晕厥或心律不齐的患者。

血压和心率增加

中枢神经系统兴奋剂导致血压升高（平均升高约2至4 mmHg）和心率升高（平均升高约3至6 bpm）。个人可能会有更大的增长。监视所有患者的高血压和心动过速。

精神病学不良反应

原有精神病的恶化

中枢神经系统兴奋剂可能加重已有精神病患者的行为障碍和思想障碍症状。

双相情感障碍患者躁狂发作的诱导

中枢神经系统兴奋剂可能在患者中引起躁狂或混合发作。在开始治疗之前，对患者进行躁狂发作的危险因素筛查（例如，合并症或抑郁症状史或自杀，双相情感障碍或抑郁症的家族史）。

新的精神病或躁狂症状

在没有精神病或躁狂病史的患者中，推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂可能会导致精神病或躁狂症状（例如幻觉，妄想或躁​​狂）。如果出现此类症状，请考虑停用盐酸哌醋甲酯延长释放胶囊。在对CNS兴奋剂进行的多项短期，安慰剂对照研究的汇总分析中，约0.1％的CNS兴奋剂治疗患者发生了精神病或躁狂症状，而安慰剂治疗的患者为0。

独裁者

在小儿和成年患者中，哌醋甲酯产品长期且痛苦的勃起，有时需要手术干预。兴奋剂未报道有药物起效，但在服用药物一段时间后通常会随着剂量增加而发展。在禁药期间（禁药日或停药期间）也出现了反叛情绪。出现异常持续或频繁而痛苦的勃起的患者应立即就医。

周围血管病变，包括雷诺现象

用于治疗多动症的中枢神经系统兴奋剂（包括盐酸哌醋甲酯缓释胶囊）与周围血管病变（包括雷诺现象）有关。体征和症状通常是间歇性和轻度的；然而，非常罕见的后遗症包括指状溃疡和/或软组织破裂。在上市后的报告中，在整个治疗过程中，所有年龄组的不同时间和治疗剂量下均观察到了周围血管病变的影响，包括雷诺现象。减少剂量或停药后，体征和症状通常会改善。在多动症兴奋剂治疗期间，必须仔细观察数字变化。对于某些患者，可能需要进行进一步的临床评估（例如，风湿病转诊）。

长期抑制增长

中枢神经系统兴奋剂已与儿童患者的体重减轻和生长速度减慢有关。

对年龄在7至10岁的小儿患者的体重和身高进行仔细随访，这些患者被随机分为14个月的哌醋甲酯或非药物治疗组，以及新哌醋甲酯治疗和非药物治疗的小儿患者的自然亚组超过36个月（年龄在10到13岁之间）的患者表明，持续服药的小儿患者（即，全年每周7天的治疗）的生长速度暂时减慢（平均总计约2厘米） 3年内身高增长和2.7公斤体重增长减少），而没有证据表明在此发展时期内增长反弹。

密切监测接受中枢神经系统兴奋剂（包括哌醋甲酯盐酸盐延长释放胶囊）治疗的小儿患者的生长（体重和身高）。未达到预期身高或体重或体重增长的患者可能需要中断治疗。

不良反应

标签的其他部分将更详细地讨论以下内容：

• 滥用和依附[请参阅带框的警告，警告和注意事项（5.1）和药物滥用和依附（9.2、9.3）]
• 对哌醋甲酯过敏[见禁忌症（4）]
• 伴有单胺氧化酶抑制剂的高血压危机[见禁忌症（4）和药物相互作用（7.1）]
• 严重的心血管反应[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 血压和心率增加[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 精神病学不良反应[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 暴虐[请参阅警告和注意事项（5.5）]
• 周围血管病变，包括雷诺现象[请参阅警告和注意事项（5.6）]
• 长期抑制增长[见警告和注意事项（5.7）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

儿童，青少年和成人多动症患者使用其他哌醋甲酯产品的临床试验经验

安慰剂对照试验的哌醋甲酯产品的不良反应包括：食欲下降，体重减轻，恶心，腹痛，消化不良，口干，呕吐（通常为哌醋甲酯组的≥2％，是安慰剂组的至少两倍）。 ，失眠，焦虑，神经质，躁动不安，影响不稳定性，躁动，烦躁不安，头晕，眩晕，震颤，视力模糊，血压升高，心率增加，心动过速，心pal，多汗症和发热。

盐酸哌醋甲酯缓释胶囊在小儿多动症患者中的临床试验经验

本节中的安全性数据是基于2项盐酸哌醋甲酯缓释胶囊在多动症儿科患者中进行的一项为期一周的对照临床研究得出的数据，其中1例为6至12岁的儿童（RP-BP-EF001，以下简称“研究1 ”，以及6至17岁的儿童和青少年中的一名（RP-BP-EF002，以下简称“研究2”）。

两项盐酸哌醋甲酯延长释放胶囊的临床研究评估了总共256名ADHD患者。 243名（243）患者参加了这两项临床研究的双盲阶段。

研究1是一项随机，双盲，单中心，安慰剂对照，灵活剂量的交叉研究，用于评估盐酸哌醋甲酯延长释放胶囊15 mg，20的起效时间，疗效持续时间，耐受性和安全性。对于符合DSM-IV ADHD标准的26名6至12岁的儿科患者，应每周1 mg，30 mg或40 mg给药[参见临床研究（14）] 。

最常见的不良反应（≥5％，且发生率至少是安慰剂的两倍）：腹痛，发热和头痛。

导致停药的不良反应：在该研究的双盲阶段，没有受试者因不良反应而停药。

研究2是一项随机，双盲，多中心，安慰剂对照，平行组，10毫克，15毫克，20毫克和40毫克盐酸哌醋甲酯缓释胶囊的固定剂量研究，在221例儿科中服用1周符合DSM-IV ADHD标准的患者（6至17岁） [参见临床研究（14）] 。

最常见的不良反应（发生率≥5％，且安慰剂发生率至少为两倍）：腹痛，食欲下降，头痛和失眠。

导致中止的不良反应：在研究的双盲阶段，分别有2例（4.4％）哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊40 mg组因失眠，恶心和心律加快而中断。

上市后经验

在哌醋甲酯产品的批准后使用过程中，确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些不良反应如下：

血液和淋巴系统疾病：全血细胞减少症，血小板减少症，血小板减少性紫癜

心脏疾病：心绞痛，心动过缓，收缩前期，室上性心动过速，室性收缩期

眼睛疾病：复视，散瞳，视力障碍

一般疾病：胸痛，胸部不适，高热

免疫系统疾病：过敏反应，例如血管性水肿，过敏反应，耳廓肿胀，大疱性疾病，剥脱性疾病，荨麻疹，瘙痒性NEC，皮疹，爆发和发烧性NEC

调查：碱性磷酸酶升高，胆红素升高，肝酶升高，血小板计数降低，白细胞计数异常，严重肝损伤

肌肉骨骼，结缔组织和骨骼疾病：关节痛，肌痛，肌肉抽搐，横纹肌溶解

神经系统：惊厥，大惊厥，运动障碍，血清素综合症与5-羟色胺能药物合用

精神疾病：迷失方向，性欲改变

皮肤和皮下组织疾病：脱发，红斑

药物相互作用

与盐酸哌醋甲酯缓释胶囊的临床重要相互作用

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）

请勿同时或在停止MAOI治疗后的14天内服用盐酸哌醋甲酯延长释放胶囊。并用MAOI和CNS兴奋剂可引起高血压危机。可能的结果包括死亡，中风，心肌梗塞，主动脉夹层，眼科并发症，子痫，肺水肿和肾衰竭[参见禁忌症（4）]。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露登记处，可监测在怀孕期间接触盐酸哌醋甲酯延长释放胶囊的妇女的怀孕结局。鼓励医疗保健提供者通过致电1-866-961-2388致电国家精神兴奋剂妊娠登记中心对患者进行登记。

风险摘要

关于孕妇使用哌醋甲酯的有限的已发表研究报告；但是，该数据不足以告知任何与药物相关的风险。在胚胎-胎儿发育研究中未观察到对形态发育的影响，在器官形成过程中分别以高达10倍和15倍的剂量口服给予哌醋甲酯给怀孕的大鼠和兔子，最大建议人类剂量（MRHD）为60毫克/天以mg / m 2为基础。但是，在兔中观察到脊柱裂的剂量是给青少年的MRHD的52倍。在出生前和出生后的研究中，在整个妊娠和哺乳期给大鼠口服哌醋甲酯以最高60 mg / kg /天的剂量（是青少年MRHD的6倍）观察到，幼崽体重的减少[参见数据]。对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。但是，在美国一般人群中，主要的先天缺陷的背景风险是临床公认的怀孕的2％至4％，流产是15％至20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

中枢神经系统兴奋剂，例如哌醋甲酯盐酸盐延长释放胶囊，可引起血管收缩，从而减少胎盘灌注。尚未报告在怀孕期间使用治疗剂量的哌醋甲酯对胎儿和/或新生儿的不良反应。然而，据报告苯丙胺依赖的母亲有早产和低出生体重的婴儿。

数据

动物资料

在大鼠和兔子进行的胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生期间，分别以最高75和200 mg / kg / day的剂量口服口服哌醋甲酯。在最高剂量的兔子中观察到畸形（胎儿脊柱裂的发生率增加），这是按mg / m 2为基础给予青少年的60 mg /天的最大推荐人剂量（MRHD）的52倍左右。兔子胚胎胎儿发育的无影响水平为60 mg / kg /天（以mg / m 2为基础，给予青少年MRHD的15倍）。尽管在最高剂量水平（以mg / m 2为基础，给予青少年的MRHD为60 mg /天，是MRHD的10倍）时，胎儿骨骼变化的发生率增加，但没有大鼠形态发育影响的证据。对母体有毒。对大鼠胚胎胎儿发育的无影响水平为25 mg / kg /天（以mg / m 2为基础，是MRHD的2倍）。当在整个妊娠和哺乳期给大鼠服用哌醋甲酯时，剂量最高为45 mg / kg /天，在最高剂量下，后代的体重增加会降低（以mg / m的剂量给予青少年MRHD 60 mg / day的6倍） 2基础），但未观察到对产后发育的其他影响。对大鼠产前和产后发育的无影响水平为15 mg / kg /天（以mg / m 2为基础，给予青少年MRHD的1.5倍）。

哺乳期

风险摘要

有限的公开文献基于对五名母亲的母乳采样，报告人乳中存在哌醋甲酯，导致婴儿剂量为母体体重调整剂量的0.16％至0.7％，乳/血浆比例为1.1至2.7。没有关于对母乳喂养婴儿的不利影响，也没有对产奶量的影响的报道。但是，尚不清楚刺激物暴露对婴儿的长期神经发育影响。应考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对盐酸哌醋甲酯延长释放胶囊的临床需求，以及盐酸哌醋甲酯延长释放胶囊或潜在的产妇状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

临床注意事项

监视母乳喂养婴儿的不良反应，例如躁动，厌食和体重减轻。

儿科用

尚未确定盐酸哌醋甲酯延长释放胶囊在6岁以下儿童中的安全性和有效性。

在一项多中心，安慰剂对照，双盲，平行小组研究中，对119名4至<6岁多动症儿童进行了多中心，安慰剂对照，双盲，平行组研究，评估了哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊的安全性和有效性，随后对其进行了12个月的开放标签延长这些孩子中有44个。在这些研究中，患者经历了很高的不良反应率，最显着的是体重减轻。比较开始使用哌醋甲酯盐酸盐延长释放胶囊之前的重量（在安全性和有效性研究中）与治疗12个月后（在开放标签扩展中）的重量，在39位有数据的患者中，有20位（50％）体重减轻了在疾病控制中心的体重增长图上减少10个或更多百分点。此外，在相同剂量下，4至<6岁患者的全身药物暴露量高于年龄较大的儿童和青少年（C max和AUC升高2至3倍）。因此，盐酸哌醋甲酯延长释放胶囊的益处不超过4至<6岁儿童患者的风险。

在两项适当且受到良好控制的临床试验中，已确定6至17岁的儿科患者已经建立了哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊的安全性和有效性[参见临床研究（14）] 。哌醋甲酯在儿科患者中的长期疗效尚未确定。

长期抑制增长

在用兴奋剂治疗期间应监测生长情况，包括哌醋甲酯盐酸盐延长释放胶囊。未达到预期体重增长或体重增加的小儿患者可能需要中断治疗[见警告和注意事项（5.7）] 。

幼兽毒性数据

通过性成熟在出生后早期用哌醋甲酯治疗的大鼠在成年后表现出自发运动能力降低。仅在女性中发现在完成特定学习任务方面的不足。观察到这些发现的剂量至少是按mg / m 2给予儿童的最大建议人类剂量（MRHD）60毫克/天的6倍。

在年轻大鼠中进行的研究中，口服哌醋甲酯剂量高达100 mg / kg /天，持续9周，从产后早期开始（产后第7天）开始，一直持续到性成熟（产后第10周）。当将这些动物作为成年动物（产后第13-14周）进行测试时，在先前接受50 mg / kg /天治疗的雄性和雌性动物中观察到自发运动能力下降（大约是60毫克/天MRHD给予儿童的6倍）。 mg / m 2的基础上），并且在暴露于最高剂量（以mg / m 2为基础的儿童的MRHD的8倍）的女性中，观察到特定学习任务的缺乏。对大鼠幼年神经行为发育的无影响水平为5 mg / kg /天（约为以mg / m 2为基础的儿童MRHD的0.5倍）。在大鼠中观察到的长期行为影响的临床意义尚不清楚。

老人用

盐酸哌醋甲酯缓释胶囊的临床试验未包括65岁以上的患者。通常，老年患者的剂量选择从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

药物滥用和依赖性

受控物质

哌醋甲酯盐酸盐延长释放胶囊含有哌醋甲酯附表II受控物质。

滥用

中枢神经系统兴奋剂包括盐酸哌醋甲酯延长释放胶囊，其他含哌醋甲酯的产品和苯丙胺都有很高的滥用潜力。滥用的特征是尽管有伤害和渴望，但对药物使用的控制受损。

中枢神经系统兴奋剂滥用的体征和症状包括心率，呼吸频率，血压和/或出汗增加，瞳孔散大，活动过度，躁动不安，失眠，食欲下降，失去协调能力，震颤，皮肤潮红，呕吐和/或腹部疼痛。还观察到了焦虑，精神病，敌意，攻击性，自杀或杀人观念。滥用中枢神经系统兴奋剂可能会咀嚼，打sn，注射或使用其他未经批准的给药途径，从而可能导致用药过量和死亡[见剂量过量（10）] 。

为减少滥用中枢神经系统兴奋剂（包括哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊），请在开处方前评估滥用的风险。开处方后，请保持仔细的处方记录，教育患者及其家人有关滥用的知识，以及中枢神经系统兴奋剂的正确储存和处置方法，在治疗过程中监测滥用迹象，并重新评估盐酸哌醋甲酯缓释胶囊的使用情况。

依存关系

公差

在使用CNS兴奋剂（包括哌醋甲酯盐酸盐延长释放胶囊）进行慢性治疗期间，可能会出现耐受性（适应状态，在这种状态下，与药物的接触会导致药物的期望和/或不良作用减少）。

依存关系

接受CNS兴奋剂（包括哌醋甲酯盐酸盐延长释放胶囊）治疗的患者可能发生身体依赖（由突然戒断，剂量迅速减少或服用拮抗剂引起的戒断综合征所表现出的适应状态）。长期大量服用中枢神经系统兴奋剂后突然戒断后的戒断症状包括极度疲劳和抑郁。

过量

体征和症状

急性哌醋甲酯过量的体征和症状主要是由于过度刺激中枢神经系统和过度的拟交感神经作用引起的，可能包括以下症状：恶心，呕吐，腹泻，躁动，焦虑，激动，震颤，反射亢进，肌肉抽搐，抽搐（可随后进行）昏迷），欣快感，精神错乱，幻觉、,妄，出汗，潮红，头痛，高热，心动过速，心，心律不齐，高血压，低血压，呼吸急促，瞳孔散大，粘膜干燥和横纹肌溶解。

药物过量管理

请咨询认证的毒物控制中心（1-800-222-1222），以获取有关哌醋甲酯过量管理的最新指南和建议。提供支持护理，包括密切的医疗监督和监视。治疗应包括用于管理任何药物过量的一般措施。考虑多种药物过量的可能性。确保足够的呼吸道，充氧和通风。监测心律和生命体征。使用支持和对症措施。

如所示，可通过洗胃将胃内容物排空。洗胃之前，应控制躁动和癫痫发作（如果有）并保护呼吸道。清除肠道毒素的其他措施包括施用活性炭和导泻剂。必须提供重症监护以维持足够的循环和呼吸交换；发热可能需要外部冷却程序。

哌醋甲酯ER胶囊描述

盐酸哌醋甲酯缓释胶囊包含盐酸哌醋甲酯，一种中枢神经系统（CNS）刺激物。哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊包含多层小珠，其由包含约40％哌醋甲酯剂量的速释层和包含约60％哌醋甲酯剂量的控释层组成。盐酸哌醋甲酯缓释胶囊有七种胶囊强度。每个每天口服一次的缓释胶囊含有10 mg，15 mg，20 mg，30 mg，40 mg，50 mg或60 mg哌醋甲酯HCl USP，相当于8.6 mg，13.0 mg，哌醋甲酯游离碱分别为17.3 mg，25.9 mg，34.6 mg，43.2 mg或51.9 mg。化学上，哌醋甲酯盐酸盐是d，l （外消旋）α-苯基-2-哌啶乙酸甲酯盐酸盐。其分子式为C 14 H 19 NO 2· HCl。其结构式为：

盐酸哌醋甲酯USP是白色至灰白色，无味的细结晶粉末。其溶液对石蕊呈酸性。它可自由溶于水和甲醇，可溶于乙醇，微溶于氯仿和丙酮。其分子量为269.77。

非活性成分： B型甲基丙烯酸铵共聚物；胶体二氧化硅（必要时添加）；明胶;羟丙甲纤维素; C型甲基丙烯酸共聚物；聚乙二醇;糖球；滑石;氧化钛和柠檬酸三乙酯。

每个强度胶囊在胶囊壳中还包含着色剂成分，如下所示：

10毫克：FD＆C蓝色1号
15 mg：D＆C红28号，D＆C黄10号，FD＆C红40号
20 mg：D＆C红33号，D＆C黄10号
30 mg：FD＆C蓝色1号，FD＆C红色3号
40 mg：D＆C红色28号，FD＆C蓝色1号，FD＆C红色40号
50 mg：D＆C黄色10号，FD＆C绿色3号
60毫克：黑色氧化铁

哌醋甲酯ER胶囊-临床药理学

作用机理

盐酸哌醋甲酯是一种中枢神经系统（CNS）兴奋剂。 ADHD中的治疗作用方式尚不清楚。

药效学

哌醋甲酯是由d-和l-异构体组成的外消旋混合物。 d-异构体比l-异构体更具药理活性。哌醋甲酯会阻止去甲肾上腺素和多巴胺重新进入突触前神经元，并增加这些单胺向神经外间隙的释放。

药代动力学

吸收性

成年人口服哌醋甲酯盐酸盐延长释放胶囊后，血浆哌醋甲酯浓度迅速增加，在约2小时达到初始最大值，然后在接下来的4至6个小时内逐渐下降，此后开始逐渐增加，达到在大约8小时时达到第二个峰值（图1）。在成年人中，每天服用一次的哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊的相对生物利用度与每天服用三次的哌醋甲酯速释口服产品的相对生物利用度相当。相对生物利用度为102％。

当在禁食条件下，将哌甲酯盐酸盐缓释胶囊作为一个整体胶囊或洒在苹果酱上时，哌醋甲酯的药代动力学特征和参数相似。（参见表2和图1）。

图1：在健康成年人中以80毫克胶囊和洒剂量服用后平均d，1-哌醋甲酯血浆浓度-时间曲线

代谢与排泄

在人类中，哌醋甲酯主要通过脱酯作用代谢为α-苯基-哌啶乙酸（PPAA）。代谢物几乎没有药理活性。

在人体内口服放射性标记的哌醋甲酯后，尿液中回收了约90％的放射性。尿中的主要代谢产物是PPAA，约占剂量的80％。

食物影响

给予高脂肪粉的哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊给药显示第二个峰减少或减少。高脂餐还使哌醋甲酯的平均C max增加约28％，AUC约增加19％。在盐酸哌醋甲酯缓释胶囊的临床试验中，它与饮食无关。

酒精效应

在酒精浓度高达40％的情况下，两小时内从80 mg的哌醋甲酯盐酸盐延长释放胶囊中释放出96％的哌醋甲酯。 80 mg胶囊的结果被认为是其他可用胶囊强度的代表。

特定人群研究

性别

盐酸哌醋甲酯延长释放胶囊在药代动力学中检测性别差异方面的经验不足。

种族

使用哌醋甲酯盐酸盐延长释放胶囊检测药代动力学的种族差异经验不足。

年龄

研究了盐酸哌醋甲酯延长释放胶囊给药后哌醋甲酯在6至12岁的小儿ADHD患者中的药代动力学。服用哌醋甲酯盐酸盐延长释放胶囊后，健康成人志愿者和患有ADHD的小儿患者的双相血浆哌醋甲酯浓度分布在质量上相似。两组中的双相曲线的特征在于由于速释组分的快速吸收而导致的早期峰，然后由于哌醋甲酯盐酸盐延长释放胶囊的控释组分而导致了延迟的次级峰。

肾功能不全

对于肾功能不全的患者，没有使用哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊的经验。 After oral administration of radiolabeled methylphenidate in humans, methylphenidate was extensively metabolized and approximately 80% of the radioactivity was excreted in the urine in the form of ritalinic acid metabolite. Since renal clearance is not an important route of methylphenidate clearance, renal insufficiency is expected to have little effect on the pharmacokinetics of Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules.

肝功能不全

There is no experience with the use of Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules in patients with hepatic insufficiency.

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Carcinogenesis

在B6C3F1小鼠中进行的终生致癌性研究中，哌醋甲酯以每天约60 mg / kg /天的剂量引起肝细胞腺瘤增加，仅在雄性动物中引起肝母细胞瘤增加。 This dose is approximately 2 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 60 mg/day given to children on a mg/m 2 basis.肝母细胞瘤是一种相对罕见的啮齿动物恶性肿瘤类型。总的恶性肝肿瘤没有增加。使用的小鼠品系对肝肿瘤的发展很敏感，这些结果对人类的意义尚不清楚。

在F344大鼠进行的终生致癌性研究中，哌醋甲酯不会引起肿瘤的任何增加。 the highest dose used was approximately 45 mg/kg/day, which is approximately 4 times the MRHD (children) on a mg/m 2 basis.

Mutagenesis

在体外Ames逆向突变测定法或体外小鼠淋巴瘤细胞正向突变测定法中，哌醋甲酯没有致突变性。在体外培养的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中进行体外测定时，姐妹的染色单体交换和染色体畸变增加，表明其致裂反应较弱。在小鼠骨髓微核试验中，雄性和雌性体内的哌醋甲酯阴性。

Impairment of Fertility

在一项为期18周的连续育种研究中，哌醋甲酯不会损害接受这种药物饮食的雄性或雌性小鼠的生育能力。 The study was conducted at doses of up to 160 mg/kg/day, approximately 10 times the maximum recommended human dose of 60 mg/day given to adolescents on a mg/m 2 basis.

临床研究

The efficacy of Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules for the treatment of ADHD was established in a randomized, double-blind, single center, placebo-controlled, flexible-dose, cross-over trial in pediatric patients aged 6 to 12 years and a second randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled, fixed–dose trial in pediatric patients 6 to 17 years.

小儿患者

A randomized, double-blind, placebo-controlled, flexible-dose, cross-over, analog classroom study (Study 1) was conducted in pediatric patients ages 6 to 12 years (N=26) who met DSM-IV-TR criteria for ADHD inattentive, hyperactive-impulsive or combined inattentive/hyperactive-impulsive subtypes.

Following a 2 to 4 week open-label dose optimization phase in which patients received flexible-dose Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules 15 mg, 20 mg, 30 mg, or 40 mg administered once daily in the morning, patients were randomly assigned to Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules (dose from open-label phase) or placebo. After 1-week of treatment, patients were evaluated over a period of 12 hours. Subsequently, patients were given the opposite treatment for 1-week and returned for the second evaluation. Patients could then enter an open-label extension phase for up to 21 months.

Efficacy assessments were conducted at 1, 2, 3, 4.5, 6, 7.5, 9, 10.5 and 12 hours post-dose using the Swanson, Kotkin, Agler, M. Flynn, and Pelham Total score (SKAMP). The primary efficacy endpoint was the average SKAMP Total Score, comparing Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules to placebo. SKAMP is a validated 13-item teacher-rated scale that assesses manifestations of ADHD in a classroom setting.

The SKAMP Total Scores were statistically significantly better (lower) for Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules than for placebo at the test day average and at all time points (1, 2, 3, 4.5, 6, 7.5, 9, 10.5 and 12 hours) post-dosing (see Figure 2).

Figure 2: Absolute SKAMP- Total Score after treatment with Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules or Placebo (Study 1).

A randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled, parallel-group, fixed-dose study (Study 2) was conducted in pediatric patients age 6 to 17 years (N=230) who met DSM-IV-TR criteria for ADHD inattentive, hyperactive-impulsive or combined inattentive/hyperactive-impulsive subtypes.

The ADHD-RS-IV is an 18-item questionnaire with a score range of 0 to 54 points that measures the core symptoms of ADHD and includes both hyperactive/impulsive and inattentive subscales.

Patients were randomized to a daily morning dose of Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules 10 mg, 15 mg, 20 mg, or 40 mg, or placebo for 1 week. An 11-week open label phase followed the double-blind phase. Patients could then enter another open-label phase for up to 21 months.

The primary efficacy endpoint was the mean decrease from baseline to the end of Week 1 in the ADHD-RS-IV Total Score. Each of the four Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules doses (10 mg, 15 mg, 20 mg, and 40 mg/day) was compared to placebo at the end of week 1. For both the 20 mg/day and the 40 mg/day doses, Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules was superior to placebo in reduction of the ADHD-RS-IV Total Score, but not for the 10 mg/day or the 15 mg/day doses.

A total of 221 patients completed the 1-week double-blind phase. Among those, 200 (90.5%) completed the 11-week open label phase and 173 (86.5%) patients continued into the 21-month open-label extension phase.

供应/存储和处理方式

Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules are available as follows:

储存和处理

Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules should be stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F) [see USP Controlled Room Temperature].防潮。

Dispense in tight container (USP).

Disposal

Comply with local laws and regulations on drug disposal of CNS stimulants. Dispose of remaining, unused, or expired Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules by a medicine takeback program or by an authorized collector registered with the Drug Enforcement Administration. If no take-back program or authorized collector is available, mix Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules with an undesirable, nontoxic substance to make it less appealing to children and pets. Place the mixture in a container such as a sealed plastic bag and discard Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules in the household trash.

病人咨询信息

Advise patients to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide).

Controlled Substance Status/High Potential for Abuse and Dependence

Advise patients that Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules is a controlled substance, and it can be abused and lead to dependence. Instruct patients that they should not give Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules to anyone else. Advise patients to store Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules in a safe place, preferably locked, to prevent abuse. Advise patients to comply with laws and regulations on drug disposal. Advise patients to dispose of remaining, unused, or expired Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules by a medicine take-back program if available [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.1), Drug Abuse and Dependence (9.1, 9.2, and 9.3)] .

Dosage and Administration Instructions

Advise patients that Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules can be taken with or without food and that they should establish a routine pattern of taking Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules with regard to meals. For patients who take Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules sprinkled over applesauce, the contents of the entire capsule should be consumed immediately; it should not be stored. Patients should take the applesauce with sprinkled beads in its entirety without chewing. When initiating treatment with Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules, provide dosage escalation and administration instructions [see Dosage and Administration (2.2)].

Serious Cardiovascular Risks

Advise patients that there is a potential serious cardiovascular risk including sudden death, myocardial infarction, stroke, and hypertension with Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules use. Instruct patients to contact a healthcare provider immediately if they develop symptoms such as exertional chest pain, unexplained syncope, or other symptoms suggestive of cardiac disease [see Warnings and Precautions (5.2)].

Blood Pressure and Heart Rate Increases

Instruct patients that Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules can cause elevations of their blood pressure and pulse rate [see Warnings and Precautions (5.3)] .

Psychiatric Risks

Advise patients that Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules, at recommended doses, can cause psychotic or manic symptoms, even in patients without prior history of psychotic symptoms or mania [see Warnings and Precautions (5.4)].

独裁者

Advise patients of the possibility of painful or prolonged penile erections (priapism). Instruct them to seek immediate medical attention in the event of priapism

综上所述

哌醋甲酯的常见不良反应包括：失眠，恶心，头痛，呕吐，食欲下降和口干。其他副作用包括：焦虑症，抽动症，多汗症和易怒。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于哌醋甲酯：口服胶囊缓释，口服胶囊缓释双相30/70，口服胶囊缓释双相40/60，口服胶囊缓释双相50/50，悬浮液缓释口服粉剂，口服液，口服片剂，口服咀嚼片，口服片缓释，口服片缓释，口服片崩解

其他剂型：

• 透皮贴剂缓释

需要立即就医的副作用

除其必要的作用外，哌醋甲酯可能引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用哌醋甲酯时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 快速的心跳

不常见

• 胸痛
• 发热
• 关节痛
• 皮疹或荨麻疹

罕见

• 黑色柏油凳
• 尿液或大便中有血
• 视力模糊或其他视力改变
• 皮肤结s，干燥或剥落
• 肌肉痉挛
• 查明皮肤上的红色斑点
• 皮肤鳞屑，严重发红，酸痛或肿胀
• 癫痫发作
• 不受控制的人声爆发或抽动（不受控制的反复身体运动）
• 异常出血或瘀伤

发病率未知

• 搅动
• 手臂，背部或下巴疼痛
• 牙龈出血
• 鼻子流血
• 胸部不适
• 胸闷或沉重
• 发冷
• 混乱
• 咳嗽
• 黑尿
• 腹泻
• 说话困难
• 吞咽困难
• 灰心
• 头晕
• 双重视野
• 睡意
• 晕倒
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 感觉周围不是真实的
• 感到悲伤或空虚
• 感觉别人在看着你或控制你的行为
• 感觉别人可以听到你的想法
• 感觉，看到或听到不存在的东西
• 头痛
• 月经期较重
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 易怒
• 皮肤瘙痒
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 失去兴趣或愉悦
• 情绪波动
• 肌肉疼痛，僵硬或痉挛
• 恶心
• 紧张
• 手麻木
• 过度反应
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 指尖和脚趾发白或发冷
• 协调不良
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 眼睛发红
• 皮肤红肿或鳞屑
• 皮肤发红，酸痛或发痒
• 躁动
• 右上腹压痛
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 严重或突然的头痛
• 发抖
• 言语缓慢
• 儿童生长减慢
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 鼻塞或流鼻涕
• 突然失去协调
• 突然的口齿不清
• 出汗
• 腺体肿胀
• 说话或激动时无法控制
• 暴露于低温下时手指或脚趾发麻或疼痛
• 颤抖或颤抖
• 震颤
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 劳累呼吸困难
• 舌，嘴唇，脸，手臂或腿的抽搐，扭曲或不受控制的重复运动
• 异常行为
• 异常疲倦或虚弱
• 减肥
• 皮肤或眼睛发黄

如果服用哌醋甲酯有以下任何过量现象，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 搅动
• 焦虑
• 眼睛的瞳孔更大，更大或更大
• 时间，地点或人的困惑
• 黑尿
• 腹泻
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 眼睛，嘴，鼻子或喉咙干燥
• 错误或异常的幸福感
• 快，慢，不规则，剧烈或心跳或脉搏加快
• 持有无法通过事实改变的错误信念
• 增强眼睛对光的敏感性
• 意识丧失
• 肌肉疼痛，僵硬或抽搐
• 紧张
• 过度反应
• 敲打耳朵
• 快速，浅呼吸
• 出汗
• 震颤
• 异常兴奋，紧张或躁动

不需要立即就医的副作用

哌醋甲酯可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 食欲不振
• 肚子痛

不常见

• 愤怒
• 恐惧
• 易怒
• 头皮脱发
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于哌醋甲酯：口服胶囊缓释，复方口服缓释粉，口服液，口服片剂，咀嚼片口服，口服咀嚼片缓释，崩解片剂缓释，口服片剂缓释，经皮薄膜缓释

一般

较常见的不良反应包括食欲下降，腹痛，恶心，呕吐，消化不良，失眠，体重减轻，焦虑，头昏，烦躁，影响不稳定性，心动过速和血压升高。 ^[参考]

其他

常见（1％至10％）：嗜睡，耳朵感染，发热，疲劳，耳朵和迷宫疾病，虚弱，损伤/中毒/程序并发症

上市后报告：高热^[参考]

精神科

非常常见（10％或更多）：精神疾病（27.9％），失眠（13.3％），易怒（11％）

常见（1％至10％）：焦虑，不安，睡眠障碍，躁动，影响不稳定性，攻击性，抑郁，情绪低落，行为异常，磨牙症，精神错乱，最初的失眠，性欲下降，神经质，情感贫困，紧张，恐慌攻击

罕见（0.1％至1％）：精神病，幻觉（听觉，视觉，触觉），愤怒，自杀观念，情绪变化，情绪波动，泪液，抽动，原有抽动或图雷特氏综合症恶化，警惕性高

稀有（少于0.1％）：躁狂，神志不清，性欲障碍

非常罕见（少于0.01％）：自杀企图/完全自杀，短暂的情绪低落，思维异常，冷漠，重复性行为，过度专注

未报告频率：妄想，思想障碍，悔状态，无腹泻^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲下降（27.1％），新陈代谢和营养失调（11.5％）

常见（1％至10％）：厌食症，体重减轻，口渴^[Ref]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：胃肠道疾病（23.5％），口干（21.5％），恶心（12.2％），呕吐（10.2％）

常见（1％至10％）：腹部疼痛（上腹部和全身），腹泻，消化不良，牙痛，胃部不适

罕见（0.1％至1％）：便秘^[Ref]

神经系统

非常常见（10％或更多）：神经系统疾病（23.5％），头痛（23.2％）

常见（1％至10％）：头晕，运动障碍，震颤，嗜睡，发抖，精神运动亢进，嗜睡，眩晕，感觉异常，晕车，晕车，紧张性头痛

罕见（0.1％至1％）：镇静，震颤

非常罕见（少于0.01％）：抽搐，胆囊收缩运动，可逆性缺血性神经功能缺损，脑血管疾病（血管炎，脑出血，脑血管意外，脑动脉炎，脑阻塞），抗精神病药物恶性综合症（NMS）

未报告的频率：大惊厥，偏头痛，镇静，5-羟色胺综合征（与5-羟色胺药物合用） ^[参考]

内分泌

常见（1％至10％）：生殖系统和乳房疾病

罕见（少于0.1％）：男性乳房发育

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻咽炎（19.1％），呼吸/胸/纵隔疾病（10.6％）

常见（1％至10％）：上呼吸道感染，咳嗽，口咽/咽喉痛，鼻窦炎，呼吸困难^[参考]

肌肉骨骼

在7至10岁的患者中，持续服药（即每周7天接受哌醋甲酯治疗）超过14个月，以及在36个月以上（10至13岁的年龄）接受新哌醋甲酯治疗的患者的自然亚组中，与未接受药物治疗的患者相比，已观察到暂时的生长速度减慢（平均而言，三年内身高增长减少了约2厘米，体重增加了约2.7公斤）。在没有证据表明增长反弹的情况下，观察到这种增长速度的放缓。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：肌肉骨骼和结缔组织疾病（14.4％），

常见（1％至10％）：关节扭伤，关节痛

罕见（0.1％至1％）：肌痛，肌肉抽搐，肌肉紧绷，肌肉痉挛

非常罕见（少于0.01％）：肌肉抽筋

未报告频率：横纹肌溶解，生长抑制，关节痛^[Ref]

本地

非常常见（10％或更多）：给药部位和全身疾病（12.9％）

上市后报告：补丁程序网站的反应^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心Pal，心动过速，心脏疾病，血管疾病，心律不齐，高血压，潮热，血压和心率变化（通常会增加）

罕见（0.1％至1％）：心脏杂音

罕见（少于0.1％）：心绞痛

非常罕见（少于0.01％）：心脏骤停，心肌梗塞，周围寒冷，雷诺现象，心源性猝死

未报告频率：室上性心动过速，心动过缓，心室前收缩，心外收缩

上市后报告：心绞痛，心动过缓，室上性心动过速，室性早搏，胸痛，胸口不适^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒，荨麻疹，发烧，头皮脱发/脱发，皮炎，皮肤多汗症，皮肤和皮下组织异常

罕见（0.1％至1％）：血管神经性水肿，大疱性疾病，剥脱性疾病

罕见（少于0.1％）：黄斑疹，红斑

非常罕见（少于0.01％）：血小板减少性紫癜，剥脱性皮炎，多形性红斑，固定药疹^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：感染和侵扰（45.2％）

常见（1％至10％）：免疫系统疾病，流行性感冒^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：眼部疾病，眼痛

罕见（0.1％至1％）：复视，视力模糊

稀有（小于0.1％）：视觉调节困难，瞳孔散大，视觉障碍

未报告频率：干眼症

上市后报告：视力障碍，瞳孔散大，复视^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：血尿，尿频

未报告频率：勃起增加，勃起时间延长，阴茎异常勃勃^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝酶升高

非常罕见（少于0.01％）：肝功能异常，肝昏迷，血碱性磷酸酶升高，血胆红素升高

上市后报告：肝细胞损伤，急性肝功能衰竭^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏反应（血管性水肿，过敏反应，耳廓肿胀，皮疹） ^[参考]

血液学

非常罕见（少于0.01％）：白细胞减少症，血小板减少症，贫血，血小板计数降低，白血球计数异常

上市后报告：全血细胞减少症，血小板减少症，紫癜性血小板减少症^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人注意缺陷的常见剂量

立即发布（IR）：
口服片剂，口服溶液，可咀嚼片剂：
平均剂量：20到30毫克，分2或3剂分口服，最好在饭前30到45分钟
最大剂量：60毫克/天

扩展发布（ER）：
ER 8小时口服片剂（Ritalin SR）：当滴定的8小时IR剂量对应于可用的8小时ER片剂时，可以使用；可作为20毫克片剂使用；最大剂量：60毫克/天

ER 12小时口服片剂（Concerta） ：
没食子酸甲酯
-初始剂量：每天口服18或36毫克
目前正在使用IR哌醋甲酯的患者：
-初始剂量：如果目前的IR剂量为每天5 mg，每天2次或3次，则每天口服一次18 mg
-初始剂量：如果当前的IR剂量为每天10 mg，每天2次或3次，则每天口服一次36 mg
-初始剂量：如果目前的IR剂量为每天15毫克，每天2次或3次，则每天口服54毫克
-初始剂量：如果当前的IR剂量为每天20 mg，每天2次或3次，则每天口服72 mg
每周滴定18 mg滴定以达到最佳反应
最大剂量：72毫克/天

ER 40/60口服胶囊（Aptensio XR）：
初始剂量：每天口服10毫克
-每周滴定10毫克的滴定度；根据患者需求和反应个性化剂量
最大剂量：60毫克/天

ER 30/70口服胶囊（Metadate CD）
初始剂量：每天口服20 mg
-根据观察到的耐受性和功效程度，每周滴定10至20 mg滴定液
最大剂量：60毫克/天

ER 30/70咀嚼片（QuilliChew ER）
初始剂量：每天一次口服20毫克
-以10、15或20 mg的增量向上或向下滴定以达到良好耐受的治疗剂量
最大剂量：60毫克/天

ER 20/80口服胶囊（Adhansia XR）
初始剂量：每天口服25 mg
-根据临床获益和耐受性的评估，以不少于5天的间隔滴定10至15 mg的滴定液
最大剂量：100毫克/天（超过85毫克/天的剂量与不良反应增加有关）

ER 20/80口服混悬液（Quillivant XR）
初始剂量：每天一次口服20毫克
-每周以10至20 mg的剂量滴定，直至达到耐受性良好的治疗剂量
最大剂量：60毫克/天

ER夜间剂量口服胶囊（Jornay PM）
初始剂量：每天晚上8点口服20 mg；在第二天早上和第二天整个下午6:30 PM和9:30 PM之间调整时间以优化耐受性和功效
-每周以20 mg的剂量滴定，直到达到耐受良好的治疗剂量
最大剂量：100毫克/天

评论：
-个性化治疗；选择起始剂量时应使用临床判断。
-许多缓释（ER）产品均配制成可与速释哌醋甲酯同时释放速释哌醋甲酯，这表示为“速释百分比/缓释百分比”。
-由于每种产品的药代动力学特性不同，因此请勿以毫克/毫克替代产品。
-如果出现自相矛盾的症状加重或其他不良反应，请减少剂量；如果经过1个月的适当剂量调整后仍未观察到改善，请考虑停药。
-有关其他管理的说明，请参见其他评论/管理建议，包括有或没有食物（鼓励与有或没有食物保持一致），打开胶囊等。

使用：用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）。

发作性睡病的成人剂量

立即发布（IR）：
口服片剂，口服溶液，可咀嚼片剂：
平均剂量：20到30毫克，分2或3剂口服，最好在饭前30到45分钟
最大剂量：60毫克/天

扩展发布（ER）：
ER 8小时口服片剂（Ritalin SR）：当滴定的8小时IR剂量对应于可用的8小时ER片剂时，可以使用；可作为20毫克片剂使用；最大剂量：60毫克/天

评论：
-如果药物引起失眠，请在下午6点之前服用最后一剂。

使用：发作性睡病的治疗

注意力缺陷障碍的常用儿科剂量

6岁或以上：
立即发布（IR）：
口服片剂，口服溶液，可咀嚼片剂：
初始剂量：每天两次口服5 mg（早餐和午餐之前）
-逐渐增加剂量，每周增加5至10 mg；根据患者需求和反应个性化剂量
最大剂量：60毫克/天

扩展发布（ER）：
ER 8小时口服片剂（Ritalin SR）：当滴定的8小时IR剂量对应于可用的8小时ER片剂时，可以使用；可作为20毫克片剂使用；最大剂量：60毫克/天

ER 12小时口服片剂（Concerta） ：
没食子酸甲酯
-初始剂量：每天口服18 mg
目前正在使用IR哌醋甲酯的患者：
-初始剂量：如果目前的IR剂量为每天5 mg，每天2次或3次，则每天口服一次18 mg
-初始剂量：如果当前的IR剂量为每天10 mg，每天2次或3次，则每天口服一次36 mg
-初始剂量：如果目前的IR剂量为每天15毫克，每天2次或3次，则每天口服54毫克
-初始剂量：如果当前IR剂量为每天20 mg，每天2次或3次，则每天口服72 mg
每周滴定18 mg滴定以达到最佳反应
维持剂量：
-6至12岁的儿童：每天口服18至54毫克
-13岁以上的青少年：每天口服18至72毫克；不超过2毫克/千克/天
最大剂量：54毫克/天（6至12岁）； 72毫克/天（13岁或以上）

ER 50/50口服胶囊（Ritalin LA）：
年龄：6至12岁：
没食子酸甲酯
-初始剂量：每天一次口服20毫克；可以每天一次以较低的剂量开始口服10 mg
目前使用速释（IR）或缓释（SR）哌醋甲酯的患者：
-初始剂量：如果当前的IR剂量为每天两次，每次5 mg，则每天口服一次10 mg
-初始剂量：如果当前IR剂量为每天2次或每天两次，SR剂量为每天20 mg，则每天口服一次20 mg
-初始剂量：如果目前的IR剂量为15 mg，每天2次，则每天口服一次30 mg
-初始剂量：如果当前的IR剂量为每天2次或每天两次，SR剂量为每天40 mg，则每天口服一次40 mg
-初始剂量：如果当前的IR剂量为每天2次或每天两次，SR剂量为60毫克，则每天口服60毫克
每周以10 mg的剂量逐步滴定以达到最佳疗效
最大剂量：60毫克/天

ER 40/60口服胶囊（Aptensio XR）：
初始剂量：每天口服10毫克
-每周滴定10毫克的滴定度；根据患者需求和反应个性化剂量
最大剂量：60毫克/天

ER 30/70口服胶囊（Metadate CD）
初始剂量：每天口服20 mg
-根据耐受性和观察到的疗效程度，每周滴定10至20 mg
最大剂量：60毫克/天

ER 30/70咀嚼片（QuilliChew ER）
初始剂量：每天一次口服20毫克
-以10、15或20 mg的增量向上或向下滴定以达到良好耐受的治疗剂量
最大剂量：60毫克/天

ER 25/75口腔崩解片（Cotempla XR）
初始剂量：每天一次口服17.3 mg
-根据患者的需要和反应，每周滴定8.6 mg至17.3 mg
最大剂量：51.8毫克/天

ER 20/80口服胶囊（Adhansia XR）
初始剂量：每天口服25 mg
-根据临床获益和耐受性的评估，以不少于5天的间隔滴定10至15 mg的滴定液
最大剂量：85毫克/天（超过70毫克/天的剂量会增加不良反应）

ER 20/80口服混悬液（Quillivant XR）
初始剂量：每天一次口服20毫克
-每周以10至20 mg的剂量滴定，直至达到耐受性良好的治疗剂量
最大剂量：60毫克/天

ER夜间剂量口服胶囊（Jornay PM）
初始剂量：每天晚上8点口服20 mg；在第二天早上和第二天整个下午6:30 PM和9:30 PM之间调整时间以优化耐受性和功效
-每周以20 mg的剂量滴定，直到达到耐受良好的治疗剂量
最大剂量：100毫克/天

透皮贴剂，延长释放9小时（Daytrana）
-在需要效果的2小时前应用补丁，并在应用9小时后删除；建议的剂量滴定时间表：
第1周：每天一次在髋部涂抹10 mg补丁； 9小时后删除
第2周：每天一次将15毫克的贴剂涂抹到臀部区域； 9小时后删除
第3周：每天一次将20毫克的贴剂涂抹到臀部区域； 9小时后删除
第4周：每天一次将30毫克的贴剂涂在臀部。 9小时后删除
-根据患者的需求和反应个性化最终剂量和佩戴时间；从其他哌醋甲酯制剂转换而来的患者应遵循上述滴定时间表

评论：
-个性化治疗；选择起始剂量时应使用临床判断。
-许多缓释（ER）产品经配制可与速释哌醋甲酯同时释放速释哌醋甲酯，这表示为“速释百分比/缓释百分比”。
-由于每种产品的药代动力学特性不同，因此请勿以毫克/毫克替代产品。
-所有哌醋甲酯产品均经FDA批准用于6岁或6岁以上的小儿患者，但有1个例外；延长释放的50/50口服胶囊（Ritalin LA）仅经FDA批准用于6至12岁的患者。
-如果出现自相矛盾的症状加重或其他不良反应，请减少剂量；如果经过1个月的适当剂量调整后仍未观察到改善，请考虑停药。
-有关其他管理的说明，请参见其他评论/管理建议，包括食用或不食用（鼓励食用或不食用保持一致），打开胶囊等。

使用：用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）。

发作性睡病的小儿常规剂量

6岁或以上：
立即发布（IR）：
口服片剂，口服溶液，可咀嚼片剂：
初始剂量：每天两次口服5 mg（早餐和午餐之前）
-逐渐增加剂量，每周增加5至10 mg；根据患者需求和反应个性化剂量
最大剂量：60毫克/天

扩展发布（ER）：
ER 8小时口服片剂（Ritalin SR）：当滴定的8小时IR剂量对应于可用的8小时ER片剂时，可以使用；可作为20毫克片剂使用；最大剂量：60毫克/天

使用：发作性睡病的治疗

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

不建议调整

剂量调整

老年：
-尚未对该药物进行过系统研究，年龄不超过65岁
-ER 20/80口服胶囊（Adhansia XR）尚未在72年以上的患者中进行过研究
-ER 12小时口服片剂（Concerta）未标记用于65岁或以上的患者

剂量调整：缓释产品通常不应以mg / mg取代，因为它们都有不同的药代动力学特征

从其他哌醋甲酯产品切换：
-ER 20/80口服胶囊（Adhansia XR）; ER 30/70咀嚼片（QuilliChew ER）; ER夜间剂量口服胶囊（Jornay PM）：停用以前的哌醋甲酯产品并按照“常规剂量”中的说明进行滴定

-透皮贴剂，延长释放时间9小时（Daytrana）：遵循常规剂量中列出的滴定时间表

预防措施

美国盒装警告：
该药物以及其他中枢神经系统兴奋剂，含有哌醋甲酯的产品和苯丙胺具有很高的滥用和依赖性的可能性。谨慎地对有药物依赖或酒精中毒史的患者服用该药物。在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象。

长期滥用可导致明显的耐受性和心理依赖性以及不同程度的异常行为。可能会发生弗兰克精神病发作，尤其是在肠胃外虐待时。停药期间需要仔细的监督，因为可能会出现严重的抑郁症。长期治疗后退出治疗可能会掩盖可能需要随访的潜在疾病症状。

未确定6岁以下患者的安全性和有效性

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表二

透析

数据不可用。

其他的建议

行政建议：
立即发布：
-小儿科：每天早餐和午餐前口服两次
-成人：每天口服2至3次，最好在饭前30至45分钟服用

延长发布时间（ER）：相对于餐食和餐食成分的给药时间可能需要单独调整；通常，坚持不停地进食或不进食

-ER 8小时口服片剂（Ritalin SR）：全吞咽；不要挤压或咀嚼
-ER 12小时口服片剂（Concerta）：每天早上一次带食物或不带食物服用；吞下整个食物，不要咀嚼，分裂或压碎
-ER 20/80口服混悬液（Quillivant XR）：每天早晨一次口服，有或没有食物；在测量剂量之前，剧烈摇动瓶子至少10秒钟；用封闭的口服剂量分配器测量剂量
-ER 20/80口服胶囊（Adhansia XR）：每天早上一次带食物或不带食物服用；吞咽整个食物或打开胶囊并撒在少量苹果酱或酸奶上；将内含物撒在苹果酱或酸奶上后，请在10分钟内食用；请勿压碎，咀嚼或分割胶囊或胶囊内容物
-ER 25/75口腔崩解片（Cotempla XR）：每天早上一次口服，无论有无食物；刚用完药之前，用干手从泡罩包装中取出箔纸，不要将药片推过箔纸。将药片放在舌头上，使其崩解而不会咀嚼或压碎；无需液体即可服用片剂
-ER 30/70口服胶囊（Metadate CD）：每天早晨一次口服，有或没有食物；用水或开胶囊吞下整片，撒在少量苹果酱上，然后加水或其他液体。内容物撒在苹果酱上后，立即食用；请勿压碎，咀嚼或分割胶囊或胶囊内容物
-ER 30/70咀嚼片（QuilliChew ER）：每天口服一次，有或没有食物；如果需要滴定剂量，可以将计分的片剂分成两半；苯丙酮尿症患者应该知道这种药物含有苯丙氨酸
-ER 40/60口服胶囊（Aptensio XR）：每天早晨一次，无论是否有食物都口服（患者应建立一种常规的饮食模式并坚持食用）；吞咽整个食物或打开胶囊并撒在少量苹果酱上；内容物撒在苹果酱上后，立即食用；请勿压碎，咀嚼或分割胶囊或胶囊内容物
-ER 50/50口服胶囊（Ritalin LA）：每天口服一次；吞服整个或开放的胶囊，并撒在少量冷或室温的苹果酱上；内容物撒在苹果酱上后，立即食用；请勿压碎，咀嚼或分割胶囊或胶囊内容物
-ER夜间剂量口服胶囊（Jornay PM）：每天晚上连续口服一次，有或没有食物（一旦达到最佳给药时间，则保持一致的给药时间）；吞咽整个或开放并撒在苹果酱上；内容物撒在苹果酱上后，立即食用；请勿压碎，咀嚼或分割胶囊或胶囊内容物
-透皮贴剂，延长释放9小时（Daytrana）：在需要效果的2小时前，将贴剂的粘性面涂到臀部的干燥部位，并在9小时后去除；应鼓励患者使用每个纸箱附带的给药图来监测施用和清除时间；避免涂抹在油性，损坏或发炎的皮肤上；避免在同一部位使用，交替使用臀部，避免腰围，因为衣服可能会导致贴片脱落

重构/准备技术：
-ER 20/80口服混悬液（Quillivant XR）：
-分配前用水冲净；轻敲瓶子，直到粉末自由流动；添加指定量的水；将奶瓶适配器完全插入奶瓶的颈部，装回奶瓶盖；剧烈前后摇动至少10秒钟，以准备悬浮液；复原后在室温下稳定4个月
TRANSDERMAL PATCH 9小时延长发行版（Daytrana）：
-打开包装袋并去除保护衬里后立即贴上补丁；不要剪补丁
-用手掌将贴片牢固按压到位约30秒钟；沐浴，游泳或淋浴时接触水可能会影响贴剂的粘附；如果贴片在磨损过程中部分或完全脱落，则应丢弃该贴片，并在其他位置应用新的贴片；不应使用敷料，胶带或其他常见粘合剂来粘贴或重新粘贴补丁；不管使用多少贴剂，一天的建议总佩戴时间不应超过9小时。
-应用场所不应暴露于直接外部热源，例如吹风机，加热垫，电热毯，热水床等。
-去除斑块：缓慢剥离，必要时可涂油性产品以利于去除；建议患者不要使用任何其他产品来去除贴剂或胶粘剂
-贴剂处理：将贴剂的胶粘剂侧折叠至其自身，冲洗马桶或将其丢弃在适当的有盖容器中。未使用的贴剂应从包装袋中取出，与保护性衬里分开，折叠到其自身上，并按照与用过的贴剂相同的方式进行处理。
-请咨询产品标签以获取带有插图的更详细说明。

储存要求：
-避免光照，避免潮湿
-延长释放的20/80口服混悬液（Quillivant XR）：复溶后在室温下稳定4个月
-透皮贴剂，延长释放9小时（Daytrana）：应在打开密封的托盘或外袋后2个月内使用或处置贴剂

一般：
-该药物应与其他措施（心理，教育，社会）一起使用，作为多动症总治疗的一部分。
-定期重新评估持续使用的需求；尚未确定在儿科患者中使用的长期疗效。
-以适当的间隔监测儿科患者的生长（身高和体重）；未达到预期体重增长或体重增加的患者可能需要中断治疗。
-该药物极有可能被滥用和依赖，因此应建议患者/护理人员购买药物以防止滥用；应指导患者/护理人员遵守有关药物处置的法律和法规。

监控：
治疗前筛查：
-评估心脏疾病的存在；在开始治疗之前，应进行体格检查和仔细的病史，包括猝死或室性心律失常的家族病史
-评估滥用风险
治疗期间：
-心血管：监测心率，血压，数字变化
一般：监视滥用，滥用和转移的风险
-小儿患者：以适当的时间间隔监测身高和体重
-精神病学：监视行为变化，精神病症状，包括躁郁症，精神病或躁狂症状，或紧急自杀意念/行为
-对于经皮贴剂的患者：监测皮肤色素沉着的迹象

患者咨询：
-应指导患者阅读美国FDA批准的患者标签（药物指南）。
-患者应了解这是一种受控物质，因为它可能被滥用并导致依赖性；该药物应存放在安全的地方，并在不再需要时及时处理。
-患者应了解与使用有关的严重心血管风险，并且如果出现症状，例如劳累性胸痛，无法解释的晕厥或任何其他提示心脏疾病的症状，则应立即联系其医疗服务提供者。
-患者/护理人员应意识到这种药物可能会导致生长减慢和体重减轻；儿科患者应常规监测身高和体重。
-使用透皮贴剂的患者如果发现皮肤颜色消失/改变，应被告知致电医疗人员。
-应警告患者避免饮酒；大量服用这种药物的酒精会导致哌醋甲酯的更快释放。
-应当指示患者，如果手指和脚趾出现循环问题，阴茎异常勃起或任何新的或恶化的精神病或躁狂症状，应立即与医疗保健提供者联系。

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