哌醋甲酯LA胶囊的适应症和用法

哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊适用于6至12岁小儿患者的注意力缺陷多动障碍（ADHD）的治疗[见临床研究（14）] 。

哌醋甲酯LA胶囊剂量与用法

预处理筛选

在开始使用包括盐酸哌醋甲酯缓释胶囊在内的中枢神经系统（CNS）兴奋剂治疗之前，评估是否存在心脏病（即，进行仔细的病史检查，包括猝死或室性心律失常的家族病史，并进行身体检查） [参见警告和注意事项（5.2）] 。

在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象。保持仔细的处方记录，教育患者有关滥用的信息，监测滥用和过量的迹象，并定期重新评估使用哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊的需要[见盒装警告，警告和注意事项（5.1），药物滥用和依赖性（9） ] 。

一般剂量信息

盐酸哌醋甲酯缓释胶囊的建议起始剂量为每天20 mg。逐渐增加剂量，每周增加10 mg。不建议每日剂量超过60毫克。当较低的初始剂量合适时，患者可以开始以10 mg的剂量开始治疗。

每天一次口服口服哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊。哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊可以作为整个胶囊吞咽，也可以通过将胶囊内容物撒在少量苹果酱上来服用（请参见下面的特定说明）。盐酸哌醋甲酯缓释胶囊和/或其内含物不得压碎，咀嚼或分开。

可以小心地打开胶囊，将珠子撒在一勺苹果酱上。苹果酱不应温热，因为它可能会影响该制剂的调释特性。药物和苹果酱的混合物应立即全部食用。药物和苹果酱的混合物不应存放以备将来使用。

多动症可能需要长期的药物治疗。定期重新评估盐酸哌醋甲酯片和盐酸哌醋甲酯缓释片的长期使用，并根据需要调整剂量。

目前正在使用盐酸哌醋甲酯片和盐酸哌醋甲酯缓释片的患者

下面提供了目前每天服用两次盐酸哌醋甲酯片剂或每天服用盐酸哌醋甲酯缓释片剂的患者的推荐剂量盐酸哌醋甲酯缓释胶囊。

表1：推荐的盐酸哌醋甲酯片剂和盐酸哌醋甲酯缓释片剂的剂量转换

从其他哌醋甲酯产品切换

如果改用其他哌醋甲酯产品，请中止该治疗，并使用滴定时间表用盐酸哌醋甲酯缓释胶囊进行滴定。

不要以毫克/毫克为基础替代其他哌醋甲酯产品，因为哌醋甲酯基本成分不同且药代动力学特征也不相同[请参见说明（11），临床药理学（12.3）] 。

选择起始剂量时应使用临床判断。不建议每日剂量超过60毫克。

减量和停药

如果出现自相矛盾的症状恶化或其他不良反应，请减少剂量，或者，如有必要，停用哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊。如果在一个月的时间里适当调整剂量后未观察到改善，则应停药。

剂型和优势

10毫克

硬明胶胶囊，带有“ G 10mg”字样的黄色不透明帽和带有“ 012”字样的白色不透明体包含白色至类白色颗粒。

20毫克

硬明胶胶囊，印有“ G 20mg”的白色不透明帽和印有“ 013”的白色不透明主体包含白色至类白色的颗粒。

30毫克

硬明胶胶囊，带有“ G 30mg”字样的黄色不透明帽和带有“ 014”字样的黄色不透明体包含白色至类白色颗粒。

40毫克

硬明胶胶囊，带有“ G 40mg”字样的黄色不透明帽和带有“ 015”字样的黄色不透明体包含白色至类白色颗粒。

60毫克

硬明胶胶囊，带有“ G 60mg”字样的黄色不透明帽和带有“ 016”字样的黄色不透明体包含白色至类白色颗粒。

禁忌症

• 对哌醋甲酯或哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊的其他成分过敏。哌醋甲酯治疗的患者已有超敏反应，如血管性水肿和过敏反应[见不良反应（6.1）]。
• 由于存在高血压危机的风险，因此与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）并用或在停止使用MAOI后的14天内进行治疗[参见药物相互作用（7.1）]。

警告和注意事项

滥用和依赖的可能性

中枢神经系统兴奋剂，包括哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊，其他含有哌醋甲酯的产品和苯丙胺，具有很高的滥用和依赖性的潜力。在开处方前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象[见盒装警告，药物滥用和依赖（9.2，9.3）]。

严重的心血管反应

有成人以推荐剂量接受中枢神经系统兴奋剂治疗后突然死亡，中风和心肌梗塞的报道。据报道，患有结构性心脏异常和其他严重心脏问题的小儿患者在推荐的ADHD剂量下服用中枢神经系统兴奋剂会导致猝死。避免在已知的结构性心脏异常，心肌病，严重的心律异常，冠状动脉疾病和其他严重心脏问题的患者中使用。进一步评估在盐酸哌醋甲酯缓释胶囊治疗期间出现劳累性胸痛，无法解释的晕厥或心律不齐的患者。

血压和心率增加

中枢神经系统兴奋剂导致血压升高（平均升高约2至4 mmHg）和心率升高（平均升高约3至6 bpm）。个人可能会有更大的增长。监视所有患者的高血压和心动过速。

精神病学不良反应

原有精神病加重

中枢神经系统兴奋剂可能加重已有精神病患者的行为障碍和思想障碍症状。

双相情感障碍患者躁狂发作的诱导

中枢神经系统兴奋剂可能诱发患者躁狂或混合情绪发作。在开始治疗之前，对患者进行躁狂发作的危险因素筛查（例如，合并症或抑郁症状史或自杀，双相情感障碍或抑郁症的家族史）。

新的精神病或躁狂症状

在没有精神病或躁狂病史的患者中，推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂可能会导致精神病或躁狂症状（例如幻觉，妄想或躁​​狂）。如果出现此类症状，请考虑停用盐酸哌醋甲酯缓释胶囊。在对CNS兴奋剂进行的多项短期，安慰剂对照研究的汇总分析中，约0.1％的CNS兴奋剂治疗患者发生了精神病或躁狂症状，而安慰剂治疗的患者为0。

独裁者

哌醋甲酯产品在儿童和成年患者中都有长期而痛苦的勃起，有时需要手术干预。兴奋剂未报道有药物起效，但在服用药物一段时间后通常会随着剂量增加而发展。在禁药期间（禁药日或停药期间）也出现了反叛情绪。出现异常持续或频繁而痛苦的勃起的患者应立即就医。

周围血管病变，包括雷诺现象

用于治疗多动症的中枢神经系统兴奋剂（包括盐酸哌醋甲酯缓释胶囊）与周围血管病变（包括雷诺现象）有关。体征和症状通常是间歇性和轻度的；然而，非常罕见的后遗症包括指状溃疡和/或软组织破裂。在上市后的报告中，在整个治疗过程中，所有年龄组的不同时间和治疗剂量下均观察到了周围血管病变的影响，包括雷诺现象。减少剂量或停药后，体征和症状通常会改善。在多动症兴奋剂治疗期间，必须仔细观察数字变化。对于某些患者，可能需要进行进一步的临床评估（例如，风湿病转诊）。

长期抑制增长

中枢神经系统兴奋剂已与儿童患者的体重减轻和生长速度减慢有关。

对年龄在7至10岁的小儿患者的体重和身高进行认真的随访，这些患者被随机分为14个月的哌醋甲酯或非药物治疗组，以及新接受哌醋甲酯治疗和非药物治疗的患者的自然亚组36个月（年龄在10到13岁之间）表明，持续服药的小儿患者（即，一年中每周7天的治疗）的生长速度暂时减慢（平均总计减少约2厘米） 3年内身高增加了2.7公斤，体重减少了2.7公斤），而没有证据表明在这一发展时期内生长会反弹。

密切监测接受中枢神经系统兴奋剂（包括哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊）治疗的小儿患者的生长（体重和身高），未达到预期的身高或体重或体重增加的患者可能需要中断治疗。

酒石黄引起过敏反应的风险

本产品含有FD＆C 5号黄色（酒石黄），可能在某些易感人群中引起过敏性反应（包括支气管哮喘）。尽管普通人群中FD＆C黄色5号（酒石黄）敏感性的总体发生率较低，但在具有阿司匹林超敏反应的患者中也经常见到。

不良反应

标签的其他部分将更详细地讨论以下内容：

• 滥用和依附[请参阅带框警告，警告和注意事项（5.1），药物滥用和依附（9.2、9.3）]
• 已知对哌醋甲酯或盐酸哌醋甲酯缓释胶囊其他成分的超敏反应[见禁忌症（4）]
• 与单胺氧化酶抑制剂同时使用时发生高血压危机[见禁忌症（4），药物相互作用（7.1）]
• 严重的心血管反应[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 血压和心率增加[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 精神病学不良反应[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 暴虐[请参阅警告和注意事项（5.5）]
• 周围血管病变，包括雷诺现象[请参阅警告和注意事项（5.6）]
• 长期抑制生长[见警告和注意事项（5.7）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

盐酸哌醋甲酯缓释胶囊的临床计划包括6项研究：2项针对6至12岁多动症儿童进行的对照临床研究，以及4项针对健康成人志愿者的临床药理研究。这些研究共包括256个主题。 195名多动症儿童和61名健康成人志愿者。受试者接受每天10至40毫克剂量的哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊。通过评估不良事件的发生频率和性质，常规实验室检查，生命体征和体重来评估哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊的安全性。进行了安慰剂对照，双盲，平行组研究，以评估盐酸哌醋甲酯缓释胶囊对6至12岁多动症儿童的疗效和安全性。所有受试者均接受长达4周的盐酸哌醋甲酯缓释胶囊，并在进入试验的双盲阶段之前对其剂量进行了最佳调整。在这项研究的2周双盲治疗阶段，患者分别以各自的剂量（10 mg至40 mg）服用安慰剂或哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊。

在本研究的最初4周盐酸单哌醋甲酯缓释胶囊滴定期间，不良反应的发生率大于5％，包括头痛，失眠，上腹痛，食欲下降和厌食。

表2显示了在2周的双盲临床研究期间，哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊治疗的受试者中发生率大于2％的不良反应：

表2：在两周双盲阶段中治疗大于2％的哌醋甲酯盐酸延长释放胶囊的不良反应

与治疗中止相关的不良事件

在多动症儿童的安慰剂对照平行组研究的2周双盲治疗阶段中，一名哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊治疗的受试者（1 / 65，1.5％）由于不良事件（抑郁）而中断治疗心情）。

在该研究的单盲滴定期间，受试者接受盐酸哌醋甲酯缓释胶囊长达4周。在此期间，共有6名受试者（6 / 161，3.7％）由于不良事件而停药。导致停药的不良事件有愤怒（2例），轻躁狂，焦虑，情绪低落，疲劳，偏头痛和嗜睡。

上市后经验

在哌醋甲酯产品的批准后使用过程中，确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

盐酸哌醋甲酯片剂，盐酸哌醋甲酯缓释片和盐酸哌醋甲酯缓释胶囊的不良反应报道

感染和感染：鼻咽炎

血液和淋巴系统疾病：白细胞减少症，血小板减少症，贫血

免疫系统疾病：过敏反应，包括血管水肿和过敏反应

代谢和营养障碍：儿童长期服用期间食欲下降，体重减轻和生长受到抑制

精神疾病：失眠，焦虑，不安，躁动，精神病（有时伴有视觉和触觉幻觉），情绪低落

神经系统疾病：头痛，头晕，震颤，运动障碍，包括胆囊收缩运动，嗜睡，惊厥，脑血管疾病（包括血管炎，脑出血和脑血管意外），血清素综合征与血清素能药物联合使用

眼疾：视力模糊，视力障碍

心脏疾病：心动过速，心，血压升高，心律不齐，心绞痛

呼吸，胸和纵隔疾病：咳嗽
胃肠道疾病：口干，恶心，呕吐，腹痛，消化不良

肝胆疾病：肝功能异常，范围从转氨酶升高到严重肝损伤

皮肤和皮下组织疾病：多汗症，瘙痒，荨麻疹，剥脱性皮炎，头皮脱发，多形红斑疹，血小板减少性紫癜

肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛，肌肉痉挛，横纹肌溶解

调查：体重减轻（成人多动症患者）

与其他含哌醋甲酯产品有关的不良反应报告

下表列出了未与其他含哌醋甲酯产品一起报道的盐酸哌醋甲酯片剂，盐酸哌醋甲酯缓释片剂或盐酸哌醋甲酯缓释胶囊制剂中未列出的不良反应。

血液和淋巴疾病：全血细胞减少

免疫系统疾病：超敏反应，例如耳廓肿胀，大疱性疾病，爆发，皮疹

精神疾病：影响不稳定，躁狂，迷失方向，性欲改变，

神经系统疾病：偏头痛

眼疾：复视，瞳孔散大

心脏疾病：心源性猝死，心肌梗塞，心动过缓，收缩期前

血管疾病：周围寒冷，雷诺现象

呼吸，胸和纵隔疾病：咽喉痛，呼吸困难
胃肠道疾病：腹泻，便秘

皮肤和皮下组织疾病：血管神经性水肿，红斑，固定药疹

肌肉骨骼，结缔组织和骨骼疾病：肌痛，肌肉抽搐

肾脏和泌尿系统疾病：血尿

生殖系统和乳房疾病：男性乳房发育

一般疾病：疲劳，高热

泌尿生殖系统疾病：阴茎异常勃勃

药物相互作用

7.1与哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊的临床重要相互作用

表3列出了与哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊的临床重要药物相互作用

表3：与盐酸哌醋甲酯缓释胶囊具有重要临床相互作用的药物

在特定人群中的使用

怀孕暴露登记
有一个怀孕暴露登记处可以监测暴露于ADHD药物（包括盐酸哌醋甲酯缓释胶囊）的妇女的妊娠结局，鼓励医疗保健提供者致电1-866-961-拨打美国全国怀孕登记处的ADHD药物登记患者。 2388或访问https://womensmentalhealth.org/adhd-medications/。

怀孕

风险摘要
关于怀孕期间使用哌醋甲酯的已发表研究和上市后报告还没有确定与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母婴结果的风险。在怀孕期间使用中枢神经系统兴奋剂可能会给胎儿带来风险（请参阅临床注意事项）。在胚胎-胎儿发育研究中未观察到对形态发育的影响，在器官形成过程中分别以高达10倍和15倍的剂量口服给予哌醋甲酯给怀孕的大鼠和兔子，最大建议人类剂量（MRHD）为60 mg /天以mg / m 2为基础。但是，在兔中观察到脊柱裂的剂量是给青少年的MRHD的52倍。在出生前和出生后的研究中，在整个妊娠和哺乳期给大鼠口服哌醋甲酯的剂量为青少年MRHD的6倍时，观察到幼鼠体重的减少（参见数据）。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

中枢神经系统兴奋剂（如哌醋甲酯盐酸盐）可引起血管收缩，从而减少胎盘灌注。尚未报告在怀孕期间使用治疗剂量的哌醋甲酯对胎儿和/或新生儿的不良反应。然而，据报告，苯丙胺依赖性母亲的早产和低出生体重儿。

数据

动物资料

在大鼠和兔子进行的胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生期间，分别以最高75和200 mg / kg / day的剂量口服口服哌醋甲酯。在最高剂量的兔子中观察到畸形（胎儿脊柱裂的发生率增加），这是按mg / m 2给予青少年60毫克/天的MRHD的52倍左右。兔子胚胎胎儿发育的无影响水平为60 mg / kg /天（以mg / m 2为基础，给予青少年MRHD的15倍）。尽管在最高剂量水平（以mg / m 2为基础，给予青少年的MRHD为60 mg /天，是MRHD的10倍）时，胎儿骨骼变化的发生率增加，但没有大鼠形态发育影响的证据。对母体有毒。对大鼠胚胎胎儿发育的无影响水平为25 mg / kg /天（以mg / m 2为基础，是MRHD的3倍）。当在整个妊娠和哺乳期以最高45 mg / kg /天的剂量向大鼠施用哌醋甲酯时，在最高剂量下，后代的体重增加会降低（以mg / m的剂量给予青少年MRHD 60 mg / day的6倍） 2基础），但未观察到对产后发育的其他影响。对大鼠产前和产后发育的无影响水平为15 mg / kg /天（约为以mg / m 2为基础的青少年MRHD的2倍）。

哺乳期

风险摘要

有限的公开文献基于对七个母亲的乳汁采样报告，人乳中存在哌醋甲酯，导致婴儿剂量为产妇体重调整剂量的0.16％至0.7％，乳浆/血浆比例介于1.1和2.7之间。没有关于对母乳喂养婴儿的不利影响，也没有对产奶量的影响的报道。暴露于刺激物对婴儿的长期神经发育影响尚不清楚。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对盐酸哌醋甲酯缓释胶囊的临床需求，以及盐酸哌醋甲酯缓释胶囊或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

临床注意事项

监测母乳喂养婴儿的不良反应，例如躁动，失眠，厌食和体重减轻。

儿科用

盐酸哌醋甲酯缓释胶囊治疗儿童多动症的安全性和有效性已在6至12岁的儿科患者中确立。

尚未确定盐酸哌醋甲酯缓释胶囊在6岁以下儿童中的安全性和有效性。哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊在小儿患者中的长期疗效尚未确定。

长期抑制增长

在用兴奋剂（包括哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊）治疗期间应监测生长情况。未达到预期体重增长或体重增加的小儿患者可能需要中断治疗[见警告和注意事项（5.7）]。

幼兽毒性数据

通过性成熟在出生后早期用哌醋甲酯治疗的大鼠在成年后表现出自发运动能力降低。仅在女性中发现在完成特定学习任务方面的不足。观察到这些发现的剂量至少是以mg / m 2为基础给予儿童MRHD 60毫克/天的4倍。

在幼鼠中进行的一项研究中，从出生后早期（出生后第7天）开始一直持续到性成熟（出生后第10周），口服哌醋甲酯剂量高达100 mg / kg /天，共9周。当将这些动物作为成年动物进行测试（出生后第13至14周）时，在先前接受50 mg / kg /天治疗的雄性和雌性动物中观察到自发运动能力下降（大约是在60毫克/千克/天的儿童中MRHD的4倍）。 mg / m 2的基础上），并且在接受最高剂量（以mg / m 2为基础的儿童的MRHD的8倍）的女性中，完成特定学习任务的能力不足。对大鼠幼年神经行为发育的无影响水平为5 mg / kg /天（约为以mg / m 2为基础的儿童MRHD的0.5倍）。在大鼠中观察到的长期行为影响的临床意义尚不清楚。

老人用

哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊尚未在老年人群中进行研究。

药物滥用和依赖性

受控物质

盐酸哌醋甲酯缓释胶囊含有盐酸哌醋甲酯（附表II受控物质）。

滥用

中枢神经系统兴奋剂，包括哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊，很容易被滥用。滥用的特征是尽管有伤害和渴望，但对药物使用的控制受损。

中枢神经系统兴奋剂滥用的体征和症状包括心率，呼吸频率，血压和/或出汗增加，瞳孔散大，活动过度，躁动不安，失眠，食欲下降，失去协调能力，震颤，皮肤潮红，呕吐和/或腹部疼痛。还观察到了焦虑，精神病，敌意，攻击性和自杀或杀人观念。滥用中枢神经系统兴奋剂可能会咀嚼，打喷嚏，打针或使用其他未经批准的给药途径，可能导致用药过量和死亡[见剂量过量（10）]。

为了减少滥用中枢神经系统兴奋剂（包括盐酸哌醋甲酯缓释胶囊），请在开处方前评估滥用的风险。开处方后，请保持仔细的处方记录，教育患者及其家人有关滥用以及中枢神经系统兴奋剂的正确储存和处置方法（请参阅“如何提供/储存和处理（16）”） ，在治疗期间监测滥用迹象，并重新评估需要盐酸哌醋甲酯片和盐酸哌醋甲酯缓释片使用。

依存关系

公差

在使用CNS兴奋剂（包括哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊）进行慢性治疗期间，可能会出现耐受性（适应状态，在这种状态下，接触药物会导致药物的期望和/或不良作用随时间降低）。

依存关系

接受CNS兴奋剂治疗的患者（包括盐酸哌醋甲酯片剂和盐酸哌醋甲酯缓释片）可能会出现身体依赖性（表现为突然戒断，剂量迅速减少或服用拮抗剂引起的戒断综合征）。长期高剂量服用中枢神经系统兴奋剂后突然戒断后的戒断症状包括烦躁不安和情绪低落。疲劳;生动，不愉快的梦想；失眠或失眠;食欲增加；和精神运动迟缓或躁动。

过量

人类经验

急性过量的体征和症状主要是由于过度刺激中枢神经系统和过度的拟交感神经作用引起的，可能包括以下情况：恶心，呕吐，腹泻，躁动，焦虑，激动，震颤，反射亢进，肌肉抽搐，抽搐（这可能是其次是昏迷），欣快感，精神错乱，幻觉，del妄，出汗，潮红，头痛，高热，心动过速，心pal，心律不齐，高血压，低血压，呼吸急促，散瞳，粘膜干燥和横纹肌溶解

药物过量管理

请向认证的毒物控制中心（1-800-222-1222）咨询最新建议。

哌醋甲酯LA胶囊描述

哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊含有哌醋甲酯盐酸盐，一种中枢神经系统兴奋剂。

哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊是口服哌醋甲酯的缓释制剂，具有双峰释放曲线。每个填充小珠的哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊的剂量为速释珠的一半，肠溶包衣的延迟释放珠的一半，因此提供了哌醋甲酯的立即释放和哌醋甲酯的第二次延迟释放。

盐酸哌醋甲酯缓释胶囊中的活性物质为盐酸α-苯基-2-哌啶乙酸甲酯，其结构式为

盐酸哌醋甲酯USP是白色无味细结晶粉末。其溶液对石蕊呈酸性。它可自由溶于水和甲醇，可溶于乙醇，微溶于氯仿和丙酮。其分子量为269.77 g / mol。

非活性成分：柠檬酸乙酰三丁酯，纤维素阿贝酸酯，玉米淀粉，明胶，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯，聚乙二醇，蔗糖，滑石粉和二氧化钛。 10毫克，30毫克，40毫克和60毫克的胶囊含有FD＆C黄色＃6。 10毫克，30毫克和60毫克的胶囊还含有FD＆C黄色＃5。 40毫克和60毫克胶囊含有D＆C黄色＃10。此外，胶囊印刷油墨还包含氢氧化铵，黑色氧化铁，丙二醇和虫胶釉。

哌醋甲酯LA胶囊-临床药理学

作用机理

盐酸哌醋甲酯是中枢神经系统（CNS）刺激物。 ADHD中的治疗作用方式尚不清楚。

药效学

哌醋甲酯是由d-和l-苏式对映体组成的外消旋混合物。 d-苏式对映异构体比l-苏式对映异构体更具药理活性。哌醋甲酯会阻止去甲肾上腺素和多巴胺重新进入突触前神经元，并增加这些单胺向神经外间隙的释放。

心脏电生理学

尚未对服用哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊的患者进行正式的QT研究。

在双剂量，安慰剂和开放标签的活性（莫西沙星）对照研究中，单剂量右旋哌醋甲酯XR 40mg（建议的最大剂量）评估右旋哌醋甲酯盐酸盐的药理活性d-对映体对QT间隔的影响。成人的每日总剂量）在75名健康志愿者中。给药后最多12小时收集心电图。采用Frederica的心率校正方法得出校正后的QT间隔（QTcF）。与安慰剂相比，所有时间匹配比较的QTcF间隔的最大平均延长均小于5 ms，且90％置信区间（CI）的上限小于10 ms。这低于临床关注的阈值，并且没有明显的暴露反应关系。

药代动力学

当对诊断为ADHD的儿童和健康成年人进行口服给药时，哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊会产生双峰血浆浓度-时间曲线（即大约4小时之间有两个不同的峰）。

每天口服一次哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊多次口服后，没有哌醋甲酯的积聚，但是，曲线下的哌醋甲酯区域（AUC）和血浆血浆峰浓度（C max1和C max2 ）略有上升趋势。成人口服口服哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊20 mg和40 mg。

吸收性

儿童中哌醋甲酯的绝对口服生物利用度为d-哌醋甲酯为22±8％，l-哌醋甲酯为5±3％。每天服用一次的盐酸哌醋甲酯缓释胶囊的相对生物利用度可与相同剂量的盐酸哌醋甲酯相当儿童和成人均需4片，每次间隔4小时服用2片。

盐酸哌醋甲酯缓释胶囊的初始吸收速率与盐酸哌醋甲酯片剂相似，如两种制剂之间的速率参数相似，即初始滞后时间（T lag ），第一峰浓度（C max1 ），到第一个峰值（T max1 ）的时间，该时间在1-3个小时内达到。每天一次给予盐酸哌甲酯盐酸盐缓释胶囊和两次间隔4小时服用2剂盐酸哌醋甲酯药片的平均时间至最短时间（T minip ）和到达第二个峰值的时间（T max2 ）也相似。和表1），尽管对于哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊观察到的范围更大。

每天两次给药的哌醋甲酯盐酸盐缓释胶囊与两次给药的盐酸哌醋甲酯片剂相比，具有较低的第二峰值浓度（C max2 ），更高的峰间最小浓度（C minip ）和较小的峰谷和谷值波动。这是由于延迟释放的珠粒起病较早，吸收时间更长（参见图1和表4）。



图1：单剂量盐酸哌醋甲酯缓释胶囊40毫克和盐酸哌醋甲酯片20毫克的平均血浆浓度时间曲线，分两次服用，每次4小时



表4：分开服用4个小时的2剂盐酸哌醋甲酯缓释胶囊和盐酸哌醋甲酯片剂后，哌醋甲酯的平均±SD和药代动力学参数范围

食物的作用

相对于餐食和餐食成分的给药时间可能需要单独调整。

When methylphenidate hydrochloride extended-release capsules was administered with a high fat breakfast to adults, methylphenidate hydrochloride extended-release capsules had a longer lag time until absorption began and variable delays in the time until the first peak concentration, the time until the interpeak minimum, and the time until the second peak. The first peak concentration and the extent of absorption were unchanged after food relative to the fasting state, although the second peak was approximately 25% lower. The effect of a high fat lunch was not examined.

There were no differences in the pharmacokinetics of methylphenidate hydrochloride extended-release capsules when administered with applesauce, compared to administration in the fasting condition. There is no evidence of dose dumping in the presence or absence of food.

Effect of Alcohol

An in vitro study was conducted to explore the effect of alcohol on the release characteristics of methylphenidate from the methylphenidate hydrochloride extended-release capsules 40 mg capsule dosage form. At an alcohol concentration of 40% there was a 98% release of methylphenidate in the first hour. The results with the 40 mg capsule are considered to be representative of the other available capsule strengths.

分配

Binding to plasma proteins is low (10% to 33%). The volume of distribution was 2.65 ± 1.11 L/kg for d-methylphenidate and 1.80 ± 0.91 L/kg for l-methylphenidate.

消除

The systemic clearance is 0.40 ± 0.12 L/h/kg for d-methylphenidate and 0.73 ± 0.28 L/h/kg for l-methylphenidate. In studies with methylphenidate hydrochloride extended-release capsules and methylphenidate hydrochloride tablets in adults, methylphenidate from methylphenidate hydrochloride tablets is eliminated from plasma with an average half-life of about 3.5 hours, (range 1.3 to 7.7 hours). In children the average half-life is about 2.5 hours, with a range of about 1.5 to 5 hours. The rapid half-life in both children and adults may result in un-measurable concentrations between the morning and mid-day doses with methylphenidate hydrochloride tablets. No accumulation of methylphenidate is expected following multiple once a day oral dosing with methylphenidate hydrochloride extended-release capsules. The half-life of ritalinic acid is about 3 to 4 hours.

代谢

The absolute oral bioavailability of methylphenidate in children was 22 ± 8% for d-methylphenidate and 5 ± 3% for l-methylphenidate, suggesting pronounced presystemic metabolism. Biotransformation of methylphenidate by the carboxylesterase CES1A1 is rapid and extensive leading to the main, de-esterified metabolite α-phenyl-2-piperidine acetic acid (ritalinic acid), which has little or no pharmacologic activity. Only small amounts of hydroxylated metabolites (eg, hydroxymethylphenidate and hydroxyritalinic acid) are detectable in plasma. Therapeutic activity is principally due to the parent compound.

排泄

After oral administration of an immediate release formulation of methylphenidate, 78% to 97% of the dose is excreted in the urine and 1% to 3% in the feces in the form of metabolites within 48 to 96 hours. Only small quantities (less than 1%) of unchanged methylphenidate appear in the urine. Most of the dose is excreted in the urine as ritalinic acid (60% to 86%), the remainder being accounted for by minor metabolite.

特定人群研究

男性和女性患者

There were no apparent gender differences in the pharmacokinetics of methylphenidate between healthy male and female adults when administered methylphenidate hydrochloride extended-release capsules.

种族或民族

There is insufficient experience with the use of methylphenidate hydrochloride extended-release capsules to detect ethnic variations in pharmacokinetics.

小儿患者

The pharmacokinetics of methylphenidate hydrochloride extended-release capsules was examined in 18 children with ADHD between 7 and 12 years of age. Fifteen of these children were between 10 and 12 years of age. The time until the between peak minimum, and the time until the second peak were delayed and more variable in children compared to adults. After a 20-mg dose of methylphenidate hydrochloride extended-release capsules, concentrations in children were approximately twice the concentrations observed in 18 to 35 year old adults. This higher exposure is almost completely due to the smaller body size and total volume of distribution in children, as apparent clearance normalized to body weight is independent of age.

肾功能不全的患者

Methylphenidate hydrochloride extended-release capsules has not been studied in renally-impaired patients. Renal impairment is expected to have minimal effect on the pharmacokinetics of methylphenidate since less than 1% of a radiolabeled dose is excreted in the urine as unchanged compound, and the major metabolite (ritalinic acid), has little or no pharmacologic activity.

Patients with Hepatic Impairment

Methylphenidate hydrochloride extended-release capsules has not been studied in patients with hepatic impairment. Hepatic impairment is expected to have minimal effect on the pharmacokinetics of methylphenidate since it is metabolized primarily to ritalinic acid by nonmicrosomal hydrolytic esterases that are widely distributed throughout the body.

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Carcinogenesis

In a lifetime carcinogenicity study carried out in B6C3F1 mice, methylphenidate caused an increase in hepatocellular adenomas, and in males only, an increase in hepatoblastomas at a daily dose of approximately 60 mg/kg/day. This dose is approximately 2 times the MRHD of 60 mg/day given to children on a mg/m 2 basis.肝母细胞瘤是一种相对罕见的啮齿动物恶性肿瘤类型。总的恶性肝肿瘤没有增加。使用的小鼠品系对肝肿瘤的发展很敏感，这些结果对人类的意义尚不清楚。

在F344大鼠进行的终生致癌性研究中，哌醋甲酯不会引起肿瘤的任何增加。 the highest dose used was approximately 45 mg/kg/day, which is approximately 4 times the MRHD (children) on a mg/m 2 basis.

在对基因毒性致癌物敏感的转基因小鼠品系p53 +/-的24周致癌性研究中，没有致癌性的证据。雄性和雌性小鼠的饮食中含有与终生致癌性研究相同浓度的哌醋甲酯。高剂量组暴露于60至74 mg / kg /天的哌醋甲酯。

Mutagenesis

Methylphenidate was not mutagenic in the in vitro Ames reverse mutation assay, in the in vitro mouse lymphoma cell forward mutation assay, or in the in vitro chromosomal aberration assay using human lymphocytes.在体外培养的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中进行体外测定时，姐妹的染色单体交换和染色体畸变增加，表明其致裂反应较弱。在小鼠骨髓微核试验中，雄性和雌性体内的哌醋甲酯阴性。

Impairment of Fertility

Methylphenidate did not impair fertility in male or female mice that were fed diets containing the drug in an 18-week continuous breeding study. The study was conducted at doses up to 160 mg/kg/day, approximately 10 times the maximum recommended dose of 60 mg/day given to adolescents on a mg/m 2 basis.

临床研究

儿童和青少年

Methylphenidate hydrochloride extended-release capsules was evaluated in a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel group clinical study in which 134 children, ages 6 to 12, with DSM-IV diagnoses of ADHD received a single morning dose of methylphenidate hydrochloride extended-release capsules in the range of 10 to 40 mg/day, or placebo, for up to 2 weeks. The doses used were the optimal doses established in a previous individual dose titration phase. In that titration phase, 53 of 164 patients (32%) started on a daily dose of 10 mg and 111 of 164 patients (68%) started on a daily dose of 20 mg or higher. The patient's regular schoolteacher completed the Conners ADHD/DSM-IV Scale for Teachers (CADS-T) at baseline and the end of each week. The CADS-T assesses symptoms of hyperactivity and inattention. The change from baseline of the (CADS-T) scores during the last week of treatment was analyzed as the primary efficacy parameter. Patients treated with methylphenidate hydrochloride extended-release capsules showed a statistically significant improvement in symptom scores from baseline [Mean (final score - baseline) = -10.7 points] over patients who received placebo [Mean (final score - baseline) = +2.8 points]. The lower the final score on the CADS-T scale from baseline, the less severe the disease is. This demonstrates that a single morni

综上所述

哌醋甲酯的常见不良反应包括：失眠，恶心，头痛，呕吐，食欲下降和口干。其他副作用包括：焦虑症，抽动症，多汗症和易怒。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于哌醋甲酯：口服胶囊缓释，口服胶囊缓释双相30/70，口服胶囊缓释双相40/60，口服胶囊缓释双相50/50，悬浮液缓释口服粉剂，口服液，口服片剂，口服咀嚼片，口服片缓释，口服片缓释，口服片崩解

其他剂型：

• 透皮贴剂缓释

需要立即就医的副作用

除其必要的作用外，哌醋甲酯可能引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用哌醋甲酯时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 快速的心跳

不常见

• 胸痛
• 发热
• 关节痛
• 皮疹或荨麻疹

罕见

• 黑色柏油凳
• 尿液或大便中有血
• 视力模糊或其他视力改变
• 皮肤结s，干燥或剥落
• 肌肉痉挛
• 查明皮肤上的红色斑点
• 皮肤鳞屑，严重发红，酸痛或肿胀
• 癫痫发作
• 不受控制的人声爆发或抽动（不受控制的反复身体运动）
• 异常出血或瘀伤

发病率未知

• 搅动
• 手臂，背部或下巴疼痛
• 牙龈出血
• 鼻子流血
• 胸部不适
• 胸闷或沉重
• 发冷
• 混乱
• 咳嗽
• 黑尿
• 腹泻
• 说话困难
• 吞咽困难
• 灰心
• 头晕
• 双重视野
• 睡意
• 晕倒
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 感觉周围不是真实的
• 感到悲伤或空虚
• 感觉别人在看着你或控制你的行为
• 感觉别人可以听到你的想法
• 感觉，看到或听到不存在的东西
• 头痛
• 月经期较重
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 易怒
• 皮肤瘙痒
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 失去兴趣或愉悦
• 情绪波动
• 肌肉疼痛，僵硬或痉挛
• 恶心
• 紧张
• 手麻木
• 过度反应
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 指尖和脚趾发白或发冷
• 协调不良
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 眼睛发红
• 皮肤红肿或鳞屑
• 皮肤发红，酸痛或发痒
• 躁动
• 右上腹压痛
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 严重或突然的头痛
• 发抖
• 言语缓慢
• 儿童生长减慢
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 鼻塞或流鼻涕
• 突然失去协调
• 突然的口齿不清
• 出汗
• 腺体肿胀
• 说话或激动时无法控制
• 暴露于低温下时手指或脚趾发麻或疼痛
• 颤抖或颤抖
• 震颤
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 劳累呼吸困难
• 舌，嘴唇，脸，手臂或腿的抽搐，扭曲或不受控制的重复运动
• 异常行为
• 异常疲倦或虚弱
• 减肥
• 皮肤或眼睛发黄

如果服用哌醋甲酯有以下任何过量现象，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 搅动
• 焦虑
• 眼睛的瞳孔更大，更大或更大
• 时间，地点或人的困惑
• 黑尿
• 腹泻
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 眼睛，嘴，鼻子或喉咙干燥
• 错误或异常的幸福感
• 快，慢，不规则，剧烈或心跳或脉搏加快
• 持有无法通过事实改变的错误信念
• 增强眼睛对光的敏感性
• 意识丧失
• 肌肉疼痛，僵硬或抽搐
• 紧张
• 过度反应
• 敲打耳朵
• 快速，浅呼吸
• 出汗
• 震颤
• 异常兴奋，紧张或躁动

不需要立即就医的副作用

哌醋甲酯可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 食欲不振
• 肚子痛

不常见

• 愤怒
• 恐惧
• 易怒
• 头皮脱发
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于哌醋甲酯：口服胶囊缓释，复方口服缓释粉，口服液，口服片剂，咀嚼片口服，口服咀嚼片缓释，崩解片剂缓释，口服片剂缓释，经皮薄膜缓释

一般

较常见的不良反应包括食欲下降，腹痛，恶心，呕吐，消化不良，失眠，体重减轻，焦虑，头昏，烦躁，影响不稳定性，心动过速和血压升高。 ^[参考]

其他

常见（1％至10％）：嗜睡，耳朵感染，发热，疲劳，耳朵和迷宫疾病，虚弱，损伤/中毒/程序并发症

上市后报告：高热^[参考]

精神科

非常常见（10％或更多）：精神疾病（27.9％），失眠（13.3％），易怒（11％）

常见（1％至10％）：焦虑，不安，睡眠障碍，躁动，影响不稳定性，攻击性，抑郁，情绪低落，行为异常，磨牙症，精神错乱，最初的失眠，性欲下降，神经质，情感贫困，紧张，恐慌攻击

罕见（0.1％至1％）：精神病，幻觉（听觉，视觉，触觉），愤怒，自杀观念，情绪变化，情绪波动，泪液，抽动，原有抽动或图雷特氏综合症恶化，警惕性高

稀有（少于0.1％）：躁狂，神志不清，性欲障碍

非常罕见（少于0.01％）：自杀企图/完全自杀，短暂的情绪低落，思维异常，冷漠，重复性行为，过度专注

未报告频率：妄想，思想障碍，悔状态，无腹泻^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲下降（27.1％），新陈代谢和营养失调（11.5％）

常见（1％至10％）：厌食症，体重减轻，口渴^[Ref]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：胃肠道疾病（23.5％），口干（21.5％），恶心（12.2％），呕吐（10.2％）

常见（1％至10％）：腹部疼痛（上腹部和全身），腹泻，消化不良，牙痛，胃部不适

罕见（0.1％至1％）：便秘^[Ref]

神经系统

非常常见（10％或更多）：神经系统疾病（23.5％），头痛（23.2％）

常见（1％至10％）：头晕，运动障碍，震颤，嗜睡，发抖，精神运动亢进，嗜睡，眩晕，感觉异常，晕车，晕车，紧张性头痛

罕见（0.1％至1％）：镇静，震颤

非常罕见（少于0.01％）：抽搐，胆囊收缩运动，可逆性缺血性神经功能缺损，脑血管疾病（血管炎，脑出血，脑血管意外，脑动脉炎，脑阻塞），抗精神病药物恶性综合症（NMS）

未报告的频率：大惊厥，偏头痛，镇静，5-羟色胺综合征（与5-羟色胺药物合用） ^[参考]

内分泌

常见（1％至10％）：生殖系统和乳房疾病

罕见（少于0.1％）：男性乳房发育

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻咽炎（19.1％），呼吸/胸/纵隔疾病（10.6％）

常见（1％至10％）：上呼吸道感染，咳嗽，口咽/咽喉痛，鼻窦炎，呼吸困难^[参考]

肌肉骨骼

在7至10岁的患者中，持续服药（即每周7天接受哌醋甲酯治疗）超过14个月，以及在36个月以上（10至13岁的年龄）接受新哌醋甲酯治疗的患者的自然亚组中，与未接受药物治疗的患者相比，已观察到暂时的生长速度减慢（平均而言，三年内身高增长减少了约2厘米，体重增加了约2.7公斤）。在没有证据表明增长反弹的情况下，观察到这种增长速度的放缓。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：肌肉骨骼和结缔组织疾病（14.4％），

常见（1％至10％）：关节扭伤，关节痛

罕见（0.1％至1％）：肌痛，肌肉抽搐，肌肉紧绷，肌肉痉挛

非常罕见（少于0.01％）：肌肉抽筋

未报告频率：横纹肌溶解，生长抑制，关节痛^[Ref]

本地

非常常见（10％或更多）：给药部位和全身疾病（12.9％）

上市后报告：补丁程序网站的反应^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心Pal，心动过速，心脏疾病，血管疾病，心律不齐，高血压，潮热，血压和心率变化（通常会增加）

罕见（0.1％至1％）：心脏杂音

罕见（少于0.1％）：心绞痛

非常罕见（少于0.01％）：心脏骤停，心肌梗塞，周围寒冷，雷诺现象，心源性猝死

未报告频率：室上性心动过速，心动过缓，心室前收缩，心外收缩

上市后报告：心绞痛，心动过缓，室上性心动过速，室性早搏，胸痛，胸口不适^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒，荨麻疹，发烧，头皮脱发/脱发，皮炎，皮肤多汗症，皮肤和皮下组织异常

罕见（0.1％至1％）：血管神经性水肿，大疱性疾病，剥脱性疾病

罕见（少于0.1％）：黄斑疹，红斑

非常罕见（少于0.01％）：血小板减少性紫癜，剥脱性皮炎，多形性红斑，固定药疹^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：感染和侵扰（45.2％）

常见（1％至10％）：免疫系统疾病，流行性感冒^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：眼部疾病，眼痛

罕见（0.1％至1％）：复视，视力模糊

稀有（小于0.1％）：视觉调节困难，瞳孔散大，视觉障碍

未报告频率：干眼症

上市后报告：视力障碍，瞳孔散大，复视^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：血尿，尿频

未报告频率：勃起增加，勃起时间延长，阴茎异常勃勃^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝酶升高

非常罕见（少于0.01％）：肝功能异常，肝昏迷，血碱性磷酸酶升高，血胆红素升高

上市后报告：肝细胞损伤，急性肝功能衰竭^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏反应（血管性水肿，过敏反应，耳廓肿胀，皮疹） ^[参考]

血液学

非常罕见（少于0.01％）：白细胞减少症，血小板减少症，贫血，血小板计数降低，白血球计数异常

上市后报告：全血细胞减少症，血小板减少症，紫癜性血小板减少症^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人注意缺陷的常见剂量

立即发布（IR）：
口服片剂，口服溶液，可咀嚼片剂：
平均剂量：20到30毫克，分2或3剂分口服，最好在饭前30到45分钟
最大剂量：60毫克/天

扩展发布（ER）：
ER 8小时口服片剂（Ritalin SR）：当滴定的8小时IR剂量对应于可用的8小时ER片剂时，可以使用；可作为20毫克片剂使用；最大剂量：60毫克/天

ER 12小时口服片剂（Concerta） ：
没食子酸甲酯
-初始剂量：每天口服18或36毫克
目前正在使用IR哌醋甲酯的患者：
-初始剂量：如果目前的IR剂量为每天5 mg，每天2次或3次，则每天口服一次18 mg
-初始剂量：如果当前的IR剂量为每天10 mg，每天2次或3次，则每天口服一次36 mg
-初始剂量：如果目前的IR剂量为每天15毫克，每天2次或3次，则每天口服54毫克
-初始剂量：如果当前的IR剂量为每天20 mg，每天2次或3次，则每天口服72 mg
每周滴定18 mg滴定以达到最佳反应
最大剂量：72毫克/天

ER 40/60口服胶囊（Aptensio XR）：
初始剂量：每天口服10毫克
-每周滴定10毫克的滴定度；根据患者需求和反应个性化剂量
最大剂量：60毫克/天

ER 30/70口服胶囊（Metadate CD）
初始剂量：每天口服20 mg
-根据观察到的耐受性和功效程度，每周滴定10至20 mg滴定液
最大剂量：60毫克/天

ER 30/70咀嚼片（QuilliChew ER）
初始剂量：每天一次口服20毫克
-以10、15或20 mg的增量向上或向下滴定以达到良好耐受的治疗剂量
最大剂量：60毫克/天

ER 20/80口服胶囊（Adhansia XR）
初始剂量：每天口服25 mg
-根据临床获益和耐受性的评估，以不少于5天的间隔滴定10至15 mg的滴定液
最大剂量：100毫克/天（超过85毫克/天的剂量与不良反应增加有关）

ER 20/80口服混悬液（Quillivant XR）
初始剂量：每天一次口服20毫克
-每周以10至20 mg的剂量滴定，直至达到耐受性良好的治疗剂量
最大剂量：60毫克/天

ER夜间剂量口服胶囊（Jornay PM）
初始剂量：每天晚上8点口服20 mg；在第二天早上和第二天整个下午6:30 PM和9:30 PM之间调整时间以优化耐受性和功效
-每周以20 mg的剂量滴定，直到达到耐受良好的治疗剂量
最大剂量：100毫克/天

评论：
-个性化治疗；选择起始剂量时应使用临床判断。
-许多缓释（ER）产品均配制成可与速释哌醋甲酯同时释放速释哌醋甲酯，这表示为“速释百分比/缓释百分比”。
-由于每种产品的药代动力学特性不同，因此请勿以毫克/毫克替代产品。
-如果出现自相矛盾的症状加重或其他不良反应，请减少剂量；如果经过1个月的适当剂量调整后仍未观察到改善，请考虑停药。
-有关其他管理的说明，请参见其他评论/管理建议，包括有或没有食物（鼓励与有或没有食物保持一致），打开胶囊等。

使用：用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）。

发作性睡病的成人剂量

立即发布（IR）：
口服片剂，口服溶液，可咀嚼片剂：
平均剂量：20到30毫克，分2或3剂口服，最好在饭前30到45分钟
最大剂量：60毫克/天

扩展发布（ER）：
ER 8小时口服片剂（Ritalin SR）：当滴定的8小时IR剂量对应于可用的8小时ER片剂时，可以使用；可作为20毫克片剂使用；最大剂量：60毫克/天

评论：
-如果药物引起失眠，请在下午6点之前服用最后一剂。

使用：发作性睡病的治疗

注意力缺陷障碍的常用儿科剂量

6岁或以上：
立即发布（IR）：
口服片剂，口服溶液，可咀嚼片剂：
初始剂量：每天两次口服5 mg（早餐和午餐之前）
-逐渐增加剂量，每周增加5至10 mg；根据患者需求和反应个性化剂量
最大剂量：60毫克/天

扩展发布（ER）：
ER 8小时口服片剂（Ritalin SR）：当滴定的8小时IR剂量对应于可用的8小时ER片剂时，可以使用；可作为20毫克片剂使用；最大剂量：60毫克/天

ER 12小时口服片剂（Concerta） ：
没食子酸甲酯
-初始剂量：每天口服18 mg
目前正在使用IR哌醋甲酯的患者：
-初始剂量：如果目前的IR剂量为每天5 mg，每天2次或3次，则每天口服一次18 mg
-初始剂量：如果当前的IR剂量为每天10 mg，每天2次或3次，则每天口服一次36 mg
-初始剂量：如果目前的IR剂量为每天15毫克，每天2次或3次，则每天口服54毫克
-初始剂量：如果当前IR剂量为每天20 mg，每天2次或3次，则每天口服72 mg
每周滴定18 mg滴定以达到最佳反应
维持剂量：
-6至12岁的儿童：每天口服18至54毫克
-13岁以上的青少年：每天口服18至72毫克；不超过2毫克/千克/天
最大剂量：54毫克/天（6至12岁）； 72毫克/天（13岁或以上）

ER 50/50口服胶囊（Ritalin LA）：
年龄：6至12岁：
没食子酸甲酯
-初始剂量：每天一次口服20毫克；可以每天一次以较低的剂量开始口服10 mg
目前使用速释（IR）或缓释（SR）哌醋甲酯的患者：
-初始剂量：如果当前的IR剂量为每天两次，每次5 mg，则每天口服一次10 mg
-初始剂量：如果当前IR剂量为每天2次或每天两次，SR剂量为每天20 mg，则每天口服一次20 mg
-初始剂量：如果目前的IR剂量为15 mg，每天2次，则每天口服一次30 mg
-初始剂量：如果当前的IR剂量为每天2次或每天两次，SR剂量为每天40 mg，则每天口服一次40 mg
-初始剂量：如果当前的IR剂量为每天2次或每天两次，SR剂量为60毫克，则每天口服60毫克
每周以10 mg的剂量逐步滴定以达到最佳疗效
最大剂量：60毫克/天

ER 40/60口服胶囊（Aptensio XR）：
初始剂量：每天口服10毫克
-每周滴定10毫克的滴定度；根据患者需求和反应个性化剂量
最大剂量：60毫克/天

ER 30/70口服胶囊（Metadate CD）
初始剂量：每天口服20 mg
-根据耐受性和观察到的疗效程度，每周滴定10至20 mg
最大剂量：60毫克/天

ER 30/70咀嚼片（QuilliChew ER）
初始剂量：每天一次口服20毫克
-以10、15或20 mg的增量向上或向下滴定以达到良好耐受的治疗剂量
最大剂量：60毫克/天

ER 25/75口腔崩解片（Cotempla XR）
初始剂量：每天一次口服17.3 mg
-根据患者的需要和反应，每周滴定8.6 mg至17.3 mg
最大剂量：51.8毫克/天

ER 20/80口服胶囊（Adhansia XR）
初始剂量：每天口服25 mg
-根据临床获益和耐受性的评估，以不少于5天的间隔滴定10至15 mg的滴定液
最大剂量：85毫克/天（超过70毫克/天的剂量会增加不良反应）

ER 20/80口服混悬液（Quillivant XR）
初始剂量：每天一次口服20毫克
-每周以10至20 mg的剂量滴定，直至达到耐受性良好的治疗剂量
最大剂量：60毫克/天

ER夜间剂量口服胶囊（Jornay PM）
初始剂量：每天晚上8点口服20 mg；在第二天早上和第二天整个下午6:30 PM和9:30 PM之间调整时间以优化耐受性和功效
-每周以20 mg的剂量滴定，直到达到耐受良好的治疗剂量
最大剂量：100毫克/天

透皮贴剂，延长释放9小时（Daytrana）
-在需要效果的2小时前应用补丁，并在应用9小时后删除；建议的剂量滴定时间表：
第1周：每天一次在髋部涂抹10 mg补丁； 9小时后删除
第2周：每天一次将15毫克的贴剂涂抹到臀部区域； 9小时后删除
第3周：每天一次将20毫克的贴剂涂抹到臀部区域； 9小时后删除
第4周：每天一次将30毫克的贴剂涂在臀部。 9小时后删除
-根据患者的需求和反应个性化最终剂量和佩戴时间；从其他哌醋甲酯制剂转换而来的患者应遵循上述滴定时间表

评论：
-个性化治疗；选择起始剂量时应使用临床判断。
-许多缓释（ER）产品经配制可与速释哌醋甲酯同时释放速释哌醋甲酯，这表示为“速释百分比/缓释百分比”。
-由于每种产品的药代动力学特性不同，因此请勿以毫克/毫克替代产品。
-所有哌醋甲酯产品均经FDA批准用于6岁或6岁以上的小儿患者，但有1个例外；延长释放的50/50口服胶囊（Ritalin LA）仅经FDA批准用于6至12岁的患者。
-如果出现自相矛盾的症状加重或其他不良反应，请减少剂量；如果经过1个月的适当剂量调整后仍未观察到改善，请考虑停药。
-有关其他管理的说明，请参见其他评论/管理建议，包括食用或不食用（鼓励食用或不食用保持一致），打开胶囊等。

使用：用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）。

发作性睡病的小儿常规剂量

6岁或以上：
立即发布（IR）：
口服片剂，口服溶液，可咀嚼片剂：
初始剂量：每天两次口服5 mg（早餐和午餐之前）
-逐渐增加剂量，每周增加5至10 mg；根据患者需求和反应个性化剂量
最大剂量：60毫克/天

扩展发布（ER）：
ER 8小时口服片剂（Ritalin SR）：当滴定的8小时IR剂量对应于可用的8小时ER片剂时，可以使用；可作为20毫克片剂使用；最大剂量：60毫克/天

使用：发作性睡病的治疗

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

不建议调整

剂量调整

老年：
-尚未对该药物进行过系统研究，年龄不超过65岁
-ER 20/80口服胶囊（Adhansia XR）尚未在72年以上的患者中进行过研究
-ER 12小时口服片剂（Concerta）未标记用于65岁或以上的患者

剂量调整：缓释产品通常不应以mg / mg取代，因为它们都有不同的药代动力学特征

从其他哌醋甲酯产品切换：
-ER 20/80口服胶囊（Adhansia XR）; ER 30/70咀嚼片（QuilliChew ER）; ER夜间剂量口服胶囊（Jornay PM）：停用以前的哌醋甲酯产品并按照“常规剂量”中的说明进行滴定

-透皮贴剂，延长释放时间9小时（Daytrana）：遵循常规剂量中列出的滴定时间表

预防措施

美国盒装警告：
该药物以及其他中枢神经系统兴奋剂，含有哌醋甲酯的产品和苯丙胺具有很高的滥用和依赖性的可能性。谨慎地对有药物依赖或酒精中毒史的患者服用该药物。在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象。

长期滥用可导致明显的耐受性和心理依赖性以及不同程度的异常行为。可能会发生弗兰克精神病发作，尤其是在肠胃外虐待时。停药期间需要仔细的监督，因为可能会出现严重的抑郁症。长期治疗后退出治疗可能会掩盖可能需要随访的潜在疾病症状。

未确定6岁以下患者的安全性和有效性

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表二

透析

数据不可用。

其他的建议

行政建议：
立即发布：
-小儿科：每天早餐和午餐前口服两次
-成人：每天口服2至3次，最好在饭前30至45分钟服用

延长发布时间（ER）：相对于餐食和餐食成分的给药时间可能需要单独调整；通常，坚持不停地进食或不进食

-ER 8小时口服片剂（Ritalin SR）：全吞咽；不要挤压或咀嚼
-ER 12小时口服片剂（Concerta）：每天早上一次带食物或不带食物服用；吞下整个食物，不要咀嚼，分裂或压碎
-ER 20/80口服混悬液（Quillivant XR）：每天早晨一次口服，有或没有食物；在测量剂量之前，剧烈摇动瓶子至少10秒钟；用封闭的口服剂量分配器测量剂量
-ER 20/80口服胶囊（Adhansia XR）：每天早上一次带食物或不带食物服用；吞咽整个食物或打开胶囊并撒在少量苹果酱或酸奶上；将内含物撒在苹果酱或酸奶上后，请在10分钟内食用；请勿压碎，咀嚼或分割胶囊或胶囊内容物
-ER 25/75口腔崩解片（Cotempla XR）：每天早上一次口服，无论有无食物；刚用完药之前，用干手从泡罩包装中取出箔纸，不要将药片推过箔纸。将药片放在舌头上，使其崩解而不会咀嚼或压碎；无需液体即可服用片剂
-ER 30/70口服胶囊（Metadate CD）：每天早晨一次口服，有或没有食物；用水或开胶囊吞下整片，撒在少量苹果酱上，然后加水或其他液体。内容物撒在苹果酱上后，立即食用；请勿压碎，咀嚼或分割胶囊或胶囊内容物
-ER 30/70咀嚼片（QuilliChew ER）：每天口服一次，有或没有食物；如果需要滴定剂量，可以将计分的片剂分成两半；苯丙酮尿症患者应该知道这种药物含有苯丙氨酸
-ER 40/60口服胶囊（Aptensio XR）：每天早晨一次，无论是否有食物都口服（患者应建立一种常规的饮食模式并坚持食用）；吞咽整个食物或打开胶囊并撒在少量苹果酱上；内容物撒在苹果酱上后，立即食用；请勿压碎，咀嚼或分割胶囊或胶囊内容物
-ER 50/50口服胶囊（Ritalin LA）：每天口服一次；吞服整个或开放的胶囊，并撒在少量冷或室温的苹果酱上；内容物撒在苹果酱上后，立即食用；请勿压碎，咀嚼或分割胶囊或胶囊内容物
-ER夜间剂量口服胶囊（Jornay PM）：每天晚上连续口服一次，有或没有食物（一旦达到最佳给药时间，则保持一致的给药时间）；吞咽整个或开放并撒在苹果酱上；内容物撒在苹果酱上后，立即食用；请勿压碎，咀嚼或分割胶囊或胶囊内容物
-透皮贴剂，延长释放9小时（Daytrana）：在需要效果的2小时前，将贴剂的粘性面涂到臀部的干燥部位，并在9小时后去除；应鼓励患者使用每个纸箱附带的给药图来监测施用和清除时间；避免涂抹在油性，损坏或发炎的皮肤上；避免在同一部位使用，交替使用臀部，避免腰围，因为衣服可能会导致贴片脱落

重构/准备技术：
-ER 20/80口服混悬液（Quillivant XR）：
-分配前用水冲净；轻敲瓶子，直到粉末自由流动；添加指定量的水；将奶瓶适配器完全插入奶瓶的颈部，装回奶瓶盖；剧烈前后摇动至少10秒钟，以准备悬浮液；复原后在室温下稳定4个月
TRANSDERMAL PATCH 9小时延长发行版（Daytrana）：
-打开包装袋并去除保护衬里后立即贴上补丁；不要剪补丁
-用手掌将贴片牢固按压到位约30秒钟；沐浴，游泳或淋浴时接触水可能会影响贴剂的粘附；如果贴片在磨损过程中部分或完全脱落，则应丢弃该贴片，并在其他位置应用新的贴片；不应使用敷料，胶带或其他常见粘合剂来粘贴或重新粘贴补丁；不管使用多少贴剂，一天的建议总佩戴时间不应超过9小时。
-应用场所不应暴露于直接外部热源，例如吹风机，加热垫，电热毯，热水床等。
-去除斑块：缓慢剥离，必要时可涂油性产品以利于去除；建议患者不要使用任何其他产品来去除贴剂或胶粘剂
-贴剂处理：将贴剂的胶粘剂侧折叠至其自身，冲洗马桶或将其丢弃在适当的有盖容器中。未使用的贴剂应从包装袋中取出，与保护性衬里分开，折叠到其自身上，并按照与用过的贴剂相同的方式进行处理。
-请咨询产品标签以获取带有插图的更详细说明。

储存要求：
-避免光照，避免潮湿
-延长释放的20/80口服混悬液（Quillivant XR）：复溶后在室温下稳定4个月
-透皮贴剂，延长释放9小时（Daytrana）：应在打开密封的托盘或外袋后2个月内使用或处置贴剂

一般：
-该药物应与其他措施（心理，教育，社会）一起使用，作为多动症总治疗的一部分。
-定期重新评估持续使用的需求；尚未确定在儿科患者中使用的长期疗效。
-以适当的间隔监测儿科患者的生长（身高和体重）；未达到预期体重增长或体重增加的患者可能需要中断治疗。
-该药物极有可能被滥用和依赖，因此应建议患者/护理人员购买药物以防止滥用；应指导患者/护理人员遵守有关药物处置的法律和法规。

监控：
治疗前筛查：
-评估心脏疾病的存在；在开始治疗之前，应进行体格检查和仔细的病史，包括猝死或室性心律失常的家族病史
-评估滥用风险
治疗期间：
-心血管：监测心率，血压，数字变化
一般：监视滥用，滥用和转移的风险
-小儿患者：以适当的时间间隔监测身高和体重
-精神病学：监视行为变化，精神病症状，包括躁郁症，精神病或躁狂症状，或紧急自杀意念/行为
-对于经皮贴剂的患者：监测皮肤色素沉着的迹象

患者咨询：
-应指导患者阅读美国FDA批准的患者标签（药物指南）。
-患者应了解这是一种受控物质，因为它可能被滥用并导致依赖性；该药物应存放在安全的地方，并在不再需要时及时处理。
-患者应了解与使用有关的严重心血管风险，并且如果出现症状，例如劳累性胸痛，无法解释的晕厥或任何其他提示心脏疾病的症状，则应立即联系其医疗服务提供者。
-患者/护理人员应意识到这种药物可能会导致生长减慢和体重减轻；儿科患者应常规监测身高和体重。
-使用透皮贴剂的患者如果发现皮肤颜色消失/改变，应被告知致电医疗人员。
-应警告患者避免饮酒；大量服用这种药物的酒精会导致哌醋甲酯的更快释放。
-应当指示患者，如果手指和脚趾出现循环问题，阴茎异常勃起或任何新的或恶化的精神病或躁狂症状，应立即与医疗保健提供者联系。

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