盐酸哌醋甲酯的适应症和用法

盐酸哌醋甲酯缓释片 被指定用于治疗6岁及以上的儿童，青少年和65岁以下的成年人的注意力缺陷多动障碍（ADHD） [请参阅临床研究（14）] 。

注意缺陷多动障碍（ADHD; DSM-IV）的诊断表明存在过度活动性冲动或注意力不集中的症状，这些症状会引起损伤并在7岁之前出现。这些症状必须引起临床上的重大损害，例如在社交，学术或职业功能上，并出现在两种或更多种情况下，例如在学校（或工作场所）和家里。不能再由另一种精神障碍来更好地解释症状。对于注意力不集中类型，以下症状中的至少六个必须持续至少6个月：缺乏对细节的注意/粗心的错误；缺乏持续的关注；弱听者未能完成任务；组织不善；避免需要持续努力的工作；丢东西容易分心;健忘。对于多动冲动型，以下症状中的至少六种必须持续至少六个月：烦躁/蠕动；离开座位；不适当的跑步/攀爬；安静的活动有困难； “在旅途中;”过度说话；答案模糊；等不及了侵入性的。组合类型要求同时满足注意力不集中和冲动过度的标准。

1.1特殊诊断注意事项

该综合征的具体病因尚不清楚，没有单一的诊断测试。充分的诊断需要使用医学和特殊的心理，教育和社会资源。学习可能会或可能不会受到损害。诊断必须基于患者的完整病史和评估，而不仅仅是基于所需数量的DSM-IV特征的存在。

1.2需要综合治疗计划

盐酸哌醋甲酯缓释片被指示为多动症总治疗方案的组成部分，该方案可能包括其他措施（心理，教育，社会措施）。并非所有的ADHD患者都需要药物治疗。刺激剂不适用于因环境因素和/或其他主要精神疾病（包括精神病）而继发症状的患者。适当的教育安置是必不可少的，社会心理干预通常会有所帮助。当仅补救措施不足时，开具刺激性药物的决定将取决于医师对患者症状的慢性和严重程度的评估。

盐酸哌醋甲酯的剂量和给药

2.1一般剂量信息

盐酸哌醋甲酯缓释片 应该每天早上一次口服，有或没有食物。

盐酸哌醋甲酯缓释片 必须用液体将其整个吞下，并且不得咀嚼，分开或压碎[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。

2.2哌醋甲酯新患者

对于目前未服用哌醋甲酯或哌醋甲酯以外的其他兴奋剂的患者，哌醋甲酯盐酸盐缓释片的建议起始剂量为儿童和青少年每天一次18毫克，成人每天18或36毫克（见表1）。

表1.哌醋甲酯盐酸盐缓释片 推荐的起始剂量和剂量范围

2.3目前正在使用哌醋甲酯的患者

盐酸哌醋甲酯缓释片的推荐剂量 表2中列出了目前每天两次或每天三次服用哌醋甲酯的患者，剂量为10至60 mg / day。剂量建议基于当前的剂量方案和临床判断。转换剂量每天不应超过72毫克。

表2.从哌醋甲酯方案到盐酸哌醋甲酯缓释片的推荐剂量转换

其他哌醋甲酯方案：选择起始剂量时应使用临床判断。

2.4剂量滴定

对于未在较低剂量下获得最佳反应的患者，每周间隔可增加18 mg剂量。儿童的每日剂量高于54毫克，青少年的每日剂量高于72毫克，因此不建议使用。不建议成人每日服用72毫克以上。

对于希望开出18毫克至36毫克剂量的医师，可提供27毫克的剂量强度。

2.5维护/扩展治疗

对照试验尚无证据表明应将盐酸哌醋甲酯缓释片治疗多动症患者多长时间。但是，人们普遍同意，可能需要长时间对ADHD进行药物治疗。

长期未使用盐酸哌醋甲酯缓释片（即超过7周）的有效性，尚未在对照试验中进行系统评估。选择使用盐酸哌醋甲酯缓释片的医生 在患有ADHD的患者中长期使用，应定期重新评估该药物对个别患者的长期有用性，以进行药物试验，以评估患者无需药物治疗的功能。当药物暂时或永久停药时，可能会持续改善。

2.6减量和停药

如果出现自相矛盾的症状加重或其他不良事件，应减少剂量，或在必要时停药。

如果在一个月的时间里适当调整剂量后未观察到改善，则应停药。

剂型和优势

盐酸哌醋甲酯缓释片USP具有以下剂量强度：

盐酸哌醋甲酯缓释片USP（18毫克）是紫色的胶囊状片剂，在黑色墨水中印有“ RDY 18”。

盐酸哌甲酯缓释片USP（27毫克）是粉红色的胶囊状片剂，在黑色墨水中印有“ RDY 27”。

盐酸哌醋甲酯缓释片USP（36毫克）是橙色的胶囊状片剂，在黑色墨水中印有“ RDY 36”。

盐酸哌醋甲酯缓释片USP 54毫克，是蓝色的胶囊状片剂，在黑色墨水中印有“ RDY 54”。

禁忌症

4.1对哌醋甲酯过敏

在盐酸哌醋甲酯缓释片治疗的患者中已观察到超敏反应，例如血管性水肿和过敏反应。因此，盐酸哌醋甲酯缓释片 已知对哌醋甲酯或产品其他成分过敏的患者禁用[不良反应（ 6.6 ）] 。

4.2搅动

哌甲酯盐酸盐缓释片禁用于患有明显焦虑，紧张和躁动的患者，因为该药可能会加重这些症状。

4.3青光眼

盐酸哌醋甲酯缓释片 是青光眼患者的禁忌症。

4.4抽动

盐酸哌醋甲酯缓释片 患有抽动性抽动或有家族史或诊断为图雷特氏综合症的患者禁用[见不良反应（ 6.4 ）]。

4.5单胺氧化酶抑制剂

盐酸哌醋甲酯缓释片 在单胺氧化酶（MAO）抑制剂治疗期间以及在停用MAO抑制剂后至少14天内（可能导致高血压危机）禁忌使用[见药物相互作用（ 7.1 ）]。

警告和注意事项

5.1严重的心血管事件

猝死和先前存在的结构性心脏异常或其他严重的心脏问题

儿童和青少年

据报道，在患有结构性心脏异常或其他严重心脏问题的儿童和青少年中，以常规剂量进行中枢神经系统兴奋剂治疗会导致猝死。尽管仅一些严重的心脏问题会增加猝死的风险，但通常不应在已知的严重结构性心脏异常，心肌病，严重的心律异常或可能使他们处于高发状态的其他严重心脏问题的儿童或青少年中使用兴奋剂产品对刺激性药物拟交感神经作用的脆弱性。

大人

据报道，成年人服用常规剂量的多动症药物兴奋剂后会突然死亡，中风和心肌梗塞。尽管兴奋剂在这些成年病例中的作用还未知，但与儿童相比，成年人比成年人具有严重的结构性心脏异常，心肌病，严重的心律异常，冠状动脉疾病或其他严重的心脏问题的可能性更大。具有此类异常的成年人通常也不应使用刺激性药物治疗。

高血压和其他心血管疾病

刺激性药物可使平均血压（约2至4 mm Hg）和平均心率（约3至6 bpm）适度增加[见不良反应（ 6.5 ）]，并且个体的增加幅度可能更大。虽然仅预期平均变化不会产生短期后果，但应监测所有患者的心率和血压的较大变化。在治疗可能会因血压或心率升高而受损的潜在医疗状况的患者（例如患有高血压，心力衰竭，最近的心肌梗塞或室性心律不齐的患者）中应谨慎行事。

评估接受兴奋剂治疗的患者的心血管状况正在考虑接受兴奋剂治疗的儿童，青少年或成年人应有仔细的病史（包括对猝死或室性心律失常的家族病史进行评估）和体格检查以评估是否存在心脏疾病，如果发现表明存在这种疾病（例如，心电图和超声心动图），则应接受进一步的心脏评估。在刺激性治疗期间出现劳累性胸痛，无法解释的晕厥或其他提示心脏病的症状的患者，应立即进行心脏评估。

5.2精神病学不良事件

既往精神病

患有精神病的患者服用兴奋剂可能会加剧行为障碍和思想障碍的症状。

躁郁症

应特别注意在患有合并症双相情感障碍的患者中使用兴奋剂治疗多动症，因为担心此类患者可能诱发混合/躁狂发作。在开始用兴奋剂治疗之前，应对患有抑郁症的合并症患者进行充分筛查，以确定他们是否有患双相情感障碍的风险；此类筛查应包括详细的精神病史，包括自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史。

新的精神病或躁狂症状的出现

在没有精神病或躁狂病史的患者中出现的治疗性精神病或躁狂症状，例如幻觉，妄想或躁​​狂症，可能是由通常剂量的兴奋剂引起的。如果出现此类症状，应考虑兴奋剂的可能因果作用，并且终止治疗可能是适当的。在多项短期，安慰剂对照研究的汇总分析中，使用兴奋剂治疗的患者中约有0.1％（以常规剂量暴露于哌醋甲酯或苯丙胺数周后的3482人中有4例发生了这种情况，其中4例发生了此症状），而使用0在接受安慰剂治疗的患者中。

侵略

在多动症患者中经常观察到攻击性行为或敌对行为，并且在临床试验和某些用于治疗多动症的药物的上市后经验中已有报道。尽管没有系统的证据表明兴奋剂会引起攻击行为或敌意，但应监测开始接受多动症治疗的患者攻击行为或敌意的出现或恶化。

5.3癫痫发作

有一些临床证据表明，兴奋剂可降低有癫痫病史的患者，先前有脑电图异常但无癫痫发作的患者的惊厥阈值，以及极少数情况下无癫痫病史且无癫痫发作前证据的患者的惊厥阈值。在癫痫发作的情况下，应停药。

5.4独裁

在小儿和成人患者中，哌醋甲酯产品（包括盐酸哌醋甲酯缓释片）的勃起时间长且痛苦，有时需要手术干预[见不良反应（ 6.6 ）] 。兴奋剂未报道有药物起效，但在服用药物一段时间后通常会随着剂量增加而发展。在禁药期间（禁药日或停药期间）也出现了反叛情绪。出现异常持续或频繁而痛苦的勃起的患者应立即就医。

5.5周围血管病变，包括雷诺现象

用于治疗多动症的兴奋剂（包括盐酸哌醋甲酯）与周围血管病变（包括雷诺现象）有关。体征和症状通常是间歇性和轻度的；然而，非常罕见的后遗症包括指状溃疡和/或软组织破裂。在上市后的报告中，在整个治疗过程中，所有年龄组的不同时间和治疗剂量下均观察到了周围血管病变的影响，包括雷诺现象。减少剂量或停药后，体征和症状通常会改善。在多动症兴奋剂治疗期间，必须仔细观察数字变化。对于某些患者，可能需要进行进一步的临床评估（例如，风湿病转诊）。

5.6长期抑制增长

仔细随访7至10岁儿童的体重和身高，这些儿童被随机分为14个月的哌醋甲酯或非药物治疗组，以及36个月以上的接受哌醋甲酯和非药物治疗的儿童的自然主义亚组（至（年龄介于10到13岁之间），表明接受药物治疗的儿童（即，一年中每周接受7天治疗）的生长速度暂时减慢（平均而言，身高和体重的平均增长减少了约2厘米） 3年内体重增长减至1公斤），而没有证据表明在此发展时期内增长反弹。已发表的数据不足以确定长期使用苯丙胺是否可能引起类似的生长抑制；但是，可以预料它们也可能具有这种效果。因此，应在用兴奋剂治疗期间监测生长，并且未达到预期的身高或体重或体重增加的患者可能需要中断治疗。

5.7视觉障碍

据报道，用兴奋剂治疗存在适应困难和视力模糊的问题。

5.8胃肠道梗阻的可能性

因为盐酸哌醋甲酯缓释片 不可变形，在胃肠道中不会明显改变形状，哌醋甲酯盐酸盐缓释片 通常不应该用于已存在严重胃肠道狭窄（病理或医源性疾病，例如：食管运动障碍，小肠炎性疾病，由于粘连或转运时间缩短而引起的“短肠”综合征），腹膜炎的既往史，囊性纤维化，慢性肠假性梗阻或梅克尔憩室）。鲜有已知狭窄患者与不可变形控释制剂中药物摄入有关的阻塞性症状的报道极少。由于片剂的控释设计，哌醋甲酯盐酸盐缓释片剂 仅应用于能够完全吞服药片的患者[请参阅患者咨询信息（17）]。

5.9血液学监测

建议在长期治疗期间定期进行CBC，鉴别和血小板计数。

不良反应

标签的其他部分将更详细地讨论以下内容：

•药物依赖[请参阅框警告]

•对哌醋甲酯过敏[见禁忌症（ 4.1 ）]

•躁动[见禁忌症（ 4.2 ）]

•青光眼[见禁忌症（ 4.3 ）]

•抽动[见禁忌症（ 4.4 ）]

•单胺氧化酶抑制剂[见禁忌症（ 4.5 ）和药物相互作用（ 7.1 ）]

•严重的心血管事件[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

•精神病学不良事件[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

•癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

•暴虐[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

•长期抑制增长[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

•视觉干扰[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]

•胃肠道梗阻的可能性[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]

•血液学监测[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]

小儿患者（儿童和青少年）在双盲临床试验中最常见的不良反应（> 5％）是上腹痛。在成年患者中，双盲临床试验中最常见的不良反应（> 5％）为食欲下降，头痛，口干，恶心，失眠，焦虑，头晕，体重减轻，易怒和多汗[见不良反应（ 6.1 ） ] 。

小儿或成人临床试验中与停药有关的最常见不良反应（≥1％）是焦虑，烦躁，失眠和血压升高[见不良反应（ 6.3 ）]。

盐酸哌醋甲酯的开发计划包括3,906名临床试验参与者的暴露。在6项对照临床研究和11项开放标签临床研究中对患有ADHD的儿童，青少年和成人进行了评估（参见表3）。通过收集不良事件，生命体征，体重和心电图以及进行身体检查和实验室分析来评估安全性。

表3.双盲和开放标签临床研究中的哌醋甲酯盐酸盐缓释片暴露

暴露期间的不良事件主要通过一般询问获得，并由临床研究人员使用他们自己的术语进行记录。因此，为了提供发生不良事件的个体比例的有意义的估计，使用MedDRA术语将事件归类为标准化类别。

所述不良事件的发生频率代表经历至少一次所列类型的治疗紧急不良事件的个体比例。如果事件是首次发生或在基线评估后接受治疗时恶化，则认为该事件正在发生。

在本节中，均报告了不良反应。根据对可用不良事件信息的综合评估，不良反应是被认为与使用哌醋甲酯盐酸盐合理相关的不良事件。在个别情况下，通常无法可靠地确定盐酸哌醋甲酯的因果关系。此外，由于临床试验是在广泛变化的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率相比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

大多数不良反应的轻度至中度。

6.1双盲，安慰剂对照临床试验中常见的不良反应

儿科或成人双盲不良反应表中的不良反应可能与两个患者人群有关。

儿童和青少年

表4列出了在4项安慰剂对照，双盲临床试验中，哌醋甲酯盐酸盐缓释片治疗的儿童和青少年受试者中1％或更多的不良反应。

表4.在4个安慰剂对照的盐酸哌醋甲酯缓释片双盲临床试验中，以≥1％盐酸哌醋甲酯缓释片治疗的儿童和青少年报告的不良反应

*初始失眠（盐酸哌醋甲酯= 0.6％）和失眠（盐酸哌醋甲酯= 2.2％）的术语合并为失眠。

大多数不良反应的轻度至中度。

大人

表5列出了在2个安慰剂对照的双盲临床试验中，1％或更多的盐酸哌醋甲酯缓释片治疗的成年人中报告的不良反应。

表5.在2个安慰剂对照的双盲临床试验中，≥1％的盐酸哌醋甲酯缓释片治疗的成人受试者报告的不良反应*

*最高剂量为108毫克。

大多数ADR的轻度至中度。

6.2盐酸哌醋甲酯缓释片临床试验中观察到的其他不良反应

本节包括在不符合表4或表5指定标准的双盲试验中由盐酸哌醋甲酯缓释片治疗的受试者报告的不良反应以及由盐酸哌醋甲酯缓释片治疗的受试者报告的所有不良反应参加了开放标签和上市后临床试验。

血液和淋巴系统疾病：白细胞减少症

眼睛疾病：适应障碍，干眼

血管疾病：潮热

胃肠道疾病：腹部不适，腹部疼痛，腹泻

一般疾病和行政场所状况：虚弱，疲劳，紧张不安，口渴

感染和感染：鼻窦炎

研究：丙氨酸氨基转移酶升高，血压升高，心脏杂音，心率升高

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉痉挛

神经系统疾病：嗜睡，精神运动亢进，嗜睡

精神疾病：愤怒，警惕，情绪改变，情绪波动，惊恐发作，睡眠障碍，泪液，抽动

生殖系统和乳腺疾病：勃起功能障碍

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难

皮肤和皮下组织疾病：皮疹，黄斑皮疹

血管疾病：高血压

6.3因不良反应停药

2例盐酸哌醋甲酯缓释片中发生的4项儿童和青少年安慰剂对照研究中的不良反应导致停药 患者（0.6％），包括情绪低落（1，0.3％）和头痛和失眠（1，0.3％），以及6名安慰剂患者（1.9％），包括头痛和失眠（1，0.3％），易怒（2，0.6％） ），头痛（1，0.3％），精神运动亢进（1，0.3％）和抽动（1，0.3％）。

在2项针对成年人的安慰剂对照研究中，由于不良反应，停用了25例盐酸哌醋甲酯缓释片患者（6.0％）和6例安慰剂患者（2.8％）。盐酸哌醋甲酯缓释片中这些事件的发生率> 0.5％ 患者包括焦虑症（1.7％），烦躁不安（1.4％），血压升高（1.0％）和神经质（0.7％）。在安慰剂患者中，血压升高和情绪低落的发生率> 0.5％（0.9％）。

在针对儿童，青少年和成人的11项开放标签研究中，266片哌醋甲酯盐酸盐缓释片 患者（7.0％）因不良反应而停药。那些发生率> 0.5％的事件包括失眠（1.2％），易怒（0.8％），焦虑（0.7％），食欲下降（0.7％）和抽动（0.6％）。

6.4抽动

在一项长期的非对照研究（n = 432名儿童）中，盐酸哌醋甲酯缓释片治疗27个月后，抽搐发作的累积发生率为9％。

在第二项非对照研究（n = 682名儿童）中，新发抽动的累积发生率为1％（9/682名儿童）。治疗期长达9个月，平均治疗时间为7.2个月。

6.5血压和心率增加

在儿童的实验室教室临床试验中（研究1和2），盐酸哌醋甲酯缓释片 相对于安慰剂，每天一次一次和每天3次哌醋甲酯每天平均增加2到6 bpm的静息脉搏，并使收缩压和舒张压平均增加约1-4 mm Hg。在安慰剂对照的青少年试验（研究4）中，在双盲阶段结束时（分别为5次/分和3次/分），盐酸哌醋甲酯和安慰剂组的静息脉搏频率均比基线增加。盐酸哌醋甲酯和安慰剂治疗的患者在双盲阶段结束时血压的基线平均升高分别为0.7和0.7 mm Hg（收缩压）和2.6和1.4 mm Hg（舒张压）。在一项针对成年人的安慰剂对照研究中（研究6），在双盲治疗结束时，哌醋甲酯盐酸盐的站立脉冲速率从基线的剂量依赖性平均增加了3.9至9.8 bpm，而增加了2.7次/分钟使用安慰剂。双盲治疗结束时站立时血压的基线平均变化范围为盐酸哌醋甲酯为0.1-2.2 mm Hg（收缩压）和0.7-2.2 mm Hg（舒张压），分别为1.1 mm Hg（收缩压）和-1.8 mm安慰剂的汞（舒张剂）。在第二项针对成人的安慰剂对照研究中（研究5），在双盲治疗结束时，观察到盐酸哌醋甲酯和安慰剂的静息脉搏率相对于基线的平均变化（分别为3.6和–1.6次/分钟）。盐酸哌醋甲酯和安慰剂治疗的患者在双盲治疗结束时的血压平均基线变化分别为–1.2和–0.5 mm Hg（收缩压）和1.1和0.4 mm Hg（舒张压） [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

6.6售后经验

在批准使用哌醋甲酯盐酸盐缓释片后发现了以下其他不良反应。由于这些反应是由不确定大小的人群自愿报告的，因此并非总是可以可靠地估计其发生频率：

血液和淋巴系统疾病：全血细胞减少症，血小板减少症，血小板减少性紫癜

心脏疾病：心绞痛，心动过缓，心动过速，室上性心动过速，室性心动过速

眼疾：复视，散瞳，视力障碍

一般疾病：胸痛，胸口不适，药物作用降低，高热，治疗反应降低

肝胆疾病：肝细胞损伤，急性肝功能衰竭

免疫系统疾病：超敏反应，例如血管性水肿，过敏反应，耳廓肿胀，大疱性疾病，剥脱性疾病，荨麻疹，瘙痒性NEC，皮疹，皮疹和皮疹NEC

检查：血液碱性磷酸酶升高，血液胆红素升高，肝酶升高，血小板计数降低，白细胞计数异常

肌肉骨骼，结缔组织和骨骼疾病：关节痛，肌痛，肌肉抽搐，横纹肌溶解

神经系统疾病：惊厥，大惊厥，运动障碍，血清素综合症与5-羟色胺药物合用

精神疾病：迷失方向，幻觉，幻觉听觉，幻觉视觉，躁狂症，腹泻，性欲改变

生殖系统和乳房疾病：狂热症

皮肤和皮下组织疾病：脱发，红斑

血管疾病：雷诺现象

药物相互作用

7.1 MAO抑制剂

盐酸哌醋甲酯缓释片 不应该用于接受MAO抑制剂治疗的患者（当前或之前2周内） [参见禁忌症（ 4.5 ）]。

7.2升压剂

由于血压可能升高，因此哌醋甲酯盐酸盐缓释片 应与升压药谨慎使用[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

7.3香豆素抗凝剂，抗抑郁药和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂

人类药理研究表明，哌醋甲酯可能会抑制香豆素抗凝剂，抗惊厥药（例如苯巴比妥，苯妥英，普利米酮）和某些抗抑郁药（三环类和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）的代谢。当与哌醋甲酯同时使用时，可能需要向下调整这些药物的剂量。当开始或中断伴随的哌醋甲酯时，可能有必要调整剂量并监测血浆药物浓度（或在香豆素中为凝血时间）。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

当以200 mg / kg / day的剂量给药时，哌醋甲酯已显示对兔具有致畸作用，以mg / kg和mg / m 2为基础，分别约为最大推荐人剂量的100倍和40倍。

在大鼠中进行的一项生殖研究表明，口服剂量高达30 mg / kg / day时，没有证据表明对胎儿有伤害，这是人类建议的最大哌醋甲酯盐酸盐剂量（mg / kg和mg / m）的约15倍和3倍2个基础。在怀孕的大鼠中，血浆哌醋甲酯及其主要代谢物PPAA的血浆暴露约为在自愿性试验和建议最大使用盐酸哌醋甲酯剂量的患者中进行的试验的1至2倍。 基于AUC。

尚未确定在人类怀孕期间使用哌醋甲酯的安全性。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用盐酸哌醋甲酯。

人工与分娩

盐酸哌醋甲酯对人类分娩和分娩的影响尚不清楚。

护理母亲

未知哌醋甲酯是否会在人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此，如果对护理妇女使用盐酸哌醋甲酯，应格外小心。

在单次口服5 mg / kg放射性标记的哌醋甲酯治疗的雌性哺乳期大鼠中，牛奶中观察到放射性（代表哌醋甲酯和/或其代谢产物），其水平通常与血浆中相似。

儿科用

盐酸哌醋甲酯缓释片 请勿在6岁以下的儿童中使用，因为尚未确定该年龄组的安全性和有效性。哌醋甲酯对儿童的长期作用尚未完全确定。

老人用

盐酸哌醋甲酯缓释片 尚未对65岁以上的患者进行研究。

药物滥用和依赖性

受控物质

哌醋甲酯是《受控物质法》中的附表II受控物质。

滥用

如警告框中所述，盐酸哌醋甲酯缓释片 有药物依赖或酒精中毒史的患者应谨慎使用。长期滥用可导致明显的耐受性和心理依赖性以及不同程度的异常行为。可能会发生弗兰克精神病发作，尤其是在肠胃外虐待时。

在两项安慰剂对照的潜在人类滥用研究中，口服口服哌醋甲酯盐酸盐缓释片 在有消遣性兴奋剂使用史的受试者中，将其与单次口服哌醋甲酯（IR MPH）和安慰剂的单次口服剂量进行比较，以评估相对滥用的可能性。为了该评估的目的，将每种主观措施的反应定义为给药后头8小时内的最大作用。

在一项研究（n = 40）中，两种哌醋甲酯盐酸盐缓释片 （108 mg）和60 mg IR MPH与安慰剂相比，在五种提示存在滥用可能性的主观指标上产生了统计学上显着更高的反应。然而，在两种有效疗法之间的比较中，盐酸哌醋甲酯缓释片 （108毫克）对阳性主观措施产生的可变反应，在统计学上与（滥用潜能，药物喜欢，安非他明和吗啡苯并汀组[Euphoria]）在统计学上没有区别，或在统计学上低于60 mg IR MPH所产生的（刺激–欣快）反应。

在另一项研究（n = 49）中，两种剂量的哌醋甲酯盐酸盐缓释片剂 在研究中使用的两个主要量表（Drug Liking，Euphoria）上，安慰剂（分别为54 mg和108 mg）和两种剂量的IR MPH（分别为50 mg和90 mg）与安慰剂相比，在统计学上均产生显着更大的应答。当剂量盐酸哌醋甲酯缓释片 （54 mg和108 mg）分别与IR MPH（50 mg和90 mg）哌醋甲酯盐酸盐缓释片进行比较 与IR MPH相比，在这两个方面产生的主观反应在统计学上显着降低。盐酸哌醋甲酯缓释片（108 mg）产生的反应与IR MPH（50 mg）产生的这两个尺度的反应在统计学上没有区别。应考虑到盐酸哌醋甲酯缓释片中哌醋甲酯总量中仅22％的情况下应考虑到各自剂量的主观反应差异 可立即从药物保护层释放[请参见系统组件和性能（ 11.1 ）]。

尽管这些发现表明对哌醋甲酯盐酸盐缓释片的反应相对较低 在主观测量中，与IR MPH在大致相同的总MPH剂量下相比，存在滥用可能性，这些发现与社区中哌醋甲酯盐酸盐缓释片的滥用可能性之间的相关性尚不清楚。

依存关系

如“框警告”中所述，在退出滥用应用程序时需要仔细监督，因为可能会导致严重的抑郁情绪。长期治疗后退出治疗可能会掩盖可能需要随访的潜在疾病症状。

过量

10.1体征和症状

主要由中枢神经系统过度刺激和过度拟交感神经作用引起的哌醋甲酯盐酸盐过量的体征和症状可能包括以下情况：呕吐，躁动，肌肉抽搐，抽搐，巨大惊厥，精神错乱，幻觉（听觉和/或视觉） ，多汗症，头痛，发热，心动过速，心，心律加快，窦性心律不齐，高血压，横纹肌溶解，瞳孔散大和口干。

10.2推荐治疗

治疗包括适当的支持措施。必须保护患者免受自我伤害和外部刺激的侵害，而外部刺激会加剧已经存在的过度刺激。如所示，可通过洗胃将胃内容物排空。洗胃之前，应控制躁动和癫痫发作（如果有）并保护呼吸道。清除肠道毒素的其他措施包括施用活性炭和导泻剂。必须提供重症监护以维持足够的循环和呼吸交换；发热可能需要外部冷却程序。

腹膜透析或体外血液透析对哌醋甲酯盐酸盐过量的疗效尚未确定。

盐酸哌醋甲酯缓释片中哌醋甲酯的延长释放 治疗用药过量的患者应考虑。

10.3毒物控制中心

与所有超剂量的处理一样，应考虑多种药物摄入的可能性。医师可能希望考虑与毒物控制中心联系，以获取有关哌醋甲酯过量管理的最新信息。

盐酸哌醋甲酯说明

盐酸哌醋甲酯是一种中枢神经系统（CNS）兴奋剂。盐酸哌醋甲酯缓释片 有四种优势。每天口服一次的每种缓释片剂含有18、27、36或54毫克的哌醋甲酯HCl USP，设计时效为12小时。化学上，哌醋甲酯盐酸盐是d，l（外消旋）α-苯基-2-哌啶乙酸甲酯盐酸盐。它的经验公式为C 14 H 19 NO 2 •HCl。其结构式为：

盐酸哌醋甲酯（USP）是白色至类白色的细结晶粉末。其溶液对石蕊呈酸性。它可自由溶于水和甲醇，可溶于乙醇，微溶于氯仿和丙酮。其分子量为269.77。

盐酸哌醋甲酯缓释片 还包含以下惰性成分：丁基羟基甲苯，醋酸纤维素，胶体二氧化硅，FD＆C蓝色＃1 /亮蓝色FCF铝色淀，FD＆C红色＃40 / Allura Red AC铝色淀，羟丙甲纤维素，磷酸，泊洛沙姆，聚环氧乙烷，聚维酮，氯化钠，硬脂酸，琥珀酸。

另外18毫克含有欧巴德紫（FD＆C蓝色＃2 /靛蓝胭脂红铝色淀，FD＆C红＃40 /诱惑红AC铝色淀，羟丙甲纤维素3 mPas，羟丙甲纤维素6 mPas，聚乙二醇，聚山梨酯，二氧化钛），27毫克含有欧巴德丽粉色（D＆C红色＃27 /福禄辛铝色淀，FD＆C蓝色＃2 /靛红色胭脂红铝色淀，羟丙甲纤维素3 mPas，羟丙甲纤维素6 mPas，聚乙二醇，聚山梨酸酯，二氧化钛），36毫克包含欧巴德橙（FD＆C红＃40 / Allura红色AC铝色淀，FD＆C黄色＃6 /日落黄色FCF铝色淀，羟丙甲纤维素3 mPas，羟丙甲纤维素6 mPas，聚乙二醇，聚山梨酯，二氧化钛），54毫克包含欧巴德蓝（FD＆C蓝＃2 /靛蓝胭脂红铝色淀，羟丙甲纤维素3 mPas, hypromellose 6 mPas, polyethylene glycol, polysorbate, titanium dioxide).

Opacode Black contains black iron oxide, hypromellose 6 mPas, propylene glycol.

11.1 System Components and Performance

Methylphenidate Hydrochloride extended-release tablets uses osmotic pressure to deliver methylphenidate HCl at a controlled rate. The system, which resembles a conventional tablet in appearance, comprises an osmotically active trilayer core surrounded by a semipermeable membrane with an immediate-release drug overcoat. The trilayer core is composed of two drug layers containing the drug and excipients, and a push layer containing osmotically active components. There is a precision-laser drilled orifice on the drug-layer end of the tablet. In an aqueous environment, such as the gastrointestinal tract, the drug overcoat dissolves within one hour, providing an initial dose of methylphenidate. Water permeates through the membrane into the tablet core. As the osmotically active polymer excipients expand, methylphenidate is released through the orifice. The membrane controls the rate at which water enters the tablet core, which in turn controls drug delivery. Furthermore, the drug release rate from the system increases with time over a period of 6 to 7 hours due to the drug-concentration gradient incorporated into the two drug layers of Methylphenidate Hydrochloride extended-release tablets. The biologically inert components of the tablet remain intact during gastrointestinal transit and are eliminated in the stool as a tablet shell along with insoluble core components. It is possible that Methylphenidate Hydrochloride extended-release tablets may be visible on abdominal x-rays under certain circumstances, especially when digital enhancing techniques are utilized. “FDA approved dissolution test specifications differ from USP”.

Methylphenidate Hydrochloride - Clinical Pharmacology

作用机理

盐酸哌醋甲酯是一种中枢神经系统（CNS）兴奋剂。注意力不足过动症（ADHD）的治疗作用方式尚不清楚。哌醋甲酯被认为会阻止去甲肾上腺素和多巴胺再摄取到突触前神经元中，并增加这些单胺向神经外间隙的释放。

药效学

Methylphenidate is a racemic mixture comprised of the d-and l-isomers. The d-isomer is more pharmacologically active than the l-isomer.

药代动力学

吸收性

哌醋甲酯易于吸收。 Following oral administration of Methylphenidate Hydrochloride, plasma methylphenidate concentrations increase rapidly, reaching an initial maximum at about 1 hour, followed by gradual ascending concentrations over the next 5 to 9 hours, after which a gradual decrease begins. Mean times to reach peak plasma concentrations across all doses of Methylphenidate Hydrochloride occurred between 6 and 10 hours.

Methylphenidate Hydrochloride extended-release tablets once daily minimizes the fluctuations between peak and trough concentrations associated with immediate-release methylphenidate three times daily (see Figure 1). The relative bioavailability of Methylphenidate Hydrochloride extended-release tablets once daily and methylphenidate three times daily in adults is comparable.

Figure 1. Mean methylphenidate plasma concentrations in 36 adults, following a single dose of Methylphenidate Hydrochloride extended-release tablets 18 mg once daily and immediate-release methylphenidate 5 mg three times daily administered every 4 hours.

The mean single-dose pharmacokinetic parameters in 36 healthy adults following the administration of Methylphenidate Hydrochloride extended-release tablets 18 mg once daily and methylphenidate 5 mg three times daily are summarized in Table 6.

Table 6. Pharmacokinetic Parameters (Mean ± SD) After Single Dose in Healthy Adults

The pharmacokinetics of Methylphenidate Hydrochloride were evaluated in healthy adults following single and multiple-dose administration (steady state) of doses up to 144 mg/day. The mean half-life was about 3.6 hours. No differences in the pharmacokinetics of Methylphenidate Hydrochloride were noted following single and repeated once-daily dosing, indicating no significant drug accumulation. The AUC and t 1/2 following repeated once-daily dosing are similar to those following the first dose of Methylphenidate Hydrochloride in a dose range of 18 to 144 mg.

剂量比例

Following administration of Methylphenidate Hydrochloride in single doses of 18, 36, and 54 mg/day to healthy adults, C max and AUC (0-inf) of d-methylphenidate were proportional to dose, whereas l-methylphenidate C max and AUC (0-inf) increased disproportionately with respect to dose. Following administration of Methylphenidate Hydrochloride, plasma concentrations of the l-isomer were approximately 1/40 the plasma concentrations of the d-isomer.

In healthy adults, single and multiple dosing of once-daily Methylphenidate Hydrochloride doses from 54 to 144 mg/day resulted in linear and dose-proportional increases in C max and AUC inf for total methylphenidate (MPH) and its major metabolite, α-phenyl-piperidine acetic acid (PPAA). There was no time dependency in the pharmacokinetics of methylphenidate. The ratio of metabolite (PPAA) to parent drug (MPH) was constant across doses from 54 to 144 mg/day, both after single dose and upon multiple dosing.

In a multiple-dose study in adolescent ADHD patients aged 13 to 16 administered their prescribed dose (18 to 72 mg/day) of Methylphenidate Hydrochloride, mean C max and AUC TAU of d-and total methylphenidate increased proportionally with respect to dose.

分配

Plasma methylphenidate concentrations in adults and adolescents decline biexponentially following oral administration. The half-life of methylphenidate in adults and adolescents following oral administration of Methylphenidate Hydrochloride was approximately 3.5 hours.

代谢与排泄

In humans, methylphenidate is metabolized primarily by de-esterification to PPAA, which has little or no pharmacologic activity. In adults the metabolism of Methylphenidate Hydrochloride once daily as evaluated by metabolism to PPAA is similar to that of methylphenidate three times daily.

The metabolism of single and repeated once-daily doses of Methylphenidate Hydrochloride is similar.

在人体内口服放射性标记的哌醋甲酯后，尿液中回收了约90％的放射性。尿中的主要代谢产物是PPAA，约占剂量的80％。

食物影响

In patients, there were no differences in either the pharmacokinetics or the pharmacodynamic performance of Methylphenidate Hydrochloride when administered after a high-fat breakfast. There is no evidence of dose dumping in the presence or absence of food.

酒精效应

An in vitro study was conducted to explore the effect of alcohol on the release characteristics of methylphenidate from the Methylphenidate Hydrochloride 18 mg tablet dosage form. At an alcohol concentration up to 40% there was no increased release of methylphenidate in the first hour.

The results with the 18 mg tablet strength are considered representative of the other available tablet strengths.

特殊人群

性别

In healthy adults, the mean dose-adjusted AUC (0-inf) values for Methylphenidate Hydrochloride were 36.7 ng•h/mL in men and 37.1 ng•h/mL in women, with no differences noted between the two groups.

种族

In adults receiving Methylphenidate Hydrochloride, dose-adjusted AUC

综上所述

哌醋甲酯的常见不良反应包括：失眠，恶心，头痛，呕吐，食欲下降和口干。其他副作用包括：焦虑症，抽动症，多汗症和易怒。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于哌醋甲酯：口服胶囊缓释，口服胶囊缓释双相30/70，口服胶囊缓释双相40/60，口服胶囊缓释双相50/50，悬浮液缓释口服粉剂，口服液，口服片剂，口服咀嚼片，口服片缓释，口服片缓释，口服片崩解

其他剂型：

• 透皮贴剂缓释

需要立即就医的副作用

除其必要的作用外，哌醋甲酯可能引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用哌醋甲酯时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 快速的心跳

不常见

• 胸痛
• 发热
• 关节痛
• 皮疹或荨麻疹

罕见

• 黑色柏油凳
• 尿液或大便中有血
• 视力模糊或其他视力改变
• 皮肤结s，干燥或剥落
• 肌肉痉挛
• 查明皮肤上的红色斑点
• 皮肤鳞屑，严重发红，酸痛或肿胀
• 癫痫发作
• 不受控制的人声爆发或抽动（不受控制的反复身体运动）
• 异常出血或瘀伤

发病率未知

• 搅动
• 手臂，背部或下巴疼痛
• 牙龈出血
• 鼻子流血
• 胸部不适
• 胸闷或沉重
• 发冷
• 混乱
• 咳嗽
• 黑尿
• 腹泻
• 说话困难
• 吞咽困难
• 灰心
• 头晕
• 双重视野
• 睡意
• 晕倒
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 感觉周围不是真实的
• 感到悲伤或空虚
• 感觉别人在看着你或控制你的行为
• 感觉别人可以听到你的想法
• 感觉，看到或听到不存在的东西
• 头痛
• 月经期较重
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 易怒
• 皮肤瘙痒
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 失去兴趣或愉悦
• 情绪波动
• 肌肉疼痛，僵硬或痉挛
• 恶心
• 紧张
• 手麻木
• 过度反应
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 指尖和脚趾发白或发冷
• 协调不良
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 眼睛发红
• 皮肤红肿或鳞屑
• 皮肤发红，酸痛或发痒
• 躁动
• 右上腹压痛
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 严重或突然的头痛
• 发抖
• 言语缓慢
• 儿童生长减慢
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 鼻塞或流鼻涕
• 突然失去协调
• 突然的口齿不清
• 出汗
• 腺体肿胀
• 说话或激动时无法控制
• 暴露于低温下时手指或脚趾发麻或疼痛
• 颤抖或颤抖
• 震颤
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 劳累呼吸困难
• 舌，嘴唇，脸，手臂或腿的抽搐，扭曲或不受控制的重复运动
• 异常行为
• 异常疲倦或虚弱
• 减肥
• 皮肤或眼睛发黄

如果服用哌醋甲酯有以下任何过量现象，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 搅动
• 焦虑
• 眼睛的瞳孔更大，更大或更大
• 时间，地点或人的困惑
• 黑尿
• 腹泻
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 眼睛，嘴，鼻子或喉咙干燥
• 错误或异常的幸福感
• 快，慢，不规则，剧烈或心跳或脉搏加快
• 持有无法通过事实改变的错误信念
• 增强眼睛对光的敏感性
• 意识丧失
• 肌肉疼痛，僵硬或抽搐
• 紧张
• 过度反应
• 敲打耳朵
• 快速，浅呼吸
• 出汗
• 震颤
• 异常兴奋，紧张或躁动

不需要立即就医的副作用

哌醋甲酯可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 食欲不振
• 肚子痛

不常见

• 愤怒
• 恐惧
• 易怒
• 头皮脱发
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于哌醋甲酯：口服胶囊缓释，复方口服缓释粉，口服液，口服片剂，咀嚼片口服，口服咀嚼片缓释，崩解片剂缓释，口服片剂缓释，经皮薄膜缓释

一般

较常见的不良反应包括食欲下降，腹痛，恶心，呕吐，消化不良，失眠，体重减轻，焦虑，头昏，烦躁，影响不稳定性，心动过速和血压升高。 ^[参考]

其他

常见（1％至10％）：嗜睡，耳朵感染，发热，疲劳，耳朵和迷宫疾病，虚弱，损伤/中毒/程序并发症

上市后报告：高热^[参考]

精神科

非常常见（10％或更多）：精神疾病（27.9％），失眠（13.3％），易怒（11％）

常见（1％至10％）：焦虑，不安，睡眠障碍，躁动，影响不稳定性，攻击性，抑郁，情绪低落，行为异常，磨牙症，精神错乱，最初的失眠，性欲下降，神经质，情感贫困，紧张，恐慌攻击

罕见（0.1％至1％）：精神病，幻觉（听觉，视觉，触觉），愤怒，自杀观念，情绪变化，情绪波动，泪液，抽动，原有抽动或图雷特氏综合症恶化，警惕性高

稀有（少于0.1％）：躁狂，神志不清，性欲障碍

非常罕见（少于0.01％）：自杀企图/完全自杀，短暂的情绪低落，思维异常，冷漠，重复性行为，过度专注

未报告频率：妄想，思想障碍，悔状态，无腹泻^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲下降（27.1％），新陈代谢和营养失调（11.5％）

常见（1％至10％）：厌食症，体重减轻，口渴^[Ref]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：胃肠道疾病（23.5％），口干（21.5％），恶心（12.2％），呕吐（10.2％）

常见（1％至10％）：腹部疼痛（上腹部和全身），腹泻，消化不良，牙痛，胃部不适

罕见（0.1％至1％）：便秘^[Ref]

神经系统

非常常见（10％或更多）：神经系统疾病（23.5％），头痛（23.2％）

常见（1％至10％）：头晕，运动障碍，震颤，嗜睡，发抖，精神运动亢进，嗜睡，眩晕，感觉异常，晕车，晕车，紧张性头痛

罕见（0.1％至1％）：镇静，震颤

非常罕见（少于0.01％）：抽搐，胆囊收缩运动，可逆性缺血性神经功能缺损，脑血管疾病（血管炎，脑出血，脑血管意外，脑动脉炎，脑阻塞），抗精神病药物恶性综合症（NMS）

未报告的频率：大惊厥，偏头痛，镇静，5-羟色胺综合征（与5-羟色胺药物合用） ^[参考]

内分泌

常见（1％至10％）：生殖系统和乳房疾病

罕见（少于0.1％）：男性乳房发育

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻咽炎（19.1％），呼吸/胸/纵隔疾病（10.6％）

常见（1％至10％）：上呼吸道感染，咳嗽，口咽/咽喉痛，鼻窦炎，呼吸困难^[参考]

肌肉骨骼

在7至10岁的患者中，持续服药（即每周7天接受哌醋甲酯治疗）超过14个月，以及在36个月以上（10至13岁的年龄）接受新哌醋甲酯治疗的患者的自然亚组中，与未接受药物治疗的患者相比，已观察到暂时的生长速度减慢（平均而言，三年内身高增长减少了约2厘米，体重增加了约2.7公斤）。在没有证据表明增长反弹的情况下，观察到这种增长速度的放缓。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：肌肉骨骼和结缔组织疾病（14.4％），

常见（1％至10％）：关节扭伤，关节痛

罕见（0.1％至1％）：肌痛，肌肉抽搐，肌肉紧绷，肌肉痉挛

非常罕见（少于0.01％）：肌肉抽筋

未报告频率：横纹肌溶解，生长抑制，关节痛^[Ref]

本地

非常常见（10％或更多）：给药部位和全身疾病（12.9％）

上市后报告：补丁程序网站的反应^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心Pal，心动过速，心脏疾病，血管疾病，心律不齐，高血压，潮热，血压和心率变化（通常会增加）

罕见（0.1％至1％）：心脏杂音

罕见（少于0.1％）：心绞痛

非常罕见（少于0.01％）：心脏骤停，心肌梗塞，周围寒冷，雷诺现象，心源性猝死

未报告频率：室上性心动过速，心动过缓，心室前收缩，心外收缩

上市后报告：心绞痛，心动过缓，室上性心动过速，室性早搏，胸痛，胸口不适^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒，荨麻疹，发烧，头皮脱发/脱发，皮炎，皮肤多汗症，皮肤和皮下组织异常

罕见（0.1％至1％）：血管神经性水肿，大疱性疾病，剥脱性疾病

罕见（少于0.1％）：黄斑疹，红斑

非常罕见（少于0.01％）：血小板减少性紫癜，剥脱性皮炎，多形性红斑，固定药疹^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：感染和侵扰（45.2％）

常见（1％至10％）：免疫系统疾病，流行性感冒^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：眼部疾病，眼痛

罕见（0.1％至1％）：复视，视力模糊

稀有（小于0.1％）：视觉调节困难，瞳孔散大，视觉障碍

未报告频率：干眼症

上市后报告：视力障碍，瞳孔散大，复视^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：血尿，尿频

未报告频率：勃起增加，勃起时间延长，阴茎异常勃勃^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝酶升高

非常罕见（少于0.01％）：肝功能异常，肝昏迷，血碱性磷酸酶升高，血胆红素升高

上市后报告：肝细胞损伤，急性肝功能衰竭^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏反应（血管性水肿，过敏反应，耳廓肿胀，皮疹） ^[参考]

血液学

非常罕见（少于0.01％）：白细胞减少症，血小板减少症，贫血，血小板计数降低，白血球计数异常

上市后报告：全血细胞减少症，血小板减少症，紫癜性血小板减少症^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人注意缺陷的常见剂量

立即发布（IR）：
口服片剂，口服溶液，可咀嚼片剂：
平均剂量：20到30毫克，分2或3剂分口服，最好在饭前30到45分钟
最大剂量：60毫克/天

扩展发布（ER）：
ER 8小时口服片剂（Ritalin SR）：当滴定的8小时IR剂量对应于可用的8小时ER片剂时，可以使用；可作为20毫克片剂使用；最大剂量：60毫克/天

ER 12小时口服片剂（Concerta） ：
没食子酸甲酯
-初始剂量：每天口服18或36毫克
目前正在使用IR哌醋甲酯的患者：
-初始剂量：如果目前的IR剂量为每天5 mg，每天2次或3次，则每天口服一次18 mg
-初始剂量：如果当前的IR剂量为每天10 mg，每天2次或3次，则每天口服一次36 mg
-初始剂量：如果目前的IR剂量为每天15毫克，每天2次或3次，则每天口服54毫克
-初始剂量：如果当前的IR剂量为每天20 mg，每天2次或3次，则每天口服72 mg
每周滴定18 mg滴定以达到最佳反应
最大剂量：72毫克/天

ER 40/60口服胶囊（Aptensio XR）：
初始剂量：每天口服10毫克
-每周滴定10毫克的滴定度；根据患者需求和反应个性化剂量
最大剂量：60毫克/天

ER 30/70口服胶囊（Metadate CD）
初始剂量：每天口服20 mg
-根据观察到的耐受性和功效程度，每周滴定10至20 mg滴定液
最大剂量：60毫克/天

ER 30/70咀嚼片（QuilliChew ER）
初始剂量：每天一次口服20毫克
-以10、15或20 mg的增量向上或向下滴定以达到良好耐受的治疗剂量
最大剂量：60毫克/天

ER 20/80口服胶囊（Adhansia XR）
初始剂量：每天口服25 mg
-根据临床获益和耐受性的评估，以不少于5天的间隔滴定10至15 mg的滴定液
最大剂量：100毫克/天（超过85毫克/天的剂量与不良反应增加有关）

ER 20/80口服混悬液（Quillivant XR）
初始剂量：每天一次口服20毫克
-每周以10至20 mg的剂量滴定，直至达到耐受性良好的治疗剂量
最大剂量：60毫克/天

ER夜间剂量口服胶囊（Jornay PM）
初始剂量：每天晚上8点口服20 mg；在第二天早上和第二天整个下午6:30 PM和9:30 PM之间调整时间以优化耐受性和功效
-每周以20 mg的剂量滴定，直到达到耐受良好的治疗剂量
最大剂量：100毫克/天

评论：
-个性化治疗；选择起始剂量时应使用临床判断。
-许多缓释（ER）产品均配制成可与速释哌醋甲酯同时释放速释哌醋甲酯，这表示为“速释百分比/缓释百分比”。
-由于每种产品的药代动力学特性不同，因此请勿以毫克/毫克替代产品。
-如果出现自相矛盾的症状加重或其他不良反应，请减少剂量；如果经过1个月的适当剂量调整后仍未观察到改善，请考虑停药。
-有关其他管理的说明，请参见其他评论/管理建议，包括有或没有食物（鼓励与有或没有食物保持一致），打开胶囊等。

使用：用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）。

发作性睡病的成人剂量

立即发布（IR）：
口服片剂，口服溶液，可咀嚼片剂：
平均剂量：20到30毫克，分2或3剂口服，最好在饭前30到45分钟
最大剂量：60毫克/天

扩展发布（ER）：
ER 8小时口服片剂（Ritalin SR）：当滴定的8小时IR剂量对应于可用的8小时ER片剂时，可以使用；可作为20毫克片剂使用；最大剂量：60毫克/天

评论：
-如果药物引起失眠，请在下午6点之前服用最后一剂。

使用：发作性睡病的治疗

注意力缺陷障碍的常用儿科剂量

6岁或以上：
立即发布（IR）：
口服片剂，口服溶液，可咀嚼片剂：
初始剂量：每天两次口服5 mg（早餐和午餐之前）
-逐渐增加剂量，每周增加5至10 mg；根据患者需求和反应个性化剂量
最大剂量：60毫克/天

扩展发布（ER）：
ER 8小时口服片剂（Ritalin SR）：当滴定的8小时IR剂量对应于可用的8小时ER片剂时，可以使用；可作为20毫克片剂使用；最大剂量：60毫克/天

ER 12小时口服片剂（Concerta） ：
没食子酸甲酯
-初始剂量：每天口服18 mg
目前正在使用IR哌醋甲酯的患者：
-初始剂量：如果目前的IR剂量为每天5 mg，每天2次或3次，则每天口服一次18 mg
-初始剂量：如果当前的IR剂量为每天10 mg，每天2次或3次，则每天口服一次36 mg
-初始剂量：如果目前的IR剂量为每天15毫克，每天2次或3次，则每天口服54毫克
-初始剂量：如果当前IR剂量为每天20 mg，每天2次或3次，则每天口服72 mg
每周滴定18 mg滴定以达到最佳反应
维持剂量：
-6至12岁的儿童：每天口服18至54毫克
-13岁以上的青少年：每天口服18至72毫克；不超过2毫克/千克/天
最大剂量：54毫克/天（6至12岁）； 72毫克/天（13岁或以上）

ER 50/50口服胶囊（Ritalin LA）：
年龄：6至12岁：
没食子酸甲酯
-初始剂量：每天一次口服20毫克；可以每天一次以较低的剂量开始口服10 mg
目前使用速释（IR）或缓释（SR）哌醋甲酯的患者：
-初始剂量：如果当前的IR剂量为每天两次，每次5 mg，则每天口服一次10 mg
-初始剂量：如果当前IR剂量为每天2次或每天两次，SR剂量为每天20 mg，则每天口服一次20 mg
-初始剂量：如果目前的IR剂量为15 mg，每天2次，则每天口服一次30 mg
-初始剂量：如果当前的IR剂量为每天2次或每天两次，SR剂量为每天40 mg，则每天口服一次40 mg
-初始剂量：如果当前的IR剂量为每天2次或每天两次，SR剂量为60毫克，则每天口服60毫克
每周以10 mg的剂量逐步滴定以达到最佳疗效
最大剂量：60毫克/天

ER 40/60口服胶囊（Aptensio XR）：
初始剂量：每天口服10毫克
-每周滴定10毫克的滴定度；根据患者需求和反应个性化剂量
最大剂量：60毫克/天

ER 30/70口服胶囊（Metadate CD）
初始剂量：每天口服20 mg
-根据耐受性和观察到的疗效程度，每周滴定10至20 mg
最大剂量：60毫克/天

ER 30/70咀嚼片（QuilliChew ER）
初始剂量：每天一次口服20毫克
-以10、15或20 mg的增量向上或向下滴定以达到良好耐受的治疗剂量
最大剂量：60毫克/天

ER 25/75口腔崩解片（Cotempla XR）
初始剂量：每天一次口服17.3 mg
-根据患者的需要和反应，每周滴定8.6 mg至17.3 mg
最大剂量：51.8毫克/天

ER 20/80口服胶囊（Adhansia XR）
初始剂量：每天口服25 mg
-根据临床获益和耐受性的评估，以不少于5天的间隔滴定10至15 mg的滴定液
最大剂量：85毫克/天（超过70毫克/天的剂量会增加不良反应）

ER 20/80口服混悬液（Quillivant XR）
初始剂量：每天一次口服20毫克
-每周以10至20 mg的剂量滴定，直至达到耐受性良好的治疗剂量
最大剂量：60毫克/天

ER夜间剂量口服胶囊（Jornay PM）
初始剂量：每天晚上8点口服20 mg；在第二天早上和第二天整个下午6:30 PM和9:30 PM之间调整时间以优化耐受性和功效
-每周以20 mg的剂量滴定，直到达到耐受良好的治疗剂量
最大剂量：100毫克/天

透皮贴剂，延长释放9小时（Daytrana）
-在需要效果的2小时前应用补丁，并在应用9小时后删除；建议的剂量滴定时间表：
第1周：每天一次在髋部涂抹10 mg补丁； 9小时后删除
第2周：每天一次将15毫克的贴剂涂抹到臀部区域； 9小时后删除
第3周：每天一次将20毫克的贴剂涂抹到臀部区域； 9小时后删除
第4周：每天一次将30毫克的贴剂涂在臀部。 9小时后删除
-根据患者的需求和反应个性化最终剂量和佩戴时间；从其他哌醋甲酯制剂转换而来的患者应遵循上述滴定时间表

评论：
-个性化治疗；选择起始剂量时应使用临床判断。
-许多缓释（ER）产品经配制可与速释哌醋甲酯同时释放速释哌醋甲酯，这表示为“速释百分比/缓释百分比”。
-由于每种产品的药代动力学特性不同，因此请勿以毫克/毫克替代产品。
-所有哌醋甲酯产品均经FDA批准用于6岁或6岁以上的小儿患者，但有1个例外；延长释放的50/50口服胶囊（Ritalin LA）仅经FDA批准用于6至12岁的患者。
-如果出现自相矛盾的症状加重或其他不良反应，请减少剂量；如果经过1个月的适当剂量调整后仍未观察到改善，请考虑停药。
-有关其他管理的说明，请参见其他评论/管理建议，包括食用或不食用（鼓励食用或不食用保持一致），打开胶囊等。

使用：用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）。

发作性睡病的小儿常规剂量

6岁或以上：
立即发布（IR）：
口服片剂，口服溶液，可咀嚼片剂：
初始剂量：每天两次口服5 mg（早餐和午餐之前）
-逐渐增加剂量，每周增加5至10 mg；根据患者需求和反应个性化剂量
最大剂量：60毫克/天

扩展发布（ER）：
ER 8小时口服片剂（Ritalin SR）：当滴定的8小时IR剂量对应于可用的8小时ER片剂时，可以使用；可作为20毫克片剂使用；最大剂量：60毫克/天

使用：发作性睡病的治疗

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

不建议调整

剂量调整

老年：
-尚未对该药物进行过系统研究，年龄不超过65岁
-ER 20/80口服胶囊（Adhansia XR）尚未在72年以上的患者中进行过研究
-ER 12小时口服片剂（Concerta）未标记用于65岁或以上的患者

剂量调整：缓释产品通常不应以mg / mg取代，因为它们都有不同的药代动力学特征

从其他哌醋甲酯产品切换：
-ER 20/80口服胶囊（Adhansia XR）; ER 30/70咀嚼片（QuilliChew ER）; ER夜间剂量口服胶囊（Jornay PM）：停用以前的哌醋甲酯产品并按照“常规剂量”中的说明进行滴定

-透皮贴剂，延长释放时间9小时（Daytrana）：遵循常规剂量中列出的滴定时间表

预防措施

美国盒装警告：
该药物以及其他中枢神经系统兴奋剂，含有哌醋甲酯的产品和苯丙胺具有很高的滥用和依赖性的可能性。谨慎地对有药物依赖或酒精中毒史的患者服用该药物。在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象。

长期滥用可导致明显的耐受性和心理依赖性以及不同程度的异常行为。可能会发生弗兰克精神病发作，尤其是在肠胃外虐待时。停药期间需要仔细的监督，因为可能会出现严重的抑郁症。长期治疗后退出治疗可能会掩盖可能需要随访的潜在疾病症状。

未确定6岁以下患者的安全性和有效性

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表二

透析

数据不可用。

其他的建议

行政建议：
立即发布：
-小儿科：每天早餐和午餐前口服两次
-成人：每天口服2至3次，最好在饭前30至45分钟服用

延长发布时间（ER）：相对于餐食和餐食成分的给药时间可能需要单独调整；通常，坚持不停地进食或不进食

-ER 8小时口服片剂（Ritalin SR）：全吞咽；不要挤压或咀嚼
-ER 12小时口服片剂（Concerta）：每天早上一次带食物或不带食物服用；吞下整个食物，不要咀嚼，分裂或压碎
-ER 20/80口服混悬液（Quillivant XR）：每天早晨一次口服，有或没有食物；在测量剂量之前，剧烈摇动瓶子至少10秒钟；用封闭的口服剂量分配器测量剂量
-ER 20/80口服胶囊（Adhansia XR）：每天早上一次带食物或不带食物服用；吞咽整个食物或打开胶囊并撒在少量苹果酱或酸奶上；将内含物撒在苹果酱或酸奶上后，请在10分钟内食用；请勿压碎，咀嚼或分割胶囊或胶囊内容物
-ER 25/75口腔崩解片（Cotempla XR）：每天早上一次口服，无论有无食物；刚用完药之前，用干手从泡罩包装中取出箔纸，不要将药片推过箔纸。将药片放在舌头上，使其崩解而不会咀嚼或压碎；无需液体即可服用片剂
-ER 30/70口服胶囊（Metadate CD）：每天早晨一次口服，有或没有食物；用水或开胶囊吞下整片，撒在少量苹果酱上，然后加水或其他液体。内容物撒在苹果酱上后，立即食用；请勿压碎，咀嚼或分割胶囊或胶囊内容物
-ER 30/70咀嚼片（QuilliChew ER）：每天口服一次，有或没有食物；如果需要滴定剂量，可以将计分的片剂分成两半；苯丙酮尿症患者应该知道这种药物含有苯丙氨酸
-ER 40/60口服胶囊（Aptensio XR）：每天早晨一次，无论是否有食物都口服（患者应建立一种常规的饮食模式并坚持食用）；吞咽整个食物或打开胶囊并撒在少量苹果酱上；内容物撒在苹果酱上后，立即食用；请勿压碎，咀嚼或分割胶囊或胶囊内容物
-ER 50/50口服胶囊（Ritalin LA）：每天口服一次；吞服整个或开放的胶囊，并撒在少量冷或室温的苹果酱上；内容物撒在苹果酱上后，立即食用；请勿压碎，咀嚼或分割胶囊或胶囊内容物
-ER夜间剂量口服胶囊（Jornay PM）：每天晚上连续口服一次，有或没有食物（一旦达到最佳给药时间，则保持一致的给药时间）；吞咽整个或开放并撒在苹果酱上；内容物撒在苹果酱上后，立即食用；请勿压碎，咀嚼或分割胶囊或胶囊内容物
-透皮贴剂，延长释放9小时（Daytrana）：在需要效果的2小时前，将贴剂的粘性面涂到臀部的干燥部位，并在9小时后去除；应鼓励患者使用每个纸箱附带的给药图来监测施用和清除时间；避免涂抹在油性，损坏或发炎的皮肤上；避免在同一部位使用，交替使用臀部，避免腰围，因为衣服可能会导致贴片脱落

重构/准备技术：
-ER 20/80口服混悬液（Quillivant XR）：
-分配前用水冲净；轻敲瓶子，直到粉末自由流动；添加指定量的水；将奶瓶适配器完全插入奶瓶的颈部，装回奶瓶盖；剧烈前后摇动至少10秒钟，以准备悬浮液；复原后在室温下稳定4个月
TRANSDERMAL PATCH 9小时延长发行版（Daytrana）：
-打开包装袋并去除保护衬里后立即贴上补丁；不要剪补丁
-用手掌将贴片牢固按压到位约30秒钟；沐浴，游泳或淋浴时接触水可能会影响贴剂的粘附；如果贴片在磨损过程中部分或完全脱落，则应丢弃该贴片，并在其他位置应用新的贴片；不应使用敷料，胶带或其他常见粘合剂来粘贴或重新粘贴补丁；不管使用多少贴剂，一天的建议总佩戴时间不应超过9小时。
-应用场所不应暴露于直接外部热源，例如吹风机，加热垫，电热毯，热水床等。
-去除斑块：缓慢剥离，必要时可涂油性产品以利于去除；建议患者不要使用任何其他产品来去除贴剂或胶粘剂
-贴剂处理：将贴剂的胶粘剂侧折叠至其自身，冲洗马桶或将其丢弃在适当的有盖容器中。未使用的贴剂应从包装袋中取出，与保护性衬里分开，折叠到其自身上，并按照与用过的贴剂相同的方式进行处理。
-请咨询产品标签以获取带有插图的更详细说明。

储存要求：
-避免光照，避免潮湿
-延长释放的20/80口服混悬液（Quillivant XR）：复溶后在室温下稳定4个月
-透皮贴剂，延长释放9小时（Daytrana）：应在打开密封的托盘或外袋后2个月内使用或处置贴剂

一般：
-该药物应与其他措施（心理，教育，社会）一起使用，作为多动症总治疗的一部分。
-定期重新评估持续使用的需求；尚未确定在儿科患者中使用的长期疗效。
-以适当的间隔监测儿科患者的生长（身高和体重）；未达到预期体重增长或体重增加的患者可能需要中断治疗。
-该药物极有可能被滥用和依赖，因此应建议患者/护理人员购买药物以防止滥用；应指导患者/护理人员遵守有关药物处置的法律和法规。

监控：
治疗前筛查：
-评估心脏疾病的存在；在开始治疗之前，应进行体格检查和仔细的病史，包括猝死或室性心律失常的家族病史
-评估滥用风险
治疗期间：
-心血管：监测心率，血压，数字变化
一般：监视滥用，滥用和转移的风险
-小儿患者：以适当的时间间隔监测身高和体重
-精神病学：监视行为变化，精神病症状，包括躁郁症，精神病或躁狂症状，或紧急自杀意念/行为
-对于经皮贴剂的患者：监测皮肤色素沉着的迹象

患者咨询：
-应指导患者阅读美国FDA批准的患者标签（药物指南）。
-患者应了解这是一种受控物质，因为它可能被滥用并导致依赖性；该药物应存放在安全的地方，并在不再需要时及时处理。
-患者应了解与使用有关的严重心血管风险，并且如果出现症状，例如劳累性胸痛，无法解释的晕厥或任何其他提示心脏疾病的症状，则应立即联系其医疗服务提供者。
-患者/护理人员应意识到这种药物可能会导致生长减慢和体重减轻；儿科患者应常规监测身高和体重。
-使用透皮贴剂的患者如果发现皮肤颜色消失/改变，应被告知致电医疗人员。
-应警告患者避免饮酒；大量服用这种药物的酒精会导致哌醋甲酯的更快释放。
-应当指示患者，如果手指和脚趾出现循环问题，阴茎异常勃起或任何新的或恶化的精神病或躁狂症状，应立即与医疗保健提供者联系。

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